Clomipramina - Historial de revisiones

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{{Medicamento
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|descripción=Potente inhibidor de la recaptación de serotonina que actúa preferentemente inhibiendo la recaptación de noradrenalina.
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|Via_de_administracion=Oral, intramuscular, intravenosa
|Grupo_terapeutico= Antidepresivo.
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La '''clomipramina''' es un medicamento capaz de elevar las concentraciones de noradrenalina y serotonina a nivel cerebral. Las personas que padecen depresión u otros trastornos nerviosos presentan una disminución de determinadas sustancias como la noradrenalina y la serotonina en las células nerviosas del cerebro.
== Características generales ==
La clomipramina es un potente inhibidor de la recaptación de [[serotonina]], pero no es selectivo, ya que su principal metabolito activo, la [[desmeticlomipramina]], actúa preferentemente inhibiendo la recaptación de [[noradrenalina]]. En concreto, se ha podido observar el bloqueo de los receptores α1 y la modulación negativa de los receptores β, lo cual es probable que desempeñe un papel en los efectos a corto plazo del fármaco. La acción sobre la recaptación de serotonina es, en cualquier caso, notablemente más fuerte que la ejercida sobre la recaptación de noradrenalina. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 3-(3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N,N-dimetilpropan-1-amina

[[Archivo:Clomipramine.jpg| thumb |righ |Estuctura química del fármaco. ]]
=== Fórmula química ===
*'''C<sub>19</sub>H<sub>23</sub>N<sub>2</sub>Cl'''
== Interacciones ==
*Inhibidores de la MAO (no selectivos y selectivos de la MAO-B, como deprenil): No administrar [[clorimipramina]] hasta al menos dos semana de suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO (por el riesgo de padecer síntomas graves como crisis hipertensiva, [[hiperpirexia]], [[mioclonías]], [[convulsiones]], delirio y coma). La misma precaución debe ser toma si se ha de administrar un inhibidor de la MAO después de un tratamiento previo con clorimipramina. En ambos casos, tanto la medicación con clorimipramina como con IMAO deben ser iniciadas con dosis pequeñas y aumentadas gradualmente controlando la respuesta. Existe evidencia que sugiere que la clorimipramina puede ser administrada desde las 24 horas después de suspender la medicación con un inhibidor reversible de la MAO-A como la [[moclobemida]]. En forma inversa, si se ha de utilizar un inhibidor de la MAO-A después de haber administrado clorimipramina se deberá esperar dos semanas desde la suspensión del mismo.
*Bloqueantes de la neurona adrenérgica: Debido a que la clorimipramina puede reducir o suprimir los efectos antihipertensivos de la [[guanetidina]], [[ betanidina]], [[reserpina]], [[clonidina]] y [[alfa-metildopa]], los pacientes que requieran una co-medicación para la hipertensión deberán recibir antihipertensivos con un diferente modo de acción (ejemplo.: diuréticos, vasodilatadores o beta-bloqueantes).
*Drogas simpaticomiméticas: La clorimipramina puede potenciar los efectos cardiovasculares de la [[adrenalina]], [[noradrenalina]], [[isoprenalina]], [[efedrina]], y [[fenilefrina]] (ejemplo.: anestésicos locales).
*Depresores del S.N.C.: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos del alcohol y otras sustancias depresoras centrales (ej.: [[barbitúricos]], [[benzodiacepinas]] o anestésicos generales).
*Agentes anticolinérgicos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos de estos fármacos (ej.: [[fenotiazinas]], [[antiparkinsonianos]], antihistamínicos, [[atropina]], [[biperideno]]) sobre el ojo, S.N.C., [[intestinos]] y [[vejiga]].
*[[Quinidina]]: los antidepresivos tricíclicos no deben ser empleados en combinación con agentes antiarrítmicos del tipo de la quinidina.
*Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: la medicación concomitante con estos fármacos puede producir efectos aditivos sobre el sistema serotoninérgico. La [[fluoxetina]] y la [[fluvoxamina]] pueden además aumentar las concentraciones plasmáticas de [[clorimipramina]], con los correspondientes efectos adversos.
