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{{Medicamento|nombre=Ketotifeno|logo=ketotifeno.jpg|descripcion=|presentacion_farmaceutica=|Via_de_administracion=|Grupo_terapeutico=Antihistamínico}}'''Ketotifeno.''' Fármaco prescrito con mucha frecuencia en el tratamiento preventivo del [[Asma bronquial]] infantil y en otras afecciones alérgicas de la infancia como la [[Dermatitis]] atópica y la [[Rinitis]] alérgica. 

== Farmacología ==

El ketotifeno es un medicamento antiasmático no broncodilatador con marcadas propiedades antianafilácticas y un efecto antihistamínico específico:

- Inhibición de la respuesta broncoconstrictora aguda a PAF (factor activador de las [[Plaquetas]]) y de la hiperrespuesta de la vías aéreas inducidas por PAF.

- Inhibición de la acumulación de los eosinófilos, inducida por PAF, de las vías aéreas.

- Inhibición de la liberación de mediadores químicos, tales como la histamina y la SRS-A.

- Antagonismo de la broncoconstricción aguda debida a la SRS-A.

- Reversión y prevención de la [[Taquifilaxis]] a la [[Isoprenalina]] inducida experimentalmente.

Por otra parte, el ketotifeno ejerce una acividad bloqueadora potente y sostenida de los receptores H1, actividad que puede ser claramente diferenciada de sus propiedades antianafilácticas.

Los experimentos de laboratorio han demostrado las propiedades del ketotifeno, tanto in vivo como in vitro, con las que contribuye a su actividad antiasmática. La frecuencia, duración e intensidad de las crisis asmáticas se reducen e incluso algunas veces las crisis desaparecen completamente. La posología de los [[Medicamentos]] antiasmáticos sintomáticos puede reducirse gradualmente durante el tratamiento con ketotifeno. En los casos favorables, puede incluso renunciarse al tratamiento de apoyo.

'''Mecanismo de acción: '''El antígeno se conjuga al [[Anticuerpo]] que se fija principalmente a los mastocitos. Esta unión provoca la liberación de sustancias mediadoras, como las animas biógenas (por ejemplo, las histaminas) y otras, de origen mastocitario. Este proceso es activado por un incremento de la penetración de [[Calcio]] en las [[Células]]. Por otro lado, el 3,5-AMP contenido en éstas se transforma en 5-AMP inactivo mediante la enzima fosfodiesterasa. Las sustancias mediadoras activan los receptores situados en los órganos, lo que desencadena los 3 mecanismos patológicos del sistema bronquial:

- Contracción de las fibras de la musculatura lisa, lo que conduce al [[Broncoespasmo]].

- Aumento de la permeabilidad capilar, lo que lleva a una extravasación del suero sanguíneo con formación de edema.

- Hipersecreción de las [[Glándulas]] exocrinas, con discrinia.

El ketotifeno antagoniza dichos procesos de la siguiente forma: Mediante inhibición de la fosfodiesterasa y en consecuencia de un incremento en el contenido mastocitario de AMP cíclico. Por inhibición de la liberación de sustancias mediadoras. Por bloqueo de los receptores histaminérgicos. 

== Farmacocinética ==

'''Absorción.''' Tras la administración por vía oral, la absorción del ketotifeno es casi completa.

'''Excreción.''' Fundamentalmente es renal, alrededor del 1 % de la sustancia se excreta inalterada dentro de las 48 horas y el 60-70 % en forma de metabolitos. El metabolito principal en la [[Orina]] es el ketotifeno-N-glucoronido prácticamente inactivo. Después de la administración disminuye la radiactividad en el [[Plasma]] que se efectúa en 2 fases, en la cual la más lenta tiene una vida media de 20 horas. Un porcentaje bajo (0,8 %) se elimina por la orina de forma inalterada. Del 22-27 % se elimina en forma de N-glucuroconjugado o derivado OH-N glucuroconjugado. El fenómeno inusual de acumulación o inducción enzimática se detecta en un tiempo largo.

