Diferencia entre revisiones de «Pirazinamida»
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Revisión del 16:23 16 ago 2011
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La pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis siendo considerada como fármaco de primera elección cuando se administra conjuntamente con la isoniaziada, el etambutol, la rifampina y/o la estreptomicina, en particular cuando aparecen resistencias a la isoniazida y a la rifampina. La pirazinamida es más efectiva y menos tóxica que la cicloserina, la capreomicina, la kanamicina, la etionamida y el ácido p-aminosalicílico.
FARMACOCINETICA
Absorción: La pirazinamida presenta una biodisponibilidad oral del 95%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) fueron de 33 µg/ml con dosis oral de 1.5 g y de 59 µg/ml con dosis oral de 3 g.El tiempo preciso para alcanzar la máxima concentración plasmática (tmáx) es de 2 h.Distribución: La pirazinamida alcanza concentraciones elevadas (80-130% de las plasmáticas) en hígado,pulmones y riñones. También se registran concentraciones significativas, aunque mucho menores que las anteriores, en bazo,médula ósea y músculos esqueléticos. Penetra en los macrófagos,alcanzando concentraciones intracelulares útiles. Difunde bien a través de la barrera hemato-encefálica, al menos en presencia de inflamación meníngea, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 50%. - Metabolismo: Se metaboliza un 95% en el hígado principalmente por desaminación por una desaminasa microsomal hepática, e hidroxilación por la xantín-oxidasa, siendo los principales metabolitos: acido pirazinoico (40 % de la dosis) y ácido
5-hidroxipirazinoico.
- Eliminación: Se excreta en un 90% por la orina (en un 3% de forma inalterada) y en un 10% por heces. Su semivida de eliminación (t1/2ß) es de 10 h (hasta 16 h en pacientes con insuficiencia renal grave, debido a que la pirazinamida es inicialmente filtrada en los riñones, pero el 98% es reabsorbida).
ACCION
Antituberculoso. La pirazinamida es un antituberculoso con acción micobactericida. Actua específicamente sobre Mycobacterium tuberculosis. Sólo es activa durante los 2-3 primeros meses de tratamiento. Carece de actividad sobre bacterias, hongos, virus u otras micobacterias atípicas. Aunque su mecanismo de acción es desconocido, la pirazinamida es convertida a ácido pirazinoico por los microorganismos susceptibles, siendo este el responsable de la actividad antiinfecciosa. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la pirazinamida solamente es activa a un pH ligeramente ácido (pH 5,5). Así mismo, modifica el pH del medio necesario para el crecimiento del Mycobacterium. Se considera útil en tuberculosis meníngea debido a su buena penetración meníngea.CMI de la pirazinamida para M. tuberculosis: 12,5-20 µg/ml.
== Modo de administración: ==
Tomar preferentemente después de las comidas.
== INTERACCIONES ==
La pirazinamida antagoniza los efectos uricosúricos del probenecid, de la sulfinpirazona y del alopurinol y no se debe administrar con estos fármacos.
La administración concomitante de pirazinamida y ciclosporina deberá ser vigilada ya que la primera puede reducir el aclaramiento de la segunda,aumentando sus posibles reacciones adversas La pirazinamida afecta el control de la glucosa en los pacientes tratados con antidiabéticos orales. Se recomiendan controles frecuentes de la glucemia.
Aunque la pirazinamida reduce significativa las concentraciones de isoniaziada, la administración concomitante de ambos fármacos está bien documentada La pirazinamida interfiere con los tests de análisis de cuerpos cetónicos en orina (KETOSTIX) produciendo un color rosa pardo
REACCIONES ADVERSAS
El 15% de los pacientes tratados con dosis diarias de 3 g/día o superiores experimentan síntomas de hepatotoxicidad (no más del 2% si no se exceden las dosis recomendadas).
- Digestivas:Frecuentemente: anorexia; ocasionalmente: nauseas, vomitos, dolor abdominal. - Hepatobiliares: (1-10%): La hepatotoxicidad está relacionada con la dosis, se manifiesta por incremento de
ltransaminasas (durante la fase inicial del tratamiento), ictericia,hepatomegalia, hepatitis.
- alérgicas/dermatológicas: (<0.1%:erupciones exantematicas, fiebre, reacciones de fotosensibilidad,
prurito, acne.
- sanguíneas: (<0.1%): trombopenia, anemia sideroblastica, alteraciones de la coagulacion, esplenomegalia. - metabólicas: hiperuricemia (40%), a menudo asintomática, gota que precisa tratamiento. - osteomusculares: (1-10%): dolor osteomuscular, mialgia. - renales: (<0.1%): nefritis intersticial, disuria.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún síntoma de hepatotoxicidad (ictericia, anorexia,náuseas, vómitos, oscurecimiento de la orina) o de gota aguda (dolor en el dedo del pie, rodilla u otras articulaciones).
SOBREDOSIS :No se dispone de recomendaciones específicas. Tratamiento de soporte. Si la ingestión es reciente (<4 h), se aconseja vaciado gástrico por inducción de la emesis o lavado gástrico, seguido de carbón activado para reducir la absorción.
ADVERTENCIAS ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
- Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia a lactosa o galactosa, insuficiencia de lactasa de
Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
CONSEJOS AL PACIENTE:
- Siga exaltamente las recomendaciones dadas por su médico. No interrumpa el tratamiento sin su consentimiento. - El paciente debe noticar al médico si experimenta algún síntoma de hepatotoxicidad (ictericia, anorexia, náuseas, vómitos, oscurecimiento de la orina) o signos de gota. - Se deben utilizar protectores solares si se va a tomar el sol.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- Monitorización: Antes del tratamiento, la función hepática. Transaminasas y ácido úrico mensualmente. - Vigilar al paciente de signos de alteración de la función hepática.
REFERENCIAS
Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and treatment of tuberculosis among patients infected with human immunodeficiency virus: principles of therapy and revised recommendations. Morbid Mortal Weekly Rep 1998;47(no. RR-20):1—58.
Gordin F, Chaisson RE, Matts JP, et al. Rifampin and pirazinamida vs isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected persons. An international randomized trial. JAMA 2000;283:1445—1450.
Anónimo.Controlled trial of 2, 4, and 6 months of pyrazinamide in 6-month,three-times-weekly regimens for smear-positive pulmonary tuberculosis, including an assessment of a combined preparation of isoniazid, rifampin, and pyrazinamide. Results at 30 months. Hong Kong Chest Service/British Medical Research Council. Am Rev Respir Dis 1991 Apr 143:4 Pt 1 700-6
Centers for Disease Control and Prevention. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. MMWR
2000;49:1—54.
GarciaDoval I. Rifampicin/pyrazinamide therapy should not be used for latent tuberculosis infection. J Am Acad Dermatol 2004
May 50:5 801
Centers for Disease Control and Prevention. Update: Adverse Event Data and Revised American Thoracic Society/CDC Recommendations Against the Use of Rifampin and Pyrazinamide for Treatment of Latent Tuberculosis Infection. MMVR , 2003, / 52(31);735-739
Enlaces
Infomed
Minsap
Fuentes
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p029.htm http://adolfoneda.com/pirazinamida/ http://www.vademecum.es/principios-activos-pirazinamida-j04ak01 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682402-es.html
