Valproato Sódico - Historial de revisiones

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‎Fuentes

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‎INDICACIONES y POSOLOGIA

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‎CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

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‎Farmacinética

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‎Descripción

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 ==Interacciones==
-El uso concomitante de [[alcohol]] o de otros [[fármaco]]s que deprimen el [[sistema nervioso central]] puede ocasionar efectos aditivos. Algunos de estos fármacos son el [[haloperidol]], [[loxapina]], [[maprotilina]], [[fenotiazinas]], [[tioxantenos]] y los inhibidores de la [[monoaminooxidasa]] ([[IMAOs]]). Los [[antidepresivo]]s tricíclicos, cuando se utilizan conjuntamente con el ácido valproico pueden producir una depresión del sistema nervioso central y rebajar el umbral convulsivo. Pero, adicionalmente se produce una interacción de tipo farmacocinético al reducir el ácido valproico el aclaramiento de la [[Amitriptilina]]. Aunque son varias las comunicaciones que han señalado un aumento de los valores plasmáticos de la Amitriptilina cuando esta se administró a pacientes estabilizados con ácido valproico, raras veces se han apreciado [[síntoma]]s de una mayor toxicidad. En cualquier caso, si se administran antidepresivos tricíclicos a pacientes tratados con ácido valproico, se recomiendan dosis menores y la monitorización de los niveles plasmáticos de los mismos.
+El uso concomitante de [[alcohol]] o de otros [[fármaco]]s que deprimen el [[sistema nervioso central]] puede ocasionar efectos aditivos. Algunos de estos fármacos son el [[haloperidol]], [[loxapina]], [[maprotilina]], [[fenotiazina]]s, [[tioxantenos]] y los inhibidores de la [[monoaminooxidasa]] ([[IMAOs]]). Los [[antidepresivo]]s tricíclicos, cuando se utilizan conjuntamente con el ácido valproico pueden producir una depresión del sistema nervioso central y rebajar el umbral convulsivo. Pero, adicionalmente se produce una interacción de tipo farmacocinético al reducir el ácido valproico el aclaramiento de la [[Amitriptilina]]. Aunque son varias las comunicaciones que han señalado un aumento de los valores plasmáticos de la Amitriptilina cuando esta se administró a pacientes estabilizados con ácido valproico, raras veces se han apreciado [[síntoma]]s de una mayor toxicidad. En cualquier caso, si se administran antidepresivos tricíclicos a pacientes tratados con ácido valproico, se recomiendan dosis menores y la monitorización de los niveles plasmáticos de los mismos.
 El ácido valproico reduce el [[metabolismo]] del [[fenobarbital]] y, por lo tanto su aclaramiento plasmático. En un estudio de observó que las concentraciones plasmáticas de fenobarbital aumentaban un 51% en los [[adulto]]s y un 112% en los [[niño]]s, por lo que se deberá tener en cuenta la [[edad] del [[paciente]] a la hora de administrar ambos [[fármaco]]s. Por otra parte, el uso de ambos fármacos produce efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central. Lo mismo ocurre con la [[primidona]], ya que este fármaco es metabolizado a fenobarbital. La [[colestiramina]] puede reducir la absorción oral del ácido valproico en un 15% aunque la variabilidad interindividual es muy grande. Se recomienda que el ácido valproico se administre al menos 2 horas antes o 6 horas después de la colestiramina.

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 |Grupo_terapeutico= Antiepiléptico
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 '''Valproato Sódico.''' [[Fármaco]] del grupo de los antiepilépticos. Utilizado para el tratamiento de las ausencias, en la actualidad se le considera como el anticonvulsivo de elección siendo más eficaz que la [[Carbamazepina]]

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	==Fuentes==		==Fuentes==
−	*[http://fnmedicamentos.sld.cu/ Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba]
−	*[http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?p=fullrecord&resourceid=440 Medicamentos]
−	*[http://www.bvs.sld.cu/revistas/far/vol47_3_13/far16313.htm Revistas Medicamentos]
	*[http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v002.htm]		*[http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v002.htm]

