Vincristina
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La vincristina pertenece al grupo de medicamentos llamados agentes antineoplásicos. Se usa para tratar algunos tipos de cáncer así como algunas condiciones no cancerosas
Sumario
Descripción
Los cánceres tratados con Vincristina incluyen: leucemia aguda, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, mieloma múltiple, leucemias crónicas, cáncer tiroideo, tumores cerebrales. También se la utiliza para tratar algunos trastornos en la sangre.
Indicaciones
Éste medicamento se utiliza para combatir ciertos tipos de leucemias agudas, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin. Sarcoma de Ewing, neuroblastoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma y carcinoma pulmonar de células pequeñas.
Propiedades y Usos
La vincristina es un alcaloide antitumoral extraído de la Vinca rosae Linn, (Catharanthus rosea, hierba de la doncella). La vincristina muestra una estructura química y unos efectos antitumorales similares a los de la vinblastina, pero su toxicidad y espectro de actividad difiere considerablemente. La vincristina nuestra una mayor retención celular, lo que podría explicar su mayor potencia cuando de administra en forma de un bolo, mientras que ambos fármacos muestran la misma citotoxicidad cuando las células son expuestas durante períodos prolongados. El factor limitante de los tratamientos con vincristina es su neurotoxicidad, a diferencia de otros alcaloides de la vinca que son preferentemente mielosupresores. Esta diferencia en el perfil toxicológico de la vincristina se debe a que esta se fija a los microtúbulos de los axones. La vincristina se utiliza en el tratamiento de numerosos procesos malignos como la leucemia linfoblástica aguda, el carcinoma de mama, la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple, los sarcomas osteogénicos o de los tejidos blandos y los tumores cerebrales.==Composición==
Composición
Cada bulbo contiene 1 mg/mL de sulfato de vincristina.
Efectos Colaterales
La neurotoxicidad es el efecto adverso que limita las dosis a emplear de vincristina. Inicialmente, la neurotoxicidad inducida por este alcaloide de manifiesta por un deterioro sensorial y parestesias, progresando hasta dolor neuropático y deterioro de la función motora, de los pares craneales y nervios vegetativos. Las manifestaciones clínicos de la degeneración nerviosa inducía por la vincristina incluyen neuropatía periférica, neuritis, pérdida de reflejos tendinosos en las extremidades inferiores, parestesias, dolor neuropático y pérdida de fuerza muscular con caída de pies y manos. La neuropatía es usualmente bilateral.
La sintomatología sobre los pares craneales se manifiesta por ronquera, diplopía y parálisis facial. También se han comunicado casos de neuropatía extraocular con atrofiaóptica y ceguera, ptosis, visión borrosa, disminución de la visión nocturna y ceguera cortical transitoria. Cuando es el octavo par el afectado, pueden darse pérdida de la agudeza auditiva y sordera total o parcial, con mareos, vértigo y nistagmo, si bien estos efectos raras veces han sido comunicados
Los síntomas vegetativos suelen ser estreñimiento e incluso íleo paralítico, retortijones, retención urinaria e hipotensión arterial. En ocasiones pueden aparecer síntomas centrales en forma de depresión, insomnio o confusión. Otras reacciones adversas sobre el sistema incluyen agitación, alucinaciones, convulsiones y coma. Los síntomas de neurotoxicidad pueden aparecer después de dosis acumuladas de 5 a 6 mg y pueden ser graves después de dosis acumuladas de 15 o más mg. Los niños, a diferencia de las personas mayores son menos susceptibles a los efectos neurotóxicos de la vincristina.
La administración de 500 mg de ácido glutámico por vía oral tres veces al día durante el tratamiento con vincristina parece reducir los efectos neurotóxicos del antineoplásico, aunque no reduce la incidencia de reacciones adversas gástricas o hematológicas. Muchos expertos reducen las dosis de vincristina o discontinuan su administración si el paciente desarrolla parestesias, hiporreflexia o debilidad muscular. La desaparición de los síntomas de neurotoxicidad puede requerir hasta 2 meses y, en ocasiones, si la neurotoxicidad ha sido muy severa, pueden no desaparecer por completo.
