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Antígeno (biología)

2022-08-29T19:19:19Z

Carmen trad idict:

{{sistema:Moderación_Salud}}
{{Definición
|nombre= Antígeno
|imagen=2135.jpeg
|concepto= El '''antígeno''' es una sustancia que puede inducir una respuesta inmune formando [[anticuerpos]] y puede causar una respuesta inmunitaria combinándose con los efectores de esta.
|categoría= Salud}}
''''''
'''Antígeno.''' Es una sustancia que induce la formación de anticuerpos, debido a que el sistema inmune la reconoce como una amenaza. Esta sustancia puede ser extraña (no nativa) proveniente del ambiente (como químicos) o formada dentro del cuerpo (como [[toxinas]] virales o bacterianas).

==Clasificación de los antígenos==
* Los xenoantígenos: Son característicos de una especie determinada y por lo tanto resultan extraños para los individuos de las demás especies. Ejemplo: La albúmina humana es un antígeno para el conejo.
* Los aloantígenos: Se encuentran presentes en algunos individuos de una determinada especie y resultan extraños para los individuos de esta misma especie que no los posean. Ejemplo: Los antígenos pertenecientes al sistema del grupo sanguineo ABO.
* Los autoantígenos: Son componentes del propio organismo, que en determinadas condiciones pueden desencadenar una respuesta inmune.

==Clasificación según su origen==
* Antígenos exógenos: son antígenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante inhalación, ingestión o inyección. A menudo, la respuesta inmune hacia antígenos exógenos es subclínica. Estos antígenos son tomados en las [[células]] presentadoras de antígenos (CPAs) mediante endocitosis o fagocitosis, y procesadas en fragmentos. Las CPAs entonces presentarán esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de histocompatibilidad de clase II en su superficie. Los linfocitos T que reconocen de manera específica la dupla péptido: CMH son activados y comenzarán a secretar citocinas. Las citocinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotóxicos (CD8+), células productoras de [[anticuerpos]] o linfocitos B, macrófagos, y otras. Algunos antígenos entran al [[organismo]] como antígenos exógenos, para después pasar a ser antígenos endógenos (por ejemplo, un virus intracelular). Los antígenos intracelulares pueden ser liberados de nuevo al torrente sanguíneo una vez que la [[célula]] infectada sea destruida.
* Antígenos endógenos: son aquellos antígenos que han sido generados al interior de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a [[infecciones virales]] o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antígenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con moléculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+) activados, éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causarán la lisis o apoptosis (muerte celular) de la célula infectada. Para prevenir que las células citotóxicas destruyan células normales que presenten proteínas propias del organismo, éstos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (también conocida como selección negativa). Los antígenos endógenos comprenden a los antígenos xenógenicos (heterólogos), autólogos, idiotípicos y alogénicos (homólogos).
* Autoantígenos: se refiere a una proteína normal o un complejo de proteínas, algunas veces también [[ADN]] o [[ARN]], que son reconocidos por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune específica. Estos antígenos no deberían, en condiciones normales, activar el sistema inmune, pero en estos pacientes, debido principalmente a factores genéticos y/o ambientales.
* Antígenos tumorales: son aquellos antígenos que son presentados por moléculas MHC I o MHC II (del complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie de células tumorales. Cuando este tipo de antígenos son presentados por células provenientes de un tumor, en este caso serán llamadas antígenos tumorales específicos (TSAs por sus siglas en inglés) y generalmente, son resultado de una mutación específica. Más comúnmente existen los antígenos que son presentadas por células normales y tumorales, llamados antígenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en inglés). Los linfocitos T citotóxicos que reconocen esos antígenos son capaces de destruir la célula tumoral antes de que prolifere o haga metástasis. Los antígenos tumorales también pueden estar en la superficie de un tumor, formando por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo caso será reconocido por linfocitos B.
* Antígenos nativos: es un antígeno que aún mantiene su forma original y no ha sido procesado por una CPA en partes más pequeñas. Los linfocitos T no se pueden unir a los antígenos nativos, ya que necesitan de la ayuda de CPAs para que los procesen, mientras que los linfocitos B sí pueden ser activados por esta clase de antígeno.

==Propiedades de los antígenos==
# Tienen que tener la calidad de extraños al cuerpo humano. Es decir, que todos los antígenos vienen de afuera o también pueden estar en nuestro cuerpo.
# No todos respuesta inmune, debido a la cantidad de inóculo que se introduce, debe ser de proporción considerable para desencadenar una respuesta.
# La respuesta inmune está bajo control genético. Gracias a esto, el sistema inmune decide cuándo responder y cuándo no, y contra quién va a responder y contra quién no.
# La estructura básica tiene una importante relevancia. Se debe a que en la inmunidad mediada por células intervienen los [[linfocitos]] T y B. Ya que los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y le siguen los linfocitos B que son los secundarios.
# Hay algunos antígenos que deben ser reconocidos por los linfocitos T para dar una respuesta, los cuales son llamados Antígenos timo dependientes; y hay otros que no, solo les basta llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, los mismos son llamados Antígenos timo independientes.

Los antígenos son usualmente [[proteínas]] o [[polisacáridos]]. Esto incluye partes de [[bacterias]] (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de [[virus]] y otros microorganismos.Los [[lípidos]] y [[Ácido nucleico|ácidos nucleicos]] son antigénicos únicamente cuando se combinan con [[proteínas]] y [[polisacáridos]]. Los antígenos no-microbianos exógenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y proteínas de tejidos y órganos trasplantados, o proteínas en la superficie de glóbulos rojos transfundidos.

==Propiedades físicas==
#Volumen: sustancias arriba de 10,000 daltones funcionan como inmunógenos, con dos excepciones: la [[insulina]] y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso molecular funcionan como inmunógenos.
#La complejidad: esta depende del estado de agregación de la molécula. Así , se puede tener una molécula lineal no agregada en la cual puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando más moléculas, haciéndola más compleja, se va aumentando el volumen y la molécula se hace más inmunogénica dándole una mayor complejidad a la respuesta.
#Conformación de la molécula: por ejemplo en las proteínas, cuando se desnaturaliza una proteína y llega a su estructura primaria, se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinación antigénica. Pero a medida que una proteína vaya haciendo más compleja su estructura, como por ejemplo una proteína globular, va a tener un mayor poder inmunogénico en el sentido en que su conformación va formando una mayor cantidad de determinantes antigénicos.
#La Carga eléctrica: esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria de a carga de las partículas le confieren una carga neta a la molécula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molécula que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga positiva para que haya una atracción entre ellos.
#Accesibilidad: se refiere a la accesibilidad del determinante antigénico. Si un determinante antigénico está en el centro de una estructura compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia él. En cambio, hay otros antígenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune débil no protectora. Aquí también se puede mencionar la formación de polipéptidos sintéticos que se forman a partir de la clonación de la secuencia genética, de determinadas células que codifican para una proteína específica. Esto con la finalidad de manipular la posición en la cual un determinante antigénico se va a encontrar dentro de una molécula compleja para hacerlo más accesible al sistema inmune y que de una respuesta adecuada.

[[Image:esq antigeno.jpg|thumb|right|Esquema de antígeno]]
== Estructuras de las macromoléculas antigénicas==
# el portador de la antigenidad, que es una macroproteína
# los determinantes antigénicos ([[epítopo]]), que son pequeñas moléculas unidas a las anterior, con una configuración espacial particular que puede ser identificada por un anticuerpo; por tanto, los epítopos son los responsables de la especificidad del antígeno por el anticuerpo.

Una misma molécula antigénica puede inducir la producción de distintas moléculas de anticuerpo, tantas como determinantes antigénicos distintos posee. Por esta razón se dice que los antígenos son polivalentes. Generalmente, un antígeno posee entre 5 y 10 determinantes antigénicos en su superficie (aunque algunos tengan 200 o más), que pueden ser distintos entre sí, por lo que podrán reaccionar con diferentes tipos de anticuerpos. Se llaman [[haptenos]] a moléculas capaces de unirse específicamente con algunos anticuerpos. Sin embargo, no se consideran antígenos ya que no son inmunológicos, es decir, no provocan la síntesis o formación de anticuerpos.

== Véase también ==
* [[Inmunización y vacunación]]
* [[Pseudonomas]]

==Enlaces externos==
*[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002224.htm MedLinePlus]
*[http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/contenidos5.htm Inmunulogía]
*[http://www.enciclopediasalud.com/definiciones/antígeno.htm Enciclopedia antígeno]
*[http://perso.wanadoo.es/sancayetano2000/biologia/apu/tema5_6.htm Las defensas del organismo]
*[http://www.rdnattural.es/plantas-y-nutrientes-para-el-organismo/diccionario-medico/antígeno.htm Antígeno, qué es]

==Fuentes==
*[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002224.htm Antígeno]
*[http://www.wordreference.com/definicion/ant%C3%ADgeno Antígeno Definición]
*[http://www.monografias.com/trabajos10/inmu/inmu.shtml Antígeno]

[[Category:Salud]]

Antígeno (biología)

2022-08-29T19:17:28Z

Carmen trad idict:

{{sistema:Moderación_Salud}}
{{Definición
|nombre= Antígeno
|imagen=2135.jpeg
|concepto= El '''antígeno''' es una sustancia que puede inducir una respuesta inmune formando [[anticuerpos]] y puede causar una respuesta inmunitaria combinándose con los efectores de esta.
|categoría= Salud}}
''''''
'''Antígeno.''' Es una sustancia que induce la formación de anticuerpos, debido a que el sistema inmune la reconoce como una amenaza. Esta sustancia puede ser extraña (no nativa) proveniente del ambiente (como químicos) o formada dentro del cuerpo (como [[toxinas]] virales o bacterianas).

==Clasificación de los antígenos==
* Los xenoantígenos: Son característicos de una especie determinada y por lo tanto resultan extraños para los individuos de las demás especies. Ejemplo: La albúmina humana es un antígeno para el conejo.
* Los aloantígenos: Se encuentran presentes en algunos individuos de una determinada especie y resultan extraños para los individuos de esta misma especie que no los posean. Ejemplo: Los antígenos pertenecientes al sistema del grupo sanguineo ABO.
* Los autoantígenos: Son componentes del propio organismo, que en determinadas condiciones pueden desencadenar una respuesta inmune.

==Clasificación según su origen==
* Antígenos exógenos: son antígenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante inhalación, ingestión o inyección. A menudo, la respuesta inmune hacia antígenos exógenos es subclínica. Estos antígenos son tomados en las [[células]] presentadoras de antígenos (CPAs) mediante endocitosis o fagocitosis, y procesadas en fragmentos. Las CPAs entonces presentarán esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de histocompatibilidad de clase II en su superficie. Los linfocitos T que reconocen de manera específica la dupla péptido: CMH son activados y comenzarán a secretar citocinas. Las citocinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotóxicos (CD8+), células productoras de [[anticuerpos]] o linfocitos B, macrófagos, y otras. Algunos antígenos entran al [[organismo]] como antígenos exógenos, para después pasar a ser antígenos endógenos (por ejemplo, un virus intracelular). Los antígenos intracelulares pueden ser liberados de nuevo al torrente sanguíneo una vez que la [[célula]] infectada sea destruida.
* Antígenos endógenos: son aquellos antígenos que han sido generados al interior de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a [[infecciones virales]] o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antígenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con moléculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+) activados, éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causarán la lisis o apoptosis (muerte celular) de la célula infectada. Para prevenir que las células citotóxicas destruyan células normales que presenten proteínas propias del organismo, éstos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (también conocida como selección negativa). Los antígenos endógenos comprenden a los antígenos xenógenicos (heterólogos), autólogos, idiotípicos y alogénicos (homólogos).
* Autoantígenos: se refiere a una proteína normal o un complejo de proteínas, algunas veces también [[ADN]] o [[ARN]], que son reconocidos por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune específica. Estos antígenos no deberían, en condiciones normales, activar el sistema inmune, pero en estos pacientes, debido principalmente a factores genéticos y/o ambientales.
* Antígenos tumorales: son aquellos antígenos que son presentados por moléculas MHC I o MHC II (del complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie de células tumorales. Cuando este tipo de antígenos son presentados por células provenientes de un tumor, en este caso serán llamadas antígenos tumorales específicos (TSAs por sus siglas en inglés) y generalmente, son resultado de una mutación específica. Más comúnmente existen los antígenos que son presentadas por células normales y tumorales, llamados antígenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en inglés). Los linfocitos T citotóxicos que reconocen esos antígenos son capaces de destruir la célula tumoral antes de que prolifere o haga metástasis. Los antígenos tumorales también pueden estar en la superficie de un tumor, formando por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo caso será reconocido por linfocitos B.
* Antígenos nativos: es un antígeno que aún mantiene su forma original y no ha sido procesado por una CPA en partes más pequeñas. Los linfocitos T no se pueden unir a los antígenos nativos, ya que necesitan de la ayuda de CPAs para que los procesen, mientras que los linfocitos B sí pueden ser activados por esta clase de antígeno.

==Propiedades de los antígenos==
# Tienen que tener la calidad de extraños al cuerpo humano. Es decir, que todos los antígenos vienen de afuera o también pueden estar en nuestro cuerpo.
# No todos respuesta inmune, debido a la cantidad de inóculo que se introduce, debe ser de proporción considerable para desencadenar una respuesta.
# La respuesta inmune está bajo control genético. Gracias a esto, el sistema inmune decide cuándo responder y cuándo no, y contra quién va a responder y contra quién no.
# La estructura básica tiene una importante relevancia. Se debe a que en la inmunidad mediada por células intervienen los [[linfocitos]] T y B. Ya que los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y le siguen los linfocitos B que son los secundarios.
# Hay algunos antígenos que deben ser reconocidos por los linfocitos T para dar una respuesta, los cuales son llamados Antígenos timo dependientes; y hay otros que no, solo les basta llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, los mismos son llamados Antígenos timo independientes.

Los antígenos son usualmente [[proteínas]] o [[polisacáridos]]. Esto incluye partes de [[bacterias]] (cápsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de [[virus]] y otros microorganismos.Los [[lípidos]] y [[Ácido nucleico|ácidos nucleicos]] son antigénicos únicamente cuando se combinan con [[proteínas]] y [[polisacáridos]]. Los antígenos no-microbianos exógenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y proteínas de tejidos y órganos trasplantados, o proteínas en la superficie de glóbulos rojos transfundidos.

==Propiedades físicas==
#Volumen: sustancias arriba de 10,000 daltones funcionan como inmunógenos, con dos excepciones: la [[insulina]] y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso molecular funcionan como inmunógenos.
#La complejidad: esta depende del estado de agregación de la molécula. Así , se puede tener una molécula lineal no agregada en la cual puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando más moléculas, haciéndola más compleja, se va aumentando el volumen y la molécula se hace más inmunogénica dándole una mayor complejidad a la respuesta.
#Conformación de la molécula: por ejemplo en las proteínas, cuando se desnaturaliza una proteína y llega a su estructura primaria, se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinación antigénica. Pero a medida que una proteína vaya haciendo más compleja su estructura, como por ejemplo una proteína globular, va a tener un mayor poder inmunogénico en el sentido en que su conformación va formando una mayor cantidad de determinantes antigénicos.
#La Carga eléctrica: esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria de a carga de las partículas le confieren una carga neta a la molécula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molécula que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga positiva para que haya una atracción entre ellos.
#Accesibilidad: se refiere a la accesibilidad del determinante antigénico. Si un determinante antigénico está en el centro de una estructura compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia él. En cambio, hay otros antígenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune débil no protectora. Aquí también se puede mencionar la formación de polipéptidos sintéticos que se forman a partir de la clonación de la secuencia genética, de determinadas células que codifican para una proteína específica. Esto con la finalidad de manipular la posición en la cual un determinante antigénico se va a encontrar dentro de una molécula compleja para hacerlo más accesible al sistema inmune y que de una respuesta adecuada.

[[Image:esq antigeno.jpg|thumb|right|Esquema de antígeno]]
== Estructuras de las macromoléculas antigénicas==
# el portador de la antigenidad, que es una macroproteína
# los determinantes antigénicos ([[epítopos]]), que son pequeñas moléculas unidas a las anterior, con una configuración espacial particular que puede ser identificada por un anticuerpo; por tanto, los epítopes son los responsables de la especificidad del antígeno por el anticuerpo.

Una misma molécula antigénica puede inducir la producción de distintas moléculas de anticuerpo, tantas como determinantes antigénicos distintos posee. Por esta razón se dice que los antígenos son polivalentes. Generalmente, un antígeno posee entre 5 y 10 determinantes antigénicos en su superficie (aunque algunos tengan 200 o más), que pueden ser distintos entre sí, por lo que podrán reaccionar con diferentes tipos de anticuerpos. Se llaman [[haptenos]] a moléculas capaces de unirse específicamente con algunos anticuerpos. Sin embargo, no se consideran antígenos ya que no son inmunológicos, es decir, no provocan la síntesis o formación de anticuerpos.

== Véase también ==
* [[Inmunización y vacunación]]
* [[Pseudonomas]]

==Enlaces externos==
*[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002224.htm MedLinePlus]
*[http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/inmune/contenidos5.htm Inmunulogía]
*[http://www.enciclopediasalud.com/definiciones/antígeno.htm Enciclopedia antígeno]
*[http://perso.wanadoo.es/sancayetano2000/biologia/apu/tema5_6.htm Las defensas del organismo]
*[http://www.rdnattural.es/plantas-y-nutrientes-para-el-organismo/diccionario-medico/antígeno.htm Antígeno, qué es]

==Fuentes==
*[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002224.htm Antígeno]
*[http://www.wordreference.com/definicion/ant%C3%ADgeno Antígeno Definición]
*[http://www.monografias.com/trabajos10/inmu/inmu.shtml Antígeno]

[[Category:Salud]]

Linfocitos b

2022-08-29T19:14:41Z

Carmen trad idict:

{{Definición
|nombre= linfocitos B
|imagen=
|tamaño=
|concepto= los linfocitos B son un tipo celular que cumple múltiples funciones en el mantenimiento de la inmunidad y ante la exposición de noxas. }}

'''Linfocitos B'''. Se originan y maduran en la [[médula ósea]] , pero una vez que hayan completado estos cambios se ubican en los [[ganglios linfáticos]], donde se activan en presencia de un agente extraño, con la ayuda de otro tipo celular, los linfocitos TCD4o llinfocitos de Helper.

==Ejemplos==
Las células B durante su maduración expresan diferentes moléculas de superficie que son útiles para su identificación y conocimiento de su capacidad funcional.
*linfocitos B[[inmunidad humoral]]

==Características==
Los linfocitos B participan en la inmunidad Humoral, esta se caracteriza por la producción y liberación de anticuerpos con el fin de de destruir los Ag por los cuales fueron creados.

==Componentes de la sangre==
Los linfocitos B son células que participan principalmente en la inmunidad humoral y se originan de las CMHP de la cual derivan todas las células de la sangre.

==Fuente==
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/linfocitos%20b.pdf
https://www.gettyimages.es/detail/foto/antibodies-attacking-virus-particles-imagen-libre-de-derechos/1148115022?adppopup=true

*[[Categoría: Anatomía]]

Linfocitos b

2022-08-29T19:13:17Z

Carmen trad idict:

{{Definición
|nombre= linfocitos B
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|tamaño=
|concepto= los linfocitos B son un tipo celular que cumple múltiples funciones en el mantenimiento de la inmunidad y ante la exposición de noxas. }}

'''Linfocitos B'''. Se originan y maduran en la [[médula ósea]] , pero una vez que hayan completado estos cambios se ubican en los [[ganglios linfáticos]], donde se activan en presencia de un agente extraño, con la ayuda de otro tipo celular, los linfocitos TCD4o llinfocitos de Helper.

==Ejemplos==
Las células B durante su maduración expresan diferentes moléculas de superficie que son útiles para su identificación y conocimiento de su capacidad funcional.
*linfocitos b[[inmunidad humoral]]

==Características==
Los linfocitos B participan en la inmunidad Humoral, esta se caracteriza por la producción y liberación de anticuerpos con el fin de de destruir los Ag por los cuales fueron creados.

==Componentes de la sangre==
Los linfocitos B son células que participan principalmente en la inmunidad humoral y se originan de las CMHP de la cual derivan todas las células de la sangre.

==Fuente==
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/linfocitos%20b.pdf
https://www.gettyimages.es/detail/foto/antibodies-attacking-virus-particles-imagen-libre-de-derechos/1148115022?adppopup=true

*[[Categoría: Anatomía]]

Western blot

2022-08-29T19:10:42Z

Carmen trad idict:

{{Definición
|nombre='''Western blot'''
|imagen=Western_blot.jpg
|tamaño=
|concepto=Técnica analítica que permite la separación e identificación de proteínas
en una muestra biológica compleja.
}}

'''Western blot'''. Técnica analítica empleada en biología celular y molecular que permite identificar proteínas específicas en una mezcla compleja de proteínas
extraídas de un tejido o tipo celular. Puede ser utilizada para evaluar el tamaño de la proteína de interés, así como medir los niveles de expresión de proteínas. La
especificidad de la técnica se logra mediante el uso de un anticuerpo que reconoce y se une a un epítopo único de la proteína de interés. Es un método ampliamente utilizado en biología molecular, bioquímica, inmunogenética, inmunohistoquímica, inmunocitoquímica y otras disciplinas.

== Antecedentes ==
El método Western blot fue propuesto por primera vez por Harry Towbin, Julian Gordon y Theo Staehelin en 1979, cuando realizaron y evaluaron la transferencia electroforética de [[proteínas]] en geles de poliacrilamida hacia membranas de nitrocelulosa, marcando el inicio de las técnicas de transferencia de proteínas. El
procedimiento debe su nombre a la similitud con el método [[Southern blot]], desarrollado previamente.

== Principio ==
El método consta de tres procesos principales: la separación de las proteínas mediante [[electroforesis]], la transferencia a un soporte sólido y el marcaje de la proteína diana mediante el uso de anticuerpos primarios y secundarios específicos que permiten su detección. La electroforesis permite la separación de las proteínas de acuerdo a la movilidad, que depende de la carga, el tamaño y la estructura de las proteínas. A través de la transferencia, las proteínas se mueven desde el interior del gel a una membrana de nitrocelulosa (NC) o difluoruro de polivinilideno (PVDF). Sin preactivación, las proteínas se combinan con la membrana de nitrocelulosa a través de interacciones hidrofóbicas. Para la detección de las proteínas, se utiliza el [[anticuerpo]] primario y el anticuerpo secundario específicos conjugado con una [[enzima]]. El sustrato reacciona con la enzima que se une al anticuerpo primario o secundario para generar una sustancia coloreada, es decir, bandas proteicas visibles.

== Procedimiento ==
1. '''Preparación de la muestra'''

En la mayoría de los ensayos, las proteínas se extraen mediante procesos químicos y/o mecánicos. El método elegido dependerá del tipo de muestra de partida, de la localización subcelular de la proteína y de las condiciones óptimas que requiera el anticuerpo para reconocer el [[epítopo]] proteico. En los procesos de lisis químicas, se suelen utilizar detergentes. La estructura química de estos permite romper las membranas celulares y solubilizar las proteínas. Se añaden inhibidores de proteasas para prevenir que estas puedan dañar las proteínas de interés además de dodecilsulfato de sodio (SDS) y beta-mercaptoetanol o ditiotreitol (DTT) para reducir y desnaturalizar las proteínas. En ocasiones, la proteína de interés no debe ser reducida o desnaturalizada porque un anticuerpo particular solo reconoce esta forma de la proteína. Por lo tanto, los pasos de reducción y desnaturalización se pueden omitir, si es necesario.

2.''' Electroforesis'''

La mayoría de ensayos Western Blot, se realizan en geles de poliacrilamida en condiciones desnaturalizantes (SDS-PAGE). Bajo estas condiciones desnaturalizantes y de reducción, las proteínas cargadas negativamente, cuando se someten a un campo eléctrico, migran al electrodo positivo. Debido a que el SDS iguala la carga en todas las proteínas, la tasa de migración viene determinada por su peso molecular. Las moléculas más pequeñas migran más rápidamente que aquellas con pesos moleculares mayores.

3. '''Transferencia'''

El principio de la transferencia es similar a la electroforesis, ya que se "transfieren" del gel, las proteínas cargadas negativamente hacia un polo positivo dentro de un campo eléctrico. Para esto el gel se coloca adyacente a una membrana porosa, y este sándwich de membrana y gel se agrega a un casete de transferencia con la membrana más cercana al polo positivo. Los tipos de membranas disponibles son comúnmente PVDF o nitrocelulosa. Cada una tiene diferentes características. La membrana de PVDF, ofrece una mayor resistencia mecánica, resistencia al SDS y una mayor unión que la nitrocelulosa. La membrana de nitrocelulosa tiene la ventaja de proporcionar un menor ruido de fondo y no requiere un pretratamiento con [[metanol]].

4. '''Inmunotinción'''

El primer paso es bloquear el espacio vacío en la membrana con una proteína neutral. A menudo, son soluciones a base de proteínas, como la leche descremada en polvo o la albúmina de suero bovino (BSA). Las proteínas en la leche o la BSA se unen a la membrana para cubrir los espacios libres, para que el anticuerpo no se adhiera a estas áreas más adelante.
Luego, la membrana se incuba con el anticuerpo primario. En general, los anticuerpos reconocen una secuencia de aminoácidos (epítopo) que queda expuesta al eliminar la estructura tridimensional de la proteína en condiciones desnaturalizantes y reductoras. Los geles nativos se pueden utilizar cuando los anticuerpos requieren la proteína plegada para el reconocimiento del antígeno.
Una vez que el anticuerpo se ha unido, la membrana debe lavarse para eliminar cualquier anticuerpo residual. La membrana se trata entonces con el anticuerpo secundario que se conjuga con una molécula que se puede visualizar fácilmente. El anticuerpo secundario será específico para el anticuerpo primario, por lo que se une solo a este, permitiendo la detección de la proteína de interés.

5. '''Detección'''

La detección de la proteína se puede hacer mediante métodos directos o indirectos. Los métodos directos utilizan un anticuerpo primario conjugado con un marcaje detectable, como una enzima, molécula fluorescente o marcaje radiactivo. Los métodos indirectos utilizan dos anticuerpos; un anticuerpo primario y un anticuerpo secundario contra la especie del primer anticuerpo. En la detección indirecta, es el anticuerpo secundario el que está conjugado con un marcaje detectable. Esta última es la forma más utilizada debido a la amplificación de la señal que produce.
Los tres tipos de detección que se usan comúnmente en el Western Blot son quimioluminiscencia, [[fluorescencia]] y colorimetría (Figura 1).

[[Archivo:Western_detection.png|Figura 1. Esquema de detección de bandas por métodos colorimétricos, fluorimétricos o luminiscentes.]]

== Aplicaciones ==
* Es un método excelente con una alta sensibilidad (0.1 ng) para detectar una proteína en particular.
* Se utiliza en el diagnóstico clínico de diferentes enfermedades. Como prueba confirmatoria para la detección de [[VIH]], [[enfermedad de Lyme]], [[encefalopatía espongiforme bovina]] entre otras.
* Se utliza para cuantificar proteínas y otros productos génicos en estudios de expresión génica.
* Dado que el Western blot detecta las proteínas por su tamaño y capacidad para unirse al anticuerpo, es apropiado para evaluar la expresión de proteínas en las células y el análisis de las fracciones de proteínas durante los procesos de purificación.
* Se utiliza para el análisis de diferentes biomarcadores como [[factores de crecimiento]], citocinas y [[hormonas]].
* Determinación de anticuerpos específicos en suero para el diagnóstico de [[neurocisticercosis cerebral]] y [[meningitis tuberculosa]].
* Es útil para comparar la expresión de una proteína diana en varios tejidos o ver cómo una proteína en particular responde a una enfermedad o a tratamiento con medicamentos.

== Ventajas ==
=== Sensibilidad ===
Uno de los mayores argumentos a favor de Western Blot es su sensibilidad. Debido a la capacidad para detectar tan solo 0.1 nanogramos de proteína en una muestra, la técnica puede servir teóricamente como una herramienta de diagnóstico precoz eficaz, detectando incluso la más mínima respuesta inmunogénica de un virus o bacteria en una muestra de un paciente. Un Western blot indirecto contribuye aún más a esta sensibilidad a partir de la capacidad del anticuerpo secundario para amplificar la intensidad de la señal detectada por el sistema de imágenes. Una mayor sensibilidad significa que se necesitan menos anticuerpos para las pruebas, lo que reduce significativamente los costos de laboratorio.

=== Especificidad ===
La técnica debe su especificidad a dos grandes factores contribuyentes. Primero, la electroforesis en gel clasifica una muestra en proteínas de diferente tamaño, carga y conformación. Este proceso en sí mismo es un gran paso hacia la detección, ya que las bandas formadas en el gel ya dan pistas sobre el tamaño de la proteína o polipéptido de interés. La especificidad de la interacción anticuerpo-antígeno sirve como el segundo factor importante. Debido a que los anticuerpos específicos muestran afinidad por proteínas específicas, el proceso puede detectar selectivamente una proteína objetivo incluso en una mezcla de 300,000 proteínas diferentes.

== Desventajas ==
=== Propenso a resultados falsos o subjetivos ===
A pesar de su sensibilidad y especificidad, un Western blot puede producir resultados erróneos. Un resultado falso positivo es cuando un anticuerpo reacciona con una proteína no deseada, que es lo que ocurre con frecuencia cuando un paciente que se está haciendo la prueba del VIH tiene tuberculosis o una serie de infecciones parasitarias. Un falso negativo, por otro lado, puede resultar fácilmente si a las proteínas más grandes no se les da el tiempo suficiente para transferirlas adecuadamente a la membrana. La transferencia y el procesamiento incorrectos a menudo producen bandas sesgadas, desvaídas o incluso múltiples, lo que hace que los resultados de las pruebas estén sujetos a la interpretación del técnico.

=== Alto costo y demanda técnica ===
El costo de un Western blot es una combinación de los gastos individuales para anticuerpos etiquetados, analistas expertos y equipos de laboratorio. El método requiere precisión en cada paso para la identificación adecuada de los componentes de una muestra. Un error menor en la concentración de reactivo o en el período de incubación puede ser negativo para todo el proceso. Finalmente, el equipo requerido para la detección y la obtención de imágenes (sistemas de detección quimioluminiscentes, fluorescentes, radiactivos o láser) puede ser demasiado costoso para la unidad de microbiología promedio.

== Fuentes ==
* https://www.nature.com/scitable/definition/western-blot-288/
* https://www.nationaldiagnostics.com/electrophoresis/article/overview-western-blotting
* https://www.bosterbio.com/protocol-and-troubleshooting/western-blot-principle
* https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3456489/#!po=1.42857
* https://www.e-allscience.com/blogs/articulos/introduccion-a-western-blot
* https://es.mosg-portal.com/advantages-disadvantages-western-blot-8670663-357
* https://www.sinobiological.com/category/wb-medical-diagnosis
* https://blog.praxilabs.com/2020/05/29/western-blot-concept/
* https://microbenotes.com/western-blotting-introduction-principle-and-applications/
* https://microbenotes.com/western-blot/

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[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Proteínas]]

Epítopo

2022-08-26T22:55:44Z

Carmen trad idict: Página creada con «{{Definición |nombre='''Epítopo''' |imagen=Epitopos_3D.jpg |tamaño= |concepto=Los epítopos son las regiones de un antígeno que se unen a los receptores de membrana esp…»

{{Definición
|nombre='''Epítopo'''
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|concepto=Los epítopos son las regiones de un antígeno que se unen a los receptores de membrana específicos para esa región del antígeno en los linfocitos, o a los anticuerpos secretados.
}}

'''Epítopo'''. Cada una de las regiones de una macromolécula antigénica, conocidas también como determinantes antigénicos, que son reconocidas por el sistema inmune, específicamente las secuencias que se unen a los receptores de [[antígeno]] de los [[linfocitos]] o a los [[anticuerpos]] secretados. La unión solo ocurre si las estructuras son complementarias en una combinación similar a un rompecabezas y constituye la base molecular de la respuesta inmunitaria frente a un patógeno invasor, aunque hay secuencias del huésped que pueden ser reconocidas. Los epítopos o determinantes antigénicos proporcionan información valiosa, útil para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades.

== Generalidades ==
Las células inmunitarias reconocen epítopos (determinantes antigénicos) en lugar de antígenos completos. Los antígenos presentan estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epítopos, cada uno de ellos capaz de unirse a un anticuerpo específico o a un receptor de antígeno de los linfocitos B (BCR) o de los linfocitos T (TCR) específico y diferente. En este sentido, las macromoléculas son antígenos multivalentes, con muchos tipos de determinantes antigénicos distintos. (Figura 1)

[[Archivo:Epitopos_varios.png|Figura 1. Las macromoléculas son antígenos multivalentes, con muchos tipos de epítopos distintos.]]

Los receptores de antígeno de los linfocitos T reconocen epítopos que suelen ser [[péptidos]] lineales derivados de antígenos proteicos, presentados por las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en la membrana de las células presentadoras de antígeno, mientras que los receptores de antígeno de los linfocitos B y los anticuerpos reconocen epítopos que se encuentran en compuestos químicos pequeños completos o componentes de macromoléculas más grandes, como [[nucleótidos]], [[lípidos]], glicanos y [[proteínas]], es decir reconocen antígenos solubles.

== Propiedades de los epítopos reconocidos por linfocitos B ==
1. El tamaño de un epítopo depende del tamaño del sitio de unión que posea la inmunoglobulina o anticuerpo específico. Cada sitio de unión a un epítopo en una inmunoglobulina se denomina paratopo.

2. Los epítopos reconocidos por [[linfocitos B]] en proteínas nativas suelen consistir en varios [[aminoácidos]] hidrófilos de la superficie de la proteína, y son los que están más accesibles al anticuerpo libre o al anticuerpo de membrana (del BCR).

3. Los epítopos reconocidos por linfocitos B pueden ser secuenciales (es decir, una serie de aminoácidos contiguos) o no secuenciales (también llamados conformacionales, que dependen de la configuración nativa de la proteína). (Figura 2)

[[Archivo:Epitopo_lineal_conformacional.jpg|Figura 2. Epítopos lineales y conformacionales en un antígeno proteico.]]

4. Si se desnaturaliza una proteína se perderán los epítopos conformacionales, pero permanecerán los secuenciales.

5. Los epítopos reconocidos por linfocitos B tienden a situarse en regiones flexibles de la molécula, capaces de "moverse" molecularmente. Parece que ello tiende a facilitar el encaje con las regiones complementarias (paratopo) del anticuerpo.

== Propiedades de los epítopos reconocidos por linfocitos T ==
1. El tamaño del epítopo reconocido por [[linfocitos T]] queda determinado por el tamaño del surco de unión al antígeno de la molécula de MHC.
*Las moléculas de MHC-I unen péptidos de entre 8 y 11 aminoácidos.
*Las moléculas de MHC-II unen péptidos de entre 11 y 17 aminoácidos.

2. Los péptidos antigénicos reconocidos por linfocitos T forman un complejo trimolecular junto con el TCR del linfocito T y el MHC de la célula presentadora o diana. El antígeno reconocido por células T tiene dos zonas de unión: una para ligarse al TCR, denominada epítopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo.

3. Los péptidos antigénicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento intracelular del inmunógeno proteico original.

4. Los antígenos reconocidos por los linfocitos T presentan péptidos anfipáticos. Precisamente, quizá la función del procesamiento sea "desplegar" el antígeno y exponer estas regiones internas anfipáticas, de modo que la porción hidrófoba suele actuar de agretopo, mientras que la porción hidrófila actúa de epítopo propiamente dicho.

5. Debido a que los antígenos reconocidos por células T lo son unidos a las moléculas de MHC del individuo, y debido a que a su vez existe una gran diversidad de alelos de MHC en las poblaciones de una especie, los epítopos inmunodominantes en cada individuo dependen en parte del juego de moléculas MHC de ese individuo, lo que depende de su dotación genética.

== Bases de datos ==
Muchas bases de datos, centradas en diferentes tipos de epítopos, están disponibles ya que se ha identificado una gran cantidad de epítopos en los últimos 20 años. MHCPEP, SYFPEITHI, FIMM, MHCBN, EPIMHC están orientadas a células T. Bcipep y Epitome están orientadas a células B. AntiJen es una base de datos multifacética con entradas sobre epítopos de células T y células B. Sin embargo, la mayoría de las bases de datos existentes se centran en epítopos lineales en lugar de conformacionales.

== Mapeo de epítopos ==
El mapeo de epítopos es importante para desarrollar vacunas, diagnósticos y tratamientos efectivos. Ayuda a identificar el sitio del epítopo y dilucidar el mecanismo de unión del anticuerpo. La información del mapeo de epítopos se puede incorporar en algoritmos para la predicción in silico de epítopos de células B basados en datos estructurales y/o de secuencia.

=== Importancia en el desarrollo terapéutico ===
En el desarrollo terapéutico, el mapeo de epítopos se usa para el desarrollo de [[anticuerpos monoclonales]]. Revela cómo ejercen sus efectos funcionales. Esto incluye mecanismos de acción tales como el atrapamiento de una proteína en un estado no funcional o cómo se bloquea la unión del ligando.

El mapeo de epítopos para este propósito puede ser un desafío ya que muchos anticuerpos monoclonales terapéuticos se dirigen a epítopos conformacionales. Esto se debe a que solo están presentes en el estado nativo de la proteína. Sin embargo, los investigadores que desarrollan vacunas para varios patógenos han utilizado el mapeo de epítopos como parte integral del proceso. Esto incluye enfermedades como el [[ébola]] y el [[zika]].

El estudio y mapeo de epítopos juega un papel importante en las ciencias médicas. El conocimiento preciso de las reacciones anticuerpo-antígeno, que el estudio de epítopos ayuda a informar, es vital para desarrollar vacunas y medicamentos terapéuticos efectivos para combatir los patógenos emergentes y ayudar a responder mejor a futuras pandemias.

== Fuentes ==
* https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_04.htm
* https://www.britannica.com/science/epitope
* https://www.elsevier.es/es-revista-inmunologia-322-articulo-generacion-diversidad-receptores-antigeno-linfocitos-S0213962612000856
* https://bmcimmunol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2172-7-7
* https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-an-Epitope.aspx
* https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope
* https://www.pacificimmunology.com/resources/antibody-introduction/what-is-an-epitope/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Proteínas]]

Archivo:Epitopo lineal conformacional.jpg

2022-08-26T22:12:14Z

Carmen trad idict: Epítopos lineales y conformacionales en un antígeno proteico.

== Resumen ==
Epítopos lineales y conformacionales en un antígeno proteico.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
es.slideshare.net

Archivo:Epitopos varios.png

2022-08-26T22:10:12Z

Carmen trad idict: Las macromoléculas son antígenos multivalentes, con muchos tipos de epítopos distintos.

== Resumen ==
Las macromoléculas son antígenos multivalentes, con muchos tipos de epítopos distintos.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
inmunosalud.net

Archivo:Epitopos 3D.jpg

2022-08-26T22:07:27Z

Carmen trad idict: Los epítopos son las regiones de un antígeno que se unen a los receptores de membrana específicos para esa región del antígeno en los linfocitos, o a los anticuerpos secretados.

== Resumen ==
Los epítopos son las regiones de un antígeno que se unen a los receptores de membrana específicos para esa región del antígeno en los linfocitos, o a los anticuerpos secretados.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
sp.depositphotos.com

Geminivirus

2021-10-30T15:10:38Z

Carmen trad idict: /* Estudio y diagnóstico */

{{sistema:Moderación_Salud}}
'''Geminivirus'''
{{Definición|Nombre=Geminivirus|imagen=Geminivirus2.jpeg|concepto=(gemini=gemelo) se debe a la estructura de su partícula, compuesta por dos cubiertas icosaédricas unidas por una de sus caras.}}

Constituyen el grupo de más rápido crecimiento quizás de todos los virus de plantas. Están compuestos por ácido desoxirribonucleico (ADN) y una proteína que conforma la cubierta. El nombre (gemini=gemelo) se debe a la estructura de su partícula, compuesta por dos cubiertas icosaédricas unidas por una de sus caras (Hilje, 1996; ICTV Database, 2002b). Los dos icosaedros son ensamblados juntos, los pentámeros son removidos. Cada partícula geminante contiene 110 subunidades proteicas capsídicas de 29-30 kd y una molécula de ADNss (sentido del virión).

Los geminivirus y Bemisia tabaci previamente coexistieron durante muchas décadas en América Latina sin afectar a especies de plantas cultivables. Hoy América Latina es la región más afectada en cuanto a número total de geminivirus aparecido, número de cultivos afectados, pérdidas en el rendimiento y áreas agrícolas devastadas por este patógeno (Morales y Anderson, 2001). En la actualidad 5 millones de hectáreas de tierras destinadas a la agricultura primaria en 20 países están bajo el ataque de 30 geminivirus diferentes. 

== Clasificación de geminivirus ==
Las primeras agrupaciones de la familia [[Geminiviridae|Geminiviridae]] fueron hechas basándose en los síntomas que provocan, posteriormente se clasificaron en tres subgrupos teniendo en cuenta su organización genómica (monopartita o bipartita), la planta hospedante (monocotiledónea o dicotiledónea) y el insecto vector ([[Saltahojas|saltahojas]] o [[Mosca blanca|mosca blanca]]).Existen otras dos propuestas, en el primer sistema se definen dos subfamilias dentro de la [[Familia Geminiviridae|familia Geminiviridae]]: La [[Alphageminivirinae|Alphageminivirinae]] (contiene al subgrupo I) y la [[Betageminivirinae|Betageminivirinae]] (contiene a los subgrupos II y III), Dentro de [[Alphageminivirinae|Alphageminivirinae]], el género [[Monogeminivirus|Monogeminivirus]] (subgrupo I), que presenta transmisión por [[Saltahojas|saltahojas]], infecta [[Monocotiledóneas|monocotiledóneas]] y como miembro tipo: Maize Streak Virus. Los [[Betageminivirinae|Betageminivirinae]] contienen tres géneros:[[Intergeminivirus|Intergeminivirus]], [[Archeogeminivirus|Archeogeminivirus]] y [[Neogeminivirus|Neogeminivirus]]. Dentro del género [[Intergeminivirus|Intergeminivirus]] están los transmitido por el [[Saltahojas|saltahojas]], infectan dicotiledóneas y como miembro tipo: Beet Curly Top Virus (BCTV). Los del género [[Archeogeminivirus|Archeogeminivirus están]] ubicados en el viejo mundo, transmitidos por la [[Mosca blanca|mosca blanca]], infectan [[Dicotiledóneas|dicotiledóneas]], su genoma puede ser monopartita o bipartita y su miembro tipo: African cassava mosaic virus, mientras que el género [[Neogeminiviru|Neogeminiviru]] se ubican en el nuevo mundo, transmitidos por la [[Mosca blanca|mosca blanca]], infectan [[Dicotiledóneas|dicotiledóneas]]. Hasta la fecha su genoma es bipartita y su miembro tipo: Bean Golden Mosaic Virus.

 La segunda propuesta se basa en el análisis de la secuencia de [[ADN|ADN]], esta es similar a la de Padidam y colaboradores (1995), pero con un esquema más simplificado organizándose en tres géneros. [[Monogeminivirus|Monogeminivirus]] (subgrupos): hospedantes monocotiledóneos, y [[Saltahojas|saltahojas]] como vector. [[Bigeminivirus|Bigeminivirus]] (subgrupo III): hospedantes dicotiledóneos, [[Mosca blanca|mosca blanca]] como vector y genoma monopartita o bipartita e [[Intergeminivirus|Intergeminivirus]] (subgrupo II): hospedantes dicotiledóneos y [[Saltahojas|saltahojas]] como vector. En cuanto al sistema de clasificación hay pocos desacuerdos con respecto a la relación filogenética y la organización de los virus dentro de la familia [[Geminiviridae|Geminiviridae]]. El establecimiento de subtaxas adicionales dentro de la familia es prematuro, por no existir criterios específicos para distinguir cepas y especies. Se utiliza la agrupación en tres géneros dentro de la familia [[Geminiviridae|Geminiviridae]], utilizando virus tipos para diferenciarlos y para la nomenclatura de los mismos. [[Mastrevirus|Mastrevirus]] (antes subgrupo I), miembro tipo Maize streak virus (MSV), genoma monopartita, vector [[Saltahojas|saltahojas]] e infectando [[Monocotiledóneas|monocotiledóneas]]. 

[[Cortovirus|Cortovirus]] (antes subgrupo II), miembro tipo Beet curly top virus (BCTV), genoma monopartita, vector [[Saltahojas|saltahojas]] e infectando [[Dicotiledóneas|dicotiledóneas]] y [[Begomovirus|Begomovirus]] (antes subgrupo III), miembro tipo Bean golden mosaic virus (BGMV), genoma monopartita o bipartita, vector [[Mosca blanca|mosca blanca]] e infectando [[Dicotiledóneas|dicotiledóneas]]. Más recientemente, siguiendo estos mismos parámetros para la agrupación, se ha definido un cuarto género quedando la familia dividida en: [[Mastrevirus|Mastrevirus]], [[Curtovirus|Curtovirus]], [[Topocuvirus|Topocuvirus]] y [[Begomovirus|Begomovirus ]].

 El género [[Mastrevirus|Mastrevirus]] incluye, hasta la fecha, 41 virus diferentes, de los cuales 24 corresponden a diferentes aislados, cepas u otra subdivisión de MSV. En el género [[Curtovirus|Curtovirus]], hay 8 virus diferentes, 5 de ellos relacionados con el BCTV. El grupo más numeroso corresponde al género [[Begomovirus|Begomovirus]], con 122 miembros definidos, 18 de ellos asociados al Tomato yellow virus y 14 al Tomato leaf curl virus .

== Sintomatología ==

[[Image:Gggrrr.jpeg|thumb|right]] 

Los síntomas ocasionados por [[Geminivirus|geminivirus]] se pueden confundir con los causados por deficiencias nutricionales y los inducidos por otras familias de virus, principalmente los [[Tobamovirus|Tobamovirus]] y [[Potyvirus|Potyvirus]], lo cual dificulta su diagnóstico mediante técnicas convencionales. Estos síntomas varían dependiendo del hospedante, de la etapa en que se adquiere la infección, del [[Geminivirus|geminivirus]] que se trate y de las condiciones ambientales. De forma general los síntomas son: enrollamiento foliar, mosaico amarillo brillante, moteado clorótico, clorosis foliar marginal, epinastias, deformaciones foliares como abultamientos y ampollas, reducción del área foliar, enanismo, abscisión floral, amoratamiento foliar, reducción del tamaño de los frutos, entre otros.

 En el cultivo del [[Tabaco|tabaco]], dentro de los principales síntomas se encuentra el encrespamiento foliar, las hojas se enroscan y se deforman, formándose ampollas. Estas se engrosan y pueden presentar enaciones de las venas. En los demás miembros de la [[Familia Solanáceae|familia Solanáceae]] se aprecian síntomas de encrespamiento foliar, amarillamiento y enchinamiento.

== Rango hospedante y transmisión ==

[[Image:Uuuug.jpeg|thumb|right]]

Los principales cultivos agrícolas atacados por [[Geminivirus|geminivirus]] son: [[Maíz|maíz]], [[Caña de azúcar|caña de azúcar]], [[Tabaco|tabaco]], [[Remolacha|remolacha]], [[Tomate|tomate]], [[Fríjol|fríjol]], [[Yuca|yuca]], [[Algodón|algodón]], [[Melón|melón]], [[Chile|chile]], [[Papa|papa]], [[Calabaza|calabaza]], [[Sandía|sandía]], [[Papaya|papaya]], [[Camote|camote]] y [[Soya|soya]]. En algunos casos el rango hospedante es muy amplio y en otros se restringe a la familia botánica a la cual atacan. En el caso del [[Tabaco|tabaco]] encontramos un rango de hospedantes estrecho.

 La transmisión para [[Mastrevirus|Mastrevirus]] y [[Curtovirus|Curtovirus]] es mediante [[Saltahojas|saltahojas]] y para [[Begomovirus|Begomovirus]] es por la [[Mosca blanca|mosca blanca]] [[B. tabaci|''B. tabaci'']]. Es de tipo circulativo, no propagativo. En la transmisión el insecto adquiere el virus, pasa vía pared del tracto digestivo hasta la hemolinfa y luego a las secreciones salivares y cuando el insecto se alimenta de una planta huésped es inoculado en la misma.

 En el caso de los [[Geminivirus|geminivirus]] transmitidos por [[Mosca blanca|mosca blanca]] en los últimos tiempos han cobrado gran importancia ya que se han logrado adaptar a diferentes medios, estos se sitúan a través de todo el mundo, sobre todo en regiones tropicales y subtropicales, ocasionando problemas en los cultivos tanto desde el punto de vista de vectores altamente eficientes en la transmisión de virus, como por daños directos en los campos actuando como plaga. La causa de las actuales epifitias, se debe a la presencia de un nuevo biotipo o especie de [[B. Tabaci|''B. Tabaci'']], que es capaz de desplazar a las poblaciones originales y establecerse en nuevas regiones. Este biotipo presenta alta voracidad para alimentarse, altas tasas de reproducción y un amplio rango de hospedantes donde es muy polífago, además desarrolla rápidamente resistencia a insecticidas, lo que favorece su prevalencia por encima de otros biotipos y dificulta su control. 

== Efectos citopáticos y localización en los hospedantes ==

Las infecciones por [[Geminivirus|geminivirus]] tienen como resultado alteraciones en las células y los organelos celulares, y la aparición de estructuras asociadas al virus en la planta enferma. Los [[Geminivirus|geminivirus]] mayormente están confinados al floema, los cambios más notables ocurren en el núcleo de la célula infectada. La patología más común son cuerpos de inclusiones nucleares, estos agregados contienen partículas semejantes a virus y tienen aspectos de cuentas de collar y círculos fibrilares.

 Estas estructuras se presentan en el núcleo, en el floema, en el parénquima empalizado y esponjoso, en las células acompañantes y en los elementos cribosos en diferenciación y maduros. El sitio primario de cambios patológicos son los núcleos celulares, que contienen nucleolos mucho más alargados y segregantes. Los cuerpos de inclusión se observan en el citoplasma de las células infectadas rodeando el retículo endoplasmático, el [[Complejo de Golgi|complejo de Golgi]] y los [[Ribosomas|ribosomas]].Se observan vesículas citoplasmáticas, necrosis y degeneración del parénquima vascular y los elementos cribosos, indicando daños extensos en el sistema vascular que se expresan en síntomas de enanismo y reducción del crecimiento de las plantas infectadas.

== Distribución y daños ==

En algunas zonas donde se realiza el monocultivo, el estar aisladas geográficamente y la baja presencia de hospedantes ocasionan epifítias con un solo [[Geminivirus|geminivirus]] como agente causal. Un ejemplo de ello lo constituye [[Israel|Israel]] con el Tomato yellow leaf curl virus (TYLCV) donde las pérdidas por este virus son alarmantes. En las zonas tropicales y subtropicales, del área de Mesoamérica y el [[Caribe|Caribe]], generalmente se presentan infecciones por más de un [[Geminivirus|geminivirus]], en estas infecciones mixtas, la interacción puede causar cambios en los síntomas, afectando en mayor o menor grado cada [[Geminivirus|geminivirus]] implicado.  Algunos [[Begomovirus|Begomovirus]] han cobrado importancia debido al insecto vector, se han reportado grandes epifitias en [[Solanáceas|Solanáceas]] y en otros cultivos de interés con pérdidas en campos de un 80-90 %. Muchos de ellos afectan otras [[Solanáceas|solanáceas]] además del [[Tomate|tomate]], que son de gran importancia y han llegado a ser limitantes serias en la producción de muchas zonas.

== Organización genómica ==

Los genomas geminivirales están conformados por una (virus monopartitos) o dos (virus bipartitos) moléculas de DNA circular de cadena sencilla de 2.5 a 3.0 Kb de tamaño cada una, sólo durante la replicación se convierten en moléculas de doble cadena. (Hanley-Bowdoin y col., 1999; Lazarowitz, 1992; Palmer y Rybicki, 1998). Cuando los geminivirus son bipartitas, sus componentes genéticos son llamados DNA-A y DNA-B. En el DNA-A se encuentran funciones necesarias para replicación, trascripción y encapsidación, mientras que en el DNA-B son codificadas funciones de movimiento y pueden estar alojados determinantes sintomáticos (Sudarshana y col., 1998; Noueiry y col., 1994).

 Cada componente contiene unidades de trascripción divergente, separadas por una región intergénica (RI) de aproximadamente 300 bases. En la región intergénica se localiza una secuencia denominada región común (RC) de aproximadamente 200nt, idéntica para ambos componentes de un mismo geminivirus pero diferentes entre distintos geminivirus. Esta RC contiene un elemento de 30nt con el potencial termodinámico de formar una estructura en horquilla, rica en G-C en el tallo y una secuencia conservada rica en A-T en el asa, la cual contiene el sitio de inicio d la replicación. Además en la RI se encuentra las regiones reguladoras que permiten la expresión coordinada temporal y espacial de los genes. Los geminivirus del genero Mastrevirus tienen genomas monopartitas, son transmitidos por sicadelidos y generalmente infectan monocotiledóneas. Hasta la fecha solamente se han reportado dos Mastrevirus que infectan dicotiledóneas, uno en Australia y otro en Sudáfrica. 

Los Begomovirus, en su mayoría presenta genoma bipartitas, con unos pocos ejemplos monopartitas, todos infectan dicotiledóneas y son transmitidos por la mosca blanca. Los Curtovirus, se encuentran como una especie de paso intermedio entre los otros dos géneros, en el sentido en que tienen genomas monopartitas pero infectan dicotiledóneas, siendo transmitidos por sicadelidos y no por mosca blanca. Algunos autores han especulado utilizando bases filogenéticas, que los Curtovirus son el resultado de un posible evento de recombinación entre Mastrevirus arcaicos y virus parecidos a los Begomovirus (Palmer y Rybicki, 19998). El genoma viral se empaqueta dentro de su estructura proteica solamente como una hebra circular de DNA de cadena sencilla que se considera como positiva o de sentido dl virión. Los genes de los geminivirus se nombran por su posición. Los genes en sentido del virión se denotan como una V y los genes en sentido de la cadena complementaria con una C, seguido de un número secuencial.