*Inductores de enzimas hepáticas: los fármacos que activan el sistema enzimático hepático de la monooxigenasa (ejemplo.: barbitúricos, [[carbamacepina]], [[fenitoína]], [[ nicotina]] y anticonceptivos orales) pueden acelerar el metabolismo y disminuir la concentración plasmática de la clorimipramina, y reducir así su eficacia. Los niveles plasmáticos de [[fenitoína]] y carbamacepina pueden aumentar, con los consecuentes efectos adversos, por lo cual puede ser necesario ajustar la dosificación de estos fármacos.
*Neurolépticos: la medicación concomitante con estos fármacos puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, disminución del umbral convulsivo y crisis convulsivas. La combinación de clorimipramina con [[tioridazina]] puede producir arritmias cardíacas graves.
*Anticoagulantes: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto anticoagulante de las cumarinas debido a la inhibición del metabolismo hepático, por lo tanto se recomienda realizar un control cuidadoso de la [[protrombina plasmática]].
*[[Cimetidina]], [[metilfenidato]], estrógenos: estos fármacos aumentan las concentraciones plasmáticas de los antidepresivos tricíclicos, por lo cual se deberá reducir la dosificación de los antidepresivos.
== Farmacocinética ==
*Vías de administración. La clomipramina puede administrarse por vía oral, intramuscular o intravenosa. Solamente se recurrirá a las dos últimas vías al comienzo del tratamiento cuando sea imposible fijar un régimen oral. En caso de que el paciente presente [[hipocalemia]], esta afección debe ser tratada antes de sumistrar la nueva medicación.
*Absorción. El fármaco se absorbe adecuadamente por vía oral sin verse afectado por los alimentos. A pesar de ello, la biodisponibilidad por esta vía es aproximadamente de un 50% debido al efecto del metabolismo de primer paso realizado en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 2 y 6 horas después de la administración oral de una dosis única de 50 mg. Existen, sin embargo, grandes variaciones interindividuales en las concentraciones plasmáticas que en parte se deben a las diferencias genéticas en el metabolismo de la clomipramina.8 En promedio, las concentraciones plasmáticas del estado estacionario se alcanzan de 1 a 2 semanas después de la administración oral de dosis múltiples. Fumar parece reducir la concentración plasmática del estado estacionario de la clomipramina, pero no su metabolito activo desmetilclomipramina.
*Distribución. La clomipramina presenta un grado de unión a proteínas plasmáticas muy alto, de alrededor del 97-98%. Se une principalmente a la albúmina y también probablemente a la α1 glicoproteína ácida. Su principal metabolito, la desmetilclomipramina, también presenta un grado de unión a proteínas plasmáticas muy alto. El volumen de distribución medio del fármaco es de 17L/Kg pero puede variar desde los 9 a los 25 L/Kg dependiendo del individuo.
*Metabolismo y metabolitos. La clomipramina se metaboliza principalmente en el [[hígado]]. El metabolito activo principal es desmetilclomipramina, que se origina por N-desmetilación de la clomipramina a través de los citocromos P450 2C19, 3A4 y 1A2. También son corrientes otros metabolitos como 8-hidroxiclomipramina, 2-hidroxiclomipramina, N-óxido de clomipramina y sus respectivos conjugados glucurónidos. El metabolito principal, la desmetilclomipramina se metaboliza a 8-hidroxidesmetilclomipramina o a didesmetilclomipramina, formados por 8-hidroxilación y N-desmetilación respectivamente. La 8-hidroxiclomipramina y la 8-hidroxidesmetilclomipramina son farmacológicamente activas, pero su contribución clínica sigue siendo desconocida.
*Excreción. La semivida de eliminación de la clomipramina tras administrar una dosis única de 150 mg por vía oral es de 32 horas, pudiendo variar esta cifra en un amplio rango que abarca desde las 19 hasta las 37 horas. La desmetilclomipramina presenta resultados notablemente mayores, siendo su semivida de 69 horas, alcanzando límites que varían entre las 54 y 77 horas.7 La vida media de eliminación puede variar de forma sustancial según la dosis, probablemente debido a la saturación del metabolismo enzimático.
== Indicaciones ==
La clomipramina está indicada para el tratamiento de las siguientes patologías:

*Depresiones de diversa etiología, sintomatología y severidad.

*Síndromes obsesivo-compulsivos.