La toxicidad gastrointestinal de la vincristina se manifiesta por constipación grave (30%) con dolores abdominales y retortijones. Puede producirse una impactación de las heces en el colon superior debido a la constipación, por lo que se recomienda tratar profilácticamente a los pacientes tratados con vincristina con laxantes y ablandadores de las heces.
La administración de vincristina está asociada a la presencia de náuseas y vómitos, generalmente de carácter moderado que pueden ser tratados con antieméticos.
En los niños, se desarrolla a menudo un íleo adinámico que suele desaparecer cuando cesa el tratamiento. La administración de metoclopramida (10-20 mg i.v. cada 4-6 horas) revierte los síntomas de esta reacción adversa.
Otras reacciones adversas gastrointestinales frecuentemente descritas después de la administración de vincristina son diarrea, anorexia, distensión abdominal, estomatitis y úlceras orales. Raras veces se han descrito perforaciones intestinales
En el 20% de los casos, la vincristina produce alopecia y rash que desaparecen al discontinuar el tratamiento.
Otros síntomas que la vincristina puede producir, sobre todo en los niños son fatiga, fiebre (38 a 39º en las 6-24 horas siguientes a una dosis) y anorexia, síntomas que pueden persistir hasta 2 o 3 días en los pacientes no tratados con corticoides.
Como resultado de la neuropatía producida por la vincristina sobre el sistema nervioso autónomo, algunos pacientes desarrollan atonía de la vejiga urinaria que se manifiesta por retención urinaria, poliuria o disuria. Los pacientes mayores son más propensos a experimentar una retención urinaria. Otras anormalidades que pueden producirse como consecuencia de los efectos de la vincristina sobre el sistema nervioso autónoma son hipotensión ortostática o arterial.
Igualmente, la vincristina puede ocasionar el síndrome de la secreción inapropiada de la hormona antidiurética, al afectar directamente al hipotálamo, la neurohipófisis o la pituitaria posterior. Los pacientes más sensibles son los que son hidratados de forma agresiva o los que reciben otros tratamientos asociados a dicho síndrome.
La extravasación de los alcaloides de la vinca, incluyendo la vincristina produce ampollas que evolucionan a los pocos días a úlceras necróticas, que a veces cicatrizan espontáneamente, pero que otras veces ocasionan parestesias y déficits sensoriales. En el caso de producirse accidentalmente una extravasación, el tratamiento con hialuronidasa y compresas calientes suele ser eficaz para prevenir las úlceras. Por el contrario las compresas frías aumentan de forma significativa la toxicidad de la vincristina.
Después de una exposición accidental de lo ojos a la vincristina se produce una grave irritación ocular con ulceraciones de la córnea.
Cuando la vincristina se utiliza a las dosis recomendadas, raras veces produce trombocitopenia, leucopenia o anemia.
Aunque no se ha establecido una relación de causalidad, se han realizado algunas comunicaciones en las que vincristina (en combinación otros fármacos quimioterápicos) ha producido infarto de miocardio y enfermedad coronaria.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la vincristina, pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y los que estén recibiendo radioterapia en la región hepática.
Contraindicaciones y Precauciones
La vincristina es un fármaco extremadamente tóxico, con un índice terapéutico muy bajo, lo que significa que las dosis terapéuticas son susceptibles de producir síntomas de toxicidad. Por lo tanto, este fármaco sólo debe ser usado por profesionales con experiencia en la administración de quimioterapia. La vincristina produce una serie de problemas neurológicos que son agravados si el paciente ha experimentado previamente alguna condición neurológica. Los pacientes con problemas neurológicos hereditarios, poliomielitis infantil o síndrome de Charcot-Marie-Tooth no deben ser tratados con vincristina.
Por otra parte, los pacientes de la tercera edad son más susceptibles a los efectos neurotóxicos de la vincristina.