Para el caso de los Geminivirus bipartitas, el nombre de cada gen es antecedido por la letra A ó B dependiendo del componente genómico en que se encuentre. En el caso de aquéllas proteínas cuya función ya ha sido dilucidada, por ejemplo, se prefiere usar el nombre funcional: Rep, CP, TrAP o Ren. Sin embargo puede ser que resulte precipitado nombrar a las proteínas por su función, en el caso particular de la Rep (AC1) que es una proteína multifuncional (Endonucleas, ligasa, unión a NTPs, posible elicasa, unión a proteínas del huésped, etc:) y no sólo esta involucrada en la replicación, como es el caso de muchas replicasas de virus de RNA (Hanley-Bowdoin, comunicación personal). Pero esta nomenclatura ya ha hecho extensiva.

== Proteínas virales ==

'''Rep:'''Es la única proteína viral requerida para la replicación en todos los [[Geminivirus|geminivirus]]. Muchos [[Geminivirus|geminivirus]] ([[Curtovirus|Curtovirus]] y [[Begomovirus|Begomovirus]]), también codifican para una segunda proteína involucraba en replicación llamada '''REn''', la cual incrementa notablemente la misma. '''Rep '''tiene un papel importante en la replicación viral, pero también en la trascripción. Confiere reconocimiento virusespecífico de su origen de replicación correspondiente e indica la replicación del [[DNA|DNA]] de hebra positiva. Además, reprime su propia expresión a nivel de la transcripción y puede incrementar la trascripción de genes tardíos en algunos [[Geminivirus|geminivirus]].

 '''TrAP:''' El marco de lectura '''TrAP''' presente en [[Begomovirus|Begomovirus]], codifica par una proteína que transactiva la expresión del gen de la proteína de la cápside y de una de las proteínas de movimiento (BR1). En el caso de bipartitas dicha transactivación parece ser mediada por elementos de secuencia discretos que actúan en cis y que además son específicos para la acción de '''TrAP'''.

 '''CP:''' Es la más abundante de las proteínas virales durante una infección, protege al virión durante su paso por el vector y esta relacionada con la transmisión y especificidad del mismo.

 '''Ren:''' Potencia significativamente la replicación, aunque no es indispensable para la misma su ausencia reduce en más de 50 veces la tasa replicativa.

 '''BV1 y BC1:''' Proteínas necesarias para el movimiento del virus dentro de la planta infectada y por tanto para el desarrollo de la infección.

== Replicación viral ==
Una vez que el virión se ha desnudado de la cápsida el primer paso es la síntesis de la cadena complementaria llevando a la producción de ADN de doble cadena el cual es transcripcionalmente activo. Para la síntesis de este ADN complementario se necesita una corta secuencia de ARN la cual es utilizada como primer. La región con homología para esta secuencia se encuentra en la región IGR. En los geminivirus del subgrupo I, los iniciadores para la síntesis de la cadena complementaria son encapsidados en el virión. En estos casos los primers son de aproximadamente 80 nucleotidos de DNA con ribonucleotidos en el extremo 5 terminal (Donson et.al, 1984; Hayes et.al., 1988). En los subgrupos II y III no existen evidencias de que los primers vengan dentro del virion por lo que se piensa que son sintetizados por síntesis de Novo. En intermediarios de la replicación del ADN en plantas de tabaco infectadas se identificó un indicador de ARN procedente de la síntesis del ADN complementario del African Cassava Mosaic Virus (ACMV) (Saunders, Lucy and Stanley, 1992).

 El ADN de doble cadena formado, sirve entonces como molde para la transcripción de los genes de la cadena complementaria, así como para la replicación en círculo rodante. A partir del proceso transcriptivo de esta molécula se producen las proteínas AC1 y AC3 requeridas para iniciar la replicación (Xiong, 1995). Para la síntesis de la cadena del virión se produce un corte en la molécula de ADN circular en el origen de replicación, esta función es llevada a cabo por la proteína AC1.

En base con la homología del sitio de clivage en el fago X174 se ha sugerido que el sitio de corte se encuentra dentro del nonanucleotido conservado en todos los geminivirus. Lauf y colaboradores (1995) demostró que la proteína AC1 del Tomato yellow leaf curl virus inicia la síntesis de la cadena viral introduciendo un corte en la cadena positiva dentro del nonanucleotido TAATATT/AC. Después del corte la proteína AC1 permanece unida al extremo 5’ de la cadena clivada. El extremo 3’ sirve entonces como iniciador para la síntesis de ADN, desplazando la cadena original. La enzima encargada de esta reacción continuamente gira alrededor del ADN molde siguiendo por tanto el modelo del circulo rodante. Cuando una unidad de la cadena ha sido copiada la misma es cortada y ligada para formar una molécula de ADN circular de simple cadena, la cual puede srvir entonces como molde para otro ciclo de replicación o puede ser encapsidada dentro de los viriones. Si una cadena de una unidad de longitud no es cortada entonces se forman concatámeros (Xiong, 1995). 

== Estudio y diagnóstico ==

Actualmente se reportan dos nuevos Begomovirus afectando al tabaco aislados en Zimbabwe y México (Paximadis y col. 1999). La detección de los geminivirus es importante para el manejo de las enfermedades que ocasionan, y puede hacerse detectando la proteína de su cápside o su genoma. En el área de Mesoamérica y el Caribe el diagnóstico es más complejo, porque a menudo coexisten varios geminivirus en una misma planta. Estas mezclas son dinámicas y presentan una variación temporal y espacial, lo que dificulta el diagnóstico, porque la sintomatología es muy variable. En una temporada en un período de tiempo podrían aparecer dos geminivirus diferentes y posteriormente aparecer otros diferentes a los anteriores o una mezcla de ellos con otros nuevos al mismo tiempo; entonces podría presentarse que cultivares tolerantes a uno de estos virus se infecten completamente con este por la acción de los otros. Es decir, que la presencia de un virus puede hacer que otro infecte cultivares que por si solo no afectaría (Hilje, 1996).

 El estudio, caracterización y diagnóstico de los geminivirus se hace difícil en general, se utilizan plantas indicadoras, pero no se conocen hospedantes que muestren síntomas de hipersensibilidad, sólo aquellos susceptibles y otro inconveniente es que en su mayoría no se transmite mecánicamente. Se diagnóstica por microscopía óptica detectando las inclusiones celulares inducidas por el virus en las células de la planta, estas técnicas dan un diagnóstico poco preciso y general sin tener en cuenta los subgrupos y estirpes del virus. También existe el diagnóstico mediante microscopía electrónica, pero tiene la desventaja que en la preparación se observan muchas cosas, pues no esta purificada, y es difícil reconocer el virus.

 El estudio de las interacciones entre geminivirus debido a su situación justifica el desarrollo de métodos de detección específicos. Técnicas como el ELISA han sido muy utilizadas para el diagnóstico de virus, debido a su alta sensibilidad y su bajo costo. Pero esta técnica en geminivirus no es factible porque la concentración de virus en la planta infectada es muy baja, lo que exige manipular gran cantidad de tejido infectado y altos volúmenes de soluciones, lo que disminuye la eficiencia de la purificación. Además, las partículas tienen baja capacidad antigénica, lo que hace que no provoquen una reacción inmunológica fuerte en el animal inoculado obteniéndose bajos niveles de anticuerpos que no se pueden utilizar para la técnica ELISA (Hilje, 1996). 

Aunque existen intentos para la obtención de anticuerpos contra geminivirus con resultados como es el caso del 3F7. Las técnicas basadas en al manipulación de los ácidos nucleicos son claves para la detección de geminivirus como son: detección visual del ADN viral, hibridación molecular y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) además de la detección se necesita una herramienta adicional para detectar geminivirus en general y otra para geminivirus específicos (Hilje, 1996). Para la extracción del ADN existen diferentes metodologías con requerimientos distintos. Por ejemplo el RFLP es una técnica que se basa en digestión con enzimas de restricción, por lo que se necesitan de cantidades de ADN en el orden de los microgramos. Además es bien conocido de que la mayoría de las endonucleasas son inhibidas por diversos contaminantes por lo que se debe garantizar que el ADN tenga una pureza lo más elevada posible. En los métodos que se basan en PCR y [[Southern blot]] las cantidades de ADN a emplear son mínimas y no necesariamente puras, lo que conlleva a que se puedan emplear métodos más rápidos y sencillos. 

Como herramientas moleculares más usadas para la detección e identificación de geminivirus transmitidos por mosca blanca, estan las técnicas de PCR (Bird et al., 1995; Brow and Bird, 1992; Howarth and Vandermark, 1989; Paximadis and Rey,1997; Sambrook, Fritsch and Maniatis, 1989) hibridación de ácidos nucleicos (Abouzid, Hiebert, and Stranderg, 1992; Berrie et al., 1998; Hong and Harrison, 1995; Osaki and Inouye, 1981; Padidam, Beachy and Fauquet, 1995; Swofford, 1993), clonación molecular y secuenciación del ADN. Estas últimas la clonación y secuenciación ayudan a la identificación de virus relacionados y de nuevas especies (Arguello- Astorga et al., 1994; Doyle and Doyle, 1987; Orozco et al., 1998; Rybicki, 1994; Torres-Pacheco et al., 1996). Varios programas computacionales seon usados para el análisis de las secuencias, la relación entre dendogramas basados en la secuencia de la CP ayuda a la identificación y al conocimiento del origen de los geminivirus (Macintosh, Robinson and Harrison, 1992; Roberts, Robinson and Harrison, 1984; Rybicki, 1994). Se ha demostrado que porcientos de identidad mayores al 90% en al secuencia de nt de la CP se consideran cepas de la misma especie viral (Macintosh, Robinson and Harrison, 1992).

También los iterones dentro de la región común son un aspecto importante en la identificación, los virus que muestran iterones conservados son virus relacionados entre sí, se encuentran en en la misma rama o próximos en el árbol filogenético (Arguello- Astorga et al., 1994; Arguello- Astorga, Herra and Rivera-Bustamante, 1994; Orozco et al., 1998). Evidencias recientes indican la existencia en el Viejo Mundo de geminivirus distintos a el Tobacco leaf curl virus TbLCV, asociados a enfermedades de encrespamiento foliar en el cultivo del tabaco (Paximadis y col., 1999), el agente causal de estas enfermedades en tabaco es diverso e iduce síntomas confusos (Rochester et al., 1994; Rojas et al., 1993).

== Importancia económica y control ==

La industria del [[Tabaco|tabaco]] constituye un importante segmento de las actividades de negocio en el mundo entero. Por la amplia, insistente y cada vez mayor demanda, que no se afecta fácilmente por los cambios de precio de la hoja, ni por el ingreso del consumidor, a parte que el crecimiento de la población mundial y el número de fumadores, le aportan un mercado en continuo incremento. Los daños causados por [[Geminivirus|geminivirus]] inciden considerablemente en la economía pues las hojas de las plantas infectadas generalmente son pequeñas, deformadas y no cosechables.

Además las plantas infectadas son más susceptibles a otros patógenos, particularmente Cercospora. Su control fundamental es sobre el vector [[B. tabaci|B. tabaci]] (Genn.). La destrucción de toda la materia viva al termino de cada cosecha. Sembrar en la época óptima según la zona, evitar colindancia con campos más viejos infectados, la eliminación de malezas hospedantes en los bordes de los campos y guardarraya, utilización de transplantes sanos, y la selección negativa de las plantas enfermas en el campo. 

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[[Category:Ciencias_agrícolas]][[Category:Fitopatología]][[Category:Virus]]

Miopatía multicore

2021-10-30T15:07:31Z

Carmen trad idict: /* Distrofinopatías */

{{sistema:Moderación_Salud}}
{{Enfermedad
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|descripcion= La Miopatía multicore, también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.}}

La '''Miopatía multicore''', también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.

Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que tienen en común una ex-presión clínica precoz (en los primeros meses de vida) y una biopsia muscular con alteraciones estructurales específicas de la fibra muscular.

Son genéticamente heterogéneas. Una entidad específica puede estar asociada a mutaciones en más de un gen y muchos de los genes causales pueden asociar-se a más de un fenotipo clinicopatológico

La presentación clínica de las miopatías congénitas es característica: hipotonía desde el nacimiento o los primeros meses de vida, debilidad muscular proximal, reflejos steotendinosos disminuidos, di-paresia facial y trastornos respiratorios y alimentarios o ambos en los casos más graves. La oftalmoparesia es también un signo relevante y su presen-cia orienta a tipos específicos de miopatía congénita.

El curso de las miopatías es no progresivo o lentamente progresivo. En la actualidad, las miopatías congénitas pueden clasificarse, de acuerdo con las alteraciones patológicas del músculo observadas con microscopía óptica y electrónica, en miopatías con acumulación de proteínas (nemalínica y otras), miopatías con cores, miopatías con núcleos centrales y miopatías con variación del tamaño de las fibras.

Avances recientes sugieren que una anomalía en el acoplamiento excitación-contracción muscular puede ser un tema común en todas las miopatías congénitas, a través de filamentos contráctiles malformados como ocurre en las miopatías nemalínicas o por alteración de la homeostasis del calcio en la tríada (el componente funcional más pequeño de la fibra muscular que incluye el túbulo T y el retículo sarcoplásmico), en el caso de la miopatía miotubular/centronuclear y la miopatía con cores.

En esta revisión, se va a realizar una descripción de cada una de las principales miopatías congénitas y se van a detallar todos los avances alcanzados enla última década en la genética de estas enfermedades, su correlación con la clínica y la histopatología y la descripción de nuevos cuadros clinicopatológicos que expanden el universo de las miopatías congénitas.

==Elementos Clínicos==
Las miopatías congénitas tienen elementos clínicos comunes, aunque pueden diferenciarse entre sí en algunos aspectos. Coinciden en un inicio precoz en los primeros meses de vida, algunas desde el primer día de vida con trastornos respiratorios graves, se trata por ejemplo de la miopatía miotubular y la miopatía nemalínica grave. Las miopatías congéni-tas leves pueden expresarse en la edad escolar e incluso en la edad adulta.

El signo cardinal de las miopatías congénitas es la hipotonía. Es de inicio precoz y casi siempre es detectable en el recién nacido, aún en los casos no graves. Si bien la hipotonía es generalizada, está más marcada en las cinturas y la musculatura cervi-cal. La diparesia facial y la cefaloparesia son signos característicos.

La oftalmoparesia/ptosis palpebral se observa en general en los casos de miopatía miotubular y centronuclear, pero también puede estar presente en casos de miopatía nemalínica y ulticore/minicore.

La debilidad muscular es más prominente en la musculatura proximal y cervical.Los reflejos osteotendinosos suelen estar dismi-nuidos o abolidos. Se asocian trastornos de succión/deglución y, en los más graves (miopatía miotubular y forma neonatal de miopatía nemalínica), existe debilidad de la musculatura respiratoria que lleva a una dependencia de la ventilación mecánica pro-longada o permanente desde el nacimiento.

==Clasificación==
Las miopatías congénitas se clasifican actualmente de acuerdo con la alteración estructural/histoquí-mica del músculo y en relación con la mutación genética causal. Los tres tipos clínicos clásicos son las miopatías nemalínicas, con coresy con núcleos centrales pero se debe agregar la miopatía con desproporción congénita del tipo de fibras, en la que la única alteración es la atrofia de las fibras de tipo 1, hallazgo observado en las demás miopatías pero asociado a otras alteraciones pato-lógicas específicas

===Distrofinopatías===
Dentro de este grupo se incluyen dos formas alélicas que se diferencian por su gravedad y edad de aparición y que se conocen como forma de Duchenne (DMD)y de Becker (DMB). La primera debuta precozmente (antes de los 5 años) con debilidad muscular progresiva que comienza afectando a la cintura pélvica, afectando posteriormente la musculatura axial y finalmente la distal de los miembros, respetando la musculatura facial. En la segunda, la capacidad de deambulación se mantiene con frecuencia hasta la 6adécada.

Existen formas intermedias y otras formas clínicas mucho más excepcionales en forma de cardiomiopatías aisladas, cuadros de intolerancia al ejercicio o miopatías restringidas al cuadriceps. En todas ellas es bastante característica la pseudohipertrofia gemelarque es un rasgo fenotípico no exclusivo de este grupo pero sí muy orientativo. Un tercio de pacientes con DMD presentan un retraso mental moderado y no progresivo. La evolución de la debilidad varía de unas formas a otras en función del defecto molecular subyacente.

Los estudios complementarios muestran una gran elevación de la tasa sérica de CK sérica (entre 20 y 100 veces el valor normal) aunque decae con el tiempo. El electromiograma muestra un patrón miopático difuso e inespecífico y el examen histológico del músculo muestra un patrón de desestructuración de la arquitectura miofibrilar con cambios degenerativos, fenómenos de regeneración y una ausencia completa de distrofina puesta de manifiesto mediante una tinción con anticuerpos frente a diferentes dominios de la proteína. En las formas de Becker la cantidad de distrofina puede ser normal pero el [[Western blot]] pone de manifiesto la anormalidad de su estructura.

El defecto molecular subyacente afecta a la distrofina, codificada por un gen localizado en el cromosomaXp21(tabla 2 al final del documento) y cuya ausencia o déficit funcional aumenta la susceptibilidad de la fibra muscular a la destrucción por causas de tipo mecánico. Se trata de una condición transmitida con una herencia recesiva con penetrancia completa y el espectro mutacional en ambas formas se compone mayoriotariamente por delecionesen este gen que afectan a 2/3 de los casos correspondiendo el resto a duplicaciones y mutaciones puntuales. La diferente expresión fenotípica de una mutación que afecta un mismo gen se debe tanto a las características de la propia deleción como a la localización de la misma dentro de la estructura del gen de la distrofina.

Aproximadamente 1/3 de los casos son neomutaciones sin antecedentes familiares. El diagnóstico molecular que puede ser directo, examinando la presencia de deleciones en los exones del gen de la distrofina, o cuando ello no es posible (no hay afecto vivo o no se trata de deleciones) o indirecto, examinando los haplotipos confeccionados con marcadores tanto extragénicos como intragénicos que permiten efectuar un consejo genético fiable en la mayoría de casos.

===Distrofia de cinturas===
Este es el grupo que ha experiomentado mayotes cambios en los últimos años y en el que la adecuada jerarquización de los datos clínicos y paraclínicos debe ser evaluada rigurosamente antes de planificar el diagnóstico molecular pues son más de 8 grupos con herencia y otros cinco con herencia dominante los incluidos en este apartado (tablas 3 y4al final del documento), algunos de ellos con manifestaciones diferentes por variación alélica.

El términode "distrofia de cinturas" se usaba para designar a toda distrofia muscular que cursando con debilidad y atrofia de distribución proximal afectase por igual a hombres y mujeres. Un gran número de miopatías e incluso enfermedades no primariamente musculares pueden presentarse con este perfil clínico-topográfico que incluye una debilidad progresiva de la musculatura de ambas cinturas con relativa preservación hasta estadíos finales de la musculatura facial y distal en manos.

En términos generales, se puede decir que las formas recesivas que suelen debutar en la primera infancia tardía (entre los 9 y 12 años) o inmediatamente después son las más frecuentes en nuestro medio y se deben mayoritariamente a mutaciones en el gen de la calpaína 3(LGMD2A).

Las formas de inicio más precoz y que recuerdan a las distrofinopatías más graves (DMD) suelen ser debidas a mutaciones en alguna de las 4 subunidades del complejo sarcoglicano, que es un conjunto de proteínas de membrana relacionadas con la distrofina, cada una de ellas codificada por un gen diferente.

Hay formas clínicas de sarcoglicanopatías con un perfil, clínico más benigno que son superponibles a las calpainopatías.

Existen otras formas de distrofia de cinturas no debidas a alteraciones en genes estructurales con expresión fenotípica muy variable aún dentro de la misma familia afectando la musculatura proximal, la distal o ambas (LGMD2B). Las formas de distrofia de cinturas con herencia dominante son mucho menos frecuentes y entre ellas cabe destacar las asociadas a miocardiopatía y contracturas articulares conocidas como formas de Emery-Dreyfussdominante que se deben a mutaciones en el gen de la lamina A/C aunque sub espectro fenotípico no está totalmente esclarecido. En las tablas 5 y6 se adjunta un resumen de las características clínicas de este grupo de distrofias.

El diagnóstico clínico se apoya en los hallazgos de la biopsia que muestra hallazgos inespecíficos de naturaleza distrófica e intensidad variable siendo de gran utilidad el comportamiento tincional con los anticuerpos frente a las diferentes subunidades del complejo sarcoglicano, la calpaína y la disferlina que sirven para orientar el diagnóstico molecular de confirmación.

==Distrofia facioescapulohumeral y síndromes relacionados==
Se trata sin duda de la distrofia que presenta una mayor versatilidad clínica y donde los hallazgos moleculares no han permitido establecer aún una verdadera clasificación y las correspondientes correlaciones fenotípicas por lo que nos referiremos de forma general al síndrome facioescapulohumeral (SFEH) dentro del cual se puede individualizar una forma nosológica con un correlato molecular bastante bien definido y otras formas de causa desconocida que ilustran la heterogeneidad genética del síndrome. El SFEH se caracteriza por la presencia de debilidad más o menos progresiva que afecta a la musculatura facial y escapular y que puede tener un origen miopático o neurógeno.

Dentro de él, la causa más frecuente es la distrofia facioescapulohumeralque es una miopatía de base genética transmitida habitualmente con un patrón de herencia autosómico dominante aunque puede haber casos esporádicos debidos a mutaciones de novo.

Esta distrofia no tiene un patrón clínico uniforme, aunque la clínica de las formas más típicas se inicia de forma insidiosa a partir de la década de la vida, comenzando por la musculatura facial que da el característico aspecto inexpresivo a estos pacientes que son incapaces de esbozar siquiera una sonrisa o cerrar completamente los ojos. Posteriormente se afecta la musculatura que fija la escápula, dando lugar a una escápula alata, alcanzando finalmente los miembros inferiores. Un 20% de los afectados está confinado a una silla de ruedas en la edad intermedia de la vida y se corresponden con las formas de inicio infantil precoz.

En el otro extremo fenotípico se encuentran individuos portadores con una agenesia o hipodesarrollo de algún músculo como única manifestación de la enfermedad. Una de las características más llamativas de la enfermedad es su carácter asimétrico. Existen casos esporádicos aunque para asegurar esta condición, debe excluirse cuidadosamente la presencia de signos miopáticos mínimos en los padres.

El diagnóstico es clínico. La CPK es normal o moderadamente elevada y el patrón EMG es muchas veces de tipo mixto miopático-denervativo. La biopsia muscular muestra un patrón distrófico de intensidad variable que a veces no se corresponden con la gravedad de la clínica.

Se ha localizado el gen responsable de la mayoría de casos conherencia dominante y algunos esporádicos en la región q35 del cromosoma 4, presentando una deleción cuyo tamaño variable se correlaciona con la gravedadde la enfermedad. No existe un consenso universal sobre cual es el límite superior dentro del rango patológico. Existen otros genes en otros locus cromosómicos aún desconocidos implicados en cuadros similares de naturaleza miopática

==Distrofias congénitas==
Bajo este término se engloban un grupo de entidades anatomoclínicas, de genética heterogénea y cuyo rasgo común es la asociación de debilidad muscular e hipotonía desde la infancia temprana, o artrogriposis con hallazgos miopáticos en la biopsia muscular no característicos de ninguna otra miopatía reconocible.

Desde el punto de vista clínico se dividen en cuadros con y sin participación del SNC que se transmiten de forma autosómica recesiva y cuadros con herencia dominante. Dentro de los cuadros sin participación cerebral existen variedades más o menos graves, dependiendo de la edad de comienzo y de la gravedad de las alteraciones esqueléticas asociadas.

Se distingue una forma miopática puray otra que es posible sea una variante de la anterior con pequeñas alteraciones estructurales del SNCvisibles en la RNM debidas probablemente a un retraso de la mielinización (en ocasiones puede haber una franca afectación de sustancia blanca) y que presentan una inteligencia normal aunque a veces tienen crisis epilépticas. En este grupo un rasgo fenotípico esencial para el diagnóstico, es la presencia de contracturas articulares y rigidez espinal que plantea el diagnóstico diferencial con la distrofia de Emery-Dreyfussy la miopatía de Bethlem.

==Distrofia oculofaríngea==
Se trata de una miopatía que se transmite con una herencia dominante y penetrancia casi completa que debuta por encima de los 50 años en forma de ptosis bilateral, con oftalmoparesia, debilidad leve de ambas cinturas y disfagia progresiva que condiciona trastornos alimentarios en el paciente. La evolución es muy lenta y apenas ocasiona incapacidad en otros músculos. La biopsia muestra un músculo de características distróficas con vacuolización y filamentos intranucleares.

El cuadro se debe a mutaciones en forma de expansión de un triplete GCG en el gen PABP2del cromosoma 14.Existen fenocopias de este cuadro debidas a alteraciones de tipo mitocondrial y formas oculofaringodistales descritas en Japón cuyo enclave nosológico no ha sido determinado aún.

== Distrofia de Emery-Dreyfuss==
Esta distrofia se transmite con herencia recesiva ligada al cromosoma X y se caracteriza clínicamente por la presencia de contracturas precoces de la articulación del codo, del tendón de Aquiles y de la musculatura cervical posterior, antes de desarrollar debilidad muscular. Esta es moderada, de distribución húmero-peroneal y muy lentamente progresiva. Es característica de esta distrofia la presencia de un trastorno de la conducción cardíaca que puede provocar la muerte súbita y que puede evitarse con la implantación de un marcapasos.

El diagnóstico se puede hacer estudiando la presencia de emerina en zar el diagnóstico molecular ya que el gen de la emerina es muy grande y su estudio completo muy laborioso.

==Distrofias distales==
Existen distrofias caracterizadas por una afectación preferentemente distal y a veces de manera casi exclusiva. Pueden afectar de manera predominante al compartimento anterior, al posterior o a ambos. Existen 4 formas no alélicas transmitidas con herencia dominante (dos con inicio precoz, una con inicio tardío y otra debilidad de cuerdas vocales y faríngea asociada) y otras dos con herencia recesiva

==Síndromes miotónicos==
Se trata de un conjunto de trastornos de etiología muy heterogénea agrupados en base a la presencia en todos ellos de miotonía clínica o eléctrica. La miotonía se define clínicamente como la dificultad para la relajación muscular post-contracción. Su correlato electromiográfico se caracteriza por la presencia de descargas de elevada frecuencia, derivadas de una excesiva irritabilidad de la membrana muscular.

Se pueden distinguir dos grupos: el primero constituido por la distrofia miotónicay la miopatía proximal con miotoníay el segundo en el que se incluyen las parálisis periódicas, la paramiotonía congénita, la miotonía congénitaen sus variantes dominante o recesiva. Existen otros síndromes miotónicos con anomalías dismórficas como la condrodistrofia miotónicade la que sólo mencionaremos los principales rasgos ya que es muy rara y no entra habitualmente en el diagnóstico diferencial.

==Fuente==
*Beckmann JS, Brown RH, Muntini F, Urtizberea A, Bonnemann C, Bushby KMD. Workshop report: the 1766th/67th ENMC sponsored workshop-the limb-girdle muscular dystrophies. Neuromusc Disorders 1999; (in press)
*Emery AEH (ed). Neuromuscular disorders: clinical and molecular genetics. John Wiley & Sons, Chichester, 1998.
*Barohn RJ, Amato AA, Griggs RC. Overview of distal myopathies: from the clinical to the molecular. Neuromusc Disord 1998; 8: 309-316.
*Bushby KMD. Making sense of the limb-girdle muscular dystrophies. Brain 1999; 122: 1403-1420.
*Bushby KMD. The limb-girdle muscular dystrophies-multiple genes, multiple mechanisms. Hum Mol Genet 1999; 8: 1875-1882.
Dubowitz V. Muscle disorders in childhood. 2 Edition. W. Saunders Company, London, pp 134-176.dystrophy type 2G is caused by mutations in the gene encoding the sarcomeric protein.

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Artritis y encefalitis caprina

2021-10-30T15:01:50Z

Carmen trad idict: /* Análisis de laboratorio */

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La '''artritis y encefalitis caprina''' (AEC) es una [[enfermedad]] viral de las cabras, de importancia económica. El [[virus]] de la artritis y encefalitis caprina (VAEC) es un lentivirus que infecta a sus huéspedes de por vida. Aunque la mayoría de las infecciones son subclínicas, algunos animales desarrollan síndromes progresivos intratables tales como poliartritis en animales adultos y encefalomielitis en cabritos. Este virus también causa mastitis indurativa, resultando en una disminución en la producción de leche. Las infecciones por el VAEC disminuyen de por vida la productividad en las cabras lecheras, especialmente cuando la prevalencia de la infección dentro de un rebaño es alta. Además, el VAEC crea una barrera a la exportación de cabras provenientes de países donde es endémica, entre ellos los Estados Unidos.

El VAEC está estrechamente relacionado al virus de maedi-visna (VMV), que se encuentra con mayor frecuencia en las ovejas. Aunque los casos documentados de transmisión natural cruzada inter-especies son poco comunes en la actualidad, el VAEC puede infectar a las ovejas y el VMV puede infectar a las cabras. En Suiza, el VAEC se reintrodujo a rodeos de cabras libres, por exposición a las ovejas. Asimismo, recientemente se ha demostrado la recombinación entre el VMV y el VAEC. Estos hallazgos indican que los programas de erradicación de la enfermedad de maedivisna (neumonía progresiva ovina) o de la artritis y encefalitis caprina deben abarcar ambas infecciones, simultáneamente.

== Etiología ==
La AEC se debe a la infección por el virus de la artritis y encefalitis caprina, que
pertenece al género Lentivirus de la familia Retroviridae (subfamilia Orthoretrovirinae). Varias cepas genéticamente distintas circulan en las cabras.

Los análisis filogenéticos han demostrado que el VAEC está estrechamente relacionado al virus de Maedi-Visna, un lentivirus que se encuentra con mayor frecuencia en las ovejas. Estos dos virus comparten numerosas características y se los considera en conjunto como, lentivirus de los pequeños rumiantes (LVPR). Los primeros estudios filogenéticos sugerían que el LVPR se podía dividir en seis clados secuenciales, del I al VI. El clado I contiene el virus visna prototipo, islandés, y a las cepas del VMV relacionadas. El clado II incluye a cepas de lentivirus norteamericano aisladas de ovejas. El clado III consiste en el LVPR de noruega, y el clado IV en LVPR francés. El clado V incluye a las cepas francesa y suiza, cepas prototipo norteamericanas y cepas de lentivirus ovino norteamericano. El clado VI contiene el LVPR francés. En este análisis, los clados III a VI contienen LVPR relacionados tanto de las ovejas como de las cabras mientras que los clados I y II son más especie específicos. Estos hallazgos sugirieron en que estos virus podrían estar más estrechamente relacionados entre sí, en algunos casos, que con otros VAEC o VMV, pero los estudios se realizaron en base a secuencias cortas de ácidos nucleicos.
Un nuevo análisis filogenético, en base a secuencias genéticas más largas, divide a estos virus en 4 grupos secuenciales principales, de la A a la D. Además, los grupos secuenciales A y B se siguen dividiendo en subtipos. El grupo A contiene al menos siete subtipos y el grupo B al menos dos subtipos. Hasta la fecha, los subtipos A5 y A7, y los grupos C y D se han identificado en cabras únicamente. Los subtipos A1 y A2 se han aislado exclusivamente en ovejas. Los subtipos A3, A4, A6, B1 y B2 se han encontrado en ambas especies. Recientemente, se ha demostrado una recombinación entre un virus maedivisna del grupo A y un virus de la artritis y encefalitis caprina del grupo B en cabras infectadas con ambos virus.

== Especies afectadas ==
El VAEC infecta a las cabras y, en menor medida, a las ovejas. Se desconoce la frecuencia de la transmisión cruzada entre especies. Raras veces se ha demostrado bajo condiciones naturales, pero el manejo de los animales puede influir significativamente.

Se ha registrado evidencia serológica de infecciones por LVPR en rumiantes silvestres, entre ellos muflones, íbices y rebecos; no obstante, la evidencia preliminar sugiere que estos virus pueden ser distintos al CAEV y el VMV.

== Distribución geográfica ==
El VAEC es común en las cabras lecheras de la mayoría de los países industrializados. Raras veces se encuentra este virus en las razas criollas de países en desarrollo, a menos que hayan tenido contacto con cabras importadas.

== Transmisión ==
El VAEC se transmite principalmente de las hembras a las crías, por ingestión de calostro o leche que contiene el virus; la transmisión suele ocurrir en las etapas tempranas de la vida. La transmisión horizontal también se puede producir por contacto directo, por exposición a fómites durante la alimentación, o por exposición a leche contaminada en las salas de ordeño. La transmisión iatrogénica puede ocurrir a través de agujas contaminadas u otros fomites contaminados con sangre. La existencia de la transmisión in utero es un tema controvertido; la mayoría de las fuentes sugieren que tiene poca importancia. Se ha encontrado el VAEC en el semen, pero ésta vía no ha sido investigada en detalle. Los humanos pueden diseminar el VAEC entre los rebaños a través de fomites.
El VAEC infecta a las cabras de por vida, pero las cargas virales en los animales son variables. Tanto los animales sintomáticos como los asintomáticos pueden transmitir el VAEC.

Las ovejas pueden servir como fuente de transmisión de los LVPR a las cabras y viceversa. Existe poca información sobre las rutas de transmisión entre las cabras y las ovejas, pero se ha propuesto a la ingestión de leche o calostro contaminados, o al contacto cercano entre las dos especies en establos hacinados como posibles vías. Bajo condiciones experimentales, las crías amamantando de cabras infectadas se pueden infectar persistentemente con el
VAEC.

== Período de incubación ==
El período de incubación es altamente variable. La mayoría de las cabras se infectan cuando son muy jóvenes y desarrollan la enfermedad después de meses o años. La encefalitis suele aparecer en cabritos de 2 a 6 meses de vida, pero se ha registrado en un cabrito de un mes y en cabras de mayor edad. Por lo general, la poliartritis se observa en los animales adultos.

== Signos clínicos ==
La mayoría de las cabras permanecen asintomáticas, pero una minoría desarrolla signos clínicos. La encefalomielitis (paresia progresiva) se produce principalmente en cabritos de 2 a 6 meses de vida, pero también se ha registrado en un cabrito de un mes y en animales de mayor edad, incluyendo adultos. Los síntomas iniciales en los cabritos pueden incluir cojera, ataxia, déficit postural de las patas traseras, hipertonia e hiperreflexia. Inicialmente, los cabritos se muestran vivaces y alertos, y continúan alimentándose normalmente. Los síntomas neurológicos empeoran gradualmente hasta convertirse en paraparesia, tetraparesia o parálisis. Algunos cabritos afectados pueden mostrar depresión, inclinación de la cabeza, marcha en círculos, ceguera, nistagmo, opistótonos, tortícolis, trastornos de los nervios faciales, pedaleo o disfagia. Se han registrado aumentos variables de la temperatura corporal. Los cabritos afectados son sacrificados por razones económicas o de bienestar animal, o finalmente mueren debido a causas secundarias tales como neumonía. Aparentemente, algunas cabras se han recuperado, pero no es común.

Raras veces se registran síntomas neurológicos en animales adultos. Estos casos se caracterizan inicialmente por anomalías pequeñas en la marcha, cojera y deformación del casco, que progresan a parálisis en semanas o meses. Los reflejos permanecen intactos. Ocasionalmente, se han informado otros síntomas tales como temblores generalizados, nistagmo, trismo, salivación y ceguera.

El principal síndrome en las cabras adultas es la poliartritis dolorosa crónica acompañada de sinovitis y bursitis. Los primeros síntomas incluyen distensión de la cápsula articular y un grado variable de cojera. Las articulaciones carpianas resultan afectadas con mayor frecuencia, pero también pueden aparecer síntomas en otras articulaciones. Aunque el curso de la enfermedad es lento, es siempre progresivo. En las fases tardías, las cabras pueden caminar con las patas delanteras flexionadas o echarse. Además, los animales afectados pierden la condición corporal y suelen presentar un pelaje hirsuto y áspero.

Puede aparecer mastitis indurativa en las hembras. Estas cabras muestran inflamación y endurecimiento de la glándula mamaria y producen cantidades inferiores de leche con apariencia normal. En casos graves existe agalactia durante la parición. En algunos casos, la glándula mamaria puede ablandarse y la producción de leche puede acercarse a los niveles normales; en otros, la producción de leche se mantiene en niveles bajos. En general, se calcula que la producción de leche disminuye alrededor del 10 % en los rebaños afectados.

Ocasionalmente, las cabras con evidencia serológica de infección por VAEC pueden desarrollar neumonía intersticial crónica y disnea progresiva. Se han descrito otros síntomas en cabras seropositivas, entre ellos bajo peso al nacer en las crías, crecimiento más lento y un aumento de fallas reproductivas.

== Diagnóstico ==
=== Clínico ===
Se debe sospechar de artritis y encefalitis caprina en animales adultos con poliartritis y/o mastitis indurativa, y en los cabritos con parecía progresiva, especialmente cuando aparece más de un síndrome en el rebaño. Se puede realizar un diagnóstico presuntivo en base al historial y los signos clínicos.
=== Diagnóstico diferencial ===
El diagnóstico diferencial para la artritis causada por el VAEC incluye a la artritis traumática y la artritis infecciosa causada por especies de Mycoplasma. En los animales jóvenes con paresia progresiva, se deben considerar la ataxia enzoótica, la nematodiasis cerebroespinal, los abscesos o trauma de la médula espinal, y los trastornos congénitos de la médula espinal y la columna vertebral. En cabras con síntomas de compromiso cerebral, el diagnóstico diferencial también incluye la polioencéfalomalacia, listeriosis y rabia. La forma pulmonar en las cabras adultas se puede parecer a la forma pulmonar de la linfadenitis caseosa.
=== Análisis de laboratorio ===
El diagnóstico de la AECse puede realizar mediante las técnicas de detección del ácido nucleico, PCR, la inmunotransferencia de tipo [[Southern blot]] y la hibridación in situ. Estas pruebas se utilizan en algunos laboratorios para obtener un diagnóstico rápido.

También se puede diagnosticar la enfermedad mediante una combinación de serología y signos clínicos, junto con el examen histológico de los tejidos cuando fuera necesario.

Las pruebas serológicas utilizadas con mayor frecuencia son las de inmunodifusión en gel de agar (AGID) y ELISA. Por lo general, sólo se realiza la inmunotransferencia de tipo [[Western blot]] en laboratorios especializados, pero la misma puede resultar útil cuando los sueros muestran resultados erróneos en otras pruebas. La radioinmunoprecipitación y el radioinmunoensayo se suelen utilizar en investigación exclusivamente. El diagnóstico serológico de esta enfermedad presenta algunas limitaciones. La seroconversión generalmente ocurre después de meses, más que semanas, y puede ser impredecible. Algunas cabras pueden permanecer seronegativas, y las cabras con títulos bajos pueden volverse temporalmente seronegativas. Los anticuerpos maternos pueden interferir con la detección en las crías. En las cabras adultas, un resultado positivo puede indicar que la cabra está infectada de manera persistente con el VAEC, pero no confirma que los síntomas en un animal individual sean causados por este virus porque la mayoría de las cabras infectadas no presentan síntomas. Debido a estas limitaciones, la serología tiene mayor valor para el control de los rebaños que para el diagnóstico de la enfermedad en animales individuales.

En los animales sintomáticos seropositivos, la histología puede confirmar el diagnóstico en las muestras de la biopsia o la necropsia. El aislamiento del virus también puede ser de utilidad; no obstante, los títulos virales son variables, pueden ser bajos en la sangre y fluctuar con el paso del tiempo. El VAEC se aísla mediante el co-cultivo de los leucocitos de la leche o la sangre periférica proveniente de animales vivos con células de membrana sinovial de cabra (CMSC) u otras líneas celulares adecuadas. El VAEC también se puede aislar de los tejidos afectados durante la necropsia. En los cocultivos con CMSC que muestran efectos citopáticos, se puede confirmar la presencia del virus con métodos de inmunomarcaje y microscopía electrónica.

Se pueden analizar los cultivos de macrófagos adherentes que se establecen a partir del lavado broncoalveolar post mortem para ver la producción viral mediante microscopía electrónica o un ensayo con transcriptasa inversa. También se puede llevar a cabo un co-cultivo de los mismos con células indicadoras para el aislamiento del virus.

=== Muestras a recolectar ===
Se debe recolectar suero para la serología. Además, se puede analizar la leche para detectar anticuerpos. Se puede realizar el aislamiento del virus en la sangre periférica o la leche de animales vivos, y posiblemente en el líquido aspirado de las articulaciones. Durante la [[necropsia]], se puede aislar el VAEC de los tejidos afectados, tales como el [[pulmón]], la membrana sinovial, la médula espinal y cerebral o la ubre. La muestra específica varía según el [[síndrome]]. También se pueden obtener macrófagos alveolares de los pulmones durante la necropsia, mediante lavados bronco alveolares post mortem. Las muestras para el aislamiento del virus y los macrófagos alveolares deben ser tan frescos como sea posible.

== Tratamiento ==
No existe un tratamiento específico para la AEC, pero la [[terapia]] de sostén puede mejorar el bienestar de las cabras afectadas. Las medidas posibles incluyen el corte de pezuñas, el suministro de material adicional para las camas, y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) a las cabras con artritis. Se debe suministrar alimento de alta calidad y digestibilidad.

==Fuente==
*https://www.capraispana.com/la-artritis-encefalitis-caprina-cae/

[[Category:Salud]][[Category:Enfermedades]]

Quiste hidatídico

2021-10-30T14:59:59Z

Carmen trad idict: /* Diagnóstico */

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'''Quiste hidatídico'''. Conocido también como hidatidosis humana, es una parasitosis causada por céstodos del género [[Echinococcus granulosus|Echinococcus]].

Los helmintos o vermes son agentes infecciosos con una alta prevalencia en el mundo; incluso se ha llegado a pensar que existen tantas helmintiasis como personas si se tienen en cuenta las infecciones múltiples. Dentro de este grupo de organismos se puede encontrar la Taenia echinococcus, una especie de céstodo que en su estado larvario produce en el hombre la equinococosis o enfermedad hidatídica.

El cestodo adulto [[Echinococcus granulosus]], con localización en el intestino delgado de los perros, los que constituyen el hospedero definitivo, mide alrededor de 2 - 6 mm de longitud, consta habitualmente de 3 - 4 proglótides (inmaduro, maduro y grávido), y un escólex con cuatro ventosas y una doble corona de ganchos.

[[Archivo:Perro_Hospedero_Definitivo.jpg|miniaturadeimagen|righto left|Hospedero Definitivo]]

Los huevos (30 - 40 µm), son la forma infectiva para los hospederos intermediarios (principalmente ungulados como [[ovejas]], [[cerdos]], [[ganado vacuno]], [[cabras]], [[caballos]]) y otros que pueden tener un papel en el ciclo biológico ([[marsupiales]], [[roedores]], [[carnívoros]]). Los humanos constituyen es hospederos accidentales.

[[Archivo:Huevo_180px-Echinococcus_Egg.jpg |miniaturadeimagen|righto left|Huevo de Echinococcus, también conocido como embrióforo]]

==Mecanismos de transmisión==
El humano se infecta por la ingestión de huevos de Echinococcus presentes en alimentos, agua o suelos contaminados, o por contacto directo con los animales hospederos. Se ha observado que los huevos se adhieren al pelaje de los cánidos, principalmente alrededor del ano, hocico, muslos y patas.
También se ha sugerido que contribuyen en la diseminación de huevos el viento, moscas y escarabajos.

==Espectro clínico==
La infección del humano por E. granulosus da lugar a la formación de quistes en casi cualquier órgano, con mayor frecuencia únicos. La ubicación más frecuente es hígado (>65%) y pulmones (25%); estudios realizados mediante ultrasonido ofrecen evidencia de que estos quistes pueden crecer alrededor de 1 - 50 mm/año o persistir sin cambios a lo largo de años. También pueden sufrir ruptura espontanea, colapso o desaparecer. Existen reportes de parasitosis ósea, renal, muscular, en bazo, sistema nervioso central y ojos.
Los sujetos infectados cursan asintomáticos durante meses, años o permanentemente. Las manifestaciones dependen del órgano afectado, el número de quistes, su tamaño, desarrollo (actividad o inactividad) y la presión ejercida sobre tejidos u órganos adyacentes. El principal mecanismo patógeno de esta estructura es mecánico, debido a que es una masa ocupativa que puede causar desplazamientos muy importantes. Cabe recordar que los quistes localizados en cerebro o a nivel ocular pueden dar lugar a manifestaciones clínicas tempranas.

Cuando las manifestaciones clínicas se encuentran ausentes, o son de índole inespecífica, el diagnóstico puede ser difícil. De manera notable, un 10–20% de los diagnósticos se realiza en pacientes menores a 16 años de edad. De hecho, es necesario contemplar la posibilidad de que la niñez sea una etapa de la vida en la que se suceda la infección con mayor frecuencia, debido al contacto estrecho con animales de compañía.

En la hidatidosis quística, 5 días después de la ingestión de huevos, el metacestodo vesicular presenta dos capas, una interna, la germinativa, una externa, acelular (endoquiste), el cual mide 60 - 70 µm. La inducción de una reacción granulomatosa en el hospedero da lugar a la formación de una tercera capa, de tejido conectivo (periquiste - capa adventicia). El contenido líquido es claro, casi como "agua de roca".
La capa germinal da lugar a vesículas en las que se desarrollan protoescólices, con 4 ventosas y corona de ganchos (escólices). Estas vesículas pueden encontrarse adheridas a la pared o libres, en el líquido. El conjunto de restos membranales, protoescólices, constituyen la denominada "arenilla".
El tamaño del quiste oscila entre 1 - 15 cm, pero puede ser mayor, con varios litros de líquido en su interior. Su desarrollo es lento, y con el tiempo puede dar lugar a una masa ocupativa de importancia. El contenido líquido es habitualmente claro.
El líquido quístico es una mezcla compleja de [[glucolipoproteínas]], [[carbohidratos]], [[aminoácidos]] y sales y productos del metabolismo del metacestodo en una base del 98% de agua, con pH neutro. Algunos de sus componentes provienen del hospedero, principalmente [[albúmina]] e [[inmunoglobulinas]].

==Manifestaciones clínicas==
Las manifestaciones clínicas son inespecíficas, y dentro de las más frecuentes se encuentran: [[Hepatomegalia]], dolor en hipocondrio derecho, epigástrico, [[náusea]], [[vómito]], [[urticaria]], [[distensión abdominal]], [[colestasis]], [[hipertensión portal]], [[cirrosis biliar]], [[ascitis]] y otros signos y síntomas asociados a la masa ocupativa (tales como compromiso pulmonar).
Cuando el quiste llega a romperse, pueden presentarse reacciones alérgicas de diversa magnitud, hasta un choque anafiláctico. También es posible la diseminación de protescólices, lo que dará lugar a una hidatidosis secundaria.

Los quistes pulmonares se acompañan de tos crónica con expectoración, disnea, vómito, hemoptisis, pleuritis y abcesos pulmonares. La ruptura de un quiste a este nivel puede significar la eliminación por bronquios de las membranas o su retención, con la posiblidad de infección bacteriana o micótica secundaria.

==Diagnóstico==
El diagnóstico de la hidatidosis humana se basa en los antecedentes epidemiológicos, los hallazgos clínicos, técnicas imagenológicas y serología.
* La ultrasonografía (US) es la base del diagnóstico de la parasitosis de localización abdominal (número, tamaño y vitalidad de los quistes) y también permite la visualización de quistes en otros órganos. Se apoya en tomografía axial computarizada y RMN.
Los quistes se clasifican en CE1-CE5, de acuerdo a la apariencia del contenido y la pared: Activo (CE1 and 2), transicional (CE3) e inactivo (CE4 y 5). Además, se contemplan como CL los casos dudosos.

* Los rayos X son de utilidad ante la ubicación de quistes a nivel pulmonar o en condición calcificada en otros sitios.
La resonancia magnética y la tomografía axial computarizada se indican en localizaciones subdiafragmática, ante diseminación, en ubicaciones extra-abdominales, complicaciones y para evaluación prequirúrgica. Es preferible la primera, ya que permite la visualización de áreas líquidas.
* Serología:
Los estudios serológicos confirman el diagnóstico imagenológico.
Independientemente de su localización, los quistes intactos provocan una respuesta inmune mínima.
Los quistes con fisuras o que han sufrido ruptura se asocian, en cambio, a una fuerte respuesta.
Las mejores pruebas confirmatorias, utilizadas en combinación, son ELISA, HAI, [[Western blot]]. Un kit comercial basado en ELISA existe en EEUU. La especificidad de estas pruebas se ve limitada debido a reacciones cruzadas con otras patologías: Infección por E. multilocularis, Taenia solium, algunos nematodos, trematodos, tumores, cirrosis hepática, entre otras.
Es necesario realizar pruebas confirmatorias en casos dudosos, mediante la prueba Arc-5 y el empleo de subunidades del Antígeno B e inmunoblot con EgAB8/1.

Se ha utilizado la punción de aguja fina con guía ultrasonográfica en casos dudosos de equinococosis quística para la búsqueda y visualización directa por microscopia de protoescólices, ganchos, y análisis de posibles antígenos o DNA. Se recomienda iniciar el tratamiento con albendazol en días previos al procedimiento y continuarlo al menos durante un mes cuando el diagnóstico es hidatidosis. También es posible el estudio histopatológico de la pieza extraída por cirugía.
Los protescólices también pueden ser demostrados en esputo o mediante lavado broncoealveolar.

==Tratamiento==
No existe el tratamiento estándar. Las indicaciones dependen factores individuales del paciente, las características del quiste, la disponibilidad del equipo adecuado y de personal médico con experiencia, así como del monitoreo a largo a plazo, ya que la toma de decisiones con respecto a las diferentes opciones de tratamiento depende del tipo de quiste, su tamaño, localización, presencia/ausencia de complicaciones.
- Antiparasitarios (siempre se utilizan).
- Tratamiento percutáneo (PAIR, técnicas modificadas de cateterización). Utilizado adecuadamente, PAIR es el método de menor invasividad y efectividad en el tratamiento de quistes hidatídicos. Algunas complicaciones: infección, neumonía, hematobilia
- Resección quirúrgica.
- Observación "wait and see" (en el caso de quistes inactivos. Se requiere de mayor información).
- Monitoreo posterior, cada 3 - 6 meses, durante años. La técnica quirúrgica PAIR (Punción/Aspiración/Inyección/Reaspiración) del quiste debe realizarse por cirujanos expertos, en forma conjunta con fármacos, idealmente albendazol. Esta forma de tratamiento es utilizada en pacientes con quistes de 5 cm de diámetro o mayores, multiseptados, múltiples y en recurrencias. Está contraindicada en quistes superficiales o inaccesibles, calcificados, sólidos o con comunicación a conductos biliares. En la equinococosis alveolar se recurre a la cirugía radical en los casos operables y quimioterapia con albendazol durante al menos 2 años y monitoreo a largo plazo.

Antiparasitarios utilizados:
*Albendazol es el fármaco actual de elección.
*Albendazol + prazicuantel (aparentemente, la combinación es más efectiva para eliminar protescólices). No en casos de equinococosis alveolar.
*Mebendazol.

==Epidemiología==
El potencial biótico de Echinococcus es relativamente bajo.
La enfermedad más frecuente es la ocasionada por E. granulosus.
El riesgo de infección, en ambiente urbano, raro, se asocia a la convivencia con perros, los años de coexistencia con ellos, la alimentación de los mismos con vísceras crudas. Constituye un factor importante la presencia de perros en las calles.
==Prevención y control==
En el caso de hidatidosis quística, se contempla el tratamiento de perros con praziquantel y el control y seguimiento de sus poblaciones, la incineración de vísceras infectadas, y educación sanitaria.
La prevención de la hidatidosis es relativamente sencilla para el caso de animales domésticos o seres humanos, para ello basta con tratar a los perros de zonas rurales, en especial los de los rebaños, con medicamentos antiparasitarios (praziquantel) y, en el caso de mascotas o humanos, controlar el estado de los alimentos y evitar la carne cruda. En cualquier caso, en estados poco avanzados de la enfermedad también puede recurrirse a medicamentos específicos para desparasitar al paciente. Cuando la enfermedad está avanzada hay que recurrir a una combinación de operaciones quirúrgicas y tratamiento médico. Otro elemento de gran importancia es la educación sanitaria.
La supresión del perro pastor ha permitido la erradicación casi total de la hidatidosis en EEUU y Canadá.

==Fuentes==
*Hidiatosis. Disponible en:[https://es.wikipedia.org/wiki/Hidatidosis Wikipedia]. Consultado el 4 de octubre del 2017.
*Hidiatosis. Disponible en:[http://www.onmeda.es/enfermedades/hidatidosis-causas-1324-4.html Onmeda]. Consultado el 4 de octubre del 2017.
*Diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la hidiatosis. Disponible en:[http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0379389316301399 Sciencedirect]. Consultado el 4 de octubre del 2017.
*Hidiatosos. Disponible en:[http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/parasitologia/hidatidosis.html. Facmed]. Consultado el 4 de octubre del 2017.
[[Categoría: Enfermedades]]

Neurocisticercosis cerebral

2021-10-30T14:56:34Z

Carmen trad idict: /* Diagnóstico */

{{Sistema:Moderación_Salud}}

{{Enfermedad
|nombre=Neurocisticercosis cerebral
|imagen_del_virus= Neurocisticercosis.jpg
|imagen_de_los_sintomas= Enfermedad del sistema nervioso central.
|clasificacion= Sistema neurológico
|region_de_origen= Sistema nervioso central
|region_mas_comun= Cerebro
|region_comun=
|agente_transmisor= Parasitario y potencialmente endémico.
|forma_de_propagacion= Ingestión de la carne del cerdo mal cocida en la que hay cisticercos viables.
|vacuna=
}}
'''Neurocisticercosis cerebral''' Es la enfermedad infecciosa parasitaria neurológica más importante a nivel mundial, causa importante de cuadros epilépticos prevenibles, endémica en muchas regiones del mundo, principalmente en países en vías de desarrollo.
== Etiología ==
Es causada por la forma larvaria de la tenia del hombre llamada [[Taenia solium]], los dos huéspedes de esta tenia son el hombre como huésped definitivo y el [[cerdo]] como el huésped intermediario.
== Etiopatogenia ==
Los cerdos se infestan al ingerir heces humanas que contienen huevos de T. Solium, los cuales se convierten en cisticercos en los músculos donde producen [[Cisticercosis]], y en el cerebro donde producen Neurocisticercosis.

