Docetaxel

Docetaxel Presentación farmacéutica Bulbo Vía de administración IV Grupo Terapéutico Antineoplásico -- agentes citotóxicos -- inhibidores mitóticos -- agentes antimicrotúbulos -- taxanos

Docetaxel. Es un derivado semisintético del paclitaxel extraído de la molécula inactiva 10-diacetilbacatina III, que se obtiene del tejo europeo (Taxus baccata). La molécula está constituida por un anillo taxano central, al que se unen en posiciones 4 y 5 un anillo oxetano, y en la posición 13 una cadena éster. Soluble en etanol, metanol y diclorometano. Insoluble en agua. Difiere del paclitaxel en la posición 3’ de la cadena éster en C-13 y en los sustitutos de C-10 en el anillo taxano.

Mecanismo de acción

Se une a la β tubulina en el mismo lugar que el paclitaxel (1,9 veces mayor afinidad que este), dan lugar a la estabilización de los microtúbulos con el consiguiente bloqueo de su despolimerización e inhibición de la mitosis y de la división celular. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y tiene amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales murinos y humanos.

Denominación común internacional

Docetaxel.

Composición

Cada bulbo contiene 20 mg/0,5 mL de docetaxel (contiene además polisorbato 80; el diluente contiene etanol 13 %). La presentación es 80 mg.

Farmacocinética

Se debe administrar por vía IV. Se distribuye ampliamente por todos los tejidos. Se une en más de 90 % a las proteínas plasmáticas (glicoproteínas, albúmina y lipoproteínas). Se metaboliza en 80-90 % en el [hígado] (oxidación) a través del citocromo P450 en sus isoformas CYP 3ª, CYP 2B y CYP 1A1. En su mayoría se elimina por la bilis (>70 %) y menos de 10 % por la orina. Tiene un perfil de eliminación trifásico. La vida media de eliminación terminal es 11 h.

Indicaciones

Adenocarcinoma de mama, carcinoma localmente avanzado de cabeza y [cuello], cáncer de vejiga, de ovario y sarcomas de partes blandas.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida al docetaxel o a otros taxanos o a fármacos formulados con polisorbato 80.
• Pacientes con depresión de la médula ósea con recuentos neutrofílicos menor que 1 500 células/mm3 o daño hepático severo.

Precauciones

• LM: no se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.
• Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. El tiempo mínimo de infusión es 1 h. Iniciar la infusión lentamente: 30 mL/h durante 5 min, 60 mL/h durante 5 min, 120 mL/h durante 5 min y completar la infusión a 250 mL/h. De esta forma se evitan reacciones alérgicas. Debe ser administrado previo a otros fármacos como cisplatino, ifosfamida y ciclosporina A. Utilizar premedicación para minimizar las reacciones de hipersensibilidad graves: administrar corticoides (8 mg de dexametasona cada 12 h por VO durante 3 días, se comienza el día previo al de la administración). Con este esquema se ha observado que disminuye la incidencia de estomatitis e infección severa. Si la dexametasona no se ha tomado previamente, es preferible comenzarlo y diferir la administración del docetaxel para el día siguiente; si no es posible, se deberá emplear dexametasona 10 mg por vía IV más difenhidramina 50 mg; 30 min antes de la infusión de docetaxel. Este régimen de premedicación no reduce la incidencia y severidad de la retención de líquidos, solo disminuye las reacciones de hipersensibilidad, por tanto, previo a la infusión de docetaxel, se requiere como mínimo 3 dosis de dexametasona. Se ha reportado un síndrome de retención de líquidos caracterizado por derrame pleural, ascitis, edema y ganancia de peso (2-15 kg). La incidencia y severidad de este síndrome se incrementa con las dosis acumulativas por encima de 400 mg/m². Durante el primer y el segundo ciclo de docetaxel se debe observar constantemente al paciente durante los primeros 15 min de la infusión, registrando las constantes vitales (temperatura, pulso, frecuencia respiratoria y tensión arterial) antes de la infusión y cada 15 min durante la primera hora. En los ciclos siguientes solo se registran las constantes vitales basales y se observa al paciente durante los primeros 5 a 10 min de todos los ciclos. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento; sin embargo, las reacciones severas como hipotensión grave, broncospasmo o rash/eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratadas con este medicamento. Si existe extravasación del docetaxel, se considera irritante en pequeñas cantidades. Si se suministra gran cantidad o altas concentraciones, puede actuar como vesicante. Habitualmente se trata bajo el protocolo de extravasación general y no requiere medidas específicas. Los pacientes no deben ser tratados hasta que los neutrófilos no estén por encima de 1 500 células/mm3 y las plaquetas mayor que 100 000 células/mm3. Se debe realizar reducción de 25 % de la dosis de docetaxel, cuando en el ciclo precedente el paciente presentó neutropenia severa menor que 500 células/mm3. Se deben extremar las medidas de precaución en pacientes con disfunción hepática, ya que ellos experimentan más episodios de neutropenia con mayor número de infecciones severas.

