https://www.ecured.cu/api.php?action=feedcontributions&feedformat=atom&user=Danay260102 2026-04-18T08:00:00Z Contribuciones del colaborador MediaWiki 1.31.16 https://www.ecured.cu/index.php?title=Texto_descriptivo&diff=4076066 2021-12-14T20:27:32Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Definición|<br /> <br /> Nombre=Texto descriptivo<br /> <br /> |imagen=Texto_descriptivo.png<br /> <br /> |concepto= El texto descriptivo (que puede ser oral u escrito) es aquel que define algún tema, y consiste en representar con palabras el aspecto o apariencia de una persona, animal, objeto, paisaje, lugar, cosa, situación, etc. }}&lt;br&gt; <br /> <br /> '''Texto descriptivo''': [[Conjunto]] de palabras y frases ordenadas coherentemente y con un sentido completo y autónomo que detalla las características de una realidad.<br /> <br /> Los textos descriptivos, al igual que todo texto, debe expresar una idea de forma coherente y cohesiva, o sea, con una relación lógica y con una conexión armoniosa en su composición. <br /> <br /> == Características del texto descriptivo ==<br /> <br /> Los rasgos lingüísticos de que suele hacer gala el texto descriptivo son los siguientes:<br /> <br /> [[Archivo:Caracteristicas.png|400px|thumb|center|]]<br /> * Dominan las oraciones enunciativas y atributivas: &quot;Era un hombre alto y cetrino. Parecía amargado&quot;.<br /> * Abundancia de sustantivos o sintagmas nominales, aposiciones, adjetivos o construcciones equivalentes (sintagmas adjetivos, construcciones preposicionales, oraciones subordinadas adjetivas): &quot;El arbusto del laurel es de un verde muy oscuro y de hojarasca bastante densa; las hojas son persistentes, simples y lanceoladas. En su tronco, que es el soporte del árbol, se aprecian varias partes&quot;.<br /> * Los tiempos dominantes son el presente o el pretérito imperfecto de indicativo, por la ausencia del paso del tiempo: &quot;La porcelana es un material cerámico producido de forma artesanal o industrial y tradicionalmente blanco, compacto, frágil, duro, translúcido, impermeable, resonante, de baja elasticidad y altamente resistente al ataque químico y al choque térmico, y se utiliza para fabricar los diversos componentes de las vajillas (excluyendo la cubertería) y para jarrones, lámparas, esculturas y elementos ornamentales y decorativos&quot;. &quot;Era una persona encerrada en sí misma, que solía pasear sola por el parque&quot;.<br /> * Uso de complementos circunstanciales de lugar, tiempo y modo, para situar lo descrito y el orden: &quot;A lo lejos se distinguen nítidamente las cumbres de los Pirineos; por la tarde, apenas se aprecian sus contornos&quot;.<br /> * Se usan verbos de naturaleza, estado o pertenencia: &quot;El llamado lince africano (Caracal caracal), es un mamífero que pertenece al género felino y habita en África y gran parte de Asia Central y Occidental&quot;.<br /> * Uso de enumeraciones, comparaciones, metáforas y personificaciones.<br /> * Predominio de elementos espaciales o relacionados con el espacio como elemento estructurador. Abundantes adverbios y conectores espaciales, especialmente deícticos y anafóricos.<br /> <br /> ==Estructura de un texto descriptivo ==<br /> <br /> La estructura de este estilo de texto es bastante simple,se empieza con una introducción, seguida de un desarrollo y termina con una conclusión. Esta es la manera correcta de presentar un '''texto descriptivo'''.<br /> <br /> *'''Introducción''': se presenta lo que se va a describir. El escritor detalla de manera simple cuál será el objeto o situación sobre la que va a tratar todo el texto.<br /> *'''Desarrollo''': es la parte más importante del texto. Es donde se describe de manera detallada y en profundidad el objeto en cuestión. Es la parte más extensa del texto y en donde se pone más énfasis. Las descripciones deben tener un orden lógico para que el lector pueda recibir la información de una manera entendible.<br /> *'''Conclusión''': para cerrar la descripción se utiliza una conclusión que puede ser objetiva o subjetiva. Se realiza una especie de resumen de la descripción para cerrar la caracterización del objeto, ser, animal, etc.<br /> <br /> ==Tipos de textos descriptivos==<br /> Los textos descriptivos se puede clasificar dependiendo del tipo de descripción que en ellos se lleva a cabo. Estos son los siguientes:<br /> *'''Descripción objetiva''': suele ser exacta y precisa, centrada en objetos o seres, muy aproximada a la realidad, exenta de uso de opiniones y dobles sentidos y centrada en la descripción de rasgos físicos por medio del uso de lenguaje denotativo.<br /> *'''Descripción subjetiva''': brinda aspectos personales de lo descrito, transmite estados de ánimos y sentimientos, describe emociones y suele usar lenguaje metafórico y simbólico. También utiliza lenguaje connotativo y logra que el mensaje sea más atractivo e interesante.<br /> *'''Descripción sensorial''': es un tipo de texto que busca provocar sensaciones en el lector u oyente, ya sean sensoriales, auditivas, gustativas, olfativas o táctiles, por medio de la exploración sensorial al describir.<br /> *'''Descripciones técnicas''': estos tipos de textos descriptivos se emplean cuando se quiere ofrecer una información más técnica sobre lo que se está describiendo. Por ejemplo, si queremos hablar sobre las características de un coche, hablaremos del tipo de motor, de los caballos que tiene, del combustible, etc. Haremos un texto con un lenguaje más técnico para describir el vehículo en cuestión.<br /> *'''Descripciones literarias''': estos textos descriptivos se caracterizan por aparecer dentro de un texto literario y, por tanto, pueden describir a los personajes, los espacios, las acciones de los personajes, etc. Son descripciones que ayudan a comprender mejor la obra y a situar mejor la historia que se nos relata.<br /> *'''Descripciones topográficas''': este tipo de descripción se usa para determinar cómo es un terreno en concreto, cuál es la vegetación que abunda en el espacio, la fauna que habita en él, etc.<br /> *'''Descripciones de personas''': estos textos descriptivos se encargan de explicarnos cómo es una persona, tanto a nivel físico (en cuyo caso se conoce con el nombre de prosopografía), nivel psicológico (conocido como etopeya) o una descripción que incluya ambos aspectos, el físico y mental y que, entonces, se conoce como retrato. Se emplean adjetivos de personalidad que nos ayudan a definir mejor a la persona sobre la que queremos hablar. <br /> <br /> ==Elaboración de un texto descriptivo== <br /> <br /> Para escribir una descripción hay que plantearse tres cosas: el tema de nuestro texto; la organización o disposición de los detalles; y cómo lo expresamos con palabras. Es importante que estos textos sigan un orden para mejorar la comprensión del lector.<br /> *'''Aprende a observar bien antes de escribir'''. Una descripción es la narración de lo que estamos viendo, por tanto, detecta aquellos elementos particulares y que hacen que lo que quieras describir sea único.<br /> *'''Escoge lo más importante'''. Elegir cuales son las particularidades que hacen llamativo al objeto que se va a describir. <br /> *'''Redacción ordenada'''. Una vez analizado bien el objeto a describir, hay que seguir un orden en la información obtenida. Mantener un criterio lógico para este orden y para que la información quede lo más clara posible.<br /> <br /> <br /> ==Ejemplos de textos descriptivos== <br /> Para poder comprender mejor qué son los textos descriptivos vamos a ver algunos ejemplos.<br /> *'''Descripción de tipo técnico''':<br /> <br /> ''&quot;Una nube es un hidrometeoro que consiste en una masa visible formada por cristales de nieve o gotas de agua microscópicas suspendidas en la atmósfera. Las nubes dispersan toda la luz visible y por eso se ven blancas. Sin embargo, a veces son demasiado gruesas o densas como para que la luz las atraviese, cuando esto ocurre la coloración se torna gris o incluso negra. Considerando que las nubes son gotas de agua sobre polvo atmosférico y dependiendo de algunos factores las gotas pueden convertirse en lluvia, granizo o nieve. Las nubes son un aerosol formado por agua evaporada principalmente de los océanos.''&quot;<br /> <br /> *'''Descripción de tipo literario''':<br /> <br /> ''&quot;Las nubes nos dan una sensación de inestabilidad y de eternidad. Las nubes son —como el mar— siempre varias y siempre las mismas. Sentimos mirándolas cómo nuestro ser y todas las cosas corren hacia la nada, en tanto que ellas —tan fugitivas— permanecen eternas. A estas nubes que ahora miramos las miraron hace doscientos, quinientos, mil, tres mil años, otros hombres con las mismas pasiones y las mismas ansias que nosotros. Cuando queremos tener aprisionado el tiempo —en un momento de ventura— vemos que van pasado ya semanas, meses, años. Las nubes, sin embargo, que son siempre distintas en todo momento, todas los días van caminando por el cielo. Hay nubes redondas, henchidas de un blanco brillante, que destacan en las mañanas de primavera sobre los cielos traslúcidos. Las hay como cendales tenues, que se perfilan en un fondo lechoso. Las hay grises sobre una lejanía gris. Las hay de carmín y de oro en los ocasos inacabables, profundamente melancólicos, de las llanuras. Las hay como velloncitas iguales o innumerables que dejan ver por entre algún claro un pedazo de cielo azul. Unas marchan lentas, pausadas; otras pasan rápidamente. Algunas, de color de ceniza, cuando cubren todo el firmamento, dejan caer sobre la tierra una luz opaca, tamizada, gris, que presta su encanto a los paisajes otoñales.''&quot;<br /> <br /> *'''Descripción de tipo objetiva''':<br /> <br /> ''&quot;El planeta Mercurio es el que se encuentra más cerca del Sol. Es el planeta con las temperaturas más diferentes y variadas de todo el Sistema. Solar. Durante la noche la temperatura llega a los -400° C y en el día a los 400°C.''&quot;<br /> <br /> *'''Descripción de tipo subjetiva''': <br /> <br /> ''&quot;Este nuevo producto es mucho mejor que los anteriores. Dura mucho más, no se rompe y es más práctico para usarlo. Te vas a sentir muy satisfecho de adquirir este producto.''&quot;<br /> <br /> == Fuente ==<br /> *https://www.unprofesor.com/lengua-espanola/tipos-de-textos-descriptivos-4089.html<br /> *https://www.significados.com/texto-descriptivo/<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Texto_descriptivo<br /> *https://concepto.de/texto-descriptivo/<br /> <br /> [[Category:Lingüística]]</div>

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<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Definición|<br /> <br /> Nombre=Texto descriptivo<br /> <br /> |imagen=Texto_descriptivo.png<br /> <br /> |concepto= El texto descriptivo (que puede ser oral u escrito) es aquel que define algún tema, y consiste en representar con palabras el aspecto o apariencia de una persona, animal, objeto, paisaje, lugar, cosa, situación, etc. }}&lt;br&gt; <br /> <br /> '''Texto descriptivo''': [[Conjunto]] de palabras y frases ordenadas coherentemente y con un sentido completo y autónomo que detalla las características de una realidad.<br /> <br /> Los textos descriptivos, al igual que todo texto, debe expresar una idea de forma coherente y cohesiva, o sea, con una relación lógica y con una conexión armoniosa en su composición. <br /> <br /> == Características del texto descriptivo ==<br /> <br /> Los rasgos lingüísticos de que suele hacer gala el texto descriptivo son los siguientes:<br /> <br /> [[Archivo:Caracteristicas.png|400px|thumb|center|]]<br /> * Dominan las oraciones enunciativas y atributivas: &quot;Era un hombre alto y cetrino. Parecía amargado&quot;.<br /> * Abundancia de sustantivos o sintagmas nominales, aposiciones, adjetivos o construcciones equivalentes (sintagmas adjetivos, construcciones preposicionales, oraciones subordinadas adjetivas): &quot;El arbusto del laurel es de un verde muy oscuro y de hojarasca bastante densa; las hojas son persistentes, simples y lanceoladas. En su tronco, que es el soporte del árbol, se aprecian varias partes&quot;.<br /> * Los tiempos dominantes son el presente o el pretérito imperfecto de indicativo, por la ausencia del paso del tiempo: &quot;La porcelana es un material cerámico producido de forma artesanal o industrial y tradicionalmente blanco, compacto, frágil, duro, translúcido, impermeable, resonante, de baja elasticidad y altamente resistente al ataque químico y al choque térmico, y se utiliza para fabricar los diversos componentes de las vajillas (excluyendo la cubertería) y para jarrones, lámparas, esculturas y elementos ornamentales y decorativos&quot;. &quot;Era una persona encerrada en sí misma, que solía pasear sola por el parque&quot;.<br /> * Uso de complementos circunstanciales de lugar, tiempo y modo, para situar lo descrito y el orden: &quot;A lo lejos se distinguen nítidamente las cumbres de los Pirineos; por la tarde, apenas se aprecian sus contornos&quot;.<br /> * Se usan verbos de naturaleza, estado o pertenencia: &quot;El llamado lince africano (Caracal caracal), es un mamífero que pertenece al género felino y habita en África y gran parte de Asia Central y Occidental&quot;.<br /> * Uso de enumeraciones, comparaciones, metáforas y personificaciones.<br /> * Predominio de elementos espaciales o relacionados con el espacio como elemento estructurador. Abundantes adverbios y conectores espaciales, especialmente deícticos y anafóricos.<br /> <br /> ==Estructura de un texto descriptivo ==<br /> <br /> La estructura de este estilo de texto es bastante simple,se empieza con una introducción, seguida de un desarrollo y termina con una conclusión. Esta es la manera correcta de presentar un '''texto descriptivo'''.<br /> <br /> *'''Introducción''': se presenta lo que se va a describir. El escritor detalla de manera simple cuál será el objeto o situación sobre la que va a tratar todo el texto.<br /> *'''Desarrollo''': es la parte más importante del texto. Es donde se describe de manera detallada y en profundidad el objeto en cuestión. Es la parte más extensa del texto y en donde se pone más énfasis. Las descripciones deben tener un orden lógico para que el lector pueda recibir la información de una manera entendible.<br /> *'''Conclusión''': para cerrar la descripción se utiliza una conclusión que puede ser objetiva o subjetiva. Se realiza una especie de resumen de la descripción para cerrar la caracterización del objeto, ser, animal, etc.<br /> <br /> ==Tipos de textos descriptivos==<br /> Los textos descriptivos se puede clasificar dependiendo del tipo de descripción que en ellos se lleva a cabo. Estos son los siguientes:<br /> *'''Descripción objetiva''': suele ser exacta y precisa, centrada en objetos o seres, muy aproximada a la realidad, exenta de uso de opiniones y dobles sentidos y centrada en la descripción de rasgos físicos por medio del uso de lenguaje denotativo.<br /> *'''Descripción subjetiva''': brinda aspectos personales de lo descrito, transmite estados de ánimos y sentimientos, describe emociones y suele usar lenguaje metafórico y simbólico. También utiliza lenguaje connotativo y logra que el mensaje sea más atractivo e interesante.<br /> *'''Descripción sensorial''': es un tipo de texto que busca provocar sensaciones en el lector u oyente, ya sean sensoriales, auditivas, gustativas, olfativas o táctiles, por medio de la exploración sensorial al describir.<br /> *'''Descripciones técnicas''': estos tipos de textos descriptivos se emplean cuando se quiere ofrecer una información más técnica sobre lo que se está describiendo. Por ejemplo, si queremos hablar sobre las características de un coche, hablaremos del tipo de motor, de los caballos que tiene, del combustible, etc. Haremos un texto con un lenguaje más técnico para describir el vehículo en cuestión.<br /> *'''Descripciones literarias''': estos textos descriptivos se caracterizan por aparecer dentro de un texto literario y, por tanto, pueden describir a los personajes, los espacios, las acciones de los personajes, etc. Son descripciones que ayudan a comprender mejor la obra y a situar mejor la historia que se nos relata.<br /> *'''Descripciones topográficas''': este tipo de descripción se usa para determinar cómo es un terreno en concreto, cuál es la vegetación que abunda en el espacio, la fauna que habita en él, etc.<br /> *'''Descripciones de personas''': estos textos descriptivos se encargan de explicarnos cómo es una persona, tanto a nivel físico (en cuyo caso se conoce con el nombre de prosopografía), nivel psicológico (conocido como etopeya) o una descripción que incluya ambos aspectos, el físico y mental y que, entonces, se conoce como retrato. Se emplean adjetivos de personalidad que nos ayudan a definir mejor a la persona sobre la que queremos hablar. <br /> <br /> ==Elaboración de un texto descriptivo== <br /> <br /> Para escribir una descripción hay que plantearse tres cosas: el tema de nuestro texto; la organización o disposición de los detalles; y cómo lo expresamos con palabras. Es importante que estos textos sigan un orden para mejorar la comprensión del lector.<br /> *'''Aprende a observar bien antes de escribir'''. Una descripción es la narración de lo que estamos viendo, por tanto, detecta aquellos elementos particulares y que hacen que lo que quieras describir sea único.<br /> *'''Escoge lo más importante'''. Elegir cuales son las particularidades que hacen llamativo al objeto que se va a describir. <br /> *'''Redacción ordenada'''. Una vez analizado bien el objeto a describir, hay que seguir un orden en la información obtenida. Mantener un criterio lógico para este orden y para que la información quede lo más clara posible.<br /> <br /> <br /> ==Ejemplos de textos descriptivos== <br /> Para poder comprender mejor qué son los textos descriptivos vamos a ver algunos ejemplos.<br /> *'''Descripción de tipo técnico''':<br /> <br /> &quot;Una nube es un hidrometeoro que consiste en una masa visible formada por cristales de nieve o gotas de agua microscópicas suspendidas en la atmósfera. Las nubes dispersan toda la luz visible y por eso se ven blancas. Sin embargo, a veces son demasiado gruesas o densas como para que la luz las atraviese, cuando esto ocurre la coloración se torna gris o incluso negra. Considerando que las nubes son gotas de agua sobre polvo atmosférico y dependiendo de algunos factores las gotas pueden convertirse en lluvia, granizo o nieve. Las nubes son un aerosol formado por agua evaporada principalmente de los océanos.&quot;<br /> <br /> *'''Descripción de tipo literario''':<br /> <br /> &quot;Las nubes nos dan una sensación de inestabilidad y de eternidad. Las nubes son —como el mar— siempre varias y siempre las mismas. Sentimos mirándolas cómo nuestro ser y todas las cosas corren hacia la nada, en tanto que ellas —tan fugitivas— permanecen eternas. A estas nubes que ahora miramos las miraron hace doscientos, quinientos, mil, tres mil años, otros hombres con las mismas pasiones y las mismas ansias que nosotros. Cuando queremos tener aprisionado el tiempo —en un momento de ventura— vemos que van pasado ya semanas, meses, años. Las nubes, sin embargo, que son siempre distintas en todo momento, todas los días van caminando por el cielo. Hay nubes redondas, henchidas de un blanco brillante, que destacan en las mañanas de primavera sobre los cielos traslúcidos. Las hay como cendales tenues, que se perfilan en un fondo lechoso. Las hay grises sobre una lejanía gris. Las hay de carmín y de oro en los ocasos inacabables, profundamente melancólicos, de las llanuras. Las hay como velloncitas iguales o innumerables que dejan ver por entre algún claro un pedazo de cielo azul. Unas marchan lentas, pausadas; otras pasan rápidamente. Algunas, de color de ceniza, cuando cubren todo el firmamento, dejan caer sobre la tierra una luz opaca, tamizada, gris, que presta su encanto a los paisajes otoñales.&quot;<br /> <br /> *'''Descripción de tipo objetiva''':<br /> <br /> “El planeta Mercurio es el que se encuentra más cerca del Sol. Es el planeta con las temperaturas más diferentes y variadas de todo el Sistema. Solar. Durante la noche la temperatura llega a los -400° C y en el día a los 400°C.”<br /> <br /> *'''Descripción de tipo subjetiva''': <br /> <br /> “Este nuevo producto es mucho mejor que los anteriores. Dura mucho más, no se rompe y es más práctico para usarlo. Te vas a sentir muy satisfecho de adquirir este producto.”<br /> <br /> == Fuente ==<br /> *https://www.unprofesor.com/lengua-espanola/tipos-de-textos-descriptivos-4089.html<br /> *https://www.significados.com/texto-descriptivo/<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Texto_descriptivo<br /> *https://concepto.de/texto-descriptivo/<br /> <br /> [[Category:Lingüística]]</div>