*Fobias y ataques de pánico.

*Cataplejía asociada a la narcolepsia.

*Estados dolorosos crónicos.

*Enuresis nocturna (solamente en niños a partir de 10 años de edad y tras excluir la posibilidad de causas orgánicas).
== Contraindicaciones ==
*Hipersensibilidad a la clorimipramina y/o a cualquiera de los excipientes, o reactividad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzoacepinas.
*La clorimipramina no deberá ser administrada en combinación o dentro de los 14 días antes o después del tratamiento con inhibidores de la MAO.
*También está contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores selectivos de la MAO-A, como la moclobemida.
== Efectos secundarios ==
La clomipramina puede provocar efectos secundarios Como son:
*Somnolencia (sueño)
*Sequedad en la boca
*Náuseas
*Vómitos
*Diarrea
*Constipación
*Nerviosismo
*Disminución de la capacidad sexual
*Disminución de la memoria o concentración
*Dolor de cabeza
*Congestión nasal
*Cambios en el apetito o en el peso
*Temblor incontrolable de una parte del cuerpo
*Ritmo cardíaco más rápido que lo normal, irregular o con palpitaciones dificultad para orinar o pérdida del control de la [[vejiga]] creer en cosas que no son ciertas
alucinaciones (ver o escuchar cosas que no existen)
*Dolor en los ojos
*Rigidez muscular grave
*Cansancio extraño o debilidad
*Dolor de garganta, fiebre y otros signos de una infección.
== Consejo útiles para su almacenamiento ==
*Mantener el medicamento en un lugar fresco, sin humedad, lejos de fuentes de calor y luz directas.
*No dejar al alcance de los niños.
== Fuentes ==
*[http://es.wikipedia.org/wiki/Clomipramina wikipedia.org]. Conusltado el 3 de enero del [[2013]].
*[http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/C/clomipramina.php www.medizzine.com]. Conusltado el 3 de enero del [[2013]].
*[http://www.vademecum.es/principios-activos-clomipramina-n06aa04 www.vademecum.es]. Conusltado el 3 de enero del [[2013]].
*[http://www.cun.es/area-salud/Medicamentos/clomipramina www.cun.es]. Conusltado el 3 de enero del [[2013]].
*[http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/Clomipramina.HTM www.humv.es]. Conusltado el 3 de enero del [[2013]].

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 *Drogas simpaticomiméticas: La       clorimipramina puede potenciar los efectos cardiovasculares de la [[adrenalina]], [[noradrenalina]], [[isoprenalina]], [[efedrina]], y [[fenilefrina]] (ejemplo.:       anestésicos locales).
 *Depresores del S.N.C.: los antidepresivos       tricíclicos pueden potenciar los efectos del alcohol y otras sustancias       depresoras centrales (ej.: [[barbitúricos]], [[benzodiacepinas]] o anestésicos       generales).
-*Agentes anticolinérgicos: los antidepresivos tricíclicos       pueden potenciar los efectos de estos fármacos (ej.: [[fenotiazinas]],       [[antiparkinsonianos]], antihistamínicos, [[atropina]], [[biperideno]]) sobre el ojo,       S.N.C., [[intestinos]] y [[vejiga]].
+*Agentes anticolinérgicos: los antidepresivos tricíclicos       pueden potenciar los efectos de estos fármacos (ej.: [[fenotiazina]]s,       [[antiparkinsonianos]], antihistamínicos, [[atropina]], [[biperideno]]) sobre el ojo,       S.N.C., [[intestinos]] y [[vejiga]].
 *[[Quinidina]]: los antidepresivos tricíclicos       no deben ser empleados en combinación con agentes antiarrítmicos del       tipo de la quinidina.
 *Inhibidores selectivos de la recaptación de       serotonina: la medicación concomitante con estos fármacos puede       producir efectos aditivos sobre el sistema serotoninérgico. La [[fluoxetina]]       y la [[fluvoxamina]] pueden además aumentar las concentraciones plasmáticas       de [[clorimipramina]], con los correspondientes efectos adversos.
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 *Neurolépticos: la       medicación concomitante con estos fármacos puede producir un aumento de       los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, disminución del       umbral convulsivo y crisis convulsivas. La combinación de clorimipramina       con [[tioridazina]] puede producir arritmias cardíacas graves.
 *Anticoagulantes:       los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto       anticoagulante de las cumarinas debido a la inhibición del metabolismo       hepático, por lo tanto se recomienda realizar un control cuidadoso de la       [[protrombina plasmática]].
 *[[Cimetidina]], [[metilfenidato]], estrógenos: estos       fármacos aumentan las concentraciones plasmáticas de los antidepresivos       tricíclicos, por lo cual se deberá reducir la dosificación de los       antidepresivos.
 == Farmacocinética ==
 *Vías de administración. La clomipramina puede administrarse por vía oral, intramuscular o intravenosa. Solamente se recurrirá a las dos últimas vías al comienzo del tratamiento cuando sea imposible fijar un régimen oral. En caso de que el paciente presente [[hipocalemia]], esta afección debe ser tratada antes de sumistrar la nueva medicación.

