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| Línea 1: |
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| − | == Polyomavirus == | + | <div style="float: left; width: 100%;"> |
| | + | {| cellspacing="0" style="width: 100%; background: #1E90FF;" |
| | + | |- |
| | + | |colspan=4 style="font-size: 8pt; align: center; padding: 10pt; line-height: 2.25em; color: #000000; background: #FFFACD" |<div class="border-radius6" style="margin:0px; background:#000; font-size:110%; width:100%; color:#FFD700"> '''<big><big>Portal: Lengua Inglesa. Panel de Control.</big></big>'''</div> |
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| − | === Estructura y composición ===
| + | |} |
| − | | + | </div> |
| − | La estructura y composición de los polyomavirus se basa principalmente en las características
| + | <!--------------Secciones fijas editables---------------- |
| − | de los virus SV40 y polyoma que son los más caracterizados dentro de este grupo
| + | ------------------------------------------> |
| − | viral por su pequeño genoma y su habilidad de causar transformaciones celulares malignas.
| + | <div style="float: left; width: 50%;"> |
| − | Los polyomavirus son virus pequeños, no envueltos con cápside icosaédrica de aproximadamente
| + | {| cellspacing="0" style="width: 100%; background: #1E90FF;" |
| − | 45 nm. El peso molecular del virión es alrededor de 27x106 con 72 capsómeros que
| + | |- |
| − | incluyen 60 hexonas y 12 pentonas. El mismo se encuentra formado por tres proteínas
| + | |colspan=4 style="font-size: 8pt; align: left; padding: 4pt; line-height: 1.75em; color: #000000; background: #FFFACD" |<div class="border-radius6" style="margin:0px; background:#000; font-size:110%; width:100%; color:#FFD700"> '''<big><big>Secciones editables</big></big>'''</div> |
| − | estructurales llamadas VP1, VP2 y VP3, siendo VP1 la proteína mayoritaria de la cápside con
| + | |- |
| − | un peso que oscila entre 39 y 44 KD. Las proteínas VP2 y VP3 tienen un peso de 35 y 25 KD
| + | | style="width: 100px; height: 100px; background: #FFFACD; text-align: left; font-size: 14pt; color: black;" |[[Imagen:Logo_PLI.png|20px]] |
| − | respectivamente.
| + | |style="width: 100%; font-size: 8pt; padding: 4pt; line-height: 1.25em; color: #000000;"| |
| − | Estos virus presentan genoma circular de ácido desoxirribonucleico (ADN)
| + | {{Portal:Lengua Inglesa/PC-Secciones fijas}} |
| − | superhelicoidal de doble cadena covalentemente cerrado con una talla de aproximadamente
| + | |} |
| − | 5 000 pares de bases (5 kb) con un peso molecular de 3,2x106. El ADN genómico constituye
| + | </div> |
| − | aproximadamente el 12 % de la masa total del virión y se encuentra asociado a histonas
| + | <!--------------Secciones de actualización continua---------------- |
| − | celulares H2A, H2B, H3 y H4 para constituir una estructura en forma de cromatina que resulta
| + | ------------------------------------------> |
| − | indistinguible del ADN celular.
| + | <div style="float: right; width: 50%;"> |
| − | Las partículas virales pueden tener tres formas de presentación: virus infeccioso, los
| + | {| cellspacing="0" style="width: 100%; background: #1E90FF;" |
| − | cuales contienen ADN viral; cápsides virales vacías, en las cuales el ADN viral se pierde y
| + | |- |
| − | pseudoviriones, los cuales contienen fragmentos de ADN viral.
| + | |colspan=4 style="font-size: 8pt; align: left; padding: 4pt; line-height: 1.75em; color: #000000; background: #FFFACD" |<div class="border-radius6" style="margin:0px; background:#000; font-size:110%; width:100%; color:#FFD700"> '''<big><big>Secciones de actualización continua</big></big>'''</div> |
| − | Los viriones y las cápsides de los polyomavirus difieren en las especies de VP1 que contengan, así como en su unión a la célula.