'''Biodisponibilidad.''' Esta asciende al 50 % aproximadamente debido a un efecto de primer pasaje de alrededor del 50 % en el [[Hígado]].

'''Vida media plasmática.''' Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen al cabo de 2 a 4 horas. El ketotifeno se elimina bifásicamente con una corta vida media de 3 a 5 horas y una más larga de 21 horas.

'''Unión a [[Proteínas]] plasmáticas.''' Se unen a las proteínas plasmáticas alrededor del 75 %. Las principales vías de biotransformación son:

- La N glucuroconjugación al grupo piperidilo.

- La reducción del grupo C=O en posición 10.

- La N demetilación. 

== Precauciones ==

Si se administran medicamentos antiasmáticos, éstos no se deberán suprimir bruscamente al introducir un tratamiento con ketotifeno. Esto se aplica especialmente en el caso de pacientes tratados con corticosteroides y ACTH, a causa de la posible existencia de insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes dependientes de la administración de [[Esteroides]]; en dichos casos la recuperación de una respuesta hipofisosuprarrenal al [[Estrés]] puede durar hasta 1 año.

En casos de infecciones recurrentes, el tratamiento con ketotifeno deberá completarse con la correspondiente medicación antiinfecciosa específica. Durante los primeros días del tratamiento con ketotifeno, las reacciones del paciente pueden verse entorpecidas, por lo que se requirirá precaución al conducir vehículos automotores u operar maquinarias.

A pesar de que no existan indicios de efecto teratógeno, el ketotifeno, como todos los medicamentos, sólo se administrará a mujeres embarazadas o que lacten en caso de estricta necesidad. 

== Interacciones Medicamentosas ==

Aunque raros, se ha observado una reducción reversible del número de trombocitos en pacientes a los que se le administra el ketotifeno, junto con antidiabéticos orales. Por lo que se llevarán a cabo recuentos de trombocitos en estos pacientes. El ketotifeno potencializa los efectos de los sedantes e hipnóticos, antihistamínicos y del [[Alcohol]]. 

== Fuentes ==

Revista Cubana de Farmacia 

Revista Cubana Pedriatría 2001 

== Enlaces Externos ==

[http://scielo.sld.cu Revista Cubana de Farmacia]

[http://bvs.sld.cu Revista Cubana Pedriatría 2001] 

 

 

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 '''Mecanismo de acción: '''El antígeno se conjuga al [[Anticuerpo]] que se fija principalmente a los mastocitos. Esta unión provoca la liberación de sustancias mediadoras, como las animas biógenas (por ejemplo, las histaminas) y otras, de origen mastocitario. Este proceso es activado por un incremento de la penetración de [[Calcio]] en las [[Células]]. Por otro lado, el 3,5-AMP contenido en éstas se transforma en 5-AMP inactivo mediante la enzima fosfodiesterasa. Las sustancias mediadoras activan los receptores situados en los órganos, lo que desencadena los 3 mecanismos patológicos del sistema bronquial:
-- Contracción de las fibras de la musculatura lisa, lo que conduce al [[Broncoespasmo]].
+- Contracción de las fibras de la musculatura lisa, lo que conduce al  [[Broncospasmo agudo|Broncoespasmo ]].
 - Aumento de la permeabilidad capilar, lo que lleva a una extravasación del suero sanguíneo con formación de edema.
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 - Hipersecreción de las [[Glándulas]] exocrinas, con discrinia.
 El ketotifeno antagoniza dichos procesos de la siguiente forma: Mediante inhibición de la fosfodiesterasa y en consecuencia de un incremento en el contenido mastocitario de AMP cíclico. Por inhibición de la liberación de sustancias mediadoras. Por bloqueo de los receptores histaminérgicos.<br>
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		+	==Uso pedriatrico==
		+	*Ketotifeno o Zaditen (tab 1mg y susp 1 mg/5ml)
		+	*Dosis: 0,04 - 0,06 mg/kg/día, c/12h
	== Fuentes<br> ==		== Fuentes<br> ==

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	== Farmacología<br> ==		== Farmacología<br> ==