Acenocumarol - Historial de revisiones

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El '''acenocumarol''' es un anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la [[vitamina K]] sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de [[ácido glutámico]], localizadas en los factores de coagulación II ([[protrombina]]), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea.
== Nombre alternativo ==
Acenocumarina
== Características generales ==
El acenocumarol es un derivado de la [[cumarina]], y prolonga el [[tiempo de tromboplastina]] a las 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento.
Este medicamento impide la formación en el [[hígado]] de los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X y de la proteína C, mediante inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por la vitamina K. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one

[[Archivo: Acenocumarol_Structural_Formulae.jpg| thumb |righ |Estuctura química del fármaco. ]]
=== Fórmula química ===
'''C<sub>19</sub>H<sub>15</sub>NO<sub>6</sub>'''.

===Interacciones ===
De las numerosas interacciones entre las cumarinas y otros fármacos, se describirán sólo las de relevancia clínica. Los mecanismos importantes relacionados con estas interacciones son los trastornos de la absorción, la inhibición o inducción del sistema enzimático metabolizante y una disponibilidad reducida de la vitamina K

El empleo concomitante con los medicamentos siguientes puede potenciar el efecto anticoagulante: [[alopurinol]], [[esteroides anabólicos]], andrógenos, antiarrítmicos (por ejemplo, [[amiodarona]], [[quinidina]]), antibióticos (por ejemplo, [[eritromicina]], [[tetraciclinas]], [[neomicina]], [[cloranfenico]]), [[ácido clofíbrico]], así como sus derivados y análogos estructurales, [[disulfiram]], [[ácido etacrínico]], [[glucagón]], antagonistas de los receptores de histamina H2, derivados del imidazol (por ejemplo, [[metronidazol]], [[miconazol]], incluso aplicado localmente), sulfamidas de acción prolongada (inclusive co-trimoxazoles), antidiabéticos orales, hormonas tiroideas (inclusive [[dextrotiroxina]]), [[sulfinpirazona]].

Se desaconseja la administración de acenocumarol con sustancias que modifiquen la [[hemostasis]] ya que puede reforzarse el efecto anticoagulante y aumentar el peligro de hemorragias gastrointestinales. Entre tales fármacos se cuentan principalmente la [[heparina]] y los siguientes inhibidores de la agregación plaquetaria: el [[ácido salicílico]] y sus derivados y la fenilbutazona u otros derivados pirazolónicos. Cuando el acenocumarol se combine con otros antiinflamatorios no esteroideos se recomienda, por precaución , controlar más a menudo la coagulación.

El empleo concomitante con los medicamentos siguientes puede disminuir el efecto anticoagulante: aminoglutetimida, barbitúricos, [[carbamazepina]], [[colestiramina]], [[griseofulvina]], anticonceptivos orales, [[rifampicina]] y diuréticos tiazídicos.

La administración simultánea de acenocumarol con derivados de la [[hidantoína]] puede elevar la concentración sérica de ésta. Administrado con derivados de la sulfonilurea puede incrementarse el efecto hipoglucemiante de éstos.Dado que no puede predecirse ni la severidad ni los signos iniciales de una interacción con alcohol, se evitará el consumo excesivo, sobre todo si el paciente presenta además trastornos de la función hepática.
== Indicaciones ==
Tratamiento de la TVP y TEP.

Prevención de tromboembolismo venoso: estados de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos con historia de trombosis previa, y enfermos jóvenes con trombosis de repetición sin factor de riesgo conocido.

Prevención de embolismo sistémico de origen cardíaco: [[valvulopatías]], [[fibrilación auricular crónica]] o paroxística, [[prótesis valvulares]], IAM, cardioversión.