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<p>Danay260102: Página creada con «{{Definición| Nombre=Texto descriptivo |imagen=Texto_descriptivo.png |concepto= El texto descriptivo (que puede ser oral u escrito) es aquel que define algún tema, y c…»</p> <hr /> <div>{{Definición|<br /> <br /> Nombre=Texto descriptivo<br /> <br /> |imagen=Texto_descriptivo.png<br /> <br /> |concepto= El texto descriptivo (que puede ser oral u escrito) es aquel que define algún tema, y consiste en representar con palabras el aspecto o apariencia de una persona, animal, objeto, paisaje, lugar, cosa, situación, etc. }}&lt;br&gt; <br /> <br /> '''Texto descriptivo''': [[Conjunto]] de palabras y frases ordenadas coherentemente y con un sentido completo y autónomo que detalla las características de una realidad.<br /> <br /> Los textos descriptivos, al igual que todo texto, debe expresar una idea de forma coherente y cohesiva, o sea, con una relación lógica y con una conexión armoniosa en su composición. <br /> <br /> == Características del texto descriptivo ==<br /> <br /> Los rasgos lingüísticos de que suele hacer gala el texto descriptivo son los siguientes:<br /> <br /> [[Archivo:Caracteristicas.png|400px|thumb|center|]]<br /> * Dominan las oraciones enunciativas y atributivas: &quot;Era un hombre alto y cetrino. Parecía amargado&quot;.<br /> * Abundancia de sustantivos o sintagmas nominales, aposiciones, adjetivos o construcciones equivalentes (sintagmas adjetivos, construcciones preposicionales, oraciones subordinadas adjetivas): &quot;El arbusto del laurel es de un verde muy oscuro y de hojarasca bastante densa; las hojas son persistentes, simples y lanceoladas. En su tronco, que es el soporte del árbol, se aprecian varias partes&quot;.<br /> * Los tiempos dominantes son el presente o el pretérito imperfecto de indicativo, por la ausencia del paso del tiempo: &quot;La porcelana es un material cerámico producido de forma artesanal o industrial y tradicionalmente blanco, compacto, frágil, duro, translúcido, impermeable, resonante, de baja elasticidad y altamente resistente al ataque químico y al choque térmico, y se utiliza para fabricar los diversos componentes de las vajillas (excluyendo la cubertería) y para jarrones, lámparas, esculturas y elementos ornamentales y decorativos&quot;. &quot;Era una persona encerrada en sí misma, que solía pasear sola por el parque&quot;.<br /> * Uso de complementos circunstanciales de lugar, tiempo y modo, para situar lo descrito y el orden: &quot;A lo lejos se distinguen nítidamente las cumbres de los Pirineos; por la tarde, apenas se aprecian sus contornos&quot;.<br /> * Se usan verbos de naturaleza, estado o pertenencia: &quot;El llamado lince africano (Caracal caracal), es un mamífero que pertenece al género felino y habita en África y gran parte de Asia Central y Occidental&quot;.<br /> * Uso de enumeraciones, comparaciones, metáforas y personificaciones.<br /> * Predominio de elementos espaciales o relacionados con el espacio como elemento estructurador. Abundantes adverbios y conectores espaciales, especialmente deícticos y anafóricos.<br /> <br /> ==Estructura de un texto descriptivo ==<br /> <br /> La estructura de este estilo de texto es bastante simple,se empieza con una introducción, seguida de un desarrollo y termina con una conclusión. Esta es la manera correcta de presentar un '''texto descriptivo'''.<br /> <br /> *'''Introducción''': se presenta lo que se va a describir. El escritor detalla de manera simple cuál será el objeto o situación sobre la que va a tratar todo el texto.<br /> *'''Desarrollo''': es la parte más importante del texto. Es donde se describe de manera detallada y en profundidad el objeto en cuestión. Es la parte más extensa del texto y en donde se pone más énfasis. Las descripciones deben tener un orden lógico para que el lector pueda recibir la información de una manera entendible.<br /> *'''Conclusión''': para cerrar la descripción se utiliza una conclusión que puede ser objetiva o subjetiva. Se realiza una especie de resumen de la descripción para cerrar la caracterización del objeto, ser, animal, etc.<br /> <br /> ==Tipos de textos descriptivos==<br /> Los textos descriptivos se puede clasificar dependiendo del tipo de descripción que en ellos se lleva a cabo. Estos son los siguientes:<br /> *Descripción objetiva: suele ser exacta y precisa, centrada en objetos o seres, muy aproximada a la realidad, exenta de uso de opiniones y dobles sentidos y centrada en la descripción de rasgos físicos por medio del uso de lenguaje denotativo.<br /> *Descripción subjetiva: brinda aspectos personales de lo descrito, transmite estados de ánimos y sentimientos, describe emociones y suele usar lenguaje metafórico y simbólico. También utiliza lenguaje connotativo y logra que el mensaje sea más atractivo e interesante.<br /> *Descripción sensorial: es un tipo de texto que busca provocar sensaciones en el lector u oyente, ya sean sensoriales, auditivas, gustativas, olfativas o táctiles, por medio de la exploración sensorial al describir.<br /> *Descripciones técnicas: estos tipos de textos descriptivos se emplean cuando se quiere ofrecer una información más técnica sobre lo que se está describiendo. Por ejemplo, si queremos hablar sobre las características de un coche, hablaremos del tipo de motor, de los caballos que tiene, del combustible, etc. Haremos un texto con un lenguaje más técnico para describir el vehículo en cuestión.<br /> *Descripciones literarias: estos textos descriptivos se caracterizan por aparecer dentro de un texto literario y, por tanto, pueden describir a los personajes, los espacios, las acciones de los personajes, etc. Son descripciones que ayudan a comprender mejor la obra y a situar mejor la historia que se nos relata.<br /> *Descripciones topográficas: este tipo de descripción se usa para determinar cómo es un terreno en concreto, cuál es la vegetación que abunda en el espacio, la fauna que habita en él, etc.<br /> *Descripciones de personas: estos textos descriptivos se encargan de explicarnos cómo es una persona, tanto a nivel físico (en cuyo caso se conoce con el nombre de prosopografía), nivel psicológico (conocido como etopeya) o una descripción que incluya ambos aspectos, el físico y mental y que, entonces, se conoce como retrato. Se emplean adjetivos de personalidad que nos ayudan a definir mejor a la persona sobre la que queremos hablar. <br /> <br /> ==Elaboración de un texto descriptivo== <br /> <br /> Para escribir una descripción hay que plantearse tres cosas: el tema de nuestro texto; la organización o disposición de los detalles; y cómo lo expresamos con palabras. Es importante que estos textos sigan un orden para mejorar la comprensión del lector.<br /> *Aprende a observar bien antes de escribir. Una descripción es la narración de lo que estamos viendo, por tanto, detecta aquellos elementos particulares y que hacen que lo que quieras describir sea único.<br /> *Escoge lo más importante. Elegir cuales son las particularidades que hacen llamativo al objeto que se va a describir. <br /> *Redacción ordenada. Una vez analizado bien el objeto a describir, hay que seguir un orden en la información obtenida. Mantener un criterio lógico para este orden y para que la información quede lo más clara posible.<br /> <br /> <br /> ==Ejemplos de textos descriptivos== <br /> Para poder comprender mejor qué son los textos descriptivos vamos a ver algunos ejemplos.<br /> *Descripción de tipo técnico:<br /> <br /> &quot;Una nube es un hidrometeoro que consiste en una masa visible formada por cristales de nieve o gotas de agua microscópicas suspendidas en la atmósfera. Las nubes dispersan toda la luz visible y por eso se ven blancas. Sin embargo, a veces son demasiado gruesas o densas como para que la luz las atraviese, cuando esto ocurre la coloración se torna gris o incluso negra. Considerando que las nubes son gotas de agua sobre polvo atmosférico y dependiendo de algunos factores las gotas pueden convertirse en lluvia, granizo o nieve. Las nubes son un aerosol formado por agua evaporada principalmente de los océanos.&quot;<br /> <br /> *Descripción de tipo literario:<br /> &quot;Las nubes nos dan una sensación de inestabilidad y de eternidad. Las nubes son —como el mar— siempre varias y siempre las mismas. Sentimos mirándolas cómo nuestro ser y todas las cosas corren hacia la nada, en tanto que ellas —tan fugitivas— permanecen eternas. A estas nubes que ahora miramos las miraron hace doscientos, quinientos, mil, tres mil años, otros hombres con las mismas pasiones y las mismas ansias que nosotros. Cuando queremos tener aprisionado el tiempo —en un momento de ventura— vemos que van pasado ya semanas, meses, años. Las nubes, sin embargo, que son siempre distintas en todo momento, todas los días van caminando por el cielo. Hay nubes redondas, henchidas de un blanco brillante, que destacan en las mañanas de primavera sobre los cielos traslúcidos. Las hay como cendales tenues, que se perfilan en un fondo lechoso. Las hay grises sobre una lejanía gris. Las hay de carmín y de oro en los ocasos inacabables, profundamente melancólicos, de las llanuras. Las hay como velloncitas iguales o innumerables que dejan ver por entre algún claro un pedazo de cielo azul. Unas marchan lentas, pausadas; otras pasan rápidamente. Algunas, de color de ceniza, cuando cubren todo el firmamento, dejan caer sobre la tierra una luz opaca, tamizada, gris, que presta su encanto a los paisajes otoñales.&quot;<br /> <br /> *Descripción de tipo objetiva:<br /> “El planeta Mercurio es el que se encuentra más cerca del Sol. Es el planeta con las temperaturas más diferentes y variadas de todo el Sistema. Solar. Durante la noche la temperatura llega a los -400° C y en el día a los 400°C.”<br /> <br /> *Descripción de tipo subjetiva: <br /> “Este nuevo producto es mucho mejor que los anteriores. Dura mucho más, no se rompe y es más práctico para usarlo. Te vas a sentir muy satisfecho de adquirir este producto.”<br /> <br /> == Fuente ==<br /> *https://www.unprofesor.com/lengua-espanola/tipos-de-textos-descriptivos-4089.html<br /> *https://www.significados.com/texto-descriptivo/<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Texto_descriptivo<br /> *https://concepto.de/texto-descriptivo/<br /> <br /> [[Category:Lingüística]]</div>

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<p>Danay260102: </p> <hr /> <div><br /> == Información de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

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<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre= Células Madre Hematopoyéticas(CMH)<br /> |imagen= [[Archivo:Células hematopoyéticas.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |concepto='''Células Madre Hematopoyéticas (CMH)''': Célula inmadura que se puede transformar en todos los tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea. <br /> }}<br /> '''Células Madre Hematopoyéticas(CMH)'''. El tejido hematopoyético proviene del mesodermo y está conformado por células que se encargan del buen funcionamiento del organismo a través de la oxigenación, eliminación de desechos biológicos, transporte de células y componentes del sistema inmunológico. Ante la muerte celular, se requiere una producción periódica de células de los diversos linajes hematopoyéticos, tal pérdida es compensada por células inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMH) encargadas del proceso de hematopoyesis. Esta población se activa en el inicio de la vida fetal y genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas cada día. Poseen capacidades de auto-renovación y diferenciación a múltiples linajes, aunque esta capacidad disminuye hacia las etapas maduras del organismo. <br /> <br /> ==Un poco de historia== <br /> <br /> A lo largo de su vida, los seres humanos requieren una renovación constante de los tipos celulares que conforman al organismo, de tal forma, las células encargadas de esta renovación son denominadas '''Células madre''' y son caracterizadas por su alta capacidad de autorenovación, además, tienen la característica de responder a señales y/o estímulos generados en el ambiente donde se encuentren, de esta forma, dichas señales comprometen o guían a la célula a su diferenciación hacia diferentes tipos celulares con características y funciones especializadas de cada órgano.<br /> '''Las células madre pueden ser clasificadas de la siguiente forma:''' <br /> *De acuerdo al '''tejido de origen:'''Células madres '''embrionarias o adultas'''.<br /> *Según su '''potencial de diferenciación''': Células '''totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales o unipotenciales'''. De acuerdo a esta clasificación, las células '''totipotenciales''' son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo; las células madre '''pluripotentes''' originan células que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo, endodermo o mesodermo; estas mismas células son capaces de generar todos los tipos celulares que deriven de una sola capa embrionaria. Así, en este tipo celular podemos identificar a las células madre '''neuronales''', '''mesenquimales''' y '''hematopoyéticas'''. Finalmente, las células madre que poseen una menor capacidad para diferenciarse se denominan '''unipotenciales''' como es el caso de las células madre epidérmicas.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su clasificación==<br /> <br /> Este sistema está integrado por células de diferentes regiones en el organismo como son: la médula ósea, la sangre y el sistema linfoide, de tal forma, a partir de una '''CMH''' se pueden<br /> originan todos los linajes sanguíneos. Las CMH presentan funciones determinadas que las hacen diferentes a cualquier otra células como son: <br /> *Son multipotentes, es decir, poseen la capacidad de generar a los linajes sanguíneos divididos en tres grandes grupos: '''La línea blanca''' que produce células linfoides:<br /> linfocitos B y T, y células mieloides: basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos y macrófagos, '''la línea roja''' que produce a los eritrocitos y finalmente, '''la línea trombocítica''' que da origen a megacariocitos y plaquetas. <br /> *Poseen un potencial proliferativo elevado, debido a que son capaces de dividirse y dar origen a un gran número de células maduras a lo largo de la vida. <br /> *Presenta la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a sus predecesoras, manteniendo así simetría en sus procesos de división, es precisamente por esta última capacidad que se dice que la CMH es auto-renovable.<br /> En conjunto, estas cualidades hacen que las CMH sean muy importantes en el adecuado funcionamiento del sistema hematopoyético.<br /> Las CMH son heterogéneas en sus capacidades para ser células auto-renovables, de tal forma, existen diversas clasificaciones que nos permiten elucidar entre un tipo y otro, así, existen '''células madre hematopoyéticas de largo plazo (CMH-LP)''' y '''células madre hematopoyéticas de corto plazo (CMH-CP)'''.<br /> *'''Las CMH-LP''' originan a todos los tipos celulares maduros en circulación, por otro lado producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones. <br /> *'''Las CMH-CP''' producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide. <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su función==<br /> <br /> El sistema hematopoyético tiene como función eliminar de la circulación las células defectuosas o aquellas que han cumplido con su ciclo de vida y reemplazarlas por células nuevas del mismo tipo.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su autorrenvación==<br /> <br /> Las CMH tienen la capacidad y atributo de generar todos los tipos celulares sanguíneos a lo largo de la vida del organismo, es por ello que la multipotencialidad y capacidad de auto-renovación de estas células ha sido ampliamente estudiado.<br /> <br /> <br /> ==Fuentes==<br /> *'''Artículo de revisión''' [Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y<br /> función]. Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]] de Marilú Domínguez Pantoja.<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1732&amp;sectionid=121016728<br /> *http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892012000200004<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1502&amp;sectionid=94735038<br /> *https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/celula-madre-hematopoyetica<br /> <br /> *'''Artículo de revisión''' [Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación] de Claudia Mera Reina,1 Angélica Roa Lara y Sandra Ramírez . Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]].<br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