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 La '''clomipramina''' es un medicamento capaz de elevar las concentraciones de  noradrenalina y serotonina a nivel cerebral. Las personas que padecen  depresión u otros trastornos nerviosos presentan una disminución de  determinadas sustancias como la noradrenalina y la serotonina en las  células nerviosas del cerebro.
 == Características generales ==

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 La clomipramina es un potente inhibidor de la recaptación de [[serotonina]],  pero no es selectivo, ya que su principal metabolito activo, la  [[desmeticlomipramina]], actúa preferentemente inhibiendo la recaptación de [[noradrenalina]]. En concreto, se ha podido observar el bloqueo de los receptores α1 y la modulación negativa de los receptores β,  lo cual es probable que desempeñe un papel en los efectos a corto plazo  del fármaco. La acción sobre la recaptación de serotonina es, en  cualquier caso, notablemente más fuerte que la ejercida sobre la  recaptación de noradrenalina. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 3-(3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N,N-dimetilpropan-1-amina
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 === Fórmula química ===
 *'''C<sub>19</sub>H<sub>23</sub>N<sub>2</sub>Cl'''

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 La clomipramina es un potente inhibidor de la recaptación de [[serotonina]],  pero no es selectivo, ya que su principal metabolito activo, la  [[desmeticlomipramina]], actúa preferentemente inhibiendo la recaptación de [[noradrenalina]]. En concreto, se ha podido observar el bloqueo de los receptores α1 y la modulación negativa de los receptores β,  lo cual es probable que desempeñe un papel en los efectos a corto plazo  del fármaco. La acción sobre la recaptación de serotonina es, en  cualquier caso, notablemente más fuerte que la ejercida sobre la  recaptación de noradrenalina. Posee la siguiente [[Nomenclatura IUPAC]]: 3-(3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N,N-dimetilpropan-1-amina
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 === Fórmula química ===
 *'''C<sub>19</sub>H<sub>23</sub>N<sub>2</sub>Cl'''

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 *Excreción. La semivida de eliminación  de la clomipramina tras administrar una dosis única de 150 mg por vía  oral es de 32 horas, pudiendo variar esta cifra en un amplio rango que  abarca desde las 19 hasta las 37 horas. La desmetilclomipramina presenta  resultados notablemente mayores, siendo su semivida de 69 horas,  alcanzando límites que varían entre las 54 y 77 horas.7 La vida media de eliminación puede variar de forma sustancial según la dosis, probablemente debido a la saturación del metabolismo enzimático.
 == Indicaciones ==
 La clomipramina está indicada para el tratamiento de las siguientes patologías:
+*Depresiones de diversa etiología, sintomatología y severidad.
-*Depresiones de diversa etiología, sintomatología y severidad.
+*Sindromes obsesivo-compulsivos.
+*Fobias y ataques de pánico.
 *Cataplejía asociada a la narcolepsia.
-*Síndromes obsesivo-compulsivos.
+*Estados dolorosos crónicos.
 *Enuresis nocturna (solamente en niños a partir de 10 años de edad y tras excluir la posibilidad de causas orgánicas).
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 == Contraindicaciones ==
 *Hipersensibilidad a la clorimipramina y/o a cualquiera de los           excipientes, o reactividad cruzada a los antidepresivos tricíclicos           del grupo de las dibenzoacepinas.