Busulfano
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Busulfano : Medicamento que se usa para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica (LMC). También se usa con otros medicamentos para preparar a los pacientes de LMC que se van a someter a un trasplante de células madre. También está en estudio para el tratamiento de otros tipos de cáncer. El busulfano se une al DNA de las células y podría eliminar las células cancerosas. Es un tipo de alquilante.
Sumario
Mecanismo de Acción
Antineoplásico, agente alquilante bifuncional. Actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.
Indicaciones Terapéuticas
Comp.: Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica. Policitemia vera (conseguir remisión completa). Trombocitemia esencial y mielofibrosis. Conc. para perfusión: - seguido de ciclofosfamida como tto. de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en ads., cuando se considera que la combinación es la mejor opción disponible. - seguido de fludarabina como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en ads. candidatos para un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida. - seguido de ciclofosfamida o melfalán como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en pacientes pediátricos.
Propiedades Farmacológicas
Agente alquilante bifuncional con propiedades citotóxicas, que pertenece al grupo de los alquilsulfonatos. Se considera que, al igual que otros agentes alquilantes, el busulfano penetra en la célula por medio de sistemas de transporte activo. Su mecanismo general de acción implica una ciclización intramolecular para formar un ion etilenimonio que puede transferir directamente o, mediante la formación de un ion carbonio, un grupo alquilo a un componente celular. En la molécula del DNA, el principal sitio de alquilación es la posición 7 de la guanina; sin embargo, también hay alquilación de otras bases, fosfato y proteínas relacionadas con DNA. Estas interacciones se presentan en una o ambas cadenas de DNA, como entrecruzamiento, el cual determina la acción citotóxica, y en clínica, la mielosupresión, ya que interfiere con la síntesis de RNA, DNA y proteínas. Su acción no es específica del ciclo celular; sin embargo, las células son más susceptibles a la alquilación en las fases finales G1 y S del ciclo celular, y manifiestan bloqueo en la fase G2. El busulfano interfiere en la mitosis y en la división celular de todos los tejidos de rápido crecimiento, aunque también afecta a tejidos de índice mitótico bajo, como hígado, riñón y linfocitos maduros. Al parecer, su única acción farmacológica es la mielosupresión. En dosis pequeñas inhibe la granulocitopoyesis y, en menor proporción, la trombocitopoyesis; tiene poco efecto sobre los linfocitos. Con dosis elevadas produce depresión grave de la médula ósea. Por su acción selectiva se emplea en el control de la leucemia mielocítica crónica, donde produce alivio sintomático con reducción del tamaño del bazo y sensación general de bienestar. No induce remisión verdadera. Su efecto terapéutico es apreciable después de una o dos semanas de tratamiento. Se absorbe rápido y por completo después de la administración oral. Experimenta rápida biotransformación en el hígado, donde se forma ácido metanosulfónico, y se elimina lentamente en la orina.
Posología
Oral. Ads.: dosis individualizada. Administración en ciclos o continua. - Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica: Inducción 0,06 mg/kg/día, máx.: 4 mg/día en 1 sola toma; incrementar dosis sólo si la respuesta no es adecuada después de 3 sem. Mantenimiento: 0,5-2 mg/día. - Policitemia vera: 4-6 mg/día/4-6 sem. - Trombocitemia esencial y mielofibrosis: 2-4 mg/día. Interrumpir si el recuento total de leucocitos < 5 x 109/l o plaquetas <500 x 109/l. IV. - Combinación con ciclofosfamida o melfalán: Ads.: 0,8 mg/kg, en perfus. IV de 2 h cada 6 h, 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis, seguido de 60 mg/kg/día de ciclofosfamida durante 2 días. Niños (0 a 17 años): dosis recomendada: <img width='350' height='238' src='http://demo.vademecumdata.es/vweb/empty/ressource/image/tablas/tabla57.gif'/> seguido de 4 ciclos de 50 mg/kg de ciclofosfamida o 140 mg/m2 de melfalán. Se administra en perfus. de 2 h, cada 6 h, 4 días consecutivos, 16 dosis, seguido de ciclofosfamida o melfalán, antes del trasplante convencional. No iniciar el tto. de ciclofosfamida o melfalán hasta 24 h después de la administración de la 16ª dosis de busulfano. - Combinación con fludarabina: Ads.: fludarabina 30 mg/m2/día (dosis única) en perfus. IV de 1 h durante 5 días consecutivos o 40 mg/m2 durante 4 días consecutivos. Inmediatamente después de fludarabina se administrará 3,2 mg/kg de busulfan en perfus. IV diaria única de 3 h de duración.