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<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Normalizar}} <br /> <br /> {{Definición<br /> |nombre=Células Madre Hematopoyéticas(CMH)<br /> |imagen=<br /> [[Archivo:Células hematopoyéticas.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |concepto='''Células Madre Hematopoyéticas (CMH)''': Célula inmadura que se puede transformar en todos los tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea.<br /> }}<br /> '''Células Madre Hematopoyéticas(CMH)'''. El tejido hematopoyético proviene del mesodermo y está conformado por células que se encargan del buen funcionamiento del organismo a través de la oxigenación, eliminación de desechos biológicos, transporte de células y componentes del sistema inmunológico. Ante la muerte celular, se requiere una producción periódica de células de los diversos linajes hematopoyéticos, tal pérdida es compensada por células inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMH) encargadas del proceso de hematopoyesis. Esta población se activa en el inicio de la vida fetal y genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas cada día. Poseen capacidades de auto-renovación y diferenciación a múltiples linajes, aunque esta capacidad disminuye hacia las etapas maduras del organismo. <br /> <br /> ==Un poco de historia==<br /> <br /> A lo largo de su vida, los seres humanos requieren una renovación constante de los tipos celulares que conforman al organismo, de tal forma, las células encargadas de esta renovación son denominadas '''Células madre''' y son caracterizadas por su alta capacidad de autorenovación, además, tienen la característica de responder a señales y/o estímulos generados en el ambiente donde se encuentren, de esta forma, dichas señales comprometen o guían a la célula a su diferenciación hacia diferentes tipos celulares con características y funciones especializadas de cada órgano.<br /> '''Las células madre pueden ser clasificadas de la siguiente forma:''' <br /> *De acuerdo al '''tejido de origen:'''Células madres '''embrionarias o adultas'''.<br /> *Según su '''potencial de diferenciación''': Células '''totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales o unipotenciales'''. De acuerdo a esta clasificación, las células '''totipotenciales''' son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo; las células madre '''pluripotentes''' originan células que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo, endodermo o mesodermo; estas mismas células son capaces de generar todos los tipos celulares que deriven de una sola capa embrionaria. Así, en este tipo celular podemos identificar a las células madre '''neuronales''', '''mesenquimales''' y '''hematopoyéticas'''. Finalmente, las células madre que poseen una menor capacidad para diferenciarse se denominan '''unipotenciales''' como es el caso de las células madre epidérmicas.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su clasificación==<br /> Este sistema está integrado por células de diferentes regiones en el organismo como son: la médula ósea, la sangre y el sistema linfoide, de tal forma, a partir de una '''CMH''' se pueden<br /> originan todos los linajes sanguíneos. Las CMH presentan funciones determinadas que las hacen diferentes a cualquier otra células como son: <br /> *Son multipotentes, es decir, poseen la capacidad de generar a los linajes sanguíneos divididos en tres grandes grupos: '''La línea blanca''' que produce células linfoides:<br /> linfocitos B y T, y células mieloides: basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos y macrófagos, '''la línea roja''' que produce a los eritrocitos y finalmente, '''la línea trombocítica''' que da origen a megacariocitos y plaquetas. <br /> *Poseen un potencial proliferativo elevado, debido a que son capaces de dividirse y dar origen a un gran número de células maduras a lo largo de la vida. <br /> *Presenta la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a sus predecesoras, manteniendo así simetría en sus procesos de división, es precisamente por esta última capacidad que se dice que la CMH es auto-renovable.<br /> En conjunto, estas cualidades hacen que las CMH sean muy importantes en el adecuado funcionamiento del sistema hematopoyético.<br /> Las CMH son heterogéneas en sus capacidades para ser células auto-renovables, de tal forma, existen diversas clasificaciones que nos permiten elucidar entre un tipo y otro, así, existen '''células madre hematopoyéticas de largo plazo (CMH-LP)''' y '''células madre hematopoyéticas de corto plazo (CMH-CP)'''.<br /> *'''Las CMH-LP''' originan a todos los tipos celulares maduros en circulación, por otro lado producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones. <br /> *'''Las CMH-CP''' producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide. <br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su función==<br /> El sistema hematopoyético tiene como función eliminar de la circulación las células defectuosas o aquellas que han cumplido con su ciclo de vida y reemplazarlas por células nuevas del mismo tipo.<br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su autorrenvación==<br /> Las CMH tienen la capacidad y atributo de generar todos los tipos<br /> celulares sanguíneos a lo largo de la vida del organismo, es por<br /> ello que la multipotencialidad y capacidad de auto-renovación<br /> de estas células ha sido ampliamente estudiado.<br /> <br /> ==Fuentes==<br /> *'''Artículo de revisión''' [Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y<br /> función]. Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]] de Marilú Domínguez Pantoja.<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1732&amp;sectionid=121016728<br /> *http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892012000200004<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1502&amp;sectionid=94735038<br /> *https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/celula-madre-hematopoyetica<br /> <br /> *'''Artículo de revisión''' [Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación] de Claudia Mera Reina,1 Angélica Roa Lara y Sandra Ramírez . Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]].<br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

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<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Normalizar}} <br /> <br /> {{Definición<br /> |nombre=Células Madre Hematopoyéticas(CMH)<br /> |imagen=<br /> [[Archivo:Células hematopoyéticas.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |concepto='''Células Madre Hematopoyéticas (CMH)''': Célula inmadura que se puede transformar en todos los tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea.<br /> }}<br /> '''Células Madre Hematopoyéticas(CMH)'''. El tejido hematopoyético proviene del mesodermo y está conformado por células que se encargan del buen funcionamiento del organismo a través de la oxigenación, eliminación de desechos biológicos, transporte de células y componentes del sistema inmunológico. Ante la muerte celular, se requiere una producción periódica de células de los diversos linajes hematopoyéticos, tal pérdida es compensada por células inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMH) encargadas del proceso de hematopoyesis. Esta población se activa en el inicio de la vida fetal y genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas cada día. Poseen capacidades de auto-renovación y diferenciación a múltiples linajes, aunque esta capacidad disminuye hacia las etapas maduras del organismo. <br /> <br /> ==Un poco de historia==<br /> <br /> A lo largo de su vida, los seres humanos requieren una renovación constante de los tipos celulares que conforman al organismo, de tal forma, las células encargadas de esta renovación son denominadas '''Células madre''' y son caracterizadas por su alta capacidad de autorenovación, además, tienen la característica de responder a señales y/o estímulos generados en el ambiente donde se encuentren, de esta forma, dichas señales comprometen o guían a la célula a su diferenciación hacia diferentes tipos celulares con características y funciones especializadas de cada órgano.<br /> '''Las células madre pueden ser clasificadas de la siguiente forma:''' <br /> *'''De acuerdo al tejido de origen:''' '''Células madres embrionarias o adultas'''.<br /> *'''Según su potencial de diferenciación:''' '''Células totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales o unipotenciales'''. De acuerdo a esta clasificación, las células '''totipotenciales''' son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo; las células madre '''pluripotentes''' originan células que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo, endodermo o mesodermo; estas mismas células son capaces de generar todos los tipos celulares que deriven de una sola capa embrionaria. Así, en este tipo celular podemos identificar a las células madre '''neuronales''', '''mesenquimales''' y '''hematopoyéticas'''. Finalmente, las células madre que poseen una menor capacidad para diferenciarse se denominan '''unipotenciales''' como es el caso de las células madre epidérmicas.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su clasificación==<br /> Este sistema está integrado por células de diferentes regiones en el organismo como son: la médula ósea, la sangre y el sistema linfoide, de tal forma, a partir de una '''CMH''' se pueden<br /> originan todos los linajes sanguíneos. Las CMH presentan funciones determinadas que las hacen diferentes a cualquier otra células como son: <br /> *Son multipotentes, es decir, poseen la capacidad de generar a los linajes sanguíneos divididos en tres grandes grupos: '''La línea blanca''' que produce células linfoides:<br /> linfocitos B y T, y células mieloides: basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos y macrófagos, '''la línea roja''' que produce a los eritrocitos y finalmente, '''la línea trombocítica''' que da origen a megacariocitos y plaquetas. <br /> *Poseen un potencial proliferativo elevado, debido a que son capaces de dividirse y dar origen a un gran número de células maduras a lo largo de la vida. <br /> *Presenta la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a sus predecesoras, manteniendo así simetría en sus procesos de división, es precisamente por esta última capacidad que se dice que la CMH es auto-renovable.<br /> En conjunto, estas cualidades hacen que las CMH sean muy importantes en el adecuado funcionamiento del sistema hematopoyético.<br /> Las CMH son heterogéneas en sus capacidades para ser células auto-renovables, de tal forma, existen diversas clasificaciones que nos permiten elucidar entre un tipo y otro, así, existen '''células madre hematopoyéticas de largo plazo (CMH-LP)''' y '''células madre hematopoyéticas de corto plazo (CMH-CP)'''.<br /> *'''Las CMH-LP''' originan a todos los tipos celulares maduros en circulación, por otro lado producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones. <br /> *'''Las CMH-CP''' producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide. <br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su función==<br /> El sistema hematopoyético tiene como función eliminar de la circulación las células defectuosas o aquellas que han cumplido con su ciclo de vida y reemplazarlas por células nuevas del mismo tipo.<br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su autorrenvación==<br /> Las CMH tienen la capacidad y atributo de generar todos los tipos<br /> celulares sanguíneos a lo largo de la vida del organismo, es por<br /> ello que la multipotencialidad y capacidad de auto-renovación<br /> de estas células ha sido ampliamente estudiado.<br /> <br /> ==Fuentes==<br /> *'''Artículo de revisión''' [Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y<br /> función]. Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]] de Marilú Domínguez Pantoja.<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1732&amp;sectionid=121016728<br /> *http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892012000200004<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1502&amp;sectionid=94735038<br /> *https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/celula-madre-hematopoyetica<br /> <br /> *'''Artículo de revisión''' [Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación] de Claudia Mera Reina,1 Angélica Roa Lara y Sandra Ramírez . Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]].<br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=C%C3%A9lulas_Madre_Hematopoy%C3%A9ticas&diff=3808267 2020-11-20T20:55:22Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Normalizar}} <br /> <br /> {{Definición<br /> |nombre=Células Madre Hematopoyéticas(CMH)<br /> |imagen=<br /> [[Archivo:Células hematopoyéticas.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |concepto='''Células Madre Hematopoyéticas (CMH)''': Célula inmadura que se puede transformar en todos los tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea.<br /> }}<br /> '''Células Madre Hematopoyéticas(CMH)'''. El tejido hematopoyético proviene del mesodermo y está conformado por células que se encargan del buen funcionamiento del organismo a través de la oxigenación, eliminación de desechos biológicos, transporte de células y componentes del sistema inmunológico. La sobrevivencia en este tejido depende de cada población y varía desde 100-120 días en el eritrocito, hasta probablemente toda la vida en una célula de memoria del sistema inmune. Ante la muerte celular, se requiere una producción periódica de células de los diversos linajes hematopoyéticos, tal pérdida es compensada por células inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMH) encargadas del proceso de hematopoyesis. Esta población se activa en el inicio de la vida fetal y genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas cada día, Poseen capacidades de auto-renovación y diferenciación a múltiples linajes, aunque esta capacidad disminuye hacia las etapas maduras del organismo. Las CMH se producen en distintos nichos, poseen proteínas membranales y expresan factores de trascripción que permiten identificarlas. En conjunto, la expresión o activación de estos factores y proteínas específicas para la diferenciación de cada linaje nos permiten entender los procesos celulares que rigen los mecanismos de auto-renovación, diferenciación y proliferación de las CMH. Esta revisión agrupa el conocimiento actual del origen, funcionamiento y factores que regulan el desarrollo y diferenciación de las células madre hematopoyéticas, pretende proporcionar una perspectiva que incluya las interacciones celulares durante su desarrollo, programación de linajes y reprogramación por factores de transcripción y las diferencias de cada etapa de la hematopoyesis.<br /> <br /> ==Un poco de historia==<br /> <br /> A lo largo de su vida, los seres humanos requieren una renovación constante de los tipos celulares que conforman al organismo, de tal forma, las células encargadas de esta renovación son denominadas '''Células madre''' y son caracterizadas por su alta capacidad de autorenovación, además, tienen la característica de responder a señales y/o estímulos generados en el ambiente donde se encuentren, de esta forma, dichas señales comprometen o guían a la célula a su diferenciación hacia diferentes tipos celulares con características y funciones especializadas de cada órgano.<br /> Las células madre pueden ser clasificadas de la siguiente forma: <br /> *De acuerdo al tejido de origen: '''Células madres embrionarias o adultas'''.<br /> *Según su potencial de diferenciación: '''Células totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales o unipotenciales'''. De acuerdo a esta clasificación, las células totipotenciales son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo; las células madre pluripotentes originan células que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo, endodermo o mesodermo; estas mismas células son capaces de generar todos los tipos celulares que deriven de una sola capa embrionaria. Así, en este tipo celular podemos identificar a las células madre '''neuronales''', '''mesenquimales''' y '''hematopoyéticas'''. Finalmente, las células madre que poseen una menor capacidad para diferenciarse se denominan unipotenciales como es el caso de las células madre epidérmicas.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su clasificación==<br /> Este sistema está integrado por células de diferentes regiones en el organismo como son: la médula ósea, la sangre y el sistema linfoide, de tal forma, a partir de una '''CMH''' se pueden<br /> originan todos los linajes sanguíneos. Las CMH presentan funciones determinadas que las hacen diferentes a cualquier otra células como son: <br /> *Son multipotentes, es decir, poseen la capacidad de generar a los linajes sanguíneos divididos en tres grandes grupos: '''La línea blanca''' que produce células linfoides:<br /> linfocitos B y T, y células mieloides: basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos y macrófagos, '''la línea roja''' que produce a los eritrocitos y finalmente, '''la línea trombocítica''' que da origen a megacariocitos y plaquetas. <br /> *Poseen un potencial proliferativo elevado, debido a que son capaces de dividirse y dar origen a un gran número de células maduras a lo largo de la vida. <br /> *Presenta la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a sus predecesoras, manteniendo así simetría en sus procesos de división, es precisamente por esta última capacidad que se dice que la CMH es auto-renovable.<br /> En conjunto, estas cualidades hacen que las CMH sean muy importantes en el adecuado funcionamiento del sistema hematopoyético.<br /> Las CMH son heterogéneas en sus capacidades para ser células auto-renovables, de tal forma, existen diversas clasificaciones que nos permiten elucidar entre un tipo y otro, así, existen '''células madre hematopoyéticas de largo plazo (CMH-LP)''' y '''células madre hematopoyéticas de corto plazo (CMH-CP)'''.<br /> *'''Las CMH-LP''' originan a todos los tipos celulares maduros en circulación, por otro lado producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones. <br /> *'''Las CMH-CP''' producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide. <br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su función==<br /> El sistema hematopoyético tiene como función eliminar de la circulación las células defectuosas o aquellas que han cumplido con su ciclo de vida y reemplazarlas por células nuevas del mismo tipo.<br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su autorrenvación==<br /> Las CMH tienen la capacidad y atributo de generar todos los tipos<br /> celulares sanguíneos a lo largo de la vida del organismo, es por<br /> ello que la multipotencialidad y capacidad de auto-renovación<br /> de estas células ha sido ampliamente estudiado.<br /> <br /> ==Fuentes==<br /> *'''Artículo de revisión''' [Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y<br /> función]. Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]] de Marilú Domínguez Pantoja.<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1732&amp;sectionid=121016728<br /> *http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892012000200004<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1502&amp;sectionid=94735038<br /> *https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/celula-madre-hematopoyetica<br /> <br /> *'''Artículo de revisión''' [Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación] de Claudia Mera Reina,1 Angélica Roa Lara y Sandra Ramírez . Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]].<br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804786 2020-11-16T22:31:20Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas ([[Células Madre Hematopoyéticas]]) es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804785 2020-11-16T22:30:59Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas [[Células Madre Hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=C%C3%A9lulas_Madre_Hematopoy%C3%A9ticas&diff=3804512 2020-11-16T19:17:27Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Sistema:Moderación Salud}} {{Definición |nombre=Células Madre Hematopoyéticas(CMH) |imagen= Archivo:Células hematopoyéticas.jpg…»</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación Salud}} <br /> <br /> {{Definición<br /> |nombre=Células Madre Hematopoyéticas(CMH)<br /> |imagen=<br /> [[Archivo:Células hematopoyéticas.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |concepto='''Células Madre Hematopoyéticas (CMH)''' Célula inmadura que se puede transformar en todos los tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea.<br /> }}<br /> '''Células Madre Hematopoyéticas(CMH)'''. El tejido hematopoyético proviene del mesodermo y está conformado por células que se encargan del buen funcionamiento del organismo a través de la oxigenación, eliminación de desechos biológicos, transporte de células y componentes del sistema inmunológico. La sobrevivencia en este tejido depende de cada población y varía desde 100-120 días en el eritrocito, hasta probablemente toda la vida en una célula de memoria del sistema inmune. Ante la muerte celular, se requiere una producción periódica de células de los diversos linajes hematopoyéticos, tal pérdida es compensada por células inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMH) encargadas del proceso de hematopoyesis. Esta población se activa en el inicio de la vida fetal y genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas cada día, Poseen capacidades de auto-renovación y diferenciación a múltiples linajes, aunque esta capacidad disminuye hacia las etapas maduras del organismo. Las CMH se producen en distintos nichos, poseen proteínas membranales y expresan factores de trascripción que permiten identificarlas. En conjunto, la expresión o activación de estos factores y proteínas específicas para la diferenciación de cada linaje nos permiten entender los procesos celulares que rigen los mecanismos de auto-renovación, diferenciación y proliferación de las CMH. Esta revisión agrupa el conocimiento actual del origen, funcionamiento y factores que regulan el desarrollo y diferenciación de las células madre hematopoyéticas, pretende proporcionar una perspectiva que incluya las interacciones celulares durante su desarrollo, programación de linajes y reprogramación por factores de transcripción y las diferencias de cada etapa de la hematopoyesis.<br /> <br /> ==Un poco de historia==<br /> <br /> A lo largo de su vida, los seres humanos requieren una renovación constante de los tipos celulares que conforman al organismo, de tal forma, las células encargadas de esta renovación son denominadas '''Células madre''' y son caracterizadas por su alta capacidad de autorenovación, además, tienen la característica de responder a señales y/o estímulos generados en el ambiente donde se encuentren, de esta forma, dichas señales comprometen o guían a la célula a su diferenciación hacia diferentes tipos celulares con características y funciones especializadas de cada órgano.<br /> Las células madre pueden ser clasificadas de la siguiente forma: <br /> *De acuerdo al tejido de origen: '''Células madres embrionarias o adultas'''.<br /> *Según su potencial de diferenciación: '''Células totipotenciales, pluripotenciales, multipotenciales o unipotenciales'''. De acuerdo a esta clasificación, las células totipotenciales son capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo; las células madre pluripotentes originan células que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo, endodermo o mesodermo; estas mismas células son capaces de generar todos los tipos celulares que deriven de una sola capa embrionaria. Así, en este tipo celular podemos identificar a las células madre '''neuronales''', '''mesenquimales''' y '''hematopoyéticas'''. Finalmente, las células madre que poseen una menor capacidad para diferenciarse se denominan unipotenciales como es el caso de las células madre epidérmicas.<br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su clasificación==<br /> Este sistema está integrado por células de diferentes regiones en el organismo como son: la médula ósea, la sangre y el sistema linfoide, de tal forma, a partir de una '''CMH''' se pueden<br /> originan todos los linajes sanguíneos. Las CMH presentan funciones determinadas que las hacen diferentes a cualquier otra células como son: <br /> *Son multipotentes, es decir, poseen la capacidad de generar a los linajes sanguíneos divididos en tres grandes grupos: '''La línea blanca''' que produce células linfoides:<br /> linfocitos B y T, y células mieloides: basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, monocitos y macrófagos, '''la línea roja''' que produce a los eritrocitos y finalmente, '''la línea trombocítica''' que da origen a megacariocitos y plaquetas. <br /> *Poseen un potencial proliferativo elevado, debido a que son capaces de dividirse y dar origen a un gran número de células maduras a lo largo de la vida. <br /> *Presenta la capacidad de generar células madre nuevas idénticas a sus predecesoras, manteniendo así simetría en sus procesos de división, es precisamente por esta última capacidad que se dice que la CMH es auto-renovable.<br /> En conjunto, estas cualidades hacen que las CMH sean muy importantes en el adecuado funcionamiento del sistema hematopoyético.<br /> Las CMH son heterogéneas en sus capacidades para ser células auto-renovables, de tal forma, existen diversas clasificaciones que nos permiten elucidar entre un tipo y otro, así, existen '''células madre hematopoyéticas de largo plazo (CMH-LP)''' y '''células madre hematopoyéticas de corto plazo (CMH-CP)'''.<br /> *'''Las CMH-LP''' originan a todos los tipos celulares maduros en circulación, por otro lado producen células progenitoras que son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético por completo tras un trasplante con estas poblaciones. <br /> *'''Las CMH-CP''' producen células progenitoras comprometidas con linaje linfoide y mieloide. <br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su función==<br /> El sistema hematopoyético tiene como función eliminar de la circulación las células defectuosas o aquellas que han cumplido con su ciclo de vida y reemplazarlas por células nuevas del mismo tipo.<br /> <br /> <br /> ==Células madres Hematopoyéticas y su autorrenvación==<br /> Las CMH tienen la capacidad y atributo de generar todos los tipos<br /> celulares sanguíneos a lo largo de la vida del organismo, es por<br /> ello que la multipotencialidad y capacidad de auto-renovación<br /> de estas células ha sido ampliamente estudiado.<br /> <br /> ==Fuentes==<br /> *'''Artículo de revisión''' [Células Madre Hematopoyéticas: origen, diferenciación y<br /> función]. Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]] de Marilú Domínguez Pantoja.<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1732&amp;sectionid=121016728<br /> *http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892012000200004<br /> *https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis<br /> *https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1502&amp;sectionid=94735038<br /> *https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/celula-madre-hematopoyetica<br /> <br /> *'''Artículo de revisión''' [Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación] de Claudia Mera Reina,1 Angélica Roa Lara y Sandra Ramírez . Consultado el [[16 de noviembre]] de [[2020]].<br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:C%C3%A9lulas_hematopoy%C3%A9ticas.jpg&diff=3804511 2020-11-16T19:17:08Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>Células madres hematopoyéticas</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804350 2020-11-16T18:22:44Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas ([[ Células Madre Hematopoyéticas]]) es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804347 2020-11-16T18:22:26Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas ([[ Células Madre Hematopoyéticas]])es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804346 2020-11-16T18:22:10Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas ([[ Células Madre Hematopoyéticas]]) es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3804345 2020-11-16T18:21:44Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]]([[ Células Madre Hematopoyéticas]]) es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803944 2020-11-16T15:09:01Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Definición<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> [[Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. 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En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803936 2020-11-16T15:04:39Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{|nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803934 2020-11-16T15:04:20Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803932 2020-11-16T15:03:22Z

