Incretinas - Historial de revisiones

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Liliana jc.cmg: /* Inhibidores de la DPP-4 */

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‎Inhibidores de la DPP-4

Liliana jc.cmg: /* Efectos de las incretinas */

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‎Efectos de las incretinas

Liliana jc.cmg: /* Mecanismo de acción de GIP y GLP-1 */

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‎Mecanismo de acción de GIP y GLP-1

Liliana jc.cmg: /* Efectos de las incretinas */

2016-11-16T18:04:17Z

‎Efectos de las incretinas

Liliana jc.cmg: /* Inhibidores de la DPP-4 */

2016-11-16T18:03:48Z

‎Inhibidores de la DPP-4

Liliana jc.cmg: /* Agonistas GLP-1 */

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‎Agonistas GLP-1

Liliana jc.cmg: /* Definición de incretinas */

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‎Definición de incretinas

Jacqueline GT en 16:47 16 nov 2016

2016-11-16T16:47:16Z

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 {{Medicamento|nombre=Incretina|logo=Incret.jpg|descripcion=|presentacion_farmaceutica=Tabletas |Via_de_administracion=Oral|Grupo_terapeutico=Hipoglucemiantes orales }}
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 '''Incretinas'''.Participan en la homeostasia de la glucemia, regulando la secreción de insulina y glucagón de manera dependiente de la glucosa.
 == Definición de incretinas ==

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 Sus efectos secundarios son escasos y la tolerancia es buena, pues no aparecen, o lo hacen mínimamente, los efectos gastrointestinales de los agonistas de GLP-1, se pueden administrar por vía oral y no forman [[anticuerpos]]; no obstante, tienen un efecto neutro sobre el peso corporal. Actualmente se comercializa la sitagliptina y la vildagliptina.
-No existen datos del efecto del tratamiento de los inhibidores de la DPP-4 sobre las complicaciones microvasculares y macrovasculares; y la mortalidad en pacientes con DM2, además de ello se desconoce la seguridad del uso de estos fármacos a largo plazo, puesta esta [[enzima]] desempeña un importante papel en el sistema inmunitario; y que tiene como sustratos, además de las incretinas, [[hormonas]] gastrointestinales, neuropéptidos citocinas y quimiocinas
+No existen datos del efecto del tratamiento de los inhibidores de la DPP-4 sobre las complicaciones microvasculares y macrovasculares; y la mortalidad en pacientes con DM2, además de ello se desconoce la seguridad del uso de estos fármacos a largo plazo, puesta esta [[enzima]] desempeña un importante papel en el sistema inmunitario; y que tiene como sustratos, además de las incretinas, [[hormonas]] gastrointestinales, neuropéptidos citocinas y quimiocinas.
 == Fuente ==

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 Tanto la GLP-1 como el GIP tienen una vida media muy corta, siendo degradadas en minutos por la acción de la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4) y dando lugar a péptidos inactivos que no tiene efectos biológicos conocidos
-Incretinas en el tratamiento de los pacientes con [[diabetes mellitus]] de tipo 2
+Incretinas en el tratamiento de los pacientes con [[diabetes mellitus]] de tipo 2.
 En los pacientes que padecen DM2, la producción y secreción de GLP-1 se encuentran disminuidas, en tanto que las concentraciones de GIP son normales y exhiben, incluso, un efecto insulinotrófico atenuado. Debido a esta diferencia, los esfuerzos por innovar en la farmacoterapia antidiabética se han centrado en la GLP-1, la cual ha mostrado una función más relevante en el control de la glucemia y una potencia superior.

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 == Mecanismo de acción de GIP y GLP-1 ==
-Las [[hormonas]] GIP y GLP-1 ejercen sus efectos a través de receptores acoplados a [[proteínas]] G. Los receptores de GLP-1 se expresan en las [[células]] alfa y beta de los islotes del páncreas, en el sistema nervioso central y el periférico, [[corazón]], [[riñón]],[[ pulmón]], [[tejido adiposo]] y tracto gastrointestinal, mientras que los receptores de GIP lo hacen en los islotes pancreáticos, el [[tejido adiposo]] y el [[cerebro]].2,6.
+Las [[hormonas]] GIP y GLP-1 ejercen sus efectos a través de receptores acoplados a [[proteínas]] G. Los receptores de GLP-1 se expresan en las [[células]] alfa y beta de los islotes del páncreas, en el sistema nervioso central y el periférico, [[corazón]], [[riñón]],[[ pulmón]], [[tejido adiposo]] y tracto gastrointestinal, mientras que los receptores de GIP lo hacen en los islotes pancreáticos, el [[tejido adiposo]] y el [[cerebro]].
-Al unirse al receptor acoplado a la [[proteína]] G, tanto la GLP-1 como la GIP producen un aumento del [[monofosfato]] cíclico de [[adenosina]] (AMPc) intracelular y activan a la proteinkinasa A, la cual cierra los canales de [[potasio]] sensibles al adenosín trifosfato (ATP) y, a la vez, induce al incremento de la concentración de [[calcio]] intracelular, con la consecuente realización de un sinnúmero de acciones antidiabetogénicas.7,8
+Al unirse al receptor acoplado a la [[proteína]] G, tanto la GLP-1 como la GIP producen un aumento del [[monofosfato]] cíclico de [[adenosina]] (AMPc) intracelular y activan a la proteinkinasa A, la cual cierra los canales de [[potasio]] sensibles al adenosín trifosfato (ATP) y, a la vez, induce al incremento de la concentración de [[calcio]] intracelular, con la consecuente realización de un sinnúmero de acciones antidiabetogénicas.
 == Efectos de las incretinas ==

