Ibuprofeno

IBUPROFENO 260px Presentación farmacéutica Tabletas Grupo Terapéutico Antiinflamatorio

ACTIVIDAD FARMACOLOGICA Y MECANISMO

El ibuprofeno fue el primer antiinflamatorio no esteroide (AINE) derivado del ácido propiónico utilizado en la mayoría de los países. No es higroscópico, y tiene escaso olor y gusto. Presenta una baja solubilidad en agua pero es soluble en soluciones acuosas de hidróxidos alcalinos y carbonatos. Esta droga es física y químicamente estable en su estado seco y se la prepara y comercializa como una mezcla racémica.
Analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroídico derivado del ácido propiónico. Es inhibidor del enzima ciclooxigenasa lo que se traduce en una inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Archivo:Ibu2.jpeg

FARMACOCINETICA                                                            

Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 80%. Es absorbido rápidamente (Tmax=1 2 h, 30 min para el arginato). Los alimentos retrasan la absorción oral. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 90 99%. Es ampliamente metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, un 90% en forma de metabolitos inactivos conjugados con ácido glucurónico y un 10% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 2 h.

Farmacología

El ibuprofeno es un potente antiinflamatorio además de analgésico y antipirético. El efecto analgésico es central y periférico y difiere del mecanismo antiinflamatorio. Es un potente inhibidor de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto, un potente reductor de la síntesis de prostaglandinas.

Es similar en potencia a la aspirina, aunque menos potente que el naproxeno y la indometacina. También inhibe la síntesis de algunos productos de la vía de la lipooxigenasa, especialmente 11 y 15 HETE, aunque no tiene efecto sobre la síntesis de LTB4.

Si bien algunos estudios han sugerido un efecto inhibidor sobre la liberación de radicales tóxicos de leucocitos activados, lo más probable es que este efecto ocurra a concentraciones muy superiores a las que normalmente se encuentran en sangre. El fármaco es capaz de inhibir la migración de los neutrófilos, aunque la importancia de este efecto en la acción antiinflamatoria, se desconoce.

La inhibición de la formación de PGE 2 se asocia con disminución de la vascularización y de la trasudación de fluidos, dos de las manifestaciones más importantes de la respuesta inflamatoria.

Toxicología

El único efecto tóxico observado en animales luego de la administración repetida de la droga ha sido la aparición de ulceración de la mucosa del tracto gastrointestinal. No se ha observado efecto carcinogénico en ratas y conejos. Los linfocitos de pacientes con enfermedades reumáticas tratados con ibuprofeno no mostraron anomalías cromosómicas.

Farmacología clínica

El ibuprofeno es eficaz para calmar el dolor y reducir la temperatura en pacientes febriles. Es un poderoso antiinflamatorio en diversas enfermedades, como artritis reumatoidea. En esta entidad, la administración de ibuprofeno se asocia con disminución del edema articular, aunque raramente modifica la velocidad de sedimentación globular u otros parámetros de actividad de la enfermedad. En bajas dosis (hasta 1.2 g por día) posee un efecto analgésico predominante.
Dosis de hasta 2.4 g/día se asocian con efecto antiinflamatorio, aunque sin modificar la progresión de la enfermedad. Dosis únicas no parecen alterar el sueño.

En plaquetas, el ibuprofeno inhibe la formación de tromboxano A2, por lo que las plaquetas son menos adherentes en respuesta a estímulos trombogénicos. Por inhibición de las prostaglandinas de la serie E y F, potentes uterotróficas, el ibuprofeno puede retardar el trabajo de parto.

En individuos normales, tiene escaso efecto sobre la función renal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, la administración de ibuprofeno puede precipitar el deterioro de la funcionalidad renal. El mismo efecto se observa en otras situaciones en donde los pacientes dependen de la síntesis de PGE2 o PGI2 para mantener el flujo plasmático renal, como en hipertensión, diabetes, cirrosis. Si bien puede ocasionar retención de agua y sales, este efecto es menor que el observado con indometacina. Por inhibir la síntesis de prostaglandinas gastroprotectoras, puede causar erosiones digestivas y úlceras. Este efecto también parece ser menor con ibuprofeno que con otros AINE.

INDICACIONES

Fiebre. Artritis (reumatoide, psoriásica, gotosa, etc), osteoartritis, inflamación no reumática (bursitis, sinovitis, capsulitis, esguince u otros tipos de lesiones inflamatorias de origen traumático o deportivo). Dismenorrea.