Aunque posiblemente es efectivo en la prevención del reinfarto, actualmente no se recomienda en esta indicación excepto en pacientes con [[trombosis mural]].
== Farmacocinética ==
El acenocumarol se absorbe vía oral, con rapidez, con una biodisponibilidad sistémica de un 60% como mínimo. La climax se alcanza al cabo de 1-3 horas y las AUC de concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis administrada en un rango de 8-16 mg. Debido a las variaciones interindividuales no puede establecerse ninguna correlación entre la concentración plasmática de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente.
Los pacientes mayores de 70 años suelen tener concentraciones plasmáticas mayores que los jóvenes con la misma dosis diaria. La mayor parte del acenocumarol se halla en plasma, unido en un 98,7% a proteínas plasmáticas, especialmente a albúmina. El acenocumarol pasa a la leche materna en cantidades prácticamente no detectables y atraviesa la barrera placentaria. Se metaboliza intensamente dando lugar a metabolitos, al parecer farmacológicamente inactivos en el ser humano. Su vida media de eliminación plasmática es de 8-11 horas: sólo el 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. La excreción acumulativa de metabolitos y de sustancia activa inalterada durante ocho días se eleva al 60% de la dosis en la orina y al 29% de la dosis en las heces.
== Contraindicaciones ==
Imposibilidad de realizar un tratamiento correcto.

[[Diátesis hemorrágica]].

[[Ulcera péptica]] o [[diverticulitis activas]].

[[Aneurisma disecante de aorta]].

Hemorragia cerebral o intervenciones recientes oculares o en SNC.

Insuficiencia renal o hepáticas severas.

HTA severa.

Neoplasias urológicas, pulmonares o digestivas.
== Precausiones ==
Ancianos, pacientes con deficit de proteína C o S.
Intervenciones quirúrgicas y diagnósticas.
Aumenta acción en tirotoxicosis, tumores, enf. renal e inflamaciones.
Acción alterada en I.H., trastornos de absorción, insuf. cardiaca grave.
En pacientes de alto riesgo suspender tto. gradualmente.
== reacciones adversas ==
Se han comunicado hemorragias en diversas partes del organismo ([[tracto gastrointestinal]], [[cerebro]], [[aparato urogenital]], [[útero]], [[hígado]], [[vesícula biliar]], ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función de la duración de la medicación. Raramente se han descrito, con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente con un déficit congénito de proteína C y de lesiones hepáticas.
== Fuentes ==
[http://www.vademecum.es/principios-activos-acenocumarol-b01aa07 www.vademecum.es]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
[http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a007.htm www.iqb.es]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
[http://es.wikipedia.org/wiki/Acenocumarol wikipedia.org]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
[http://www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Acenocumarol.htm www.librosdeanestesia.com]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/A/acenocumarol.php www.medizzine.com]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]].

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 *En pacientes de  alto riesgo suspender tto. gradualmente.
-== reacciones adversas ==
+== Reacciones adversas ==
 Se han            comunicado hemorragias en diversas partes del organismo ([[tracto gastrointestinal]],            [[cerebro]], [[aparato urogenital]], [[útero]], [[hígado]], [[vesícula            biliar]], ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad            del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función            de la duración de la medicación. Raramente se han descrito,            con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales            (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas            en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída            reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados            de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente            con un déficit congénito de proteína C y de lesiones            hepáticas.

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 *[http://es.wikipedia.org/wiki/Acenocumarol wikipedia.org]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
 *[http://www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Acenocumarol.htm www.librosdeanestesia.com]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]]
-*http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/A/acenocumarol.php www.medizzine.com]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]].
+*[http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/A/acenocumarol.php www.medizzine.com]. Consultado el 8 de octubre de [[2012]].
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 *Aumenta acción en  tirotoxicosis, tumores, enf. renal e inflamaciones.
 *Acción alterada en  I.H., trastornos de absorción, insuf. cardiaca grave.
- *En pacientes de  alto riesgo suspender tto. gradualmente.
+*En pacientes de  alto riesgo suspender tto. gradualmente.
 == reacciones adversas ==
 Se han            comunicado hemorragias en diversas partes del organismo ([[tracto gastrointestinal]],            [[cerebro]], [[aparato urogenital]], [[útero]], [[hígado]], [[vesícula            biliar]], ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad            del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función            de la duración de la medicación. Raramente se han descrito,            con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales            (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas            en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída            reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados            de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente            con un déficit congénito de proteína C y de lesiones            hepáticas.