Cuando las personas comen la carne del cerdo mal cocida en la que hay [[cisticercos]] viables, desarrollan una [[Teniasis intestinal]]. Para desarrollar una cisticercosis o neurocisticercosis el humano debe ingerir los huevos, así el embrión liberado del huevo penetra la [[pared intestinal]] y es transportado por los [[vasos sanguíneos]] a cualquier lugar del cuerpo, donde se desarrollan los cisticercos (intermediario como el cerdo). Esto sucede por falta de higiene (transmisión fecal-oral).
== Epidemiología ==
Esta enfermedad es asociada a la pobreza en zonas donde se come carne de cerdo y donde estos animales se crían de manera tradicional.
Es endémica en [[África]] subsahariana, [[América Central]] y la zona Andina de [[América del Sur]], [[Brasil]] y [[México]]; [[China]], el subcontinente Indio y el sudeste Asiático. En países industrializados no endémicos se han dado casos importados entre por ejemplo portadores de T.Solium intestinal que al manipular alimentos y por otras vías pueden originar casos de contagio local y casos de neurocisticercosis en forma latente.

La falta de higiene, un saneamiento deficiente y la utilización de aguas negras sin tratar o mal tratadas facilitan la propagación de la enfermedad.
A cerca de la Cisticercosis se ha observado que la Neurocisticercosis es más frecuente en América Latina; en Asia y África hay predominio de la forma [[extraneurológica]].
La edad más frecuente de aparición está entre los 15 a 43 años.
En ciertas series hay predominio masculino pero en general no existe predominio de ningún sexo.
El estrato más afectado son los pobres.
Más frecuente en individuos no vegetarianos, aunque también hay casos en culturas que son vegetarianas debido a sus creencias religiosas.
La duración promedio de la enfermedad antes de ser diagnosticada oscila entre 6 meses a más de 6 años.
Las áreas endémicas tienen en común la crianza de cerdos, malos hábitos higiénicos.
== Fisiopatología ==
El cisticerco es viable por tiempo indefinido y al crecer comprime el tejido subyacente; sólo si muere produce una reacción granulosa.

En estudios experimentales de cisticercosis porcina se ha demostrado que la reacción del huésped ataca los cisticercos en un inicio, los [[eosinófilos]] se acercan e invaden al parásito; después se observan [[linfocitos]] y [[células plasmáticas]] formando grupos alrededor del cisticercos y finalmente los [[macrófago]]s fagocitan desechos celulares y [[corpúsculos calcáreos]].

Los cisticercos vivos se mantienen aun en presencia de anticuerpos específicos debido a que desarrollan mecanismos de evasión inmune entre los que se han descrito la desviación de moléculas inmunosupresoras y enmascaramiento por [[inmunoglobulinas]].

Se ha observado que la respuesta inmune es diferente en suero sanguíneo y en LCR ([[Líquido cefalorraquídeo]]) del enfermo y que en ambos comportamientos la IgG es la clase de [[anticuerpo]] anticisticerco más frecuente.

La apariencia del cisticerco varía de acuerdo a su localización en el SNC:
Cisticercos viables: miden aproximadamente 10 mm y suelen aparecer en sitios de gran vascularización como sustancia gris de la corteza cerebral y [[núcleos subcorticales]].
Cisticercos en cisternas subaracnoideas pueden ser muy grandes hasta 5 cm puesto que la resistencia al crecimiento es poca, estos han perdido sus [[escólex]] y están compuestos por varias membranas que le dan su nombre de forma racemosa.

Las lesiones ventriculares suelen ser únicas, atadas al plexo coroideo o flotando libremente. Allí pueden obstaculizar el paso de LCR y producir una [[ependimitis granular]] e [[hidrocefalia]].
Pueden haber otras localizaciones como: ojo, región selar, parénquima cerebral, médula espinal, espacio subdural, entre otras.

Los cisticercos inducen una reacción inflamatoria leve en el tejido circundante (estado vesicular), seguido del estado coloidal, que es indicador del éxito del tratamiento cisticida o la respuesta inmunológica del huésped. Luego se transforma en un cisticerco no viable en el estado granular nodular, y finalmente se calcifica, estado calcificado.

La inflamación de las [[meninges]] por cisticercos meníngeos, produce un engrosamiento de las leptomeninges y dificultad para la absorción del LCR e hidrocefalia; esta situación puede afectar los pares craneales, el [[quiasma óptico]], los vasos del polígono de Willis produciendo [[infartos cerebrales]].

== Clínica ==
Existen casos donde la sintomatología es mínima por lo que en algunos casos no se diagnostica por que algunos pacientes no acuden a consulta médica.
El 65% de los casos ya diagnósticados cursan con crisis convulsivas, sin embargo, el padecimiento tiene una presentación pleomorfica que va desde Cefalea crónica hasta Hidrocefalia por Aracnoiditis Meningea, frecuentemente mortal para el enfermo

La Neurocisticercosis es asintomática cuando el número de parásitos es escaso pero suele ser perjudicial cuando independientemente del número, éstos se alojen en el sistema ventricular del [[encéfalo]] y bloquean la circulación de LCR o cuando se desarrollan en la región subaracnoidea basal y generan una reacción inflamatoria que secuestra [[vasos linfáticos]] y [[nervios]].

La sintomatología neurológica también se debe al gran tamaño que pueden alcanzar los cisticercos en algunas regiones del cerebro.
Las manifestaciones clínicas de la Neurocisticercosis pueden ser muy variadas, desde asintomática hasta prácticamente cualquier manifestación neurológica, lo que hace el diagnóstico muy difícil, estas manifestaciones dependerán de varios factores:
1) Localización del cisticerco:
* Espacio subaracnoideo (forma meníngea): o Sobre la convexidad de hemisferios cerebrales. o Forma racemosa cisticercos subaracnoideos de la base, del opérculo, cerebelo, mesencefálica, ambiens y en la magna.
* En ventrículos (forma ventricular) afecta más frecuentemente el IV [[ventrículo]].
* En [[parénquima cerebral]] y [[médula espinal]] (forma parenquimatosa). Las formas meníngeas y ventriculares suelen ser más grandes que los cisticercos ubicados en el parénquima. Pero las parenquimatosas se localizan en zonas vascularizadas como sustancia gris cortical, y núcleos subcorticales.
* Mixtos.
2) Número de cisticercos.
* Únicos: más frecuentes en niños.
* Múltiples: más frecuentes en adultos.
3) Grado y tipo de inflamación del tejido del huésped
4) Estado biológico del parásito.
* Activos.
* Inactivos.
5) Estructuras del SN afectadas.

En Niños las manifestaciones más comunes son las siguientes:
* Crisis convulsivas: es la primera manifestación neurológica en el 94% de los casos en niños, que pueden ser en orden de frecuencia:
* Crisis parciales focalizadas.
• Crisis parciales que se generalizan secundariamente.
* Crisis generalizadas primariamente tónico-clónicas.
* Cefalea.
* Vómito.
* Trastornos de aprendizaje.
* Cambios conductuales.
* Otros como corea, parálisis de nervios craneales.
* Encefalitis: fiebre, cefalea, náusea, vómito, cambios conductuales, coma, irritabilidad y somnolencia, otros.
* Síndrome de compresión medular (Síndrome de Motoneurona inferior).
* Meningitis basilar crónica.
* Rara vez se observan hipertensión endocraneana o signos de focalización.

En el adulto las manifestaciones más comunes son las siguientes:
* [[Cefalea]] - [[Hipertensión endocraneana]] - [[Crisis epilépticas de comienzo tardío]] - [[Meningitis]] - [[Trastornos psiquiátricos]] - [[Conducta violenta]] - [[Depresión]] - [[Ansiedad]] - [[Demencia]] - [[Eosinofilia periférica]] - [[Psicosis]] - [[Problemas visuales]] - [[Parálisis facial]] - [[Monoparesia]] - [[Letargia]] - [[Hemiplejía]] - [[Deterioro mental y del leguaje]] - [[Náuseas vómitos]] - [[Problemas de atención]] - [[Anormalidades EEG]].
== Diagnóstico ==
Se diagnostica por medio de RM ([[Resonancia Magnética]]) o TAC ([[Tomografía Axial Computarizada]]), los cuales tienen una elevada confiabilidad, éstos permiten confirmar la etiología y definir el número, localización, estado y extensión de las lesiones.

Otra opción de diagnóstico son los métodos inmunológicos, entre estos los más confiables son la Inmunoelectrotransferencia el cual tiene una especificidad del 100% y la ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) en placa.

Para hacer el diagnóstico de Neurocisticercosis hay cuatro elementos importantes:
Antecedentes epidemiológicos
Manifestaciones clínicas
Estudio del Líquido Cefalorraquídeo
Estudios de Imagen (TAC, RM)
Líquido Cefalorraquídeo
* En el 50% de los casos hay pleocitosis con eosinofilia o linfocitos.
* Frecuentemente hay disminución de la glucosa.
* Puede haber aumento de las proteínas.
* Pruebas de Anticuerpos específicos por fijación de complemento es positiva.
* ELISA tiene poco valor diagnóstico, (sensibilidad 62-65% y especificidad de 63%) tiene reacciones cruzadas con otro patógenos.
Estudios de imagen
* La Tomografía Axial Computadorizada Cerebral (TAC) es el mejor estudio diagnóstico en manos expertas, otra técnica muy buena es la Resonancia Magnética, la radiografía no tiene utilidad diagnóstica, pero puede utilizarse para observar las calcificaciones de la Neurocisticercosis crónica.
* La TAC muestra una lesión parenquimatosa con edema peri-lesional única en niños, y múltiple en adultos, la RM es mejor para observar quistes intraventriculares y de médula espinal porque remarca las membranas del quiste.
* El signo patognomónico es la observación del escólex, imágenes redondeadas hipointensas en T1 e hiperintensas en T2 bien delimitadas del parénquima cerebral.
* La dilatación ventricular por un cisticerco en el [[conducto de Silvio]] se observa más frecuentemente en adultos y niños mayores de 10 años.
El EITB (Enzime linked inmunotransfer blotting) es actualmente el más adecuado para el diagnóstico de Neurocisticercosis con una sensibilidad de 90-100%; sin embargo un examen negativo no excluye el diagnóstico (sobre todo cuando la lesión es única, o la reacción inflamatoria está ausente). [[Antígeno]]s más frecuentemente encontrados son: GP3 GP14 GP24 GP39-42.
El [[Western blot]] es sensible según el número de [[lesiones quísticas cerebrales]]. En el diagnóstico global la RM es superior a la TAC.

== Tratamiento ==
Debido a la gran diversidad de manifestaciones clínicas, la viabilidad y localización de cisticercos, de la neurocisticercosis, no es posible aplicar un solo esquema de tratamiento a todos los casos, en cada uno de éstos debe estudiarse, planificarse, individualizarse el tratamiento más adecuado.

Los medicamentos cesticidas de elección para el tratamiento de Neurocisticercosis son [[praziquantel]] 45 a 50 mg/k de peso dividido en 3 tomas, durante 15 días, y [[albendazol]] 15 mg/k repartido en 3 tomas, durante 8 días. Son útiles en casos de cisticercos vivos y cuando hay sintomatología originada en parénquima cerebral y espacio subaracnoideo no basal.
Los cisticercos de localización ventricular, como los oculares, deben ser extraídos quirúrgicamente.
== Control ==
T. solium es un parásito potencialmente erradicable por varias razones:
* Su ciclo biológico necesita del ser humano como huésped definitivo.
* Las teniasis humanas son la única fuente de infestación del cerdo.
* Se puede controlar la transmisión del parásito de los cerdos a las personas.
* No hay reservorios de infección en especies silvestres.
Además se recomiendan ciertos medios para el control de la Neurocisticercosis:
* Tratamiento, notificación y vigilancia de los casos.
* La identificación y el tratamiento de los individuos que son fuentes directas de contagio, educación en materia de higiene y mejora del saneamiento.
* El tratamiento universal o selectivo con praziquantel, más otras medidas veterinarias en la inspección y control de la cría de cerdos.
* El enfoque multisectorial más amplio para sensibilizar al público.
Es posible la erradicación de T. solium, pero la pregunta clave en este caso sería, ¿Sería viable dicha erradicación?

== Fuentes ==
* Articulo [http://www.slideshare.net/guestdbaf3e/algunas-enfermedades-del-cerebro] Disponible en: ‘’www.slideshare.net ‘’ Consultado: 15 de noviembre de 2012.* Articulo [http://www.hugomora.com/Pages/cerebro.aspx] Disponible en: ‘’www.hugomora.com ‘’ Consultado: 15 de noviembre de 2012.* Articulo [http://www.cnia.inta.gov.ar/helminto/Confe08/Neurocisticercosis%20actualizaci%C3%B3n%20en%20diagnostico%20y%20tratamiento.pdf ] Disponible en: ‘’ www.cnia.inta.gov.ar ‘’ Consultado: 15 de noviembre de 2012.* Articulo [http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol27/n2/revis1a.html] Disponible en: ‘’ www.cfnavarra.es ‘’ Consultado: 15 de noviembre de 2012* Articulo [http://www-lab.biomedicas.unam.mx/cistimex/s3.html] Disponible en: ‘’ www.lab.biomedicas.unam.mx ‘’ Consultado: 15 de noviembre de 2012

[[Category: Enfermedades]][[Category: Enfermedades_infecciosas]][[Categoría:Especialidades médicas]][[Category:Neurología]]

Parvovirus

2021-10-30T14:53:17Z

Carmen trad idict: /* Epidemiología y control */

{{Ficha de virus
|orden=
|familia= Parvoviridae
|subfamilia=
|imagen= Img parvovirus.jpg
|tamaño=
|descripción= Parvovirus canino
|género=[[Hantavirus]], [[Nairovirus]], [[Orthobunyavirus]], [[Phlebovirus]], [[Tospovirus]]
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|forma del virión=
|diámetro del virión= icosaédrico, de 18 a 26 nm de diámetro, 32 capsómeros
| genoma= ADN monocatenario lineal, 5kb de longitud, PM 1,5 a 2 000 000
|composición= ADN (20 %), proteína (80 %).
|genoma= Se encuentran patógenos de enfermedades veterinarias graves como el Parvovirus canino
|proteínas= Una principal y uno o dos menores.
|envoltura= Ninguna.
|replicación= Nuclear, dependiente de las células hospederas en división.
|Características notables= Un género de esta familia es defectuoso en su replicación y requiere un virus auxiliar.
|enfermedades en animales=
|notas=
}}<div align="justify">'''Parvovirus.''' La familia [[Parvoviridae]] comprende dos subfamilias: [[Parvovirinae]] (infecta vertebrados) y Densovirihae (infecta insectos). La subfamilia Parvovirinae comprende a su vez tres géneros: [[Parvovirus]], [[Erythrovirus]] y [[Dependovirus]]. En el Cuadro 58.1 se muestran las características principales de estos tres géneros.

== Definición ==
Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen. Infectan roedores, perros, gatos y otros animales y pocas veces se les había involucrado en casos humanos hasta 1983, cuando el agente etiológico del eritema infeccioso o “quinta enferme- dad”, fue relacionado con el parvovirus humano B19. A partir de este momento se despertó el interés por estos virus, por las complicaciones que dicha enfermedad puede causar, como la muerte fetal y anemia en pacientes inmunocomprometidos.

== Propiedades ==
Además de las propiedades principales de esta familia, dichas partículas icosaédricas son muy resistentes a la inactivación, son estables en un pH de tres a nueve y soportan temperaturas hasta de 56 °C durante 60 min. Se pueden inactivar con formalina, propiolactona y oxidantes.
Los viriones contienen dos o tres proteínas de cubierta codificadas por una secuencia de ADN sobrepuesta en un marco de lectura. La proteína principal de la cápside (VP2) representa alrededor del 90 % de la proteína del virión.

Existen diferencias entre un parvovirus autónomo y uno defectuoso. Por ejemplo, un virus autónomo contiene un número mayor de pares de base y habitualmente solo contiene en su cápside cadenas de ADN complementarias del mARN viral, a diferencia mientras que un virus defectuoso tiende a encerrar en la cápside cadenas de ADN de ambas polaridades con igual frecuencia.

== Epidemiología y control ==

El [[Parvovirus]] B19 está ampliamente propagado, las infecciones pueden ocurrir en cualquier época del año, aunque con más frecuencia durante el invierno o la primavera. En los últimos años se ha observado un patrón de emergencia de brotes de B19, este parece seguir un patrón cíclico de 3 a 4 años con 2 años de alta incidencia seguido por 2 de baja incidencia. Puede presentarse en todos los grupos de edades como brotes o casos esporádicos. Las infecciones ocurren más comúnmente como brotes en escuelas y los anticuerpos se desarrollan con mayor frecuencia entre las edades de 5 a 19 años.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias; de ahí que la transferencia entre hermanos sea un modo importante de transmisión y la tasa de ataque entre contactos susceptibles se encuentra entre un 20 y un 40 %. Podemos encontrar B19 también en la sangre del paciente infectado, no hay excreción del virus en las heces o la orina. Además el virus se puede transmitir por vía parenteral, mediante transfusión sanguínea o por productos sanguíneos infectados y verticalmente de la madre al feto.

Pueden ocurrir infecciones nosocomiales entre pacientes hospitalizados y entre el personal médico. Se ha comprobado la transmisión de [[B19]] de pacientes con crisis aplásticas a miembros del personal del hospital. Es probable que estos pacientes sean infectantes durante el curso de la enfermedad, en tanto que aquellos con la quinta enfermedad, ya no sean capaces de hacerlo desde el momento que se inicia el exantema.

Existen evidencias de que el parvovirus humano B19 está implicado en transplantes de órganos sólidos tales como riñones, corazón e hígado; anteriormente ya había sido reportada su asociación con la glomerulosclerosis en pacientes siclémicos.

También en los últimos 5 años se ha demostrado una fuerte asociación entre el B19 y la artritis reumatoide al encontrarse su [[ADN]] en tejido sinovial y médula ósea en pacientes afectados por esta enfermedad. Igualmente es interesante la detección de infecciones de citomegalovirus concomitante con B19 en individuos transfundidos, lo que estimula a continuar los estudios sobre este agente.

== Cuadro clínico ==
La fase prodrómica del parvovirus humano B19 no es muy específica. En el inicio de la enfermedad se presentan manifestaciones de tipo gripal. Muchas infecciones son subclínicas.
Las manifestaciones clínicas se pueden presentar de las siguientes formas:
[[Eritema]] infeccioso (quinta enfermedad). Es la manifestación más común de la infección por parvovirus humano [[B19]]. Afecta principalmente a niños en los primeros años de la edad escolar y en ocasiones a los adultos. Los síntomas generales leves pueden acompañar al exantema, el cual presenta el aspecto característico de “mejillas abofeteadas”. En los adultos, la afección de las articulaciones es un rasgo notable; siendo las manos y las rodillas las más afectadas. Por estos síntomas simula una artritis reumatoide y la artropatía puede persistir durante semanas, meses o años.

El período de incubación suele ser de 4 a 14 días, pero puede extenderse hasta 20. La viremia aparece una semana después de la infección y dura hasta 5 días. Durante esta el virus se puede encontrar en muestras de lavado nasal y gargarismos, identificando a la faringe como sitio probable de propagación viral.

A continuación se presentan las dos fases de la enfermedad:

Primera fase:
# Ocurre al final de la primera semana, coincidiendo con la viremia y con la detección de complejos inmunitarios parvovirus-IgM.
# Los síntomas son parecidos a los de la gripe e incluyen fiebre, malestar, mialgia, escalo- fríos y prurito.

Segunda fase:
# Ocurre después de un período de incubación de casi 17 días.
# Se caracteriza por un exantema facial eritematoso y otro en forma de cinturón en las extremidades o en el tronco (2 ó 3 días) que puede ir acompañado por síntomas articulares en adultos, los que pueden persistir por largo tiempo

== Prevención, control y tratamiento ==
Hasta el momento no hay disponibles vacunas ni drogas útiles contra el parvovirus humano B19, aunque hay buenas probabilidades de desarrollar una, ya que se conocen vacunas eficaces contra parvovirus animales en gatos, perros y cerdos. Recientemente se ha reportado que una vacuna para [[B19]] está en desarrollo y cuando se concluya, esta podrá ser aplicada a los niños al mismo tiempo que la triple para parotiditis, sarampión y rubéola.

Deben adoptarse medidas para controlar la infección y evitar la transmisión del B19 a los trabajadores de la salud por pacientes con crisis aplásica y por pacientes inmunodeficientes con infección crónica con [[B19]].

El tratamiento tanto de la “quinta enfermedad” como de las crisis aplásica transitoria es sintomático. Se recomienda la aplicación de preparaciones comerciales de inmunoglobulinas que contienen anticuerpos neutralizantes contra el parvovirus humano. Estas preparaciones se utilizan para curar o aliviar las infecciones persistentes por [[B19]] en pacientes inmunodeficientes.

== Replicación de los [[Parvovirus]] ==

Los parvovirus son muy dependientes de las funciones de la célula para su replicación. La replicación del [[DNA]] viral tiene lugar en el núcleo. Para la célula huésped es necesario entrar a la fase S, pero el parvovirus no tiene capacidad de estimular las células en reposo para iniciar la síntesis del DNA.

El ciclo de replicación del parvovirus humano B19 se resume en los siguientes pasos:

# Unión al antígeno P del eritrocito y penetración.
# Translocación del DNA viral al núcleo.
# Transcripción del RNA no estructural.
# Transcripción del RNA de las proteínas tardías de la cápside.
# Traducción de las proteínas no separables en el tiempo.
# Autoensamblado de la cápside.
# Acción de la proteína no estructural sobre el DNA viral.
# Translocación de la cápside al núcleo.
# Replicación del DNA.
# Introducción del DNA en cápsides intactas.
# Liberación del virus y lisis celular

== Importancia Clínica ==

Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen y están amplia- mente propagados en la naturaleza, ocurriendo por igual en animales y humanos y están agrupados en la familia parvoviridae. El más importante entre ellos es el parvovirus humano B19, ubicado en la subfamilia Parvovirinae, género Erythrovirus. Entre sus propiedades está: virión icosaédrico de 18 a 26 nm, genoma ADN monocatenario lineal, una proteína principal y dos menores, no presentan envoltura y su replicación es nuclear. El parvovirus humano B19 tiene como célula diana a los eritrocitos, uniéndose a su superficie por medio del antígeno P de los mismos. Este agente se asocia a varios cuadros clínicos que incluyen el eritema infeccioso (quinta enfermedad), artritis aguda, hidropesía y muerte fetal, crisis aplástica transitoria y anemia prolongada en pacientes inmunodeficientes.

Las infecciones por B19 pueden ocurrir en cualquier época del año, aunque con más frecuencia en el invierno o la primavera. Se presentan en todos los grupos etáreos como brotes o casos esporádicos.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias. También se puede encontrar B19 en sangre de pacientes, por lo que puede transmitirse por vía parenteral, transfusiones sanguíneas o por productos sanguíneos y verticalmente de la madre al feto. Su diagnóstico se basa esencialmente en la detección de anticuerpos IgG e IgM. Este último más sensible para definir una infección aguda. Las técnicas más empleadas son
radioinmunoensayo, [[ELISA]] y [[Western blot]].

La detección del virus se realiza por [[Dot Blot]] para sueros o extractos de tejidos, hibridación in situ de tejido fijado y por [[RCP]].

== Fuentes ==

* Anand A et al: Human parvovirus infection in pregnancy and hydrops fetalis, N Engl J Med 1987; 316: 183]
* Bloom M E et al: Aleutian mink disease: Puzzles and paradigms. Infect Agents Dis 1994; 3:279.
* Brown K E et al. Resistance to parvovirus B19 infection due to lack of virus receptor (erythrocyte P antigen) N Engl J Med 1994; 330:1192.
* Dollard S., Nasello M and Manegus MA. Serodiagnosis of Parvovirus Infections: Problems and Pitfalls.
Clinical Microbiological Newsletters 1998: 3: 21-23.
[[Category:Microbiología]][[Category:Virus]][[Category:Parvovirus]][[Category: Patógenos_virales]]

Parvovirus

2021-10-30T14:52:36Z

Carmen trad idict: /* Epidemiología y control */

{{Ficha de virus
|orden=
|familia= Parvoviridae
|subfamilia=
|imagen= Img parvovirus.jpg
|tamaño=
|descripción= Parvovirus canino
|género=[[Hantavirus]], [[Nairovirus]], [[Orthobunyavirus]], [[Phlebovirus]], [[Tospovirus]]
|especie=
|forma del virión=
|diámetro del virión= icosaédrico, de 18 a 26 nm de diámetro, 32 capsómeros
| genoma= ADN monocatenario lineal, 5kb de longitud, PM 1,5 a 2 000 000
|composición= ADN (20 %), proteína (80 %).
|genoma= Se encuentran patógenos de enfermedades veterinarias graves como el Parvovirus canino
|proteínas= Una principal y uno o dos menores.
|envoltura= Ninguna.
|replicación= Nuclear, dependiente de las células hospederas en división.
|Características notables= Un género de esta familia es defectuoso en su replicación y requiere un virus auxiliar.
|enfermedades en animales=
|notas=
}}<div align="justify">'''Parvovirus.''' La familia [[Parvoviridae]] comprende dos subfamilias: [[Parvovirinae]] (infecta vertebrados) y Densovirihae (infecta insectos). La subfamilia Parvovirinae comprende a su vez tres géneros: [[Parvovirus]], [[Erythrovirus]] y [[Dependovirus]]. En el Cuadro 58.1 se muestran las características principales de estos tres géneros.

== Definición ==
Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen. Infectan roedores, perros, gatos y otros animales y pocas veces se les había involucrado en casos humanos hasta 1983, cuando el agente etiológico del eritema infeccioso o “quinta enferme- dad”, fue relacionado con el parvovirus humano B19. A partir de este momento se despertó el interés por estos virus, por las complicaciones que dicha enfermedad puede causar, como la muerte fetal y anemia en pacientes inmunocomprometidos.

== Propiedades ==
Además de las propiedades principales de esta familia, dichas partículas icosaédricas son muy resistentes a la inactivación, son estables en un pH de tres a nueve y soportan temperaturas hasta de 56 °C durante 60 min. Se pueden inactivar con formalina, propiolactona y oxidantes.
Los viriones contienen dos o tres proteínas de cubierta codificadas por una secuencia de ADN sobrepuesta en un marco de lectura. La proteína principal de la cápside (VP2) representa alrededor del 90 % de la proteína del virión.

Existen diferencias entre un parvovirus autónomo y uno defectuoso. Por ejemplo, un virus autónomo contiene un número mayor de pares de base y habitualmente solo contiene en su cápside cadenas de ADN complementarias del mARN viral, a diferencia mientras que un virus defectuoso tiende a encerrar en la cápside cadenas de ADN de ambas polaridades con igual frecuencia.

== Epidemiología y control ==

El [[Parvovirus]] B19 está ampliamente propagado, las infecciones pueden ocurrir en cual- quier época del año, aunque con más frecuencia durante el invierno o la primavera. En los últimos años se ha observado un patrón de emergencia de brotes de B19, este parece seguir un patrón cíclico de 3 a 4 años con 2 años de alta incidencia seguido por 2 de baja incidencia. Puede presentarse en todos los grupos de edades como brotes o casos esporádicos. Las infecciones ocurren más comúnmente como brotes en escuelas y los anticuerpos se desarrollan con mayor frecuencia entre las edades de 5 a 19 años.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias; de ahí que la transferencia entre hermanos sea un modo importante de transmisión y la tasa de ataque entre contactos susceptibles se encuentra entre un 20 y un 40 %. Podemos encontrar B19 también en la sangre del paciente infectado, no hay excreción del virus en las heces o la orina. Además el virus se puede transmitir por vía parenteral, mediante transfusión sanguínea o por productos sanguíneos infectados y verticalmente de la madre al feto.

Pueden ocurrir infecciones nosocomiales entre pacientes hospitalizados y entre el personal médico. Se ha comprobado la transmisión de [[B19]] de pacientes con crisis aplásticas a miembros del personal del hospital. Es probable que estos pacientes sean infectantes durante el curso de la enfermedad, en tanto que aquellos con la quinta enfermedad, ya no sean capaces de hacerlo desde el momento que se inicia el exantema.

Existen evidencias de que el parvovirus humano B19 está implicado en transplantes de órganos sólidos tales como riñones, corazón e hígado; anteriormente ya había sido reportada su asociación con la glomerulosclerosis en pacientes siclémicos.

También en los últimos 5 años se ha demostrado una fuerte asociación entre el B19 y la artritis reumatoide al encontrarse su [[ADN]] en tejido sinovial y médula ósea en pacientes afectados por esta enfermedad. Igualmente es interesante la detección de infecciones de citomegalovirus concomitante con B19 en individuos transfundidos, lo que estimula a continuar los estudios sobre este agente.

== Cuadro clínico ==
La fase prodrómica del parvovirus humano B19 no es muy específica. En el inicio de la enfermedad se presentan manifestaciones de tipo gripal. Muchas infecciones son subclínicas.
Las manifestaciones clínicas se pueden presentar de las siguientes formas:
[[Eritema]] infeccioso (quinta enfermedad). Es la manifestación más común de la infección por parvovirus humano [[B19]]. Afecta principalmente a niños en los primeros años de la edad escolar y en ocasiones a los adultos. Los síntomas generales leves pueden acompañar al exantema, el cual presenta el aspecto característico de “mejillas abofeteadas”. En los adultos, la afección de las articulaciones es un rasgo notable; siendo las manos y las rodillas las más afectadas. Por estos síntomas simula una artritis reumatoide y la artropatía puede persistir durante semanas, meses o años.

El período de incubación suele ser de 4 a 14 días, pero puede extenderse hasta 20. La viremia aparece una semana después de la infección y dura hasta 5 días. Durante esta el virus se puede encontrar en muestras de lavado nasal y gargarismos, identificando a la faringe como sitio probable de propagación viral.

A continuación se presentan las dos fases de la enfermedad:

Primera fase:
# Ocurre al final de la primera semana, coincidiendo con la viremia y con la detección de complejos inmunitarios parvovirus-IgM.
# Los síntomas son parecidos a los de la gripe e incluyen fiebre, malestar, mialgia, escalo- fríos y prurito.

Segunda fase:
# Ocurre después de un período de incubación de casi 17 días.
# Se caracteriza por un exantema facial eritematoso y otro en forma de cinturón en las extremidades o en el tronco (2 ó 3 días) que puede ir acompañado por síntomas articulares en adultos, los que pueden persistir por largo tiempo

== Prevención, control y tratamiento ==
Hasta el momento no hay disponibles vacunas ni drogas útiles contra el parvovirus humano B19, aunque hay buenas probabilidades de desarrollar una, ya que se conocen vacunas eficaces contra parvovirus animales en gatos, perros y cerdos. Recientemente se ha reportado que una vacuna para [[B19]] está en desarrollo y cuando se concluya, esta podrá ser aplicada a los niños al mismo tiempo que la triple para parotiditis, sarampión y rubéola.

Deben adoptarse medidas para controlar la infección y evitar la transmisión del B19 a los trabajadores de la salud por pacientes con crisis aplásica y por pacientes inmunodeficientes con infección crónica con [[B19]].

El tratamiento tanto de la “quinta enfermedad” como de las crisis aplásica transitoria es sintomático. Se recomienda la aplicación de preparaciones comerciales de inmunoglobulinas que contienen anticuerpos neutralizantes contra el parvovirus humano. Estas preparaciones se utilizan para curar o aliviar las infecciones persistentes por [[B19]] en pacientes inmunodeficientes.

== Replicación de los [[Parvovirus]] ==

Los parvovirus son muy dependientes de las funciones de la célula para su replicación. La replicación del [[DNA]] viral tiene lugar en el núcleo. Para la célula huésped es necesario entrar a la fase S, pero el parvovirus no tiene capacidad de estimular las células en reposo para iniciar la síntesis del DNA.

El ciclo de replicación del parvovirus humano B19 se resume en los siguientes pasos:

# Unión al antígeno P del eritrocito y penetración.
# Translocación del DNA viral al núcleo.
# Transcripción del RNA no estructural.
# Transcripción del RNA de las proteínas tardías de la cápside.
# Traducción de las proteínas no separables en el tiempo.
# Autoensamblado de la cápside.
# Acción de la proteína no estructural sobre el DNA viral.
# Translocación de la cápside al núcleo.
# Replicación del DNA.
# Introducción del DNA en cápsides intactas.
# Liberación del virus y lisis celular

== Importancia Clínica ==

Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen y están amplia- mente propagados en la naturaleza, ocurriendo por igual en animales y humanos y están agrupados en la familia parvoviridae. El más importante entre ellos es el parvovirus humano B19, ubicado en la subfamilia Parvovirinae, género Erythrovirus. Entre sus propiedades está: virión icosaédrico de 18 a 26 nm, genoma ADN monocatenario lineal, una proteína principal y dos menores, no presentan envoltura y su replicación es nuclear. El parvovirus humano B19 tiene como célula diana a los eritrocitos, uniéndose a su superficie por medio del antígeno P de los mismos. Este agente se asocia a varios cuadros clínicos que incluyen el eritema infeccioso (quinta enfermedad), artritis aguda, hidropesía y muerte fetal, crisis aplástica transitoria y anemia prolongada en pacientes inmunodeficientes.

Las infecciones por B19 pueden ocurrir en cualquier época del año, aunque con más frecuencia en el invierno o la primavera. Se presentan en todos los grupos etáreos como brotes o casos esporádicos.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias. También se puede encontrar B19 en sangre de pacientes, por lo que puede transmitirse por vía parenteral, transfusiones sanguíneas o por productos sanguíneos y verticalmente de la madre al feto. Su diagnóstico se basa esencialmente en la detección de anticuerpos IgG e IgM. Este último más sensible para definir una infección aguda. Las técnicas más empleadas son
radioinmunoensayo, [[ELISA]] y [[Western blot]].

La detección del virus se realiza por [[Dot Blot]] para sueros o extractos de tejidos, hibridación in situ de tejido fijado y por [[RCP]].

== Fuentes ==

* Anand A et al: Human parvovirus infection in pregnancy and hydrops fetalis, N Engl J Med 1987; 316: 183]
* Bloom M E et al: Aleutian mink disease: Puzzles and paradigms. Infect Agents Dis 1994; 3:279.
* Brown K E et al. Resistance to parvovirus B19 infection due to lack of virus receptor (erythrocyte P antigen) N Engl J Med 1994; 330:1192.
* Dollard S., Nasello M and Manegus MA. Serodiagnosis of Parvovirus Infections: Problems and Pitfalls.
Clinical Microbiological Newsletters 1998: 3: 21-23.
[[Category:Microbiología]][[Category:Virus]][[Category:Parvovirus]][[Category: Patógenos_virales]]

Parvovirus

2021-10-30T14:51:25Z

Carmen trad idict: /* Importancia Clínica */

{{Ficha de virus
|orden=
|familia= Parvoviridae
|subfamilia=
|imagen= Img parvovirus.jpg
|tamaño=
|descripción= Parvovirus canino
|género=[[Hantavirus]], [[Nairovirus]], [[Orthobunyavirus]], [[Phlebovirus]], [[Tospovirus]]
|especie=
|forma del virión=
|diámetro del virión= icosaédrico, de 18 a 26 nm de diámetro, 32 capsómeros
| genoma= ADN monocatenario lineal, 5kb de longitud, PM 1,5 a 2 000 000
|composición= ADN (20 %), proteína (80 %).
|genoma= Se encuentran patógenos de enfermedades veterinarias graves como el Parvovirus canino
|proteínas= Una principal y uno o dos menores.
|envoltura= Ninguna.
|replicación= Nuclear, dependiente de las células hospederas en división.
|Características notables= Un género de esta familia es defectuoso en su replicación y requiere un virus auxiliar.
|enfermedades en animales=
|notas=
}}<div align="justify">'''Parvovirus.''' La familia [[Parvoviridae]] comprende dos subfamilias: [[Parvovirinae]] (infecta vertebrados) y Densovirihae (infecta insectos). La subfamilia Parvovirinae comprende a su vez tres géneros: [[Parvovirus]], [[Erythrovirus]] y [[Dependovirus]]. En el Cuadro 58.1 se muestran las características principales de estos tres géneros.

== Definición ==
Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen. Infectan roedores, perros, gatos y otros animales y pocas veces se les había involucrado en casos humanos hasta 1983, cuando el agente etiológico del eritema infeccioso o “quinta enferme- dad”, fue relacionado con el parvovirus humano B19. A partir de este momento se despertó el interés por estos virus, por las complicaciones que dicha enfermedad puede causar, como la muerte fetal y anemia en pacientes inmunocomprometidos.

== Propiedades ==
Además de las propiedades principales de esta familia, dichas partículas icosaédricas son muy resistentes a la inactivación, son estables en un pH de tres a nueve y soportan temperaturas hasta de 56 °C durante 60 min. Se pueden inactivar con formalina, propiolactona y oxidantes.
Los viriones contienen dos o tres proteínas de cubierta codificadas por una secuencia de ADN sobrepuesta en un marco de lectura. La proteína principal de la cápside (VP2) representa alrededor del 90 % de la proteína del virión.

Existen diferencias entre un parvovirus autónomo y uno defectuoso. Por ejemplo, un virus autónomo contiene un número mayor de pares de base y habitualmente solo contiene en su cápside cadenas de ADN complementarias del mARN viral, a diferencia mientras que un virus defectuoso tiende a encerrar en la cápside cadenas de ADN de ambas polaridades con igual frecuencia.

== Epidemiología y control ==

El [[Parvovirus]] B19 está ampliamente propagado, las infecciones pueden ocurrir en cual- quier época del año, aunque con más frecuencia durante el invierno o la primavera. En los últimos años se ha observado un patrón de emergencia de brotes de B19, este parece seguir un patrón cíclico de 3 a 4 años con 2 años de alta incidencia seguido por 2 de baja incidencia. Puede presentarse en todos los grupos de edades como brotes o casos esporádicos. Las infecciones ocurren más comúnmente como brotes en escuelas y los anticuerpos se desarro- llan con mayor frecuencia entre las edades de 5 a 19 años.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias; de ahí que la transferencia entre hermanos sea un modo importante de transmisión y la tasa de ataque entre contactos susceptibles se encuentra entre un 20 y un 40 %. Podemos encontrar B19 también en la sangre del paciente infectado, no hay excreción del virus en las heces o la orina. Además el virus se puede transmitir por vía parenteral, mediante transfusión sanguínea o por productos sanguíneos infectados y verticalmente de la madre al feto.

Pueden ocurrir infecciones nosocomiales entre pacientes hospitalizados y entre el per- sonal médico. Se ha comprobado la transmisión de [[B19]] de pacientes con crisis aplásticas a miembros del personal del hospital. Es probable que estos pacientes sean infectantes duran- te el curso de la enfermedad, en tanto que aquellos con la quinta enfermedad, ya no sean capaces de hacerlo desde el momento que se inicia el exantema.

Existen evidencias de que el parvovirus humano B19 está implicado en transplantes de órganos sólidos tales como riñones, corazón e hígado; anteriormente ya había sido reporta- da su asociación con la glomerulosclerosis en pacientes siclémicos.

También en los últimos 5 años se ha demostrado una fuerte asociación entre el B19 y la artritis reumatoide al encontrarse su [[ADN]] en tejido sinovial y médula ósea en pacientes afectados por esta enfermedad. Igualmente es interesante la detección de infecciones de citomegalovirus concomitante con B19 en individuos transfundidos, lo que estimula a con- tinuar los estudios sobre este agente.
== Cuadro clínico ==
La fase prodrómica del parvovirus humano B19 no es muy específica. En el inicio de la enfermedad se presentan manifestaciones de tipo gripal. Muchas infecciones son subclínicas.
Las manifestaciones clínicas se pueden presentar de las siguientes formas:
[[Eritema]] infeccioso (quinta enfermedad). Es la manifestación más común de la infección por parvovirus humano [[B19]]. Afecta principalmente a niños en los primeros años de la edad escolar y en ocasiones a los adultos. Los síntomas generales leves pueden acompañar al exantema, el cual presenta el aspecto característico de “mejillas abofeteadas”. En los adultos, la afección de las articulaciones es un rasgo notable; siendo las manos y las rodillas las más afectadas. Por estos síntomas simula una artritis reumatoide y la artropatía puede persistir durante semanas, meses o años.

El período de incubación suele ser de 4 a 14 días, pero puede extenderse hasta 20. La viremia aparece una semana después de la infección y dura hasta 5 días. Durante esta el virus se puede encontrar en muestras de lavado nasal y gargarismos, identificando a la faringe como sitio probable de propagación viral.

A continuación se presentan las dos fases de la enfermedad:

Primera fase:
# Ocurre al final de la primera semana, coincidiendo con la viremia y con la detección de complejos inmunitarios parvovirus-IgM.
# Los síntomas son parecidos a los de la gripe e incluyen fiebre, malestar, mialgia, escalo- fríos y prurito.

Segunda fase:
# Ocurre después de un período de incubación de casi 17 días.
# Se caracteriza por un exantema facial eritematoso y otro en forma de cinturón en las extremidades o en el tronco (2 ó 3 días) que puede ir acompañado por síntomas articulares en adultos, los que pueden persistir por largo tiempo

== Prevención, control y tratamiento ==
Hasta el momento no hay disponibles vacunas ni drogas útiles contra el parvovirus humano B19, aunque hay buenas probabilidades de desarrollar una, ya que se conocen vacunas eficaces contra parvovirus animales en gatos, perros y cerdos. Recientemente se ha reportado que una vacuna para [[B19]] está en desarrollo y cuando se concluya, esta podrá ser aplicada a los niños al mismo tiempo que la triple para parotiditis, sarampión y rubéola.

Deben adoptarse medidas para controlar la infección y evitar la transmisión del B19 a los trabajadores de la salud por pacientes con crisis aplásica y por pacientes inmunodeficientes con infección crónica con [[B19]].

El tratamiento tanto de la “quinta enfermedad” como de las crisis aplásica transitoria es sintomático. Se recomienda la aplicación de preparaciones comerciales de inmunoglobulinas que contienen anticuerpos neutralizantes contra el parvovirus humano. Estas preparaciones se utilizan para curar o aliviar las infecciones persistentes por [[B19]] en pacientes inmunodeficientes.

== Replicación de los [[Parvovirus]] ==

Los parvovirus son muy dependientes de las funciones de la célula para su replicación. La replicación del [[DNA]] viral tiene lugar en el núcleo. Para la célula huésped es necesario entrar a la fase S, pero el parvovirus no tiene capacidad de estimular las células en reposo para iniciar la síntesis del DNA.

El ciclo de replicación del parvovirus humano B19 se resume en los siguientes pasos:

# Unión al antígeno P del eritrocito y penetración.
# Translocación del DNA viral al núcleo.
# Transcripción del RNA no estructural.
# Transcripción del RNA de las proteínas tardías de la cápside.
# Traducción de las proteínas no separables en el tiempo.
# Autoensamblado de la cápside.
# Acción de la proteína no estructural sobre el DNA viral.
# Translocación de la cápside al núcleo.
# Replicación del DNA.
# Introducción del DNA en cápsides intactas.
# Liberación del virus y lisis celular

== Importancia Clínica ==

Los parvovirus son los virus animales de ADN más sencillos que existen y están amplia- mente propagados en la naturaleza, ocurriendo por igual en animales y humanos y están agrupados en la familia parvoviridae. El más importante entre ellos es el parvovirus humano B19, ubicado en la subfamilia Parvovirinae, género Erythrovirus. Entre sus propiedades está: virión icosaédrico de 18 a 26 nm, genoma ADN monocatenario lineal, una proteína principal y dos menores, no presentan envoltura y su replicación es nuclear. El parvovirus humano B19 tiene como célula diana a los eritrocitos, uniéndose a su superficie por medio del antígeno P de los mismos. Este agente se asocia a varios cuadros clínicos que incluyen el eritema infeccioso (quinta enfermedad), artritis aguda, hidropesía y muerte fetal, crisis aplástica transitoria y anemia prolongada en pacientes inmunodeficientes.

Las infecciones por B19 pueden ocurrir en cualquier época del año, aunque con más frecuencia en el invierno o la primavera. Se presentan en todos los grupos etáreos como brotes o casos esporádicos.

La infección se transmite por medio de secreciones de las vías respiratorias. También se puede encontrar B19 en sangre de pacientes, por lo que puede transmitirse por vía parenteral, transfusiones sanguíneas o por productos sanguíneos y verticalmente de la madre al feto. Su diagnóstico se basa esencialmente en la detección de anticuerpos IgG e IgM. Este último más sensible para definir una infección aguda. Las técnicas más empleadas son
radioinmunoensayo, [[ELISA]] y [[Western blot]].

La detección del virus se realiza por [[Dot Blot]] para sueros o extractos de tejidos, hibridación in situ de tejido fijado y por [[RCP]].

== Fuentes ==

* Anand A et al: Human parvovirus infection in pregnancy and hydrops fetalis, N Engl J Med 1987; 316: 183]
* Bloom M E et al: Aleutian mink disease: Puzzles and paradigms. Infect Agents Dis 1994; 3:279.
* Brown K E et al. Resistance to parvovirus B19 infection due to lack of virus receptor (erythrocyte P antigen) N Engl J Med 1994; 330:1192.
* Dollard S., Nasello M and Manegus MA. Serodiagnosis of Parvovirus Infections: Problems and Pitfalls.
Clinical Microbiological Newsletters 1998: 3: 21-23.
[[Category:Microbiología]][[Category:Virus]][[Category:Parvovirus]][[Category: Patógenos_virales]]

Síndrome de Werner

2021-10-30T14:49:04Z

Carmen trad idict: /* Diagnóstico clínico */

{{sistema:Moderación_Salud}}
{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Werner
|imagen_del_virus=WernerSyndromePicOnBriannaPage.jpg
|tamaño=
|descripción= Es una [[enfermedad]] hereditaria rara del desarrollo, que consiste en el envejecimiento prematuro del individuo adulto, que afecta a todos los [[órganos]] y sistemas del [[organismo]].
|imagen_de_los_sintomas=
|tamaño2=
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|clasificacion= Síndrome
|region_de_origen=
|region_mas_comun= Japón.
|agente_transmisor=
|forma_de_propagacion=
|vacuna=
}}<div align="justify">
'''Síndrome de Werner'''. Es una [[enfermedad]] hereditaria rara del desarrollo, que consiste en el envejecimiento prematuro del individuo [[adulto]], que afecta a todos los [[órganos]] y sistemas del organismo. Se denomina progeria, palabra griega que significa envejecimiento prematuro, o progerie del adulto. El envejecimiento progresivo hace que el aspecto del [[paciente]] sea de unos treinta años más que los que realmente tiene y conduce inevitablemente al fallecimiento prematuro del paciente, que sucede generalmente antes de los 50 años.
Los pacientes que padecen esta patología desarrollan otros tipos de enfermedades y desórdenes. Este síndrome se da con una incidencia de 3 / 1.000.000 mundialmente, sin embargo es ligeramente más común en [[Japón]].

==Desarrollo de la enfermedad==

Los pacientes Síndrome de Werner son normales al nacer y durante la [[infancia]], a excepción de la ausencia de un brote de crecimiento puberal. El Síndrome de Werner se presenta entre los 20 y 30 años, siendo los principales síntomas de aparición temprana: [[cataratas bilaterales]], [[adelgazamiento]] y encanecimiento del [[cabello]], estatura baja y cambios en la [[piel]] (ulceraciones en los tobillos, [[hiperqueratosis]], piel firme, manchas de edad, facies ''con aspecto de pájaro'' y [[atrofia subcutánea]]).

En la mayoría de los casos, se dan otros trastornos adicionales relacionados con la edad como [[osteoporosis]], [[diabetes mellitus]], [[neoplasias mesenquimales]] y [[aterosclerosis]]. Los cambios de voz son frecuentes y, a veces, presentan [[pies]] planos. Los pacientes con Síndrome de Werner tienen un riesgo elevado de desarrollar [[cáncer]], en particular [[sarcoma]]s de origen mesenquimal y [[melanoma]]s que no son debidos a la exposición al [[sol]]. La muerte se produce normalmente por cánceres o infartos de [[miocardio]] causados por una [[aterosclerosis]] extensa.

==Genética==

El Síndrome de Werner está causado por una mutación en el gen WRN, localizado en el cromosoma 8p11-12. WRN codifica para una de las cinco RecQ helicasas en [[humanos]]. Las mutaciones sin sentido, inserciones y/o deleciones o sustituciones en el gen WRN, todas ellas dan lugar a una inestabilidad [[genómica]]. Las mutaciones en el gen WRN se encuentran en aproximadamente el 90% de los casos de Síndrome de Werner clínicamente diagnosticados. El otro 10% se clasifican funcionalmente como síndrome de Werner atípico y son debidos a otras causas.

El Síndrome de Werner se hereda de forma autosómica recesiva. Una vez diagnosticado con el Síndrome de Werner, el paciente y su [[familia]] deberían recibir consejo genético para identificar aquellos miembros que pueden desarrollar la enfermedad y los que son portadores. Los descendientes de un paciente con el Síndrome de Werner son forzosamente portadores, pero es poco probable que se vean afectados, dada la escasa probabilidad de casarse con un portador a menos que haya consanguineidad.

==Diagnóstico clínico==

El diagnóstico clínico se basa en la presencia de todos los síntomas principales y dos signos adicionales que se presentan tras la [[adolescencia]]. El análisis molecular puede identificar la mayoría de las mutaciones en el gen WRN por secuenciación estándar del [[exón]], secuenciación de los productos RT-PCR, en combinación con análisis [[Western blot]] mostrando la ausencia de una [[proteína]] WRN normal.

==Diagnóstico diferencial==

El diagnóstico diferencial incluye [[displasia mandibuloacral]] (MAD), [[lipodistrofia parcial]], [[síndrome de Rothmund-Thomson]] (SRT) y [[síndrome Hutchinson-Gilford progeria]] (SHGP). La diabetes mellitus tipo 2 puede compartir también similaridades con el Síndrome de Werner.

==Medidas a tomar por pacientes que padecen la patología==

No hay cura para el Síndrome de Werner y su tratamiento involucra a un equipo multidisciplinar. Las cataratas pueden tratarse con [[cirugía]]. Son necesarios exámenes físicos regulares para comprobar si hay [[úlceras]] en la piel, diabetes, neoplasias malignas o una enfermedad cardíaca. Cualquier [[neoplasia]] maligna debe ser tratada con cirugía, [[quimioterapia]] y/o [[radiación]]. Debe evitarse fumar y debe llevarse un estilo de vida saludable, incluyendo el ejercicio regular y una dieta baja en grasas. El consejo psicológico puede ser también beneficioso en apoyo de los pacientes y los miembros de la [[familia]] afectados por el Síndrome de Werner.

Los pacientes con el Síndrome de Werner tienen una esperanza de vida acortada pero su pronóstico depende de las enfermedades relacionadas con la edad que se presenten y de su gravedad.

==Características físicas==

Las características físicas de los enfermos con síndrome de Werner son normalmente pequeñas y con tronco "stocky". Su [[pelo]] es fino, gris y sufren calvície prematura. Su [[nariz]] resalta con forma de pico.

==Principales desórdenes que pueden padecer==

===Escleroderma===

Enfermedad inmunitaria del [[tejido]] conectivo donde ellos hacen una sobreproducción de fibras de [[colágeno]], también llamada esclerosis sistémica. Hay señales muy visibles en la piel. Afecta la [[cara]] y extremidades con calcificaciones y ulceraciones. La parte invisible del [[escleroderma]] afecta los órganos internos como el [[esófago]], [[pulmones]], [[corazón]], [[riñones]], [[vasos sanguíneos]], [[músculos]] y articulaciones.

===Arteriosclerosis===
Es un endurecimiento y estrechamiento de las paredes de las arterias que causa un decrecimiento del [[flujo sanguíneo]] en las arterias.

===Diabetes mellitus===
Desorden metabólico en el que los [[carbohidratos]] no se rompen por la falta de [[insulina]] secretada por el [[páncreas]]. Es un tipo de desorden endocrino.

===Desórdenes endocrinos===
Las glándulas endocrinas secretan [[hormonas]] a la corriente sanguínea y tienen efecto en los órganos del cuerpo. La falta de hormonas endocrinas causa desórdenes endocrinos.

===Cáncer de tiroides===
Es un inusual cáncer que puede desarrollarse en gente que tiene el síndrome de Werner. Está causado por la alta producción de [[calcitonina]].

===Cataratas===
Es cuando las lentes de los [[ojos]] se vuelven parcialmente o completamente opacos.

===Desórdenes en la retina===
Degeneración muscular o distrofia de la [[retina]].