| + | |- |
| − | | + | | style="width: 100px; height: 100px; background: #FFFACD; text-align: left; font-size: 14pt; color: black;" |[[Imagen:Logo_PLI.png|20px]] |
| − | === Clasificación === | + | | style="width: 100%; font-size: 8pt; padding: 4pt; line-height: 1.25em; color: #000000;"| |
| − | | + | {{Portal:Lengua Inglesa/PC-Secciones actualizables}} |
| − | Los polyomavirus integran la subfamilia Polyomavirinae dentro de la familia de los
| + | |} |
| − | Papovavirus.
| + | </div> |
| − | | + | <!--------------Secciones no editables---------------- |
| − | | + | ------------------------------------------> |
| − | Los polyomavirus son virus pequeños, presentan cápside icosaédrica de aproximadamente
| + | <div style="float: right; width: 50%;"> |
| − | 45 nm de diámetro la cual está formada por tres proteínas estructurales. Presentan un
| + | {| cellspacing="0" style="width: 100%; background: #1E90FF;" |
| − | genoma de ADN de doble cadena circular cerrado covalentemente con una talla de 5 kb.
| + | |- |
| − | Estos virus infectan gran cantidad de especies, incluyendo aves, roedores, conejos y primates.
| + | |colspan=4 style="font-size: 8pt; align: left; padding: 4pt; line-height: 1.75em; color: #000000; background: #FFFACD" |<div class="border-radius6" style="margin:0px; background:#000; font-size:110%; width:100%; color:#FFD700"> '''<big><big>Secciones no editables</big></big>'''</div> |
| − | El rango de hospederos es relativamente estrecho y la infección entre especies no relacionadas
| + | |- |
| − | genéticamente es ineficiente. Los polyomavirus no causan tumores en sus hospederos
| + | | style="width: 100px; height: 100px; background: #FFFACD; text-align: left; font-size: 14pt; color: black;" |[[Imagen:Logo_PLI.png|20px]] |
| − | naturales, sin embargo, muchos de ellos inducen transformación en células de cultivo de
| + | | style="width: 100%; font-size: 8pt; padding: 4pt; line-height: 1.25em; color: #000000;"| |
| − | tejidos y causan tumores cuando son inoculados en animales de experimentación.
| + | {{Portal:Lengua Inglesa/PC-Secciones no editables}} |
| − | Los polyomavirus fueron descubiertos por Ludwik Gross, en 1953, mientras estudiaba la
| + | |} |
| − | transmisión de la leucemia en ratones y notó que estos desarrollaban tumores en las glándulas
| + | </div> |
| − | salivales. Luego de esta observación llamó polyoma al agente causal del tumor por su capacidad de producir tumores en múltiples sitios. El virus 40 de los simios o Simian virus 40
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| − | (SV40) fue descubierto por Sweet y Hilleman, en 1960, como un contaminante de vacunas de
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| − | poliovirus preparadas a partir de cultivos celulares de riñones de monos rhesus. Este virus
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| − | fue considerado la causa de tumores cuando fue inoculado en hámsteres recién nacidos.
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| − | Otros dos polyomavirus fueron descubiertos en 1971 y se conocen con el nombre de
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| − | virus BK (BKV) y virus JC (JCV), ambos están genéticamente relacionados con el SV40
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| − | según estudios realizados para comparar sus secuencias nucleotídicas. El BKV fue aislado a
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| − | partir de la orina de un receptor de transplante renal bajo terapia inmunosupresiva, mientras
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| − | que el JCV fue aislado a partir de tejido cerebral de un paciente que padecía leucoencefalopatía
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| − | multifocal progresiva (LMP). El BKV infecta a los humanos durante la infancia, presentando
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| − | una amplia distribución mundial en la mayoría de la población. Este agente persiste en los
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| − | riñones de forma latente sin causar enfermedad aparente. El JCV también infecta a los humanos
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| − | durante la infancia y se presenta en la mayoría de la población mundial. Este virus es
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| − | considerado el agente causal de la LMP. Esta fue la primera enfermedad humana asociada a
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| − | polyomavirus y es considerado un síndrome raro que causa trastornos fatales del sistema
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| − | nervioso central debido a la desmielinización progresiva y que además está comúnmente
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| − | asociada a un estado de depresión inmunológica. En los últimos años la LMP causada por el
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| − | JCV ha sido considerada como una importante complicación en los pacientes que sufren del
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| − | síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) debido al estado inmunológico de estos
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| − | pacientes. Las infecciones producidas por el BKV han sido asociadas con cistitis hemorrágica,
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| − | estenosis uretral y otras enfermedades del tracto urinario además de que se han podido aislar
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| − | secuencias genómicas de este virus a partir de tumores cerebrales y pancreáticos.
