Navoban
Sumario
| ||||||
Composición
Composición y formas farmacéuticas: El principio activo es el clorhidrato de 1aH,5aH-tropan-3a-il indol-3-carboxilato (= clorhidrato de tropisetrón). Una cápsula contiene: 5,64 mg de clorhidrato de tropisetrón (= 5 mg de tropisetrón base). Exc. c.s.p. Una ampolla contiene; 2,26 mg de clorhidrato de tropisetrón (= 2 mg de tropisetrón base) por 2 ml, o 5,64 mg de clorhidrato de tropisetrón (= 5 mg de tropisetrón base) por 5 ml. Exc. c.s.p. CÁPSULAS para administración oral; SOLUCIÓN para administración intravenosa (adultos y niños) y oral (niños). Exc. c.s.p.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia: El tropisetrón es un antagonista competitivo altamente potente y selectivo de los receptores 5-HT3, una subclase de receptores serotoninergicos localizados tanto en las neuronas periféricas como en el SNC. La cirugía y el tratamiento con ciertas sustancias, incluidos algunos agentes químioterapéuticos, pueden desencadenar la liberación de serotonina (5-HT) a partir de las células de tipo enterocromafinico en la mucosa visceral e iniciar el reflejo de la tmesis y la sensación de nauseas acompañante. El tropisetron bloquea selectivamente la estimulación de los receptores 5-HT3 pre sinápticos de las neuronas periféricas en este reflejo y puede ejercer otros efectos directos en el SNC sobre los receptores 5-HT3, mediando los efectos del estimulo vagal hacia el área postrema. Estos efectos constituirán el mecanismo de acción subyacente del efecto antiemético del tropisetrón. La acción de NAVOBAN® dura 24 horas, lo cual permite administrarlo una vez al día. En los ensayos en los que se administró NAVOBAN® en múltiples tandas quimioterapéuticas, el tratamiento preservó su eficacia. NAVOBAN® previene las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica o la cirugía, sin causar efectos secundarios extrapiramidales. Farmacocinética Absorción: NAVOBAN® se absorbe casi completamente (mas del 95%) en el tracto gastrointestinal con una semivida media de aproximadamente 20 minutos. Distribución: El tropisetron se une a las proteínas plasmáticas en un 71% (especialmente a las a1-glicoproteinas) de manera inespecífica. El volumen de distribución en los adultos es de 400 a 600 l, siendo de 145 1 aprox. en los niños de 3 a 6 años de edad y de 265 1 aprox. en los niños de 7 a 15 años de edad. Biotransformación: La concentración plasmática máxima se alcanza en 3 horas. La biodisponibilidad absoluta depende de la dosis y asciende a 60% aprox. con dosis de 5 mg y es mas elevada (hasta un 100%) con dosis de 45 mg. La biodisponibilidad absoluta y la semivida terminal en los niños fue similar a las de los voluntarios sanos. El tropisetrón es metabolizado mediante un mecanismo de hidroxilacion en las posiciones 5, 6 ó 7 del anillo indol del compuesto, seguido de conjugación que lo convierte en glucuronidos o esteres sulfúricos y posterior excreción por vía urinaria o biliar (cociente orina/heces 5:1). Los metabolitos presentan una potencia mucho menor en el receptor 5-HT3 y no contribuyen a la actividad farmacológica del fármaco. El metabolismo del tropisetron se vincula al polimorfismo esparteína/debrisoquina determinado genéticamente. Alrededor del 8% de la población de raza blanca son metabolizadores lentos respecto de la vía esparteína/debrisoquina. Durante la administración repetida de NAVOBAN® en dosis superiores a 10 mg dos veces al día puede declararse una saturación del sistema de las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo del tropisetron, lo cual produce aumentos dosis-dependientes de las concentraciones plasmáticas. Sin embargo, aun en los metabolizadores lentos, la exposición a estas dosis resta dentro de niveles tolerados. Por consiguiente, la acumulación de este fármaco, administrado a la dosis recomendada de 5 mg una vez al día durante 6 días en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia antineoplásica, carece de interés clínico. Eliminación: La semivida de eliminación (fase ß) es de unas 8 horas aprox. en los metabolizadores rápidos; en los metabolizadores lentos puede prolongarse hasta 45 horas (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). La depuración total de tropisetron es de 1l/min. aproximadamente, el 10% del cual se debe a la depuración renal. En los metabolizadores lentos, la depuración total se reduce de 0,1 a 0,2 l/min., aun cuando la depuración renal permanece inalterada. Esta reducción de la depuración no renal da por resultado una semivida de eliminación unas 4 a 5 veces mas prolongada y unos valores de AUC unas 5 a 7 veces mas elevados. El Cmax y el volumen de distribución no difieren de los metabolizadores rápidos. En los metabolizadores lentos, la proporción de tropisetrón inalterado excretado en la orina es mayor que la de los metabolizadores rápidos. Excipientes Cápsulas: Sílice coloidal, anhidra; estearato de magnesio; almidón de maíz; lactosa; óxido de [hierro] amarillo; óxido de hierro rojo; dióxido de [titanio]; gelatina; goma laca. Ampollas: Ácido acético glacial; acetato de sodio; cloruro de sodio; [agua] para inyectables.