==Fuente==

*http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=902
*http://articulos.sld.cu/reumatologia/archives/2299
*http://bvs.sld.cu/revistas/rcgc/v2n1/rcgc10108%20.htm
*http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Werner
*[http://bioinformatica.uab.es/biocomputacio/treballs02-03/ugidos_valentin/p%C3%A0gines%20treball/s%C3%ADndrome%20de%20werner.htm bioinformatica.uab.es]
*http://www.leonismoargentino.com.ar/SalSindromeWerner.html
*[http://zl.elsevier.es/es/revista/anales-pediatria-37/sindrome-werner-atipico-sindrome-progeroide-atipico-13154192-originales-breves-2010 zl.elsevier.es]
*http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1138359306733044?via=sd&cc=y
* Izquierdo M, Avellaneda A. Síndrome de Werner. Revisión. Sistema de Información sobre Enfermedades Raras en Español. Instituto de Salud Carlos III. Enero [[2004]].
* Betteta L, Arangüena LR, Sánchez L, et al. Síndrome de Werner. Presentación de un nuevo caso. Rev Clín Esp. [[1983]];Tomo 171, N.o 5:365-8.

[[Category: Salud]][[Category:Enfermedades]][[Category:Síndromes]]

Sindrome de Lyme

2021-10-30T14:45:48Z

Carmen trad idict: /* Pruebas y exámenes */

{{Sistema:Moderación_Salud}}

{{Definición
|nombre= Síndrome de Lyme
|imagen= Lyme.jpg
|tamaño= 98 × 92 píxeles; tamaño de archivo: 3 KB
|concepto= Infección bacteriana que se disemina a través de la picadura de la garrapata de patas negras.}}

'''La [[enfermedad]] de Lyme''':Causada por la bacteria Borrelia burgdoferi (B. burgdoferi).Las garrapatas de patas negras son las mayores portadoras de estas bacteriasque la adquieren cuando pican ratones o venados infectados con la enfermedad de Lyme. Se contrae la enfermedad si se es picado una [[garrapata]] infectada.
==Antecedentes ==
La enfermedad de Lyme se reportó por primera vez en los [[Estados Unidos]] en 1975, en un pueblo llamado Old Lyme, en Connecticut.La mayoría de las infecciones ocurren en las siguientes áreas:
*Estados del noreste, desde Virginia hasta Maine.
*Estados del centro norte, principalmente Wisconsin y Minnesota.
*osta oeste, particularmente el norte de [[California]].
==Etapas==
*Etapa 1:llamada enfermedad de Lyme temprana y localizada. La infección aún no se ha propagado por todo el [[cuerpo]].
*Etapa 2:llamada enfermedad de Lyme de diseminación temprana. La[[bacteria]] ha comenzado a propagarse por todo el cuerpo.
*Etapa 3:llamada enfermedad de Lyme de diseminación tardía. La bacteria se ha diseminado por todo el cuerpo.
==Factores de riesgo==
*Realizar actividades al aire libre que incrementen la exposición a las garrapatas (por ejemplo, jardinería, cacería o excursionismo).
*Tener una mascota que pueda llevar garrapatas a la casa.
*Caminar en pastizales altos.
==Picaduras de garrapatas==
En la mayoría de los casos, una garrapata tiene que permanecer adherida a su cuerpo durante 24 a 36 horas para transmitir la bacteria a su [[sangre]].
Las garrapatas de patas negras pueden ser tan pequeñas que es casi imposibles verlas. Muchas personas con la enfermedad de Lyme nunca ni siquiera vieron una garrapata en su cuerpo.
La mayoría de las personas que son picadas por una garrapata no contraen la enfermedad de Lyme.
== Síntomas ==
Los síntomas de la enfermedad de Lyme temprana y localizada (etapa 1) comienzan días o semanas después de la infección. Son similares a la gripe y abarcan:
*Picazón generalizada
*Escalofríos
*Fiebre
*Indisposición general
*Dolor de [[cabeza]]
*Mareo o desmayo
*Dolores musculares
*Rigidez en el [[cuello]]
*Se puede presentar una erupción en "forma de escarapela", una mancha roja y plana o ligeramente elevada en el sitio de la picadura, a menudo con un área clara en el centro. Esta [[lesión]] puede ser bastante grande y expandirse en tamaño.
*Los síntomas pueden aparecer y desaparecer. Sin tratamiento, la enfermedad de Lyme puede diseminarse al [[cerebro]], el [[corazón]] o las articulaciones.
Los síntomas de la enfermedad de Lyme de diseminación temprana (etapa 2) pueden ocurrir de semanas a meses después de la picadura inicial de la garrapata y pueden abarcar:
*Parálisis o debilidad en los músculos de la cara
*El dolor muscular y dolor o hinchazón en las rodillas y otras articulaciones grandes.
*Problemas del corazón, tales como latidos (palpitaciones) irregulares
Los síntomas de la enfermedad de Lyme de diseminación tardía (etapa 3) pueden ocurrir meses o años después de la infección inicial.
Dolor muscular y articular.

==Otros síntomas==
*Movimiento muscular anormal
*Debilidad muscular
*Entumecimiento y hormigueo
*Problemas del habla.
==Pruebas y exámenes==
Se puede hacer un examen de sangre para verificar la presencia de anticuerpos frente a la bacteria que causa la enfermedad de Lyme. El que se utiliza con mayor frecuencia es el ELISA para la enfermedad de Lyme, cuyos resultados se confirman mediante una inmunotransferencia ([[Western blot]]).
En áreas donde la enfermedad de Lyme es más común, el [[médico]] puede diagnosticar la enfermedad de Lyme de diseminación temprana (etapa 1) sin hacer ningún examen de [[laboratorio]].
Se pueden hacer otros exámenes cuando la infección se ha vuelto más generalizada, entre ellos:
*Electrocardiografía.
*Ecocardiografía para examinar el corazón.
*[[Punción]] [[raquídea]] (punción lumbar para examinar el [[líquido]] cefalorraquídeo).
*Resonancia magnética del cerebro.

== Tratamiento ==
Cualquier persona que haya sido picada por una garrapata debe ser vigilada cuidadosamente durante al menos 30 días.
Se puede administrar una dosis única de antibióticos a alguien poco después de haber sido picado por una garrapata, si se cumple todo lo que se menciona a continuación.
La persona tiene una garrapata adherida al cuerpo que puede portar la enfermedad de Lyme. Esto generalmente quiere decir que una enfermera o un médico han examinado e identificado a la garrapata.
Se cree que la garrapata ha estado adherida a la persona durante por lo menos 36 horas.
La persona puede empezar a tomar antibióticos dentro de las 72 horas después de haber eliminado la garrapata.
La persona tiene más de 8 años y no está en embarazo ni amamantando.
Se utiliza un ciclo de antibióticos de 2 a 4 semanas para tratar a personas a quienes se les haya diagnosticado la enfermedad de Lyme. El [[antibiótico]] específico que se utilice dependerá de la etapa de la enfermedad y de sus síntomas.
Los analgésicos, como el [[ibuprofeno]], se recetan algunas veces para aliviar la rigidez articular.
==Pronóstico ==
Si se diagnostica en sus primeras etapas, la enfermedad de Lyme se puede curar con antibióticos. Sin tratamiento, pueden presentarse complicaciones que comprometan las articulaciones, el corazón y el sistema nervioso. Sin embargo, estos síntomas aún son tratables.
En raras ocasiones, una persona continuará teniendo síntomas que pueden interferir con la vida diaria, incluso después de haber recibido tratamiento con antibióticos. Algunas personas llaman a esto síndrome posterior a la enfermedad de Lyme. La causa se desconoce.
==Posibles complicaciones ==
La enfermedad de Lyme en etapa 3 o de diseminación tardía puede causar inflamación articular prolongada (artritis de Lyme) y problemas del ritmo cardíaco. Los problemas del sistema nervioso y del cerebro también son posibles y pueden abarcar:
*Disminución de la concentración
*Trastornos de memoria
*Daño a nervios
*Entumecimiento
*Dolor
*Parálisis de los músculos faciales
*Trastornos del sueño
*Problemas de visión
==Prevención ==
Tomar precauciones para evitar el contacto directo con garrapatas.
Tener mucho cuidado durante los meses más cálidos.
Evitar las áreas arboladas o espesas, o áreas con pastizales altos y basura de hojas.
Caminar por el centro de los senderos.
Frecuentemente revísar las mascotas durante y después de su caminata o excursión.
Roiar repelente en toda la piel expuesta a caminatas en áreas arboladas o de pastizales.
==Nombres alternativos ==
Borreliosis; Síndrome de Bannwarth
== Fuente ==
Halperin JJ, Shapiro ED, Logigian E, Belman AL, Dotevall L, Wormser GP, et al. Practice parameter: treatment of nervous system Lyme disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. [[2007]];69:91-102.
Lyme disease. CDC. Page last updated April 12, 2011. Viewed August 24, [[2011]].
Steere AC. Borrelia burgdorferi (lyme disease, lyme borreliosis). In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier Churchill Livingstone; [[2009]]:chap 242.
Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. [[2006]];43(9):1089-1134.
[[Category:Ciencias_Médicas_y_Biológicas]]
[[Category:Salud]]

Bioquímica Clínica

2021-10-30T14:44:21Z

Carmen trad idict: /* Exámenes Bioquímicos */

{{Definición
|nombre= [[Bioquímica Clínica]]
|imagen=BioqimicaC.jpg
|tamaño=
|concepto= La bioquímica clínica es la especialidad que se ocupa del estudio de los aspectos químicos de la vida humana en la salud y en la enfermedad, y de la aplicación de los métodos químicos y bioquímicos de laboratorio al diagnóstico, control del tratamiento, seguimiento, prevención e investigación de la enfermedad.}}

''' [[Bioquímica Clínica]] '''. La Bioquímica Clínica Humana comprende el estudio de los procesos metabólicos y moleculares en relación con los cambios tanto fisiológicos como patológicos o los inducidos por acciones terapéuticas. Para este estudio, la bioquímica clínica aplica los métodos, técnicas y procedimientos de la [[química]] y [[bioquímica analíticas]] con el propósito de obtener la información útil y participar en su interpretación, para la prevención, [[diagnóstico]], pronóstico y evolución de la enfermedad, así como de su respuesta al tratamiento.

=='''Surgimiento de la Bioquímica Clínica''' ==
La orina fue el primer fluido que se empleó para el estudio de enfermedades por su fácil obtención y disponibilidad en cantidades elevadas. La evaluación del color de la orina formaba parte de la medicina en [[Babilonia]], [[Egipto]] y la [[India]]. En el siglo iv antes de [[Cristo]], [[Hipócrates]] planteó la importancia del análisis de [[orina]] y estudió este fluido en relación a su consistencia, color y sedimento.
La primera prueba química diagnóstica útil de orina fue la demostración realizada por [[Richard Bright]] en [[1827]] sobre la presencia de proteínas en orina en algunos pacientes con edemas. Posteriormente se desarrollaron diferentes pruebas para determinar componentes en la orina.
Los estudios de sangre humana comenzaron en el [[siglo XIX]], a partir de las sangrías terapéuticas que se utilizaban; estos requerían abundantes cantidades de sangre. En [[1838]], [[George Rees]], en el [[Reino Unido]], demostró la presencia de glucosa en la sangre de un paciente diabético a partir de 360 mL de sangre, aislando y evaporando la muestra hasta obtener los cristales glucosa. De esta forma, en [[1848]] [[Garrod]] obtuvo cristales de [[urato sódico]] en sangre de pacientes con gota.

=='''Objeto de Estudio''' ==
# La relación estructurafunción de las [[biomoléculas]].
# Las organizaciones supramacromoleculares que constituyen la base de las estructuras celulares, los tejidos y el organismo.
# Los mecanismos de acción de los [[biocatalizadores]].
# Las bases moleculares de la conservación, transferencia yexpresión de la información genética.
# Los procesos [[metabólicos celulares]], su especificidad hística y los mecanismos reguladores de los mismos.
# Las alteraciones bioquímicas que son causas, complicaciones o acompañan diversas enfermedades.

=='''Laboratorio clínico'''==
Un [[laboratorio clínico]] es el lugar en el que se efectúan trabajos experimentales y se realizan análisis y exámenes bioquímicos, serológicos, histológicos, citológicos y bacteriológicos. La actividad más frecuente de un laboratorio de bioquímica clínica es la realización de análisis químicos cuantitativos en líquidos biológicos humanos (con menos frecuencia: análisis semicuantitativos y cualitativos).

=== '''Exámenes Bioquímicos''' ===
*'''[[Química sanguínea]]'''
Incluye pruebas para el estudio del [[metabolismo]] de los [[carbohidratos]], las [[proteínas]], los [[lípidos]], el [[agua]] y los [[electrólitos]], y el [[equilibrio ácido-básico]]; [[enzimas séricas]], productos intermedios o finales del metabolismo, [[oligoelementos]], [[hormonas]] y niveles de medicamentos en sangre, como por ejemplo: determinación de [[glicemia]], [[ácido]], [[creatinina]], entre otros.

* ''[Hematología'''
Incluye un grupo de exámenes denominados básicos o habituales ([[hemoglobina]], [[hematocrito]], recuentos de células de la sangre, examen de la extensión coloreada de sangre periférica, cálculo de las constantes corpusculares, velocidad de sedimentación globular) y pruebas más especializadas, como los estudios de [[anemias hemolíticas]] y nutricionales, el examen de las extensiones coloreadas de médula ósea ([[medulograma]]), las [[coloraciones citoquímicas]] y algunos estudios realizados con el empleo de [[radionúclidos]], [[sondas moleculares]] o [[microscopia electrónica]].

* '''Estudios de la hemostasia'''
Agrupan a todas las pruebas que permiten explorar los mecanismos de la [[coagulación sanguínea]], la [[fibrinólisis]] y la actividad de los [[trombocitos]], tales como: tiempo de coagulación, tiempo de [[protrombina]], tiempo de [[tromboplastina]], [[fibrinógeno]], etcétera.

* '''Inmunología'''
Incluye una amplia gama de pruebas para el estudio de la autoinmunidad, las inmunodeficiencias, el tipaje para trasplantes, pruebas de inmunogenicidad como [[electroforesis de proteínas]], [[cuantificación de inmunoglobulinas]], [[inmunoelectroforesis]], [[ensayo inmunosorbente de la enzima]] ligada [[[Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay]] ([[ELISA]])], [[Western blot]], [[citometría de flujo]], [[BIAcore]], entre otras.

* '''Examen químico y citológico'''
De la orina, del [[líquido cefalorraquídeo]] (LCR), del [[líquido amniótico]] o [[sinovial]], del [[seminal]], de la [[saliva]], de [[exudados]] y [[trasudados]].

* '''Biología molecular'''
De introducción reciente en el laboratorio clínico, se emplean las sondas de ácido desoxirribonucleico (ADN) para el estudio de enfermedades infecciosas, neoplásicas y de origen genético, así como para sustituir cada vez más los métodos clásicos de estudio del sistema inmunológico. El ADN disponible para una reacción, es ampliado por medio de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que redunda en diagnósticos más rápidos y específicos y abre posibilidades insospechadas unos pocos años atrás.

==='''Normas de seguridad'''===
En todo laboratorio existen riesgos potenciales que requieren una atención especial. Si a esto le añadimos el hecho de que en el laboratorio clínico se trabaja con muestras biológicas humanas, la peligrosidad aumenta considerablemente.
Para prevenir posibles accidentes es necesario tomar una serie de medidas, interponer una serie de barreras.

'''Barreras primarias'''
Las localizadas en torno al origen del riesgo. Por ejemplo, en casos de derrames o salpicaduras, usar [[desinfectantes]]; si hay riesgo de emanaciones químicas se deben usar campanas de extracción; y si existe riesgo de microorganismos peligrosos, utilizar el manual de bioseguridad.

'''Barreras secundarias'''
Están localizadas en el círculo del operador. Incluyen:
- Vacunación del personal de laboratorio.
- Programas de salud laboral.
- Se recomiendan usar batas y guantes cuando se trate de sangre, materiales relacionados con hepatitis y con el S[[índrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)]], y para el manejo de agentes patógenos; hay que tener precaución para no transformarlos en un vehículo de transmisión de la infección. Se aconseja, también, el uso de gafas.

'''Barreras terciarias'''
Se encuentran localizadas alrededor del laboratorio y evitan que los riesgos de este repercutan en la comunidad:
*No salir del laboratorio con ropa de trabajo.
*Existencia de contenedores para el material biopeligroso y de incineradores para los desechos contaminados.
*El laboratorio, o área de investigación, debe estar alejado del personal no calificado.

==='''Método analítico'''===
En el laboratorio clínico se realizan análisis y exámenes de distintos tipos: serológicos, citológicos y bacteriológicos.
En cualquier caso es imprescindible conocer el método analítico a utilizar, entendiendo por tal, el conjunto de instrucciones escritas que describen el procedimiento, los materiales y el equipamiento que necesita el analista para obtener los resultados.

=== '''Analizadores automáticos'''===
Los analizadores automáticos para bioquímica clínica son equipos diseñados para mecanizar los procedimientos manuales de determinación de sustancias químicas y enzimas. Los componentes fundamentales son:

*[[Dispositivo de carga de especímenes]] (generalmente los mismos tubos de extracción después de centrifugados).
*[[Sistema de identificación de los especímenes]] (tienen lectores de códigos de barras para la identificación de los especímenes).
*Dispositivo de toma y dispensación de los especímenes, que los traslada desde su contenedor hasta la cubeta de reacción.
*[[Sistema de dispensación de reactivos]] (pipetas).
*Dispositivo de mezcla de especímenes y reactivos (en las cubetas de reacción).
*Cubetas de reacción desechables o reutilizables.
*[[Baño de incubación]].
*Sistema de detección: suelen detectar medidas [[espectrofotométricas]], [[colorimétricas]], etcétera.
*[[Amplificador]] y convertidor analógico/digital.
*[[Ordenador]] o analizador de datos.

==Fuentes==
* [http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?e=d-00000-00---off-0prelicin--00-0----0-10-0---0---0direct-10---4-------0-1l--11-mi-50---20-about---00-0-1-00-0-0-11-1-0gbk-00&a=d&cl=CL1&d=HASH0177c0b33293a81c94025160.4.1.1.3] Libros de Autores Cubanos. Bioquímica Clínica para tecnologías de salud.

[[Category:Salud]]

Encefalopatía espongiforme bovina

2021-10-30T14:41:08Z

Carmen trad idict: /* Diagnóstico */

{{Enfermedad
|nombre=Encefalopatía Espongiforme bovina
|imagen_del_virus=EEB_II.JPG
|descripción=La '''Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB)''' es una enfermedad neurológica,degenerativa y mortal de los bovinos.
|región_de_origen= Europa
|región_mas_comun= Inglaterra
|agente_transmisor= Prión (partícula proteica Infecciosa)
|forma_de_propagación= Alimentaría
|vacuna=
}}

''' Encefalopatía Espongiforme Bovina '''(EEB). Es una enfermedad crónica, no febril y fatal; caracterizada por un largo periodo de incubación seguido por una degeneración progresiva fatal del sistema nervioso central de los bovinos adultos y que se trasmite a los seres humanos por la ingestión de partes del cerebro de bovinos infectados.

== Sinonimia ==

Encefalopatía Espongiforme Bovina, Enfermedad de las vacas locas, Mal de las vacas loca

== Historia ==

La EEB fue reconocida como una nueva EET animal a raíz de la epidemia de las "vacas locas" acaecida en [[Inglaterra]] durante el período 1989-92, aunque los primeros casos fueron detectados en 1986 .Se estima que durante esta epidemia unas 200 000 vacas (principalmente lecheras adultas de tipo [[Holstein Friesian]]) sucumbieron por la enfermedad y otras 4 500 000 (asintomáticas menores de 30 meses de edad) fueron sacrificadas como medida de prevención epidemiológica También se ha mencionado que más de 1 000 000 de vacas fueron infectadas, pero que la mayoría no desarrollaron la enfermedad porque fueron sacrificadas para consumo humano entre los 2 y 3 años de edad .

== Etiología ==

La EEB es causada por un agente no convencional denominado [[Prión]], partícula proteica infecciosa, de menor tamaño que los virus. Este agente es extremadamente resistente al calor, las radiaciones y a muchos agentes químicos. Se postula que el agente causal de la EEB es el mismo que provoca el scrapie ovino que logró adaptarse a los bovinos.

== Fuente de transmisión ==

El prión se transmite cuando los [[bovinos]] consumen alimentos que contienen harinas de carne y hueso, elaboradas con tejidos procedentes de rumiantes infectados; sin que haya evidencia de que se transmita horizontalmente por contacto directo, y la transmisión vertical de madres infectadas a sus crías, no tiene significancia epidemiológica.

Los principales tejidos capaces de transmitir la enfermedad conocidos como materiales de riesgo especificado (MRE) son aquellos tejidos que representan un alto riesgo para los humanos y los animales, por haber estado expuestos al prión y porque en algún momento durante el período de incubación de la enfermedad, llegan a infectarse; entre ellos se encuentran:

* [[Cerebro]].
* [[Médula Espinal | Médula espinal]].
* [[Ojo]].
* [[Ganglio trigémino]].
* [[Ganglio de la raíz dorsal]].
* [[Ileon]].
* [[Tonsilas]]
El periodo de incubación de la enfermedad varía entre 2 y 8 años.

==Países se ha diagnosticado la EEB==

Además del [[Reino Unido]], se le ha encontrado en ganado de los países europeos de [[Alemania]], [[Austria]], [[Bélgica]], [[Dinamarca]], [[Eslovaquia]], [[Eslovenia]], [[España]], [[Finlandia]], [[Francia]], [[Grecia]], [[Italia]], [[Luxemburgo]], [[Liechtenstein]], [[Países Bajos]], [[Polonia]], [[Portugal]], [[República de Checa]], [[República de Irlanda]], [[Suiza]], [[Alemania]]; así como en animales de [[Israel]], [[Japón]], [[Canadá]] y en [[Estados Unidos]].
== Síntomas ==
Los [[bovinos]] afectados se ven nerviosos, temblorosos, tambaleantes, aprehensivos y con cambios de comportamiento, de ahí el nombre de “vacas locas”. El comportamiento nervioso se observa en la mayoría del ganado afectado y se interpreta cuando el animal se aísla del resto del rebaño, se resiste a entrar a la sala de ordeño y a ser ordeñado. Los primeros signos locomotores son pequeños cambios en los movimientos de los cuartos traseros y dificultad a la hora de incorporarse a partir de una posición normal, que puede confundirse con hipomagnesemia y cetosis nerviosa. Los cambios locomotores se traducen por caminar tambaleante, zancadas cortas y torpeza en el momento de girar.
Los principales signos neurológicos de la EEB consisten en aprehensión (temor o nerviosismo), ataxia (incoordinación al andar) e hiperestesia (sensibilidad excesiva y dolorosa). Los animales con cualquiera o con una combinación de estos signos durante más de un mes, deben ser considerados como casos sospechosos de EEB. Podemos encontrar además salivación excesiva, disminución de la rumia acompañada con bradicardia (disminución de la frecuencia cardiaca) y arritmia (irregularidad y desigualdad en el ritmo cardiaco), así como trismus (rechinar de dientes).
== Diagnóstico ==
En la actualidad, el diagnóstico se realiza después de la muerte del animal, por lo que la enfermedad se confirma en el laboratorio mediante el uso de pruebas rápidas como la de inmunocromatografía de flujo lateral del tallo cerebral y su confirmación con las técnicas de [[Western blot]] e inmunohistoquímica; asimismo, es importante el diagnóstico diferencial para descartarla de una serie enfermedades con patología semejante.

=== Diagnóstico Diferencial ===

[[Rabia]]

[[Listeriosis]]

[[Meningoencefalitis tromboembólica]]

[[Enfermedad de Aujeszky]]

[[Intoxicación por plantas y químicos]]

[[Deficiencias minerales]] o [[Síndrome de la vaca caída]]

==Prevención y control ==
Hasta el momento no se han podido desarrollar ni vacunas ni tratamientos para prevenirla, por lo que el control se limita a la restricción de la movilización de rumiantes y sus productos de países afectados.

==Fuentes ==
* [http://www.inforafaela.com inforafaela www.inforafaela.com]
* [http://www.infocarne.com infocarne www.infocarne.com]
* [http://www.senasica.gob.mx senasica www.senasica.gob.mx]

[[Category:Salud]][[Category:Mejorar_Salud]][[Category:Enfermedades]][[Categoría:Especialidades médicas]][[Category:Veterinaria]]
[[Category:Ciencias_veterinarias]]

Enfermedad de Lyme

2021-10-30T14:39:32Z

Carmen trad idict: /* Pruebas y exámenes */

{{Sistema:Moderación_Salud}}
{{Enfermedad|nombre=Enfermedad de Lyme |imagen_de_los_sintomas= Lyme.jpeg‎ }}<div align="justify">

'''La enfermedad de Lyme''' Es una [[enfermedad]] inflamatoria aguda, caracterizada por cambios en la [[piel]], unida a síntomas "como de gripe", causados por la [[bacteria]] Borrelia burgdorferi, y transmitida por la picadura de una garrapata de [[ciervo]] o [[rata]].

==Causas==
[[Imagen:Garrapata_.jpg|thumb|right|180px|Garrapata
portadora de la bacteria que ocasiona la enfermedad de Lyme.]]

La [[enfermedad]] de Lyme es causada por la [[bacteria]] Borrelia burgdoferi (B. burgdoferi). Ciertas garrapatas son portadoras de estas bacterias y las adquieren cuando pican [[ratones]] o [[venados]] infectados con la [[enfermedad]] de Lyme. Usted puede contraer la enfermedad si lo pica una [[garrapata]] infectada.La enfermedad de Lyme se reportó por primera vez en los Estados Unidos en 1975, en un pueblo llamado Old Lyme, en Connecticut. Actualmente se ha informado de casos en la mayor parte de los Estados Unidos.
La enfermedad de Lyme generalmente se observa a finales de la [[primavera]], en el [[verano]] y a comienzos del [[otoño]].

Existen tres etapas de la enfermedad de Lyme:

*Etapa 1, llamada enfermedad de Lyme primaria.
*Etapa 2, llamada enfermedad de Lyme secundaria y enfermedad de Lyme de diseminación temprana.
*Etapa 3, llamada enfermedad de Lyme terciaria y enfermedad de Lyme crónica y persistente.

Entre los factores de riesgo para la [[enfermedad]] de Lyme están:
*Realizar actividades que incrementen la exposición a las garrapatas (por ejemplo, jardinería, cacería o excursionismo).
*Tener una mascota que pueda llevar garrapatas a la casa.
*Caminar en pastizales altos.

==Pruebas y exámenes==

Se puede hacer un examen de [[sangre]] para verificar la presencia de anticuerpos frente a la [[bacteria]] que causa la [[enfermedad]] de Lyme.El que se utiliza con mayor frecuencia es el ELISA para la enfermedad de Lyme,cuyos resultados se confirman mediante una inmunotransferencia ([[Western blot]]).
Un examen físico puede mostrar problemas articulares, cardíacos o cerebrales en personas con [[enfermedad]] de Lyme avanzada.

Otros exámenes que se pueden hacer abarcan:
*Electrocardiografía.
*Ecocardiografía para examinar el [[corazón]].
*Punción raquídea (punción lumbar para examinar el [[líquido]] cefalorraquídeo).
*Resonancia magnética del [[cerebro]].

==Tratamiento==

Cualquier persona que haya sido picada por una [[garrapata]] debe ser vigilada cuidadosamente durante al menos 30 días. La mayoría de las personas que resultan picadas por una garrapata NO contraen la enfermedad de Lyme.
Se puede administrar una dosis única de [[antibióticos]] a alguien poco después de haber sido picado por una [[garrapata]], si se cumple todo lo que se menciona a continuación:
*La persona tiene una garrapata adherida al cuerpo que puede portar la enfermedad de Lyme. Esto generalmente quiere decir que una
enfermera o un médico han examinado e identificado a la garrapata.
*Se estima que la garrapata ha estado adherida a la persona durante por lo menos 36 horas.
*La persona puede empezar a tomar [[antibióticos]] dentro de las 72 horas después de haber eliminado la garrapata.
*La persona tiene más de 8 años y no está en embarazo ni amamantando.
Se utiliza un ciclo completo de antibióticos para tratar a personas que tengan enfermedad de Lyme comprobada. El antibiótico específico que se utilice dependerá de la etapa de la [[enfermedad]] y de sus
síntomas.
Los medicamentos antinflamatorios, como el [[ibuprofeno]], se recetan algunas veces para aliviar la rigidez articular.

==Pronóstico==
Si se diagnostica en sus primeras etapas, la [[enfermedad]] de Lyme se puede curar con [[antibióticos]]. Sin tratamiento, pueden presentarse complicaciones que comprometan las articulaciones, el [[corazón]] y el [[sistema nervioso]].
En raras ocasiones, una persona continuará teniendo síntomas que pueden interferir con la vida diaria. Algunas personas llaman a
esto síndrome posterior a la [[enfermedad]] de Lyme.

==Posibles complicaciones==
Las etapas avanzadas de la [[enfermedad]] de Lyme pueden causar inflamación articular prolongada (artritis de Lyme) y problemas del
ritmo cardíaco. Los problemas del [[sistema nervioso]] y del [[cerebro]] también son posibles y pueden abarcar:
*Disminución de la concentración
*Trastornos de memoria
*Daño a nervios
*Entumecimiento
*[[Dolor]]
*Parálisis de los músculos faciales
*Trastornos del sueño
*Problemas de visión

==Prevención==
Al caminar o pasear en áreas boscosas o de pastizales:
*Asperje toda la [[piel]] expuesta y las ropas con repelente de insectos (asperjar las áreas exteriores únicamente, no lo use sobre la cara, utilice sólo lo suficiente para cubrir todo el resto de [[piel]] expuesta, no rocíe bajo las ropas, ni aplique sobre heridas o piel irritada, lave la piel al ingresar a espacios interiores)
*Use prendas de vestir de colores claros para avistar las garrapatas.
*Use camisas de manga larga y pantalones largos con el doblez metido dentro de los [[zapatos]] o los calcetines.
*Use botas altas, preferiblemente de caucho.
*Revísese y revise a sus mascotas con frecuencia durante y después de un paseo o caminata.
Las garrapatas que transmiten la [[enfermedad]] de Lyme son tan pequeñas que son muy difíciles de ver. Después de regresar a casa, quítese las ropas e inspeccione completamente todas las áreas de la [[piel]], incluyendo el cuero cabelludo.

==Fuente==
*Santiago Valdés Martín,Anabel Gómes Vasallo. Temas de Pediatría, La Habana 2006 ;393:e128-e129.
*Ministerio de Salud Pública; Cuba(1997):Controles de foco en la atención primaria de salud.

==Véase también==
*[[Ictericia neonatal]]
*[[Enfermedad de la membrana hialina]]
*[[Sífilis congénita]]

[[Category:Ciencias_Clínicas]]
[[Category:Ciencias_Médicas_y_Biológicas]]

Síndrome de Wiskott-Aldrich

2021-10-30T14:37:58Z

Carmen trad idict: /* Expresión de WAS y su relación con las manifestaciones clínicas */

{{Enfermedad
|nombre=Síndrome de Wiskott-Aldrich
|imagen_del_virus=Imagen_del_Virus_de_Síndrome_de_Wiskott-Aldrich.jpg
|tamaño=
|descripción=El síndrome de Wiskott-aldrich se debe a una mutación del gen Xp11.22, que se expresa principalmente en las líneas de linfocitos y megacariocitos
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'''Síndrome de Wiskott-Aldrich'''. Trastorno inmunitario hereditario que se presenta en los niños varones jóvenes. Causa eccema (un tipo de inflamación de la piel), disminución del número de plaquetas (glóbulos que ayudan a prevenir el sangrado) e infecciones bacterianas frecuentes. Las personas con síndrome de [[Wiskott-Aldrich]] tienen mayor riesgo de contraer leucemia y linfoma. También se llama [[Síndrome de Aldrich]].

==Descripción==
Los pacientes en la infancia desarrollan cuadros de [[diarrea hemorrágica]] y hematomas frecuentes. Durante el primer año de vida los pacientes afectos desarrollan lesiones cutáneas a tipo [[dermatitis atópica]] así como infecciones recidivantes producidas por el s.pneumoniae. En casos más avanzados son frecuentes las infecciones oportunísticas por P.carinii y por herpes virus. En niños más mayores se desarrollan cuadros de citopenias autoinmunes y vasculitis. La causa más frecuente de muerte son los linfomas inducidos por [[virus de Epstein-Barr]], pudiendose producir también por las infecciones asociadas o por hemorragias. El síndrome de Wiskott-aldrich se debe a una mutación del gen Xp11.22, que se expresa principalmente en las líneas de linfocitos y megacariocitos. En algunos pacientes con el síndrome de Wiskott-Aldrich se han realizado tratamientos eficaces por medio del trasplante de [[médula ósea]] o sangr cordonal de una donante HLA identico o compatible.

==Historia==
En [[1937]], Wiskott describió tres hermanos con trombocitopenia congénita, diarrea con sangre, eccema e infecciones recurrentes del oído. Diecisiete años más tarde, Aldrich identificó una familia con múltiples hombres afectados, lo que demostró la herencia ligada al cromosoma X.3

==Epidemiología==
El Latin American Group for Primary Immunodeficiency Diseases (LAGID) en su más reciente informe reveló que de un total de 3321 pacientes registrados en 12 países de [[América Latina]], entre ellos [[México]], los síndromes de inmunodeficiencias bien definidos contaron con 22.6% de todas las inmunodeficiencias primarias.

El registro de inmunodeficiencias primarias en pacientes mexicanos realizado por el grupo de García-Cruz y colaboradores reportó que de 171 casos de inmunodeficiencias primarias registradas en el Instituto Nacional de Pediatría (INP), el número total de pacientes con síndromes de inmunodeficiencias bien definidos fue de (36%) y de éstos, hubo siete casos (4%) con Wiskott-Aldrich. El SWA afecta entre uno y 10 de cada millón de recién nacidos vivos con una esperanza de vida de 15 años sin tratamiento.

==Etiología==
Aunque es de causa desconocida, se ha descrito una alteración genética y la enfermedad se hereda de forma recesiva ligada al [[sexo]] (ligada al cromosoma X). Esta alteración consiste en una mutación en el gen que produce una proteína, llamada WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) por ser la causante de este síndrome, que se localiza en el citoplasma de todas las células sanguíneas. Parece que las anormalidades existentes en los linfocitos y las plaquetas de estos pacientes tienen relación con la proteína WASP. Existe una forma menos grave de este síndrome llamada trombocitopenia hereditaria ligada al X.

==Manifestaciones clínicas==
Las manifestaciones clínicas de SWA pueden estar presentes desde el nacimiento y en un inicio consisten en petequias, hematomas y diarrea con sangre y un riesgo elevado de hemorragia intracraneal durante el parto vaginal, hemorragia posterior a [[circuncisión]], lo cual puede ser una clave para el diagnóstico temprano. Las características clásicas del paciente con SWA son el eccema, la trombocitopenia y plaquetas pequeñas, así como infecciones incluyendo las de piel, otitis media con drenaje de material purulento, neumonía causada por bacterias las cuales pueden presentarse desde los primeros seis meses de vida.

Se ha reportado un mayor riesgo para el desarrollo de autoinmunidad y linfomas en estos pacientes.Debido a la profunda deficiencia inmune celular y humoral, las infecciones son manifestaciones comunes del SWA. Las infecciones de las vías aéreas tanto superiores como inferiores son las más frecuentes, ocurren hasta en 78% de los pacientes, sinusitis en 24%, y neumonía en 45%, además de la diarrea en 8% de los pacientes. Otro tipo de infecciones que se han encontrado en estos pacientes son sepsis 24%, meningitis 7%, infecciones recurrentes por Herpes simple 12% y en raras ocasiones neumonía por Pneumocystis jirovenci (9%).

Las infecciones por hongos son relativamente raras (10%) y en su mayor parte consiste en infecciones por Cándida. Otros agentes fueron Polioma-virus (7%), Molusco contagioso (4%).Entre las manifestaciones clínicas, de SWA las hemorragias ocupan 80% y van desde epistaxis (16%), petequias y púrpura (78%), así como hematemesis y melena (28%) hemoptisis (6%) y hemorragia intracraneal (2%) las cuales ponen en riesgo la vida. La muerte en 21% de los casos de SWA es causada por hemorragias.1,3,11 El eccema en los pacientes con SWA desde la etapa de lactante y la infancia se desarrolla hasta en 80% de los casos, y es heterogénea tanto en severidad como en persistencia. En su forma más grave puede ser resistente al tratamiento, persistir hasta la edad adulta y facilitar infecciones oportunistas en piel.1,3,11,12

La incidencia de autoinmunidad en los pacientes con SWA es alta, reportándose en los Estados Unidos y Europa entre 40% hasta 72% respectivamente, mientras que en Japón ocurre en 22%.

Las manifestaciones clínicas más comúnmente reportadas son anemia hemolítica autoinmune (14%), vasculitis cutánea (13%), artritis (11%) y nefropatía (12%). Menos común se presentan enfermedad inflamatoria intestinal (3%), púrpura de Henoch-Schonlein (5%), angioedema, trombocitopénica idiopática, uveítis, vasculitis cerebral y neutropenia (9%).1,3,11

Aunque pueden presentarse tumores en estos pacientes, por lo general se desarrollan después de los 20 años, con una incidencia de 13% a 22%, especialmente mielodisplasias y linfomas. El linfoma de células B asociado a virus de Epstein-Barr es el más reportado.1,3

===Expresión de WAS y su relación con las manifestaciones clínicas===
La expresión de PWAS se correlaciona con las características clínicas, pacientes con PWAS positivo se definen con expresión normal proteína detectada por [[Western blot]]. Los pacientes con PWAS negativo se definen como aquellos con PWAS no detectable.

En el estudio de Imai y colaboradores en el que introdujeron a 50 pacientes afectados con la mutación de PWAS, observaron una correlación importante entre la expresión de PWAS y la susceptibilidad a infecciones, el número de infecciones paciente/año por bacterias y virus fue cuatro veces mayor para los pacientes PWAS negativo que para los positivos.

Las infecciones por hongos o neumonía por P. jirovenci se observaron sólo en pacientes PWAS negativo. Además observaron que los pacientes con SWA si son inmunizados con bacteriófago ¿X174 tienen una respuesta a anticuerpos deficiente secundaria a una alteración de switch y falta de desarrollo de memoria inmunológica in vivo.En relación a las anormalidades en las plaquetas la proporción de pacientes con magacariocitos indetectables fue mayor en los paciente PWAS negativos que en los positivos (46% vs. 8%), así como los episodios de hemorragia intracraneal e intestinal las cuales ponen en peligro la vida de estos pacientes.Con respecto a la severidad del eccema se ha observado que se relaciona con la expresión de PWAS, tan sólo uno de 27 pacientes con PWAS positivo tenían eccema grave en comparación 11 de 23 con PWAS negativo. También se encontraron concentraciones altas de IgE sérica (más de 1000 UI/mL) en los pacientes con PWAS negativo, comparados con los positivos (62% y 25%, respectivamente).Las manifestaciones autoinmunes e inflamatorias son similares para los pacientes PWAS negativos y PWAS positivos (22% y 26%, respectivamente), la nefropatía por depósitos de IgA se encontró sólo en pacientes PWAS positivo.13 En este estudio solamente cinco de los pacientes con PWAS negativa, desarrollaron [[neoplasias]] ([[linfoma]] y [[mielodisplasia]])

==Diagnóstico==
El SWA debe sospecharse en pacientes varones con hemorragia, eccema moderado o grave e infecciones recurrentes, que pueden ocurrir desde el nacimiento.6 El diagnóstico se corrobora con exámenes de laboratorio, biometría hemática, plaquetopenia y un volumen plaquetario bajo. Por [[citometría de flujo]] el número de [[linfocitos]] circulantes puede ser normal, discretamente disminuido o francamente disminuido a expensas de linfocitos T, los linfocitos B pueden estar normales o moderadamente disminuidos. Los niveles de IgG se encuentran frecuentemente normales; la IgM puede estar aumentada o disminuida, y las inmunoglobulinas IgA e IgE se encuentran elevadas. La anemia hemolítica con Coombs positivo es un hallazgo frecuente. El diagnóstico definitivo es mediante la detección de la [[mutación]] en el [[gen]] WASP.

==Tratamiento==
Los avances en la [[nutrición]], la terapia antimicrobiana, el uso profiláctico de [[gammaglobulina intravenosa]] y el [[trasplante de médula ósea]] o células de cordón, hacen que los pacientes con SWA tengan una esperanza de vida más prolongada. Debido a las hemorragias presentes en los pacientes, la anemia por deficiencia de hierro es común, por lo tanto la suplementación con hierro es parte importante del tratamiento. La evaluación oportuna del tipo de infecciones, tanto por bacterias, virus u hongos, es esencial para la terapia antimicrobiana rápida y oportuna. El tratamiento profiláctico con gammaglobulina intravenosa, está indicado en todos los pacientes con infecciones bacterianas frecuentes, además de que las inmunoglobulinas séricas en estos pacientes se catabolizan más rápido, por lo que la dosis profiláctica recomendable es de 400 mg/kg/mes.

El eccema especialmente si es grave puede requerir tratamiento con antibióticos, ungüentos y cremas con esteroides. Las transfusiones con plaquetas deben de evitarse a menos que el sangrado sea grave; es decir, que no pueda ser manejado con medidas conservadoras, como las hemorragias del sistema nervioso central.

Si se desarrollan fenómenos autoinmunes las dosis altas de IgG intravenosa y los esteroides sistémicos, así como el uso de anticuerpos monoclonales anti-CD20 (rituximab) pueden corregirlos. Los productos sanguíneos deben ser radiados para prevenir una enfermedad de injerto contra huésped si el paciente está en espera de trasplante de médula ósea. La [[esplenectomía]] puede disminuir la tendencia a la hemorragia, pero no mejora los procesos autoinmunes y aumenta el riesgo a [[septicemia]] y está contraindicada si se contempla el tratamiento definitivo con trasplante de médula ósea.

En la actualidad el único tratamiento curativo es el trasplante de células madre hematopoyéticas, de un donador idéntico. Si no hay donador disponible el trasplante células madre hematopoyéticas de [[Cordón Umbilical|cordón umbilical]] es otra opción terapéutica.6 En los protocolos hasta ahora descritos todos los pacientes han recibido tratamiento mieloablativo previo a la realización del trasplante con globulina antitimocito, busulfan o bien irradiación corporal total. Un trasplante con quimerismo completo conduce a la restauración completa de las funciones inmunológicas y hemostáticas.

El International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) y el National Marrow Donor Program (NMDP) han registrado 170 pacientes con SWA sometidos a trasplante de médula ósea entre 1986 y 1996, 45 de los cuales fueron de donador no relacionado. La mayoría de los niños recibieron trasplante antes de cumplir cinco años (79%). Los mejores resultados obtenidos post-trasplante fueron obtenidos en los pacientes que tenían como donante un hermano con HLA compatible. La enfermedad de injerto contra huésped fue la responsable del fracaso de al menos una cuarta parte en estos pacientes y se observó sólo en los pacientes con donador no relacionado.15

En relación a la terapia génica, se han utilizado los vectores retrovirales basados en el virus de la leucemia murina para el tratamiento de SWA. Recientemente se inició en Alemania un ensayo de terapia génica en pacientes con SWA, usando MLV-derivado, vector retroviral que codifica del cDNA de PWAS. Los resultados de los primeros dos pacientes 18 meses después de terapia génica han mostrado mejoría en el fenotipo clínico, corrección de la trombocitopenia y resolución del eccema y la autoinmunidad.

==Pronóstico==
La esperanza de vida sin tratamiento definitivo para los niños con SWA era de 3.5 años. En la actualidad con las nuevas terapéuticas utilizadas la esperanza de vida es de más de 20 años. Las causas de muerte se han mantenido a lo largo de los años: infecciones, hemorragia y neoplasias.

==Trastornos==
Los trastornos no malignos del linfocito o los cambios linfocíticos reactivos pueden ser adquiridos o congénitos y pueden afectar tanto a los linfocitos T como a los linfocitos B, o a ambas poblaciones celulares.

Los trastornos congénitos suelen caracterizarse por una disminución en los linfocitos y deterioro de la inmunidad ya sea mediada por células (linfocitos T) o humoral (linfocitos B), o ambas.

En contraste con la heterogenicidad morfológica de los linfocitos observada en los trastornos adquiridos, los linfocitos en los trastornos congénitos tienen aspecto normal y no hay aumento en el tamaño de los órganos. El deterioro funcional de la respuesta inmune es aparente desde el nacimiento o en una edad muy temprana.

==Datos relevantes==
'''Las manifestaciones clínicas características del Síndrome de Wiskott-Aldrich son las siguientes''':
*Infecciones de repetición: especialmente otitis, neumonías y sinusitis.
*Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal, sangre digerida en las deposiciones, o manchas y puntos hemorrágicos en la piel. Un pequeño porcentaje puede sufrir hemorragia craneal.
*Eczemas que suelen aparecer durante el primer año de vida.
*En algunos casos enfermedades autoinmunes y tumores.

Muchos casos de esta enfermedad se diagnostican ya en el recién nacido, por la presencia de pequeños puntos hemorrágicos en la piel, hematomas, y deposiciones con sangre (de color negro ya que se trata de sangre digerida).

El diagnóstico se realiza, además de por las manifestaciones comentadas, por los resultados de las pruebas de laboratorio que evidencian alteraciones en las plaquetas y en las células del sistema inmune.

Gracias a la biología molecular se puede realizar diagnóstico prenatal de este síndrome. En aquellos casos en que se conozca con antelación, es aconsejable realizar cesárea debido al riesgo de hemorragia craneal durante el parto.

El tratamiento curativo consiste en el trasplante de médula ósea o de células progenitoras de cordón umbilical.

Para prevenir y tratar las infecciones se administraran antibióticos y gammaglobulina intravenosa. Deben evitarse los golpes, especialmente en los niños pequeños, para prevenir el sangrado. El número de plaquetas puede mejorar con gammaglobulinas, corticoides, o extirpación quirúrgica del bazo. El eczema se puede tratar con corticoides.

El pronóstico de este síndrome ha mejorado muchísimo gracias al transplante de médula ósea. Aunque sigue existiendo la posibilidad de alguna complicación grave, las personas que recibieron los primeros transplantes de médula ósea se encuentran ahora en la tercera década de vida, llevando una vida normal, y formando sus propias familias.

==Enlaces externos==
*[http://es.scribd.com/doc/85116612/El-sindrome-de-Wiskott-Aldrich/ SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH]
*[http://www.cancer.gov/diccionario?cdrid=539110/ síndrome de Wiskott-Aldrich]
*[http://www.buenastareas.com/ensayos/Sindrome-De-Wiskott-Aldrich/326651.html/ Sindrome De Wiskott - Aldrich]

==Fuentes==
*[http://www.uv.es/derma/CLindex/CLatopia/CLatop15.html/ Wiskott-Aldrich]
*[http://www.elsevier.es/es/revistas/revista-alergia-mexico-336/sindrome-de-wiskott-aldrich-revision-actualizada-90090572-articulos-revision-2011/ Síndrome De Wiskott-Aldrich]
*[http://www.enfermedades-raras.org/index.php?option=com_content&view=article&id=1188/ Wiskott Aldrich, Síndrome de]
*[http://www.saludalia.com/Saludalia/servlets/contenido/jsp/parserurl.jsp?url=web_saludalia/enfermedadesRaras/doc/inmunologia/doc/doc_wiskott_aldrich.xml/ Síndrome de Aldrich]
[[Category:Salud]][[Category:Mejorar_Salud]][[Category:Síndromes]]
[[Categoría:Especialidades médicas]][[Category:Genética_clínica]]

Microarreglo

2021-10-30T14:35:34Z

Carmen trad idict: /* Origen */

{{Definición
|nombre= Microarreglos
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|tamaño=
|concepto=Colección de muestras individuales organizadas sobre un soporte sólido de manera que se puedan analizar en paralelo.
}}'''Microarreglos'''. El término micro limita estos arreglos a un tamaño muy pequeño, existiendo también los [[Macroarreglos]], los cuales admiten un número menor de muestras.

== Origen==
Los microarreglos está intimamente ligados al desarrollo y miniaturización de las técnicas de afinidad que se conocen y que se han empleado desde hace años como una herramienta común en biología molecular. Los primeros ensayos de afinidad con muestras fijas sobre soportes sólidos se realizaron con ensayos inmunológicos inmovilizando sobre una superficie [[Antígeno|antígenos]] o [[anticuerpos]] para su detección.

Después se comenzaron a emplear filtros de nitrocelulosa para que actuasen como soporte sólido para la adhesión de moléculas de DNA. De esta forma, el DNA adherido no interaccionaba con las otras moléculas inmovilizadas pero mantenía su capacidad de hibridar con moléculas complementarias presentes en solución.

La detección de estas hibridaciones se realizaba mediante la detección de un marcador radiactivo en un revelado por autorradiografía. A este tipo de técnica se le bautizó con el nombre de [[Southern blot]]. Este principio después se extendió al campo de la inmovilización de proteínas ([[Western blot]]) y de RNA ([[Northern blot]]).

== Muestras ==
Las muestras a analizar pueden ser [[ADN]], [[proteínas]] u [[oligonucleótidos]]. Los más abundantes son los microarreglos de ADN. Un ''chip '' de ADN que contiene todo el [[genoma]] humano, aproximadamente 30000 genes, puede ser del tamaño de un sello postal.

== Uso ==
El trabajo con microarreglos permite estudiar el comportamiento y/o la presencia de [[gen|genes]] y proteínas en muestras biológicas. Se puede conocer el mecanismo molecular mediante el cual actúa un fármaco o medicamento determinado, si se conocen los genes que varían su expresión al estudiar las células o el organismo antes y después de la aplicación del fármaco.

Igualmente se puede predecir si un organismo vivo responderá positiva o negativamente ante un tratamiento, estudiando el comportamiento de genes marcadores de respuesta.

El diagnóstico de enfermedades es también uno de los usos de los microarreglos y macroarreglos en general. Este diagnóstico, al igual que los otros usos, debe ser corroborado empleando otra técnica molecular o clínica.

==Fuentes de variabilidad en un experimento de microarreglos==
* Variabilidad biológica. Esta es intrínseca a todos los organismos, pueden estar influída for factores tanto genéticos como ambientales.
* Variabilidad técnica. Esta se puede introducir durante la extracción, marcado o hibridación de las muestras.
* Error de medición. Esta asociada a la lectura del microarreglo, la cual puede afectarse por ejemplo, por la presencia de polvo en la laminilla.
</div>

== Fuentes ==
* Tecnología, análisis y aplicaciones de los Bio-arreglos. Guillén, I.; Torres, E.; Fernández, J. R. Biotecnología Aplicada. [[2003]], 20.
* DNA microarray technology and application. Bednár, M. Med. Sci. Monit. 2000, 6(4) 796-800.
*[http://bacteria.fciencias.unam.mx/bioinformatica/micro.htm Ciencias]

[[Category:Biotecnología]]

Microarreglo

2021-10-30T14:34:40Z

Carmen trad idict: /* Origen */

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}}'''Microarreglos'''. El término micro limita estos arreglos a un tamaño muy pequeño, existiendo también los [[Macroarreglos]], los cuales admiten un número menor de muestras.

== Origen==
Los microarreglos está intimamente ligados al desarrollo y miniaturización de las técnicas de afinidad que se conocen y que se han empleado desde hace años como una herramienta común en biología molecular. Los primeros ensayos de afinidad con muestras fijas sobre soportes sólidos se realizaron con ensayos inmunológicos inmovilizando sobre una superficie [[Antígeno|antígenos]] o [[anticuerpos]] para su detección.

Después se comenzaron a emplear filtros de nitrocelulosa para que actuasen como soporte sólido para la adhesión de moléculas de DNA. De esta forma, el DNA adherido no interaccionaba con las otras moléculas inmovilizadas pero mantenía su capacidad de hibridar con moléculas complementarias presentes en solución.

La detección de estas hibridaciones se realizaba mediante la detección de un marcador radiactivo en un revelado por autorradiografía. A este tipo de técnica se le bautizó con el nombre de Southern blot. Este principio después se extendió al campo de la inmovilización de proteínas ([[Western blot]]) y de RNA ([[Northern blot]]).

== Muestras ==
Las muestras a analizar pueden ser [[ADN]], [[proteínas]] u [[oligonucleótidos]]. Los más abundantes son los microarreglos de ADN. Un ''chip '' de ADN que contiene todo el [[genoma]] humano, aproximadamente 30000 genes, puede ser del tamaño de un sello postal.

== Uso ==
El trabajo con microarreglos permite estudiar el comportamiento y/o la presencia de [[gen|genes]] y proteínas en muestras biológicas. Se puede conocer el mecanismo molecular mediante el cual actúa un fármaco o medicamento determinado, si se conocen los genes que varían su expresión al estudiar las células o el organismo antes y después de la aplicación del fármaco.

Igualmente se puede predecir si un organismo vivo responderá positiva o negativamente ante un tratamiento, estudiando el comportamiento de genes marcadores de respuesta.

El diagnóstico de enfermedades es también uno de los usos de los microarreglos y macroarreglos en general. Este diagnóstico, al igual que los otros usos, debe ser corroborado empleando otra técnica molecular o clínica.

