Arenavirus - Historial de revisiones

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Los '''arenavirus''' son una familia de virus envueltos, [[pleomórficos]] que miden entre 60 y 300 nm, el tamaño promedio es alrededor de 92 nm, contienen un genoma [[ARN]] de una sola cadena segmentado, de sentido negativo o de ambos sentidos, rodeado por una envoltura con prolongaciones denominadas [[peplómeros]] en forma de raqueta. Dentro de la partícula viral pueden encontrarse de 2 a 10 partículas idénticas a los [[ribosomas]], de alrededor de 20 nm que le dan aspecto arenoso en el [[microscopio electrónico]] y de donde se deriva su nombre.

== Introducción ==
Los [[virus]] pertenecientes a esta familia, son causantes de infecciones crónicas en roedores de [[Europa]], [[África]], [[América]] y posiblemente en otros continentes. Los animales infectados asintomáticamente invaden los habitats humanos, pudiendo afectar al hombre por contacto con los [[virus]] excretados por dichos animales. El mecanismo por el cual estos [[virus]] producen infección crónica en [[roedores]] y humanos puede ser complejo.

El primer '''arenavirus''' aislado fue el virus de la [[coriomeningitis linfocítica]] (CML) descubierto en el año [[1933]], por [[Lillie]] y [[Amstromg]], durante el estudio de muestras provenientes de una epidemia de [[encefalitis]] de [[San Luís]], el [[virus]] de la [[coriomeningitis linfocítica]] fue la causa de [[meningitis asépticas]] en estos pacientes. Más de 20 años transcurrieron para que fueran identificados otros arenavirus: el virus [[Junin]] aislado de pacientes con fiebre hemorrágica Argentina (FHA), en [[1957]], la fiebre hemorrágica boliviana (FHB, [[Machupo]]), en [[1964]] y la fiebre hemorrágica Venezolana (FHV, [[Guanarito]]). El [[virus]] [[Lassa]] aislado en el continente africano en [[1969]], constituye el único arenavirus patógeno para el hombre en ese continente.
Los arenavirus poseen una composición simple de proteínas estructurales.
Proteína no [[glicosilada]] (NP) de 63 a 72kDa, nucleoproteína unida al [[ARN]] viral.
[[Glicoproteínas]] G1y G2 de 65 y 38 kDa respectivamente cuya función está asociada a la formación de la membrana del virión. Ambas contienen [[antígenos]] responsables de la inducción de [[anticuerpos]] neutralizantes.
El [[ARN]] [[genómico]] consiste de 4 especies.
Segmentos S (22 S) y L (31S).El segmento S codifica para la [[nucleoproteína]] (NP) y el precursor de la [[glicoproteína]] GP-C.
Segmento L contiene el gen de la proteína L (polimerasa ARNp ARNd) y la proteína Z.
Segmento 28 S ribosomal.
Segmento 18 S ribosomal.
Modificaciones postraduccionales del precursor de la [[glicoproteína]] (GP-C) conducen a la formación de las proteínas estructurales (GP1y GP2). La GP1 contiene determinantes que actúan con los receptores virales y la GP2 contiene sitios involucrados en la fusión de la membrana para la penetración del [[virus]] a la [[célula]].
Los arenavirus son inactivados por solventes orgánicos ([[cloroformo]], [[éter]], [[deoxicolato de sodio]]), igualmente se inactivan a pH ácido (< 5), [[luz ultravioleta]] y desinfectantes comunes como el [[hipoclorito]], compuestos de [[amonio]], la inactivación se puede obtener por tratamiento con b propiolactona.
La infectividad viral es estable en muestras de suero mantenidas a temperatura ambiente por varias horas y declina lentamente a los pocos días. Son fácilmente inactivados por calentamiento a 56 °C por 30 min.

== Replicación==
La característica distintiva de los [[virus]] [[ARN]] de cadena negativa es que su [[genoma]] no sirve, directamente, como molde para la traducción de proteínas virales, esto ha sido comprobado, ya que los [[ARN]] [[genómicos]] purificados de los cuales las proteínas virales han sido eliminadas no tienen actividad en cuanto a sistemas de traducción invitro. Los [[virus]] de ARN de cadena negativa han trazado sus propias estrategias para poder traducir su información [[genómica]], copian los ARN genómicos virales en [[moléculas]] complementarias lo que requiere una ARNpARNd que solo es codificada por el [[ARN]] viral genómico, por lo que estos [[virus]] cuando forman sus viriones empaquetan estas replicasas junto a su [[genoma]].

