Bleomicina - Historial de revisiones

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|descripción=Estructura química de la Bleomicina
|presentacion_farmaceutica=Bulbo 15 mg
|Via_de_administracion=IV, IM, subcutánea
|Grupo_terapeutico=[[Antineoplásico]],[[ agentes citotóxicos]],[[ antibiótico]]s antitumorales
}}

'''Bleomicina'''. Antineoplásico del tipo [[glucopeptídico]], del grupo de los desnaturalizantes de [[ADN]]. Está constituido por [[polipéptido]]s extraídos de una cepa de [[Streptomices verticillus]]. Produce radicales libres fuertemente reactivos que dan lugar a la fragmentación de las cadenas de ADN. Actúa preferentemente sobre las fases [[G2]] (possíntesis) y M (mitosis) del [[ciclo celular]], aunque también actúa durante la fase [[G0]] (reposo proliferativo). También oxida el [[ARN]] y otras macromoléculas, lo cual puede explicar su citotoxicidad incluso en reposo mitótico. Cuando se usa por vía intrapleural procede como agente esclerosante.Denominación común internacional bleomicina. Cada [[bulbo]] liofilizado contiene 15 U de [[sulfato de bleomicina]]. Por ampolleta disolvente: 10 mL de [[solución salina]] 0,9 %.

== Historia ==

La bleomicina fue descrita por primera vez en el año [[1966]] por el científico japonés [[Hamao Umezawa]], al notar su actividad [[anticancerígena]] en cultivos de [[S. verticullus]]. Umezawa dio a conocer su descubrimiento a la comunidad mundial en 1966. La compañía farmacéutica japonesa [[ Nipón Kayaku]] lanzo el compuesto al mercado en [[1969]]. En los [[Estados Unidos de América]] ganó la aprobación del [[Food and Drug Administration (FDA)]] en julio de [[1973]]. Inicialmente fue comercializada en los Estados Unidos por la farmacéutica [[Bristol-Myers Squibb]], [[Laboratorios Bristol]] , bajo el nombre comercial de[[ Blenoxane]].

==Mecanismo de acción ==
[[Archivo:Bleomicina.png|thumb|right | Estructura química de la bleomicina. ]]
Se distribuye principalmente en [[piel]], [[pulmón]], [[riñón]], [[peritoneo]], [[linfático]]s y [[corazón]]. Las concentraciones más bajas se obtienen en los [[testículo]]s y el tracto gastrointestinal. No atraviesa la [[barrera hematoencefálica]]. Ingresa de manera lenta a la [[célula]]. La internalización del fármaco se realiza a través de una [[proteína]] de membrana de 250 kD que se une a la bleomicina; luego, se activa por un proceso de reducción microsomal y es degradada por las [[hidrolasa]]s presentes en los tejidos sanos y tumorales. Estas [[enzima]]s se encuentran en bajas concentraciones en la piel y en los pulmones, que son los 2 órganos más susceptibles de la toxicidad de la bleomicina. La concentración del fármaco en las células tumorales de piel y pulmón es superior a la alcanzada en el [[tejido hematopoyético]]. Casi 45 % de la dosis administrada intracavitaria se absorbe por la circulación sistémica y más de 30 % se excreta por la orina. Se metaboliza en varios tejidos ([[hígado]], tracto gastrointestinal, piel, pulmón y riñón). En pacientes con función renal normal, 50-70 % de la dosis administrada por vía parenteral es excretada por la orina de forma activa. En pacientes con daño renal de moderado a severo (aclaramiento de [[creatinina]] menor que 35 mL/min), menos de 20 % de la dosis administrada por vía parenteral, se excreta por la orina de forma activa. Esto indica que la acumulación del fármaco puede ocurrir en pacientes con daño renal severo. La vida media de eliminación es bifásica y depende de la función renal, en pacientes con función renal normal es 9 h, mientras que en pacientes con aclaramiento de creatinina menor que 40 mL/min, es 30 h.

== Empleo ==

Se indica para el tratamiento de [[neoplasias malignas hematológicas]]: [[enfermedad de Hodgkin]], [[linfomas no Hodgkin]] y [[linfomas cutáneos]]. [[Tumores sólidos]]:[[ cáncer de laring]]e, de [[cérvix uterino]], de pene, testicular, de vulva, melanoma, ovario y en algunos tipos de sarcomas en segunda o tercera línea. Se encuentra contraindicado su uso en casos de hipersensibilidad conocida a la bleomicina, enfermedad pulmonar severa, y [[embarazo]].