Reacciones adversas

Frecuentes

Leucopenia con neutropenia (nadir entre 8 y 10 días), anemia, infecciones (que incluye sepsis y neumonía), retención de líquidos, reacciones de hipersensibilidad, neuropatía periférica que se incrementa con la dosis acumulativa, mialgia, náuseas y vómitos moderados, diarreas, mucositis, estomatitis, lagrimeo ocular, fatiga, fiebre, cambios en las uñas, incluso onicólisis, rash y alopecia, aumento de las transaminasas.

Ocasionales

Disminución de la fracción de eyección ventricular, hipotensión, rash, eritema, alteraciones del gusto, neutropenia febril, infección con neutropenia, trombocitopenia, muerte por sepsis, hipertensión, artralgia, flebitis, extravasación, epífora con estenosis canalicular, dolor en el sitio de la inyección y elevación transitoria de la bilirrubina y la fosfatasa alcalina.

Raras

Taquicardia, fallo cardíaco, distrés respiratorio del adulto, broncospasmos, trombosis venosa profunda, coagulación intravascular diseminada, shock anafiláctico, ascitis, fibrilación auricular, eritema multiforme, esofagitis, síndrome mano-pie, perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, convulsiones, ototoxicidad, síncopes, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, angina inestable, trastornos visuales y episodios de sangramiento con trombocitopenia o sin ella.

Interacciones

• Los inhibidores de la CYP 3A4 (itraconazol, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazocodona, nicardipino, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina, verapamilo) pueden incrementar los niveles y efectos del docetaxel.
• Este fármaco puede incrementar la toxicidad cardíaca de las antraciclinas, así como el tratamiento simultáneo con sales de platino aumentan las toxicidades hematológicas, fundamentalmente si estos son administrados antes que el docetaxel.
• Aumenta la acción de la ifosfamida (cuando se administra primero el docetaxel). Los inductores del CYP3A4 (aminoglutetimida, carbamazepina, nevirapine, nafcillina, fenobarbital, fenitoína y rifampicina) suelen disminuir los niveles del docetaxel.
• La hierba de San Juan puede disminuir los niveles del docetaxel.
• Evitar el etanol debido a la irritación gastrointestinal.

Posología

• En monoterapia la dosis es 60-100 mg/m² en infusión IV en no menos de 1 h, cada 3 semanas o 35 mg/m² en infusión IV en no menos de 1 h, semanalmente, o en combinación, la dosis es 70-75 mg/m² en infusión IV en no menos de 1 h, cada 3 semanas.
• El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad hematológica, hepática, neurológica y cutánea.
• Las modificaciones de la dosis acorde con la toxicidad neurológica se realizarán según el grado de la severidad de la neuropatía periférica: ante la presencia de esta en la primera vez, se reducirá 25 % de la dosis; si las reacciones continúan, reducir otro 25 %; descontinuar si el paciente experimenta neuropatía periférica mayor o igual a grado 3.
• Las modificaciones de la dosis acorde con la toxicidad dermatológica se realizarán según las reacciones cutáneas severas acumulativas: ante la presencia de estas, reducir 25 % de la dosis; si las reacciones continúan, reducir otro 25 %.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

• Los principales síntomas en caso de sobredosis están relacionados con la depresión de la médula ósea y la toxicidad neurológica (neutropenia severa, neuropatía periférica, parestesia, astenia significativa, reacciones cutáneas y mucositis).
• Las medidas para contrarrestarlos son la suspensión del tratamiento e inicio precoz de medidas de soporte apropiadas de acuerdo con la toxicidad observada.
• No existe antídoto conocido.

Información básica al paciente

1. Evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe.
2. Los pacientes deben ser informados que la mayoría de las toxicidades relacionadas con el docetaxel son mielosupresión, toxicidad gastrointestinal y neurológica.
3. Deben consultar a su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: fiebre, náusea y vómitos severos, estomatitis, signos de infección local, dolor neurítico intenso o síntomas sugestivos de anemia.
4. Se sugiere ingerir abundantes líquidos (no menos de 3 L/día) y nutrición adecuada (en caso de presentar vómitos, es preferible ingerir pequeñas cantidades de alimentos con más frecuencias).
5. Debe evitarse el contacto con personas que tengan alguna infección.
6. Se recomienda evitar el uso de docetaxel durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico.
7. No se recomienda su uso durante el período de lactancia.
8. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales.

Regulación a la prescripción

Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN

Medicamento especial

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

L01CD02

Fuente

• Fnmedicamentos