El rango más distintivo de la replicación de arenavirus es la capacidad de producir altos títulos de progenie viral con una perturbación mínina de los procesos [[célula-hospedero]], el ciclo de replicación es lento en comparación con otros [[virus]] de cadena negativa, requiriendo de 2 a 3 días para producir niveles máximos de [[virus]]. En general, los arenavirus se replican sin un disturbio significativo en la síntesis de [[macromoléculas]] [[célula]] hospedero y sin producir un efecto [[citopático]], aunque este último se ha reportado en algunas [[células]] infectadas.
El rango lento con el cual los arenavirus se replican y su incapacidad para redirigir una porción de la síntesis [[macromolecular]] de la [[célula]] hospedera hacia la producción de proteínas virales y ácidos nucleicos ha impedido dilucidar algunos detalles moleculares de su reproducción.

Analógicamente, con otros [[virus]] [[ARN]] envueltos, los procesos de unión a la superficie de la [[célula]] hospedera ocurren, probablemente, por una interacción entre una de las [[glicoproteínas]] virales de la envoltura y una protuberancia receptora de la [[membrana celular]]. La entrada del complejo de [[ribonucleoproteínas]] (RNP) dentro del [[citoplasma]] puede ocurrir por cualquiera de los siguientes mecanismos involucrando un evento de fusión con la membrana.
Seguido a la unión, una de las [[glicoproteínas]] virales puede mediar la fusión de la envoltura viral con la membrana plasmática facilitando la deposición de la [[ribonucleoproteína]] (RNP) dentro del [[citoplasma]] de la [[célula]] hospedera.
La [[célula]] hospedera puede internalizar el virión por fagocitosis durante la cual en el punto mediado por la fusión [[virus]] [[célula]], la RNP es depositada dentro del [[citoplasma]].
Una vez dentro de la [[célula]] la transcriptasa específica viral (ARNpARNd) presumiblemente inicia la síntesis de [[ARN]] a partir de moldes [[genómicos]] de [[ARN]]. La estrategia codificadora doble sentido realizada a partir de análisis de secuencia de ARN genómico L y S de arenavirus facilita penetrar dentro del orden secuencial de transcripción de [[genes]] y eventos de replicación de ARN.

==Análisis del virus==
Los arenavirus frecuentemente se cuantifican por el método de placas en [[células]] Vero. La formación de placas puede requerir períodos largos de incubación (hasta 7 días) para los miembros del grupo Tacaribe. De manera general, las placas varían en talla y tiempo de aparición.
En [[monocapas]] de [[células]] no se observa un efecto [[citopático]] típico, se caracteriza por un redondeamiento de las [[células]] y en casos excepcionales, se observa una total exfoliación del cultivo.
Todos los arenavirus son mantenidos en la naturaleza por infección persistente de un grupo de especies de [[roedores]]. Aunque estos hospederos infectados crónicamente pueden no mostrar síntomas, contienen altos títulos de [[virus]] y excretan libremente [[virus]] infeccioso en sus orinas. Dado que pueden observarse títulos de hasta 105ufp/mL en orina, estas características deben tomarse en cuenta en el manejo de los [[roedores]] del laboratorio.

==Patogenia y patología==
La patogénesis de la enfermedad por arenavirus parece inducir una replicación inicial en el sitio de infección, el modo más común de infección no está bien dilucidado, aunque se piensa sea a través de la piel (cortaduras o abraciones por contacto con los fluidos contaminados) seguido del inicio de la infección, todos los arenavirus progresan a infecciones en múltiples [[órganos]], especialmente, del sistema [[reticuloendotelial]].

Los [[linfonodoshiliares]] son un sitio importante del crecimiento del [[virus]], así como los [[pulmones]] y otros [[órganos]] parenquimatosos. Independientemente de la ruta de infección, los macrófagos son identificados como una [[célula]] temprana y prominentemente involucrada. Cuando la infección se disemina, otros tipos adicionales de células alcanzan igual prominencia. Se han identificado muchas estructuras epiteliales que contienen antígenos y ácidos nucleicos. Teniendo en cuenta la extensión a diferentes células del cuerpo los cambios patológicos son relativamente sutiles comparada con una franca necrosis pequeña.
La repuesta inmune a arenavirus puede ser protectora, deletoria o ambas. La respuesta [[celular]] (hipersensibilidad retardada o DTH y [[linfocitos]] T [[citotóxicos]]) es medida fácilmente y se cree sean los mecanismos más importantes en la recuperación e inmunopatología.

Los anticuerpos aunque menos prominentemente involucrados son importantes igualmente en la protección.
El balance relativo entre la protección y la patología, así como entre la respuesta celular y humoral está determinado por la cepa viral y el huésped.

==Datos clínicos==
La enfermedad por arenavirus tiene un patrón básico que comienza con [[fiebre]] y [[mialgia]], seguido de anormalidades sistémicas y de las [[células]] [[hematopoyéticas]]. En las fiebres hemorrágicas virales, un período de viremia que dura de 1a 3 semanas está acompañado de un intenso impacto sistémico. Al menos seis arenavirus son causa de enfermedad en humanos [[virus]] [[Lassa]], [[Junin]], [[Machupo]], [[Guanarito]], [[Sabia]] y de la [[coriomeningitis linfocítica]].

