IRINOTECAN

IRINOTECAN cada bulbo contiene 20 mg/mL de hidroclorhidrato de irinotecan (bulbos de 2 mL y 5 mL). Contiene además sorbitol 45 mg/mL. Presentación farmacéutica Bulbo Grupo Terapéutico Antineoplásico -- inhibidores de topoisomerasa I -- camptotecinas. Antineoplásico

IRINOTECAN Derivado semisintético hidrosoluble de la camptotecina. Mecanismo de acción: inactivo en su forma natural, es transformado por la carboxilesterasa en SN-38 -su metabolito activo- que se unirá a la topoisomerasa I, la inhibe e impide la replicación del ADN y de la división celular. Actúa sobre las fases S y G2 del ciclo celular.

Farmacocinética

Las máximas concentraciones plasmáticas de irinotecan se alcanzan al final de la infusión IV, mientras que para el SN-38 ocurre entre 0,5-2,0 h. El irinotecan está unido a proteínas plasmáticas en 30-68 %, mientras que el SN-38 lo está en 92-96 %. El metabolismo es fundamentalmente hepático, donde se convierte en su forma activa SN-38, en presencia de las carboxilesterasas gastrointestinales y hepáticas. Después el SN-38 sufre un proceso de conjugación a un metabolito glucorónido inactivo; en parte, metabolizado por la CYP3A4. La eliminación se produce por vía biliar, por las heces en 50-70 % y en 10-14 % por vía urinaria. La vida de eliminación terminal es 10-20 h.

Indicaciones

• Cáncer de colon y recto metastásico.

Contraindicaciones

Enfermedad inflamatoria crónica del intestino y/o obstrucción intestinal; antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al clorhidrato de irinotecan trihidratado o a alguno de los excipientes del producto; el embarazo y la lactancia; nivel de bilirrubina más de 1,5 veces el límite superior del rango normal; insuficiencia grave de la médula ósea.

Uso en poblaciones especiales

• LM:evitar (Términos farmacológicos)
• LM: presente en la leche materna (Términos farmacológicos)
• E:Categoría de riesgo D (Términos farmacológicos)
• DH: mayor riesgo de toxicidad (Términos farmacológicos)

Precauciones

• Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2 A. Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de diarrea tardía, que puede aparecer después de 24 h de su administración y en cualquier momento antes de la administración del ciclo siguiente. En la monoterapia, el tiempo medio de la primera deposición líquida fue en el día 5 después de la perfusión. Estos pacientes deben informar rápidamente a su médico y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. El riesgo de diarrea aumenta en pacientes con previa irradiación abdominal/pélvica, pacientes con hiperleucocitosis basal y aquellos con estado general de la OMS grado mayor o igual que 2 y mujeres. Si la diarrea no se trata de forma adecuada, puede ser mortal, especialmente si el paciente tiene neutropenia concomitante. Tan pronto aparezca la primera deposición líquida, el paciente debe beber importantes volúmenes de bebidas que contengan electrólitos y se indicará inmediatamente un tratamiento antidiarreico adecuado. El tratamiento antidiarreico actualmente recomendado es dosis elevadas de loperamida (la primera toma de 4 mg y luego 2 mg cada 2 h). Este tratamiento se mantiene durante 12 h después de la última deposición líquida y no debe modificarse. La loperamida no deberá administrarse en estas dosis durante más de 48 h consecutivas, debido al riesgo de provocar íleo paralítico, ni tampoco administrar durante menos de 12 h. Si la diarrea va acompañada de neutropenia grave (recuento de neutrófilos menor que 500 células/mm3), debe administrarse de modo profiláctico un antibiótico de amplio espectro, además del tratamiento antidiarreico. Se recomienda la hospitalización para el tratamiento de la diarrea en los casos siguientes: diarrea acompañada con fiebre; diarrea grave (que requiera hidratación por vía IV); diarrea que persista más de 48 h después del comienzo de la terapia con altas dosis de loperamida. No se debe instaurar ninguna administración profiláctica de loperamida, incluso en pacientes que presentaron diarrea tardía en ciclos previos. En aquellos que hayan presentado diarrea grave, se recomienda reducción de la dosis en los ciclos siguientes: en pacientes con acontecimientos adversos graves de tipo hematológico, se recomienda reducir la dosis en administraciones posteriores. En pacientes con diarrea grave hay mayor riesgo de infecciones y de toxicidad hematológica; en estos debe realizarse recuento completo de células sanguíneas. En pacientes con insuficiencia hepática (nivel de bilirrubina entre 1 y 1,5 veces el LSN y transaminasas más de 5 veces el LSN) existe elevado riesgo para desarrollar neutropenia grave o neutropenia febril y deben ser estrechamente monitorizados. Los pacientes con el nivel de bilirrubina por encima de 1,5 veces el LSN no deben ser tratados con irinotecan; antes de cada tratamiento con este fármaco se recomienda el tratamiento profiláctico con antieméticos. Aquellos pacientes que presenten vómitos asociados con diarrea tardía deberán ser hospitalizados y tratados lo antes posible. En caso de síndrome colinérgico agudo, que se define como diarrea precoz y por un conjunto de síntomas como sudación, dolor abdominal, lagrimeo, miosis e hipersalivación, conviene administrar sulfato de atropina (0,25 mg por vía SC) si no existen contraindicaciones clínicas. Se tendrá precaución en pacientes con asma. Cuando se haya observado síndrome colinérgico grave y agudo, se recomienda la administración profiláctica de sulfato de atropina en las subsiguientes dosis de irinotecan.