<p>Danay260102: /* Introducción */</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |imagen=Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas.<br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803931 2020-11-16T15:02:32Z

<p>Danay260102: /* Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células */</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |imagen=Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas.<br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803928 2020-11-16T15:01:56Z

<p>Danay260102: /* Efecto NIMA */</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |imagen=Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803927 2020-11-16T15:01:46Z

<p>Danay260102: /* Alorreactividad NK */</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |imagen=Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803926 2020-11-16T15:00:51Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |imagen=Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Trasplante_haploid%C3%A9ntico&diff=3803921 2020-11-16T14:58:03Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}<br /> '''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

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<p>Danay260102: Página creada con «{{Sistema:Moderación_Salud}} {{Terapia |nombre=Trasplante haploidéntico (THI) |Dr-mauricio-fica-copy.png |tamaño= |descripción= Este proceder constituye una alternativa…»</p> <hr /> <div>{{Sistema:Moderación_Salud}}<br /> {{Terapia<br /> |nombre=Trasplante haploidéntico (THI)<br /> |Dr-mauricio-fica-copy.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Este proceder constituye una alternativa para los pacientes que carecen de<br /> un donante emparentado o no emparentado con una compatibilidad aceptable.<br /> |imagen_de_los_sintomas=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |clasificacion=<br /> |region_de_origen=<br /> |region_mas_comun=<br /> |agente_transmisor=<br /> |forma_de_propagacion=<br /> |vacuna=<br /> }}'''Trasplante haploidéntico (THI).''' El trasplante de células progenitoras [[ hematopoyéticas]] es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado '''trasplante haploidéntico'''. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares. <br /> <br /> == Introducción ==<br /> De los pacientes con diversas enfermedades hematológicas y no hematológicas, solo el 25- 30 % de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA del inglés human leukocyte antigen ). En la mayoría de estos pacientes es necesaria la búsqueda de un donante HLA idéntico no relacionado, pero la probabilidad es baja en determinados grupos étnicos. Otra opción ha sido el donante de cordón, con el inconveniente del tiempo desde que inicia la búsqueda hasta que se realiza el trasplante, que puede ser de varios meses, además del reducido número de células que contiene un cordón, por lo que su uso es limitado en pacientes adultos.<br /> Por estas razones un gran número de los pacientes experimentan recaídas o progresión de la enfermedad, en consecuencia el trasplante ya no sería una opción curativa.<br /> <br /> == Sistema HLA ==<br /> Uno de los principales bastiones del sistema inmune en la defensa del organismo frente a una agresión externa, es el reconocimiento de los antígenos, después de transformados y presentados a las moléculas de histocompatibilidad. Estas, por tanto, tienen una importante función en el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune, por su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T encargados de la defensa. El sistema más conocido es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major histocompatibility complex) o HLA en el hombre, cuya característica fundamental es su alto grado de polimorfismo. Este polimorfismo conduce a diferentes especificidades de ligamiento de péptidos por diferentes alelos y podría contribuir a diferencias en la respuesta inmunitaria entre individuos, lo que es muy importante en los trasplantes.<br /> El sistema HLA consta de más de 200 genes diferentes; de estos, 21 son los importantes y se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA son estructuralmente muy polimórficas y se expresan como heterodímeros en la superficie celular. Este polimorfismo ha permitido conocer al menos 1 163 alelos. 5 Estudios familiares demuestran que la recombinación en esta región es rara y el conjunto completo de alelos se hereda, habitualmente, como una unidad denominada haplotipo. El conjunto de los dos haplotipos (uno heredado de cada progenitor) el genotipo del individuo. Este se hereda en codominancia, aunque, algunos estudios han demostrado que ciertas combinaciones de alelos se heredan juntas debido al azar.<br /> <br /> == Antecedentes y métodos utilizados para la separación de células ==<br /> <br /> Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; lo que se ha llamado, trasplante haploidéntico de células hematopoyéticas. Los primeros reportes de este tipo de trasplante se publicaron a finales de los años 70 del siglo pasado; sus resultados fueron desalentadores, debido principalmente al fallo primario de injerto, la presencia de enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la alta mortalidad no asociada con la recaída.<br /> <br /> Desde entonces se han realizado diferentes intentos para manipular el injerto y depletar la médula de linfocitos T, antes de ser infundida (tabla). Las primeras depleciones se realizaron para el trasplante de niños con inmunodeficiencias, con el empleo de la aglutinación con soya y la formación de rosetas con hematíes de carnero.11,12 Estos métodos tienen el inconveniente del largo tiempo de realización; que sirven fundamentalmente para las células obtenidas de la sangre medular y no de sangre periférica, además de que con su empleo se produce de una alta incidencia de fallos del injerto.<br /> <br /> Posteriormente se consideró que la infusión de &quot;megadosis&quot; de células CD34+ (10 x 106/kg) era una buena opción para inducción de tolerancia con la eliminación de los linfocitos T, debido a la disminución de la EICH; pero en los casos comunicados hubo una demora en la reconstitución inmune y una alta incidencia de infecciones letales. Más adelante se llegó a la conclusión de que eran necesarios algunos subtipos de linfocitos T para un buen implante y para un mejor efecto injerto contra tumor.14 Además, se ha descrito que se puede aumentar el efecto veto de esta megadosis con la manipulación celular y la expansión en vivo de las células CD34+.<br /> <br /> Otro método utilizado en los trasplantes haploidénticos es la polarización de células T, de Th1 a Th2. Entre las vías para lograrlo está el uso del factor estimulador de colonias granulocíticas (FEC-G), que ha sido reconocido como un mediador de la tolerancia de células T. Su uso produce una activación del gen GATA 3 en los linfocitos CD4+ y los polariza a células Th2, capaces de producir citocinas antinflamatorias como las interleucinas 4 y 10 (IL4, IL10), con ello se logra una disminución de la EICH.<br /> <br /> Hace algún tiempo se utiliza con mucho éxito la eliminación de diferentes células T, con depleción de las células CD3+/CD19+, pero esto ha traído como consecuencia un incremento de las infecciones y una disminución del efecto antitumoral, debido a la lenta recuperación inmune que se produce cuando se eliminan estas células.<br /> <br /> Recientemente se ha descrito la depleción de linfocitos TcRαß+/CD19+ de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. Con este método se puede lograr la reducción de células T de un 4.5-5 log, lo que es similar a la selección positiva de células CD34+.20 Este método permite conservar las células asesinas naturales (NK, del inglés natural killers), monocitos, células dendríticas y linfocitos T γ δ+. Estos últimos son linfocitos no alorreactivos, con importante actividad antitumoral y antinfecciosa. Para lograr esto el método más utilizado es uso del CliniMacs (Miltenyibiotec, Bergisch-Gladbach, German system).<br /> <br /> En los últimos años se ha revelado que la ciclofosfamida (CFM) postrasplante es capaz de inducir una tolerancia duradera y mitigar la EICH, después de la infusión de linfocitos incompatibles.24,25 Los linfocitos T alorreactivos, son activados después de la infusión en el receptor y entran en una fase proliferativa que los hace más sensibles al efecto citotóxico de la CFM, 72 horas después de infundidos. Por otro lado las células T no alorreactivas que no están en proliferación, son respetadas por el efecto de la CFM y son capaces de proveer protección contra las infecciones, a corto plazo, y permiten una reconstitución inmune más potente. Además, la CFM postrasplante no afecta el injerto, debido a que las células CD34 + expresan altos nive­les de aldehído dehidrogenasa 1 (ALDH-1), que es el principal inactivador de la CFM en el organismo, mientras que los linfocitos reactivos generalmente expresan bajos niveles de esta enzima.26,27 En vivo, el tratamiento con CFM puede establecer una tolerancia bidireccional a través de diferentes mecanismos.<br /> <br /> Luznik et al, describieron tres pasos clave en la inducción de esta tolerancia.29 El primero incluye la destrucción de los linfocitos T alorreactivos de la periferia. Existen evidencias de que hay una diferencia de sensibilidad de las células T no activadas (en inglés, naive) y las células T efectoras, a la acción destructora de la CFM, por lo que una resistencia relativa de las células T efectoras del donante puede contribuir a la reconstitución de las células T periféricas y a la competencia inmune, a largo plazo. Esto es importante dada la lenta recuperación tímica y la disfunción de los linfocitos T después del trasplante.<br /> <br /> El segundo paso en la tolerancia inducida por la CFM, en la deleción clonal intratímica de los linfocitos T reactivos del donante. Además de las células T que son transferidas por el injerto, las células T que emergen del timo contribuyen al grupo de células periféricas. Estas células pueden variar los resultados clínicos después del trasplante y afectar el balance de células reguladoras/efectoras. En el último paso hay una falla tardía en la deleción clonal y una emergencia de las células T reguladoras o supresoras.<br /> <br /> Luznik también propuso una hipótesis para la inducción de la tolerancia a la CFM, que consta de tres fases: la inducción, transición y mantenimiento. La fase de inducción es caracterizada por la alodepleción selectiva y la eliminación de las células T no específicas. En la fase de transición las fuerzas reguladoras y alorreactivas alcanzan un equilibrio y la tolerancia central se convierte en operacional y, en la fase de mantenimiento, la cual sigue a la administración de la CFM, las respuestas anteriores pueden ser controladas por otros inmunosupresores. Finalmente el desarrollo de la tolerancia y el establecimiento de mecanismos que mantienen este proceso deben permitir retirar toda la inmunosupresión.<br /> <br /> Por lo general el haplotrasplante debe considerarseo en las siguientes circunstancias:<br /> <br /> #Cuando no hay un donante HLA idéntico y al menos en tres meses no se encontrará un donante no relacionado compatible o hay progresión inminente de la enfermedad en corto tiempo.<br /> <br /> #En recaídas postrasplante, después de 6 meses del primer trasplante (relacionado o no), con buenas condiciones físicas. <br /> <br /> == Ventajas del trasplante haploidéntico == <br /> <br /> *Disponibilidad rápida y cercana de los donantes <br /> *Posibilidad de volver a donar en caso de rechazo <br /> *Posibilidad de donación de linfocitos del donante si hay pérdida del quimerismo o recaída postrasplante <br /> *Mayor efecto injerto contra leucemia <br /> *Posibilidad de seleccionar al donante según los genes KIRs (del inglés, killer cell Ig-like receptors) <br /> <br /> == Desventajas del trasplante haploidéntico ==<br /> *Intensa alorreactividad bidireccional contra las moléculas HLA alogénicas, con una alta incidencia de rechazo y de EICH <br /> *Necesidad de depleción de linfocitos in vivo o ex vivo, con recuperación más lenta y mayor número de infecciones <br /> Para la selección del donante haploidéntico deben tenerse presente la existencia o no de anticuerpos HLA del receptor. Una vez que se compruebe que estos no están presentes, entonces se procede a escoger el mejor candidato, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: <br /> *Preferiblemente ABO compatible <br /> *Estatus respecto al citomegalovirus (CMV), de preferencia negativo <br /> *Donante masculino <br /> Efecto de antígenos maternos no heredados (NIMA, del inglés noninherited maternal antigens)<br /> *Donante joven<br /> *Preferir alorreactividad NK del donante<br /> En caso de existencia de anticuerpos anti-HLA, debe considerarse el donante con menor nivel de estos o valorar el tratamiento al receptor con plasmaferesis, con inmunoglobulina G o anticuerpo monoclonal Rituximab.<br /> Una vez seleccionado el donante, se puede elegir el tipo de trasplante a realizar, que puede ser mieloablativo o no mieloablativo, en dependencia del estado de la enfermedad y del paciente así como la experiencia del centro que lo realiza.<br /> <br /> == Alorreactividad NK ==<br /> En el tema de alorreactividad NK del donante, debe recordarse que estas células son una población de células CD56+CD3− y constituyen aproximadamente el 10 % de los linfocitos periféricos. Ellas participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones y al crecimiento de células tumorales.<br /> <br /> El descubrimiento de receptores presentes en las células NK que reconocen moléculas de histocompatibilidad y que tienen funciones reguladoras de la función de estas células, ha permitido entender su biología. Los receptores NK específicos de antígenos HLA clase I, son un grupo heterogéneo de glicoproteínas que pertenecen a distintas familias de moléculas y se expresan en las células NK, pero también en ciertos linfocitos. Son glicoproteínas codificadas por genes que se localizan en el cromosoma 19q13.4. Dichos receptores pueden ser de tipo inhibidor o activador.<br /> <br /> La primera familia incluye receptores de antígenos HLA-I pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Originariamente estos receptores se conocieron por su acción inhibidora de la citotoxicidad y se denominaron como KIRs.<br /> <br /> Cuando el ligando KIR está ausente o es alterado, como ocurre en infecciones virales o en el desarrollo de tumores, la célula NK no se puede unir a su correspondiente molécula HLA, por lo que se activa y destruye a la célula en cuestión. Este mecanismo de alorreactividad presenta ventajas en el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante haploidéntico, ya que la diferencia entre las células NK del donador y la expresión de las moléculas HLA clase I del receptor, predispone la existencia de una subclase de células NK que no son inhibidas y que tendrán función alorreactiva. Así, la función de NK favorece el efecto injerto contra leucemia y disminución del riesgo de recaída.<br /> <br /> == Efecto NIMA ==<br /> Otro aspecto a tener en cuenta es el llamado efecto NIMA. Se ha documentado que la exposición a los antígenos HLA de la madre, durante el desarrollo intrauterino o la lactancia materna, tiene una influencia inmune que dura toda la vida y puede resultar en un microquimerismo mantenido en la descendencia.<br /> <br /> Se ha demostrado que pacientes con un gran número de anticuerpos anti HLA, no han formado anticuerpos contra antígenos maternos HLA no heredados de la madre, por lo que muchos autores prefieren utilizar a la madre como donante.<br /> <br /> En resumen, el trasplante haploidéntico constituye una expansión de las oportunidades para aquellos que no cuenten con un donante familiar compatible y para los que la búsqueda de un donante en bancos internacionales lleve al avance de la enfermedad. Las ventajas sobrepasan las desventajas, las técnicas y conocimientos actuales hacen que este sea una gran opción al alcance de la mano para todo paciente. No obstante, se sigue trabajando en lograr una mejor tolerancia y en estrategias para mantener el efecto injerto contra leucemia, mientras se disminuye la enfermedad EICH.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> <br /> *http://abacell.org/actualidad/tag/trasplante-haploidentico/&lt;br&gt;<br /> *http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/539/519&lt;br&gt;<br /> *https://gacetamedica.com/hemeroteca/el-gregorio-maranon-pionero-con-una-nueva-tecnica-en-trasplante-haploidentico-oqlg_912851/&lt;br&gt;<br /> *https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=9113&lt;br&gt;<br /> *https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1042919&lt;br&gt;<br /> *https://cuidateplus.marca.com/enfermedades/cancer/2008/11/26/trasplante-haploidentico-llegar-curar-lma-11641.html&lt;br&gt;<br /> *Jaime Fagundo JC, Dorticós Balea E, Pavón Morán V, Cortina Rosales L. Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas: tipos, fuentes e indicaciones. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en la Internet]. 2004 Ago 20(2): [citado 2016 Ago 27] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892004000200002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es&lt;br&gt;<br /> *Thomas ED. Bone marrow transplantation: prospects for leukemia and other conditions. Proc Inst Med Chic. 1975 Jul-Sep;30(8):256-8&lt;br&gt;<br /> <br /> <br /> [[Category:Medicina]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Dr-mauricio-fica-copy.png&diff=3803893 2020-11-16T14:45:59Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div><br /> == Información de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Gonzcy_Polski&diff=3297139 2019-01-31T19:11:29Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Raza de perro |nombre= Gonzcy Polski |país= Polonia |otros nombres= |imagen= Perro de caza polaco.jpg |descripción= El perro de caza polaco, anteriormente Sabueso pola…»</p> <hr /> <div>{{Raza de perro<br /> |nombre= Gonzcy Polski<br /> |país= Polonia <br /> |otros nombres=<br /> |imagen= Perro de caza polaco.jpg<br /> |descripción= El perro de caza polaco, anteriormente Sabueso polaco es una raza de perro procedentes de [[Polonia]].<br /> |grupo= Grupo 6.<br /> |clasificación= [[Grupo 6 Perros tipo sabueso, perros de rastro y razas semejantes. Sección 1.2 Perros tipo sabueso de talla mediana.]]<br /> |tamaño=Mediano<br /> |altura= Macho: 55–59 cm, Hembra: 50–55 cm<br /> |peso= Macho: 22–26 kg, Hembra: 22–26 kg<br /> |grupofci= Grupo 6 <br /> |seccionfci= Sección 1.2 Perros tipo sabueso de talla mediana. <br /> }}<br /> &lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;<br /> '''Gonzcy Polski''' es una [[raza]] de [[perro]] ágil, de cuerpo recogido. Su estructura ósea es fuerte, pero no pesada. Su constitución da muestras de una gran aptitud para la movilidad y de una innegable predisposición para resistir las difíciles condiciones de trabajo en las regiones montañosas. <br /> <br /> ==Aspectos Físicos==<br /> <br /> ===Cabeza ===<br /> *De aspecto noble; en proporción con el resto del cuerpo. <br /> *Cráneo: Tiene la misma longitud que el hocico; es ligeramente arqueado. La protuberancia occipital es marcada, pero no prominente.<br /> *Depresión naso-frontal: Poco marcada. <br /> <br /> '''Región facial'''<br /> *Trufa: Negra, marrón o color “carne”, según el color del pelaje. <br /> *Labios: Carnosos, ni colgantes, ni delgados. Cubren bien la mandíbula inferior. Se observa un leve pliegue en la comisura, que es bien marcada. <br /> *Mandíbula/dientes: Dientes fuertes y blancos, con incisivos bien alineados en forma de arco. Articulación en forma de tijera. Se valoriza la dentadura completa. <br /> *Ojos: De tamaño mediano, oblicuos. Su expresión es dulce. El blanco de los ojos no es aparente. En los perros de color negro y fuego los ojos son oscuros; en los perros color marrón y rojo, pueden ser más claros. Los párpados están bien aplicados al globo ocular. <br /> *Orejas: Colgantes, livianas, triangulares, de tamaño mediano. Se presentan bajas, a la altura de una línea dirigida hacia la horizontal de los ojos. A la altura del ligamento las orejas son anchas. Son colgantes en su parte principal, se presentan un poco hacia el frente. El borde anterior está más pegado a la mejilla que el borde posterior. Son bien redondeadas en la extremidad. Su pelo es liso y sedoso<br /> <br /> ===Cuello===<br /> *De longitud mediana, bien musculoso. Es bastante poderoso, de corte ovalado. No se presenta ni demasiado vertical, ni demasiado bajo (inclinación mediana). La piel es floja, pero no presenta papada.<br /> <br /> ===Cuerpo===<br /> *Altura a la cruz: Marcada. <br /> *Espalda: Recta y bien musculosa. <br /> *Lomo: Amplio y bien musculoso, muy levemente convexo. <br /> *Pecho: Bien inclinado, llega hasta el codo. Parte anterior del pecho medianamente marcada. Costillas: Largas y oblicuas. <br /> *Vientre: Ligeramente levantado. <br /> <br /> ===Cola===<br /> De grosor mediano; llega hasta la articulación del corvejón. Está bien cubierta de pelos que forman una leve brocha. Cuando el perro está en reposo, la cola se presenta baja, en forma de sable; cuando está en acción, se presenta ligeramente sobre el nivel del margen de la espalda.<br /> <br /> ===Extremidades===<br /> <br /> ===Miembros anteriores===<br /> Vistas de frente, son rectas. La distancia desde el codo hasta el suelo es igual a la mitad de la altura a la cruz. <br /> *Hombros: Largos y oblicuos. <br /> *Brazo: El ángulo de la articulación escápulo-humeral es poco abierto. <br /> *Codos: No se desvían ni hacia adentro, ni hacia afuera. <br /> *Antebrazo: Es recto, delgado, de corte ovalado. <br /> *Metacarpos: Delgados, flexibles. Vistos de perfil, están ligeramente inclinados, con relación a la vertical. <br /> *Pies anteriores: Bien juntos, ligeramente ovalados. Los dedos son algo arqueados. Las uñas son oscuras y combinan con el pelaje. Los cojinetes plantares son gruesos.<br /> <br /> ===Miembros posteriores===<br /> Vistas desde atrás, son rectas. <br /> *Muslos: Anchos y bien musculosos. <br /> *Patas: Bien musculosas. <br /> *Metatarsos: Cortos sin espolones. <br /> *Pies posteriores: Bien juntos, ligeramente ovalados. Los dedos son algo arqueados. Las uñas son oscuras y combinan con el pelaje. Los cojinetes plantares son gruesos.<br /> <br /> ===Movimiento===<br /> Los pasos deben ser ágiles y enérgicos, elásticos y armoniosos. El movimiento es alargado y suelto, sobre todo durante el trote. Tanto durante el paso, como en el trote el margen de la espalda se mantiene recto y estable. Cuando el perro está en acción, los miembros están paralelos. <br /> <br /> ===Manto===<br /> *Pelo: El pelo de la superficie es áspero y está bien estirado sobre la piel. La capa interna de pelos es abundante; más abundante en invierno que en verano. El pelo de la cabeza y las orejas es corto y suave. <br /> *Color: <br /> •Negro y fuego: el color fuego debe estar bien separado del color negro. El color fuego es una mezcla de pardo y rojo. El color es de gran intensidad. <br /> •Marrón (chocolate) y fuego. <br /> •Rojo, con la trufa negra, marrón o color “carne”. El pelaje rojo leonado puede ser ligeramente carbonado. Ubicación de las manchas color fuego: en la parte superior de los ojos, en el hocico, en la cara anterior del cuello, en la parte anterior del tórax, en la parte inferior de los miembros, en la parte posterior e interna de los muslos, alrededor del ano, debajo de la cola. Se aceptan las pequeñas marcas blancas en los dedos y la parte anterior del pecho.<br /> <br /> <br /> ===Tamaño y peso=== <br /> Machos: 55-59 cm. Hembras: 50-55 cm. <br /> <br /> ===Temperamento=== <br /> Equilibrado y dócil, este perro es verdaderamente muy valiente y puede hasta ser intrépido. Es inteligente y fácil de entrenar. No es agresivo, pero desconfía de aquellos que no conoce. A sus cualidades de perro de caza no podemos dejar de añadir las de un excelente perro guardián. Durante la cacería, su ladrido posee una melodía característica cuya entonación varía; en la hembra es de un tono más agudo.<br /> <br /> ===Utilización=== <br /> Perro de caza. Perro utilizado para la caza del jabalí y de los cérvidos. También se le utiliza a veces para cazar la zorra y la liebre en la región montañosa del Sur de Polonia.<br /> <br /> <br /> == Fuentes ==<br /> *[http://www.fci.be/es/nomenclature/GONCZY-POLSKI-354.html]<br /> *[https://www.ecured.cu/Anexo:Razas_de_perros]<br /> *[http://www.caninanacionalaccam.es/grupos-caninos/]<br /> <br /> [[Category: Razas_de_perros]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Perro_de_caza_polaco.jpg&diff=3297090 2019-01-31T17:59:42Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>El perro de caza polaco, anteriormente Sabueso polaco es una raza de perro procedentes de Polonia.</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Taiwan-Dog.jpg&diff=3296974 2019-01-31T15:55:25Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>El perro de Taiwán es una raza de tamaño medio, delgada, de musculatura fina y equilibrada.</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Razas-perros.jpg&diff=3275649 2018-12-14T15:44:18Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>Una raza de perro o raza canina es un grupo de perros que tienen características muy similares o casi idénticas en su aspecto o comportamiento o generalmente en ambos</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Costilla_cervical_supernumeraria&diff=3239783 2018-12-03T21:20:39Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Definición |nombre=Costillas cervical supernumeraria |imagen= Costilla-cervical.jpg |tamaño= |concepto=La costilla cervical o costilla de Eva descrita por Gruber en 186…»</p> <hr /> <div>{{Definición<br /> |nombre=Costillas cervical supernumeraria<br /> |imagen= Costilla-cervical.jpg<br /> |tamaño=<br /> |concepto=La costilla cervical o costilla de Eva descrita por Gruber en 1869, consiste en una costilla supernumeraria que surge de la séptima vértebra cervical, puede articular con la primera costilla o permanecer sin articular en el cuello.<br /> }}<br /> <br /> == Características ==<br /> <br /> La costilla cervical es una costilla supranumeraria que surge de la séptima costilla cervical. Fue descrita en el siglo XVIII y posteriormente clasificada en cuatro grupos: 1) costilla cervical que se extiende más allá de la apófisis transversa; 2)cuando su extremo distal casi articula con la primera costilla; 3)cuando aparecen bandas fibrosas o cartilaginosas articulando con la primera costilla y 4) cuando ambas costillas, la cervical y la primera, se fusionan.<br /> <br /> Es una malformación del desarrollo embrionario, originada durante el primer trimestre de<br /> gestación. Según las series estudiadas la costilla cervical es una anomalía relativamente frecuente, siendo la malformación costal más frecuente, presenta una incidencia entre un 0,05-3%; el 50% de los casos son bilaterales y en un 70% son mujeres.<br /> <br /> La mayoría de los casos son asintomáticos o pueden manifestarse como tumoraciones supraclaviculares pétreas indoloras y, en aproximadamente el 10% de los pacientes afectados, se produce un síndrome del desfiladero torácico (SDT), también llamado del opérculo torácico o síndrome de la costilla cervical, que consiste en un síndrome compresivo neurovascular braquial.<br /> <br /> == Síntomas ==<br /> <br /> En la mayor parte de los casos es asintomática y se diagnostica casualmente al realizar una radiografía de tórax por otro motivo. El 10% produce síntomas, los más frecuentes de los cuales son dolor cervical y presencia de masa cervical sin signos inflamatorios. Su presentación como complicación en forma de síndrome del desfiladero torácico (SDT) es poco frecuente.<br /> La clínica de compresión del plexo braquial se manifiesta con dolor, disestesia, entumecimiento <br /> y debilidad de la extremidad superior afecta, no siempre se manifiesta en la región de un nervio <br /> periférico concreto. Los casos más complejos se manifiestan con atrofia muscular, afectando más <br /> la musculatura tenar que hipotenar. La clínica se puede ver incrementada con los movimientos<br /> cervicales y de elevación del brazo y la mano afectas, así como rotación externa y abducción del brazo. La compresión venosa se manifiesta normalmente tras realizar ejercicios por encima del hombro con el brazo afecto, con minutos de fatiga muscular, edema, dolor y cianosis de laextremidad. Se pueden ver las venas colaterales del cuello, hombro y pecho ingurgitadas supliendo la función de la subclavia<br /> <br /> == Tratamiento ==<br /> <br /> El tratamiento depende del tipo de afectación que tenga, la mera presencia de una costilla cervical no significa que necesite extirpación. Las primeras medidas son conservadoras, con fisioterapia, pérdida de peso , medicamentos antiinflamatorios, evitando aquellos movimientos que incrementen las molestias y realizando ejercicios que fortalezcan la musculatura del hombro. Cuando fracasa este tratamiento, está indicada la resección de la costilla cervical y bandas fibrosas acompañantes.<br /> <br /> ==Fuente==<br /> <br /> http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1139-76322014000100008<br /> <br /> https://es.wikipedia.org/wiki/Costilla_cervical<br /> <br /> [https://www.fisioterapia-online.com/videos/que-es-y-como-se-dianostica-la-costilla-cervical-en-una-radiografia]<br /> <br /> http://www.reumatologiaclinica.org/es/doble-costilla-cervical-proposito-un/avance/S1699258X17301754/<br /> <br /> [[Categoría:Ciencias médicas]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Costilla-cervical.jpg&diff=3239389 2018-12-03T20:19:09Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>Una costilla cervical (a veces denominada costilla del cuello o de Eva) es una costilla supernumeraria que nace en la séptima vértebra cervical</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Discord&diff=3239069 2018-12-03T19:20:20Z