La vincristina puede ocasionar íleo paralítico, por lo que su administración está contraindicada en pacientes que padezcan un íleo adinámico previo.
La vincristina es metabolizada por el hígado y excretada en la bilis. En presencia de cualquier enfermedad hepática o del tracto biliar las dosis dosis deben ser reducidas debido al mayor riesgo. Las elevaciones de la fosfatasa alcalina están asociadas a una mayor incidencia de neurotoxicidad.
Aunque la vincristina ocasiona mielosupresión en raras ocasiones, puede producir leucopenia, que usualmente tiene lugar en los cuatro primeros días. No se debe administrar este fármaco a pacientes bajo radioterapia, y los pacientes con alguna infección activa deben ser tratados antes de recibir la vincristina. Los pacientes con historia de varicela zoster, infecciones por herpes u otras infecciones víricas tienen un riesgo mayor de que la infección pueda reactivarse
Puede producirse el síndrome de lisis tumoral (hiperuricemia por destrucción masiva de células tumorales) después de la administración de vincristina, por lo que se deben tomar las precauciones apropiadas (tratamiento con alopurinol e hidratación masiva) para evitar la hiperuricemia cuando se tratan tumores de gran tamaño. En estos casos, puede agravarse una gota o nefrolitiasis. En el tratamiento del cáncer de mama, la hiperuricemia no suele representar un problema, pero en el caso de leucemia, linfoma o cáncer de pulmón, se recomienda vigilar estrechamente al paciente, monitorizando los niveles de ácido úrico.
Deben tomarse las precauciones necesarias para evitar un contacto accidental con la vincristina durante su manipulación y administración, usándose gafas y guantes protectores. Si se produjera un contacto con los ojos, mucosas y manos, se deben lavar y enjuagar inmediatamente. De igual forma, se deben evitar las extravasaciones de las infusiones de vincristina, caracterizadas por dolor, hinchazón y bajo retorno venoso. Las administraciones subcutánea e intramuscular de la vincristina están contraindicadas debido a la grave necrosis tisular que producen en los alrededores del lugar de la inyección
La administración intratecal o intracisternal de vincristina es inexorablemente fatal, debiéndose evitar a toda costa esta vía. Las jeringas conteniendo vincristina deben llevar etiquetas auxiliares que informen que la administración intratecal es fatal y que el fármaco se debe utilizar exclusivamente por vía intravenosa. De producirse accidentalmente la introducción intratecal de vincristina es necesaria una intervención neuroquirúrgica para evitar la muerte. En estos pacientes, se observa el día 1 cefaleas y dolor de espalda, debilidad muscular generalizada con pérdida de los reflejos de los tendones profundos (día 2) , apnea (día 5), deterioro de la actividad encefalográfica (días 7 a 9) y la muerte (día 12). El tratamiento de los pacientes después de una administración intratecal, consistente en la sustitución total del líquido cefalorraquídeo por solución láctica de Ringer, la administración de plasma diluido en el espacio subaracnoideo y la administración de ácido glutámico i.v., solo consigue ocasionalmente parar la parálisis ascendente y la muerte.
Deben evitarse las vacunaciones durante la quimioterapia debido a que la respuesta inmunológica no es la óptima. La vacunación debe preceder el tratamiento quimioterápico al menos 2 semanas.
Los pacientes tratados con vincristina deben evitar el contacto con individuos que hayan recibido recientemente la vacuna oral de la poliomielitis.
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo
La vincristina puede producir daños fetales e incluso la muerte y no debe ser administrada durante el embarazo. Las mujeres bajo tratamiento con este fármaco deben ser advertidas de que no deben quedarse embarazadas. La vincristina se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo.
Se desconoce si la vincristina se excreta en la leche materna. Sin embargo, debido al riesgo que podría reportar al lactante y a la fuerte toxicidad de la vincristina, se recomienda discontinuar la lactancia durante los tratamientos con vincristina.
Fuente
Formulario Nacional de Medicamentos. Ministerio de Salud Pública. Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiolgía.