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| − | La mayor parte de los polyomavirus se cultivan adecuadamente en cultivos celulares de
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| − | fibroblastos humanos o en cultivos de células epiteliales provenientes de sus hospederos
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| − | naturales, sin embargo, el papovavirus linfotrópico (LPV) crece solamente en cultivos de
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| − | linfocitos B en división. Este agente fue aislado de una línea celular linfoblástica tipo B
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| − | obtenida del mono verde africano. Las encuestas serológicas realizadas sugieren que los
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| − | polyomavirus linfotrópicos antigénicamente relacionados están ampliamente distribuidos
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| − | en todos los primates, incluyendo los humanos.
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| − | El papovavirus de hámster (HapV) fue aislado a partir de epiteliomas de piel que surgieron
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| − | espontáneamente en hámsteres sirios, este virus está genéticamente relacionado con los
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| − | polyomavirus y ambos son capaces de inducir leucemias y linfomas en hámsteres recién
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| − | nacidos. La propiedad leucogénica del HapV es exclusiva de este virus en la subfamilia
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| − | Polyomavirinae.
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| − | El primer polyomavirus descrito que no afecta a los mamíferos es el virus causante de la
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| − | enfermedad de Budgerigar fledging que produce una infección contagiosa aguda en aves.
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| − | Su clasificación como polyomavirus se basa en la morfología, las reacciones de hibridación
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| − | de ADN, la reacción con anticuerpos dirigidos contra la cápside viral y su capacidad de
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| − | provocar la transformación celular.
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| − | El polyoma de ratón y el SV40 de los simios son los polyomavirus mejor caracterizados,
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| − | ellos han sido ampliamente estudiados por presentar un genoma de talla pequeña y por su
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| − | capacidad de producir transformación maligna en las células infectadas.
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| − | == Estructura y función de las proteínas virales == | |
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| − | El genoma de los polyomavirus se encuentra dividido en tres regiones, una región
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| − | codificante conocida como temprana, otra región codificante conocida como tardía y una
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| − | región no codificante o reguladora.
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| − | La región temprana de 2,3 kb codifica para tres antígenos conocidos como Ag T (T de
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| − | tumor) largo, mediano y corto. Esta región temprana se expresa poco después de infectarse
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| − | las células permisivas y se requieren al menos dos de los antígenos T para transformar las
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| − | células. Para mantener la transformación, las células deben sintetizar continuamente las
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| − | proteínas transformantes. El antígeno T grande del polyoma se encuentra en el núcleo de las
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| − | células transformadas; el antígeno T mediano se vincula con la membrana celular donde
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| − | forma complejos con la proteína normal c-src e induce la actividad de la tirosina kinasa.
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| − | La mayor parte de los antígenos T grandes se encuentran en el núcleo de la célula, pero
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| − | pequeñas cantidades se localizan en la membrana plasmática donde son blanco de las células
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| − | T citotóxicas implicadas en las reacciones de rechazo del tumor. El antígeno T pequeño se
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| − | encuentra ubicado entre el núcleo y el citoplasma y su presencia no estrictamente requerida
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| − | para la infección productiva, pero desempeña una función importante en la acumulación de
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| − | ADN viral. En el caso del antígeno T pequeño del SV40, este es capaz de unirse de forma
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| − | específica a determinadas proteínas de la célula hospedera.