<p>Danay260102: Página creada con «&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt; {{Ficha Software |nombre=Discord |familia= |imagen=Discord-logo.png |tamaño= |descripción=Discord es una aplicación gratuita especialmente patentad…»</p> <hr /> <div>&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;<br /> {{Ficha Software<br /> |nombre=Discord<br /> |familia=<br /> |imagen=Discord-logo.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción=Discord es una aplicación gratuita especialmente patentada y diseñada para los amantes de los videojuegos<br /> |imagen2=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |creador=<br /> |desarrollador=Discord Inc.<br /> |diseñador=<br /> |modelo de desarrollo=<br /> |lanzamiento inicial=6 de marzo de 2015<br /> |versiones=<br /> |última versión estable=8.8.2018   14 de mayo de 2018 (6 meses y 20 días)<br /> |género= VoIP, Videochat, Mensajería instantánea<br /> |sistemas operativos= Windows, macOS, Linux, Android, iOS<br /> |idioma= Español<br /> |licencia= Freeware<br /> }} <br /> <br /> Se han implementado nuevas manera de comunicarse entre los aficionados a los videojuegos, con la posibilidad de transmitir audios y textos de una manera eficiente y ese es el caso de '''Discord''', el cual es una aplicación que cumple perfectamente con todo lo que necesita un jugador.<br /> <br /> '''Discord''' es una aplicación de VoIP gratuita diseñada para comunidades de videojuegos. Se ejecuta en [[Windows]], [[MacOS]], [[Android]], [[iOS]], [[Linux]] y tiene la posibilidad de ser usado desde el software creado para dicho programa o puede ser usado directamente desde el navegador. <br /> <br /> == Características principales ==<br /> <br /> El cliente de '''Discord''' se basa en el framework Electron utilizando tecnologías web, lo que le permite ser multiplataforma y ejecutarse en computadoras personales y en la web. Además:<br /> <br /> *'''Chat de voz''' para que participes y chatees con tu equipo o grupo ya que la principal función es que te mantengas en contacto con aficionados a los mismos juegos. La calidad de voz es excelente ya que está construido con la última tecnología utilizando un buffer de fluctuación de fase, supresión de ruido y cancelación de eco.<br /> *'''Mensajes en tiempo real''' para compartir vídeos e imágenes y textos.<br /> *'''Notificaciones push''' para que te mantengas informado sobre los mensajes que se envían de forma directa a dispositivos móviles. Siempre que te mencionen en un canal o recibas un mensaje privado, la ventanita de rigor aparecerá en móvil.<br /> *'''Invitaciones instantáneas''' permitiéndoles a tus amigos acceder a tu servidor y con ajustes apropiados para mejorar tus habilidades.<br /> *'''Mensajes directos''' de manera privada para mantener una comunicación entre dos usuarios y tratar cualquier tipo de asunto.<br /> *'''Soporte a servidores múltiples''' para gestionar todos tus grupos de chat desde un mismo cliente.<br /> *'''Canales gestionables''' para mantener las discusiones de un tema mediante una comunicación estructurada.<br /> <br /> == Ventajas ==<br /> <br /> Se trata de un programa gratuito, con baja latencia, consume pocos recursos, tiene protección contra ataques, se pueden crear salas de chat y agregar a gente, tener conversaciones en privado fuera de las salas, es personalizable.<br /> Además de poder comunicarnos vía chat, '''Discord''' permite llamadas y videollamadas, se pueden gestionar los permisos de los miembros de los chats, muy útil si se cuenta con grupos de gente extensos, y cuenta con una versión app para móviles que nos permite algunas de las funciones principales.<br /> <br /> <br /> == Fuentes ==<br /> <br /> [https://es.wikipedia.org/wiki/Discord] <br /> [https://elandroidelibre.elespanol.com/2016/03/discord.html]<br /> [https://www.softzone.es/2016/10/09/discord-una-gran-alternativa-gratuita-skype-team-speak/]<br /> &lt;/div&gt;<br /> [[Category:Internet]] [[Category:Software]] [[Category:Software_de_Internet]] [[Category:Mensajería_instantánea]] [[Category:Clientes_de_mensajería_instantánea]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Discord-logo.png&diff=3238236 2018-12-03T16:52:22Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>Discord es una aplicación gratuita especialmente patentada y diseñada para los amantes de los videojuegos</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Transferm%C3%B3vil&diff=3135898 2018-05-26T19:37:58Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Ficha Software<br /> |nombre=Transfermóvil<br /> |familia=<br /> |imagen=Descargar_transfermovil_b1.jpg<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Plataforma informática que permite al usuarios facilitar sus trámites <br /> |imagen2=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |creador=<br /> |desarrollador=<br /> |diseñador=<br /> |modelo de desarrollo=<br /> |fecha de creación=<br /> |lanzamiento inicial=<br /> |versiones=<br /> |última versión estable=mayo 2018<br /> |núcleo=<br /> |tipo de núcleo=<br /> |plataformas soportadas=<br /> |género=<br /> |sistemas operativos=[[Android]]<br /> |idioma=[[español]]<br /> |licencia=<br /> |premios=<br /> |web=www.bpa.cu<br /> }}&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;'''Transfermóvil''' : Este es un nuevo servicio de Banca Móvil que permite realizar operaciones bancarias desde los teléfonos celulares para facilitar los trámites a las personas naturales y trabajadores por cuenta propia desde las tarjetas magnéticas en CUP.<br /> <br /> ===Características===<br /> A través de Transfermóvil se pueden realizar consulta de operaciones, pago de impuestos,pagar las facturas de servicios como agua, teléfono y electricidad, transferencia de saldos, con funcionalidades que son de gran utilidad además para los agentes de telecomunicaciones. El cliente que cuenta con Banca móvil tiene acceso a demás a la Banca Remota que es otro de los productos que ofrece el BPA a sus clientes. Sin necesidad de estar conectado a una red de datos o a internet, ni tener un teléfono inteligente, el celular tiene, con este servicio de la Empresa de Telecomunicaciones de Cuba (Etecsa), casi las mismas funciones que un cajero automático. <br /> <br /> La aplicación Transfermóvil es solo para sistemas operativos Android a partir de la versión 4.4. Brinda una experiencia más cómoda a la hora de gestionar los pagos, es ligera (2 MB) y se puede copiar en las propias dependencias, en los Joven Club de Computación y Electrónica o se puede descargar de Mi Mochila.<br /> Como un servicio complementario dentro de la aplicación, cada 30 días el usuario recibirá una notificación para evaluarla de forma opcional.<br /> ===Servicios que presta Banca Móvil ===<br /> '''Pagos'''<br /> *Trasferencia de saldo a cuentas.<br /> *Pago de factura eléctrica<br /> * Pago de factura telefónica<br /> *Pago de ONAT(Oficina Nacional de Administración Tributaria) <br /> '''Consultas'''<br /> *Consulta de saldo<br /> * Consulta de últimas operaciones<br /> *Consulta de Servicios <br /> '''Otras opciones'''<br /> *Autenticar<br /> *Registrarse<br /> * Cambio de clave<br /> * Desconectar el servicio <br /> ===Requisitos para acceder al servicio===<br /> El cliente debe contar con:<br /> * Cualquier tipo de móvil con línea CUBACEL<br /> *Tarjeta magnética asociada a los diferentes productos que se ofrecen en el BPA, con excepción de las Tarjetas Mayoristas.<br /> ===Solicitud del servicio===<br /> El cliente se personará en la Sucursal del Banco Popular de Ahorro donde tiene asociada su cuenta en Tarjeta magnética para realizar la solicitud del servicio a la Banca Móvil.<br /> El cliente recibe en la Sucursal a solicitud el Manual de Usuario de la Banca Móvil.<br /> ===Registro en la Banca Móvil===<br /> El cliente se registra para el uso del nuevo servicio a través del móvil, usando los códigos USSD definidos para operar por esta vía, o preferiblemente a través de la aplicación (APK) para Android: TRANSFERMOVIL que provee Cubacel en la dirección: https://bancaremota.bpa.cu .<br /> Al cumplimentar el proceso de registro, el cliente recibe un mensaje SMS que contiene: nombre y apellidos, usuario, número de matriz, contraseña y la Sucursal a la que está asociada su tarjeta magnética.<br /> El cliente se presenta en la Sucursal y procede a la firma del Contrato y recogida de la matriz criptográfica necesaria para la autenticación en el nuevo sistema.<br /> ===Información importante===<br /> Las consultas gratuitas se limitarán a tres en cada día (Consulta de saldo y Consulta últimas operaciones), a partir de las cuales se cobrará una comisión.<br /> <br /> A partir del tercer intento de pagar un servicio o transferencia de fondos que resulte fallido por saldo insuficiente, se le bloquea totalmente el servicio por 24 horas.<br /> <br /> En caso de robo o extravío del teléfono celular, el cliente deberá comunicar de inmediato al banco a través de los teléfonos que estarán a disposición 24 horas ( SMPE 7 214 14 90 y Pizarra 7 202 25 45 Ext. 250, 255, 256 y 257) o Atención al cliente (7 206 65 30) en el horario de 8:30 a.m. hasta las 5:00 PM.<br /> <br /> Al momento de recibir el reporte que será validado con (dos dígitos del PIN, Nombre y Apellidos y Carné de Identidad) se procederá a suspender el servicio de Banca Móvil a través de la opción creada para ese fin.<br /> <br /> Con la utilización de la Banca Móvil, el Banco Popular de Ahorro brinda a sus usuarios eficiencia y comodidad para la gestión de determinadas operaciones bancarias a través de dispositivos móviles, evitándoles la necesidad de acudir al banco o a los Cajeros Automáticos.<br /> <br /> == Enlaces externos ==<br /> * [http://www.bpa.cu/descargas/]<br /> * [http://www.etecsa.cu/promocion/descargar_transfermovil/]<br /> <br /> [[Categoría:Informática]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Transferm%C3%B3vil&diff=3135897 2018-05-26T19:36:34Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Ficha Software |nombre=Transfermóvil |familia= |imagen=Descargar_transfermovil_b1.jpg |tamaño= |descripción= Plataforma informática que permite al usuarios facilitar...»</p> <hr /> <div>{{Ficha Software<br /> |nombre=Transfermóvil<br /> |familia=<br /> |imagen=Descargar_transfermovil_b1.jpg<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Plataforma informática que permite al usuarios facilitar sus trámites <br /> |imagen2=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |creador=<br /> |desarrollador=<br /> |diseñador=<br /> |modelo de desarrollo=<br /> |fecha de creación=<br /> |lanzamiento inicial=mayo 2018<br /> |versiones=<br /> |última versión estable=<br /> |núcleo=<br /> |tipo de núcleo=<br /> |plataformas soportadas=<br /> |género=<br /> |sistemas operativos=[[Android]]<br /> |idioma=[[español]]<br /> |licencia=<br /> |premios=<br /> |web=www.bpa.cu<br /> }}&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;'''Transfermóvil''' : Este es un nuevo servicio de Banca Móvil que permite realizar operaciones bancarias desde los teléfonos celulares para facilitar los trámites a las personas naturales y trabajadores por cuenta propia desde las tarjetas magnéticas en CUP.<br /> <br /> ===Características===<br /> A través de Transfermóvil se pueden realizar consulta de operaciones, pago de impuestos,pagar las facturas de servicios como agua, teléfono y electricidad, transferencia de saldos, con funcionalidades que son de gran utilidad además para los agentes de telecomunicaciones. El cliente que cuenta con Banca móvil tiene acceso a demás a la Banca Remota que es otro de los productos que ofrece el BPA a sus clientes. Sin necesidad de estar conectado a una red de datos o a internet, ni tener un teléfono inteligente, el celular tiene, con este servicio de la Empresa de Telecomunicaciones de Cuba (Etecsa), casi las mismas funciones que un cajero automático. <br /> <br /> La aplicación Transfermóvil es solo para sistemas operativos Android a partir de la versión 4.4. Brinda una experiencia más cómoda a la hora de gestionar los pagos, es ligera (2 MB) y se puede copiar en las propias dependencias, en los Joven Club de Computación y Electrónica o se puede descargar de Mi Mochila.<br /> Como un servicio complementario dentro de la aplicación, cada 30 días el usuario recibirá una notificación para evaluarla de forma opcional.<br /> ===Servicios que presta Banca Móvil ===<br /> '''Pagos'''<br /> *Trasferencia de saldo a cuentas.<br /> *Pago de factura eléctrica<br /> * Pago de factura telefónica<br /> *Pago de ONAT(Oficina Nacional de Administración Tributaria) <br /> '''Consultas'''<br /> *Consulta de saldo<br /> * Consulta de últimas operaciones<br /> *Consulta de Servicios <br /> '''Otras opciones'''<br /> *Autenticar<br /> *Registrarse<br /> * Cambio de clave<br /> * Desconectar el servicio <br /> ===Requisitos para acceder al servicio===<br /> El cliente debe contar con:<br /> * Cualquier tipo de móvil con línea CUBACEL<br /> *Tarjeta magnética asociada a los diferentes productos que se ofrecen en el BPA, con excepción de las Tarjetas Mayoristas.<br /> ===Solicitud del servicio===<br /> El cliente se personará en la Sucursal del Banco Popular de Ahorro donde tiene asociada su cuenta en Tarjeta magnética para realizar la solicitud del servicio a la Banca Móvil.<br /> El cliente recibe en la Sucursal a solicitud el Manual de Usuario de la Banca Móvil.<br /> ===Registro en la Banca Móvil===<br /> El cliente se registra para el uso del nuevo servicio a través del móvil, usando los códigos USSD definidos para operar por esta vía, o preferiblemente a través de la aplicación (APK) para Android: TRANSFERMOVIL que provee Cubacel en la dirección: https://bancaremota.bpa.cu .<br /> Al cumplimentar el proceso de registro, el cliente recibe un mensaje SMS que contiene: nombre y apellidos, usuario, número de matriz, contraseña y la Sucursal a la que está asociada su tarjeta magnética.<br /> El cliente se presenta en la Sucursal y procede a la firma del Contrato y recogida de la matriz criptográfica necesaria para la autenticación en el nuevo sistema.<br /> ===Información importante===<br /> Las consultas gratuitas se limitarán a tres en cada día (Consulta de saldo y Consulta últimas operaciones), a partir de las cuales se cobrará una comisión.<br /> <br /> A partir del tercer intento de pagar un servicio o transferencia de fondos que resulte fallido por saldo insuficiente, se le bloquea totalmente el servicio por 24 horas.<br /> <br /> En caso de robo o extravío del teléfono celular, el cliente deberá comunicar de inmediato al banco a través de los teléfonos que estarán a disposición 24 horas ( SMPE 7 214 14 90 y Pizarra 7 202 25 45 Ext. 250, 255, 256 y 257) o Atención al cliente (7 206 65 30) en el horario de 8:30 a.m. hasta las 5:00 PM.<br /> <br /> Al momento de recibir el reporte que será validado con (dos dígitos del PIN, Nombre y Apellidos y Carné de Identidad) se procederá a suspender el servicio de Banca Móvil a través de la opción creada para ese fin.<br /> <br /> Con la utilización de la Banca Móvil, el Banco Popular de Ahorro brinda a sus usuarios eficiencia y comodidad para la gestión de determinadas operaciones bancarias a través de dispositivos móviles, evitándoles la necesidad de acudir al banco o a los Cajeros Automáticos.