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 == Efectos de las incretinas ==
-La GLP-1 produce un mejoramiento en la sensibilidad a la glucosa de las [[células]] [[alfa]] y beta, estimula la secreción de [[insulina]] solo en caso de hiperglucemia, disminuye la [[glucosa]] plasmática posprandial y, en ayunas, inhibe la secreción de [[glucagón]], salvo en caso de [[hipoglucemia]]; disminuye la [[hemoglobina]] glucosilada (HbA1c); enlentece el vaciado gástrico; inhibe la secreción de [[ácido gástrico]] y actúa sobre el [[hipotálamo]] al producir sensación de saciedad y reducir la ingesta alimentaria. Además de ello, varios estudios in vitro y en animales han mostrado que la GLP-1 inhibe la apoptosis de las [[células]] beta, con el aumento de la proliferación de estas y la inducción de su neogénesis a partir de [[células]] precursoras.9,10
+La GLP-1 produce un mejoramiento en la sensibilidad a la glucosa de las [[células]] [[alfa]] y beta, estimula la secreción de [[insulina]] solo en caso de hiperglucemia, disminuye la [[glucosa]] plasmática posprandial y, en ayunas, inhibe la secreción de [[glucagón]], salvo en caso de [[hipoglucemia]]; disminuye la [[hemoglobina]] glucosilada (HbA1c); enlentece el vaciado gástrico; inhibe la secreción de [[ácido gástrico]] y actúa sobre el [[hipotálamo]] al producir sensación de saciedad y reducir la ingesta alimentaria. Además de ello, varios estudios in vitro y en animales han mostrado que la GLP-1 inhibe la apoptosis de las [[células]] beta, con el aumento de la proliferación de estas y la inducción de su neogénesis a partir de [[células]] precursoras.
 Al respecto, la GLP-1 también es conceptuada como una [[molécula]] de supervivencia debido a sus acciones citoprotectoras, tanto cardíacas como cerebrales. Hoy se conoce que cuando la GLP-1 interactúa con su receptor en la [[célula]] beta, se estimulan una serie de vías de señalización posreceptorial y se produce una activación de los fenómenos de proliferación y neogénesis, así como una desactivación de los fenómenos de [[apoptosis]] mediante inhibición de caspasas y otras formas de señalización intracelular.

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 == Inhibidores de la DPP-4 ==
-Estos fármacos se unen a la [[enzima]] DPP-4 e inhiben de una forma reversible la hidrólisis de las incretinas endógenas, con el consiguiente aumento tanto de GIP como de los niveles de GLP-1 plasmático, así como la potenciación de su acción, lo que produce un aumento de la respuesta insulínica y una disminución de la secreción de [[glucagón]].21-23
+Estos fármacos se unen a la [[enzima]] DPP-4 e inhiben de una forma reversible la hidrólisis de las incretinas endógenas, con el consiguiente aumento tanto de GIP como de los niveles de GLP-1 plasmático, así como la potenciación de su acción, lo que produce un aumento de la respuesta insulínica y una disminución de la secreción de [[glucagón]].
-Sus efectos secundarios son escasos y la tolerancia es buena, pues no aparecen, o lo hacen mínimamente, los efectos gastrointestinales de los agonistas de GLP-1, se pueden administrar por vía oral y no forman [[anticuerpos]]; no obstante, tienen un efecto neutro sobre el peso corporal. Actualmente se comercializa la sitagliptina y la vildagliptina.23-25
+Sus efectos secundarios son escasos y la tolerancia es buena, pues no aparecen, o lo hacen mínimamente, los efectos gastrointestinales de los agonistas de GLP-1, se pueden administrar por vía oral y no forman [[anticuerpos]]; no obstante, tienen un efecto neutro sobre el peso corporal. Actualmente se comercializa la sitagliptina y la vildagliptina.
 No existen datos del efecto del tratamiento de los inhibidores de la DPP-4 sobre las complicaciones microvasculares y macrovasculares; y la mortalidad en pacientes con DM2, además de ello se desconoce la seguridad del uso de estos fármacos a largo plazo, puesta esta [[enzima]] desempeña un importante papel en el sistema inmunitario; y que tiene como sustratos, además de las incretinas, [[hormonas]] gastrointestinales, neuropéptidos citocinas y quimiocinas