=== Precauciones===

*[[Lactancia materna]]: se desconoce si se excreta por la leche humana, no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
*[[Carcinogenicidad]]: grupo de riesgo 3. Se debe usar con mucho cuidado en pacientes con función pulmonar comprometida, disfunción renal, en mayores de 40 años que hayan recibido radiaciones sobre [[mediastino]] o administración concomitante con [[cisplatino]], ciclofosfamida, metotrexato o doxorrubicina y los fumadores; estos son los factores de riesgo predisponentes para una toxicidad pulmonar, la cual puede ser severa y limitante para la vida. Se deberá reducir la dosis en los pacientes con [[disfunción renal]], principalmente en fumadores y ancianos. La ocurrencia de [[fibrosis pulmonar]] (que se presenta comúnmente como una [[neumonitis]]) es mucho más alta en pacientes que reciben mayor que 400 U de bleomicina, fumadores y que hayan recibido radiaciones previamente. La dosis acumulativa máxima es 400 U como dosis total, así como no usar dosis única mayor que 30 U, ya que suele producir fibrosis pulmonar fatal. También puede producir supresión gonadal, con [[amenorrea]] o [[azoospermia]], en relación con la dosis y la duración del tratamiento.
*También se utilizará con precaución en aquellos casos de [[insuficiencia hepática]] moderada a severa. Es posible la ocurrencia de una [[reacción idiosincrática]] severa, que consiste en hipotensión, confusión mental, fiebre, escalofríos y estridor. Debe usarse con mucha precaución en aquellos pacientes que son sometidos a [[cirugía]] y que reciben[[ oxígeno]]. Es necesario informar al [[anestesista]], ya que elevadas concentraciones de oxígeno aumentan la probabilidad de toxicidad pulmonar.
*Se recomienda en pacientes con [[linfomas]] (subgrupo de pacientes con mayor probabilidad de presentar reacción [[anafilactoide]]), previo al uso de la bleomicina, administrar por [[vía subcutánea]] de 1 a 2 U del fármaco antes de los 2 primeros ciclos; monitorear [[signos vitales]] cada 15 min y esperar 1 h antes de la administración de la dosis, si no ocurre reacción aguda, entonces se procede a la administración de la dosis prescrita.
*La bleomicina sensibiliza el tejido pulmonar al oxígeno, por lo que los anestésicos generales pueden producir rápido deterioro pulmonar en estos pacientes (distrés respiratorio del adulto). El cisplatino puede dar lugar a retardo en la excreción de bleomicina y aumento de la toxicidad aun en dosis bajas por daño renal, mientras que la bleomicina puede disminuir los niveles plasmáticos de la [[digoxina]] y la [[fenitoína]]. Algunos fármacos antineoplásicos como: vincristina, gemcitabina e interferón alfa recombinante pueden incrementar la probabilidad de toxicidad pulmonar. El uso concomitante de [[anfotericina B]] suele aumentar el riesgo de [[nefrotoxicidad]], hipotensión y broncospasmo.

== Reacciones adversas ==

*Frecuentes: dolor en el sitio de la inyección, [[flebitis]], [[fiebre]], escalofrío, [[astenia]], descamación de la piel, [[eritema]], rubor facial, [[hiperqueratosis]] de las manos y las uñas, [[hiperpigmentación]], debilidad general, pérdida de peso, [[alopecia]] difusa, [[anorexia]],[[ mucositis]], [[estomatitis]], pérdida de peso, [[náusea]] y [[vómitos]] moderados.
*Ocasionales: reacciones de hipersensibilidad tipo anafilactoide (puede ser inmediata o retardada en horas), [[anemia]] ligera, leucopenia y trombocitopenia ligera, edemas en las manos y los pies, hipotensión, hipoestesia progresiva, induración, [[parestesia]], rash en áreas de presión, estrías, engrosamiento de la piel, [[urticaria]], vesiculación, [[artritis]], edema periorbitario, [[mialgia]],[[broncospasmo]],[[ disnea]], neumonitis y fibrosis pulmonar.
*Raras: [[infarto del miocardio]],[[ microangiopatía trombótica]], [[fenómeno de Raynaud]], ulceraciones bucales,[[ hepatotoxicidad]], dolor torácico, [[cistitis]] aguda, hematuria, cistitis hemorrágica, [[pleuropericarditis]], [[accidente cerebrovascular]], [[arteritis cerebral]] y desorientación.