<br /> <br /> == Enlaces externos ==<br /> * [http://www.bpa.cu/descargas/]<br /> * [http://www.etecsa.cu/promocion/descargar_transfermovil/]<br /> <br /> [[Categoría:Informática]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Donde_Hay&diff=3135796 2018-05-26T14:49:51Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Ficha Software |nombre=Donde Hay |familia= |imagen=Logo-cimex-donde-hay-2-580x336.png |tamaño= |descripción= Software informativo |imagen2= |tamaño2= |descripción2= |...»</p> <hr /> <div>{{Ficha Software<br /> |nombre=Donde Hay<br /> |familia=<br /> |imagen=Logo-cimex-donde-hay-2-580x336.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Software informativo<br /> |imagen2=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |creador=<br /> |desarrollador=Datacimex<br /> |diseñador=<br /> |modelo de desarrollo=<br /> |fecha de creación=<br /> |lanzamiento inicial=11 de mayo del 2018<br /> |versiones=1.0<br /> |última versión estable=<br /> |núcleo=<br /> |tipo de núcleo=<br /> |plataformas soportadas=<br /> |género=<br /> |sistemas operativos=[[Android]]<br /> |idioma=[[español]]<br /> |licencia=<br /> |premios=<br /> |web=http://www.datacimex.cu<br /> }}&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;'''Donde Hay.''' La nueva aplicación [[Android]] de [[CIMEX]], con la habilitación de este servicio los clientes pueden acceder desde cualquier sitio a través de sus dispositivos móviles y consultar el lugar, precio y disponibilidad de los productos de la red minorista de [[CIMEX]]. Surgió como alternativa para mejorar la atención al cliente ante el incremento en el número de quejas en las sucursales que anualmente recibe El Grupo Empresarial.<br /> <br /> ===Características===<br /> Permite además realizar las búsquedas mediante el escaneo del código de barra o a partir de la descripción del producto. Los datos mostrados en la aplicación corresponden con la red de datos de cada establecimiento y se muestran en tiempo real por lo que es necesario acceder con conexión a internet. Ya sea desde los puntos wifi, mediante datos móviles de ETECSA o el servicio de Nauta Hogar. <br /> <br /> == Descarga ==<br /> Es una aplicación libre de costos que se puede consultar de dos formas diferentes, una es accediendo directamente a al sitio web [[www.datacimex.cu]].. Mientras que la otra manera es mediante la instalación de la app en teléfonos y Tabletas con sistema Android de versión 4.0 en adelante. Se puede adquirir con facilidad en los [[Joven Club]] de computación de todo el país, en el espacio [[Mi Mochila]] , así como en los Buró de información de las unidades comerciales de CIMEX.<br /> <br /> == Recomendaciones ==<br /> La sugerencias y recomendaciones que cada usuario desee informar acerca del nuevo servicio, podrá hacerlo a través del número único '''08-0000-724''', disponible las 24 horas, los 7 días de la semana.<br /> <br /> == Enlaces externos ==<br /> * [https://www.entumovil.cu/web/aplicaciones/257/]<br /> * [http://www.cubadebate.cu/noticias/2018/05/11/disponible-desde-hoy-aplicacion-de-cimex-para-consultar-informacion-de-productos-apk/#.Wwl1jSC23IU]<br /> <br /> [[Categoría:Informática]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Android_Market&diff=3135795 2018-05-26T14:47:19Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>{{Ficha Software<br /> |nombre=Donde Hay<br /> |familia=<br /> |imagen=Logo-cimex-donde-hay-2-580x336.png<br /> |tamaño=<br /> |descripción= Software informativo<br /> |imagen2=<br /> |tamaño2=<br /> |descripción2=<br /> |creador=<br /> |desarrollador=Datacimex<br /> |diseñador=<br /> |modelo de desarrollo=<br /> |fecha de creación=<br /> |lanzamiento inicial=11 de mayo del 2018<br /> |versiones=1.0<br /> |última versión estable=<br /> |núcleo=<br /> |tipo de núcleo=<br /> |plataformas soportadas=<br /> |género=<br /> |sistemas operativos=[[Android]]<br /> |idioma=[[español]]<br /> |licencia=<br /> |premios=<br /> |web=http://www.datacimex.cu<br /> }}&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt;'''Donde Hay.''' La nueva aplicación [[Android]] de [[CIMEX]], con la habilitación de este servicio los clientes pueden acceder desde cualquier sitio a través de sus dispositivos móviles y consultar el lugar, precio y disponibilidad de los productos de la red minorista de [[CIMEX]]. Surgió como alternativa para mejorar la atención al cliente ante el incremento en el número de quejas en las sucursales que anualmente recibe El Grupo Empresarial.<br /> <br /> ===Características===<br /> Permite además realizar las búsquedas mediante el escaneo del código de barra o a partir de la descripción del producto. Los datos mostrados en la aplicación corresponden con la red de datos de cada establecimiento y se muestran en tiempo real por lo que es necesario acceder con conexión a internet. Ya sea desde los puntos wifi, mediante datos móviles de ETECSA o el servicio de Nauta Hogar. <br /> <br /> == Descarga ==<br /> Es una aplicación libre de costos que se puede consultar de dos formas diferentes, una es accediendo directamente a al sitio web [[www.datacimex.cu]].. Mientras que la otra manera es mediante la instalación de la app en teléfonos y Tabletas con sistema Android de versión 4.0 en adelante. Se puede adquirir con facilidad en los [[Joven Club]] de computación de todo el país, en el espacio [[Mi Mochila]] , así como en los Buró de información de las unidades comerciales de CIMEX.<br /> <br /> == Recomendaciones ==<br /> La sugerencias y recomendaciones que cada usuario desee informar acerca del nuevo servicio, podrá hacerlo a través del número único '''08-0000-724''', disponible las 24 horas, los 7 días de la semana.<br /> <br /> == Enlaces externos ==<br /> * [https://www.entumovil.cu/web/aplicaciones/257/]<br /> * [http://www.cubadebate.cu/noticias/2018/05/11/disponible-desde-hoy-aplicacion-de-cimex-para-consultar-informacion-de-productos-apk/#.Wwl1jSC23IU]<br /> <br /> [[Categoría:Informática]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:Logo-cimex-donde-hay-2-580x336.png&diff=3135787 2018-05-26T13:58:54Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>== Sumario ==<br /> <br /> == Estado de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=AiBalan&diff=3099237 2018-03-28T19:23:13Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Definición |nombre=aiBalan |imagen=miniaturadeimagen |tamaño= |concepto=Sistema informático de gestión del Balance Constructivo. }} '''ai...»</p> <hr /> <div>{{Definición<br /> |nombre=aiBalan<br /> |imagen=[[Archivo:AiBalan_(3).png|miniaturadeimagen]]<br /> |tamaño= <br /> |concepto=Sistema informático de gestión del Balance Constructivo.<br /> }}<br /> '''aiBalan''' es el sistema de planificación instituido por el estado a través de la empresa de informatización '''Aicros''' del Ministerio de la Construcción [[MICONS]] para la gestión y control de los recursos constructivos en Cuba tanto en las actividades de inversiones como las de mantenimiento, orientado a que se satisfagan las necesidades constructivas del país con eficiencia y eficacia.<br /> Esta solución informática es aplicada a todo el sistema empresarial cubano, en versión web y versión escritorio.<br /> <br /> ==Objetivo==<br /> El Sistema de Balance Constructivo '''aiBalan''' tiene como objetivo principal el cálculo de la capacidad constructiva, así como gestionar toda la información relacionada con las Listas de Construcción y Montaje para Inversiones y Reparaciones Capitales (CMIRC) y las Listas de Construcción y Montaje para Mantenimientos Constructivos (CMMC) y el Balance de la capacidad constructiva.<br /> <br /> ==Descripción==<br /> Todas las entidades declaran las necesidades constructivas de inversiones y mantenimiento que tienen a partir de los recursos financieros de que disponen y necesidad de materiales. Las entidades constructoras o productoras y comercializadoras de materiales, por su parte, planifican las capacidades en hombres y equipos de que dispondrán para enfrentar las tareas constructivas, así como las capacidades de producción de materiales. En el sistema se balancean las necesidades con las capacidades buscando optimizar el uso de los recursos. <br /> El sistema permite establecer las conciliaciones entre los inversionistas y explotadores por una parte y los constructores, productores y comercializadores de materiales, por otra.<br /> En aiBalan se prioriza la captación de la información en las entidades donde realmente se genera y se establecen niveles de consolidación de la información desde el nivel más básico de la estructura empresarial del país hasta los niveles de organismos y de la nación.<br /> Este es un sistema de alcance nacional, estratégico en el control de los recursos constructivos. Las inversiones y especialmente las de Construcción y Montaje, los Mantenimientos Constructivos y las Producciones Industriales e Importaciones de Materiales de Construcción, constituyen actividades de alto valor financiero.<br /> <br /> ==Resultados esperados del sistema ==<br /> *Captar toda la demanda de construcción y montaje del país, tanto de inversiones y reparaciones capitales como de mantenimiento.<br /> *Captar todas las capacidades constructivas y de producción industrial del país.<br /> *Incidir en la toma de decisiones relacionadas con las inversiones para aumentar la capacidad constructiva y de producción de materiales del país, así como en la sustitución o disminución de importaciones.<br /> *Mejorar el cumplimiento del plan anual de Construcción y Montaje del país y en consecuencia el Plan anual de inversiones<br /> *Hacer más eficiente la planificación y ejecución de las inversiones y de los recursos asociados a ellas en correspondencia con los planes de la<br /> economía nacional.<br /> <br /> ==Beneficicios del sistema ==<br /> Con esta nueva versión del sistema se beneficiarán los especialistas de la Dirección de Balance Constructivo del MICONS y todas las entidades del país que deben presentarle al MICONS la planificación de las inversiones y mantenimientos constructivos de un año determinado, el cual es aprobado por el Ministerio de Economía y Planificación. Es una herramienta que nos permitirá planificar las inversiones en el MINAL de una forma más certera.<br /> <br /> ==Fuentes==<br /> Empresa MICONS<br /> <br /> <br /> [[Categoría:Ciencias_informáticas]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:AiBalan_(3).png&diff=3099153 2018-03-28T17:54:42Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>== Sumario ==<br /> <br /> == Estado de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=ZTE_Blade_X_Max&diff=3020521 2017-12-11T18:41:14Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Ficha de teléfono móvil |nombre='''Blade X Max''' |tipo= Z983 |imagen=ZTE_Blade_X_Max.jpg |tamañoimagen= &lt;!-- Información general --&gt; |fabricante=ZTE |lanzamiento=2...»</p> <hr /> <div>{{Ficha de teléfono móvil<br /> |nombre='''Blade X Max'''<br /> |tipo= Z983<br /> |imagen=ZTE_Blade_X_Max.jpg<br /> |tamañoimagen=<br /> &lt;!-- Información general --&gt;<br /> |fabricante=ZTE<br /> |lanzamiento=[[2017]]<br /> |red2g=GSM 1800, 1900, 850, 900<br /> |red3g=UMTS 1700/2100, 1900, 2100, 850<br /> |otra red=LTE 1700/2100, 1900, 700, 850<br /> &lt;!-- Tamaño --&gt;<br /> |dimensiones=165,1 x 83,1 x 9,4 mm<br /> |peso=181 g <br /> |pantalla= 6 pulgadas <br /> |colores = Azul<br /> &lt;!-- Pantalla --&gt;<br /> |resolución = 1080 x 1920 px<br /> |tipo=IPS, 367 ppi (pixeles por pulgada) <br /> |multitouch=Yes <br /> |protection=<br /> <br /> &lt;!-- Sonidos --&gt;<br /> |formatos= AAC , AAC+, aacPlus, aacPlus v2, AMR, AMR-NB, eAAC+, FLAC, GSM-AMR, HE-AAC v1, HE-AAC v2, MIDI, MP3, OGG, WAV, WMA<br /> |vibración= Si<br /> |altavoz=Si<br /> |audífonos=Si, Conector de audio 3.5mm<br /> <br /> &lt;!-- Almacenamiento --&gt;<br /> |memoria interna= 32 Gb<br /> |memoria microsd= Si, hasta 128Gb<br /> &lt;!-- Características generales --&gt;<br /> |ram=2GB<br /> |procesador= Adreno 505, Octa-core 4x1.1 GHz Cortex-A53, Octa-core 4x1.4 GHz Cortex-A53, Qualcomm MSM8940 Snapdragon 435<br /> |sistema operativo= Android OS, v7.1.1 (Nougat)<br /> |bluetooth= Bluetooth AVRCP, Bluetooth FTP, Bluetooth HFP, Bluetooth HID, Bluetooth HSP, Bluetooth MAP, Bluetooth PAB, Bluetooth PAN, Bluetooth PBAP, HOGP<br /> |edge= Si<br /> |gprs= Si<br /> |velocidad= 800 MHz (megahercios)<br /> |wlan= Wi-Fi 802.11 b/g/n<br /> |usb= USB Type-C<br /> |gps= A-GPS, Beidou, GLONASS, Si<br /> |tipo de SIM= Nano Sim<br /> |sensores= Acelerómetro, eCompass, Giroscopio, Hall Sensor, Lector de huella dactilar, Sensor de luz, Sensor de proximidad<br /> |nfc=No Compatible<br /> |linterna=Si<br /> &lt;!-- Cámara --&gt;<br /> |principal=13 MP 4160 x 3120 px autofoco<br /> |video=1920 x 1080 píxeles, 12.98 MP<br /> |secundaria=5 MP<br /> |video=1280 x 720 píxeles, 0.92MP<br /> |flash= LED<br /> &lt;!-- Aplicaciones --&gt;<br /> |mensajería=SMS , MMS, E-mail<br /> |navegación=CSS 3, HTML, HTML5<br /> |redes sociales= Si<br /> |reproductor audio= Si, AAC , AAC+, aacPlus, aacPlus v2, AMR, AMR-NB, eAAC+, FLAC, GSM-AMR, HE-AAC v1, HE-AAC v2, MIDI, MP3, OGG, WAV, WMA<br /> |reproductor video= Si, 3GPP, AVI, H.263, H.264, H.265, MP4, WEBM, XviD<br /> &lt;!-- Batería --&gt;<br /> |tipo batería= Li-Po 3400 mAh, no extraíble<br /> }}<br /> <br /> <br /> &lt;big&gt;ZTE Blade X MAX Z983&lt;/big&gt;<br /> El smartphone ZTE Blade X Max (Z983) lanzado en 2017. Está alimentado por el chipset Qualcomm Snapdragon 435 MSM8940, 2 GB de RAM y 32 GB de almacenamiento interno.<br /> <br /> == Características Generales del ZTE Blade X Max Z983==<br /> El ZTE Blade X Max se ejecuta en Android OS v7.1.1 (Nougat) . Posee una con una batería de Li-Po 3400 mAh, no extraíble. Cuenta con una pantalla IPS de 6 pulgadas con resolución de 1080 x 1920 px. La tecnología IPS es una de las tecnologías LCD más importantes del mundo.<br /> Los sensores de los teléfonos inteligentes miden las cantidades físicas y las transmiten al procesador de la aplicación. El acelerómetro del teléfono es un componente electrónico incorporado que mide la inclinación y el movimiento. Un sensor de huellas dactilares es una de las maneras más fáciles y seguras para proteger su teléfono inteligente. El sensor de proximidad detecta cuando un usuario sostiene el teléfono cerca de su cara durante una llamada y apaga la pantalla para evitar que el teclado presione y el consumo de batería de la pantalla.<br /> <br /> == Pantalla ==<br /> La pantalla táctil capacitiva IPS de 6 pulgadas con resolución de 1080 x 1920 px es capaz de multitouch.<br /> <br /> == Cámara==<br /> La cámara del ZTE Blade X Max está equipada con autofoco. El enfoque automático es una función de cámara que sintoniza el enfoque de la cámara, es una buena característica de este teléfono inteligente.<br /> <br /> == Memoria ==<br /> La memoria del smartphone (2 GB) no se puede ampliar, pero el almacenamiento (32 GB) se puede ampliar con una tarjeta microSD hasta 128 Gb.<br /> <br /> == Conectividad ==<br /> GPS es un sistema de navegación por satélite que permite la determinación de la ubicación geográfica exacta en la Tierra. Este smartphone de ZTE cuenta con receptor de radio FM.<br /> <br /> == Fuente ==<br /> # https://www.moviles.com/zte/blade-x-max/caracteristicas-detalle<br /> [[Category: Telefonía_móvil]] [[Category: Teléfonos_móviles]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:ZTE_Blade_X_Max.jpg&diff=3019772 2017-12-11T16:27:39Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>== Sumario ==<br /> <br /> == Estado de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Alejandro_Vald%C3%A9s&diff=2942915 2017-08-29T13:58:48Z