POSOLOGIA

Dolor y fiebre. Oral: Adultos, 200 400 mg/4 6 h, hasta un máximo de 3,2 g/día; Niños de 1 a 12 años, 5 10 mg/kg/6 8 h, hasta un máximo de 40 mg/kg/día.
Dismenorrea. Oral. Adultos: 400 mg/4 6 h.
Procesos inflamatorios. Adultos. Oral: 400 800 mg/4 8 h, hasta un máximo de 3.2 g/día. Rectal: 500 mg/8 h.
Niños. Oral: 10 mg/kg/6 h. La administración oral debe realizarse conjuntamente con las comidas, para reducir la posible intolerancia digestiva. En los pacientes tratados con dosis elevadas de forma crónica, se sugiere administrar la mayor parte de la dosis total diaria a la hora de acostarse, junto con algún alimento.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicado en alergia a ibuprofeno o historial de reacciones broncoespásticas (sobre todo en asmáticos), rinitis o urticaria consecutiva a la administración de antiinflamatorios inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, así como en úlcera gastroduodenal y embarazo (tercer trimestre, evitar especialmente tratamientos prolongados).
Precauciones: Deberá realizarse un especial control clínico en hipertensión, insuficiencia cardiaca, asma crónica, insuficiencia renal o hepática, diatesis hemorrágica e historial de hemorragia gastrointestinal, debiendo modificarse la dosificación inicial en ancianos.

INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALITICAS

El ibuprofeno inhibe el efecto de Bendroflumetiazida, bumetanida, furosemida y piretanida. El ibuprofeno potencia el efecto y la toxicidad de: digoxina, litio, carbonato y metotrexato. Si bien no hay evidencia de que pueda interaccionar con los anticoagulantes orales, se recomienda vigilar el tiempo de protrombina durante la terapia conjunta.
El ibuprofeno puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), creatinina, digoxina y urea.
Aumento (interferencia analítica) de fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina.
Reducción (biológica) de albúmina, creatinina y ácido úrico.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de ibuprofeno son, en general, infrecuentes, leves y transitorios. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al aparato digestivo. Los efectos adversos más característicos son:
Ocasionalmente (1 9%): náuseas, dolor epigástrico, hiperacidez gástrica, mareos, erupciones exantemáticas.
Raramente (<1%): cefalea, tinnitus, distensión abdominal, diarrea, estreñimiento, calambres abdominales.
Excepcionalmente (<<1%): hemorragia gastrointestinal, fiebre, edema, hepatotoxicidad, espamo bronquial, cistitis, hematuria, nefritis intersticial y síndrome nefrótico (en tratamientos prolongados), trombocitopenia, visión borrosa.

Reacciones adversas                                                                                      

Archivo:Ibu3.jpeg

Entre las reacciones potencialmente fatales, la más importante es la hemorragia digestiva. Sin embargo, esta complicación parece ocurrir con mucha menor frecuencia que con el uso de aspirina. Los cambios a nivel de la mucosa gástrica también suelen ser de menor intensidad que los observados con aspirina y otros AINE. El daño hepático y renal es excepcional pero puede inducir hipertensión en pacientes tratados. Ocasionalmente pueden aparecer exantemas, dolor de cabeza, depresión y somnolencia y puede precipitar broncoespasmo en sujetos asmáticos. Otorga un color rojizo a la orina. La droga no debería usarse en neonatos, y la dosis recomendada en niños con artritis juvenil es de 20 a 40 mg/kg/día. Dosis bajas no parecen ser de riesgo en mujeres embarazadas con artritis.

Ensayos clínicos

Se comentan tres estudios multicéntricos comparando los efectos del ibuprofeno con la indometacina y aspirina en el tratamiento de pacientes con osteoartritis y artritis reumatoidea, respectivamente, con mejor efecto del primer fármaco sobre los otros dos. El tercer estudio comparó la eficacia de 1 200 mg y 2 400 mg de ibuprofeno como dosis antiinflamatoria.

Fuentes

MINSAP
Infomed

Enlaces externos

http://www.bago.com/bago/bagoarg/biblio/dol17web.htm
http://www.sld.cu/servicios/revistas/

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682159-es.html