== Dósis de administración ==

En adultos por las vías IV, IM y SC generalmente la dosis es 10-20 U/m² en 1-2 veces a la semana; en infusión IV continua, 15 U/m² en 24 h durante 4 días. Como agente esclerosante, por vía intrapleural, la dosis recomendada es 60 U (en los ancianos se recomienda 40 U como dosis tope) diluido en 50 mL de solución salina. El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la función renal.

== Aspectos importantes ==

Evitar las [[inmunizaciones]], a no ser que el médico las apruebe. Los pacientes deben consultar a su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: fiebre muy alta, que se acompaña de manifestaciones cutáneas generalizadas o síntomas sugestivos de insuficiencia respiratoria. Se recomienda evitar el uso de bleomicina durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y [[teratogénico]]. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos. Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia).

La sobredosificación aguda con bleomicina puede dar lugar al incremento significativo de los efectos adversos descritos antes, fundamentalmente la [[hiperpirexia]], escalofríos, fibrosis pulmonar y manifestaciones cutáneas diversas. El tratamiento es sintomático y de medidas de soporte. No se conoce ningún [[antídoto]] específico.

== Enlaces externos ==

*[http://es.wikipedia.org/wiki/Metamizol Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
*[http://www.infodoctor.org/www/meshd.htm?idos=20254 http://www.infodoctor.org]

== Fuentes==

*Colectivo de autores. [[Formulario Nacional de Madicamentos]]. Editorial: Ecimed, [[La Habana]], [[2006]]. ISBN 959-212-208-3
*[[Infomed]]. Red de Salud de Cuba. Formulario Nacional de Medicamentos. [[2012]] [citado 2012 [[Febrero]], 18]; Disponible en: http://fnmedicamentos.sld.cu/
*[[PubMed.gov]]. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Intralesional bleomycin for warts: a review. [[ 2006]][citado 2012 [[Febrero]], 18]; Disponible (en Inglés) en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16774100/
*PubMed.gov. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Role of proinflammatory cytokines IL-18 and IL-1beta in bleomycin-induced lung injury in humans and mice. [[ 2009]] [citado 2012 [[Febrero]], 18]; Disponible (en Inglés) en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19265174

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 *PubMed.gov.  US National Library of Medicine. National  Institutes of Health. Role  of proinflammatory cytokines IL-18 and IL-1beta in bleomycin-induced  lung injury in humans and mice. [[ 2009]] [citado 2012 [[Febrero]], 18];  Disponible  (en Inglés) en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19265174
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 == Enlaces externos ==
-*[http://en.wikipedia.org/wiki/Bleomycin Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
+*[http://es.wikipedia.org/wiki/Bleomycin Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
 *[http://www.infodoctor.org/www/meshd.htm?idos=20254 http://www.infodoctor.org]