<p>Danay260102: Página creada con «{{Ficha de deportista |nombre= Alejandro Enrique Valdés Tobier |imagen= F0052943.jpg |pie=El gladiador cubano de estilo libre &lt;!-- Sección de datos personales--&gt; |nombre...»</p> <hr /> <div>{{Ficha de deportista<br /> |nombre= Alejandro Enrique Valdés Tobier<br /> |imagen= F0052943.jpg<br /> |pie=El gladiador cubano de estilo libre <br /> &lt;!-- Sección de datos personales--&gt;<br /> |nombrecompleto=Alejandro Enrique Valdés Tobier<br /> |apodo=Calabaza<br /> |fecha nacimiento=18 de noviembre de 1988<br /> |residencia= [[ Provincia de Camagüey]], {{bandera2|Cuba}}<br /> |fecha fallecimiento= <br /> |lugar fallecimiento= <br /> |altura=1,64 m (5 ft 5 in)<br /> |peso= 60-70 kg<br /> }}<br /> &lt;div align=justify&gt; '''Alejandro Enrique Valdés Tobier .''' Deportista de [[Lucha]]. Es natural del [[Provincia de Camagüey]] , Cuba. El gladiador cubano de estilo libre.<br /> ==Biografía== <br /> <br /> Nace el 18 de noviembre de 1988 en la [[Provincia de Camagüey]] es un luchador cubano de lucha libre.​ Tres veces compitió en los Campeonatos Mundiales consiguiendo un 7.º puesto en 2010 y 2011. Logró la medalla de plata en los Juegos Centroamericanos y del Caribe de 2014. Ganó cinco medallas en Campeonatos Panamericanos, de oro en 2010, 2013 y 2014. Dos veces representó a su país en la Copa del Mundo, en 2011 clasificándose en la tercera posición. En este año 2017 el librista cubano alcanzó el título de campeón de la Liga alemana de lucha con su equipo el SVG Weingarten, vencedor 24-22 en el cotejo final al KSV Ispringen. Valdés, de la división de 66 kilogramos, se mantuvo invicto en la temporada al derrotar por segunda vez al moldavo Mijail Sava, bronce en el Campeonato Mundial de Taskent 2014, a quien dominó por fácil marcador de 14-0. Otra de sus conquistas fue la tercera medalla de bronce cubana en Mundial de luchas, ganó bronce en la división de 65 kilogramos del estilo libre, tras imponerse 4-2 contra el belaruso Azamat Nurykau. Por sus méritos alcanzados el gladiador de la isla fue nominado para ser elegido como el más combativo y el más valioso de la Bundesliga de lucha.<br /> <br /> == Fuentes ==<br /> *[[http://www.cubadebate.cu/noticias/2017/08/26/alejandro-valdes-conquista-tercera-medalla-de-bronce-cubana-en-mundial-de-luchas/#.WaUR4Wvta1s]]<br /> *[[http://www.cubadebate.cu/noticias/2017/01/05/luchador-cubano-alejandro-valdes-estara-en-la-final-de-bundesliga-alemana/#.WaUc_Gvta1s]]<br /> *[[http://www.cubadebate.cu/noticias/2017/01/16/alejandro-valdes-invicto-en-18-combates-se-corona-campeon-en-bundesliga-de-lucha/#.WaUc_2vta1s]]<br /> [[Categoría:Deportistas de Cuba]]</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Archivo:F0052943.jpg&diff=2942373 2017-08-29T13:04:06Z

