Vagirux

Vagirux Presentación farmacéutica Ovulo Vía de administración intravaginalmente

Composición Cualitativa Y Cuantitativa

Cada comprimido vaginal contiene: estradiol hemihidrato equivalente a 10 microgramos de estradiol. Para consultar la lista completa de excipientes.

Forma Farmacéutica

Comprimido vaginal blanco, recubierto, biconvexo, grabado con E en una de sus caras. El diámetro del comprimido es de aproximadamente 6 mm.

Indicaciones Terapéuticas de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal

Tratamiento de la atrofia vaginal debido a deficiencia estrogénica en mujeres postmenopáusicas.

Posología y administración de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal

Vagirux puede ser usado por mujeres con útero intacto o sin él.

Posología

En caso de presentar una infección vaginal, ésta deberá ser tratada antes del inicio del tratamiento con Vagirux. El tratamiento se puede iniciar el día que convenga.

Dosis inicial

Un comprimido vaginal al día durante 2 semanas.

Dosis de mantenimiento

Un comprimido vaginal dos veces por semana. Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar la menor dosis efectiva, durante el tiempo más corto. Para los productos de estrógeno para aplicación vaginal cuya exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal, como Vagirux, no se recomienda añadir un progestágeno “Hiperplasia y carcinoma endometrial”) Si se olvida una dosis, ésta debe ser aplicada tan pronto como la paciente se acuerde. Debe evitarse una dosis doble.

Forma de administración

Vagirux se administra intravaginalmente como terapia estrogénica local mediante el uso de un aplicador.

Cómo administrar Vagirux

Sacar el aplicador del blíster que lo contiene. Sostener el tubo y tirar del émbolo del aplicador hasta que se detenga. Colocar un comprimido vaginal en el soporte (extremo ancho) del tubo del aplicador. El aplicador debe insertarse cuidadosamente en la vagina hasta el punto en que se siente cierta resistencia (8-10 cm). Para liberar el comprimido vaginal, se debe presionar el émbolo hasta que se detenga. El comprimido quedará adherido a la pared vaginal de inmediato. No se caerá si la paciente se pone de pie o camina. 5. Limpiar el aplicador después de cada uso, y antes de la siguiente aplicación. Tanto el tubo como el émbolo se deben lavar utilizando un jabón suave y enjuagándolos bien con agua tibia del grifo. Tanto el tubo como el émbolo deben secarse al aire sobre una superficie limpia (p. ejem., una toalla de papel). El aplicador deberá utilizarse hasta acabar el envase (18 ó 24 veces). Después, tirar a la basura doméstica.

Contraindicaciones de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal

Cáncer de mama, conocido o sospecha de padecerlo;Tumor maligno estrogéno-dependiente (p. ejem. cáncer de endometrio) conocido, pasado o sospechas de padecerlo;Sangrado vaginal no diagnosticado;Hiperplasia endometrial no tratada;Tromboembolismo venoso previo o en curso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar); Trastornos trombofílicos conocidos (p. ejem. deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ejem. angina o infarto de miocardio);Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática siempre que los resultados analíticos no hayan vuelto a la normalidad.Porfiria.

Advertencias y Precauciones de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal

Para el tratamiento de síntomas postmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos y la THS sólo debe continuarse siempre que los beneficios superen los riesgos. Exámenes médicos/seguimiento Antes de iniciar o reestablecer la terapia hormonal, se debe obtener una historia médica completa tanto personal como familiar. Se deberá realizar una exploración física (pélvica y de mamas) teniendo en cuenta esta historia y las posibles contraindicaciones o advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomienda realizar revisiones médicas periódicas de frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer. Se debe advertir a las mujeres de qué cambios en sus senos debe informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” a continuación). Las exploraciones que utilizan técnicas de diagnóstico por la imagen adecuadas, p. ejem. mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínicas aceptadas adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso. El perfíl farmacocinético de Vagirux muestra que hay una absorción sistémica muy baja de estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2), al ser un producto de THS, los siguientes aspectos deben considerarse, especialmente durante un tratamiento a largo plazo o repetido con este medicamento. Condiciones que necesitan supervisión Si se presenta alguna de las siguientes condiciones, o se han producido con anterioridad, y/o se han agravado durante el embarazo o previamente al tratamiento hormonal, la paciente debe ser supervisada de cerca. Se debe tener en cuenta que estas situaciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento estrogénico, en particular: • Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis; • Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación); • Factores de riesgo de tumores estrógenos-dependientes, p. ejem. primer grado de herencia de cáncer de mama; • Hipertensión; • Alteraciones hepáticas (p. ejem. adenoma hepático); • Diabetes mellitus con o sin implicaciones vasculares; • Colelitiasis; • Migraña o dolor de cabeza (graves); • Lupus eritematoso sistémico: • Historia de hiperplasia endometrial (ver a continuación): • Epilepsia; • Asma; • Otosclerosis. El perfil farmacocinético de Vagirux muestra que hay una absorción sistémica muy baja de estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2). Debido a ello, la recurrencia o agravamiento de las situaciones mencionadas anteriormente son menos frecuentes que con un tratamiento sistémico de estrógenos. Razones para una retirada inmediata del tratamiento El tratamiento debe suspenderse en caso de que se descubran contraindicaciones y en las siguientes situaciones: • Ictericia o deterioro de la función hepática; • Aumento significativo de la presión sanguínea; • Inicio de dolor de cabeza de tipo migraña; • Embarazo. Hiperplasia endometrial y carcinoma Las mujeres con útero intacto que hayan sido tratadas previamente con estrógenos solos deben examinarse con especial cuidado para excluir la hiperestimulación/malignidad del endometrio antes del inicio del tratamiento con Vagirux. En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta cuando se administran estrógenos sistémicos solos durante periodos de tiempo prolongados. Para los medicamentos con estrógenos de aplicación vaginal en los que la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagirux, no se recomienda añadir un progestágeno. Durante el tratamiento con estradiol 10 microgramos comprimidos vaginales, en algunas pacientes puede producirse una absorción sistémica menor, especialmente durante las dos primeras semanas de la administración una vez al día. Sin embargo, el promedio de las concentraciones plasmáticas de E2 en todos los días evaluados, se mantuvo dentro del rango normal postmenopáusico en todas las pacientes La seguridad endometrial a largo plazo (más de un año) o el uso repetido de estrógeno por vía vaginal, es incierto. Por lo tanto, si se repite, el tratamiento debe revisarse, como mínimo, anualmente, con especial consideración a los síntomas de la hiperplasia endometrial o carcinoma. Como norma general, la terapia de sustitución de estrógenos no debería prescribirse para un periodo superior a un año sin realizar ninguna otra exploración física incluyendo una exploración ginecológica. Si durante cualquier momento del tratamiento aparece sangrado o manchado, debe determinarse la causa, esto puede incluir biopsia de endometrio para excluir malignidad endometrial. La paciente deberá ser advertida de que en caso de sangrado o manchado durante el tratamiento con Vagirux deberá contactar con su médico.

La estimulación de estrógenos solos puede conducir a una transformación premaligna o maligna en el foco residual de la endometriosis. Por tanto, se aconseja tener precaución cuando se use este medicamento en mujeres que han sufrido una histerectomía debido a endometriosis, especialmente si se ha determinado que padecen una endometriosis residual.

Los siguientes riesgos se han asociado con THS sistémica y se aplican en menor medida a los medicamentos con estrógenos de aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal. Sin embargo, deben considerarse en caso de uso a largo plazo o repetido de este medicamento. Cáncer de mama Los datos epidemiológicos existentes de un metaanálisis a gran escala no indican ningún aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres sin antecedentes de cáncer de mama que tomen estrógenos aplicados por vía vaginal a dosis bajas. No se sabe si los estrógenos vaginales a dosis bajas estimulan la recidiva del cáncer de mama. Cáncer de ovario El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS sistémico con estrógenos solos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. Tromboembolismo venoso La THS sistémica se asocia a un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS que después Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEV y la THS puede incrementar este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes (ver sección 4.3). Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2 ), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV. Como en todos los pacientes post-quirúrgicos, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. En caso de que una inmovilización prolongada siga a la cirugía programada, se recomienda interrumpir temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer tenga una movilidad total. En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se les puede ofrecerse un cribado tras un cuidadoso asesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos trombofílicos se identifican en un cribado). Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (p. ejem. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), la THS está contraindicada. Las mujeres que ya están en tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa valoración del balance beneficio-riesgo del uso de la THS. Si se desarrolla un TEV tras el inicio del tratamiento, el medicamento debe ser interrumpido. Se debe informar a la paciente que contacte con su médico inmediatamente cuando observe algún síntoma potencialmente tromboembólico (p. ejem. hinchazón dolorosa de piernas, dolor repentino en el pecho, disnea). Enfermedad coronaria arterial (ECA) Datos controlados randomizados mostraron que no había un aumento del riesgo de ECA en mujeres histerectomizadas que utilizaban tratamiento sistémico solo con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico

El tratamiento sistémico con estrógenos solos se asocia con un aumento del riesgo de hasta 1,5 veces de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo trascurrido desde la menopausia. Sin embargo, ya que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.8).

Interacciones con otros medicamentos de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal Debido a la administración vaginal y la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con Vagirux. Sin embargo, deben considerarse las interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente. Embarazo y Lactancia de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal Embarazo Vagirux no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento con Vagirux, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos hasta el momento indican que una exposición fetal involuntaria a estrógenos, no tiene efectos teratogénicos o fetotóxicos. Efectos sobre la capacidad de conducción de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal No se conocen efectos. Reacciones Adversas de VAGIRUX 10 microgramos Comp. vaginal Reacciones adversas de ensayos clínicos Más de 673 pacientes han sido tratadas con estradiol l0 microgramos comprimidos vaginales en ensayos clínicos, incluyendo más de 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas. Un ensayo clínico de 6 semanas con Vagirux en el que participaron un total de 430 pacientes confirmó el perfil de efectos adversos conocido en los ensayos clínicos iniciales. Se han notificado efectos adversos relacionados con estrógenos, como dolor en los senos, edema periférico y hemorragias posmenopáusicas, con la administración de estradiol 10 microgramos comprimidos vaginales con frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen, lo más probable es que estén presentes solo al comienzo del tratamiento.

A continuación, se presentan las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes tratadas con estradiol 10 microgramos comprimidos vaginales en comparación con placebo y que posiblemente estén relacionadas con el tratamiento.

Experiencia post-comercialización: Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, las que se presentan a continuación han sido reportadas de manera espontánea por pacientes tratadas con estradiol 25 microgramos comprimidos vaginales y se consideran como posiblemente relacionadas con el tratamiento. La frecuencia de comunicación de estas reacciones adversas espontáneas es muy rara (< 1/10.000 pacientes/año): • neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): cáncer de mama, cáncer de endometrio; • trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad generalizadas (p. ejem. reacción anafiláctica / shock); • trastornos del metabolismo y de la nutrición: retención de líquidos; • trastornos psiquiátricos: insomnio; • trastornos del sistema nervioso: migraña agravada; • trastornos vasculares: trombosis venosa profunda; • trastornos gastrointestinales: diarrea; • trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, erupción eritematosa, erupción cutánea pruriginosa, prurito genital; • trastornos del sistema reproductor y de las mamas: hiperplasia endometrial, irritación vaginal, dolor vaginal, vaginismo, ulceración vaginal; • trastornos generales y condiciones del sitio de administración: ineficacia del medicamento; • exploraciones complementarias: Aumento de peso, aumento de los estrógenos en sangre. Se han notificado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica se desconoce cómo esto aplica a los tratamientos locales: • enfermedad de la vesícula • trastornos de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular; • demencia probable por encima de los 65 años (ver sección 4.4)

Efectos de clase asociados con la THS sistémica

Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los medicamentos con estrógenos de aplicación vaginal, cuya exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal Cáncer de ovario El uso de THS sistémica se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres que actualmente utilizan THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que han estado utilizando THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no utilizan THS, aproximadamente 2 mujeres de 2000 serán diagnosticadas de cáncer de ovario en un periodo de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

La THS sistémica se asocia con un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.

Fuentes

[1] [2]