==Fuentes de variabilidad en un experimento de microarreglos==
* Variabilidad biológica. Esta es intrínseca a todos los organismos, pueden estar influída for factores tanto genéticos como ambientales.
* Variabilidad técnica. Esta se puede introducir durante la extracción, marcado o hibridación de las muestras.
* Error de medición. Esta asociada a la lectura del microarreglo, la cual puede afectarse por ejemplo, por la presencia de polvo en la laminilla.
</div>

== Fuentes ==
* Tecnología, análisis y aplicaciones de los Bio-arreglos. Guillén, I.; Torres, E.; Fernández, J. R. Biotecnología Aplicada. [[2003]], 20.
* DNA microarray technology and application. Bednár, M. Med. Sci. Monit. 2000, 6(4) 796-800.
*[http://bacteria.fciencias.unam.mx/bioinformatica/micro.htm Ciencias]

[[Category:Biotecnología]]

Anticuerpo monoclonal

2021-10-30T14:32:05Z

Carmen trad idict: /* Aplicaciones */

{{Definición
|nombre= Anticuerpo Monoclonal
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|concepto=Anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única [[célula]] madre y una célula plasmática tumoral.
}}
'''Anticuerpo Monoclonal'''. Los anticuerpos monoclonales (en acrónimo Mab, de la frase en inglés con indéntico significado que en español: monoclonal antibody), son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del [[sistema inmune]], es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan específicamente con cualquier molécula con carácter antigénico. Este fenómeno es de gran utilidad en [[bioquímica]], [[biología molecular]] y [[medicina]].
==Descubrimiento ==
Los investigadores [http://www.google.com Niels K. Jerne], [http://www.google.com Köhler] y [http://www.google.com Cesar Milstein], describieron la técnica que permitía el cultivo de hibridomas o células híbridas de linfocitos B con células plasmáticas tumorales de mieloma múltiple. Con esta fusión de dos células, una programada para producir un anticuerpo específico pero que no se multiplica indefinidamente (linfocito) y otra inmortal con gran capacidad de crecimiento pero que no produce inmunoglobulina (célula de mieloma), se combina la información genética necesaria para la síntesis del anticuerpo deseado y una capacidad de síntesis proteica, permitiendo su multiplicación indefinida tanto in vitro como in vivo. Por esta aportación a la ciencia Jerne, Kölher y Milstein recibieron el [[premio Nobel]] de Medicina en [[1984]].
En el año [[2010]], los anticuerpos monoclonales han cumplido 30 años desde su invención dejando de ser una curiosidad biológica para ser una forma de tratamiento y diagnóstico muy importante en diversas enfermedades. Existen más de 17 anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA, pero el número de anticuerpos monoclonales en fase de ensayo clínico es elevado y representan un 30 por ciento de todos los compuestos en investigación en el [[2005]]. Muy importante para tratamientos de distintas enfermedades como artritis reumatoide, distintos canceres, [http://www.google.com Enfermedad de Crohn]...

== Producción ==
Si una sustancia extraña (antígeno) se inyecta en el cuerpo de un ratón o un humano, alguna de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirán anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'.
Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen células B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antígeno. Estas células B son fusionadas en presencia de PEG ([[polietilenglicol]]) con células tumorales de mieloma múltiple (un tipo de [[cáncer]]) que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Esta fusión hace a las membranas celulares más permeables. Estas células fusionadas híbridas, llamadas hibridomas pueden multiplicarse rápida e indefinidamente, puesto que son células tumorales después de todo y pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas son suficientemente diluidos y cultivados para obtener un número diferente de determinadas colonias, las cuales producen sólo un tipo de anticuerpo. Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de unirse a un antígeno determinado, por ejemplo con un tipo de test llamado [http://www.google.com ELISA], y para seleccionarse y aislarse de la manera más efectiva.

Se conoce la tecnología necesaria para la producción de anticuerpos en ausencia de inmunización del animal. Es la denominada tecnología de los anticuerpos recombinantes. Los avances en la tecnología génica han facilitado en gran medida la manipulación genética, producción, identificación y conjugación de fragmentos de anticuerpos recombinantes, obteniéndose nuevos anticuerpos multivalentes y multiespecíficos.
Estas tecnologías han permitido desarrollar estrategias de screening de anticuerpos monoclonales fuera del cuerpo humano. Para ello es necesario disponer, en primer lugar de enormes librerías de genes de anticuerpos, habitualmente mediante amplificación PCR de cADN de linfocitos, o, alternativamente, mediante síntesis in vitro de genes usando cebadores randomizados ("randomized wobble"). El método de 'screening' de estas librerías debe tener una eficiencia comparable a la del sistema inmune, lo que se puede conseguir exponiendo en la superficie de microorganismos los anticuerpos producidos. Ejemplos de los microorganismos empleados son los fagos filamentosos como M13 o bacterias. Esta presentación en superficie permite establecer un enlace físico entre la función de unión al antígeno y el gen del anticuerpo, de forma que la afinidad al antígeno permite aislar el microorganismo portador del gen del anticuerpo de interés entre millones de otros. Una vez aislado el clon específico se amplifica para la producción del anticuerpo de interés por ejemplo en E. coli.

==Aplicaciones ==
Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas sustancias, estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta sustancia, gracias a la prueba de [[Western blot]], que detecta una sustancia en una solución o con una prueba de inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una célula entera. Los anticuerpos monoclonales también son usados para purificar una sustancia con técnicas llamadas inmunoprecipitación y [http://www.google.com cromatografía].

===Ventajas sobre los anticuerpos policlonales===
* Mayor homogeneidad.
* Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de su homogeneidad.
* Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:
* La investigación biomédica, como la identificación y clonación de genes, la identificación y aislamiento de proteínas, la activación de enzimas, conocimiento de la estructura molecular y morfogénesis.
* Diagnóstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura química, permite la detección de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorización de drogas, detección de enfermedades infecciosas en microbiología; la detección de alergenos en alergia, hematología, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses, inmunoescintografía. En las ténicas diagnósticas se emplean diversas herramientas de biología molecular como ELISA, [http://www.google.com.cu EIA], citometría, inmunohistoquímica, inmufluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias más utilizadas en los laboratorios de diagnóstico.
* Catálisis: Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como catalizadores de múltiples reacciones químicas.
* Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrónicos pueden detectar tanto moléculas orgánicas como inorgánicas como la contaminación de metales pesados en alimentos y agua, detección de gases tóxicos, etc. Un biosensor es un instrumento analítico formado por un material biológico inmovilizado como una enzima, anticuerpo, célula entera, orgánulo o combinaciones de los mismos, en íntimo contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la señal bioquímica en una señal eléctrica cuantificable.
*Tratamiento: Las aplicaciones terapéuticas constituyen el campo más importante de los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir células, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Por esta razón, son excelentes sustancias para el tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes, el cáncer o en trasplantes para evitar el rechazo. Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.

==Enlaces Relacionados==
*[[Biotecnología]]
*[[Anticuerpos]]
*[http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo_monoclonal Anticuerpo Monoclonal]

==Fuentes==
*Dres. E. Herrera, A. Tejera y M.V. Ortega. Anticuerpos Monoclonales, su aplicación. 2001.

[[Category:Medicina]]

Toxoplasmosis

2021-10-30T14:26:55Z

Carmen trad idict: /* Métodos más utilizados */

{{Enfermedad
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}}

'''Toxoplasmosis.''' Infección producida por el parásito [[Toxoplasma gondii]], transmitida a partir de las deyecciones de los [[gatos]]

==Historia==
Descubierto en [[1908]] por Nicole y Manceux, en Túnez, en el [[roedor]] africano Ctenodactylus gundi y simultáneamente fue descrito por Splendore en [[Brasil]] el cual lo encontró en conejos. Durante aproximadamente 20 años el parásito fue poco conocido y estudiado y por tanto no se le dio importancia desde el punto de vista humano. Janku en [[1923]] ([[Praga]]) describió el primer caso de coriorretinitis toxoplásmica en una niña recién nacida. Posteriormente, Wolff y col. descubrieron que el parásito era capaz de producir una meningoencefalitis congénita.

En [[1948]], Sabín y Feldman establecieron la primera prueba serológica para el [[diagnóstico]] de la toxoplasmosis y un año después Frenkel descubrió una prueba de hipersensibilidad muy útil para las formas crónicas y para los estudios epidemiológicos. En [[1970]] es que se describe la verdadera forma de transmisión en la naturaleza, al encontrar que Toxoplasma gondii es un parásito del intestino de los [[gatos]] y las formas infectantes salían en las materias fecales de éstos animales.

==Concepto==
La toxoplasmosis por tanto es una enfermedad de etiología parasitaria, transmitida a partir de las deyecciones de los [[gatos]], de evolución generalmente latente, cuya mayor importancia desde el punto de vista clínico es en los [[recién nacido]]s, la [[mujer]] embarazada y los pacientes inmunosuprimidos desde el punto de vista de la inmunidad mediada por [[células]]. El diagnostico es fundamentalmente serológico y su tratamiento específico es basándose en drogas derivadas de las sulfas.

==Agente etiológico==
Toxoplasma gondii pertenece al filum Apicomplexa, clase Sporozoa y familia Sarcocystidae, la cual incluye los géneros Sarcocystis y Toxoplasma. Tiene una morfología de arco o de media luna, de ahí deriva su nombre de Toxon que significa “arco”. En la infección aguda se encuentra la forma proliferativa o taquizoíto, término que se refiere a los parásitos extraepiteliales que se multiplican de forma rápida. Su tamaño es de 4-6 micras de longitud por 2-3 micras de ancho.

Cuando se hacen coloraciones con Wright o Giemsa, además de observar su forma arqueada, con un extremo más delgado, se encuentra que su citoplasma se tiñe de [[azul]] pálido y su núcleo paracentral de color rojizo. Al [[microscopio]] electrónico se observa la morfología característica en medialuna. En las infecciones crónicas los quistes son las formas predominantes. Estos aparecen en el ciclo de vida del parásito, inducidos por el estado inmunitario del huésped.

Los quistes poseen una membrana propia y miden entre 20-200 micras, de forma generalmente redondeada, algunas veces alargadas. En su interior se encuentran cientos de parásitos conocidos como bradizoítos, término que señala los elementos extraepiteliales que se forman por multiplicación lenta. Estos parásitos intraquísticos miden aproximadamente 7 micras de longitud por 2 micras de ancho.

==Ciclo de vida==
El ciclo de Toxoplasma gondii corresponde al de las Coccídeas, las cuales presentan un ciclo enteroepitelial, en donde aparecen formas sexuadas y asexuadas. El [[gato]] y algunos felinos son los huéspedes definitivos para Toxoplasma gondii. En estos animales ocurre el ciclo epitelial en el intestino delgado, principalmente en el íleon. En las células epiteliales se multiplican los taquizoítos por esquizogonias sucesivas, con formación de esquizontes, merozoítos y posteriormente la aparición de macro y microgametos que pasan finalmente a gametos.

Su forma es alargada y un poco arqueada, con una membrana externa compuesta pro láminas unidas a proteínas y otra membrana interna, ambas interrumpidas en una de sus lados por el microporo. El núcleo se tiñe con facilidad con colorantes comunes. En el citoplasma se les visualiza el citoesqueleto con los microtúbulos y en la parte anterior se localizan las roptrias y los anillos polares. Tiene además los micronemas, mitocondrias, aparato de Golgi y varios gránulos. En el intestino tiene la reproducción sexuada y luego se desarrollan los ooquistes que salen con las materias fecales. Estos miden de 10-12 micras y son casi esféricos.

En el medio ambiente los ooquistes maduran en 1-2 días y en su interior se forman 2 esporoquistes cada uno de los cuales contiene 4 esporozoítos. En el [[gato]] y otros felinos, además del ciclo enteroepitelial, también pueden coexistir invasiones extraintestinales, pues los taquizoítos por vía linfática o sanguínea se diseminan a todos los órganos en donde se forman los quistes. El [[hombre]] y los animales se infectan mediante la ingestión de ooquistes procedentes de la materia fecal del [[gato]] o de las formas quísticas presentes en tejidos de otros animales, en los cuales ocurren invasiones extraintestinales haciendo un ciclo incompleto, como huéspedes intermediarios. En estos casos existe inicialmente una infección aguda con reproducción intracelular de los taquizoítos.

Cuando el huésped desarrolla inmunidad a la infección se hace crónica y se forman quistes con los bradizoítos. Los felinos se infectan al ingerir ooquistes y después de 20-24 días aparecen nuevas formas infectantes del parásito que salen en la materia fecal. Si el animal ingiere tejido con bradizoítos enquistados el período prepatente se reduce a 3-4 días.

Los modos de transmisión de la infección por Toxoplasma gondii al hombre y los animales son:
*Ingestión de ooquistes procedente de suelo contaminado con las materias fecales del gato parasitado.
*Ingestión de quistes presentes en carnes mal cocinadas o crudas
*A través de la placenta cuando ocurre infección activa de la madre durante el embarazo
*Accidentalmente por inoculación en el laboratorio
*Por transfusiones o transplantes

==Manifestaciones clínica==
La gran mayoría de las infecciones ocurren de manera asintomática o con ligera sintomatología no específica. So frecuentes los hallazgos ocasionales de anticuerpos circulantes, sin que previamente hubieran existido síntomas de la infección inicial. Las infecciones crónicas son más frecuentes que las agudas.

===Toxoplasmosis aguda===
Forma aguda generalizada o febril:
* Período de incubación de 5-18 días
* Pocas veces se diagnostica
* Síndrome febril séptico
* Escalofríos y sudaciones
* [[Cefalea]], [[astenia]] y [[anorexia]]
* Rara vez se observa exantema
* Dolor faríngeo, tos y expectoración
* Rara vez síntomas gastrointestinales
* Mialgia y [[artralgia]]s
* Muy raros aparecen signos de encefalitis, [[hepatitis]] o [[miocarditis]]

===Toxoplasmosis ganglionar o linfatica===
* Forma clínica más frecuente de la toxoplasmosis adquirida
* Se presenta principalmente en niños y adultos jóvenes.
* Período de incubación varía entre 2 semanas y 2 meses
* Síndrome febril es lo más frecuente
* [[Adenopatías]], fundamentalmente cervical y suboccipital
* Ganglios de consistencia dura y son dolorosos
* Ocasionalmente se asocia a faringitis granulomatosa
* Generalmente la evolución es benigna
* Las complicaciones son eventos muy raros

===Toxoplasmosis ocular===
* Localización muy común.
* A veces es la única manifestación de la enfermedad.
* Es la tercera parte de todas las coriorretinitis que se diagnostican.
* Aparece a cualquier edad, aunque la mayoría de las infecciones son prenatales con recidivas posteriores.
* Hay inflamación granulomatosa del tracto uveal.
* Reacción inflamatoria intensa con la ruptura de un quiste.
* Las lesiones generalmente son unilaterales en la región macular.
* Las lesiones son redondeadas con bordes pigmentados y la parte central blanquecina.
* Humor vítreo turbio.
* Se presenta de forma aguda con disminución brusca de la visión y fenómenos inflamatorios.
* Las recidivas son frecuentes.
* La curación temporal deja cicatrices con abundante acumulo de pigmentos.

===Toxoplasmosis congénita===
* Es más frecuente en los últimos meses del [[embarazo]].
* La infección en la madre es generalmente benigna o asintomática.
* Debe ocurrir una primoinfección durante el embarazo.
* Una vez que una madre dio a luz un niño con toxoplasmosis, no vuelve a tener otro con la enfermedad.
* No se producen abortos a repetición.
* De los RN infectados el 70% son asintomáticos, el 20% tienen una forma aguda generalizada o secuelas neurológicas y el 10% presentan compromiso ocular solamente.

==Infección generalizada==
* Ocurre si la infección es al final del embarazo.
* Aproximadamente los RN son prematuros o de bajo peso.
* Manifestaciones clínicas de sepsis con [[fiebre]], hepato-esplenomegalia e íctero.
* Signos de [[miocarditis]] o de neumonía intersticial.
* El 80% tiene LCR normal.
* No hay [[exantemas]] y los fenómenos neurológicos son muy raros.
* Mortalidad de casi el 12% sin tratamiento.

==Encefalitis aguda==
* Cuando la infección ocurre en la mitad del embarazo.
* En casos benignos el niño puede tener peso normal con pocas manifestaciones de la enfermedad al inicio pero después de varias semanas se vuelve apático, anoréxico y a veces desarrolla un síndrome convulsivo.
* En el tipo subclínico la secuela más importante es la retinocoroiditis que se encuentra en el 75% de los casos con lesiones oculares a los 11 años después del nacimiento.
* Calcificaciones cerebrales frecuentes.
* [[Hidrocefalia]] en los casos severos.

==Secuelas irreversibles==
* Cuando la infección se produce al inicio del embarazo
* [[Epilepsia]].
* Retardo del desarrollo neuropsíquico
* Retinocoroiditis
* Calcificaciones cerebrales
* [[Microcefalia]].
* [[Estrabismo]].
* [[Sordera]] unilateral o bilateral.

==Otras localizaciones de la Toxoplasmosis==
* Toxoplasmosis pulmonar: Cuadro clínico de neumonía intersticial, especialmente en la infección congénita y en pacientes inmunocomprometidos
* [[Miocarditis]] o [[pericarditis]], asociada a inmunodeprimidos
* Toxoplasmosis cerebral: Asociada a pacientes inmunodeprimidos pudiéndose manifestar una encefalitis clínica con o sin enfermedad generalizada
* [[Hepatitis]]: Cursa con focos de necrosis en el órgano

==Toxoplasmosis en el inmunodeprimido==
Cuando hay inmunodepresión se pueden desarrollar dos tipos de enfermedad:
*A - La infección primaria severa:
En este caso, el paciente que no estaba infectado, adquiere el parásito del [[suelo]] o de la [[carne]], o lo recibe de un transplante; la infección se desarrolla sin que la inmunidad la controle y es generalmente fatal.

*B - Infección crónica que se recrudece:
En los casos de recrudecimiento, la infección es endógena. En estos se desarrolla principalmente una encefalitis con lesiones múltiplas y algunas veces focales, simulando a veces un absceso o un [[tumor]] que puede ser demostrado radiológicamente. En otros pacientes se desarrollan neumonías , [[miocarditis]], retinocoroiditis progresiva u otras manifestaciones orgánicas.

En los pacientes con [[SIDA]]., la complicación más común ocurre también en el SNC y constituye una de las infecciones oportunistas más importantes en estos pacientes. Se estima que la toxoplasmosis del SNC está alrededor de un 40% de los enfermos de [[SIDA]]. El cuadro clínico de la encefalitis es de tipo focal en la mayorías de los casos. Las anormalidades neurológicas incluyen hemiparesias, hemiplejías, pérdida de la sensibilidad, parálisis de los nervios craneales, [[convulsiones]], ataxia, afasia, confusión y letargia.

Los síntomas neurológicos pueden estar asociados a [[fiebre]]. Pueden existir síntomas meníngeos. Generalmente el LCR es normal o pueden estar aumentadas las proteínas. También pueden tener recrudecimiento de la enfermedad aquellos pacientes que reciben grandes dosis de drogas inmunosupresoras por transplantes, pacientes corticodependientes, terapia con antimetabolitos, [[tumores malignos]], etc.

==Diagnóstico==
# Demostración directa de los parásitos: Es un método poco utilizado y poco sensible. Los parásitos pueden encontrarse en LCR, ganglios linfáticos, [[médula ósea]], etc.
# Inoculaciones: Se puede aislar el parásito de la sangre, LCR, esputo y de los tejidos infectados. Estas muestras se inoculan entonces en ratones y se espera aproximadamente una semana para estudiar el líquido peritoneal del [[ratón]] en busca de los parásitos que es intracelular.
# Métodos inmunológicos: Se realiza por la búsqueda de anticuerpos (IgG e IgM). Su presencia indica que hay infección pero no necesariamente enfermedad.
== Métodos más utilizados ==
* Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
* ELISA
* Hemaglutinación indirecta (HIA)
* Prueba de Sabín y Feldman (S-F)
* Reacción de fijación del complemento
* Otras pruebas (látex, inmunodifusión en agar, aglutinación directa, [[Western blot]], ELIFA)
* Toxoplasmina
* Pruebas para la detección de antígenos (PCR)

==Diagnóstico de la Toxoplasmosis congénita==
Se ha desarrollado una IFI con un conjugado específico capaz de detectar anticuerpos IgM, lo cual diferencia los anticuerpos IgG transferidos por la madre de los anticuerpos IgM producidos por el feto infectado.
En el RN se consideran de valor diagnóstico para infección congénita, los siguientes casos:
* Cuando los títulos son más elevados en el RN que en la madre, entendiendo por título más alto cuando hay diferencia en 4 diluciones.
* Cuando durante los meses siguientes al nacimiento, el niño eleva progresivamente los títulos de anticuerpos.
* Cuando el niño presenta títulos notablemente altos (más de 1:16 000).
* Cuando al RN se le detectan anticuerpos específicos de la clase IgM. Para ello se utilizan pruebas como IFI, ISAGA (immunosorbent agglutination assay) y prueba de ELISA.

==Tratamiento==
La quimioterapia es supresiva de la proliferación toxoplasmósica, pero no suprime la infección ya que no destruye los parásitos que se encuentran dentro de los quistes. Los medicamentos empleados son:
* [[Sulfonamidas]]
* Pirimetamina
* Clindamicina
* Espiramicina (Rovamicina)
* [[Azitromicina]]
* Dapsona
* Atovaquona (Meprón)

== Enlaces externos ==
*[http://www.ecured.cu/index.php/Portal:Veterinaria Portal Veterinaria]
*[http://www.ecured.cu/index.php/Portal:Salud_en_Cuba Salud en Cuba]

==Fuentes==
*[[Microbiología]] y Parasitología Médicas

[[Category:Salud]] [[Category:Mejorar_Salud]] [[Category:Enfermedades]] [[Category:Enfermedades_parasitarias]][[Categoría:Patologías caninas]] [[Category:Patología_clínica]] [[Categoría:Especialidades médicas]] [[Category:Veterinaria]]

Western blot

2021-10-30T14:07:54Z

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{{Definición
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|concepto=Técnica analítica que permite la separación e identificación de proteínas
en una muestra biológica compleja.
}}

'''Western blot'''. Técnica analítica empleada en biología celular y molecular que permite identificar proteínas específicas en una mezcla compleja de proteínas
extraídas de un tejido o tipo celular. Puede ser utilizada para evaluar el tamaño de la proteína de interés, así como medir los niveles de expresión de proteínas. La
especificidad de la técnica se logra mediante el uso de un anticuerpo que reconoce y se une a un epítopo único de la proteína de interés. Es un método ampliamente utilizado en biología molecular, bioquímica, inmunogenética, inmunohistoquímica, inmunocitoquímica y otras disciplinas.

== Antecedentes ==
El método Western blot fue propuesto por primera vez por Harry Towbin, Julian Gordon y Theo Staehelin en 1979, cuando realizaron y evaluaron la transferencia electroforética de [[proteínas]] en geles de poliacrilamida hacia membranas de nitrocelulosa, marcando el inicio de las técnicas de transferencia de proteínas. El
procedimiento debe su nombre a la similitud con el método [[Southern blot]], desarrollado previamente.

== Principio ==
El método consta de tres procesos principales: la separación de las proteínas mediante [[electroforesis]], la transferencia a un soporte sólido y el marcaje de la proteína diana mediante el uso de anticuerpos primarios y secundarios específicos que permiten su detección. La electroforesis permite la separación de las proteínas de acuerdo a la movilidad, que depende de la carga, el tamaño y la estructura de las proteínas. A través de la transferencia, las proteínas se mueven desde el interior del gel a una membrana de nitrocelulosa (NC) o difluoruro de polivinilideno (PVDF). Sin preactivación, las proteínas se combinan con la membrana de nitrocelulosa a través de interacciones hidrofóbicas. Para la detección de las proteínas, se utiliza el [[anticuerpo]] primario y el anticuerpo secundario específicos conjugado con una [[enzima]]. El sustrato reacciona con la enzima que se une al anticuerpo primario o secundario para generar una sustancia coloreada, es decir, bandas proteicas visibles.

== Procedimiento ==
1. '''Preparación de la muestra'''

En la mayoría de los ensayos, las proteínas se extraen mediante procesos químicos y/o mecánicos. El método elegido dependerá del tipo de muestra de partida, de la localización subcelular de la proteína y de las condiciones óptimas que requiera el anticuerpo para reconocer el epítopo proteico. En los procesos de lisis químicas, se suelen utilizar detergentes. La estructura química de estos permite romper las membranas celulares y solubilizar las proteínas. Se añaden inhibidores de proteasas para prevenir que estas puedan dañar las proteínas de interés además de dodecilsulfato de sodio (SDS) y beta-mercaptoetanol o ditiotreitol (DTT) para reducir y desnaturalizar las proteínas. En ocasiones, la proteína de interés no debe ser reducida o desnaturalizada porque un anticuerpo particular solo reconoce esta forma de la proteína. Por lo tanto, los pasos de reducción y desnaturalización se pueden omitir, si es necesario.

2.''' Electroforesis'''

La mayoría de ensayos Western Blot, se realizan en geles de poliacrilamida en condiciones desnaturalizantes (SDS-PAGE). Bajo estas condiciones desnaturalizantes y de reducción, las proteínas cargadas negativamente, cuando se someten a un campo eléctrico, migran al electrodo positivo. Debido a que el SDS iguala la carga en todas las proteínas, la tasa de migración viene determinada por su peso molecular. Las moléculas más pequeñas migran más rápidamente que aquellas con pesos moleculares mayores.

3. '''Transferencia'''

El principio de la transferencia es similar a la electroforesis, ya que se "transfieren" del gel, las proteínas cargadas negativamente hacia un polo positivo dentro de un campo eléctrico. Para esto el gel se coloca adyacente a una membrana porosa, y este sándwich de membrana y gel se agrega a un casete de transferencia con la membrana más cercana al polo positivo. Los tipos de membranas disponibles son comúnmente PVDF o nitrocelulosa. Cada una tiene diferentes características. La membrana de PVDF, ofrece una mayor resistencia mecánica, resistencia al SDS y una mayor unión que la nitrocelulosa. La membrana de nitrocelulosa tiene la ventaja de proporcionar un menor ruido de fondo y no requiere un pretratamiento con [[metanol]].

4. '''Inmunotinción'''

El primer paso es bloquear el espacio vacío en la membrana con una proteína neutral. A menudo, son soluciones a base de proteínas, como la leche descremada en polvo o la albúmina de suero bovino (BSA). Las proteínas en la leche o la BSA se unen a la membrana para cubrir los espacios libres, para que el anticuerpo no se adhiera a estas áreas más adelante.
Luego, la membrana se incuba con el anticuerpo primario. En general, los anticuerpos reconocen una secuencia de aminoácidos (epítopo) que queda expuesta al eliminar la estructura tridimensional de la proteína en condiciones desnaturalizantes y reductoras. Los geles nativos se pueden utilizar cuando los anticuerpos requieren la proteína plegada para el reconocimiento del antígeno.
Una vez que el anticuerpo se ha unido, la membrana debe lavarse para eliminar cualquier anticuerpo residual. La membrana se trata entonces con el anticuerpo secundario que se conjuga con una molécula que se puede visualizar fácilmente. El anticuerpo secundario será específico para el anticuerpo primario, por lo que se une solo a este, permitiendo la detección de la proteína de interés.

5. '''Detección'''

La detección de la proteína se puede hacer mediante métodos directos o indirectos. Los métodos directos utilizan un anticuerpo primario conjugado con un marcaje detectable, como una enzima, molécula fluorescente o marcaje radiactivo. Los métodos indirectos utilizan dos anticuerpos; un anticuerpo primario y un anticuerpo secundario contra la especie del primer anticuerpo. En la detección indirecta, es el anticuerpo secundario el que está conjugado con un marcaje detectable. Esta última es la forma más utilizada debido a la amplificación de la señal que produce.
Los tres tipos de detección que se usan comúnmente en el Western Blot son quimioluminiscencia, [[fluorescencia]] y colorimetría (Figura 1).

[[Archivo:Western_detection.png|Figura 1. Esquema de detección de bandas por métodos colorimétricos, fluorimétricos o luminiscentes.]]

== Aplicaciones ==
* Es un método excelente con una alta sensibilidad (0.1 ng) para detectar una proteína en particular.
* Se utiliza en el diagnóstico clínico de diferentes enfermedades. Como prueba confirmatoria para la detección de [[VIH]], [[enfermedad de Lyme]], [[encefalopatía espongiforme bovina]] entre otras.
* Se utliza para cuantificar proteínas y otros productos génicos en estudios de expresión génica.
* Dado que el Western blot detecta las proteínas por su tamaño y capacidad para unirse al anticuerpo, es apropiado para evaluar la expresión de proteínas en las células y el análisis de las fracciones de proteínas durante los procesos de purificación.
* Se utiliza para el análisis de diferentes biomarcadores como [[factores de crecimiento]], citocinas y [[hormonas]].
* Determinación de anticuerpos específicos en suero para el diagnóstico de [[neurocisticercosis cerebral]] y [[meningitis tuberculosa]].
* Es útil para comparar la expresión de una proteína diana en varios tejidos o ver cómo una proteína en particular responde a una enfermedad o a tratamiento con medicamentos.

== Ventajas ==
=== Sensibilidad ===
Uno de los mayores argumentos a favor de Western Blot es su sensibilidad. Debido a la capacidad para detectar tan solo 0.1 nanogramos de proteína en una muestra, la técnica puede servir teóricamente como una herramienta de diagnóstico precoz eficaz, detectando incluso la más mínima respuesta inmunogénica de un virus o bacteria en una muestra de un paciente. Un Western blot indirecto contribuye aún más a esta sensibilidad a partir de la capacidad del anticuerpo secundario para amplificar la intensidad de la señal detectada por el sistema de imágenes. Una mayor sensibilidad significa que se necesitan menos anticuerpos para las pruebas, lo que reduce significativamente los costos de laboratorio.

=== Especificidad ===
La técnica debe su especificidad a dos grandes factores contribuyentes. Primero, la electroforesis en gel clasifica una muestra en proteínas de diferente tamaño, carga y conformación. Este proceso en sí mismo es un gran paso hacia la detección, ya que las bandas formadas en el gel ya dan pistas sobre el tamaño de la proteína o polipéptido de interés. La especificidad de la interacción anticuerpo-antígeno sirve como el segundo factor importante. Debido a que los anticuerpos específicos muestran afinidad por proteínas específicas, el proceso puede detectar selectivamente una proteína objetivo incluso en una mezcla de 300,000 proteínas diferentes.

== Desventajas ==
=== Propenso a resultados falsos o subjetivos ===
A pesar de su sensibilidad y especificidad, un Western blot puede producir resultados erróneos. Un resultado falso positivo es cuando un anticuerpo reacciona con una proteína no deseada, que es lo que ocurre con frecuencia cuando un paciente que se está haciendo la prueba del VIH tiene tuberculosis o una serie de infecciones parasitarias. Un falso negativo, por otro lado, puede resultar fácilmente si a las proteínas más grandes no se les da el tiempo suficiente para transferirlas adecuadamente a la membrana. La transferencia y el procesamiento incorrectos a menudo producen bandas sesgadas, desvaídas o incluso múltiples, lo que hace que los resultados de las pruebas estén sujetos a la interpretación del técnico.

=== Alto costo y demanda técnica ===
El costo de un Western blot es una combinación de los gastos individuales para anticuerpos etiquetados, analistas expertos y equipos de laboratorio. El método requiere precisión en cada paso para la identificación adecuada de los componentes de una muestra. Un error menor en la concentración de reactivo o en el período de incubación puede ser negativo para todo el proceso. Finalmente, el equipo requerido para la detección y la obtención de imágenes (sistemas de detección quimioluminiscentes, fluorescentes, radiactivos o láser) puede ser demasiado costoso para la unidad de microbiología promedio.

== Fuentes ==
* https://www.nature.com/scitable/definition/western-blot-288/
* https://www.nationaldiagnostics.com/electrophoresis/article/overview-western-blotting
* https://www.bosterbio.com/protocol-and-troubleshooting/western-blot-principle
* https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3456489/#!po=1.42857
* https://www.e-allscience.com/blogs/articulos/introduccion-a-western-blot
* https://es.mosg-portal.com/advantages-disadvantages-western-blot-8670663-357
* https://www.sinobiological.com/category/wb-medical-diagnosis
* https://blog.praxilabs.com/2020/05/29/western-blot-concept/
* https://microbenotes.com/western-blotting-introduction-principle-and-applications/
* https://microbenotes.com/western-blot/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Proteínas]]

Archivo:Western detection.png

2021-10-30T13:59:01Z

Carmen trad idict: Esquema de detección de bandas por métodos colorimétricos, fluorimétricos o luminiscentes.

== Resumen ==
Esquema de detección de bandas por métodos colorimétricos, fluorimétricos o luminiscentes.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
https://www.e-allscience.com/blogs/articulos/introduccion-a-western-blot

Archivo:Western blot.jpg

2021-10-30T13:57:03Z

Carmen trad idict: Técnica analítica que permite la separación e identificación de proteínas en una muestra biológica compleja.

== Resumen ==
Técnica analítica que permite la separación e identificación de proteínas en una muestra biológica compleja.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
https://microbenotes.com/western-blotting-introduction-principle-and-applications/

Northern blot

2021-09-28T20:36:18Z

Carmen trad idict:

{{Definición
|nombre='''Northern blot'''
|imagen=Northern.png
|tamaño=
|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ARN específicas entre muchas otras moléculas de ARN.
}}

'''Northern blot'''. Técnica de biología molecular utilizada para el estudio de la expresión génica mediante la detección de ARN específico en una mezcla compleja de ARN. Este método revela la identidad, la cantidad, la actividad y el tamaño del producto del gen en particular. Permite la identificación de ARN en tejidos y organismos en diferentes etapas de diferenciación y morfogénesis y además contribuye a la identificación de condiciones anormales, de enfermedad o infección, a nivel molecular.

== Antecedentes ==
La transferencia Northern o Northern blot, fue el primer procedimiento empleado para analizar el tamaño molecular y la abundancia de [[ARN]] selectivos en una mezcla de ARN. Fue desarrollada en 1977 por James Alwine, David Kemp y George Stank en la Universidad de Stanford. Está basada en el proceso de hibridación en el que el ARN aislado se separa mediante [[electroforesis]] en gel, se transfiere a una membrana y se detecta mediante hibridación con una sonda de ADN o ARN. Los primeros métodos de detección involucraron sondas radiactivas. Posteriormente, se desarrollaron métodos utilizando detección quimioluminiscente, lo que proporcionó una técnica más segura con un mayor rango de detección que los métodos radiactivos. La técnica obtuvo su nombre debido a la similitud del proceso con el método [[Southern blot]].

== Principio ==
Como toda técnica de transferencia, el Northern blot comienza con la electroforesis para separar las muestras de ARN. Las moléculas de ARN se separan en función de la carga de estos ácidos nucleicos que es proporcional a su tamaño. Por tanto, la membrana de electroforesis separa la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con el tamaño de la secuencia de ARN. Dado que las moléculas de gel son frágiles por naturaleza, las secuencias separadas se transfieren a membranas de nailon cargadas positivamente, siendo este el soporte más eficaz para realizar la hibridación pues los ácidos nucleicos, que están cargados negativamente, tienen una alta afinidad por estas membranas. Una vez que se transfieren las moléculas de ARN, se inmovilizan mediante enlaces covalente formados con la membrana. Luego se agrega la sonda con una secuencia complementaria a todo o parte del ARN de interés.

== Procedimiento ==
1. Extracción del ARN total de una muestra de tejido homogeneizado. Las muestras pueden ser representativas de diferentes tipos de cultivo para comparación o pueden ser para el estudio de diferentes etapas de crecimiento dentro del cultivo. El ARNm se puede aislar mediante [[cromatografía]] para retener solamente los ARN con colas de poli(A).

2. Después de la extracción, las moléculas de ARN se separan en la unidad de electroforesis y se utiliza un gel de agarosa para la separación de ácidos nucleicos.

3. Las moléculas de ARN separadas se transfieren a la membrana de nailon. Esto se realiza mediante dos mecanismos, la acción capilar y la interacción iónica. La formamida se usa generalmente como tampón de transferencia, dado que esta reduce la temperatura de interacción de las muestras.

4. El ARN transferido a la membrana de nailon se fija luego mediante radiación UV y/o calor.

5. A continuación, se expone a una sonda de ADN monocatenaria marcada. Las bases de esta sonda se emparejarán con sus secuencias de ARN complementarias en la transferencia produciendo una molécula de ADN-ARN de doble hebra.

6. La membrana de transferencia se lava para eliminar la sonda no deseada.

7. La sonda marcada se detecta mediante [[quimioluminiscencia]] o autorradiografía. El resultado serán bandas oscuras en la película de [[rayos X]].

== Geles y sondas ==
Las muestras de ARN se separan usando geles de agarosa usando [[formaldehído]] como agente desnaturalizante. Los geles pueden teñirse con bromuro de etidio u otro agente intercalante y se visualizan generalmente bajo luz ultravioleta. Para fragmentos pequeños de ARN o micro ARN (miARN) pueden utilizarse geles de poliacrilamida ya que poseen un tamaño de poro más pequeño. Suele utilizarse además un patrón de ARN con muestras de tamaño conocido para poder estimar el tamaño de las muestras en estudio.
Las sondas pueden ser complementarias a la totalidad o parte del ARN de interés. Pueden ser ARN, ADN u oligonucleótidos de 25 pares de bases complementarios al ARN diana. Las sondas requieren ser marcadas bien con isótopos radiactivos (32P) o con quimioluminiscencia, ya sea con fosfatasa alcalina o con peroxidasa de rábano, las que, tras la adición de su sustrato específico producen una emisión de luz detectable. Los rayos X pueden detectar tanto las señales radiactivas como las quimioluminiscentes, siendo preferida por muchos investigadores la segunda, dada su mayor rapidez, sensibilidad y reducción de los riesgos para la salud que conlleva trabajar con compuestos radiactivos.

== Aplicaciones ==
* De manera general, permite observar un patrón particular de expresión génica entre tejidos, órganos, estadios del desarrollo, niveles de estrés ambiental, infecciones causadas por patógenos y durante el curso del tratamiento de las mismas.
* En estudios de expresión génica para observar la sobreexpresión de oncogenes y la desregulación de genes oncosupresores en células cancerosas cuando son comparadas con tejidos normales. También en estudios de expresión génica en caso de rechazo del trasplante.
* En el diagnóstico de varias enfermedades, p. ej., Enfermedad de Crohn.
* Para la detección de microARN virales que desempeñan un papel clave en la infección viral. Aún sigue siendo un estándar de oro para el análisis de expresión de miARN.
* Para cribar recombinantes, detectando el ARNm formado por el transgén.
* Además de la determinación del tamaño del producto de un gen y de su abundancia relativa, la técnica puede sugerir empalme alternativo, motivos repetidos en la secuencia e indicar además deleciones o errores en el proceso de [[transcripción]].

== Ventajas y desventajas ==
Las ventajas de utilizar el Northern blot incluyen la capacidad de definir el tamaño de la cadena de ARN, la posibilidad de observar los productos del empalme alternativo y el uso de sondas con homología parcial. Además, la calidad y la cantidad de ARN se pueden medir en el gel antes de la transferencia, y las membranas se pueden almacenar y volver a probar años después de la transferencia. El uso de una sonda quimioluminiscente hace que la técnica sea más rápida y sensible y también reduce los riesgos para la salud en comparación con el uso de sondas radiactivas. Northern blot tiene una baja sensibilidad en comparación con la RT-PCR, pero una alta especificidad que reduce los falsos positivos.
Las desventajas incluyen la visualización de uno o pocos genes a la vez, lo que generalmente no es el caso en los [[microarreglos]] donde se pueden estudiar miles de genes. La técnica requiere una gran cantidad de secuencia de muestra de ARN diana, mientras que las técnicas más nuevas, como la RT-PCR en tiempo real, solo necesitan una única copia de ARN para la amplificación.
Un problema frecuente en la transferencia Northern es la degradación de la muestra por RNasas (tanto endógenas en la muestra como a través de la contaminación ambiental), que puede evitarse mediante la esterilización adecuada del material de vidrio y el uso de inhibidores de RNasa.

== Fuentes ==
* https://www.mybiosource.com/learn/testing-procedures/northern-blotting/
* https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Northern-blot
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/northern-blotting
* https://www.news-medical.net/life-sciences/Northern-Blot-RNA-Blot.aspx
* http://wichosoto.blogspot.com/2012/12/unidad-v-tecnicas-de-diagnostico.html?m=1

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Síndrome X Frágil

2021-09-28T20:30:01Z

Carmen trad idict: /* Diagnóstico */

{{Enfermedad

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'''Síndrome X frágil'''.Producido por un trastorno hereditario que ocasiona [[Retraso mental]].

El síndrome del X frágil (SXF), también conocido como [[Síndrome de Martin-Bell]], es un trastorno hereditario que ocasiona [[Retraso mental]], pudiendo ser éste desde moderado a severo, y siendo la segunda causa genética del mismo, sólo superada por el [[Síndrome de Down]]. Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y en la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada 1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa genética del síndrome.

La causa genética del síndrome es un tipo de mutación conocido como expansión de repeticiones de trinucleótidos, que supone el incremento en la descendencia del número de repeticiones de tres bases del [[ADN]]. Este tipo de mutación está asociado con el fenómeno de la anticipación, que se manifiesta como un aumento de la gravedad de los síntomas en sucesivas generaciones.

La mutación que origina el síndrome afecta a una región del cromosoma X en la que se sitúa el gen FMR-1. La expansión del trinucleótido tiene lugar en la región reguladora del gen, siendo este trinucleótido CGG (Citocina-Guanina-Guanina). Cuando el número de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilación del gen y, por tanto, éste pierde su función, produciendo así el síndrome del X frágil.

El producto de este gen, la proteína fmr1, puede encontrarse tanto en el núcleo como en el citoplasma, y a pesar de que su función es aún poco conocida, se ha visto que presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que dicha proteína podría estar implicada en el transporte de estos desde el núcleo hasta el citoplasma para su traducción.

== Historia ==

[[Image:SINDROME3.jpeg|thumb|right|145x183px]] En [[1943]], Martin y Bell descubrieron un tipo de retraso mental hereditario ligado al X, que hoy conocemos como síndrome del X frágil. Ello ya se percataron de ciertas peculiaridades de los rasgos faciales de los pacientes y mencionaron que uno de los pacientes presentaba cara alargada y cejas prominentes.

En [[1969]], Lubs estudió una familia en la que cuatro varones de tres generaciones diferentes presentaban retraso mental. Los estudios citogenéticos de las muestras de estos pacientes revelaron una constricción inusual en el brazo largo del cromosoma X en el 10-33% de las células en cultivo. En un estudio posterior de la misma familia, Lubs y col., en 1984, describieron rasgos faciales inusuales en los miembros de esta familia que presentaban la afección: caras alargadas, orejas largas con inserción más baja de lo habitual, rasgos faciales asimétricos y cejas prominentes.

También en 1969, Opitz y col. emplearon el término "Síndrome de Martin-Bell" para referirse a un caso de retraso mental familiar con características de dicho síndrome. En aquel entonces, nadie había relacionado el síndrome de Martin-Bell con el síndrome del X frágil de Lub.

En [[1981]], Richards y col. demostraron que ambos síndromes eran en realidad el mismo trastorno. Para ello, estudiaron a la misma familia que habían descrito Martin y Bell y utilizando la técnica de cultivo empleada por Lubs, observaron que todos los varones afectados presentaban el sitio frágil del cromosoma X en el 5-17% de sus células en cultivo.

En [[1991]], Verkerk y col. describieron un gen asociado al trastorno: el gen FMR-1 1 (acrónimo inglés de Fragile X linked Mental Retardation type 1; retraso mental ligado al X de tipo 1). Este descubrimiento ha traído consigo grandes mejoras en el diagnóstico prenatal y en la identificación de personas afectadas y en el rango de premutación.

== Origen del nombre ==

El nombre del síndrome puede, de entrada, llevarnos a error. En los cromosomas de los pacientes que padecen este trastorno no hay una rotura del cromosoma X, ni siquiera hay un sitio frágil real en el mismo. X frágil hace alusión a una anomalía cromosómica estructural que se detecta en el brazo largo del cromosoma X en algunas células procedentes del paciente bajo ciertas condiciones de cultivo y que, debido a la manipulación de la muestra, puede romperse a nivel de esta anomalía, dando lugar a dos fragmentos cromosómicos. Es decir, el sitio frágil es fruto de la técnica y no se encuentra in vivo, sino sólo in vitro. Por tanto, no puede ser la causa de la enfermedad. Sin embargo, esta técnica de cultivo que premite observar la constricción secundaria del X frágil ha sido el críterio clásico de diagnóstico del trastorno, dado que gracias a ella podemos distinguir afectados de no afectados.

== Genética ==

[[Image:Herencia.jpeg|thumb|right|145x183px]] El hallazgo de los sitios frágiles contribuyó al descubrimiento de un nuevo tipo de mutación: la expansión de repeticiones de trinucleótidos; aunque no todas las mutaciones de este tipo producen sitios frágiles. La herencia de esta mutación es de tipo dominante ligada al X, aunque no responde a las reglas usuales de dicha herencia, dado que hay portadores varones normales y mujeres portadoras no afectadas que dejarán su impronta (necesaria para la amplificación) e individuos afectados por el síndrome (mayoritariamente varones) entre la progenie de estás últimas.

Diagrama de herencia ligada al cromosoma X dominante (madre afectada). El SXF presenta una mayor complejidad en su transmisión, ya que se produce la expansión de trinucleótido CGG.

Distribución de exones en el gen FMR-1 y posición de las repeticiones del trinucleótido CGG (señalada por flecha). Cuando se supera el valor umbral, se produce el SXF.

Este síndrome presenta un fenómeno de anticipación: aumenta la penetrancia y la expresividad del trastorno a medida que transcurren las generaciones. Esto es debido al aumento del número de repeticiones de trinucleótidos CGG en el gen FMR-1.

El origen del síndrome del X frágil está en la inactivación de la transcripción de dicho gen. Esta inactivación se debe a la metilación del gen y ocurre cuando el número de repeticiones supera un valor umbral a partir del cual las enzimas metiladoras pueden llevar a cabo su función sobre dicho gen.

Al analizar mediante técnicas moleculares el ADN de pacientes del X frágil se observó que presentaban largas secuencias con cientos e incluso miles de repeticiones del trinucleótido CGG. Estas repeticiones se encuentran en una región no traducida (SANT) anterior al primer exón 1 del gen FMR-1, localizado en el sitio FRAXA, en la región Xq27.3. En personas no afectadas el número de repeticiones en esta región constituye un polimorfismo, siendo habituales valores de entre 5 y 55 repeticiones. La mutación consiste, por tanto, en la amplificación del número de repeticiones de triplete CGG.

Esta mutación no se expresa inmediatamente sino que evoluciona a lo largo de las generaciones, aumentando el número de repeticiones. Al principio atraviesa una etapa denominada "premutación" (entre 55 y 230 repeticiones), en la que no se expresa la síntomatología o está es leve, presentando solamente algunos de los síntomas y con menor severidad. Cuando el número de repeticiones supera el umbral de 230 repeticiones, se manifiesta el síndrome del X frágil, siendo frecuentes valores entre 230 y 1.000 o incluso superiores.

Las mujeres portadoras de una premutación corren el riesgo de tener hijos con el síndrome, siendo más probable cuanto mayor sea el número de repeticiones. A la hora de calcular la probabilidad de tener un descendiente afectado es importante considerar interrupciones de la repeticiones CGG por otras secuencias, dado que éstas se consideran preventivas de la expansión. Por ello es importante el análisis de la secuencia de la región Xq27.3 en las familias en las que se ha diagnosticado algún caso. En las familias en las que ha habido un caso de X frágil, alrededor del 10% de los varones normales portan la premutación. Todas las hijas de estos portadores heredarán la premutación, las cuales serán normales, pero sus descendientes varones tienen una alta probabilidad de sufrir el síndrome, debido a que durante la ovogénesis la madre deja su impronta génica en esta región cromosómica, la cual facilita la amplificación durante el desarrollo embrionario temprano de sus hijos, entre el 5º y el 20º día de vida, si bien este es un tema muy debatido y se ha planteado que la amplificación puede producirse durante la meiosis femenina. Cuando el número de repeticiones supera el umbral, la secuencia es metilada por enzimas, extendiendose esta metilación a la isla CpG en la región reguladora del gen FMR-1. La transcripción se inhibe y como consecuencia se origina el síndrome.

Se ha comprobado que es la inhibición de este gen la responsable del trastorno, ya que estudiando otros tipos de mutaciones génicas en el mismo, se ha observado que éstas también producen el síndrome, aunque cabe destacar que son mucho más infrecuentes que la amplificación.

Los individuos que son citogenéticamente positivos por el sitio frágil en Xq27.3, pero son negativos por la expansión de CGG (lo cual está asociado con la mutación FRAXA), pueden tener una mutación más distal, incluyendo FRAXE o FRAXF.

El descubrimiento del gen FMR-1 supuso un esfuerzo internacional que involucró a los laboratorios de Stephen Warren en Atlanta, David Nelson en Baylor, y de Ben Oostra en Holanda. Fue descrito por Verkerk y col., en 1991. Se expresa activamente en las espermatogonias, en las neuronas del hipocampo y del cerebelo y en muchos otros tipos celulares. Su producto, la proteína FMR-1, se localiza en el citoplasma y su función es poco conocida, aunque se ha comprobado que posee la capacidad de unirse al ARN, regulando la traducción de aproximadamente el 4% de éstos. Se piensa que esta proteína puede ser clave en la regulación de los cambios estructurales neuronales y en la maduración mediante la estimulación ambiental, particularmente en la selección de las conexiones neuronales.

=== Consejo genético ===

Al igual que en cualquier otra enfermedad hereditaria, el consejo genético es importante en las familias con casos de síndrome del X frágil. Se debe asesorar a los individuos para que escojan libremente pero conscientes del riesgo que corren, tratando de estimar la probabilidad de que una pareja tenga un hijo afectado por el trastorno. También debe brindarseles información acerca de la enfermedad y su tratamiento.

== Fenotipo y síntomas clínicos ==

=== Rasgos y síntomas ===

[[Image:SINDROME 2.jpeg|thumb|right|145x183px]] Rasgos y síntomas: cara alargada, frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas.

*Retraso mental.
*Hiperactividad.
*Problemas de atención.
*Aleteo con los brazos.
*Contacto visual escaso.
*Habla reiterativa.
*Articulaciones hiperextensibles.
*Testículos grandes.
*Orejas prominentes.
*Bajo tono muscular.

Las características principales de este síndrome, si bien individualmente no son exclusivas de este trastorno, han de tenerse muy en cuenta en personas con [[Autismo]], retraso mental o problemas con el aprendizaje. La posesión de varios de estos rasgos y síntomas por parte de una persona puede hacer sospechar la presencia del síndrome y debe optarse por realizar el diagnóstico oportuno, dado que se trata de una enfermedad familiar.

Dichos rasgos son retraso mental profundo, especialmente en varones, aumento del volumen testicular por encima de 30mL (macroorquidismo) y peculiaridades faciales y del tejido conectivo.

Debido a una reducción de la distancia intercigomática la forma del rostro es más alargada de lo habitual. Otras características faciales y craneanas típicas, si bien no tienen porque encontrarse en todos los pacientes, son [[Macrocefalia]], rostro áspero, frente amplia, cejas prominentes y orejas largas, a menudo con inserción baja. En cuanto al macroorquidismo, en la mayoría de los casos no se manifiesta hasta pasada la pubertad, si bien se han detectado algunos casos de macroorquidismo congenito. En lo referente al tejido conectivo, el paciente puede presentar [[Escoliosis]], articulaciones laxas y pies planos.

Otros rasgos físicos son pecho excavado, válvula mitral prolapsa, leve dilatación de la aorta ascendente y heterotopía periventricular. Los cambios neuroanatómicos en el [[Cerebro]] de individuos con el síndrome de X frágil incluyen un agrandamiento del [[Núcleo caudado]], del [[Hipocampo]], y ventrículos laterales. El vermis cerebeloso es más pequeño de lo normal. El tamaño del [[Cerebelo]] está correlacionado con el nivel cognitivo, incluyendo la [[Función ejecutiva]].

En lo referente a rasgos psíquicos, el más significativo es el retraso mental, siendo más acentuado en los varones y generalmente profundo (aunque en algunos casos puede ser moderado), mientras que en las mujeres suele ser leve. El CI de los afectados varones se situá entre 35 y 45, mientras que en el caso de las mujeres afectadas el CI está menos afectado, situandose entre 60 y 80. Además, éstas presentan signos somáticos más leves. Esto es debido al mosaicismo que presentan las mujeres, debido a la heterocromatinización al azar de uno de sus cromosomas X en cada célula durante el desarrollo embrionario. Aproximadamente el 70% de las mujeres con la mutación completa tienen un déficit cognitivo en el límite o en el rango de retraso mental, mientras que aproximadamente el 85% de los varones con la mutación completa son retrasados mentales.

Los varones que presentan un menor retraso e incluso carecen de él, usualmente presentan mosaicismo, es decir, algunas células poseen premutación y otras mutación completa o no presentan metilación a pesar de poseer la mutación completa. También son frecuentes los movimientos estereotipados de la cabeza y las manos y las manifestaciones psiquiátricas y de personalidad, así como la hiperactividad y el autismo. Generalmente, los pacientes de síndrome del X frágil presentan pobre o nulo contacto visual y son habituales los periodos de agresividad alternados con periodos de notable timidez. También son habituales las dificultades en el uso del lenguaje y en el aprendizaje, especialmente de las matemáticas, y los problemas de integración sensorial debidos a la dificultad para comprender los estímulos (visuales, auditivos o táctiles), así como el rechazo sistemático a nuevos estímulos. 

== Ataxia y tremor asociados al X frágil (FXTAS) ==

Es un trastorno neurodegenerativo tardío asociado con problemas con los movimientos, de memoria y del sistema nervioso autónomo. El FXTAS puede presentar muchos de los síntomas de la atrofia multisistémica y con frecuencia incluye [[Parkinsonismo]], [[Disautonomía]], [[Neuropatía periférica]], y [[Demencia]].

Este trastorno es debido a una extensión de trinucleótidos CGG en el gen FMR-1, en un rango de entre 55 y 230 repeticiones, es decir, en el rango de premutación del retraso mental ligado al X frágil. A pesar de que involucra a este gen, es un trastorno clínico muy diferente. Se presenta con mayor frecuencia en los hombres, pero también puede presentarse en mujeres. No existe cura para el FXTAS, pero algunos de sus síntomas pueden mejorarse con medicación.