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-El '''acenocumarol''' es un anticoagulante que actúa            inhibiendo la acción de la [[vitamina K]] sobre la g-carboxilación            de ciertas moléculas de [[ácido glutámico]], localizadas en los factores            de coagulación II ([[protrombina]]), VII, IX, X y en la proteína C, y sin            la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea.
+El '''acenocumarol''' es un anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la [[vitamina K]] sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de [[ácido glutámico]], localizadas en los factores de coagulación II ([[protrombina]]), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea.
 == Nombre alternativo ==
 Acenocumarina
 == Características generales ==
-El acenocumarol es un  derivado de la [[cumarina]], y            prolonga el  [[tiempo de tromboplastina]] a las 36-72 horas aproximadamente,             según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza             a los pocos días de retirar el medicamento.
+El acenocumarol es un derivado de la [[cumarina]], y prolonga el [[tiempo de tromboplastina]] a las 36-72 horas aproximadamente,  según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento.
-Este medicamento impide la formación en el [[hígado]] de los factores activos de la  coagulación II, VII, IX y X  y de la proteína C, mediante inhibición de  la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por la vitamina K. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
+Este medicamento impide la formación en el [[hígado]] de los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X  y de la proteína C, mediante inhibición de  la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por la [[vitamina K]]. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
 [[Archivo: Acenocumarol2Formula.jpg| thumb |righ |Estuctura química del fármaco. ]]
 === Fórmula química ===
 *'''C<sub>19</sub>H<sub>15</sub>NO<sub>6</sub>'''.
 ===Interacciones ===
-De las numerosas interacciones entre las cumarinas          y otros fármacos, se describirán sólo las de relevancia          clínica. Los mecanismos importantes relacionados con estas interacciones          son los trastornos de la absorción, la inhibición o inducción          del sistema enzimático metabolizante y una disponibilidad reducida          de la vitamina K.
+De las numerosas interacciones entre las cumarinas y otros fármacos, se describirán sólo las de relevancia          clínica. Los mecanismos importantes relacionados con estas interacciones son los trastornos de la absorción, la inhibición o inducción del sistema enzimático metabolizante y una disponibilidad reducida de la vitamina K.
-Se desaconseja la administración de acenocumarol          con sustancias que modifiquen la [[hemostasis]] ya que puede reforzarse el          efecto anticoagulante y aumentar el peligro de hemorragias gastrointestinales.          Entre tales fármacos se cuentan principalmente la [[heparina]] y los          siguientes inhibidores de la agregación plaquetaria: el [[ácido          salicílico]] y sus derivados y la fenilbutazona u otros derivados          pirazolónicos. Cuando el acenocumarol se combine con otros antiinflamatorios          no esteroideos se recomienda, por precaución , controlar más          a menudo la coagulación.
+El empleo concomitante con los medicamentos siguientes puede disminuir el efecto anticoagulante: aminoglutetimida, barbitúricos, [[carbamazepina]], [[colestiramina]], [[griseofulvina]], anticonceptivos orales, [[rifampicina]]          y diuréticos tiazídicos.
 La administración simultánea de acenocumarol con derivados de la [[hidantoína]] puede elevar la concentración          sérica de ésta. Administrado con derivados de la sulfonilurea puede incrementarse el efecto hipoglucemiante de éstos. Dado que no puede predecirse ni la severidad ni los signos iniciales de una interacción con alcohol, se evitará el consumo excesivo, sobre todo si el paciente presenta además trastornos de la función hepática.
 == Indicaciones ==
 *Tratamiento de la TVP y TEP.
-*Prevención de tromboembolismo venoso: estados          de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos con historia de trombosis          previa, y enfermos jóvenes con trombosis de repetición sin          factor de riesgo conocido.
+*Prevención de tromboembolismo venoso: estados de hipercoagulabilidad hereditarios o adquiridos con historia de trombosis previa, y enfermos jóvenes con trombosis de repetición sin factor de riesgo conocido.
-Aunque posiblemente es efectivo en la prevención          del reinfarto, actualmente no se recomienda en esta indicación          excepto en pacientes con [[trombosis mural]].
+*Prevención de embolismo sistémico de origen cardíaco: [[valvulopatías]], [[fibrilación auricular crónica]] o paroxística, [[prótesis valvulares]], IAM, cardioversión.
 == Farmacocinética ==