<p>Danay260102: </p> <hr /> <div>== Sumario ==<br /> <br /> == Estado de copyright: ==<br /> <br /> == Fuente: ==</div>

Danay260102 https://www.ecured.cu/index.php?title=Virus_boca,_manos_y_pies&diff=2929163 2017-07-29T16:38:00Z

<p>Danay260102: Página creada con « {{Definición |Nombre= Virus de Coxsackie |imagen=Cb3-blue-depth-CYMK-ORTHO..jpg |concepto=Es un virus perteneciente a la familia Picornaviridae, del género Enterovirus...»</p> <hr /> <div><br /> {{Definición<br /> |Nombre= Virus de Coxsackie<br /> |imagen=Cb3-blue-depth-CYMK-ORTHO..jpg<br /> |concepto=Es un virus perteneciente a la familia Picornaviridae, del género [[Enterovirus]] <br /> }}&lt;div align=&quot;justify&quot;&gt; '''Virus de Coxsackie''' o el coxsackievirus es un virus perteneciente a la familia Picornaviridae, del género Enterovirus. Debe su nombre a la ciudad de Coxsackie,1​ en el estado de Nueva York (Estados Unidos), donde fue aislado por primera vez.<br /> ==¿Qué es el virus Coxsackie?==<br /> El virus de Coxsackie es una infección viral común que en la mayoría de los casos comienza como un malestar en la garganta. Este mal no representa riesgos graves si se logra detectar a tiempo, aunque puede desencadenar otros males tales como:<br /> *Encefalitis, una infección del cerebro<br /> *Miocarditis, una infección del músculo cardíaco<br /> *Meningitis viral, una infección de las meninges (las tres membranas que recubren el cerebro y la médula espinal)<br /> *Conjuntivitis hemorrágica aguda.<br /> *Pleurodinia (Enfermedad de Bornholm).<br /> *Fiebre aftosa humana o Enfermedad de &quot;la mano, el pie y la boca&quot;.<br /> *Onicomadesis (Despegamiento de la uña que comienza en la lúnula).2​<br /> *Cistitis aguda.<br /> *Herpangina<br /> ===Variedades===<br /> Se dividen en dos grupos:<br /> *Coxsackie A.<br /> *Coxsackie B.<br /> Se dividieron sobre la base de ciertas diferencias biológicas y antigénicas, y se subdividen en serotipos designados por números sobre la base de diferencias antigénicas adicionales.<br /> *Tipo A, del 1 al 22, 23<br /> *Tipo B, del 1 al 6 <br /> ===Epidemiología===<br /> Los coxsackievirus reconocen receptores expresados en variados tipos de células y tejidos, y causan un amplio repertorio de enfermedades.<br /> <br /> == ¿A quienes afecta el Virus de Coxsackie? ==<br /> Por lo general, el virus afecta a niños de 6 a 13 años aunque a veces los adolescentes y adultos también pueden contraer esta infección.<br /> <br /> == ¿Cómo se contagia? ==<br /> Se puede contraer de tres formas:<br /> <br /> *Contagio aéreo, particularmente cuando una persona enferma estornuda, tose o se suena la nariz sin cubrirse adecuadamente.<br /> <br /> *Al tocar la nariz, los ojos o la boca después de haber tocado algo contaminado con el virus, como un juguete o el pestillo de la puerta.<br /> <br /> *Al tocar la heces o el pus de las ampollas de una persona infectada.<br /> <br /> <br /> ==¿Cuándo se propaga? ==<br /> El virus de Coxsackie tiende a proliferar en el verano y a principios del otoño.<br /> <br /> == Cuáles son los síntomas==<br /> *Algunos niños tienen fiebre alta repentina<br /> <br /> *Dolor de cabeza<br /> <br /> *Dolores musculares<br /> <br /> *Otros dolor de garganta<br /> <br /> * Malestar abdominal o náuseas.<br /> <br /> Un pequeño con el virus Coxsackie puede tener fiebre sin presentar ningún otro síntoma. <br /> ==Enfermedades, diagnóstico y tratamiento ==<br /> '''Enfermedad de &quot;la mano, el pie y la boca&quot; '''<br /> <br /> También llamada fiebre aftosa humana, es el síndrome más conocido provocado por el virus Coxsackie. Generalmente por el serotipo A16. Suelen padecerla mayormente los niños/as pequeños/as de entre 6 a 13 años de edad, aunque también puede aparecer en adultos, no obstante es menos probable.<br /> <br /> La enfermedad no se propaga a partir de animales domésticos o mascotas, pero sí lo puede hacer de una persona a otra. Se puede contraer si se entra en contacto directo con fluidos corporales portadores del virus: secreciones de nariz y garganta, saliva, líquido de ampollas o las heces de una persona infectada. El periodo más contagioso es la primera semana en que se tiene la enfermedad.<br /> <br /> Los síntomas habituales se reducen a la aparición de pequeñas ampollas en la palma de las manos y/o en la planta de los pies, y llagas, igualmente pequeñas en la boca. También puede aparecer fiebre, dolor de cabeza y/o pérdida de apetito.[[Archivo:C5c0ca5067e53e06c0352cc5489ee322_xl.jpg_1462645177.jpg|miniaturadeimagen]]<br /> <br /> No existe tratamiento específico para esta infección, si bien puede intentarse aliviar los síntomas. Los enjuagues bucales con agua con sal (1/2 cucharadita de sal en 1 vaso de agua tibia) pueden servir como calmante, si el niño es capaz de enjuagarse sin ingerirlos. Se debe asegurar que el enfermo tome suficiente líquido y evitar las comidas picantes, ácidas o que requieran masticar mucho.<br /> <br /> La enfermedad es muy contagiosa, sobre todo en tempranas edades. Puede contagiarse si una ampolla se rompe y se entra en contacto con el líquido, por la saliva y también por las heces.<br /> <br /> La recuperación completa suele tardar entre 5 y 7 días.<br /> <br /> '''Onicomadesis'''<br /> <br /> La onicomadesis consiste en la separación o el despegamiento indoloro y sin inflamación de la lámina del lecho ungueal en la zona proximal, apareciendo por debajo una uña nueva. Puede afectar tanto a las uñas de los dedos de las manos como a las de los pies.<br /> <br /> Las causas pueden ser variadas: locales (traumatismos repetidos) y generales, entre las cuales se reconoce la infección por virus Coxsackie. En este caso suele ser autolimitada y de evolución favorable.<br /> <br /> == Fuentes==<br /> *[http://noticieros.televisa.com/historia/nacional/2017-06-30/que-es-virus-coxsackie-sus-sintomas-y-tratamiento/]<br /> *[https://es.wikipedia.org/wiki/Coxsackievirus]<br /> *[https://www.debate.com.mx/salud/Asi-se-trasmite-el-temido-virus-Coxsackie-20170702-0268.html]<br /> *[http://www.eluniversal.com.mx/articulo/estados/2017/06/29/enterate-que-es-el-virus-coxsackie]<br /> <br /> [[Category: Bacteriología]][[Category:Microbiología]]</div>

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<p>Danay260102: Página creada con «{{Animal |nombre= Wagyu |imagen= WAGYU.jpg |descripción=Raza de ganado bovino |ncientífico= |reino= Animalia |filo= |clase= |orden= |familia=Bovidae |generos= }...»</p> <hr /> <div>{{Animal<br /> |nombre= Wagyu<br /> |imagen= WAGYU.jpg<br /> |descripción=Raza de ganado bovino<br /> |ncientífico= <br /> |reino= [[Animalia]]<br /> |filo=<br /> |clase= <br /> |orden=<br /> |familia=[[Bovidae]]<br /> |generos=<br /> }}<br /> &lt;div align = &quot;justify&quot;&gt;<br /> '''Wagyu.''' o Japanese Black: 'Wa' significa japonés y 'gyu' significa ganado, es la raza [[bovina]] de origen asiático, japonesa por excelencia, que posee la especial aptitud genética de producir un intenso marmoleado y un alto porcentaje de grasas insaturadas como ácidos oleico y linoleico, utilizada para producir la carne conocida como Kobe Beef.<br /> <br /> Los animales de esta raza son muy interesantes, ya que el marmoleado es una característica genética excepcional que posee una alta heredabilidad, lo que permite producir una carne diferente, con un sabor, terneza y jugosidad incomparables.<br /> <br /> ==Origen e Historia==<br /> El Wagyu fue introducido en Japón proveniente de Asia menor por la península de Corea en la segunda centuria para proveer fuerza de trabajo para el cultivo de la tierra. Las migraciones de la raza en Japón han sido lentas y restringidas por las características montañosas del área y la dificultad de desplazamiento en la región donde fueron introducidos por primera vez.<br /> <br /> Durante la Restauración de Meiji en 1868, el Gobierno Japonés estimuló la importación de otras razas de vacunos para cruzamiento, como Brown Swiss, Shorthorn, Devon, Simmental, Aryshire, Korean, Holstein y Aberdeen Angus. Estas diferentes razas fueron utilizadas en cada región y esto dio lugar al mejoramiento genético. En 1910 el Gobierno Japonés cerró el registro oficial y prohibió los cruzamientos con el ganado Wagyu, para mantenerlo en estado puro.<br /> <br /> Por las dificultades de traslado, debido a la geografía del país, sumado a la diferente utilización y manejo de la genética, el ganado de una región es diferente al de otra dando origen a diferentes líneas: Prefectura Okayama: Línea Fujiyoshi, Prefectura Hyogo: Tajiri o Línea Tajima y Prefectura Tottori: Linea Kedaka. Cuando se indica cada región se estila hablar de Kobe Beef indicando la carne producida en la provincia de Kobe, de todos modos Wagyu se refiere a todo el ganado japonés, de la raza. La mayoría del Wagyu en Japón es negro, existe también el Wagyu colorado que proviene de la isla de Kyushu y Kochi.<br /> <br /> ===Caraterísticas generales===<br /> Los Wagyu son animales de pelaje negro y colorado, astados y de un tamaño moderado. Muy mansos y de alta fertilidad.<br /> <br /> Las principales características de la raza Wagyu, que le permite realizar cruzamientos con otras razas, son las siguientes:<br /> <br /> * '''Gran capacidad genética de producir un alto porcentaje de grasa intramuscular (marmoleado)'''<br /> El marmoleado o marbling es la distribución de grasa entre las fibras musculares de la carne. El Wagyu es la raza que tiene la mayor capacidad genética de producir marmoleado o marbling en su carne. Esta grasa especial de la carne, contiene un porcentaje más alto de ácidos grasos mono insaturados que cualquier otra raza vacuna. Estos, producen el efecto de reducir el nivel de colesterol en la sangre.<br /> <br /> * '''Bajo peso al nacimiento'''<br /> La raza Wagyu se caracteriza por el nacimiento de terneros con bajo peso y tal conformación que facilita el parto.<br /> <br /> * '''Carcasa'''<br /> Posee un alto rendimiento en carcasa. Además, un alto rendimiento en carne, entre otros motivos debido al escaso depósito de grasa de cobertura (puesto que la energía la acumula en forma de grasa intramuscular) y a su liviana estructura ósea.<br /> <br /> * '''Docilidad'''<br /> Debido a su origen como animales de trabajo y de alta resistencia física, poseen una alta docilidad.<br /> <br /> * ''' Fertilidad'''<br /> La raza se destaca por su alta tasa de reproducción en manejos de crías tradicionales, como así también en sistemas de Inseminación Artificial y Transferencia Embrionaria. Las hembras de esta raza, demuestran una gran precocidad sexual.<br /> <br /> * '''Adaptación'''<br /> Esta raza tiene un desempeño excelente en la región Pampeana y en todas las áreas donde se cría el Bos Taurus. Adicionalmente, tiene un buen desempeño en diferentes ambientes climáticos.<br /> <br /> * '''Heredabilidad'''<br /> El marmoleado es una característica de alta heredabilidad, así como el peso al nacimiento y el rendimiento de carcasa.<br /> <br /> Al realizar cruzamientos con otras razas, todas estas características logran, en su conjunto, aumentar la calidad de carne producida.<br /> <br /> ===Líneas de sangre===<br /> En la historia del Wagyu, se desarrollaron tres importantes y destacadas líneas de sangre:<br /> <br /> * '''Línea Tajima'''<br /> La línea Tajiri o Tajima tuvo su origen en la prefectura de Hyogo. Los animales de esta línea son negros y se utilizaban originalmente para tirar de carretas y arados, por lo que han desarrollado delanteros más grandes y traseros más ligeros. Los animales de la línea Tajima son de tamaño más reducido y con tasas de crecimiento más lentas, pero tienen una mejor calidad en la producción de la carne, ya que brindan los mayores niveles de marbling, y grandes ojos de bife.<br /> Esta línea de sangre, por sus características ligadas de manera directa a los altos niveles de marbling, es la más adecuada para mejorar la calidad de la carne, pero contando con un menor tamaño.<br /> * '''Línea Shimane'''<br /> El Fujiyoshi o Shimane es originado en la Prefectura de Okayama en Japón. Estos animales son conocidos por los altos frames, el promedio de sus tasas de crecimiento, la calidad de la carne, y su temperamento tranquilo. Los toros Shimane tienden a pasar de su genética un gran tamaño corporal y, a menudo, producir progenie de frame grande. El toro más famoso en esta línea es Dai 7 Itozakura, cuyos descendientes más famosos son: Itohana, Itomichi.<br /> * '''Línea Kedaka'''<br /> La línea Kedaka (o de Tottori) tuvo origen en la prefectura de Tottori, en Japón. Estos animales fueron utilizados para trabajo en la industria de los granos, y por dicho motivo tienden a ser animales más grandes, con fuertes líneas de lomo. Otras de las características que incluye la línea, es que presenta un frame grande, con buenas tasas de crecimiento, y muy buena fertilidad. Tienen la piel suelta, lo que les permite una mejor adaptación a zonas calurosas. Uno de los toros más influyentes de la línea, fue el Dai 20 Hirashige.<br /> <br /> ==Distribución==<br /> Su producción se limita a Japón, Estados Unidos, Australia, Uruguay y Chile (uno de los mayores productores fuera de Japón)y recientemente en menor número en México y Argentina. Debido al cuidado en la crianza sus costos de producción son elevados. Los primeros embriones de Wagyu llegados a Sudamerica fueron implantados en 1998 en Chile.<br /> En Japón predomina el color negro el cual es preferido al de color rojo por su calidad de carne.<br /> En Japón representa más del 80% de la ganadería de carne.<br /> <br /> ==La carne Wagyu y sus características==<br /> La carne Wagyu “Kobe Beef” o “Prime Beef” es considerada como la carne bovina de mayor calidad del mundo.<br /> La carne calidad Prime es aquella que por sus características de alto contenido marmoleado posee mejor sabor, jugosidad, terneza y mayor precio.<br /> Según los índices del USDA, los niveles de calidad de la carne se dividen en Prime ( calidad alta), Choice ( calidad media), Select ( calidad baja) y Standard ( industrial).<br /> El valor de la carne bovina depende del porcentaje de grasa intramuscular, es decir del grado de marmoleado que contiene.<br /> Las razas tradicionales ( británicas y continentales) por carecer de habilidad genética para marmolear, se encuentran en su mayoría en el nivel Standard y Select, y un muy bajo porcentaje en el nivel de calidad Choice.<br /> La única raza capaz de generar naturalmente el máximo grado de marmoleado, logrando así la calidad Prime es la raza Wagyu.<br /> La carne de Wagyu, también conocida como carne de Kobe, presenta en todos sus cortes las características únicas de : terneza, jugosidad y sabor. Esto se debe a las particularidades del intenso marmoleado y a la distribución de tejido conectivo entra las fibras musculares.<br /> <br /> Estos factores tienen en la raza Wagyu una alta heredabilidad y necesitan de un manejo, ambiente y nutrición adecuados para producir una carne diferente, con un sabor incomparable. Los cortes de carne Wagyu son para un mercado exigente, destinado a consumidores de productos gourmet.<br /> <br /> La raza Wagyu es una de las más codiciadas del mundo. La carne de esta raza está, sin dudas, orientada a un mercado más exigente. Para un gusto especial, para un consumo anual diferente y por supuesto para un consumidor de productos gourmet.<br /> <br /> Los valores de los cortes Wagyu oscilan entre el 200% y 400% sobre los precios de mercado de las carnes comunes.<br /> <br /> <br /> ==Fuente==<br /> *[http://hdavidgarciam.blogspot.com/2011/05/origen-de-la-raza-wagyu-la-mejor-carne.html]<br /> *[wagyuiberico.blogspot.com/2014/03/caracteristicas-de-la-raza-wagyu.html]<br /> *[https://es.wikipedia.org/wiki/Wagyu]<br /> [[Category:Producción_animal]][[Category:Bovinos]] [[Category:Sistema_de_producción_ganadera]] [[Category:Cría,_Cuidado_y_explotación]]</div>

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