Contraindicaciones
Contraindicado en casos de depresión de la médula ósea, infecciones virales o bacterianas, gota o hiperuricemia, e hipersensibilidad al busulfano, o deberá evaluarse cuidadosamente la relación de riesgo-beneficio. Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. El empleo de este fármaco deberá restringirse a pacientes en quienes haya la indicación de realizarse citologías hemáticas semanales o a intervalos más frecuentes, debido a que puede producir depresión muy grave de la médula ósea. Suspéndase de inmediato su administración si ocurre depresión grave de la médula ósea o manifestaciones de fibrosis pulmonar. Hace que aumenten los efectos de otros agentes mielosupresores y de la radioterapia, por lo que, en condiciones de administración simultánea, la dosis deberá reducirse. El busulfano aumenta los valores séricos del ácido úrico.
Advertencias y Precauciones
I.R., I.H. grave, niños (< 9 kg monitorización terapéutica), anemia de Fanconi, antecedentes de convulsiones. Riesgo de enf. hepática venooclusiva sobre todo en aquellos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia o trasplante previo de células progenitoras. Se han notificado casos de síndrome de distrés respiratorio agudo. Riesgo de 2º tumor maligno. Monitorización hepática, renal, cardiaca. Vigilar recuentos sanguíneos completos. Riesgo de mielosupresión. No recomendado vacuna con microorganismos vivos. Se han notificado anomalías cromosómicas. Puede provocar infertilidad. Utilizar método anticonceptivo. Puede producir síntomas menopáusicos y en preadolescentes impedir el inicio de la pubertad.
Insuficiencia hepática
Precaución en I.H. grave.
Insuficiencia renal
Precaución. Vigilancia periódica de la función renal.
Interacciones
Véase Prec. Además: Metabolismo reducido por: paracetamol. Riesgo de toxicidad aditiva con otros agentes mielodepresores. Con tioguanina da lugar a hiperplasia nodular regenerativa, hipertensión portal y varices esofágicas. A dosis elevadas de busulfano con fenitoína origina disminución de efecto mieloablativo.
Embarazo
Contraindicado. En estudios preclínicos ha provocado muerte embriofetal y malformaciones.
Lactancia
Evitar. Contraindicado, se desconoce si se excreta por leche materna.
Reacciones Adversas
Rinitis, faringitis, infección viral, reactivación de CMV, reactivación de VEB, infección bacteriana, infección invasiva por hongos; infección pulmonar; neutrocitopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, neutrocitopenia febril; reacción alérgica; anorexia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, trastorno electrolítico; andiedad, depresión, insomnio; dolor de cabeza, vértigo; taquicardia; HTA, hipotensión, vasodilatación, trombosis; disnea, epistaxis, tos, hipo; náuseas, estomatitis, vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, dispepsia, molestias anales; hepatomegalia, ictericia, enf. venooclusiva hepática; exantema, prurito, alopecia; dolor de espalda, mialgia, artralgia; disuria, oliguria, cistitis hemorrágica; astenia, escalofríos, fiebre, dolor torácico, edema, edema general, dolor, dolor o inflamación en el punto de inyección, mucositis; aumento de las transaminasas, aumento de la bilirrubina, aumento de la GGT, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, sonido anormal al respirar, creatinina elevada.