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 == Agonistas GLP-1 ==
-Los incretín miméticos actúan como agonistas sobre los receptores GLP-1, presentan una secuencia semejante a la [[hormona]] natural, pero con mayor resistencia a la degradación por la [[enzima]] DPP-4.13,14
+Los incretín miméticos actúan como agonistas sobre los receptores GLP-1, presentan una secuencia semejante a la [[hormona]] natural, pero con mayor resistencia a la degradación por la [[enzima]] DPP-4.
-Con referencia a lo anterior, la exenatida es uno de los medicamentos de este tipo que se ha elaborado. Se trata de un producto sintético derivado de un [[péptido]] de 39[[aminoácidos]] llamado exendina 4, que se obtiene a partir de la saliva del reptil [[Heloderma suspectum]] o [[monstruo de Gila]] y presenta 50 % de semejanza con la GLP-1, pero se diferencia en el N-terminal, que le confiere resistencia al DPP-4, mas no atenúa su actividad biológica.15,16
+Con referencia a lo anterior, la exenatida es uno de los medicamentos de este tipo que se ha elaborado. Se trata de un producto sintético derivado de un [[péptido]] de 39[[aminoácidos]] llamado exendina 4, que se obtiene a partir de la saliva del reptil [[Heloderma suspectum]] o [[monstruo de Gila]] y presenta 50 % de semejanza con la GLP-1, pero se diferencia en el N-terminal, que le confiere resistencia al DPP-4, mas no atenúa su actividad biológica.
 Es un fármaco eficaz en monoterapia y en asociación con hipoglucemiantes orales; no obstante, solo está aprobada para su utilización en tratamiento combinado con [[metformina]] o sulfonilurea (o ambos) en pacientes que no hayan alcanzado el control glucémico con estos medicamentos. No se ha estudiado y, por tanto, no se recomienda la utilización conjunta con [[insulina]], meglitinidas ni inhibidores de a-glucosidasa.
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 También se ha obtenido la liraglutida, un análogo de GLP-1 conjugado con [[albúmina]]. Dicha unión permite que la liberación de GLP-1 a partir del sitio de aplicación sea lenta y continua, de esta manera le otorga resistencia a la [[enzima]] DPP-4 y prolonga su vida media hasta 13 horas, con lo que permite su administración una vez al día. La adición de la molécula de albúmina ha sido posible gracias a la colocación de una de ácido graso con 16 carbonos en la posición Lis26 de la cadena del [[péptido]] relacionado al [[glucagón]] tipo 1, además de ello, la liraglutida posee una sustitución Arg34Lis.
-Por su parte, los incretín miméticos se administran por vía subcutánea y los efectos adversos atribuibles a este grupo de fármacos son las náuseas y vómitos que van cediendo en intensidad y frecuencia a medida que se sigue el tratamiento. En caso de la exenatida se ha descrito la aparición de [[anticuerpos]] en los pacientes, no así para la liraglutida; sin embargo, se ha podido comprobar que estos no conllevan a un impacto clínico importante.17-19
+Por su parte, los incretín miméticos se administran por vía subcutánea y los efectos adversos atribuibles a este grupo de fármacos son las náuseas y vómitos que van cediendo en intensidad y frecuencia a medida que se sigue el tratamiento. En caso de la exenatida se ha descrito la aparición de [[anticuerpos]] en los pacientes, no así para la liraglutida; sin embargo, se ha podido comprobar que estos no conllevan a un impacto clínico importante.
 == Inhibidores de la DPP-4 ==

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 '''Incretinas'''.Participan en la homeostasia de la glucemia, regulando la secreción de insulina y glucagón de manera dependiente de la glucosa.
 == Definición de incretinas ==
-Las incretinas son [[hormonas]] intestinales liberadas al torrente circulatorio en respuesta a la ingestión de nutrientes. Se han identificado las 2 principales incretinas: GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido relacionado al glucagón tipo 1); estas [[hormonas]] son las que provocan 50 % de la secreción de[[ insulina]] por el [[páncreas]].
+Las incretinas son [[hormonas]] intestinales liberadas al torrente circulatorio en respuesta a la ingestión de nutrientes. Se han identificado las 2 principales incretinas:
+=== GIP ===
-El GLP-1 es un polipéptido de 30 [[aminoácidos]] que se libera en las [[células]] L intestinales ubicadas principalmente en el [[duodeno]], íleon e [[intestino]] grueso, y el GIP es un polipéptido de 42 aminoácidos, producido en las [[células]] K intestinales que están situadas principalmente en el [[duodeno]] y el [[yeyuno]].
+(polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) es un polipéptido de 42 aminoácidos, producido en las [[células]] K intestinales que están situadas principalmente en el [[duodeno]] y el [[yeyuno]].
 == Mecanismo de acción de GIP y GLP-1 ==

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Liliana jc.cmg: /* Inhibidores de la DPP-4 */

Liliana jc.cmg: /* Efectos de las incretinas */

Liliana jc.cmg: /* Mecanismo de acción de GIP y GLP-1 */

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Jacqueline GT en 16:47 16 nov 2016

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