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-'''Bleomicina'''.  Antineoplásico del tipo [[glucopeptídico]], del grupo de los  desnaturalizantes de [[ADN]]. Está constituido por [[polipéptido]]s  extraídos de una cepa de [[Streptomices verticillus]]. Produce radicales  libres fuertemente reactivos que dan lugar a la fragmentación de las  cadenas de ADN. Actúa preferentemente sobre las fases [[G2]]  (possíntesis) y M (mitosis) del [[ciclo celular]], aunque también actúa  durante la fase [[G0]] (reposo proliferativo). También oxida el [[ARN]] y  otras macromoléculas, lo cual puede explicar su citotoxicidad incluso  en reposo mitótico. Cuando se usa por vía intrapleural procede como  agente esclerosante.Denominación común internacional bleomicina. Cada  [[bulbo]] liofilizado contiene 15 U de [[sulfato de bleomicina]]. Por  ampolleta disolvente: 10 mL de [[solución salina]] 0,9 %.
+'''Bleomicina'''.  Antineoplásico del tipo [[glucopeptídico]], del grupo de los  desnaturalizantes de [[ADN]]. Está constituido por [[polipéptido]]s  extraídos de una cepa de [[Streptomices verticillus]]. Produce radicales  libres fuertemente reactivos que dan lugar a la fragmentación de las  cadenas de ADN. Actúa preferentemente sobre las fases [[G2]]  (possíntesis) y M (mitosis) del [[ciclo celular]], aunque también actúa  durante la fase [[G0]] (reposo proliferativo).
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 ==Mecanismo de acción ==
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-Se  distribuye principalmente en [[piel]], [[pulmón]], [[riñón]],  [[peritoneo]], [[linfático]]s y [[corazón]]. Las concentraciones más  bajas se obtienen en los [[testículo]]s y el tracto gastrointestinal. No  atraviesa la [[barrera hematoencefálica]]. Ingresa de manera lenta a la  [[célula]]. La internalización del fármaco se realiza a través de una  [[proteína]] de membrana de 250 kD que se une a la bleomicina; luego, se  activa por un proceso de reducción microsomal y es degradada por las  [[hidrolasa]]s presentes en los tejidos sanos y tumorales. Estas  [[enzima]]s se encuentran en bajas concentraciones en la piel y en los  pulmones, que son los 2 órganos más susceptibles de la toxicidad de la  bleomicina. La concentración del fármaco en las células tumorales de  piel y pulmón es superior a la alcanzada en el [[tejido  hematopoyético]]. Casi 45 % de la dosis administrada intracavitaria se  absorbe por la circulación sistémica y más de 30 % se excreta por la  orina. Se metaboliza en varios tejidos ([[hígado]], tracto  gastrointestinal, piel, pulmón y riñón). En pacientes con función renal  normal, 50-70 % de la dosis administrada por vía parenteral es excretada  por la orina de forma activa. En pacientes con daño renal de moderado a  severo (aclaramiento de [[creatinina]] menor que 35 mL/min), menos de  20 % de la dosis administrada por vía parenteral, se excreta por la  orina de forma activa. Esto indica que la acumulación del fármaco puede  ocurrir en pacientes con daño renal severo. La vida media de eliminación  es bifásica y depende de la función renal, en pacientes con función  renal normal es 9 h, mientras que en pacientes con aclaramiento de  creatinina menor que 40 mL/min, es 30 h.
+Se  distribuye principalmente en [[piel]], [[pulmón]], [[riñón]],  [[peritoneo]], [[linfático]]s y [[corazón]]. Las concentraciones más  bajas se obtienen en los [[testículo]]s y el tracto gastrointestinal. No  atraviesa la [[barrera hematoencefálica]]. Ingresa de manera lenta a la  [[célula]]. La internalización del fármaco se realiza a través de una  [[proteína]] de membrana de 250 kD que se une a la bleomicina; luego, se  activa por un proceso de reducción microsomal y es degradada por las  [[hidrolasa]]s presentes en los tejidos sanos y tumorales.
 == Empleo ==
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 == Enlaces externos ==
-*[http://en.wikipedia.org/wiki/Bleomycin Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
+*[http://en.wikipedia.org/wiki/Bleomycin_Wikipedia._La_Enciclopedia_libre www.wikipedia.org/]
-*[http://www.infodoctor.org/www/meshd.htm?idos=20254 http://www.infodoctor.org]
+*[http://www.infodoctor.org/www/meshd.htm?idos=20254http://www.infodoctor.org www.infodoctor.org]
 == Fuentes==
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 *[[PubMed.gov]]. US National Library  of Medicine. National Institutes of Health. Intralesional bleomycin for  warts: a review. [[ 2006]][citado 2012 [[Febrero]], 18]; Disponible (en  Inglés) en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16774100/
 *PubMed.gov.  US National Library of Medicine. National  Institutes of Health. Role  of proinflammatory cytokines IL-18 and IL-1beta in bleomycin-induced  lung injury in humans and mice. [[ 2009]] [citado 2012 [[Febrero]], 18];  Disponible  (en Inglés) en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19265174
 [[Category:Medicamentos_sintéticos]]

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 == Enlaces externos ==
-*[http://es.wikipedia.org/wiki/Bleomycin Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
+*[http://en.wikipedia.org/wiki/Bleomycin Wikipedia. La Enciclopedia libre(en Inglés)]
 *[http://www.infodoctor.org/www/meshd.htm?idos=20254 http://www.infodoctor.org]