Reacciones adversas

• Frecuentes: vasodilatación, toxicidad colinérgica, fiebre, dolor, mareos, insomnio, cefalea, escalofríos, alopecia, rash, deshidratación, diarrea, náusea, dolor abdominal, vómitos, anorexia, constipación, mucositis, pérdida de peso, flatulencia, estomatitis, anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, incremento de la bilirrubina, incremento de la fosfatasa alcalina, astenia, dolor lumbar, disnea, tos, rinitis, diaforesis, infección.
• Ocasionales: edema, hipotensión, eventos tromboembólicos, somnolencia, confusión, dispepsia, neutropenia febril, hemorragia, incremento de las transaminasas, ascitis y/o ictericia, neumonía.
• Raras: incremento de la amilasa, reacción anafilactoide, anafilaxis, angina, trombosis arterial, sangramiento, bradicardia, paro cardíaco, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, insuficiencia circulatoria, colitis, tromboflebitis profunda, obstrucción gastrointestinal, hepatomegalia, hiperglicemia, hipersensibilidad, hiponatremia, enfermedad pulmonar intersticial, perforación intestinal, colitis isquémica, incremento de las lipasas, linfopenia, megacolon, pancreatitis, parestesia, embolismo pulmonar, toxicidad pulmonar, insuficiencia renal, trombosis, tiflitis, ulceración, colitis ulcerativa, vértigo.

Sujeto a vigilancia intensiva

• Si

Interacciones

Los inhibidores de la CYP2B6 (desipramina, paroxetina y sertralina) incrementan los niveles del irinotecan. Los inhibidores de la CYP3A4 (itraconazol, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazocodona, nicardipino, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina, verapamilo) suelen aumentar los niveles y efectos de irinotecan. El atazanavir, el bevacizumab y el ketoconazol incrementan los niveles del irinotecan. Debe descontinuarse el tratamiento con ketoconazol una semana antes del tratamiento con irinotecan. El uso concurrente está contraindicado. Los inductores del CYP2B6 (carbamazepina, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, y rifampicina) disminuyen los niveles de irinotecan. Los inductores del CYP3A4 (aminoglutetimida, carbamazepina, nevirapine, nafcillina, fenobarbital, fenitoína, y rifampicina) pueden disminuir los niveles de irinotecan. La hierba de San Juan suele disminuir los niveles de irinotecan.

Posología

En adultos las dosis habituales en monoterapia son 125 mg/m²/dosis semana durante 4 semanas, con 2 semanas de descanso. Las dosis pueden ser incrementadas a 150 mg/m²/dosis sin toxicidad. En los regímenes cada 3 semanas, si son pacientes con 70 años o más, la dosis a emplear es 300 mg/m²/dosis, mientras que para pacientes con menos de 70 años, 350 mg/m²/dosis. En combinación con el fluorouracilo y el ácido folínico, existen varias variantes de dosis en estas combinaciones; las más utilizadas son: régimen 1: irinotecan 125 mg/m²/dosis en infusión de 90 min los días 1, 8, 15 y 22. Descanso durante 2 semanas. Cada ciclo es de 42 días. Los niveles de ajuste son 1: 100 mg/m²/dosis y 2: 75 mg/m²/dosis. Régimen 2: irinotecan 180 mg/m²/dosis en infusión de 90 min los días 1, 15 y 29. Cada ciclo es de 42 días (este último es el más utilizado). Los niveles de ajuste son 1: 150 mg/m²/dosis y 2: 120 mg/m²/dosis. Las modificaciones de la dosis se realizarán acorde con la toxicidad hematológica, hepática y la existencia o no de diarreas y su severidad. La tabla siguiente muestra el nivel de ajuste de dosis según las diarreas.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

Los síntomas de la sobredosis incluyen: supresión de la médula ósea (leucopenia, neutropenia severa y trombocitopenia), náuseas, vómitos y diarrea severa. El tratamiento debe ser sintomático/soporte, incluso la prevención y tratamiento de la deshidratación debido a las diarreas.

Información básica al paciente

Evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe. Los pacientes y familiares deben ser informados que la mayoría de las toxicidades relacionadas con el irinotecan son manifestaciones gastrointestinales: náusea, vómitos y diarreas. Debe instruirse a que tenga loperamida disponible para iniciar tratamiento con esta toda vez que presente una diarrea tardía (24 h luego de la administración del irinotecan). Deben ingerir abundantes líquidos (no menos de 2-3 L/día) y adecuada alimentación. Deben consultar con su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: fiebre, vómitos severos, exacerbación de las diarreas, signos de infección o signos de deshidratación. Se recomienda evitar el uso del irinotecan durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos.

Nivel de distribución

• Uso exclusivo de hospitales (Medicamento de Programa Especial)

Regulación a la prescripción

• Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificacion VEN

• Medicamento especial

Laboratorio productor

• Internacional

Código ATC

• L01XX19

Lista de medicamentos esenciales de la OMS

• No

Código CUP

• 338910

Fuentes

• IRINOTECAN. Consultado: 13 de enero de 2014. Disponible en: [1]