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 ==INDICACIONES y POSOLOGIA==
 '''Tratamiento de ausencias, convulsiones mioclónicas o tónico clónicas o epilepsia mixtas: '''
 '''Administración oral: '''
 * Adultos y niños de > 10 años: se recomienda iniciar el tratamiento con 10-15 mg/kg/día divididas en 2 o 3 administraciones. Para los pacientes con ausencias simplex o complejas se recomiendan unas dosis iniciales de 15 mg/kg/día, aumentando las dosis en 5-10 mg/kg cada semana hasta obtener la respuesta clínica adecuada o hasta que aparezcan reacciones adversas. Para la mayoría de los pacientes se consigue el control con dosis por debajo de los 60 mg/kg/día. Existe muy poca información sobre la seguridad y eficacia del ácido valproico cuando se sobrepasan estas dosis de 60 mg/kg/día.
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 “Administración intravenosa, cuando no es posible el tratamiento oral”:
 * Adultos y niños > 10 años: inicialmente 10-15 mg/kg/día. Estas dosis pueden aumentarse con incrementos de 5-10 mg/kg/día a intervalos de una semana hasta el control de las convulsiones o hasta que aparezcan reacciones adversas. Para la mayor parte de los pacientes no son necesarias dosis superiores a los 60 mg/kg/día
 * Ancianos: se utilizan las dosis de los adultos aunque se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas y llevar a cabo el escalado de las mismas con incrementos más pequeños
 * Niños de 2 a 9 años: aunque la información existente sobre esta población no es muy extensa, estos niños, especialmente los tratados con anticonvulsivantes inductores hepáticos, pueden requerir una dosis más altas de ácido valproico
 * Niños < 2 años: no se recomienda el uso del ácido valproico debido al riesgo de hepatotoxicidad.
 '''Tratamiento de la manía asociada a un desorden bipolar:'''
 '''Administración oral:'''
 * Adultos: inicialmente 750 mg/día divididos en 2 administraciones aumentando progresivamente las dosis hasta alcanzar la respuesta terapéuticaóptima. Algunos estudios clínicos sugieren una dosis de 3000 mg/día o 60 mg/kg/día equivalentes a unas concentraciones séricas de 150 µg/ml.
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 '''INDICACIONES Y POSOLOGIA'''
 '''Tratamiento de ausencias, convulsiones mioclónicas o tónico clónicas o epilepsia mixtas:'''
 '''Administración oral:'''
 * Adultos y niños de > 10 años: se recomienda iniciar el tratamiento con 10-15 mg/kg/día divididas en 2 o 3 administraciones. Para los pacientes con ausencias simplex o complejas se recomiendan unas dosis iniciales de 15 mg/kg/día, aumentando las dosis en 5-10 mg/kg cada semana hasta obtener la respuesta clínica adecuada o hasta que aparezcan reacciones adversas. Para la mayoría de los pacientes se consigue el control con dosis por debajo de los 60 mg/kg/día. Existe muy poca información sobre la seguridad y eficacia del ácido valproico cuando se sobrepasan estas dosis de 60 mg/kg/día.
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 Administración intravenosa, cuando no es posible el tratamiento oral:
 * Adultos y niños > 10 años: inicialmente 10-15 mg/kg/día. Estas dosis pueden aumentarse con incrementos de 5-10 mg/kg/día a intervalos de una semana hasta el control de las convulsiones o hasta que aparezcan reacciones adversas. Para la mayor parte de los pacientes no son necesarias dosis superiores a los 60 mg/kg/día.
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 '''Tratamiento de la manía asociada a un desorden bipolar:'''
 '''Administración oral:'''
 * Adultos: inicialmente 750 mg/día divididos en 2 administraciones aumentando progresivamente las dosis hasta alcanzar la respuesta terapéuticaóptima. Algunos estudios clínicos sugieren una dosis de 3000 mg/día o 60 mg/kg/día equivalentes a unas concentraciones séricas de 150 µg/ml.
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 * Adultos y adolescentes: inicialmente se recomiendan 250 mg dos veces al día. Aumentar progresivamente hasta un máximo de 500 mg dos veces al día. Dosis superiores a los 1000 mg/día no parecen aumentar la eficacia
 * Ancianos: en general las mismas dosis aunque puede ser necesaria una reducción de las dosis iniciales y un escalado más gradual de las mismas. El fármaco se debe discontinuar o las dosis se deben reducir si se observa una excesiva somnolencia o si se observa una reducción en la ingesta de alimentos y fluidos.
 ==CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES==
 Se han comunicado muertes por hepatitis en pacientes, adultos o niños, tratados con ácido valproico. Los niños de menos de 2 años tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar una hepatitis fatal, en particular si se encuentran bajo tratamiento con varios anticonvulsivos, si padecen alguna enfermedad metabólica congénita acompañada de convulsiones y retraso mental. En estos niños, la administración de ácido valproico debe ser sumamente cautelosa y siempre en monoterapia. La incidencia de esta hepatitis disminuyen progresivamente a medida que aumenta la edad del paciente.