== Diagnóstico ==

Cuando un individuo con retraso mental o autismo presenta algunos de los rasgos característicos de los mencionados con anterioridad, se sospecha que puede estar afectado por el síndrome. Pero no basta con detectar síntomas somáticos y retraso mental para dar un diagnóstico positivo del trastorno, sino que hay que recurrir al diagnóstico genético para que este sea definitivo.

Clásicamente, el diagnóstico definitivo de la enfermedad se establecía citogenéticamente, por la expresión del sitio frágil en ciertas condiciones de cultivo. Un sitio frágil es una región o banda cromosómica que aparece como una interrupción no coloreada y que puede romperse mientras se trabaja con la muestra, dando lugar a fragmentos cromosómicos de tamaño definido. Pero como ya se dijo, el sitio frágil no se expresa in vivo. Para que se haga patente es necesario cultivar las células del paciente (linfocitos o fibroblastos) en un medio pobre en ácido fólico y desoxitimidintrifosfato (dTTP) durante, al menos, un ciclo celular. Es decir, es necesario que ocurra la etapa de síntesis de ADN (S) al menos una vez para que esta constricción se manifieste. Que aparezca o no en una célula de una persona afecta es un hecho probabilístico y su patencia suele darse en el 5%-20% de las células, por lo que es necesario observar muchas células antes de poder dar un diagnóstico citogenéticamente negativo.

En cambio, basta con encontrar una célula o pocas células con la constricción para dar un diagnóstico citogenéticamente positivo. 

A microscopía óptica y con un bandeo cromosómico se puede apreciar una región alargada y condensada próxima al extremo del brazo largo del cromosoma X, entre la banda q27 y q28, si bien sabemos que está exactamente en q27.3. Al microscopio electrónico tiene el aspecto de una constricción secundaria tras la cual queda un gran satélite.

El primer sitio frágil del cromosoma X que se detectó fue el sitio FRAXA, que es el que se ha descrito hasta ahora, siendo además el más abundante. Este sitio frágil afecta al gen FMR-1. Con posterioridad, se detectaron otros sitios frágiles menos frecuentes también en el cromosoma X, siendo el más importante de ellos el sitio FRAXE, dado que presenta asociación con retraso mental leve y afecta al gen FMR-2, cuya función no está muy clara. Está localizado en Xq28. En cuanto a los otros sitios, FRAXD y FRAXF están poco estudiados y se desconoce o se conoce poco acerca del fenotipo asociado. Se sabe que FRAXD está en Xq27.2, muy próximo al sitio FRAXA, y que su constricción es inducible por altas dosis de afidicolina, como ya demostró Sutherland en 1989. Tan sólo se detecta en el 1%-2% de los pacientes, por lo que no es muy significativo, y además puede detectarse por el procedimiento habitual. El FRAXF aparece en personas sin afección, como una lesión cromosómica en Xq26. No se conoce mucho más acerca de este sitio frágil.

Desde los años 80 se han descubierto descubierto, al menos, otras doce constricciones secundarias heredables en otros cromosomas, pero ninguna de ellas está asociada a un fenotipo en particular. En 1981 y 1982, Tommerup y col. y Jacobs y col. demostraron que la inhibición farmacológica de la timidilato sintetasa (TYMS) es efectiva induciendo la marca del X frágil en células en cultivo.

En 1991, Griffiths y Strachan describieron una técnica que permite visualizar el sitio frágil y hacer un bandeo prometafásico en el mismo espécimen. En la actualidad, se prefieren técnicas moleculares para el diagnóstico definitivo, dado que conocer el número de repeticiones en la secuencia puede ser muy útil para estudiar la herencia de la enfermedad dentro de una familia, ya que permite estudiar individuos no afectados no portadores, individuos no afectados portadores e individuos afectados portadores. En estos últimos, además permite estudiar el grado de metilación, decisivo en la manifestación del síndrome.

Otra técnica de diagnóstico consiste en el uso de enzimas de restricción y posterior electroforesis de los fragmentos con el fin de hallar bandas de longitud anormal. Combinando enzima sensibles a la metilación con otras que no lo son pero que tienen la misma secuencia de reconocimiento y patrón de corte se pueden detectar metilación anormal en el sitio frágil tanto en varones afectados como en mujeres portadoras. Algunos varones afectados aparentan ser mosaicos, con la coexistencia de un largo fragmento metilado y uno corto normal sin metilar.

El empleo del [[Southern blot]] con digestiones de EcoRI y EagI es un sencillo test para distinguir el genotipo normal, la premutación y la mutación completa. También puede usarse la prueba pfx3 o una PCR seguida de una secuenciación para conocer el número exacto de repeticiones, especialmente si éstas superan las 130.

Una técnica que resulta intersante por ser poco invasiva es el empleo de anticuerpos monoclonales de ratón contra la proteína FMR-1 en un frotis sanguíneo del paciente. Es muy poco invasiva, ya que tan sólo requiere una o dos gotas de sangre. Una adaptación de esta misma prueba se ha empleado para hacer el diagnóstico con raíces capilares en lugar de con muestras sanguíneas. Esto puede ser de utilidad si pensamos que algunos pacientes poseen trastornos de la personalidad que se manifiestan con frecuencia en forma de agresividad. Un manera sencilla de solventar las posibles molestias de optener una muestra sanguínea es recoger capilares desprendidos en las sabanas, en la almohada o mediante el uso de un peine o cepillo para realizar el diagnóstico.

En contra posición, una técnica invasiva pero que puede emplearse si no se quiere recurrir a técnicas moleculares consiste en el análisis de neuroblastos olfatorios, porque son neuronas accesibles que pueden regenerarse y que están estrechamente unidas al cerebro.

MacKenzie y col., en 2006, estudiaron la posibilidad de utilizar derivados del ectodermo para el diagnóstico del síndrome. 

=== Diagnóstico prenatal ===

En el caso familias con antecedentes del síndrome, el diagnóstico prenatal puede contribuir a mejorar la calidad de vida de los descendientes, especialmente de mujeres portadoras de la premutación.

Aplicado a un embrión en gestación en etapas tempranas del desarrollo puede servir para tomar la decisión de abortar o no en el caso de que se detecte que éste posee la mutación completa y que se sospeche que con alta probabilidad va a sufrir retraso mental severo.

También puede emplearse para conocer si embriones en etapas más tardias del desarrollo tiene alta probabilidad de sufrir el síndrome y así adecuar el entorno en el que se va a desarrollar el niño y comenzar con el tratamiento a edades tempranas, con el fin de mejorar las capacidades cognitivas.

Para llevar a cabo este diagnóstico pueden emplearse cultivos de amniocitos o la secuenciación a partir de vellocidades coriónicas. También puede utilizarse la técnica pfxa3 para tratar de detectar una banda anormal de 2,3kb. En embriones más desarrollados puede extraerse una muestra de sangre para realizar un frotis sanguíneo junto con anticuerpos monoclonales de ratón contra la proteína FMR-1.

El diagnóstico prenatal también se puede emplear en mujeres con la premutación que hallan empleado la fecundación in vitro. Antes de la implantación de los embriones, se pueden utilizar diversos métodos de diagnóstico molecular con la intención de seleccionar embriones sanos. Previo al diagnóstico prenatal se encuentra el consejo genético, basado en estudios genéticos y fenotípico de los padres y sus familiares.

== Tratamiento ==

El tratamiento de pacientes con el síndrome de X frágil es bastante complejo y su efectividad está bastante limitada. Involucra a múltiples profesionales: especialistas en educación especial, terapeutas ocupacionales, psicólogos, logopedas, pedagogas y médicos. El asesoramiento genético enfocado a las familias implicadas es esencial, donde juegan un papel fundamental el consejo genético. El espectro de compromiso con el tratamiento es un asunto analizados en detalle entre el médico y la familia.

Los niños afectados por el síndrome suelen requerir terapia del lenguaje y terapia ocupacional, pudiendo mediarse éstas a través del centro educativo del paciente. Los varones en particular tienen problemas significativos de integración sensorial. Técnicas conductuales junto con terapias de coordinación motora fina y gruesa pueden apaciguar el estado anímico del paciente. Los trastornos de comportamiento severo, requieren la intervención de pedagogos y psicólogos que enseñen a la familia técnicas de comportamiento. 

El uso de medicación psicotrópica es una herramienta útil en muchos casos. Mejorar la concentración y disminuir la agresividad, en el caso de que esté presente, son los objetivos principales en la niñez temprana. Entre los afectados por este síndrome, y particularmente en niños de edad preescolar, las medicaciones estimulantes, como el [[metilfenidato]], se asocian a menudo con un incremento de la irritabilidad. La clonidina, que tiene una acción apaciguante, ayuda a controlar los síntomas de hiperactividad y agresividad en la mayoría de los niños con X frágil. Hay que realizar un cuidadoso seguimiento con electrocardiogramas periódicos si se emplea algún tipo de medicación psicotrópica.

En niños en edad escolar, los estimulantes ([[metilfenidato]], [[dextroanfetamina]] y [[Adderall]]) son eficaces en aproximadamente el 60% de los casos. En lo que respecta a los agentes anticonvulsivos, como [[carbamazepina]] o ácido valproico, son la principal elección ante cuadros de significativa inestabilidad emocional. Cuando el paciente padece ansiedad, desasosiego o agresividad, también se utilizan Inhibidores de la Recaptación de Serotonina (IRS), como la fluoxetina, la sertralina, la fluvoxamina o el citalopram.

Se están poniendo a prueba diferentes moléculas de acción neurotónica, incluyendo agonistas de los receptores AMPA y antagonistas selectivos de los receptores glutamatérgicos, que podrían tener gran aplicación en el tratamiento farmacológico del síndrome.

== Fuentes ==

*[http://www.infomed.sld.cu Revista Cubana de Pedriatría ] 
*[http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_cromosoma_X_fr%C3%A1gil Síndrome X frágil. De Wikipedia. ]

== Referencias ==

*[http://www.aepap.org/faqpad/faqpad-xfra.htm  Sobre el Síndrome Frágil X.]
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[[Category:Genética]] [[Category:Genética_clínica]] [[Category:Enfermedades]]

Bioinformática

2021-09-28T20:11:09Z

Carmen trad idict: /* Las primeras décadas: años 60 y 70 del siglo XX */

{{Materia
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}}'''Bioinformática'''. Se centra en el desarrollo de herramientas prácticas para la gestión de datos y el análisis (por ejemplo, la presentación de información genómica y análisis secuencial), pero con menor énfasis en la eficiencia y en la precisión.

== Concepto ==
Bioinformática es una disciplina científica emergente que utiliza [[tecnología de la información]] para organizar, analizar y distribuir información biológica con la finalidad de responder preguntas complejas en [[biología]]. Es un área de investigación multidisciplinaria, la cual puede ser ampliamente definida como la interfase entre dos ciencias: Biología y [[Computación]] y esta impulsada por la incógnita del [[genoma humano]] y la promesa de una nueva era en la cual la investigación genómica puede ayudar dramáticamente a mejorar la condición y [[Calidad de vida y envejecimiento|calidad de vida]] humana.

Avances en la detección y tratamiento de enfermedades y la producción de alimentos genéticamente modificados son entre otros ejemplos de los beneficios mencionados más frecuentemente. Involucra la solución de problemas complejos usando herramientas de sistemas y computación. También incluye la colección, organización, almacenamiento y recuperación de la información biológica que se encuentra en [[base de datos]].

Según la definición del Centro Nacional para la Información Biotecnológica "National Center for Biotechnology Information" (NCBI por sus siglas en Inglés, [[2001]]):

Bioinformática es un campo de la ciencia en el cual confluyen varias disciplinas tales como: biología, computación y tecnología de la información. El fin último de este campo es facilitar el descubrimiento de nuevas ideas biológicas así como crear perspectivas globales a partir de las cuales se puedan discernir principios unificadores en biología. Al comienzo de la "revolución genómica", el concepto de bioinformática se refería sólo a la creación y mantenimiento de base de datos donde se almacena información biológica, tales como secuencias de nucleótidos y aminoácidos.

El desarrollo de este tipo de base de datos no solamente significaba el diseño de la misma sino también el desarrollo de interfaces complejas donde los investigadores pudieran acceder los datos existentes y suministrar o revisar datos.

Luego toda esa información debía ser combinada para formar una idea lógica de las actividades celulares normales, de tal manera que los investigadores pudieran estudiar cómo estas actividades se veían alteradas en estados de una enfermedad. De allí viene el surgimiento del campo de la bioinformática y ahora el campo más popular es el análisis e interpretación de varios tipos de datos, incluyendo secuencias de [[nucleótidos]] y [[aminoácido|aminoácidos]], dominios de [[proteínas]] y estructura de proteínas.

== Otras disciplinas ==
El proceso de analizar e interpretar los datos es conocido como [[biocomputación]]. Dentro de la bioinformática y la biocomputación existen otras sub-disciplinas importantes:

El desarrollo e implementación de herramientas que permitan el acceso, uso y manejo de varios tipos de información. El desarrollo de nuevos algoritmos (fórmulas matemáticas) y estadísticos con los cuales se pueda relacionar partes de un conjunto enorme de datos, como por ejemplo métodos para localizar un gen dentro de una secuencia, predecir estructura o función de proteínas y poder agrupar secuencias de proteínas en [[Familia|familias]] relacionadas.

La [[Medicina molecular]] y la [[Biotecnología]] constituyen dos áreas prioritarias científico tecnológicas como desarrollo e Innovación Tecnológica. El desarrollo en ambas áreas están estrechamente relacionadas. En ambas áreas se pretende potenciar la investigación genómica y postgenómica así como de la bioinformática, herramienta imprescindible para el desarrollo de estas debido al extraordinario avance de la genética molecular y la genómica, la Medicina Molecular se constituye como arma estratégica del bienestar social del futuro inmediato. Se pretende potenciar la aplicación de las nuevas tecnologías y de los avances genéticos para el beneficio de la salud.

Dentro de las actividades financiables, existen acciones estratégicas, de infraestructura, centros de competencia y grandes instalaciones científicas. En esta área, la dotación de infraestructura se plasmará en la creación y dotación de unidades de referencia tecnológica y centros de suministro común, como Centros de Bioinformática, que cubran las necesidades de la investigación en Medicina Molecular.

En cuanto a centros de competencia, se crearán centros de investigación de excelencia en hospitales en los que se acercará la investigación básica a la clínica, así como centros distribuidos en red para el apoyo a la secuenciación, DNA microarrays y DNA chips, bioinformática, en coordinación con la red de centros de investigación genómica y proteómica que se proponen en el área de Biotecnología. En esta área la genómica y proteómica se fundamenta como acción estratégica o instrumento básico de focalización de las actuaciones futuras.

Las tecnologías de la información jugarán un papel fundamental en la aplicación de los desarrollos tecnológicos en el campo de la genética a la práctica médica como refleja la presencia de la Bioinformática médica y la [[Telemedicina]] dentro de las principales líneas en patología molecular. La aplicación de los conocimientos en [[Genética|genética molecular]] y las nuevas tecnologías son necesarios para el mantenimiento de la competitividad del sistema sanitario no sólo paliativo sino preventivo.

La identificación de las causas moleculares de las enfermedades junto con el desarrollo de la [[industria biotecnológica]] en general y de la farmacéutica en particular permitirán el desarrollo de mejores métodos de diagnóstico, la identificación de dianas terapéuticas y desarrollo de fármacos personalizados y una mejor medicina preventiva.

== Historia ==
No se puede mirar la historia de la bioinformática sin describir inicialmente la historia de la biología. En realidad son los biólogos y los bioquímicos quienes hacen su primer acercamiento a la [[Tecnología|tecnología computacional]] como elemento fundamental para su trabajo diario.

La biocomputación ha sido la base para ayudar en las grandes investigaciones sobre la vida; el diagnóstico genético por ejemplo tiene mucha influencia en la vida de todas las personas pero la mayoría de la gente no está enterada de ello.

La tecnología proporciona un elemento teórico y proporciona a las herramientas prácticas, para que los científicos puedan explorar las proteínas y el [[ADN|DNA]]. Esas son las [[moléculas]] grandes que consisten en un encadenamiento de residuos más pequeños llamados los [[nucleótidos]] o los [[aminoácido|aminoácidos]], respectivamente.

Son bloques de edificio de la [[naturaleza]], pero estos bloques de edificio no se utilizan exactamente como los [[Ladrillo|ladrillos]], la función de la molécula final depende fuertemente del orden de estos bloques. La estructura (tridimensional) 3D de una proteína depende de la secuencia individual de estos residuos numerados. El orden de aminoácidos de una proteína dada se deriva del DNA correspondiente. Este pedazo de DNA consiste en una secuencia ordenada de nucleótidos.

=== Las primeras décadas: años 60 y 70 del siglo XX ===
En los años 60, L. Pauling elabora su teoría sobre evolución molecular ([[1962]]) y [[Margaret Dayhoff]], una de las pioneras de la bioinformática, publica el primero de los Atlas of Protein Sequences ([[1965]]), que tendrá continuidad en años posteriores, se convertirá en una obra básica en el desarrollo estadístico, algunos años más tarde, de las matrices de sustitución PAM, y será precursor de las actuales bases de datos de proteínas. En el área de la tecnología de computadores, se presentan en el ARPA (Advanced Research Projects Agency, agencia de proyectos de investigación avanzados) los protocolos de conmutación de paquetes de datos sobre redes de ordenadores ([[1968]]), que permitirán enlazar poco después varios ordenadores de diferentes universidades en EE.UU, había nacido ARPANET ([[1969]]), embrión de lo que posteriormente sería [[Internet]].

En [[1970]] se publica el algoritmo Needleman-Wunsch para alineamiento de secuencias, se establece el Brookhaven Protein Data Bank ([[1971]]), se crea la primera molécula de ADN recombinante (Paul Berg, [[1972]]), E. M. Southern desarrolla la técnica [[Southern blot]] de localización de secuencias específicas de ADN ([[1976]]) comienza la secuenciación de ADN y el desarrollo de software para analizarlo (F. Sanger, software de R. Staden, 1977), y se publica en [[1978]] la primera secuencia de genes completa de un organismo, el fagoΦ-X174 (5.386 pares de bases que codifican 9 proteínas).

En ámbitos tecnológicos vinculados, en estos años se asiste al nacimiento del correo electrónico (Ray Tomlinson, BBN, [[1971]]) al desarrollo de [[Ethernet]] (protocolo de comunicaciones que facilitará la interconexión de ordenadores, principalmente en redes de ámbito local) por [[Robert Metcalfe]] ([[1973]]) y al desarrollo del protocolo TCP (Transmission Control Protocol, protocolo de control de transmisión) por [[Vinton Cerf]] y [[Robert Kahn]] ([[1974]]), uno de los protocolos básicos para Internet.

=== Años 80 ===
En la década de los 80 se asiste, en diversas áreas, a importantes avances:
Científicos: tras la secuenciación del fago Φ-X174 a finales de la década de los 70, en [[1982]] F. Sanger consigue la secuenciación del genoma del fago λ (fago lambda) utilizando una nueva técnica, la secuenciación shotgun (secuenciación por perdigonada), desarrollada por él mismo; también entre [[1981]] y [[1982]] [[K. Wüthrich]] publica el método de utilización de la RMN ([[Resonancia magnética nuclear]]) para determinar estructuras de proteínas; Ford Doolittle trabaja con el concepto de secuencia motivo (similitudes supervivientes, según las denomina en el resumen de su artículo) en [[1981]]; el descubrimiento en [[1983]] de la PCR (Polymerase Chain Reaction, reacción en cadena de la polimerasa) lleva a la multiplicación de muestras de ADN, lo que permitirá su análisis; en [[1987]], D. T. Burke et al, describen el uso de cromosomas artificiales de levadura (YAC, Yeast Artificial Chromosome), y Kulesh et al. sientan las bases de los chips de [[ADN]].

*Bioinformáticos: por lo que se refiere al desarrollo de algoritmos, métodos y programas, aparece el algoritmo Smith-Waterman ([[1981]]), el algoritmo de búsqueda en bases de datos de secuencias (Wilbur-Lipman, [[1983]]), FASTP/FASTN (búsqueda rápida de similitudes entre secuencias, [[1985]]), el algoritmo FASTA para comparación de secuencias (Pearson y Lipman, [[1988]]), y comienzan a utilizarse modelos ocultos de Márkov para analizar patrones y composición de las secuencias (Churchill, [[1989]]), lo que permitirá más adelante localizar genes y predecir estructuras protéicas; aparecen importantes bases de datos biológicas (GenBank en [[1982]], Swiss-Prot en [[1986]]), redes que las interconectan (EMBnet en [[1988]]), y se potencian o se crean diferentes organismos e instituciones (EMBL se constituye en [[1974]] pero se desarrolla durante la década de los 80, NCBI en [[1988]]); también en estos años empieza a estudiarse la viabilidad de la Human Genome Initiative (First Santa Fe Conference, [[1985]]), que será anunciada un año después por el DoE (Department of Energy, departamento de energía del gobierno de los EE.UU.) y que pondrá en marcha proyectos piloto para desarrollar recursos y tecnologías críticas; en [[1987]] el NIH (National Institutes of Health, institutos nacionales de la salud de EE.UU.) comienza aportar fondos a proyectos genoma, mientras que en 1988 arranca la Human Genome Initiative, más conocida finalmente como Human Genome Project (Proyecto Genoma Humano).

*Tecnológicos: [[1983]] verá la aparición del estándar Compact Disc (CD) en su versión para ser leído por un ordenador (Yellow Book); [[Jon Postel]] y [[Paul Mockapetris]] desarrollan en [[1984]] el sistema de nombres de dominio DNS, necesario para un direccionamiento correcto y ágil en Internet; en [[1987]] Larry Wall desarrolla el lenguaje de [[programación PERL]], de amplio uso posterior en bioinformática; y a finales de la década se verán las primeras compañías privadas importantes con actividades vinculadas al genoma, [[proteínas]], [[bioquímica]], etc. (Genetics Computer Group – GCG, Oxford Molecular Group, Ltd.), y que, en general, experimentarán importantes transformaciones años más tarde.

=== Años 90 ===
En los años 90 asistimos a los siguientes eventos:

*Científicos: en [[1991]] comienza la secuenciación con EST (Expressed Sequence Tags, marcaje de secuencias expresadas); al año siguiente es publicado el mapa de ligamiento genético (en baja resolución) del genoma humano completo; en [[1995]] se consigue secuenciar completamente los primeros genomas de bacterias (Haemophilus influenzae, Mycoplasma genitalium, de 1,8 millones de pares de bases -Mbps- y 0,58 Mbps, respectivamente); en [[1996]], y en diferentes pasos (por cromosoma), se hace lo propio con el primer genoma eucariota, el de la levadura (Saccharomyces cerevisiae, con 12 Mbps), así como en [[1997]] con el genoma de Escherichia coli (4,7 Mbps), en [[1998]] con el primer genoma de un organismo multicelular (97 Mbp del [[Caenorhabditis elegans]]), para terminar la década con el primer cromosoma humano (el 22) completamente secuenciado en [[1999]] (33,4 Mbps).

*Bioinformáticos: búsqueda rápida de similitudes entre secuencias con BLAST (1990); base de datos de huellas de proteínas PRINTS, de Attwood y Beck ([[1994]]); ClustalW, orientado al alineamiento múltiple de secuencias, en [[1994]], y PSI-BLAST en [[1997]]; a finales de la década se desarrolla [[T-Coffee]], que se publica en [[2000]]. Por lo que se refiere a actividades institucionales y nuevos organismos, tenemos la presentación por parte del DoE y NIH al Congreso de los EE.UU., en [[1990]], de un plan de esfuerzos conjuntos en el [[Human Genome Project]] para cinco años; se crean el Sanger Centre (Hinxton, UK, 1993; ahora Sanger Institute) y el European Bioinformatics Institute (EBI, Hinxton, UK, [[1992-1995]]).

*Tecnológicos: Tim Berners-Lee inventa la World Wide Web (1990) mediante aplicación de protocolos de red que explotan las características del hipertexto; en [[1991]] aparecen los protocolos definitivos de [[Internet]] (CERN) y la primera versión del [[sistema operativo Linux]], muy utilizado posteriormente en aplicaciones científicas; en [[1998]] Craig Venter funda Celera, compañía que perfeccionará la secuenciación por perdigonada de F. Sanger y analizará los resultados con [[software]] propio.

=== Primeros años del siglo XXI ===

A destacar que en los años 2000 están culminando múltiples proyectos de secuenciación de genomas de diferentes organismos: en 2000 se publican, entre otros, el genoma de Arabidopsis thaliana (100 Mb) y el de Drosophila melanogaster (180 Mbp). Tras un borrador operativo de la secuencia de ADN del genoma humano del año [[2000]], en [[2001]] aparece publicado el genoma humano (3 Gbp). Poco después, en [[2003]], y con dos años de adelanto sobre lo previsto, se completa el Human Genome Project.

Por mencionar algunos de los genomas analizados en los años siguientes, anotaremos que en [[2004]] aparece el borrador del genoma de Rattus norvegicus (rata), en [[2005]] el del [[chimpancé]], en [[2006]] el del macaco rhesus, en [[2007]] el del [[gato doméstico]], y en [[2008]] se secuencia por primera vez el genoma de una mujer. Gracias al desarrollo de las técnicas adecuadas, asistimos actualmente a un aluvión de secuenciaciones de genomas de todo tipo de organismos.

En [[2003]] se funda en [[España]] el Instituto Nacional de Bioinformática, soportado por la [[Fundación Genoma España]] (fundada, a su vez, un año antes y que pretende constituirse en instrumento del estado para potenciar la investigación en este campo). En 2004, la estadounidense FDA (Food and Drug Administration, agencia para la administración de alimentos y fármacos) autoriza el uso de un chip de ADN por primera vez. En 2005 se completa el proyecto HapMap (catalogación de variaciones genéticas en el ser humano). En 2008 UniProt presenta el primer borrador del proteoma completo del [[ser humano]], con más de veinte mil entradas.

Poco a poco, los primeros programas bioinformáticos se van perfeccionando, y vemos versiones más completas como la 2.0 de ClustalW (reescrito en [[C++]] en 2007).

== Importancia de la bioinformática ==

Integración es la palabra clave para entender la importancia de la bioinformática, ya que a través de herramientas y utilizando la información ya depositada en bases de datos alrededor del mundo estamos comenzando a descubrir relaciones no triviales escondidas en el código de la vida.

La bioinformática ha empezado a ocupar un papel central como "la pega" que une a diversas áreas de la ciencia tales como [[Enzimas|enzimología]], [[genética]], [[biología estructural]], [[medicina]], [[morfología]], y [[ecología]] entre muchos otros. La pregunta crítica es ¿cómo conseguir las relaciones importantes entre tanta información? esta pregunta y muchos otros problemas biológicos están siendo respondidos a través de la bioinformática, uniendo o relacionando toda la información que esta depositada en las bases de datos a través sus asociaciones con los [[Gen|genes]]. Como un ejemplo práctico de lo anterior, NCBI, el centro de bioinformática del NIH, reciben y procesan en su sitio Web alrededor de 3 millones de requisiciones al día provenientes de investigadores ubicados alrededor del mundo.

== Áreas de investigación ==

*Análisis de secuencias
*Anotación de genomas
*Biología evolutiva computacional
*Medición de la biodiversidad
*Análisis de la expresión génica
*Análisis de la regulación
*Análisis de la expresión de proteínas
*Análisis de mutaciones en el cáncer
*Predicción de la estructura de las proteínas
*Genómica comparativa
*Modelado de sistemas biológicos
*Análisis de imagen de alto rendimiento
*Acoplamiento proteína-proteína

== Fuentes ==
*[http://www.ugr.es Universidad de Granada]
*[http://www.ideal.es/waste/genomabiochip.htm Genoma humano]
*[http://es.wikipedia.org/wiki/Bioinformática Wikipedia]
*[http://www.monografias.com/trabajos14/bioinforma/ Bioinforma. Monografías]
[[Category:Bioinformática]][[Category:Acoplamiento proteína-proteína]]

Biometría por ADN

2021-09-28T20:04:36Z

Carmen trad idict: /* Análisis de RFLP */

{{Definición
|nombre= Biometría por ADN
|imagen=Biometría por ADN Huella Genética.JPG
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}}
<div aling="justify">
'''Huella Genética''' también llamada pruebas de ADN o análisis de ADN es una técnica utilizada para distinguir entre los individuos de una misma especie utilizando muestras de su ADN.

==Biometría por ADN o Huella Genética==

Huella genética (también llamada pruebas de [[ADN]] o análisis de ADN) es una técnica utilizada para distinguir entre los individuos de una misma especie utilizando muestras de su ADN. Su invención se debe el doctor [[Alec Jeffreys]] en la [[Universidad de Leicester]] en [[1984]] y fue utilizada por primera vez en medicina forense para condenar a [[Colin Pitchfork]] en los asesinatos de [[Narborough]] (Reino unido) en [[1983]] y [[1986]].

La técnica se basa en que dos seres humanos tienen una gran parte de su secuencia de ADN en común y para distinguir a dos individuos se puede explotar la repetición de secuencias altamente variables llamada [[microsatélites]]. Dos seres humanos no relacionados será poco probable que tengan el mismo número de microsatélites en un determinado locus. En el SSR/STR de perfiles (que es distinto de impronta genética) la reacción en cadena de polimerasa (PCR) se utiliza para obtener suficiente ADN para luego detectar el número de repeticiones en varios Loci. Es posible establecer una selección que es muy poco probable que haya surgido por casualidad, salvo en el caso de gemelos idénticos, que tendrán idénticos perfiles genéticos pero no las huellas dactilares.

La huella genética se utiliza en la medicina forense, para identificar a los sospechosos con muestras de sangre, cabello, saliva o semen. También ha dado lugar a varias exoneraciones de condenados. Igualmente se utiliza en aplicaciones como la identificación de los restos humanos, [[pruebas de paternidad]], la compatibilidad en la donación de órganos, el estudio de las poblaciones de [[animales silvestres]], y el establecimiento del origen o la composición de alimentos. También se ha utilizado para generar hipótesis sobre las migraciones de los seres humanos en la [[prehistoria]].

Los microsatélites muestran una mayor variación que el resto del genoma ya que en ellos se encuentran unas secuencias en distinta repetición y con diferente grado de recombinación debido a la inestabilidad del locus.

==Muestras de referencia==

Para la identificación del ADN se debe realizar una extracción de ADN que puede proceder de sustancias tales como:
* Artículos personales (por ejemplo cepillo de dientes, maquina de afeitar).
* Banco de muestras (como un banco de esperma o la biopsia de un tejido).
* Parientes de sangre.
* Restos humanos previamente identificados.
Algunas muestras de referencia son recolectadas con un [[hisopo bucal]].

==Técnicas de identificación de la Huella Genética==

Estas variaciones son detectables con las siguientes técnicas:
===Análisis de RFLP===

El análisis consiste en hacer un Southern Blotting (o "[[Southern blot]]" que es un método de biología molecular que sirve para verificar si una determinada secuencia de ADN está o no presente en una muestra de ADN analizada) y usar sondas específicas para detectar los VNTR (repeticiones en tandem de número variable).

En primer lugar el ADN que se va a analizar se separa de otros materiales. A continuación, debe cortarse en piezas de diferentes tamaños usando [[enzimas]] de restricción, que son [[proteínas]] que cortan el ADN sin dañar las bases. Las piezas son clasificadas por tamaño mediante electroforesis en gel. Las piezas con carga positiva se van a la parte superior. El ADN que tiene una ligera carga negativa natural es atraído hacia el fondo. Las piezas más pequeñas se mueven más rápidamente a través del gel, por lo que será aún más hacia la parte inferior de las piezas grandes. Al separar las piezas por tamaño, los más altos se mantienen arriba y los más pequeños debajo. Luego por calor o solución alcalina, se aplica gel con el fin de desnaturalizar el ADN y se separa en fragmentos individuales. Una vez realizado esto el ADN esta ahora listo para ser analizados utilizando una sonda radiactiva de reacción de hibridación.

Para hacer la [[sonda radiactiva]], se necesita la [[polimerasa]] del ADN. El ADN que se va someter a la radiactividad se coloca en un tubo de ensayo. A continuación se agrega la polimerasa en el tubo. Se disuelve y se espera a que comience a funcionar. Como los parches de polimerasa de ADN rompen el ADN, los actuales son sustituidos por los nuevos [[nucleotidos]] en el tubo. Cada vez que la muestra tenga una [[base Guanina]], la [[Citosina]] será puesta en radiactividad. En la repetición del ADN, la polimerasa también se vuelve radioactiva. Las piezas radioactivas están listas para su utilización. Ahora la sonda radioactiva puede ser usada para crear una reacción de hibridación. La hibridación sucede cuando dos secuencias genéticas se unen a causa del hidrógeno que se encuentra en los pares de las bases. Hay dos de estos entre Adenina o Timina y tres de Citosina o Guanina. Para realizar la hibridación el ADN tiene que estar desnaturalizado.

El ADN desnaturalizado radioactivo y la sonda deber ser puestos en una bolsa de plástico con líquido salino y sellado fuertemente. La sonda se adherirá a la desnaturalización de ADN dondequiera que se encuentre de forma apropiada. La sonda y el ADN no tienen que encajar de forma exacta. Este proceso termina haciendo un patrón de ADN de las huellas digitales. Toda persona tiene un VNTRs que ha heredado de uno de sus padres y los VNTRs son únicos para cada persona.

===Análisis por PCR===

Consiste en aplicar la técnica de PCR para amplificar regiones específicas con los cebadores adecuados. Con al invención de la reacción en cadena de polimerasa (PCR) la tecnología genética tuvo un importante avance en la capacidad de recuperación de información a partir de muestras muy pequeñas. PCR consiste en la amplificación de regiones específicas de ADN usando temperatura y una enzima polimerasa termoestable junto con fluorescencia etiquetada en una secuencia específica del ADN. Existen kits comerciales que utilizan polimorfismos de núcleotido único (SNP) de discriminación disponible, estos kits de uso de PCR usados para amplificar regiones específicas con variaciones conocidas e hibridación con sondas de anclado en tarjetas, lo que resulta en una mancha de color correspondiente a una orden en particular.

Una de las principales quejas en contra del RFLP es que es lento y que requiere grandes cantidades de ADN para ser útil. Esto llevo a métodos basados en PCRque requieren menores cantidades de ADN que pueden ser también más degradados que los utilizados en análisis de RFLP.

Los ensayos de PCR son extremadamente valiosos para identificar nuevos miembros de una familia génica.

===AmpFLP===

Se trata de una técnica de amplificación de regiones polimórficas (con muchos polimorfismos), preferiblemente el [[lócus D1S80]]. Este análisis puede ser automatizado, y permite la fácil creación de árboles filogenéticos basados en la comparación de las muestras individuales de ADN.

Basado en el número variable de repetición en el tandem (VTNR) para distinguir diversos polimorfismos alelos, que son separados en un gel de [[poliacrilamida]] utilizado en una escalera alelica (en oposición a un peso molecular). Bandas podrían ser visualizadas por tinción de gel de plata. Un lugar popular para la toma de huellas dactilares es el locus D1S80. Al igual que los métodos basados en PCR, el ADN degradado o en cantidades muy pequeñas de ADN puede causar alélica de abandono.

Debido a su costo relativamente bajo y la facilidad para su puesta en marcha y operación, AmpFLP sigue siendo popular en los países de bajos ingresos.

===Análisis STR===

Consiste en la amplificación de secuencias con pequeñas repeticiones en tandem que no se conservan dentro de la especie. Una vez amplificadas se separan los fragmentos para comprobar el número de repeticiones (mediante electroforesis capilar o en gel), de forma que se pueden distinguir patrones de repeticiones que pueden ser comparables y asociables.

Este método usa regiones altamente polimórficas que tienen secuencias cortas repetidas de ADN (el más común es de 4 bases repetidas, pero hay otras longitudes en uso, incluyendo bases 3 y 5). Porque diferentes personas tienen diferentes números de unidades de repetición y estas regiones de la DNA se puede utilizar para diferenciar entre las personas. Estos STR loci (lugares) son atacados con primers específicos de secuencia y se amplifican mediante PCR. Los fragmentos de ADN que son resultado entonces detectados y separados mediante electroforesis. Existen dos métodos de separación y detección, la electroforesis capilar (CE) y la electroforesis en gel.

Los polimorfismos STR mostrados en cada región son de por sí muy comunes, por lo general, cada polimorfismo es compartida por alrededor de un 5 - 20% de las personas. Cuando observamos múltiples loci, es la única combinación de estos polimorfismos de un individuo que hace que este método de discriminación sea un instrumento de identificación. Las regiones STR que se ponen a prueba en una persona se convierten en una discriminación de la prueba.

De un país a otro existen diferentes sistemas STR en el análisis de ADN que están en uso. En América del Norte los sistemas que amplifican el CODIS 13 loci núcleo son casi universal, mientras que en el Reino Unido, el sistema de SGM +, que es compatible con la base de datos nacional de ADN esta en uso. Cualquiera que sea el sistema utilizado, muchas de las regiones STR usadas en la prueba son las mismas. Estos sistemas de análisis de ADN se basan en torno a las reacciones múltiplex, el cual muchas regiones STR será sometido a prueba en el mismo tiempo.

La Electroforesis capilar (movimiento mediante la aplicación de un campo eléctrico), permite la inyección de fragmentos de ADN en un tubo de vidrio delgado (capilar) llena de polímeros. El ADN es extraído a través del tubo por la aplicación de un [[campo eléctrico]], la separación de los fragmentos ocurre de tal manera que los más pequeños fragmentos de viajan más rápido a través de los capilares. Los fragmentos son entonces detectados utilizando colorantes fluorescentes que se adjunta a los primers utilizados en la PCR. Esto permite que múltiples fragmentos amplificados se ejecuten de manera simultánea, algo conocido como [[multiplexación]]. Luego se asignan tallas utilizando el tamaño del ADN como normas de etiquetado que se añaden a cada muestra, y el número de repeticiones se determinan comparando el tamaño de la escalera alélica, que contiene una muestra de todos los tamaños comunes de las posibles repeticiones. Aunque este método es costoso, con mayor capacidad de las máquinas y un mayor rendimiento de las que se están utilizando para reducir el costo/muestra es posible reducir los retrasos que existen en muchas instalaciones de la delincuencia gobierno.

Electroforesis en gel es uno de los actos que es utilizado usando principios similares conocidos como "CE", pero en lugar de utilizar un capilar, el gran gel de poliacrilamida se utiliza para separar los fragmentos de ADN. Un campo eléctrico es aplicado, como en la CE, pero en lugar de correr todas las muestras por un detector, los fragmentos más pequeños se ejecutan cerca de la parte inferior del gel y todo el gel es escaneado y guardado en un ordenador. Esto produce una imagen que muestra todos los de las bandas correspondientes a diferentes tamaños y repite la escalera alélica. Este método no requiere el uso de las normas de tamaño, ya que la escalera alélica se ejecuta junto con las muestras y sirve para este propósito. La visualización puede ser a través de la utilización de marcados tintes fluorescentes primers en la tinción de plata o por el gel antes de escanear. A pesar de que es rentable y puede ser de bastante alto rendimiento, para aplicar la tinción de plata ITS se suspende. Además, muchos laboratorios están eliminación gradualmente geles a favor de la CE, haciendo el costo de las máquinas se haga más manejable.

El verdadero poder del análisis STR se encuentra en el poder estadístico de la discriminación. En los Estados Unidos, hay 13 centrales loci (lugares de ADN) que se utilizan actualmente para la discriminación en el CODIS. Debido a que estos lugares usan una variedad de forma independiente (con un determinado número de repeticiones en un locus no cambia la probabilidad de tener cualquier número de repeticiones en cualquier otro lugar), el producto de la regla de probabilidades se pueden aplicar. Esto significa que si alguien tiene el ADN de tipo ABC, en el que los tres loci son independientes, podemos decir que la probabilidad de que ese tipo de ADN es la probabilidad de tener tipo A veces la probabilidad de tener el tipo B veces es la probabilidad de tener el tipo de C. El método de mayor prevalencia de ADN de las huellas dactilares utilizados en la actualidad está basado en la PCR y utiliza corto repite tándem (STR). Este método usa regiones altamente polimórficas que han repetido secuencias cortas de ADN (el más común es de 4 bases repetidas, pero hay otras longitudes en uso, incluyendo bases 3 y 5). Porque diferentes personas tienen diferentes números de unidades de repetición, estas regiones de la DNA se pueden utilizar para discriminar entre las personas. Estos STR loci (lugares) son atacados con primers específicos de secuencia y se amplifican mediante PCR. Los fragmentos de ADN que son resultado entonces detectados y separados mediante electroforesis. Existen dos métodos de separación y detección, la electroforesis capilar (CE) y la electroforesis en gel.

Los polimorfismos STR mostradas en cada región son de por sí muy común, por lo general, cada polimorfismo será compartido por alrededor de un 5 - 20% de las personas. Cuando observamos múltiples loci, la única combinación de estos polimorfismos de un individuo hace que este método de la discriminación sea un instrumento de identificación. Las demás regiones STR que se ponen a prueba en una persona se convierten en una discriminación de la prueba.
===Análisis del cromosoma Y===

Se han creado cebadores específicos para regiones del [[cromosoma]] Y que amplifican secuencias solo heredadas por parte paterna. Por ello, este tipo de análisis sólo sirve para comparar familiares por parte del padre y varones.

===Análisis mitocondrial===

Se usa en muestras muy degradadas, ya que el DNA mitocondrial posee más copias que el nuclear. Se amplifican las regiones HV1 y HV2 y se comparan siempre con familiares por parte materna ya que las mitocondrias son herencia exclusiva de la madre. Los científicos forenses amplían la región HV1 y HV2 del ADNmt y luego cada región es secuenciada en un único nucleótido y se compara las diferencias con la referencia.

==Aplicaciones prácticas de la Huella genética==

* Ciencia forense. Comparar sospechosos con muestras de sangre, cabello, saliva o semen debitadas.
* Identificación de restos humanos por comparación con muestras de familiares.
* Pruebas de paternidad.
* Estudiar la compatibilidad en donaciones de órganos.
* Estudios de evolución de poblaciones animales salvajes.
* Estudio de la composición de los alimentos.
* Generación de hipótesis sobre las migraciones humanas en la migración.
* Identificación de inmigrantes y personas indocumentadas.

==Ejemplos de utilización ==

El primer caso en que se utilizó esta técnica fue en un caso de inmigración al [[Reino Unido]]. Se trataba de un chico originario de Ghana al que, al volver de un viaje a su país, se le negó la residencia porque su documentación parecía falsificada. Las [[pruebas de ADN]] demostraron con un 99,997% de probabilidad, que era hermano de los demás hijos de su madre, de nacionalidad británica, por lo que pudo quedarse en el Reino Unido.

Otro caso, de los primeros casos de repercusión internacional, fue el de [[Josef Mengele]], criminal de [[guerra nazi]], cuyos supuestos restos fueron descubiertos en [[1985]] en un cementerio brasileño. En [[1988]] se comparó el ADN extraído de un hueso del esqueleto con el ADN de la sangre de la esposa y el hijo de Mengele. La conclusión, con un 99,94% de probabilidad fue positiva para la identificación de los restos encontrados como los pertenecientes a Mengele.

La aceptación de la huella genética como método forense, en casos criminales, tardó bastante más. La condena de una persona sobre esta base fue considerada durante años demasiado aventurada, a pesar de que su comparación con otros métodos menos precisos, como la identificación visual, le beneficiaba. Sin embargo, el perfeccionamiento y la normalización del método han llevado a su aceptación universal. En casos recientes, se ha exonerado a personas condenadas incluso a cadena perpetua y a la pena de muerte en su momento, sobre la base de su ADN. El primer caso fue el del estadounidense [[ Kirk Bloodsworth]], condenado a la pena de muerte en 1985 por el asesinato y violación de una niña de nueve años. La revisión del caso se produjo en [[1992]] con el resultado de que [[Bloodsworth]] quedó en libertad en [[1993]].

Uno de los casos más famosos de aplicación de la huella genética fue la [[Oveja Dolly]], presentada en [[1997]] como el primer mamífero clonado de una célula adulta. Esta afirmación no se pudo sostener científicamente hasta que se realizó la comprobación de que su ADN era idéntico al de la oveja donante. Fue el equipo de [[Jeffreys]] el que probó más allá de cualquier duda razonable que Dolly procede de una célula del tejido mamario tomada de la oveja adulta donante, explicó entonces [[Esther Signer]], autora del análisis.

En determinados países este tipo de pruebas son voluntarias salvo en caso de orden jurídicial, ya que podrían usarse como pruebas determinantes en juicios si así lo creyese conveniente el juez de un caso.

El siguiente paso, es el dado por algunos países, entre ellos [[Estados Unidos]] y el Reino Unido creando bases de datos con los perfiles genéticos de muchos de sus habitantes que los facilitaría la resolución de casos criminales por comparación de perfiles.

En la actualidad, [[Alec J. Jeffreys ]] continua estudiando la técnica de huella genética realizando recientes estudios. Concretamente, en [[2006]] se publicó un estudio donde se estudiaba cómo una única hebra de DNA puede proporcionar información de las recombinaciones [[ectópicas]] poniendo de manifiesto las diferentes vías de recombinación [[meiótica]] en el cluster de la α-globina y su relación con la deriva de poblaciones.
Y posteriormente, en [[2007]], se publicó el estudio de regiones de los minisatélites altamente polimórficas (VNRT’s) en el flujo genético a través de la evolución de ratones.

==Fuente==

* [http://www.blogbiometrico.com/2010/07/biometria-por-adn-huella-genetica.html blogbiometrico.com]
* [http://www.sistemasbiometricos.cl/web/tag/biometria-con-adn sistemasbiometricos.cl]

[[Category: Biometría]][[Category: Salud]]

Microarreglo

2021-09-28T19:59:55Z

Carmen trad idict: /* Origen */

{{Definición
|nombre= Microarreglos
|imagen=Microarreglo.JPG
|tamaño=
|concepto=Colección de muestras individuales organizadas sobre un soporte sólido de manera que se puedan analizar en paralelo.
}}'''Microarreglos'''. El término micro limita estos arreglos a un tamaño muy pequeño, existiendo también los [[Macroarreglos]], los cuales admiten un número menor de muestras.

== Origen==
Los microarreglos está intimamente ligados al desarrollo y miniaturización de las técnicas de afinidad que se conocen y que se han empleado desde hace años como una herramienta común en biología molecular. Los primeros ensayos de afinidad con muestras fijas sobre soportes sólidos se realizaron con ensayos inmunológicos inmovilizando sobre una superficie [[Antígeno|antígenos]] o [[anticuerpos]] para su detección.

Después se comenzaron a emplear filtros de nitrocelulosa para que actuasen como soporte sólido para la adhesión de moléculas de DNA. De esta forma, el DNA adherido no interaccionaba con las otras moléculas inmovilizadas pero mantenía su capacidad de hibridar con moléculas complementarias presentes en solución.

La detección de estas hibridaciones se realizaba mediante la detección de un marcador radiactivo en un revelado por autorradiografía. A este tipo de técnica se le bautizó con el nombre de Southern blot. Este principio después se extendió al campo de la inmovilización de proteínas (Western blot) y de RNA ([[Northern blot]]).

== Muestras ==
Las muestras a analizar pueden ser [[ADN]], [[proteínas]] u [[oligonucleótidos]]. Los más abundantes son los microarreglos de ADN. Un ''chip '' de ADN que contiene todo el [[genoma]] humano, aproximadamente 30000 genes, puede ser del tamaño de un sello postal.

== Uso ==
El trabajo con microarreglos permite estudiar el comportamiento y/o la presencia de [[gen|genes]] y proteínas en muestras biológicas. Se puede conocer el mecanismo molecular mediante el cual actúa un fármaco o medicamento determinado, si se conocen los genes que varían su expresión al estudiar las células o el organismo antes y después de la aplicación del fármaco.

Igualmente se puede predecir si un organismo vivo responderá positiva o negativamente ante un tratamiento, estudiando el comportamiento de genes marcadores de respuesta.

El diagnóstico de enfermedades es también uno de los usos de los microarreglos y macroarreglos en general. Este diagnóstico, al igual que los otros usos, debe ser corroborado empleando otra técnica molecular o clínica.

==Fuentes de variabilidad en un experimento de microarreglos==
* Variabilidad biológica. Esta es intrínseca a todos los organismos, pueden estar influída for factores tanto genéticos como ambientales.
* Variabilidad técnica. Esta se puede introducir durante la extracción, marcado o hibridación de las muestras.
* Error de medición. Esta asociada a la lectura del microarreglo, la cual puede afectarse por ejemplo, por la presencia de polvo en la laminilla.
</div>

== Fuentes ==
* Tecnología, análisis y aplicaciones de los Bio-arreglos. Guillén, I.; Torres, E.; Fernández, J. R. Biotecnología Aplicada. [[2003]], 20.
* DNA microarray technology and application. Bednár, M. Med. Sci. Monit. 2000, 6(4) 796-800.
*[http://bacteria.fciencias.unam.mx/bioinformatica/micro.htm Ciencias]

[[Category:Biotecnología]]

Northern blot

2021-09-28T19:41:11Z

Carmen trad idict: Página creada con «{{Definición |nombre='''Northern blot''' |imagen=Northern.png |tamaño= |concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ARN específicas entre mucha…»

{{Definición
|nombre='''Northern blot'''
|imagen=Northern.png
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|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ARN específicas entre muchas otras moléculas de ARN.
}}

'''Northern blot'''. Técnica de biología molecular utilizada para el estudio de la expresión génica mediante la detección de ARN específico en una mezcla compleja de ARN. Este método revela la identidad, la cantidad, la actividad y el tamaño del producto del gen en particular. Permite la identificación de ARN en tejidos y organismos en diferentes etapas de diferenciación y morfogénesis y además contribuye a la identificación de condiciones anormales, de enfermedad o infección a nivel molecular.

== Antecedentes ==
La transferencia Northern o Northern blot, fue el primer procedimiento empleado para analizar el tamaño molecular y la abundancia de [[ARN]] selectivos en una mezcla de ARN. Fue desarrollada en 1977 por James Alwine, David Kemp y George Stank en la Universidad de Stanford. Está basada en el proceso de hibridación en el que el ARN aislado se separa mediante [[electroforesis]] en gel, se transfiere a una membrana y se detecta mediante hibridación con una sonda de ADN o ARN. Los primeros métodos de detección involucraron sondas radiactivas. Posteriormente, se desarrollaron métodos utilizando detección quimioluminiscente, lo que proporcionó una técnica más segura con un mayor rango de detección que los métodos radiactivos. La técnica obtuvo su nombre debido a la similitud del proceso con el método [[Southern blot]].

== Principio ==
Como toda técnica de transferencia, el Northern blot comienza con la electroforesis para separar las muestras de ARN. Las moléculas de ARN se separan en función de la carga de estos ácidos nucleicos que es proporcional a su tamaño. Por tanto, la membrana de electroforesis separa la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con el tamaño de la secuencia de ARN. Dado que las moléculas de gel son frágiles por naturaleza, las secuencias separadas se transfieren a membranas de nailon cargadas positivamente, siendo este el soporte más eficaz para realizar la hibridación pues los ácidos nucleicos, que están cargados negativamente, tienen una alta afinidad por estas membranas. Una vez que se transfieren las moléculas de ARN, se inmovilizan mediante enlaces covalente formados con la membrana. Luego se agrega la sonda con una secuencia complementaria a todo o parte del ARN de interés.

== Procedimiento ==
1. Extracción del ARN total de una muestra de tejido homogeneizado. Las muestras pueden ser representativas de diferentes tipos de cultivo para comparación o pueden ser para el estudio de diferentes etapas de crecimiento dentro del cultivo. El ARNm se puede aislar mediante [[cromatografía]] para retener solamente los ARN con colas de poli(A).

2. Después de la extracción, las moléculas de ARN se separan en la unidad de electroforesis y se utiliza un gel de agarosa para la separación de ácidos nucleicos.

3. Las moléculas de ARN separadas se transfieren a la membrana de nailon. Esto se realiza mediante dos mecanismos, la acción capilar y la interacción iónica. La formamida se usa generalmente como tampón de transferencia, dado que esta reduce la temperatura de interacción de las muestras.

4. El ARN transferido a la membrana de nailon se fija luego mediante radiación UV y/o calor.

5. A continuación, se expone a una sonda de ADN monocatenaria marcada. Las bases de esta sonda se emparejarán con sus secuencias de ARN complementarias en la transferencia produciendo una molécula de ADN-ARN de doble hebra.

6. La membrana de transferencia se lava para eliminar la sonda no deseada.

7. La sonda marcada se detecta mediante [[quimioluminiscencia]] o autorradiografía. El resultado serán bandas oscuras en la película de [[rayos X]].

== Geles y sondas ==
Las muestras de ARN se separan usando geles de agarosa usando [[formaldehído]] como agente desnaturalizante. Los geles pueden teñirse con bromuro de etidio u otro agente intercalante y se visualizan generalmente bajo luz ultravioleta. Para fragmentos pequeños de ARN o micro ARN (miARN) pueden utilizarse geles de poliacrilamida ya que poseen un tamaño de poro más pequeño. Suele utilizarse además un patrón de ARN con muestras de tamaño conocido para poder estimar el tamaño de las muestras en estudio.
Las sondas pueden ser complementarias a la totalidad o parte del ARN de interés. Pueden ser ARN, ADN u oligonucleótidos de 25 pares de bases complementarios al ARN diana. Las sondas requieren ser marcadas bien con isótopos radiactivos (32P) o con quimioluminiscencia, ya sea con fosfatasa alcalina o con peroxidasa de rábano, las que, tras la adición de su sustrato específico producen una emisión de luz detectable. Los rayos X pueden detectar tanto las señales radiactivas como las quimioluminiscentes, siendo preferida por muchos investigadores la segunda, dada su mayor rapidez, sensibilidad y reducción de los riesgos para la salud que conlleva trabajar con compuestos radiactivos.