==Tratamiento==
Aunque muchos compuestos han mostrado eficacia invitro, solamente la [[guanosina]] análogo del [[ribavirin]] ha tenido aplicación práctica, no obstante el mecanismo de acción es desconocido. Todos los arenavirus probados han sido inhibidos en cultivo de [[células]] utilizando concentraciones similares de [[ribavirin]].
La [[ribavirina]] ha sido utilizada principalmente en la fiebre [[Lassa]] con un mal pronóstico, también se han obtenido buenos resultados en el tratamiento de [[FHA]] y los resultados preliminares en [[machupo]] y [[sabia]] son promisorios.
Esta [[droga]] ha sido considerada para la profilaxis de personas expuestas a fiebres hemorrágicas arenovirales, la dosis no tóxica suele ser de 1,2 g/día vía oral.

==Enlaces relacionados==
*[[Coriomeningitis Linfocitaria]]
*[[Ribavirina]]
*[[Rivavirin]]
*[[Arma biológica]]

==Fuentes==
*Libro: Microbiología y Parasitología Médicas Tomo I por Llop, Valdés-Dapena, Zuazo

*[http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?e=d-00000-00---off-0preclini--00-0----0-10-0---0---0direct-10---4-------0-1l--11-zh-50---20-about---00-0-1-00-0-0-11-1-0gbk-00&a=d&c=preclini&cl=CL1&d=HASH26ea03730901565fb70770.6.18.4 Microbiología y Parasitología Médicas]

== Referencias ==

[http://es.wikipedia.org/wiki/Arenavirus Wikipedia]

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 Los '''arenavirus''' son una familia de virus envueltos, [[pleomórficos]] que miden entre 60 y 300 nm, el tamaño promedio es alrededor de 92 nm, contienen un genoma [[ARN]] de una sola cadena segmentado, de sentido negativo o de ambos sentidos, rodeado por una envoltura con prolongaciones denominadas [[peplómeros]] en forma de raqueta. Dentro de la partícula viral pueden encontrarse de 2 a 10 partículas idénticas a los [[ribosomas]], de alrededor de 20 nm que le dan aspecto arenoso en el [[microscopio electrónico]] y de donde se deriva su nombre.

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 Los arenavirus poseen una composición simple de proteínas estructurales.
 Proteína no [[glicosilada]] (NP) de 63 a 72kDa, nucleoproteína unida al [[ARN]] viral.
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+[[Glicoproteínas]] G1y G2 de 65 y 38 kDa respectivamente cuya función está asociada a la formación de la membrana del virión. Ambas contienen [[antígeno]]s responsables de la inducción de [[anticuerpos]] neutralizantes.
 El [[ARN]] [[genómico]] consiste de 4 especies.
 Segmentos S (22 S) y L (31S).El segmento S codifica para la [[nucleoproteína]] (NP) y el precursor de la [[glicoproteína]] GP-C.
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 Modificaciones postraduccionales del precursor de la [[glicoproteína]] (GP-C) conducen a la formación de las proteínas estructurales (GP1y GP2). La GP1 contiene determinantes que actúan con los receptores virales y la GP2 contiene sitios involucrados en la fusión de la membrana para la penetración del [[virus]] a la [[célula]].
 Los arenavirus son inactivados por solventes orgánicos ([[cloroformo]], [[éter]], [[deoxicolato de sodio]]), igualmente se inactivan a pH ácido (< 5), [[luz ultravioleta]] y desinfectantes comunes como el [[hipoclorito]], compuestos de [[amonio]], la inactivación se puede obtener por tratamiento con b propiolactona.
 La infectividad viral es estable en muestras de suero mantenidas a temperatura ambiente por varias horas y declina lentamente a los pocos días. Son fácilmente inactivados por calentamiento a 56 °C por 30 min.
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 == Replicación==
 La característica distintiva de los [[virus]] [[ARN]] de cadena negativa es que su [[genoma]] no sirve, directamente, como molde para la traducción de proteínas virales, esto ha sido comprobado, ya que los [[ARN]] [[genómicos]] purificados de los cuales las proteínas virales han sido eliminadas no tienen actividad en cuanto a sistemas de traducción invitro. Los [[virus]] de ARN de cadena negativa han trazado sus propias estrategias para poder traducir su información [[genómica]], copian los ARN genómicos virales en [[moléculas]] complementarias lo que requiere una ARNpARNd que solo es codificada por el [[ARN]] viral genómico, por lo que estos [[virus]] cuando forman sus viriones empaquetan estas replicasas junto a su [[genoma]].

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