-El acenocumarol se absorbe vía oral, con rapidez, con una biodisponibilidad            sistémica de un 60% como mínimo. La climax se alcanza al cabo de 1-3 horas            y las AUC de concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis            administrada en un rango de 8-16 mg. Debido a las variaciones interindividuales            no puede establecerse ninguna correlación entre la concentración plasmática            de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente.
+El acenocumarol se absorbe vía oral, con rapidez, con una biodisponibilidad sistémica de un 60% como mínimo. La climax se alcanza al cabo de 1-3 horas  y las AUC de concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis            administrada en un rango de 8-16 mg. Debido a las variaciones interindividuales no puede establecerse ninguna correlación entre la concentración plasmática de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente.
-Los pacientes            mayores de 70 años suelen tener concentraciones plasmáticas mayores            que los jóvenes con la misma dosis diaria. La mayor parte del acenocumarol            se halla en plasma, unido en un 98,7% a proteínas plasmáticas, especialmente            a albúmina.            El acenocumarol pasa a la leche materna en cantidades prácticamente            no detectables y atraviesa la barrera placentaria. Se metaboliza intensamente            dando lugar a metabolitos, al parecer farmacológicamente inactivos en            el ser humano. Su vida media de eliminación plasmática es de 8-11 horas:            sólo el 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. La            excreción acumulativa de metabolitos y de sustancia activa inalterada            durante ocho días se eleva al 60% de la dosis en la orina y al 29% de            la dosis en las heces.
+Los pacientes mayores de 70 años suelen tener concentraciones plasmáticas mayores que los jóvenes con la misma dosis diaria. La mayor parte del acenocumarol se halla en plasma, unido en un 98,7% a proteínas plasmáticas, especialmente a albúmina. El acenocumarol pasa a la leche materna en cantidades prácticamente no detectables y atraviesa la barrera placentaria. Se metaboliza intensamente  dando lugar a metabolitos, al parecer farmacológicamente inactivos en el ser humano. Su vida media de eliminación plasmática es de 8-11 horas:            sólo el 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. La excreción acumulativa de metabolitos y de sustancia activa inalterada durante ocho días se eleva al 60% de la dosis en la orina y al 29% de la dosis en las heces.
 == Contraindicaciones ==
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 *[[Aneurisma disecante de aorta]].
-*Hemorragia cerebral o intervenciones recientes oculares          o en SNC.
+*Hemorragia cerebral o intervenciones recientes oculares o en SNC.
 *Insuficiencia renal o hepáticas severas.
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 *Neoplasias urológicas, pulmonares o digestivas.
 == Precausiones ==
 *Ancianos, pacientes con deficit de proteína C o S.
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 == Reacciones adversas ==
-Se han            comunicado hemorragias en diversas partes del organismo ([[tracto gastrointestinal]],            [[cerebro]], [[aparato urogenital]], [[útero]], [[hígado]], [[vesícula            biliar]], ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad            del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función            de la duración de la medicación. Raramente se han descrito,            con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales            (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas            en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída            reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados            de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente            con un déficit congénito de proteína C y de lesiones            hepáticas.
+Se han comunicado hemorragias en diversas partes del organismo ([[tracto gastrointestinal]],            [[cerebro]], [[aparato urogenital]], [[útero]], [[hígado]], [[vesícula biliar]], ojos) en función de la intensidad de la terapia, la edad del paciente y la naturaleza de la enfermedad de base, pero no en función de la duración de la medicación. Raramente se han descrito, con derivados similares de la cumarina, molestias gastrointestinales            (inapetencia, náuseas, vómitos), reacciones alérgicas en forma de urticaria, dermatitis y fiebre así como caída            reversible del cabello. También se han dado a conocer casos aislados de necrosis cutáneas hemorrágicas relacionadas generalmente con un déficit congénito de proteína C y de lesiones hepáticas.
 == Fuentes ==

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 {{Medicamento
 |nombre= Acenocumarol
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+[[Archivo: Acenocumarol2Formula.jpg| thumb |righ |Estuctura química del fármaco. ]]
 === Fórmula química ===
 *'''C<sub>19</sub>H<sub>15</sub>NO<sub>6</sub>'''.