== Aplicaciones ==
* De manera general, permite observar un patrón particular de expresión génica entre tejidos, órganos, estadios del desarrollo, niveles de estrés ambiental, infecciones causadas por patógenos y durante el curso del tratamiento de las mismas.
* En estudios de expresión génica para observar la sobreexpresión de oncogenes y la desregulación de genes oncosupresores en células cancerosas cuando son comparadas con tejidos normales. También en estudios de expresión génica en caso de rechazo del trasplante.
* En el diagnóstico de varias enfermedades, p. ej., Enfermedad de Crohn.
* Para la detección de microARN virales que desempeñan un papel clave en la infección viral. Aún sigue siendo un estándar de oro para el análisis de expresión de miARN.
* Para cribar recombinantes, detectando el ARNm formado por el transgén.
* Además de la determinación del tamaño del producto de un gen y de su abundancia relativa, la técnica puede sugerir empalme alternativo, motivos repetidos en la secuencia e indicar además deleciones o errores en el proceso de [[transcripción]].

== Ventajas y desventajas ==
Las ventajas de utilizar el Northern blot incluyen la capacidad de definir el tamaño de la cadena de ARN, la posibilidad de observar los productos del empalme alternativo y el uso de sondas con homología parcial. Además, la calidad y la cantidad de ARN se pueden medir en el gel antes de la transferencia, y las membranas se pueden almacenar y volver a probar años después de la transferencia. El uso de una sonda quimioluminiscente hace que la técnica sea más rápida y sensible y también reduce los riesgos para la salud en comparación con el uso de sondas radiactivas. Northern blot tiene una baja sensibilidad en comparación con la RT-PCR, pero una alta especificidad que reduce los falsos positivos.
Las desventajas incluyen la visualización de uno o pocos genes a la vez, lo que generalmente no es el caso en los [[microarreglos]] donde se pueden estudiar miles de genes. La técnica requiere una gran cantidad de secuencia de muestra de ARN diana, mientras que las técnicas más nuevas, como la RT-PCR en tiempo real, solo necesitan una única copia de ARN para la amplificación.
Un problema frecuente en la transferencia Northern es la degradación de la muestra por RNasas (tanto endógenas en la muestra como a través de la contaminación ambiental), que puede evitarse mediante la esterilización adecuada del material de vidrio y el uso de inhibidores de RNasa.

== Fuentes ==
* https://www.mybiosource.com/learn/testing-procedures/northern-blotting/
* https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Northern-blot
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/northern-blotting
* https://www.news-medical.net/life-sciences/Northern-Blot-RNA-Blot.aspx
* http://wichosoto.blogspot.com/2012/12/unidad-v-tecnicas-de-diagnostico.html?m=1

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Archivo:Northern.png

2021-09-28T19:36:24Z

Carmen trad idict: Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ARN específicas entre muchas otras moléculas de ARN.

== Resumen ==
Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ARN específicas entre muchas otras moléculas de ARN.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
https://tribioscience.com/services/northern-blot-service/

Southern blot

2021-04-27T20:42:54Z

Carmen trad idict:

{{Definición
|nombre='''Southern blot'''
|imagen=Southern.jpg
|tamaño=
|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
}}

'''Southern blot'''. Técnica analítica utilizada en biología molecular para detectar o identificar ADN de interés a partir de una muestra compleja de ADN. Es también conocida como hibridación Southern o simplemente Southern, debido al nombre de su inventor, Edwin Southern, destacado biólogo molecular inglés. Como procedimiento de laboratorio, el Southern blot se puede utilizar para analizar el ADN total de un organismo, también conocido como su genoma, con el fin de identificar una secuencia específica de interés.

== Antecedentes ==
La capacidad de las cadenas de [[ADN]] para hibridar proviene de su naturaleza complementaria claramente representada en el modelo de estructura de ADN de Watson-Crick. En un principio se llevaron a cabo experimentos para estudiar la capacidad de renaturalización del ADN y la formación de híbridos de ADN / ARN para comprender la expresión en tejidos o células específicas. A partir de entonces, la hibridación entró en escena con el desarrollo de sondas que pueden detectar secuencias específicas dentro de la diana y la inmovilización de las secuencias diana sobre un soporte sólido como polvo de [[nitrocelulosa]] que luego dio lugar a membranas de nitrocelulosa. La demostración de Southern de que los fragmentos de ADN separados por [[electroforesis]] en gel se pueden transferir a una membrana, permitió la caracterización del ADN por patrones de hibridación y por tamaños moleculares.

== Principio ==
El proceso implica la transferencia de fragmentos de ADN separados por electroforesis a una membrana portadora que normalmente es nitrocelulosa y la posterior detección del fragmento de ADN diana mediante la hibridación de la sonda. La hibridación se refiere al proceso de formación de una molécula de ADN bicatenario entre una sonda de ADN monocatenario y un ADN diana monocatenario. Dado que la sonda y el ADN diana son complementarios entre sí, la reacción es específica, lo que ayuda a detectar el fragmento de ADN específico.

== Procedimiento ==
1. '''Extracción y purificación del ADN.'''
Se realiza la purificación del ADN de interés según los procedimientos estándar de aislamiento o utilizando kits comerciales que permiten la extracción de fuentes variadas como células de mamíferos, plantas, bacterias, hongos.

2. '''Digestión del ADN con endonucleasas de restricción.'''
El ADN extraído de la muestra se trata con endonucleasas de restricción, enzimas que cortan las hebras de ADN de alto peso molecular en fragmentos más pequeños. Se pueden usar una o más enzimas de restricción.

3. '''Electroforesis en gel de agarosa.'''
Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante el proceso, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran hacia el electrodo positivo. Al avanzar, su velocidad de migración se ve reducida por la matriz del gel de agarosa. Las moléculas más pequeñas se mueven más deprisa a través de los poros del gel que las de mayor tamaño. Como resultado se produce una separación continua de los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño.

4. '''Desnaturalización.'''
Los fragmentos de ADN ya separados son bicatenarios por naturaleza por lo que son tratados con una solución alcalina para desnaturalizarlos, mientras permanecen en el gel de agarosa. Tras la neutralización de esta, se obtienen los fragmentos de ADN monocatenario adecuados para la hibridación con la sonda.

5. '''Transferencia.'''
Los fragmentos desnaturalizados se transfieren luego a una membrana de filtro de nailon o nitrocelulosa, lo que se hace colocando el gel sobre un papel de filtro saturado con tampón y luego colocando la membrana de filtro de nitrocelulosa en la parte superior del gel. Finalmente, se colocan unos papeles de filtro secos encima de la membrana. Los fragmentos son empujados hacia la membrana del filtro de nitrocelulosa por acción capilar y dan como resultado la impresión de contacto del gel.

6. '''Hibridación.'''
A continuación, la membrana se expone a una sonda de hibridación que es un fragmento de ADN con una secuencia específica cuya presencia en el ADN diana se va a determinar. El ADN de la sonda se marca para que pueda detectarse, normalmente incorporando [[radiactividad]] o marcando la molécula con un tinte fluorescente o cromogénico.

7. '''Lavado.'''
Después de la hibridación, la membrana se lava a fondo con un tampón para eliminar la sonda que está unida de forma inespecífica o cualquier sonda no unida que esté presente.

8. '''Autorradiografía.'''
Las regiones hibridadas se detectan colocando la membrana de nitrocelulosa en contacto con una película fotográfica que muestra las moléculas de ADN hibridadas. El patrón de hibridación se visualiza en una película de [[rayos X]] por autorradiografía en el caso de que se use una sonda radiactiva o fluorescente o por el desarrollo de color en la membrana si se usa un método de detección cromogénico.

== Aplicaciones ==
* Identificación de ADN específico en una muestra de ADN
* Preparación de mapas RFLP ([[Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción]])
* Detección de mutaciones, deleciones o reordenamientos de genes
* Determinación de identidad en medicina legal y análisis de huellas genéticas (VNTR o minisatélites)
* Detección e identificación de genes en individuos transgénicos
* Mapeo de sitios de restricción
* Diagnóstico de enfermedades infecciosas
* Pronóstico del cáncer y diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas
* Determinación del peso molecular de un fragmento de restricción y medida de cantidades relativas en diferentes muestras

== Comparación entre Southern blot, PCR y cromatografía ==
En la mayoría de las aplicaciones, la tecnología de [[PCR]] ha reemplazado a la técnica de Southern blot. Sin embargo, la tecnología de PCR depende de la información precisa de la secuencia de ADN para el diseño de cebadores específicos y el Southern blot es independiente de tal requisito. Además, en la PCR, si el diseño de los cebadores falla teniendo en cuenta el reordenamiento del gen que se está analizando, el Southern blot siempre proporcionará información. En comparación con la [[cromatografía]], la ventaja del Southern blot es que amplifica los niveles límite de detección que son necesarios o útiles para investigar loci genómicos particulares. No obstante, este método se enfrenta a inconvenientes tales como el requisito de una alta concentración inicial de ADN diana.

== Fuentes ==
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/southern-blotting
* https://www.mybiosource.com/learn/southern-blotting/
* https://www.nature.com/wls/definition/southern-blot-289/
* https://microbenotes.com/southern-blot-principle-steps-and-applications/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Southern blot

2021-04-27T20:39:17Z

Carmen trad idict: /* Procedimiento */

{{Definición
|nombre='''Southern blot'''
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|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
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'''Southern blot'''. Técnica analítica utilizada en biología molecular para detectar o identificar ADN de interés a partir de una muestra compleja de ADN. Es también conocida como hibridación Southern o simplemente Southern, debido al nombre de su inventor, Edwin Southern, destacado biólogo molecular inglés. Como procedimiento de laboratorio, el Southern blot se puede utilizar para analizar el ADN total de un organismo, también conocido como su genoma, con el fin de identificar una secuencia específica de interés.

== Antecedentes ==
La capacidad de las cadenas de [[ADN]] para hibridar proviene de su naturaleza complementaria claramente representada en el modelo de estructura de ADN de Watson-Crick. En un principio se llevaron a cabo experimentos para estudiar la capacidad de renaturalización del ADN y la formación de híbridos de ADN / ARN para comprender la expresión en tejidos o células específicas. A partir de entonces, la hibridación entró en escena con el desarrollo de sondas que pueden detectar secuencias específicas dentro de la diana y la inmovilización de las secuencias diana sobre un soporte sólido como polvo de [[nitrocelulosa]] que luego dio lugar a membranas de nitrocelulosa. La demostración de Southern de que los fragmentos de ADN separados por [[electroforesis]] en gel se pueden transferir a una membrana, permitió la caracterización del ADN por patrones de hibridación y por tamaños moleculares.

== Principio ==
El proceso implica la transferencia de fragmentos de ADN separados por electroforesis a una membrana portadora que normalmente es nitrocelulosa y la posterior detección del fragmento de ADN diana mediante la hibridación de la sonda. La hibridación se refiere al proceso de formación de una molécula de ADN bicatenario entre una sonda de ADN monocatenario y un ADN diana monocatenario. Dado que la sonda y el ADN diana son complementarios entre sí, la reacción es específica, lo que ayuda a detectar el fragmento de ADN específico.

== Procedimiento ==
1. Extracción y purificación del ADN.
Se realiza la purificación del ADN de interés según los procedimientos estándar de aislamiento o utilizando kits comerciales que permiten la extracción de fuentes variadas como células de mamíferos, plantas, bacterias, hongos.

2. Digestión del ADN con endonucleasas de restricción.
El ADN extraído de la muestra se trata con endonucleasas de restricción, enzimas que cortan las hebras de ADN de alto peso molecular en fragmentos más pequeños. Se pueden usar una o más enzimas de restricción.

3. Electroforesis en gel de agarosa.
Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante el proceso, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran hacia el electrodo positivo. Al avanzar, su velocidad de migración se ve reducida por la matriz del gel de agarosa. Las moléculas más pequeñas se mueven más deprisa a través de los poros del gel que las de mayor tamaño. Como resultado se produce una separación continua de los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño.

4. Desnaturalización.
Los fragmentos de ADN ya separados son bicatenarios por naturaleza por lo que son tratados con una solución alcalina para desnaturalizarlos, mientras permanecen en el gel de agarosa. Tras la neutralización de esta, se obtienen los fragmentos de ADN monocatenario adecuados para la hibridación con la sonda.

5. Transferencia.
Los fragmentos desnaturalizados se transfieren luego a una membrana de filtro de nailon o nitrocelulosa, lo que se hace colocando el gel sobre un papel de filtro saturado con tampón y luego colocando la membrana de filtro de nitrocelulosa en la parte superior del gel. Finalmente, se colocan unos papeles de filtro secos encima de la membrana. Los fragmentos son empujados hacia la membrana del filtro de nitrocelulosa por acción capilar y dan como resultado la impresión de contacto del gel.

6. Hibridación.
A continuación, la membrana se expone a una sonda de hibridación que es un fragmento de ADN con una secuencia específica cuya presencia en el ADN diana se va a determinar. El ADN de la sonda se marca para que pueda detectarse, normalmente incorporando [[radiactividad]] o marcando la molécula con un tinte fluorescente o cromogénico.

7. Lavado.
Después de la hibridación, la membrana se lava a fondo con un tampón para eliminar la sonda que está unida de forma inespecífica o cualquier sonda no unida que esté presente.

8. Autorradiografía.
Las regiones hibridadas se detectan colocando la membrana de nitrocelulosa en contacto con una película fotográfica que muestra las moléculas de ADN hibridadas. El patrón de hibridación se visualiza en una película de [[rayos X]] por autorradiografía en el caso de que se use una sonda radiactiva o fluorescente o por el desarrollo de color en la membrana si se usa un método de detección cromogénico.

== Aplicaciones ==
* Identificación de ADN específico en una muestra de ADN
* Preparación de mapas RFLP ([[Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción]])
* Detección de mutaciones, deleciones o reordenamientos de genes
* Determinación de identidad en medicina legal y análisis de huellas genéticas (VNTR o minisatélites)
* Detección e identificación de genes en individuos transgénicos
* Mapeo de sitios de restricción
* Diagnóstico de enfermedades infecciosas
* Pronóstico del cáncer y diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas
* Determinación del peso molecular de un fragmento de restricción y medida de cantidades relativas en diferentes muestras

== Comparación entre Southern blot, PCR y cromatografía ==
En la mayoría de las aplicaciones, la tecnología de [[PCR]] ha reemplazado a la técnica de Southern blot. Sin embargo, la tecnología de PCR depende de la información precisa de la secuencia de ADN para el diseño de cebadores específicos y el Southern blot es independiente de tal requisito. Además, en la PCR, si el diseño de los cebadores falla teniendo en cuenta el reordenamiento del gen que se está analizando, el Southern blot siempre proporcionará información. En comparación con la [[cromatografía]], la ventaja del Southern blot es que amplifica los niveles límite de detección que son necesarios o útiles para investigar loci genómicos particulares. No obstante, este método se enfrenta a inconvenientes tales como el requisito de una alta concentración inicial de ADN diana.

== Fuentes ==
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/southern-blotting
* https://www.mybiosource.com/learn/southern-blotting/
* https://www.nature.com/wls/definition/southern-blot-289/
* https://microbenotes.com/southern-blot-principle-steps-and-applications/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Southern blot

2021-04-27T20:34:39Z

Carmen trad idict: /* Aplicaciones */

{{Definición
|nombre='''Southern blot'''
|imagen=Southern.jpg
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|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
}}

'''Southern blot'''. Técnica analítica utilizada en biología molecular para detectar o identificar ADN de interés a partir de una muestra compleja de ADN. Es también conocida como hibridación Southern o simplemente Southern, debido al nombre de su inventor, Edwin Southern, destacado biólogo molecular inglés. Como procedimiento de laboratorio, el Southern blot se puede utilizar para analizar el ADN total de un organismo, también conocido como su genoma, con el fin de identificar una secuencia específica de interés.

== Antecedentes ==
La capacidad de las cadenas de [[ADN]] para hibridar proviene de su naturaleza complementaria claramente representada en el modelo de estructura de ADN de Watson-Crick. En un principio se llevaron a cabo experimentos para estudiar la capacidad de renaturalización del ADN y la formación de híbridos de ADN / ARN para comprender la expresión en tejidos o células específicas. A partir de entonces, la hibridación entró en escena con el desarrollo de sondas que pueden detectar secuencias específicas dentro de la diana y la inmovilización de las secuencias diana sobre un soporte sólido como polvo de [[nitrocelulosa]] que luego dio lugar a membranas de nitrocelulosa. La demostración de Southern de que los fragmentos de ADN separados por [[electroforesis]] en gel se pueden transferir a una membrana, permitió la caracterización del ADN por patrones de hibridación y por tamaños moleculares.

== Principio ==
El proceso implica la transferencia de fragmentos de ADN separados por electroforesis a una membrana portadora que normalmente es nitrocelulosa y la posterior detección del fragmento de ADN diana mediante la hibridación de la sonda. La hibridación se refiere al proceso de formación de una molécula de ADN bicatenario entre una sonda de ADN monocatenario y un ADN diana monocatenario. Dado que la sonda y el ADN diana son complementarios entre sí, la reacción es específica, lo que ayuda a detectar el fragmento de ADN específico.

== Procedimiento ==
1. Extracción y purificación del ADN
Se realiza la purificación del ADN de interés según los procedimientos estándar de aislamiento o utilizando kits comerciales que permiten la extracción de fuentes variadas como células de mamíferos, plantas, bacterias, hongos.

2. Digestión del ADN con endonucleasas de restricción
El ADN extraído de la muestra se trata con endonucleasas de restricción, enzimas que cortan las hebras de ADN de alto peso molecular en fragmentos más pequeños. Se pueden usar una o más enzimas de restricción.

3. Electroforesis en gel de agarosa
Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante el proceso, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran hacia el electrodo positivo. Al avanzar, su velocidad de migración se ve reducida por la matriz del gel de agarosa. Las moléculas más pequeñas se mueven más deprisa a través de los poros del gel que las de mayor tamaño. Como resultado se produce una separación continua de los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño.

4. Desnaturalización
Los fragmentos de ADN ya separados son bicatenarios por naturaleza por lo que son tratados con una solución alcalina para desnaturalizarlos, mientras permanecen en el gel de agarosa. Tras la neutralización de esta, se obtienen los fragmentos de ADN monocatenario adecuados para la hibridación con la sonda.

5. Transferencia
Los fragmentos desnaturalizados se transfieren luego a una membrana de filtro de nailon o nitrocelulosa, lo que se hace colocando el gel sobre un papel de filtro saturado con tampón y luego colocando la membrana de filtro de nitrocelulosa en la parte superior del gel. Finalmente, se colocan unos papeles de filtro secos encima de la membrana. Los fragmentos son empujados hacia la membrana del filtro de nitrocelulosa por acción capilar y dan como resultado la impresión de contacto del gel.

6. Hibridación
A continuación, la membrana se expone a una sonda de hibridación que es un fragmento de ADN con una secuencia específica cuya presencia en el ADN diana se va a determinar. El ADN de la sonda se marca para que pueda detectarse, normalmente incorporando [[radiactividad]] o marcando la molécula con un tinte fluorescente o cromogénico.

7. Lavado
Después de la hibridación, la membrana se lava a fondo con un tampón para eliminar la sonda que está unida de forma inespecífica o cualquier sonda no unida que esté presente.

8. Autorradiografía
Las regiones hibridadas se detectan colocando la membrana de nitrocelulosa en contacto con una película fotográfica que muestra las moléculas de ADN hibridadas. El patrón de hibridación se visualiza en una película de [[rayos X]] por autorradiografía en el caso de que se use una sonda radiactiva o fluorescente o por el desarrollo de color en la membrana si se usa un método de detección cromogénico.

== Aplicaciones ==
* Identificación de ADN específico en una muestra de ADN
* Preparación de mapas RFLP ([[Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción]])
* Detección de mutaciones, deleciones o reordenamientos de genes
* Determinación de identidad en medicina legal y análisis de huellas genéticas (VNTR o minisatélites)
* Detección e identificación de genes en individuos transgénicos
* Mapeo de sitios de restricción
* Diagnóstico de enfermedades infecciosas
* Pronóstico del cáncer y diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas
* Determinación del peso molecular de un fragmento de restricción y medida de cantidades relativas en diferentes muestras

== Comparación entre Southern blot, PCR y cromatografía ==
En la mayoría de las aplicaciones, la tecnología de [[PCR]] ha reemplazado a la técnica de Southern blot. Sin embargo, la tecnología de PCR depende de la información precisa de la secuencia de ADN para el diseño de cebadores específicos y el Southern blot es independiente de tal requisito. Además, en la PCR, si el diseño de los cebadores falla teniendo en cuenta el reordenamiento del gen que se está analizando, el Southern blot siempre proporcionará información. En comparación con la [[cromatografía]], la ventaja del Southern blot es que amplifica los niveles límite de detección que son necesarios o útiles para investigar loci genómicos particulares. No obstante, este método se enfrenta a inconvenientes tales como el requisito de una alta concentración inicial de ADN diana.

== Fuentes ==
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/southern-blotting
* https://www.mybiosource.com/learn/southern-blotting/
* https://www.nature.com/wls/definition/southern-blot-289/
* https://microbenotes.com/southern-blot-principle-steps-and-applications/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Southern blot

2021-04-27T20:27:25Z

Carmen trad idict: /* Procedimiento */

{{Definición
|nombre='''Southern blot'''
|imagen=Southern.jpg
|tamaño=
|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
}}

'''Southern blot'''. Técnica analítica utilizada en biología molecular para detectar o identificar ADN de interés a partir de una muestra compleja de ADN. Es también conocida como hibridación Southern o simplemente Southern, debido al nombre de su inventor, Edwin Southern, destacado biólogo molecular inglés. Como procedimiento de laboratorio, el Southern blot se puede utilizar para analizar el ADN total de un organismo, también conocido como su genoma, con el fin de identificar una secuencia específica de interés.

== Antecedentes ==
La capacidad de las cadenas de [[ADN]] para hibridar proviene de su naturaleza complementaria claramente representada en el modelo de estructura de ADN de Watson-Crick. En un principio se llevaron a cabo experimentos para estudiar la capacidad de renaturalización del ADN y la formación de híbridos de ADN / ARN para comprender la expresión en tejidos o células específicas. A partir de entonces, la hibridación entró en escena con el desarrollo de sondas que pueden detectar secuencias específicas dentro de la diana y la inmovilización de las secuencias diana sobre un soporte sólido como polvo de [[nitrocelulosa]] que luego dio lugar a membranas de nitrocelulosa. La demostración de Southern de que los fragmentos de ADN separados por [[electroforesis]] en gel se pueden transferir a una membrana, permitió la caracterización del ADN por patrones de hibridación y por tamaños moleculares.

== Principio ==
El proceso implica la transferencia de fragmentos de ADN separados por electroforesis a una membrana portadora que normalmente es nitrocelulosa y la posterior detección del fragmento de ADN diana mediante la hibridación de la sonda. La hibridación se refiere al proceso de formación de una molécula de ADN bicatenario entre una sonda de ADN monocatenario y un ADN diana monocatenario. Dado que la sonda y el ADN diana son complementarios entre sí, la reacción es específica, lo que ayuda a detectar el fragmento de ADN específico.

== Procedimiento ==
1. Extracción y purificación del ADN
Se realiza la purificación del ADN de interés según los procedimientos estándar de aislamiento o utilizando kits comerciales que permiten la extracción de fuentes variadas como células de mamíferos, plantas, bacterias, hongos.

2. Digestión del ADN con endonucleasas de restricción
El ADN extraído de la muestra se trata con endonucleasas de restricción, enzimas que cortan las hebras de ADN de alto peso molecular en fragmentos más pequeños. Se pueden usar una o más enzimas de restricción.

3. Electroforesis en gel de agarosa
Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante el proceso, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran hacia el electrodo positivo. Al avanzar, su velocidad de migración se ve reducida por la matriz del gel de agarosa. Las moléculas más pequeñas se mueven más deprisa a través de los poros del gel que las de mayor tamaño. Como resultado se produce una separación continua de los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño.

4. Desnaturalización
Los fragmentos de ADN ya separados son bicatenarios por naturaleza por lo que son tratados con una solución alcalina para desnaturalizarlos, mientras permanecen en el gel de agarosa. Tras la neutralización de esta, se obtienen los fragmentos de ADN monocatenario adecuados para la hibridación con la sonda.

5. Transferencia
Los fragmentos desnaturalizados se transfieren luego a una membrana de filtro de nailon o nitrocelulosa, lo que se hace colocando el gel sobre un papel de filtro saturado con tampón y luego colocando la membrana de filtro de nitrocelulosa en la parte superior del gel. Finalmente, se colocan unos papeles de filtro secos encima de la membrana. Los fragmentos son empujados hacia la membrana del filtro de nitrocelulosa por acción capilar y dan como resultado la impresión de contacto del gel.

6. Hibridación
A continuación, la membrana se expone a una sonda de hibridación que es un fragmento de ADN con una secuencia específica cuya presencia en el ADN diana se va a determinar. El ADN de la sonda se marca para que pueda detectarse, normalmente incorporando [[radiactividad]] o marcando la molécula con un tinte fluorescente o cromogénico.

7. Lavado
Después de la hibridación, la membrana se lava a fondo con un tampón para eliminar la sonda que está unida de forma inespecífica o cualquier sonda no unida que esté presente.

8. Autorradiografía
Las regiones hibridadas se detectan colocando la membrana de nitrocelulosa en contacto con una película fotográfica que muestra las moléculas de ADN hibridadas. El patrón de hibridación se visualiza en una película de [[rayos X]] por autorradiografía en el caso de que se use una sonda radiactiva o fluorescente o por el desarrollo de color en la membrana si se usa un método de detección cromogénico.

== Aplicaciones ==
* Identificación de ADN específico en una muestra de ADN
* Preparación de mapas RFLP ([[Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción]])
* Detección de mutaciones, deleciones o reordenamientos de genes
* Determinación de identidad en medicina legal y análisis de huellas genéticas (VNTR o minisatélites)
* Detección e identificación de genes en individuos transgénicos
* Mapeo de sitios de restricción
* Diagnóstico de enfermedades infecciosas
* Pronóstico del cáncer y diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas
* Determinación del peso molecular de un fragmento de restricción y medida de cantidades relativas en diferentes muestras

== Comparación entre Southern blot, PCR y cromatografía ==
En la mayoría de las aplicaciones, la tecnología de [[PCR]] ha reemplazado a la técnica de Southern blot. Sin embargo, la tecnología de PCR depende de la información precisa de la secuencia de ADN para el diseño de cebadores específicos y el Southern blot es independiente de tal requisito. Además, en la PCR, si el diseño de los cebadores falla teniendo en cuenta el reordenamiento del gen que se está analizando, el Southern blot siempre proporcionará información. En comparación con la [[cromatografía]], la ventaja del Southern blot es que amplifica los niveles límite de detección que son necesarios o útiles para investigar loci genómicos particulares. No obstante, este método se enfrenta a inconvenientes tales como el requisito de una alta concentración inicial de ADN diana.

== Fuentes ==
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/southern-blotting
* https://www.mybiosource.com/learn/southern-blotting/
* https://www.nature.com/wls/definition/southern-blot-289/
* https://microbenotes.com/southern-blot-principle-steps-and-applications/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
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Southern blot

2021-04-27T20:23:51Z

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{{Definición
|nombre='''Southern blot'''
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|concepto=Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
}}

'''Southern blot'''. Técnica analítica utilizada en biología molecular para detectar o identificar ADN de interés a partir de una muestra compleja de ADN. Es también conocida como hibridación Southern o simplemente Southern, debido al nombre de su inventor, Edwin Southern, destacado biólogo molecular inglés. Como procedimiento de laboratorio, el Southern blot se puede utilizar para analizar el ADN total de un organismo, también conocido como su genoma, con el fin de identificar una secuencia específica de interés.

== Antecedentes ==
La capacidad de las cadenas de [[ADN]] para hibridar proviene de su naturaleza complementaria claramente representada en el modelo de estructura de ADN de Watson-Crick. En un principio se llevaron a cabo experimentos para estudiar la capacidad de renaturalización del ADN y la formación de híbridos de ADN / ARN para comprender la expresión en tejidos o células específicas. A partir de entonces, la hibridación entró en escena con el desarrollo de sondas que pueden detectar secuencias específicas dentro de la diana y la inmovilización de las secuencias diana sobre un soporte sólido como polvo de [[nitrocelulosa]] que luego dio lugar a membranas de nitrocelulosa. La demostración de Southern de que los fragmentos de ADN separados por [[electroforesis]] en gel se pueden transferir a una membrana, permitió la caracterización del ADN por patrones de hibridación y por tamaños moleculares.

== Principio ==
El proceso implica la transferencia de fragmentos de ADN separados por electroforesis a una membrana portadora que normalmente es nitrocelulosa y la posterior detección del fragmento de ADN diana mediante la hibridación de la sonda. La hibridación se refiere al proceso de formación de una molécula de ADN bicatenario entre una sonda de ADN monocatenario y un ADN diana monocatenario. Dado que la sonda y el ADN diana son complementarios entre sí, la reacción es específica, lo que ayuda a detectar el fragmento de ADN específico.

== Procedimiento ==
# Extracción y purificación del ADN
Se realiza la purificación del ADN de interés según los procedimientos estándar de aislamiento o utilizando kits comerciales que permiten la extracción de fuentes variadas como células de mamíferos, plantas, bacterias, hongos.

# Digestión del ADN con endonucleasas de restricción
El ADN extraído de la muestra se trata con endonucleasas de restricción, enzimas que cortan las hebras de ADN de alto peso molecular en fragmentos más pequeños. Se pueden usar una o más enzimas de restricción.

# Electroforesis en gel de agarosa
Tras la digestión del ADN, los fragmentos de ADN resultantes se separan según su tamaño mediante electroforesis en geles de agarosa. Durante el proceso, las moléculas de ADN, que poseen carga negativa, migran hacia el electrodo positivo. Al avanzar, su velocidad de migración se ve reducida por la matriz del gel de agarosa. Las moléculas más pequeñas se mueven más deprisa a través de los poros del gel que las de mayor tamaño. Como resultado se produce una separación continua de los fragmentos de ADN de acuerdo a su tamaño.

# Desnaturalización
Los fragmentos de ADN ya separados son bicatenarios por naturaleza por lo que son tratados con una solución alcalina para desnaturalizarlos, mientras permanecen en el gel de agarosa. Tras la neutralización de esta, se obtienen los fragmentos de ADN monocatenario adecuados para la hibridación con la sonda.

# Transferencia
Los fragmentos desnaturalizados se transfieren luego a una membrana de filtro de nailon o nitrocelulosa, lo que se hace colocando el gel sobre un papel de filtro saturado con tampón y luego colocando la membrana de filtro de nitrocelulosa en la parte superior del gel. Finalmente, se colocan unos papeles de filtro secos encima de la membrana. Los fragmentos son empujados hacia la membrana del filtro de nitrocelulosa por acción capilar y dan como resultado la impresión de contacto del gel.

# Hibridación
A continuación, la membrana se expone a una sonda de hibridación que es un fragmento de ADN con una secuencia específica cuya presencia en el ADN diana se va a determinar. El ADN de la sonda se marca para que pueda detectarse, normalmente incorporando [[radiactividad]] o marcando la molécula con un tinte fluorescente o cromogénico.

# Lavado
Después de la hibridación, la membrana se lava a fondo con un tampón para eliminar la sonda que está unida de forma inespecífica o cualquier sonda no unida que esté presente.

# Autorradiografía
Las regiones hibridadas se detectan colocando la membrana de nitrocelulosa en contacto con una película fotográfica que muestra las moléculas de ADN hibridadas. El patrón de hibridación se visualiza en una película de [[rayos X]] por autorradiografía en el caso de que se use una sonda radiactiva o fluorescente o por el desarrollo de color en la membrana si se usa un método de detección cromogénico.

== Aplicaciones ==
* Identificación de ADN específico en una muestra de ADN
* Preparación de mapas RFLP ([[Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción]])
* Detección de mutaciones, deleciones o reordenamientos de genes
* Determinación de identidad en medicina legal y análisis de huellas genéticas (VNTR o minisatélites)
* Detección e identificación de genes en individuos transgénicos
* Mapeo de sitios de restricción
* Diagnóstico de enfermedades infecciosas
* Pronóstico del cáncer y diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas
* Determinación del peso molecular de un fragmento de restricción y medida de cantidades relativas en diferentes muestras

== Comparación entre Southern blot, PCR y cromatografía ==
En la mayoría de las aplicaciones, la tecnología de [[PCR]] ha reemplazado a la técnica de Southern blot. Sin embargo, la tecnología de PCR depende de la información precisa de la secuencia de ADN para el diseño de cebadores específicos y el Southern blot es independiente de tal requisito. Además, en la PCR, si el diseño de los cebadores falla teniendo en cuenta el reordenamiento del gen que se está analizando, el Southern blot siempre proporcionará información. En comparación con la [[cromatografía]], la ventaja del Southern blot es que amplifica los niveles límite de detección que son necesarios o útiles para investigar loci genómicos particulares. No obstante, este método se enfrenta a inconvenientes tales como el requisito de una alta concentración inicial de ADN diana.

== Fuentes ==
* https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/southern-blotting
* https://www.mybiosource.com/learn/southern-blotting/
* https://www.nature.com/wls/definition/southern-blot-289/
* https://microbenotes.com/southern-blot-principle-steps-and-applications/

[[Categoría:Biomoléculas]]
[[Categoría:Biología molecular]]
[[Categoría:Ácidos nucleicos]]

Archivo:Southern.jpg

2021-04-27T20:12:45Z

Carmen trad idict: Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.

== Resumen ==
Método de laboratorio utilizado para detectar moléculas de ADN específicas entre muchas otras moléculas de ADN.
== Información de copyright: ==

== Fuente: ==
www.slideshare.net

Phillip Allen Sharp

2021-04-12T22:05:16Z

Carmen trad idict: /* Publicaciones */

{{Ficha Persona
|nombre= Phillip Allen Sharp
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|fecha de nacimiento= [[6 de junio]] de [[1944]]
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'''Phillip Allen Sharp'''. Genetista y biólogo molecular que co-descubrió el empalme de ARN. Compartió [[Premio Nobel de Medicina y Fisiología]] en el año [[1993]] con [[Richard J. Roberts]] por "el descubrimiento de que los genes en eucariotas no son cadenas contiguas, sino que contienen intrones, y que el empalme de ARN mensajero para eliminar los intrones puede ocurrir de diferentes maneras, produciendo diferentes proteínas de la misma secuencia de [[ADN]]".

==Síntesis biográfica==

Realizó la carrera de Ciencias Químicas en la Universidad de [[Illinois]], estudió en el Instituto de Tecnología de [[California]], y de [[1966]] a [[1969]] fue investigador en el departamento de Química de la Universidad de Illinois.

En [[1964]] contrajo matrimonio con Ann H. Holcombe, con quien tuvo tres hijas. Entre [[1969]] y [[1971]] realizó estudios de postgrado en el laboratorio del profesor Norman Davidson del Instituto Tecnológico de California. En [[1971]] fue investigador en el laboratorio de Cold Spring Harbor, de [[Nueva York]], donde permaneció hasta [[1974]] y coincidió con el investigador británico [[Richard J. Roberts]].

Profesor asociado ([[1974]]) y profesor desde [[1979]] del Centro para la Investigación sobre el [[Cáncer]], fue designado en [[1982]] director asociado de esta institución, cargo en el que permaneció hasta [[1985]]. Desde esa fecha desempeñó el cargo de subdirector. Desde [[1974]] fue investigador del Instituto Tecnológico de [[Massachusets]], MIT, en Cambridge. En [[1991]] asumió el cargo de director del departamento de Biología.

El [[11 de octubre]] de [[1993]] Phillip Sharp y Richard J. Roberts fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por sus descubrimientos sobre la estructura de los genes. Ambos investigadores lograron descubrir, por separado, que los genes pueden aparecer en el material genético en varios segmentos bien diferenciados. Sharp había comenzado a investigar este asunto en 1970.

Hasta esa fecha se creía que el gen era un segmento continuo dentro de la larga molécula del ADN (ácido desoxirribonucleico), considerada la sustancia química de la herencia, y que la información en ella contenida se copiaba en la molécula de ARN (ácido ribonucleico), que a su vez "traducía" la información en una proteína.

Este concepto cambió cuando descubrió que un gen individual podía contener varios segmentos de ADN, y que estos genes discontinuos existen en organismos superiores: estudiando el material genético del llamado adenovirus, causante del resfriado común, se comprobó que la información genética estaba dividida.

== Honores y distinciones ==

* En [[1988]] fue galardonado con el Premio grueso de Louisa Horwitz de la Universidad de Columbia, junto con [[Thomas R. Cech]].
* En [[1999]] recibió la Medalla Benjamin Franklin para el Logro Distinguido en las Ciencias de la Sociedad Filosófica Americana.
* Pendleton County, Kentucky - lugar de nacimiento de Sharp - nombró a su escuela secundaria actual después de él.
* En octubre [[2010]] Sharp participará en el EE.UU. Ciencia y Almuerzo de Ingeniería Festival con un programa de Laureate en donde los estudiantes de secundaria y preparatoria tendrán la oportunidad de participar en una conversación informal con un Premio Nobel científico sobre una bolsa marrón del almuerzo. Sharp es también miembro de los EE.UU. Ciencia y el Consejo Asesor de Ingeniería Festival.
* En [[2011]], fue incluido en el # 5 de la lista MIT150 de las 150 empresas más innovadoras e ideas de MIT. Sharp ha sido miembro del Consejo Asesor de la Facultad del MIT Harvard Research Journal y la Asociación de Investigación de Estudiantes del MIT.
* En [[2011]] fue elegido miembro extranjero de la Royal Society de Londres.

== Premios y nominaciones ==

* Doble Medalla de Helix
* [[2006]]: CSHL Double Helix Medalla homenajeado

== Publicaciones==

* Petersen CP, Bordeleau ME, Pelletier J., Sharp PA. "RNAs cortos Represión traducción después de la iniciación en células de mamífero". Mol Cell. 21: 533-42 - doi: 10.1016/j.molcel.2006.01.031. PMID 16483934.
* Cheng C., P. A. agudo. "Reglamento de CD44 splicing alternativo por SRm160 y su posible función en el tumor de células invasión". Cell Biol. Mol. 26: 362-70. doi: 10.1128/MCB.26.1.362-370.2006. PMC 1317625. PMID 16354706.
* Tantin D., Schild-Poulter C., V. Wang, Hache RJ, Sharp PA. "El Octamer unión factor de transcripción Oct-1 es un sensor de estrés". Cancer Res. 65: 10750-8 - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2399. PMID 16322220.
* Grishok A., P. A. agudo. "Reglamento negativo de las divisiones nucleares en [[Caenorhabditis elegans]] de Retinoblastoma y RNA genes relacionados con la interferencia". Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 102: 17360-5 - doi: 10.1073/pnas.0508989102. PMC 1297700. PMID 16287966.
* P.A. agudo. "1918 Gripe y Ciencia Responsable". Ciencia 310: 17 - doi: 10.1126/science.310.5745.17. PMID 16210500.
* Miskevich F., Doench JG, Townsend MT, Sharp PA, Constantine-Paton M.. "Interferencia de ARN de Xenopus NMDAR NR1 in vitro e in vivo". J Neurosci Métodos 152: 65-73 - doi: 10.1016/j.jneumeth.2005.08.010. PMID 16182372.
* Hong JH, Hwang ES, MT McManus, Amsterdam A., Tian Y., Kalmukova R., E. Mueller, Benjamin T., Spiegelman BM, Sharp PA, Hopkins N., Yaffe MB. "TAZ, un modulador transcripcional de la diferenciación de células madre mesenquimales". Ciencia 309: 1074-8 - doi: 10.1126/science.1110955. PMID 16099986.
* Houbaviy HB, Dennis L., R. Jaenisch, Sharp PA. "Caracterización de un gen microARN euterios altamente variable". RNA 11: 1245-1257 - doi: 10.1261/rna.2890305. PMC 1370808. PMID 15987809.
* P.A. agudo. "El descubrimiento de genes partidos y empalme de ARN". Trends Biochem Sci. 30: 279-81 - doi: 10.1016/j.tibs.2005.04.002. PMID 15950867.
* Johnson DM, Yamaji S., J. Tennant, Srai SK, Sharp PA. "Regulación de la expresión del transportador de metales divalentes en humanos células epiteliales del intestino después de la exposición al hierro no hemo". FEBS Lett. 579: 1923-9 - doi: 10.1016/j.febslet.2005.02.035. PMID 15792797.
* Neilson J. R., P. A. agudo. "Herpesvirus lanzar una bola curva: nuevos conocimientos sobre Biogénesis microRNA y Evolución". Nat Métodos 2: 252-4 - doi: 10.1038/nmeth0405-252. PMID 15782215.
* Grishok A., Sinskey J. L., P. A. agudo. "El silenciamiento transcripcional de transgenes por RNAi en el Soma de C. elegans". Genes Dev. 19: 683-96 - doi: 10.1101/gad.1247705. PMC 1065722. PMID 15741313.
* Afilado PA; Sharp, P. "Phillip agudo Discute RNAi, Premios Nobel y Ciencias Empresariales". Drogas Discov Hoy 10: 7-10 - doi: 10.1016/S1359-644603329-X. PMID 15676292.
* Lee K.B., P.A. agudo. "Polyubiquitination transcripción dependiente de la RNA polimerasa II Requiere lisina 63 de la ubiquitina". Bioquímica 43: 15223-9 - doi: 10.1021/bi048719x. PMID 15568815.
* Mansfield JH, Harfe BD, Nissen R., J. Obenauer, Srineel J., A. Chaudhuri, Farzan-Kashani R., M. Zuker, Pasquinelli AE, Ruvkun G., Sharp PA, Tabin CJ, McManus MT. "MicroARN sensibles-transgenes" sensor "descubrir patrones Desarrollo regulados Hox similares y otros de expresión de microARN Vertebrados". Nat.. Genet. 36: 1079-1083 - doi: 10.1038/ng1421. PMID 15361871.
* Fairbrother WG, Holste D., Burge CB, Sharp PA. "Nucleotide Validación basada polimorfismo de un solo de exonic splicing enhancers". PLoS Biology. 2: E268 - doi: 10.1371/journal.pbio.0020268. PMC 514.884. PMID 15340491.
* Novina C. D., P. A. agudo. "El RNAi Revolution". Naturaleza 430: 161-4 - doi: 10.1038/430161a. PMID 15241403.
* Ventura A., A. Meissner, Dillon CP, M. McManus, Sharp PA, Van Parijs L., R. Jaenisch, T. Jacks. "Cre-lox regulado Interferencia de ARN condicional de transgenes". Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 101: 10380-5 - doi: 10.1073/pnas.0403954101. PMC 478.580. PMID 15240889.

==Fuentes==

*Artículo [http://centrodeartigos.com/articulos-informativos/article_61807.html/ Phillip Allen agudo, Biografía, Honores, Vida privada, Premios y nominaciones, Selección de publicaciones]. Disponible en: "centrodeartigos.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://timerime.com/es/evento/1991870/Richard+J+Roberts+y+Phillip+Allen+Sharp/ Richard J. Roberts y Phillip Allen Sharp]. Disponible en: "timerime.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://www.fisicanet.com.ar/biografias/nobelmedicina/biografias2/sharp_phillip_allen.php/ Biografías - Premios Nobel]. Disponible en: "www.fisicanet.com.ar" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://www.biografiasyvidas.com/biografia/s/sharp.htm/ Phillip Allen Sharp]. Disponible en: "www.biografiasyvidas.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
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[[Category:Premio_Nobel_de_Fisiología_o_Medicina]]

Ácido ribonucleico

2021-04-12T22:02:12Z

Carmen trad idict: /* Historia */

{{Definición
|nombre= ARN (Ácido ribonucleico).
|imagen=arn.png
|tamaño=
|concepto= Es el material genético de ciertos virus (virus ARN) y, en los organismos celulares, molécula que dirige las etapas intermedias de la síntesis proteica. Está formado por una cadena de compuestos químicos llamados nucleótidos. El ARN se diferencia químicamente del ADN por dos cosas: la molécula de azúcar del ARN contiene un átomo de oxígeno que falta en el ADN; y el ARN contiene la base uracilo en lugar de la timina del ADN
}}

El '''ácido ribonucleico''' ('''ARN''') ―del [[idioma inglés|inglés]] '''''ribonucleic acid''''' o '''''RNA''''') es un [[ácido nucleico]] formado por una cadena de ribonucleótidos. Está presente tanto en las [[Células|células]] procariotas como en las eucariotas, y es el único material genético de ciertos [[virus]] (virus ARN). El ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus es de doble hebra.

En los organismos celulares desempeña diversas funciones. Es la molécula que dirige las etapas intermedias de la síntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir esta información vital durante la síntesis de proteínas (producción de las proteínas que necesita la célula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos de ARN regulan la expresión génica, mientras que otros tienen actividad catalítica. El ARN es, pues, mucho más versátil que el [[ADN|ADN]].

== Historia ==

Los ácidos nucleicos fueron descubiertos en 1868 por Friedrich Miescher, que los llamó nucleína ya que los aisló del núcleo celular. Más tarde, se comprobó que las células procariotas, que carecen de núcleo, también contenían ácidos nucleicos. El papel del ARN en la síntesis de proteínas fue sospechado en 1939. Severo Ochoa ganó el [[Premio Nobel|Premio Nobel]] de Medicina en 1959 tras descubrir cómo se sintetizaba el ARN.

En 1965 Robert W. Holley halló la secuencia de 77 nucleótidos de un ARN de transferencia de una levadura, con lo que obtuvo el Premio Nobel de [[Medicina]] en 1968. En 1967, Carl Woese comprobó las propiedades catalíticas de algunos ARN y sugirió que las primeras formas de vida usaron ARN como portador de la información genética tanto como catalizador de sus reacciones metabólicas (hipótesis del mundo de ARN). En 1976, Walter Fiers y sus colaboradores determinaron la secuencia completa del ARN del genoma de un virus ARN ([[bacteriófago]] MS2).

En 1990 se descubrió en Petunia que genes introducidos pueden silenciar genes similares de la misma planta, lo que condujo al descubrimiento del ARN interferente. Aproximadamente al mismo tiempo se hallaron los micro ARN, pequeñas moléculas de 22 nucleótidos que tenían algún papel en el desarrollo de [[Caenorhabditis elegans]]. El descubrimiento de ARN que regulan la expresión génica ha permitido el desarrollo de medicamentos hechos de ARN, como los ARN pequeños de interferencia que silencian genes.

== Estructura química ==

[[Archivo:Comparativa arn-adn.png|miniatura|right|Comparativa arn-adn.png]]

Como el ADN, el ARN está formado por una cadena de monómeros repetitivos llamados nucleótidos. Los nucleótidos se unen uno tras otro mediante enlaces fosfodiéster cargados negativamente.

Cada nucleótido está formado por una molécula de monosacárido de cinco [[Carbono|carbonos]] (pentosa) llamada ribosa (desoxirribosa en el ADN), un grupo fosfato, y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina, guanina, uracilo (timina en el ADN) y citosina.

{| cellspacing="1" cellpadding="1" border="1" style="width: 399px; height: 154px;"
|+ Comparación entre el ARN y el ADN
|-
| Aspectos
| ARN
| ADN
|-
| pentosa
| ribosa
| Desoxirribosa
|-
| Purinas
| [[Adenina]] y [[guanina]]
| Adenina y guanina
|-
| Pirimidinas
| [[Citosina]] y [[Uracilo]]
| Citosina y [[Timina]]
|}

Los carbonos de la ribosa se numeran de 1' a 5' en sentido horario. La base nitrogenada se une al carbono 1'; el grupo fosfato se une al carbono 5' y al carbono 3' de la ribosa del siguiente nucleótido.

El fosfato tiene una carga negativa a pH fisiológico lo que confiere al ARN carácter polianiónico. Las bases púricas (adenina y guanina) pueden formar puentes de [[Hidrógeno|hidrógeno]] con las pirimidínicas (uracilo y citosina) según el esquema C=G y A=U, además, son posibles otras interacciones, como el apilamiento de bases o tetrabucles con apareamientos G=A.

Muchos ARN contienen además de los nucleótidos habituales, nucleótidos modificados, que se originan por transformación de los nucleótidos típicos; son carcaterísticos de los ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosómico (ARNr); también se encuentran nucleótidos metilados en el ARN mensajero eucariótico.

== Estructura secundaria ==

A diferencia del ADN, las moléculas de ARN son de cadena simple y no suelen formar dobles hélices extensas. No obstante, sí se pliega como resultado de la presencia de regiones cortas con apareamiento intramolecular de bases, es decir, pares de bases formados por secuencias complementarias más o menos distantes dentro de la misma hebra.

El ARNt posee aproximadamente el 60% de bases apareadas en cuatro brazos con estructura de doble hélice

Una importante característica estructural del ARN que lo distingue del ADN es la presencia de un grupo hidroxilo en posición 2' de la ribosa, que causa que las dobles hélices de ARN adopten una conformación A, en vez de la conformación B que es la más común en el ADN.Esta hélice A tiene un surco mayor muy profundo y estrecho y un surco menor amplio y superficial.

Una segunda consecuencia de la presencia de dicho [[Hidroxilo|hidroxilo]] es que los enlaces fosfodiéster del ARN de las regiones en que no se forma doble hélice son más susceptibles de hidrólisis química que los del ADN; los enlaces fosfodiéster del ARN se hidrolizan rápidamente en disolución alcalina, mientras que los enlaces del ADN son estables. La vida media de las moléculas de ARN es mucho más corta que las del ADN, de unos minutos en algunos ARN bacterianos o de unos días en los ARNt [[Cuerpo humano|humanos]].

== Estructura terciaria ==

La estructura terciaria del ARN es el resultado del apilamiento de bases y de los enlaces por puente de hidrógeno entre diferentes partes de la molécula. Los ARNt son un buen ejemplo; en disolución, están plegados en forma de "L" compacta estabilizada por apareamientos de Watson y Crick convencionales (A=U, C=G) y por interacciones de bases entre dos o más nucleótidos, como tripletes de bases; las bases pueden donar átomos de hidrógeno para unirse al [[Esqueleto|esqueleto]] fosfodiéster; el OH del carbono 2' de la ribosa es también un importante dador y aceptor de hidrógenos.

== Biosíntesis ==

La biosíntesis de ARN está catalizada normalmente por la enzima ARN polimerasa que usa una hebra de ADN como molde, proceso conocido con el nombre de transcripción. Por tanto, todos los ARN celulares provienen de copias de genes presentes en el ADN.

La transcripción comienza con el reconocimiento por parte de la enzima de un promotor, una secuencia característica de nucleótidos en el ADN situada antes del segmento que va a transcribirse; la doble hélice del ADN es abierta por la actividad helicasa de la propia enzima. A continuación, la ARN polimerasa progresa a lo largo de la hebra de ADN en sentido 3' → 5', sintetizando una molécula complementaria de ARN; este proceso se conoce como elongación, y el crecimiento de la molécula de ARN se produce en sentido 5' → 3'.

La secuencia de nucleótidos del ADN determina también dónde acaba la síntesis del ARN, gracias a que posee secuencias características que la ARN polimerasa reconoce como señales de terminación.

Tras la transcripción, la mayoría de los ARN son modificados por enzimas. Por ejemplo, al pre-ARN mensajero eucariota recién transcrito se le añade un nucleótido de guanina modificado en el extremo 5', que se conoce "capucha" o "caperuza", y una larga secuencia de nucleótidos de adenina en el extremo 3' (cola poli-A); posteriormente se le eliminan los intrones (segmentos no codificantes) en un proceso conocido como splicing.

En virus, hay también varias ARN polimerasas ARN-dependientes que usan ARN como molde para la síntesis de nuevas moléculas de ARN. Por ejemplo, varios virus ARN, como los poliovirus, usan este tipo de enzimas para replicar su [[genoma]].

== Tipos de ARN ==

El ARN mensajero (ARNm) es el tipo de ARN que lleva la información del ADN a los [[Ribosomas|ribosomas,]] el lugar de la síntesis de proteínas. La secuencia de nucleótidos del ARNm determina la secuencia de aminoácidos de la proteína. Por ello, el ARNm es denominado ARN codificante.

No obstante, muchos ARN no codifican proteínas, y reciben el nombre de ARN no codificantes; se originan a partir de genes propios (genes ARN), o son los intrones rechazados durante el proceso de splicing. Son ARN no codificantes el ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosómico (ARNr), que son elementos fundamentales en el proceso de traducción, y diversos tipos de ARN reguladores.

Ciertos ARN no codificantes, denominados ribozimas, son capaces de catalizar reacciones químicas como cortar y unir otras moléculas de ARN, o formar enlaces peptídicos entre aminoácidos en el ribosoma durante la síntesis de [[proteínas]].

== ARN con actividad catalítica ==

Transformación de uridina en pseudouridina, una modificación común del ARN.

[[Archivo:Actividad-catalitica.png|miniatura|right|223x120px|Actividad-catalitica.png]]

• Ribozimas. El ARN puede actuar como biocatalizador. Ciertos ARN se asocian a proteínas formando ribonucleoproteínas y se ha comprobado que es la subunidad de ARN la que lleva a cabo las reacciones catalíticas; estos ARN realizan las reacciones in vitro en ausencia de proteína. Se conocen cinco tipos de ribozimas; tres de ellos llevan a cabo reacciones de automodificación, como eliminación de intrones o autocorte, mientras que los otros (ribonucleasa P y ARN ribosómico) actúan sobre substratos distintos. Así, la ribonucleasa P corta un ARN precursor en moléculas de ARNt, mientras que el ARN ribosómico realiza el enlace peptídico durante la síntesis proteica ribosomal.

• Espliceosoma. Los intrones son separados del pre-ARNm durante el proceso conocido como splicing por los espliceosomas, que contienen numerosos ARN pequeños nucleares (ARNpn o snRNA). En otros casos, los propios intrones actúan como ribozimas y se separan a si mismos de los exones.