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| − | El antígeno T del SV40 no interactúa con la proteína c-src sino más bien forma complejos
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| − | firmes con los productos de los genes celulares supresores del tumor, p53 y Rb. Se asume
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| − | que estas interacciones del antígeno T con las proteínas celulares son importantes en el
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| − | proceso de transformación.
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| − | La región tardía de 2,3 kb codifica para las tres proteínas estructurales de la cápside
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| − | conocidas como VP1, VP2 y VP3 compuestas por 362, 352 y 234 aminoácidos respectivamente.
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| − | La proteína VP1 es la proteína mayoritaria de la cápside y representa el 75 % del total
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| − | proteico del virión, su función principal es mediar la unión del virus a la célula. Las proteínas VP2 y VP3 participan en el ensamblaje del virión. El SV40 y otros polyomavirus genéticamente relacionados codifican también para 4 proteínas de función desconocida que se conocen como agnoproteínas.
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| − | La región no codificante o reguladora está situada entre las dos regiones descritas
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| − | anteriormente y contiene un sitio de unión al antígeno T largo, un sitio de inicio de la
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| − | replicación y otras secuencias implicadas en el control de la transcripción.
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| − | == Replicación == | |
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| − | Las células infectadas por polyomavirus pueden responder de dos formas diferentes. La
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| − | infección productiva o lítica es el resultado de la replicación del virus, la producción de una
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| − | progenie de partículas virales infecciosas y la muerte de la célula hospedera. Por otra parte,
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| − | la infección no productiva o abortiva es el resultado de la interrupción del ciclo de vida del
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| − | virus y el fallo en la producción de la progenie viral. La naturaleza de la respuesta a la
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| − | infección depende del tipo de célula infectada. Así, el polyomavirus de ratón causa una
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| − | infección lítica en células de ratones y una infección abortiva en células de hámsteres,
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| − | mientras el SV40 causa una infección lítica en células de mono y una infección abortiva en
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| − | células de ratas o hámsteres.
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| − | La infección productiva producida por los polyomavirus se divide en dos etapas, temprana
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| − | y tardía. La etapa temprana ocurre antes de la replicación del ADN viral y la etapa tardía
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| − | ocurre después del comienzo de la replicación viral. La etapa temprana comienza con la
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| − | adsorción del virus a la célula huésped y continúa hasta el comienzo de la replicación viral,
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| − | que incluye además en la penetración y migración hacia el núcleo donde ocurre el
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| − | desnudamiento. En esta etapa temprana se produce la expresión de genes que conducen a
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| − | cambios importantes en la célula hospedera, incluyendo la activación de la expresión de
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| − | genes celulares y la inducción de la síntesis de ADN de la célula hospedera. Posteriormente
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| − | comienza la síntesis de ADN viral, seguido ocurre la síntesis de las proteínas de los viriones
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| − | o antígenos T y al final se produce el ensamblaje de la progenie de partículas virales. La etapa
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| − | tardía se extiende desde la replicación del ADN viral hasta el final del ciclo de infección e
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| − | involucra la replicación del ADN, la expresión de los genes tardíos que codifican para las
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| − | proteínas de la cápside, el ensamblaje de la partícula viral en el núcleo y la liberación del virus
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| − | unida a la muerte celular.
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| − | El tiempo en que ocurre la infección lítica, en el caso del polyoma y el SV40, depende de
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| − | la multiplicidad de la infección, de este modo la infección ocurre de forma más rápida cuando
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| − | ha ocurrido a una alta multiplicidad. Otro aspecto del cual depende la eficiencia de la infección
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| − | lítica es el estado de crecimiento de las células de modo que cuando las células se
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| − | encuentran en fase exponencial de crecimiento los eventos de replicación y la producción de
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| − | progenie viral ocurren de forma más eficiente. Un ciclo simple de infección por polyoma dura
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| − | de 24 a 48 h. En el caso del SV40 un ciclo simple de infección dura de 48 a 72 h.
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