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 ==CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES==
 Se han comunicado muertes por hepatitis en pacientes, adultos o niños, tratados con ácido valproico. Los niños de menos de 2 años tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar una hepatitis fatal, en particular si se encuentran bajo tratamiento con varios anticonvulsivos, si padecen alguna enfermedad metabólica congénita acompañada de convulsiones y retraso mental. En estos niños, la administración de ácido valproico debe ser sumamente cautelosa y siempre en monoterapia. La incidencia de esta hepatitis disminuyen progresivamente a medida que aumenta la edad del paciente.
 Estos accidentes han ocurrido usualmente durante los primeros 6 meses de tratamiento. La hepatotoxicidad puede ir precedida de síntomas inespecíficos como malestar general, debilidad, letargia, edema facial, anorexia y vómitos. También puede producirse una pérdida del control sobre las convulsiones. Si apareciera cualquiera de estos síntomas, se deben llevar a cabo pruebas sobre la función hepática, repitiendo estas a intervalos, en particular durante los primeros 6 meses.
 Se han comunicado casos de pancreatitis potencialmente fatales tanto en adultos como en niños. En algunos casos, estas pancreatitis son hemorrágicas con una rápida progresión desde los primeros síntomas hasta la muerte. En algunos casos, la pancreatitis se produjo poco después de iniciar el tratamiento, pero en otros casos después de varios años. Los pacientes deben ser advertidos de que en presencia de cualquier dolor abdominal, náusea, vómitos y/o anorexia deben acudir inmediatamente al médico. En el caso de que se diagnostique la pancreatitis, el ácido valproico debe ser discontinuado y sustituido por una medicación alternativa.
 El ácido valproico puede inducir efectos teratogénicos en particular defectos del tubo neural, por lo que se deberá evaluar los riesgos de este fármaco en función de los beneficios en las mujeres susceptibles de quedarse embarazadas.
 No se ha estudiado el ácido valproico en el tratamiento de la manía aguda en pacientes menores de 18 años.
 El ácido valproico puede inhibir la agregación plaquetaria y debe ser usado con precaución en pacientes que hayan padecido desórdenes hematológicos previos o hayan sido inmunosuprimidos. Si se produjeran síntomas de toxicidad (p.ej. trombocitopenia) se deben reducir las dosis o incluso retirar el fármaco.
 El ácido valproico puede producir mareos y somnolencia. Por lo tanto se debe prevenir de estos efectos a los pacientes que deban conducir, manejar maquinaria o mantener un estado de alerta.
 El ácido valproico se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. No se ha establecido la seguridad de este fármaco durante el embarazo y su uso ha sido asociado a malformaciones fetales. Sin embargo, si una paciente epiléptica se encuentra bajo tratamiento con ácido valproico al quedarse embarazada, este fármaco no debe discontinuarse ya que las convulsiones que pueden ocurrir representan un riesgo mayor para la madre y el feto que mantener el tratamiento.
 El ácido valproico se elimina en la leche materna, estando desaconsejado durante la lactancia.
 Los pacientes mayores son más susceptibles a mostrar una concentraciones plasmáticas de ácido valproico, por lo que se deben considerar reducciones en la dosis.
 Algunos estudios "in vitro" sugieren que el ácido valproico estimula la replicación de algunos virus (p.ej. el HIV o el citomegalovirus). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos, si el ácido valproico se administra a pacientes infectados de SIDA, se recomienda practicar frecuentes determinaciones de la carga viral.
 ==INTERACCIONES==
 INTERACCIONES