Usos
Instrucciones de uso y manipulación: Las ampollas de vidrio de NAVOBAN® contienen una solución acuosa de 2 mg/2 ml, o de 5 mg/5 ml. La solución en ampolla es compatible con las siguientes soluciones inyectables (1 mg de torpisetrón diluido en 20 ml): glucosa 5% (p/v), manitol 10% (p/v), solución de Ringer, cloruro de sodio 0,9% (p/v), cloruro de potasio 0,3% (p/v) y levulosa 5% (p/v) la solución en ampolla es también compatible con los tipos de envase habituales (vidrio, PVC) y sus correspondientes equipos de infusión. Nota: NAVOBAN® debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Indicaciones Prevención de nauseas y vómitos inducidos por la quimioterapia de citotóxicos. Tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios. Contraindicaciones y advertencias Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al tropisetrón, a otros antagonistas de los receptores 5-HT3 o a cualquier otro componente de la formulación. No debe administrarse en el embarazo (el fabricante advierte estudios de toxicidad en animales).
Precauciones y advertencias especiales
Precauciones: Hipertensión no controlada (ha sido agravado por dosis mayores a las recomendadas); desórdenes de conducción cardiaca; arritmias, administración concomitante de drogas que prologan el intervalo QT; embarazo, lactancia. Necesario reducir la posología en estos pacientes cuando se administran las tandas recomendadas de 6 días a razón de 5 mg de NAVOBAN® al día. Uso en pacientes con hipertensión: En los pacientes con hipertensión no controlada, se deberá evitar la administración de dosis diarias de NAVOBAN® superiores a 10 mg ya que pueden causar un aumento adicional de la tensión arterial. Uso en cardiópatas: Se recomienda precaución en los pacientes con trastornos del ritmo cardiaco o de la conducción, y en los pacientes tratados con antiarrítmicos o bloqueadores ß-adrenérgicos, puesto que en estos pacientes se dispone de poca experiencia de uso concomitante de NAVOBAN® y anestésicos. Uso en niños: En niños mayores de 2 años de edad NAVOBAN® es bien tolerado (ver Posología y forma de administración, Niños). Uso en pacientes de edad avanzada: No hay pruebas de que los pacientes de edad avanzada necesiten dosis diferentes o experimenten efectos secundarios distintos de los pacientes más jóvenes.¬
Efectos adversos
Constipación, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos, fatiga; reportados reacciones de hipersensibilidad (incluyendo rubefacción facial, urticaria, opresión torácica, disnea, broncoespasmo e hipotensión); colapso, sincopes, bradicardia, también se ha reportado colapso cardiovascular (relación causal no establecida).
Interacciones medicamentosas
Interacciones: Tiene la siguiente información sobre interacciones: Antiarrítmicos: Se advierte precaución con los antiarrítmicos (riesgo de arritmia ventricular). Beta-bloqueadores: Se advierte precaución con los beta-bloqueadores (riesgo de arritmia ventricular). Fenobarbital: La concentración de plasma del tropisetrón es reducida por el fenobarbital. Primidona: La concentración de plasma tropise¬trón es reducida por la primidona. Rifampicina: La concentración de tropisetrón es reducida por la rifampicina. Incompatibilidades Las soluciones inyectables que demostraron ser compatibles con NAVOBAN® solución en ampolla se enumeran en Instrucciones de uso y manipulación.
Sobredosificación
Sobredosis Síntomas: A dosis repetidas muy elevadas se han observado alucinaciones visuales, y en pacientes ya hipertensos, un aumento de la tensión arterial.
Tratamiento: Tratamiento sintomático con monitorización frecuente de las constantes vitales y observación rigurosa del paciente.
Embarazo y lactancia
Dado que no se han estudiado efectos de NAVOBAN® durante la gestación [humana], el medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas.
En las ratas a las que se había administrado tropisetrón radiactivo, la radiactividad se excreto en la leche. Como no se sabe si el tropisetrón se excreta en la leche humana, las pacientes tratadas con NAVOBAN® no deberían amamantar.
Efectos en la capacidad de conducir y manipular maquinarias.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mÁquinas: El mareo o somnolencia pueden afectar el desempeño de tareas hábiles (por ejemplo: la capacidad de conducir).
Dosificación y posología
Posología y forma de administración: Prevención de náusea y vómitos inducidos por quimioterapia de citotóxicos: mediante inyección intravenosa o por infusión intravenosa, 5 mg poco antes de la quimioterapia, luego 5 mg por la boca cada mañana por lo menos 1 hora antes de los alimentos por 5 días.
Niños mayores de dos años: Por inyección intravenosa de un minuto como mínimo o por infusión intravenosa, 200 microgramos/kg (máximo 5 mg) poco antes de la quimioterapia, luego 200 microgramos/kg diarios por 4 días.
Niños mayores o iguales a 25 kg: Por inyección intravenosa por lo menos 1 minuto o por infusión intravenosa, 5 mg diarios por 5 días. Tratamiento de náusea postoperatoria y vómitos: por inyección intravenosa lenta o por infusión intravenosa, prevención, 2 mg justo antes de la inducción de anestesia; tratamiento, 2 mg dentro de las 2 horas al final de la anestesia.
Almacenamiento
Conservación: Las ampollas deberán conservarse a temperaturas de entre 15 y 30 oC. No es necesaria ninguna protección especial contra la luz. Las soluciones diluidas son física y químicamente estables durante por lo menos 24 horas. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza enseguida, el tiempo de conservación en uso y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y no sobrepasaran las 24 horas a 2-8 oC. El preparado no deberá utilizarse mas allá de la fecha indicada por "EXP" en el envase.