• ARN pequeño nucleolar. Los ARN pequeños nucleolares (ARNpno o snoRNA), hallados en el nucléolo y en los cuerpos de Cajal, dirigen la modificación de nucleótidos de otros ARN; el proceso consiste en transformar alguna de las cuatro bases nitrogenadas típicas (A, C, U, G) en otras. Los ARNpno se asocian con enzimas y los guían apareándose con secuencias específicas del ARN al que modificarán. Los ARNr y los ARNt contienen muchos nucleótidos modificados.

== ARN implicados en la síntesis de proteínas ==

• ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la información sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína desde el ADN, lugar en que está inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las proteínas de la célula. Es, por tanto, una molécula intermediaria entre el ADN y la proteína y el apelativo de "mensajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del núcleo celular y de allí accede al citosol, donde se hallan los ribosomas, a través de los poros de la [[Envoltura nuclear|envoltura nuclear]].

• ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos polímeros de unos 80 nucleótidos que transfiere un aminoácido específico al polipéptido en crecimiento; se unen a lugares específicos del ribosoma durante la traducción. Tienen un sitio específico para la fijación del aminoácido (extremo 3') y un anticodón formado por un triplete de nucleótidos que se une al codón complementario del ARNm mediante puentes de hidrógeno.

• ARN ribosómico. El ARN ribosómico (ARNr o RNAr) se halla combinado con proteínas para formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos moléculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres moléculas de ARNr y la menor, una.

En ambos casos, sobre el armazón constituido por los ARNr se asocian proteínas específicas. El ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las células [[Célula eucariota|eucariotas]]. Los ARN ribosómicos son el componente catalítico de los ribosomas; se encargan de crear los enlaces peptídicos entre los aminoácidos del polipéptido en formación durante la síntesis de proteínas; actúan, pues, como ribozimas.

== ARN reguladores ==

Muchos tipos de ARN regulan la expresión génica gracias a que son complementarios de regiones específicas del ARNm o de genes del ADN..

• ARN de interferencia. Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son moléculas de ARN que suprimen la expresión de genes específicos mediante mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Los ARN interferentes son moléculas pequeñas (de 20 a 25 nucléotidos) que se generan por fragmentación de precursores más largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos:

- Micro ARN. Los micro ARN (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de 21 ó 22 nucleótidos hallados en células eucariotas que se generan a partir de precursores específicos codificados en el genoma.

Al transcribirse, se pliegan en horquillas intramoleculares y luego se unen a enzimas formando un complejo efector que puede bloquear la traducción del ARNm o acelerar su degradación comenzando por la eliminación enzimática de la cola poli A:

- ARN interferente pequeño. Los ARN interferentes pequeño (ARNip o siARN), formados por 20-25 nucleótidos, se producen con frecuencia por rotura de ARN virales, pero pueden ser también de origen endógeno. Tras la transcripción se ensambla en un complejo proteico denominado RISC (RNA-induced silencing complex) que identifica el ARNm complementario que es cortado en dos mitades que son degradadas por la maquinaria celular, bloquean así la expresión del gen.

- ARN asociados a Pili.

Los ARN asociados a Piwi son cadenas de 29-30 nucleótidos, propias de [[Animal|animales;]] se generan a partir de precursores largos monocatenarios, en un proceso que es independiente de Drosha y Dicer. Estos ARN pequeños se asocian con una subfamilia de las proteínas "Argonauta" denominada proteínas Piwi. Son activos las células de la línea germinal; se cree que son un sistema defensivo contra los transposones y que juegan algún papel en la gametogénesis.

• ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora) de un hebra ARNm (codificadora).

La mayoría inhiben genes, pero unos pocos activan la transcripción. El ARN antisentido se aparea con su ARNm complementario formando una molécula de doble hebra que no puede traducirse y es degradada enzimáticamente. La introducción de un transgen codificante para un ARNm antisentido es una técnica usada para bloquear la expresión de un gen de interés. Un mARN antisentido marcado radioactivamente puede usarse para mostrar el nivel de transcripción de genes en varios tipos de células. Algunos tipos estructurales antisentidos son experimentales, ya que se usan como terapia antisentido.

• ARN largo no codificante. Muchos ARN largos no codificantes (ARNnc largo o long ncARN) regulan la expresión génica en eucariotas; uno de ellos es el Xist que recubre uno de los dos cromosomas X en las hembras de los[[Mamíferos|mamíferos]] inactivándolo (corpúsculo de Barr).

• Riboswitch. Un riboswitch es una parte del ARNm (ácido ribonucleico mensajero) al cual pueden unirse pequeñas moléculas que afectan la actividad del gen. Por tanto, un ARNm que contenga un riboswitch está directamente implicado en la regulación de su propia actividad que depende de la presencia o ausencia de la molécula señalizadora. Tales riboswitchs se hallan en la región no traducida 5' (5'-UTR), situada antes del codón de inicio (AUG), y/o en la región no traducida 3' (3'-UTR), también llamada secuancia de arrastre, situada entre el codón de terminación (UAG, UAA o UGA) y la cola poli A.

== Genomas de ARN ==

El ADN es la molécula portadora de la información genética en todos los [[Organismo|organismos]] celulares, pero, al igual que el ADN, el ARN puede guardar información [[Genética|genética]]. Los virus ARN carecen por completo de ADN y su genoma está formado por ARN, el cual codifica las proteínas del virus, como las de la cápside y algunos enzimas. Dichos enzimas realizan la replicación del genoma vírico. Los viroides son otro tipo de patógenos que consisten exclusivamente en una molécula de ARN que no codifica ninguna proteína y que es replicado por la maquinaria de la célula hospedadora.

== Hipótesis del mundo de ARN ==

La hipótesis del mundo de ARN propone que el ARN fue la primera forma de vida en la [[Planeta Tierra|Tierra]], desarrollando posteriormente una membrana celular a su alrededor y convirtiéndose así en la primera célula. Se basa en la comprobación de que el ARN puede contener información genética, de un modo análogo a como lo hace el [[ADN|ADN]], y que algunos tipos son capaces de llevar a cabo reacciones [[Metabolismo|metabólicas]], como autocorte o formación de enlaces peptídicos.

Durante años se especuló en qué fue primero, el ADN o las enzimas, ya que las enzimas se sintetizan a partir del ADN y la síntesis de ADN es llevada a cabo por enzimas. Si se supone que las primeras formas de [[Vida|vida usaron]] el ARN tanto para almacenar su información genética como realizar su metabolismo, se supera este escollo. Experimentos con los ribozimas básicos, como el ARN viral Q-beta, han demostrado que las estructuras de ARN autorreplicantes sencillas pueden resistir incluso a fuertes presiones selectivas (como los terminadores de cadena de quiralidad opuesta).

== Fuentes ==

1.  Dahm, R. (2005). «Friedrich Miescher and the discovery of DNA». Developmental Biology 278 (2): pp. 274–88. doi:10.1016/j.ydbio.2004.11.028. PMID 15680349.

2.  Caspersson, T., Schultz, J. (1939). «Pentose nucleotides in the cytoplasm of growing tissues». Nature 143: pp. 602–3. doi:10.1038/143602c0.

3.  Ochoa, S. (1959). «Enzymatic synthesis of ribonucleic acid». Nobel Lecture.

4.  Holley, R.W. et al (1965). «Structure of a ribonucleic acid». Science 147 (1664): pp. 1462–65. doi:10.1126/science.147.3664.1462. PMID 14263761.

5.  Siebert, S. (2006). «Common sequence structure properties and stable regions in RNA secondary structures». Dissertation, Albert-Ludwigs-Universität, Freiburg im Breisgau págs. 1.

6. LT Biología 10mo, 11no y 12 grados. La Habana: Editorial Pueblo y Educación.

7. Wikipedia: [http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ribonucleico Ácido ribonucleico]

8. Escalera Vela Alvaro, Colaborador y Alumno JCCE Puerto Padre IV.

9. MsC. González Espino Luis Enrique, Instructor JCCE Puerto Padre IV.

*http://www.juventudtecnica.cu/juventud%20t/hipertextos/arn.html
*http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ribonucleico

[[Categoría: Ácidos nucleicos]]
[[Categoría: Moléculas orgánicas]]

H. Robert Horvitz

2021-04-12T22:00:58Z

Carmen trad idict: /* Síntesis biográfica */

{{Ficha de científico
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|imagen = Horvitz.jpg
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}}
'''Howard Robert Horvitz.''' Biólogo molecular estadounidense, galardonado con el [[Premio Nobel de Fisiología y Medicina]] de [[2002]] por sus estudios sobre la regulación genética en el desarrollo de órganos y, especialmente, por sus descubrimientos sobre los procesos de muerte celular programada. Compartió el Premio Nobel con [[Sydney Brenner]] y [[John E. Sulston|John Sulston]].
==Síntesis biográfica==
Robert Horvitz nació el [[8 de mayo]] de [[1947]] en Cambridge (Massachusetts). En [[1974]] se doctoró en la [[Universidad de Harvard]] y cuatro años más tarde ya era profesor asistente en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT). Pasó a profesor asociado en [[1981]] y a profesor titular en [[1986]]. Dos años después ejercía de investigador principal y catedrático de Biología en el Instituto Médico Howard Hughes perteneciente al MIT.

Discípulo del veterano biólogo molecular [[Sydney Brenner]], Horvitz empleó para sus estudios el mismo modelo experimental que utilizó éste en sus investigaciones sobre la regulación genética del desarrollo de órganos: un gusano nemátodo de la especie [[Caenorhabditis elegans]].

Horvitz y su equipo de investigación descubrieron el importante papel que desempeña la muerte celular programada, fenómeno también conocido como suicidio celular o apoptosis, en los procesos de organogénesis o generación de órganos. Sus investigaciones dieron como resultado el descubrimiento de 15 genes con un papel clave en la [[apoptosis]], y la demostración de que esos mismos genes se encuentran y actúan igualmente en el ser humano.

Las 131 células descubiertas del gusano (sin contar las 959 que tiene el cuerpo del gusano adulto) mueren o se suicidan durante el desarrollo embrionario del organismo. Horvitz y su equipo descubrieron dos genes, el ced-3 y el ced-4, necesarios para que se produzcan estas muertes, y el gen el ced-9, que protege al gusano contra la muerte celular. Este último gen es muy similar al gen humano Bcl-2, que también bloquea el suicido celular pero que cuando falla su regulación provoca cáncer en los seres humanos. Estos hallazgos son muy importantes si se tiene en cuenta que la mayoría de los tumores tienen desregulados los procesos de apoptosis. Horvitz afirmó que la regulación defectuosa de la muerte celular programada tiene mucho que ver, no sólo con el cáncer, sino también con las enfermedades autoinmunes y con las enfermedades neurodegenerativas.

Estos descubrimientos le han llevado a la concesión del [[Premio Nobel de Fisiología y Medicina]] de [[2002]], que compartió con sus colegas Sydney Brenner y [[John E. Sulston|John Sulston]].
Horvitz cuenta en su haber con varios premios y honores de distintas universidades e instituciones y es miembro honorario de la Academia de Ciencias de Estados Unidos desde 1991. Ha recibido los premios Espencer en Neurobiología en 1986, Charles A. Dana en 1995, Fundación de General Motor para la Investigación del Cáncer en 1998 y la Medalla de la Sociedad Genética de Estados Unidos también en 2001, entre otros muchos.

==Fuente==
*[http://www.mcnbiografias.com/app-bio/do/show?key=horvitz-robert MCNbiografías]
[[Category: Investigadores]]
[[Category: Premio Nobel de Fisiología o Medicina ]]

Morfogénesis

2021-04-12T22:00:04Z

Carmen trad idict: /* Contractilidad celular */

{{Definición|Nombre=Morfogénesis|imagen=Morfogénesis.JPG‎ |concepto= Es el proceso biológico que lleva a que un organismo desarrolle su forma. Este es uno de los tres aspectos fundamentales del desarrollo biológico junto con el control del crecimiento celular y la diferenciación celular}}

''' Morfogénesis.''' Es el proceso por el cual un grupo de embriones determinan el desarrollo de los órganos, tejidos o [[células]] individuales del organismo de los seres vivos, como también las características y funciones particulares de cada uno de esos componentes.

==Introducción==
El proceso de morfogénesis constituye uno de los tres conceptos básicos de la biología, sumado al crecimiento celular. La morfogénesis también estudia la forma de los tejidos y de los [[órganos]], con el fin de esclarecer el mecanismo por el que la distribución en espacio de las células, se produce de forma organizada durante el proceso del desarrollo embrionario y es son el causante de la forma que adquirirán los seres vivos.

Son muchos los componentes de marcada importancia en los procesos de morfogénesis, pero uno de los principales son los morfogenes, que son una clase específica e moléculas sensibles a transportar los mensajes que controlan las decisiones que provocan las diferencias celulares de la concentración de material en estado químico.
Las razones por las cuales cada ser vivo presenta diferente apariencia y forma, es a causa del proceso de morfogénesis.
== Historia==
Los primeros estudios sobre morfogénesis fueron realizados por D’arcy Wentworth Thompson y Alan Turing, quienes se basaron en como las funciones relacionadas con la matemática y la física, influyen en el crecimiento y desarrollo de los [[embriones]], en definitiva, a la activación de los mecanismos celulares y biológicos.
El estudio llevado a cabo por estos investigadores, disparó otro trabajo de investigación que culminó con el descubrimiento, a cargo de otros especialistas, del [[ADN]], la [[Biología Molecular|biología molecular]] y la aparición de la bioquímica. Estos componentes fueron de gran utilidad para el estudio de la morfogénesis.
Aunque la investigación primigenia sobre morfogénesis se llevó a cabo hace casi un siglo, cuando todavía no estaba comprobado, ni siquiera se había iniciado con la etapa de hipótesis, que el núcleo de las células contenía información genética hereditaria.
Hasta que en [[1930]], la actividad del núcleo con el [[citoplasma]], fue descubierta por J. Hammerling, quien usó diferentes especies de arbustos de la familia de las Acetabualrias, para concluir que la célula estaba formada por la cabeza, que es el sitio donde se encuentra el núcleo, y demostró que la información registrada en ese lugar, era de suma importancia para determinar el tipo de desarrollo en la forma de los organismos en desarrollo.

Actualmente, la morfogénesis se aplica para analizar la composición total de un organismo, ya sea la estructura de cada célula que lo compone, la capacidad de las células de los organismos para crear tejidos y el ordenamiento del cuerpo de cada ser vivo, estudiado a través de imágenes microscópicas.

==Finalidad==
Por un lado, tiene el fin de estudiar y analizar las características fundamentales del crecimiento y el desarrollo vegetal. En segundo término, intenta entender los distintos mecanismos morfogénicos, que son quienes llevan al desarrollo, la evolución, el crecimiento y las esencia que hace a la distinción de cada ser vivo de otro. Por último, otro de los objetivos de la morfogénesis es relacionar su desarrollo con el medio ambiente en que crece.

==Bases moleculares ==
Diversos tipos de moléculas son particularmente importantes durante la morfogénesis. Los Morfógenos son [[moléculas]] solubles que se pueden difundir y llevar las señales que controlan las decisiones en la diferenciación celular en un modo dependiente de la concentración. Los morfógenos típicamente actúan al unirse a receptores proteicos específicos. Una importante clase de moléculas involucradas en la morfogénesis son los factores de transcripción, que son proteínas que determinan el destino de las células al interactuar con enzimas que transcriben el ADN. Estas pueden ser codificadas por genes regulatorios principales y, o bien pueden activar o desactivar la transcripción de otros genes; a su vez, estos productos secundarios de los genes inclusive pueden regular la expresión de otros genes en una cascada regulatoria. Otra clase de moléculas involucradas en la morfogénesis son aquéllas que controlan la adhesión celular. Por ejemplo, durante la gastrulación, grupos de células madre desconectan sus uniones intercelulares, se vuelven migratorias y toman nuevas posiciones dentro del embrión, donde vuelven a activar proteínas de unión (adhesión celular) específicas y forman nuevos tejidos y órganos. Diversos ejemplos que ilustran los papeles de los morfógenos, los factores de trascripción.

==Bases celulares ==
Muestra de clasificación de células con un cultivo de células de un carcinoma embrionario P19. Las células vivas fueron teñidas con Dil (rojo) o Dio (verde). Las células rojas estaban genéticamente alteradas y expresaron niveles mayores de E-cadherina en comparación con las células verdes. Después del etiquetado las dos poblaciones fueron mezcladas y cultivadas juntas, permitiendo que las células formaran grandes agregados multi-celulares. Las células individuales tenían un diámetro menor a 10 micrómetros. La imagen fue capturada por un microscopio con focal de escaneo.
La morfogénesis surge debido a cambios en la estructura celular o a como las células interactúan en los tejidos. Ciertos tipos de células “clasificadas”. “La clasificación” de células significa que cuando las células interactúan físicamente se mueven con el fin de formar grupos que maximicen el contacto entre las células del mismo tipo. Hay dos tipos de células bien estudiadas que se clasifican células epiteliales y células mesenquimales. La habilidad de las células para realizar esto surge a raíz de la adhesión celular diferencial. Durante el desarrollo embrionario ocurren algunos eventos de diferenciación celular en los que las células mesenquimales se transforman en epiteliales y en otras ocasiones, y de manera inversa las células epiteliales se transforman en mesenquimales (ver Transición Epitelio Mesénquima). Siguiendo la transición epitelial-mesenquimal, las células pueden migrar lejos del epitelio y luego asociarse con otras células similares en una nueva locación.
== La adhesión célula-célula ==
Durante el desarrollo embrionario, las células están restringidas a diferentes capas debido a afinidades diferenciales. Una de las formas en que esto puede ocurrir, es cuando las células comparten las mismas adhesiones moleculares célula-a- célula. Por ejemplo, una adhesión celular homotipica puede mantener los límites entre los grupos de células con diferentes moléculas de adhesión. Además, las células se pueden ordenar en base a diferencias en la adhesión entre las células, por lo que incluso dos poblaciones de células con distintos niveles de la misma molécula de adhesión pueden clasificarse. En un cultivo celular las células que tengan la mayor adhesión se mueven hacia el centro de una mezcla de células agregadas.
Las moléculas responsables de la adherencia son llamadas moléculas de adhesión celular (CAM)s. Se conocen diversos tipos de moléculas de adhesión celular y una clase importante de estas moléculas son cadherinas. Hay docenas de diferentes cadherinas que se expresan en diferentes tipos celulares. Las cadherinas se unen a otras cadherinas de modo similar, de modo: E-cadherina (se encuentra en muchas células epiteliales) se une preferentemente a otras moléculas de E-cadherina. Mientras que las células mesenquimales suelen expresar otros tipos cadherina como la N-cadherina.
== Matriz extracelular ==
La matriz extracelular (ECM del inglés extracellular matrix) está involucrada con la separación de los tejidos, proporcionando un soporte estructural para que las células migren en ella. El colágeno, la laminina y la fibronectina son las principales moléculas ECM que son secretadas y ensambladas en láminas, fibras, y geles. Receptores transmembrana de multisubunidades llamados integrinas se utilizan para enlazar con el ECM. Las integrinas se unen extracelularmente a la fibronectina, laminina, u otros componentes de la ECM, e intracelularmente a microfilamentos de enlace de las proteínas α-actinina y talina que se encargan de enlazar el citoesqueleto con el exterior celular. Las integrinas también sirven como receptores para activar las cascadas de transducción de señales cuando se enlazan con la ECM. Un ejemplo bien estudiado de la morfogénesis que involucra a la ECM es la ramificación de los conductos en glándula mamaria.
==Contractilidad celular ==
Los tejidos pueden cambiar su forma y separar en distintas capas a través de la contractilidad celular. Al igual que en las células musculares, miosina puede contratar diferentes partes del tejido para cambiar su forma o estructura. Ejemplos típicos de la contractilidad miosina impulsada en la morfogénesis de tejidos se producen durante la separación de [[Caenorhabditis elegans]], Drosophila y capas germinales pez cebra. A menudo, durante la morfogénesis embrionaria, la contractilidad celular se produce a través de impulsos periódicos de contracción.

== Fuentes ==
* Artículo: [http://biologia.laguia2000.com/zoologia/morfogenesis Morfogénesis]. Disponible en: " www. biologia.laguia2000.com ". Consultado: 22 de Enero de 2014.
* Artículo: [http://www.wordreference.com/definicion/morfog%C3%A9nesis Morfogénesis]. Disponible en: " www.wordreference.com ". Consultado: 22 de Enero de 2014.

[[Category: Biología molecular]] [[Category:Biología celular]]

Phillip Allen Sharp

2021-04-12T21:59:09Z

Carmen trad idict: /* Publicaciones */

{{Ficha Persona
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'''Phillip Allen Sharp'''. Genetista y biólogo molecular que co-descubrió el empalme de ARN. Compartió [[Premio Nobel de Medicina y Fisiología]] en el año [[1993]] con [[Richard J. Roberts]] por "el descubrimiento de que los genes en eucariotas no son cadenas contiguas, sino que contienen intrones, y que el empalme de ARN mensajero para eliminar los intrones puede ocurrir de diferentes maneras, produciendo diferentes proteínas de la misma secuencia de [[ADN]]".

==Síntesis biográfica==

Realizó la carrera de Ciencias Químicas en la Universidad de [[Illinois]], estudió en el Instituto de Tecnología de [[California]], y de [[1966]] a [[1969]] fue investigador en el departamento de Química de la Universidad de Illinois.

En [[1964]] contrajo matrimonio con Ann H. Holcombe, con quien tuvo tres hijas. Entre [[1969]] y [[1971]] realizó estudios de postgrado en el laboratorio del profesor Norman Davidson del Instituto Tecnológico de California. En [[1971]] fue investigador en el laboratorio de Cold Spring Harbor, de [[Nueva York]], donde permaneció hasta [[1974]] y coincidió con el investigador británico [[Richard J. Roberts]].

Profesor asociado ([[1974]]) y profesor desde [[1979]] del Centro para la Investigación sobre el [[Cáncer]], fue designado en [[1982]] director asociado de esta institución, cargo en el que permaneció hasta [[1985]]. Desde esa fecha desempeñó el cargo de subdirector. Desde [[1974]] fue investigador del Instituto Tecnológico de [[Massachusets]], MIT, en Cambridge. En [[1991]] asumió el cargo de director del departamento de Biología.

El [[11 de octubre]] de [[1993]] Phillip Sharp y Richard J. Roberts fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por sus descubrimientos sobre la estructura de los genes. Ambos investigadores lograron descubrir, por separado, que los genes pueden aparecer en el material genético en varios segmentos bien diferenciados. Sharp había comenzado a investigar este asunto en 1970.

Hasta esa fecha se creía que el gen era un segmento continuo dentro de la larga molécula del ADN (ácido desoxirribonucleico), considerada la sustancia química de la herencia, y que la información en ella contenida se copiaba en la molécula de ARN (ácido ribonucleico), que a su vez "traducía" la información en una proteína.

Este concepto cambió cuando descubrió que un gen individual podía contener varios segmentos de ADN, y que estos genes discontinuos existen en organismos superiores: estudiando el material genético del llamado adenovirus, causante del resfriado común, se comprobó que la información genética estaba dividida.

== Honores y distinciones ==

* En [[1988]] fue galardonado con el Premio grueso de Louisa Horwitz de la Universidad de Columbia, junto con [[Thomas R. Cech]].
* En [[1999]] recibió la Medalla Benjamin Franklin para el Logro Distinguido en las Ciencias de la Sociedad Filosófica Americana.
* Pendleton County, Kentucky - lugar de nacimiento de Sharp - nombró a su escuela secundaria actual después de él.
* En octubre [[2010]] Sharp participará en el EE.UU. Ciencia y Almuerzo de Ingeniería Festival con un programa de Laureate en donde los estudiantes de secundaria y preparatoria tendrán la oportunidad de participar en una conversación informal con un Premio Nobel científico sobre una bolsa marrón del almuerzo. Sharp es también miembro de los EE.UU. Ciencia y el Consejo Asesor de Ingeniería Festival.
* En [[2011]], fue incluido en el # 5 de la lista MIT150 de las 150 empresas más innovadoras e ideas de MIT. Sharp ha sido miembro del Consejo Asesor de la Facultad del MIT Harvard Research Journal y la Asociación de Investigación de Estudiantes del MIT.
* En [[2011]] fue elegido miembro extranjero de la Royal Society de Londres.

== Premios y nominaciones ==

* Doble Medalla de Helix
* [[2006]]: CSHL Double Helix Medalla homenajeado

== Publicaciones==

* Petersen CP, Bordeleau ME, Pelletier J., Sharp PA. "RNAs cortos Represión traducción después de la iniciación en células de mamífero". Mol Cell. 21: 533-42 - doi: 10.1016/j.molcel.2006.01.031. PMID 16483934.
* Cheng C., P. A. agudo. "Reglamento de CD44 splicing alternativo por SRm160 y su posible función en el tumor de células invasión". Cell Biol. Mol. 26: 362-70. doi: 10.1128/MCB.26.1.362-370.2006. PMC 1317625. PMID 16354706.
* Tantin D., Schild-Poulter C., V. Wang, Hache RJ, Sharp PA. "El Octamer unión factor de transcripción Oct-1 es un sensor de estrés". Cancer Res. 65: 10750-8 - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2399. PMID 16322220.
* Grishok A., P. A. agudo. "Reglamento negativo de las divisiones nucleares en [[Caenorhabditis Elegans]] de Retinoblastoma y RNA genes relacionados con la interferencia". Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 102: 17360-5 - doi: 10.1073/pnas.0508989102. PMC 1297700. PMID 16287966.
* P.A. agudo. "1918 Gripe y Ciencia Responsable". Ciencia 310: 17 - doi: 10.1126/science.310.5745.17. PMID 16210500.
* Miskevich F., Doench JG, Townsend MT, Sharp PA, Constantine-Paton M.. "Interferencia de ARN de Xenopus NMDAR NR1 in vitro e in vivo". J Neurosci Métodos 152: 65-73 - doi: 10.1016/j.jneumeth.2005.08.010. PMID 16182372.
* Hong JH, Hwang ES, MT McManus, Amsterdam A., Tian Y., Kalmukova R., E. Mueller, Benjamin T., Spiegelman BM, Sharp PA, Hopkins N., Yaffe MB. "TAZ, un modulador transcripcional de la diferenciación de células madre mesenquimales". Ciencia 309: 1074-8 - doi: 10.1126/science.1110955. PMID 16099986.
* Houbaviy HB, Dennis L., R. Jaenisch, Sharp PA. "Caracterización de un gen microARN euterios altamente variable". RNA 11: 1245-1257 - doi: 10.1261/rna.2890305. PMC 1370808. PMID 15987809.
* P.A. agudo. "El descubrimiento de genes partidos y empalme de ARN". Trends Biochem Sci. 30: 279-81 - doi: 10.1016/j.tibs.2005.04.002. PMID 15950867.
* Johnson DM, Yamaji S., J. Tennant, Srai SK, Sharp PA. "Regulación de la expresión del transportador de metales divalentes en humanos células epiteliales del intestino después de la exposición al hierro no hemo". FEBS Lett. 579: 1923-9 - doi: 10.1016/j.febslet.2005.02.035. PMID 15792797.
* Neilson J. R., P. A. agudo. "Herpesvirus lanzar una bola curva: nuevos conocimientos sobre Biogénesis microRNA y Evolución". Nat Métodos 2: 252-4 - doi: 10.1038/nmeth0405-252. PMID 15782215.
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* Afilado PA; Sharp, P. "Phillip agudo Discute RNAi, Premios Nobel y Ciencias Empresariales". Drogas Discov Hoy 10: 7-10 - doi: 10.1016/S1359-644603329-X. PMID 15676292.
* Lee K.B., P.A. agudo. "Polyubiquitination transcripción dependiente de la RNA polimerasa II Requiere lisina 63 de la ubiquitina". Bioquímica 43: 15223-9 - doi: 10.1021/bi048719x. PMID 15568815.
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* Ventura A., A. Meissner, Dillon CP, M. McManus, Sharp PA, Van Parijs L., R. Jaenisch, T. Jacks. "Cre-lox regulado Interferencia de ARN condicional de transgenes". Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 101: 10380-5 - doi: 10.1073/pnas.0403954101. PMC 478.580. PMID 15240889.

==Fuentes==

*Artículo [http://centrodeartigos.com/articulos-informativos/article_61807.html/ Phillip Allen agudo, Biografía, Honores, Vida privada, Premios y nominaciones, Selección de publicaciones]. Disponible en: "centrodeartigos.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://timerime.com/es/evento/1991870/Richard+J+Roberts+y+Phillip+Allen+Sharp/ Richard J. Roberts y Phillip Allen Sharp]. Disponible en: "timerime.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://www.fisicanet.com.ar/biografias/nobelmedicina/biografias2/sharp_phillip_allen.php/ Biografías - Premios Nobel]. Disponible en: "www.fisicanet.com.ar" Consultado el 7 de octubre de 2013
*Artículo [http://www.biografiasyvidas.com/biografia/s/sharp.htm/ Phillip Allen Sharp]. Disponible en: "www.biografiasyvidas.com" Consultado el 7 de octubre de 2013
[[Category:Científicos]]
[[Categoría:Biólogos]][[Categoría:Fisiólogos]][[Category:Investigadores]]
[[Category:Premio_Nobel_de_Fisiología_o_Medicina]]

Bioinformática

2021-04-12T21:57:34Z

Carmen trad idict:

{{Materia
|nombre=Bioinformática
|imagen=La_bioinformática.JPG
|campo a que pertenece=[[Biología]]
|principales exponentes=Disciplina científica emergente que utiliza tecnología de la información para organizar, analizar y distribuir información biológica
}}'''Bioinformática'''. Se centra en el desarrollo de herramientas prácticas para la gestión de datos y el análisis (por ejemplo, la presentación de información genómica y análisis secuencial), pero con menor énfasis en la eficiencia y en la precisión.

== Concepto ==
Bioinformática es una disciplina científica emergente que utiliza [[tecnología de la información]] para organizar, analizar y distribuir información biológica con la finalidad de responder preguntas complejas en [[biología]]. Es un área de investigación multidisciplinaria, la cual puede ser ampliamente definida como la interfase entre dos ciencias: Biología y [[Computación]] y esta impulsada por la incógnita del [[genoma humano]] y la promesa de una nueva era en la cual la investigación genómica puede ayudar dramáticamente a mejorar la condición y [[Calidad de vida y envejecimiento|calidad de vida]] humana.

Avances en la detección y tratamiento de enfermedades y la producción de alimentos genéticamente modificados son entre otros ejemplos de los beneficios mencionados más frecuentemente. Involucra la solución de problemas complejos usando herramientas de sistemas y computación. También incluye la colección, organización, almacenamiento y recuperación de la información biológica que se encuentra en [[base de datos]].

Según la definición del Centro Nacional para la Información Biotecnológica "National Center for Biotechnology Information" (NCBI por sus siglas en Inglés, [[2001]]):

Bioinformática es un campo de la ciencia en el cual confluyen varias disciplinas tales como: biología, computación y tecnología de la información. El fin último de este campo es facilitar el descubrimiento de nuevas ideas biológicas así como crear perspectivas globales a partir de las cuales se puedan discernir principios unificadores en biología. Al comienzo de la "revolución genómica", el concepto de bioinformática se refería sólo a la creación y mantenimiento de base de datos donde se almacena información biológica, tales como secuencias de nucleótidos y aminoácidos.

El desarrollo de este tipo de base de datos no solamente significaba el diseño de la misma sino también el desarrollo de interfaces complejas donde los investigadores pudieran acceder los datos existentes y suministrar o revisar datos.

Luego toda esa información debía ser combinada para formar una idea lógica de las actividades celulares normales, de tal manera que los investigadores pudieran estudiar cómo estas actividades se veían alteradas en estados de una enfermedad. De allí viene el surgimiento del campo de la bioinformática y ahora el campo más popular es el análisis e interpretación de varios tipos de datos, incluyendo secuencias de [[nucleótidos]] y [[aminoácido|aminoácidos]], dominios de [[proteínas]] y estructura de proteínas.

== Otras disciplinas ==
El proceso de analizar e interpretar los datos es conocido como [[biocomputación]]. Dentro de la bioinformática y la biocomputación existen otras sub-disciplinas importantes:

El desarrollo e implementación de herramientas que permitan el acceso, uso y manejo de varios tipos de información. El desarrollo de nuevos algoritmos (fórmulas matemáticas) y estadísticos con los cuales se pueda relacionar partes de un conjunto enorme de datos, como por ejemplo métodos para localizar un gen dentro de una secuencia, predecir estructura o función de proteínas y poder agrupar secuencias de proteínas en [[Familia|familias]] relacionadas.

La [[Medicina molecular]] y la [[Biotecnología]] constituyen dos áreas prioritarias científico tecnológicas como desarrollo e Innovación Tecnológica. El desarrollo en ambas áreas están estrechamente relacionadas. En ambas áreas se pretende potenciar la investigación genómica y postgenómica así como de la bioinformática, herramienta imprescindible para el desarrollo de estas debido al extraordinario avance de la genética molecular y la genómica, la Medicina Molecular se constituye como arma estratégica del bienestar social del futuro inmediato. Se pretende potenciar la aplicación de las nuevas tecnologías y de los avances genéticos para el beneficio de la salud.

Dentro de las actividades financiables, existen acciones estratégicas, de infraestructura, centros de competencia y grandes instalaciones científicas. En esta área, la dotación de infraestructura se plasmará en la creación y dotación de unidades de referencia tecnológica y centros de suministro común, como Centros de Bioinformática, que cubran las necesidades de la investigación en Medicina Molecular.

En cuanto a centros de competencia, se crearán centros de investigación de excelencia en hospitales en los que se acercará la investigación básica a la clínica, así como centros distribuidos en red para el apoyo a la secuenciación, DNA microarrays y DNA chips, bioinformática, en coordinación con la red de centros de investigación genómica y proteómica que se proponen en el área de Biotecnología. En esta área la genómica y proteómica se fundamenta como acción estratégica o instrumento básico de focalización de las actuaciones futuras.

Las tecnologías de la información jugarán un papel fundamental en la aplicación de los desarrollos tecnológicos en el campo de la genética a la práctica médica como refleja la presencia de la Bioinformática médica y la [[Telemedicina]] dentro de las principales líneas en patología molecular. La aplicación de los conocimientos en [[Genética|genética molecular]] y las nuevas tecnologías son necesarios para el mantenimiento de la competitividad del sistema sanitario no sólo paliativo sino preventivo.

La identificación de las causas moleculares de las enfermedades junto con el desarrollo de la [[industria biotecnológica]] en general y de la farmacéutica en particular permitirán el desarrollo de mejores métodos de diagnóstico, la identificación de dianas terapéuticas y desarrollo de fármacos personalizados y una mejor medicina preventiva.

== Historia ==
No se puede mirar la historia de la bioinformática sin describir inicialmente la historia de la biología. En realidad son los biólogos y los bioquímicos quienes hacen su primer acercamiento a la [[Tecnología|tecnología computacional]] como elemento fundamental para su trabajo diario.

La biocomputación ha sido la base para ayudar en las grandes investigaciones sobre la vida; el diagnóstico genético por ejemplo tiene mucha influencia en la vida de todas las personas pero la mayoría de la gente no está enterada de ello.

La tecnología proporciona un elemento teórico y proporciona a las herramientas prácticas, para que los científicos puedan explorar las proteínas y el [[ADN|DNA]]. Esas son las [[moléculas]] grandes que consisten en un encadenamiento de residuos más pequeños llamados los [[nucleótidos]] o los [[aminoácido|aminoácidos]], respectivamente.

Son bloques de edificio de la [[naturaleza]], pero estos bloques de edificio no se utilizan exactamente como los [[Ladrillo|ladrillos]], la función de la molécula final depende fuertemente del orden de estos bloques. La estructura (tridimensional) 3D de una proteína depende de la secuencia individual de estos residuos numerados. El orden de aminoácidos de una proteína dada se deriva del DNA correspondiente. Este pedazo de DNA consiste en una secuencia ordenada de nucleótidos.

=== Las primeras décadas: años 60 y 70 del siglo XX ===
En los años 60, L. Pauling elabora su teoría sobre evolución molecular ([[1962]]) y [[Margaret Dayhoff]], una de las pioneras de la bioinformática, publica el primero de los Atlas of Protein Sequences ([[1965]]), que tendrá continuidad en años posteriores, se convertirá en una obra básica en el desarrollo estadístico, algunos años más tarde, de las matrices de sustitución PAM, y será precursor de las actuales bases de datos de proteínas. En el área de la tecnología de computadores, se presentan en el ARPA (Advanced Research Projects Agency, agencia de proyectos de investigación avanzados) los protocolos de conmutación de paquetes de datos sobre redes de ordenadores ([[1968]]), que permitirán enlazar poco después varios ordenadores de diferentes universidades en EE.UU, había nacido ARPANET ([[1969]]), embrión de lo que posteriormente sería [[Internet]].

En [[1970]] se publica el algoritmo Needleman-Wunsch para alineamiento de secuencias, se establece el Brookhaven Protein Data Bank ([[1971]]), se crea la primera molécula de ADN recombinante (Paul Berg, [[1972]]), E. M. Southern desarrolla la técnica Southern blot de localización de secuencias específicas de ADN ([[1976]]) comienza la secuenciación de ADN y el desarrollo de software para analizarlo (F. Sanger, software de R. Staden, 1977), y se publica en [[1978]] la primera secuencia de genes completa de un organismo, el fagoΦ-X174 (5.386 pares de bases que codifican 9 proteínas).

En ámbitos tecnológicos vinculados, en estos años se asiste al nacimiento del correo electrónico (Ray Tomlinson, BBN, [[1971]]) al desarrollo de [[Ethernet]] (protocolo de comunicaciones que facilitará la interconexión de ordenadores, principalmente en redes de ámbito local) por [[Robert Metcalfe]] ([[1973]]) y al desarrollo del protocolo TCP (Transmission Control Protocol, protocolo de control de transmisión) por [[Vinton Cerf]] y [[Robert Kahn]] ([[1974]]), uno de los protocolos básicos para Internet.

=== Años 80 ===
En la década de los 80 se asiste, en diversas áreas, a importantes avances:
Científicos: tras la secuenciación del fago Φ-X174 a finales de la década de los 70, en [[1982]] F. Sanger consigue la secuenciación del genoma del fago λ (fago lambda) utilizando una nueva técnica, la secuenciación shotgun (secuenciación por perdigonada), desarrollada por él mismo; también entre [[1981]] y [[1982]] [[K. Wüthrich]] publica el método de utilización de la RMN ([[Resonancia magnética nuclear]]) para determinar estructuras de proteínas; Ford Doolittle trabaja con el concepto de secuencia motivo (similitudes supervivientes, según las denomina en el resumen de su artículo) en [[1981]]; el descubrimiento en [[1983]] de la PCR (Polymerase Chain Reaction, reacción en cadena de la polimerasa) lleva a la multiplicación de muestras de ADN, lo que permitirá su análisis; en [[1987]], D. T. Burke et al, describen el uso de cromosomas artificiales de levadura (YAC, Yeast Artificial Chromosome), y Kulesh et al. sientan las bases de los chips de [[ADN]].

*Bioinformáticos: por lo que se refiere al desarrollo de algoritmos, métodos y programas, aparece el algoritmo Smith-Waterman ([[1981]]), el algoritmo de búsqueda en bases de datos de secuencias (Wilbur-Lipman, [[1983]]), FASTP/FASTN (búsqueda rápida de similitudes entre secuencias, [[1985]]), el algoritmo FASTA para comparación de secuencias (Pearson y Lipman, [[1988]]), y comienzan a utilizarse modelos ocultos de Márkov para analizar patrones y composición de las secuencias (Churchill, [[1989]]), lo que permitirá más adelante localizar genes y predecir estructuras protéicas; aparecen importantes bases de datos biológicas (GenBank en [[1982]], Swiss-Prot en [[1986]]), redes que las interconectan (EMBnet en [[1988]]), y se potencian o se crean diferentes organismos e instituciones (EMBL se constituye en [[1974]] pero se desarrolla durante la década de los 80, NCBI en [[1988]]); también en estos años empieza a estudiarse la viabilidad de la Human Genome Initiative (First Santa Fe Conference, [[1985]]), que será anunciada un año después por el DoE (Department of Energy, departamento de energía del gobierno de los EE.UU.) y que pondrá en marcha proyectos piloto para desarrollar recursos y tecnologías críticas; en [[1987]] el NIH (National Institutes of Health, institutos nacionales de la salud de EE.UU.) comienza aportar fondos a proyectos genoma, mientras que en 1988 arranca la Human Genome Initiative, más conocida finalmente como Human Genome Project (Proyecto Genoma Humano).

*Tecnológicos: [[1983]] verá la aparición del estándar Compact Disc (CD) en su versión para ser leído por un ordenador (Yellow Book); [[Jon Postel]] y [[Paul Mockapetris]] desarrollan en [[1984]] el sistema de nombres de dominio DNS, necesario para un direccionamiento correcto y ágil en Internet; en [[1987]] Larry Wall desarrolla el lenguaje de [[programación PERL]], de amplio uso posterior en bioinformática; y a finales de la década se verán las primeras compañías privadas importantes con actividades vinculadas al genoma, [[proteínas]], [[bioquímica]], etc. (Genetics Computer Group – GCG, Oxford Molecular Group, Ltd.), y que, en general, experimentarán importantes transformaciones años más tarde.

=== Años 90 ===
En los años 90 asistimos a los siguientes eventos:

*Científicos: en [[1991]] comienza la secuenciación con EST (Expressed Sequence Tags, marcaje de secuencias expresadas); al año siguiente es publicado el mapa de ligamiento genético (en baja resolución) del genoma humano completo; en [[1995]] se consigue secuenciar completamente los primeros genomas de bacterias (Haemophilus influenzae, Mycoplasma genitalium, de 1,8 millones de pares de bases -Mbps- y 0,58 Mbps, respectivamente); en [[1996]], y en diferentes pasos (por cromosoma), se hace lo propio con el primer genoma eucariota, el de la levadura (Saccharomyces cerevisiae, con 12 Mbps), así como en [[1997]] con el genoma de Escherichia coli (4,7 Mbps), en [[1998]] con el primer genoma de un organismo multicelular (97 Mbp del [[Caenorhabditis elegans]]), para terminar la década con el primer cromosoma humano (el 22) completamente secuenciado en [[1999]] (33,4 Mbps).

*Bioinformáticos: búsqueda rápida de similitudes entre secuencias con BLAST (1990); base de datos de huellas de proteínas PRINTS, de Attwood y Beck ([[1994]]); ClustalW, orientado al alineamiento múltiple de secuencias, en [[1994]], y PSI-BLAST en [[1997]]; a finales de la década se desarrolla [[T-Coffee]], que se publica en [[2000]]. Por lo que se refiere a actividades institucionales y nuevos organismos, tenemos la presentación por parte del DoE y NIH al Congreso de los EE.UU., en [[1990]], de un plan de esfuerzos conjuntos en el [[Human Genome Project]] para cinco años; se crean el Sanger Centre (Hinxton, UK, 1993; ahora Sanger Institute) y el European Bioinformatics Institute (EBI, Hinxton, UK, [[1992-1995]]).

*Tecnológicos: Tim Berners-Lee inventa la World Wide Web (1990) mediante aplicación de protocolos de red que explotan las características del hipertexto; en [[1991]] aparecen los protocolos definitivos de [[Internet]] (CERN) y la primera versión del [[sistema operativo Linux]], muy utilizado posteriormente en aplicaciones científicas; en [[1998]] Craig Venter funda Celera, compañía que perfeccionará la secuenciación por perdigonada de F. Sanger y analizará los resultados con [[software]] propio.

=== Primeros años del siglo XXI ===

A destacar que en los años 2000 están culminando múltiples proyectos de secuenciación de genomas de diferentes organismos: en 2000 se publican, entre otros, el genoma de Arabidopsis thaliana (100 Mb) y el de Drosophila melanogaster (180 Mbp). Tras un borrador operativo de la secuencia de ADN del genoma humano del año [[2000]], en [[2001]] aparece publicado el genoma humano (3 Gbp). Poco después, en [[2003]], y con dos años de adelanto sobre lo previsto, se completa el Human Genome Project.

Por mencionar algunos de los genomas analizados en los años siguientes, anotaremos que en [[2004]] aparece el borrador del genoma de Rattus norvegicus (rata), en [[2005]] el del [[chimpancé]], en [[2006]] el del macaco rhesus, en [[2007]] el del [[gato doméstico]], y en [[2008]] se secuencia por primera vez el genoma de una mujer. Gracias al desarrollo de las técnicas adecuadas, asistimos actualmente a un aluvión de secuenciaciones de genomas de todo tipo de organismos.

En [[2003]] se funda en [[España]] el Instituto Nacional de Bioinformática, soportado por la [[Fundación Genoma España]] (fundada, a su vez, un año antes y que pretende constituirse en instrumento del estado para potenciar la investigación en este campo). En 2004, la estadounidense FDA (Food and Drug Administration, agencia para la administración de alimentos y fármacos) autoriza el uso de un chip de ADN por primera vez. En 2005 se completa el proyecto HapMap (catalogación de variaciones genéticas en el ser humano). En 2008 UniProt presenta el primer borrador del proteoma completo del [[ser humano]], con más de veinte mil entradas.

Poco a poco, los primeros programas bioinformáticos se van perfeccionando, y vemos versiones más completas como la 2.0 de ClustalW (reescrito en [[C++]] en 2007).

== Importancia de la bioinformática ==

Integración es la palabra clave para entender la importancia de la bioinformática, ya que a través de herramientas y utilizando la información ya depositada en bases de datos alrededor del mundo estamos comenzando a descubrir relaciones no triviales escondidas en el código de la vida.

La bioinformática ha empezado a ocupar un papel central como "la pega" que une a diversas áreas de la ciencia tales como [[Enzimas|enzimología]], [[genética]], [[biología estructural]], [[medicina]], [[morfología]], y [[ecología]] entre muchos otros. La pregunta crítica es ¿cómo conseguir las relaciones importantes entre tanta información? esta pregunta y muchos otros problemas biológicos están siendo respondidos a través de la bioinformática, uniendo o relacionando toda la información que esta depositada en las bases de datos a través sus asociaciones con los [[Gen|genes]]. Como un ejemplo práctico de lo anterior, NCBI, el centro de bioinformática del NIH, reciben y procesan en su sitio Web alrededor de 3 millones de requisiciones al día provenientes de investigadores ubicados alrededor del mundo.

== Áreas de investigación ==

*Análisis de secuencias
*Anotación de genomas
*Biología evolutiva computacional
*Medición de la biodiversidad
*Análisis de la expresión génica
*Análisis de la regulación
*Análisis de la expresión de proteínas
*Análisis de mutaciones en el cáncer
*Predicción de la estructura de las proteínas
*Genómica comparativa
*Modelado de sistemas biológicos
*Análisis de imagen de alto rendimiento
*Acoplamiento proteína-proteína

== Fuentes ==
*[http://www.ugr.es Universidad de Granada]
*[http://www.ideal.es/waste/genomabiochip.htm Genoma humano]
*[http://es.wikipedia.org/wiki/Bioinformática Wikipedia]
*[http://www.monografias.com/trabajos14/bioinforma/ Bioinforma. Monografías]
[[Category:Bioinformática]][[Category:Acoplamiento proteína-proteína]]

Caenorhabditis elegans

2021-04-12T21:33:04Z

Carmen trad idict: /* C. elegans como organismo modelo */

{{Animal
|nombre= ''Caenorhabditis elegans''
|otros nombres=
|imagen= Caenorhabditis.jpg
|descripción= Caenorhabditis elegans, nemátodo transparente de aproximadamente 1 mm de longitud
|ncientífico= ''Caenorhabditis elegans''
|filo= [[Nematoda]]
|clase= Secernentea
|orden= Rhabditida
|familia= Rhabditidae
|género= ''Caenorhabditis''
|especie= '''''C. elegans'''''
|hábitat=
}}

'''Caenorhabditis elegans'''. Especie de pequeño nemátodo del suelo, de vida libre, que mide aproximadamente 1 mm de longitud y se alimenta de microorganismos, principalmente bacterias. Fue el primer organismo pluricelular cuyo genoma fue secuenciado (se publicó en 1998) y constituye un importante sistema modelo para la investigación biológica en muchos campos, incluidos la genómica, la biología celular, las neurociencias y el envejecimiento.

== Características generales ==
''Caenorhabditis elegans'' (''C. elegans'') es un animal invertebrado que pertenece a la clase de los [[nemátodos]] o gusanos de cuerpo cilíndrico y sin segmentar. La distribución de esta especie es bastante amplia, de preferencia por las zonas de clima templado.

=== Anatomía ===
Es un organismo pluricelular en forma de tubo alargado que se adelgaza en los extremos. Todo el cuerpo está recubierto por una fina cutícula exterior. Las células están organizadas formando órganos y sistemas bastante simples. Tiene un sistema digestivo formado por estoma (o boca), faringe e intestino. También dispone de órganos sexuales (gónadas) y un rudimentario sistema nervioso. Su cuerpo es transparente, lo que permite visualizar con técnicas de microscopía diferentes procesos biológicos.

=== Reproducción ===
Los adultos pueden presentar dos formas sexuales ligeramente diferentes: el hermafrodismo, en la que los individuos presentan los órganos sexuales de los dos sexos, y la masculina. La reproducción entre machos y hermafroditas favorece una mayor variabilidad genética de la población. En presencia de machos, estos son los protagonistas de la cópula y en su ausencia, los hermafroditas se autofecundan.

=== Ciclo de vida ===
El ciclo de vida de ''C. elegans'' es muy rápido. Desde que se produce el huevo hasta llegar a la madurez sexual transcurren entre tres y cinco días. El adulto suele vivir entre dos y tres semanas y poner entre 200 y 300 huevos.

== Genoma de ''C. elegans'' ==
''C. elegans'' fue el primer organismo multicelular cuyo [[genoma]] pudo secuenciarse por completo. Un primer esbozo de su secuencia se publicó en 1998, con ciertos vacíos por corregir (fue totalmente corregida en octubre de 2002). Se descubrió que el genoma de ''C. elegans'' posee cerca de 97 millones de bases nitrogenadas y más de 19 000 genes, de los cuales aproximadamente el 40 % coinciden con los de otros organismos, incluyendo a humanos.El estudio de su genoma, junto a los estudios sobre la mosca ''[[Drosophila melanogaster]]'' permitió a los científicos comprender los procesos de desarrollo temprano y diferenciación celular, y la presencia de genes maestros que controlan dicho proceso. Además, sirvió como base para secuenciar el genoma de otros animales e incluso el [[genoma humano]].

== ''C. elegans'' como organismo modelo ==
A principios de la década de 1960, [[Sydney Brenner]], brillante biólogo que revolucionó la biología molecular, centró sus investigaciones en superar la dificultad que entrañaba el estudio del desarrollo de los órganos y procesos relacionados en animales superiores, que cuentan con una enorme cantidad de células. Su búsqueda de un organismo simple con muchas de las características básicas de los humanos, lo llevó al nemátodo ''C. elegans'', un gusano del suelo, casi microscópico que comienza su vida con solo 1090 células. Además, es un organismo transparente, lo que permite seguir las divisiones celulares bajo un microscopio, se reproduce rápidamente y la forma de mantenerlo es muy económica. Como los investigadores pudieron comprobar más tarde, la muerte celular programada o [[apoptosis]], elimina 131 células en ''C. elegans'', de modo que los adultos terminan con 959 células. Las investigaciones de Brenner demostraron que un compuesto químico podía inducir mutaciones genéticas en el nemátodo y que estas tenían efectos específicos sobre el desarrollo de los órganos. Su trabajo sentó las bases para futuras investigaciones sobre la muerte celular programada ([[John E. Sulston]] y [[H. Robert Horvitz]] utilizaron ''C. elegans'' en sus estudios) y estableció a ''C. elegans'' como una de las herramientas experimentales más importantes en la investigación genética.

=== Ventajas y uso en diversas áreas de la biología moderna ===
Dentro de las principales ventajas como sistema modelo se encuentran su corto ciclo de vida, su genoma compacto, secuenciado y bien anotado, su desarrollo estereotípico, fácil propagación y pequeño tamaño, facilidad de cultivo, bajo costo de mantenimiento, [[criopreservación]] a largo plazo, transparencia, número y desarrollo de células invariantes y la capacidad de reducir la actividad genética mediante interferencia por [[ARN]], lo que permite silenciar la función de un gen para inferir su efecto.Además de su uso como modelo genético para la comprensión de procesos de la biología del desarrollo y [[neurobiología]], con el tiempo las investigaciones en ''C. elegans'' se han expandido y han incluido estudios de las funciones básicas y las interacciones de las células eucariotas, las interacciones huésped-parásito y la evolución. ''C. elegans'' también se ha convertido en un organismo importante para el estudio de los procesos que cursan en diferentes enfermedades humanas como la obesidad, la diabetes, el Alzheimer, el autismo, el cáncer, el Parkinson, estudios genéticos del envejecimiento. Además, en él se pueden estudiar, a lo largo de su ciclo de vida, el papel promotor de la salud de sustancias de interés alimentario, cosmético y farmacéutico.

== Fuentes ==
*http://seresmodelicos.csic.es/cuc.html
*https://www.wormatlas.org/hermaphrodite/introduction/mainframe.htm
*http://www.wormbook.org/chapters/www_celegansintro/celegansintro.html
*https://www.dicyt.com/noticias/un-gusano-microscopico-clave-para-la-*investigacion-biomedica
*https://cordis.europa.eu/article/id/89078-unveiling-the-process-of-gene-integration/es
*https://www.britannica.com/biography/Sydney-Brenner
*https://helvia.uco.es/xmlui/handle/10396/5533
*https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/culpa-gentica-en-el-envejecimiento.html
*https://www.upo.es/diario/ciencia/2013/03/el-gusano-c-elegans-reune-desde-manana-a-mas-de-70-cientificos-europeos-en-el-centro-olavide-en-carmona/
*http://fseneca.es/web/caenorhabditis-elegans-como-modelo-animal-en-el-estudio-de-bioactividades

[[Categoría:Gusanos]]
[[Categoría:Organismos modelo]]
[[Categoría:Biología molecular]]