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 Aunque se desconoce el mecanismo exacto de su acción, parece ser que el ácido valproico aumenta las concentraciones de ácido gamma-[[aminobutírico]] en el cerebro. Parece que el ácido valproico inhibe las enzimas que [[catabolizan]] este neurotransmisor o bloquea la recaptación del GABA por el sistema nervioso central. También se ha especulado que el ácido valproico actúa suprimiendo la excitación cíclica neuronal mediante una inhibición de los canales de sodio voltaje-dependientes.
-==Farmacinética==
+==Farmacocinética==
-DECRIPCION
+Descripción
 El ácido valproico (o sus sales sódica y magnésica) es un anticonvulsivo con una estructura química única, no relacionada con otros anticonvulsivos. Inicialmente utilizado para el tratamiento de las ausencias, actualmente se le considera como el anticonvulsivo de elección siendo más eficaz que la carbamazepina. En 1998 el ácido valproico ha sido aprobado para el tratamiento de desórdenes bipolares, la prevención de las migrañas y el tratamiento como monofármaco o como adyuvante de las demencias.
 Mecanismo de acción: aunque se desconoce el mecanismo exacto de su acción, parece ser que el ácido valproico aumenta las concentraciones de ácido gamma-aminobutírico en el cerebro. Parece que el ácido valproico inhibe las enzimas que catabolizan este neurotransmisor o bloquea la recaptación del GABA por el sistema nervioso central. También se ha especulado que el ácido valproico actúa suprimiendo la excitación cíclica neuronal mediante una inhibición de los canales de sodio voltaje-dependientes.
 Farmacocinética:
 El ácido valproico (ya sus sales sódica y magnésica) se administran por vía oral. El valproato sódico se puede administrar, además, por vía intravenosa. Después de una dosis oral, el ácido valproico se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad de casi el 100%. Los alimentos reducen la velocidad, pero no la extensión de la absorción, mientras que los antiácidos que contienen magnesio o aluminio pueden aumentar la AUC (área bajo la curva) en un 12%.
 Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 1-4 horas después de la administración, si bien se requieren varios días para que el fármaco ejerza su efecto terapéutico máximo. Aunque existe una amplia variabilidad interindividual, se estima que los niveles terapéuticos del ácido valproico oscilan entre 50 y 100 µg/ml. El fármaco se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y también está presente en la saliva y la leche. Cruza fácilmente la barrera placentaria. El ácido valproico se une extensamente a las proteínas del plasma (hasta el 90%) aunque puede variar en función de la concentración del fármaco.
 Se han aislado al menos 10 metabolitos, de los cuales uno de ellos es tan activo como el ácido valproico. Estos metabolitos son productos de oxidación y glucuronación y se eliminan en la orina. La semi-vida de eliminación es de 6 a 16 horas, aumentando notablemente en los pacientes geriátricos.
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 ==INDICACIONES y POSOLOGIA==
 '''Tratamiento de ausencias, convulsiones mioclónicas o tónico clónicas o epilepsia mixtas: '''

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-== Descripción ==
+El '''ácido valproico''' (o sus sales sódica y magnésica) es un [[anticonvulsivo]] con una estructura química única, no relacionada con otros [[anticonvulsivos]]. Inicialmente utilizado para el tratamiento de las ausencias, actualmente se le considera como el anticonvulsivo de elección siendo más eficaz que la carbamazepina. En 1998 el ácido valproico ha sido aprobado para el tratamiento de desórdenes bipolares, la prevención de las migrañas y el tratamiento como [[monofármaco]] o como adyuvante de las demencias.
 ==Mecanismo de acción==