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Gigantismo

2015-02-25T15:14:41Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación_Salud}}
{{Definición
|nombre= Gigantismo
|imagen=Archivo:Gigantismo.JPG
|tamaño=
|concepto= Gigantismo o estado de gigante es un crecimiento anormalmente grande debido a un exceso de la hormona del crecimiento durante la niñez, antes de que las placas de crecimiento óseo se hayan cerrado.
}}

El ''' gigantismo ''' es el crecimiento excesivo debido a un aumento en la secreción de Hormona del Crecimiento. Este crecimiento anormal se presenta en la niñez antes del cierre de las epífisis (placasde crecimiento óseo) lo que conlleva a exceso de crecimiento en huesos largos y estatura muy alta.

==Introducción==
El gigantismo es una [[enfermedad]] hormonal causada por la excesiva secreción de la [[hormona del crecimiento]], durante la edad del crecimiento, antes de que se cierre la epífisis del hueso. Si esta situación ocurre después, recibe el nombre de acromegalia.
El gigantismo es el crecimiento desmesurado en especial de brazos y piernas causado por un mal funcionamiento de la glándula hipófisis, acompañado del correspondiente crecimiento en estatura de todo el cuerpo. Cuando aparece en la infancia antes de que la osificación normal haya finalizado, su origen suele estar en una sobreproducción de la [[hormona]] del crecimiento por parte de la hipófisis anterior. Los defectos hereditarios que impiden la osificación normal durante la pubertad permiten que el [[crecimiento]] continúe, lo que produce gigantismo. Debido a que la hormona del crecimiento disminuye la capacidad de secreción de las gónadas, el gigantismo suele estar acompañado del debilitamiento de las funciones sexuales y recibe entonces el nombre de gigantismo eunucoideo. Sin embargo, puede haber gigantismo sin estas alteraciones sexuales. Los individuos afectados por cualquier tipo de gigantismo presentan debilidad muscular.

=== Gigantismo y la acromegalia===
Ambos padecimientos comparten la misma causa (secreción aumentada de hormona de crecimiento), sin embargo el gigantismo se presenta en la niñez y la acromegalia en la edad adulta, cuando ya hubo cierre de la placa de [[crecimiento óseo]].

==Causas condicionan el gigantismo==
La mayoría de veces es causado por la misma situación que la acromegalia: un tumor generalmente benigno en la glándula hipófisi.La minoría de veces se puede
presentar también en algunos padecimientos como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1) o la neurofibromatosis.

==Signos clínicos y síntomas presenta del gigantismo==
La característica mas importante es el crecimiento excesivo del niño con respecto a su edad. Contrario a este crecimiento acelerado existe un retraso en la aparición de
la [[pubertad]].

El paciente se queja, al igual que el paciente con [[acromegalia]], de debilidad, dolores de cabeza y visión doble con dificultad a la visión periférica. A la exploración física se puede observar protuberancia frontal y [[mandíbula]] prominente, [[manos]] y [[pies]] desproporcionadamente largos con dedos gruesos, aumento en la transpiración, irregularidades menstruales en niñas y puede presentarse secreción de leche de [[mamas]].
Otros síntomas abarcan:
*Retraso en la pubertad
*Visión doble o dificultad con la visión lateral (periférica)
*Prominencia frontal y mandibular
*Dolor de cabeza
*Aumento de la transpiración
*Períodos (menstruación) irregulares
*Manos y pies grandes con dedos de manos y pies gruesos
*Secreción de leche de las mamas
*Engrosamiento de las características faciales
*Debilidad

==Diagnóstico==
En base a la exploración que realice el médico, mandará a pedir exámenes pertinentes que le ayuden a establecer el diagnóstico. Estos incluyen tomografía o resonancia
magnética de [[cráneo]]; niveles de hormona de crecimiento (GH), factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) y prolactina que por lo regular se encuentran elevados entre otros como:
*Incapacidad para inhibir los niveles de GH en suero después de la prueba de provocación de glucosa oral (máximo 75g)
*Niveles altos de prolactina
*Aumento en los niveles del factor de crecimiento insulinoide tipo I (IGF-I, por sus siglas en inglés)

==Complicaciones==
Puede presentarse un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias. El tratamiento puede conducir a deficiencias en otras hormonas que pueden llevar a [[insuficiencia suprarrenal]], [[diabetes insípida]], [[hipotiroidismo e hipogonadism]]o. A largo plazo, existe un mayor riesgo de tener [[hipertensión arterial]], [[diabetes]], [[infartos del miocardio]] e [[insuficiencia cardiaca]].

==Tratamiento==
En los casos de [[tumores hipofisarios]] con bordes bien definidos, la cirugía es el tratamiento preferido y puede curar muchos casos.
En situaciones en las cuales con la cirugía no se pueda extirpar completamente el tumor, el tratamiento opcional es el uso de medicamentos, entre los cuales los más efectivos son los análogos de somatostatina (como octreotida o lanreotida de acción prolongada) que reducen la secreción de la hormona del crecimiento.
Los agonistas de la dopamina (mesilato de bromocriptina, cabergolina) también han sido utilizados para reducir la secreción de la hormona del crecimiento, pero generalmente son menos efectivos. Se puede usar Pegvisomant, un medicamento que bloquea el efecto de la hormona del crecimiento.
La radioterapia también se ha utilizado para normalizar los niveles de la hormona del crecimiento. Sin embargo, pueden pasar de 5 a 10 años para que se observen efectos completos y casi siempre lleva a bajos niveles de otras hormonas hipofisarias.
Además, la radiación ha sido asociada con dificultades en el aprendizaje, obesidad y cambios emocionales en los niños. La mayoría de los expertos usará la radiación sólo si la cirugía y los medicamentos no son efectivos.

==Fuente==
* AACE Guidelines, Endocr Pract. 2004;10
* http://www.endocrinologia.hc.edu.uy/contenidos
*Gigantismo.pdf
* www.abcmedicus.com
*Melmed S, Kleinberg D. Anterior pituitary. En: Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky *KS, Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:chap 8.

[[Category:Genética_clínica]][[Category:Salud]]

Gigantismo

2015-02-25T14:40:33Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación_Salud}}
{{Definición
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|concepto= Gigantismo o estado de gigante es un crecimiento anormalmente grande debido a un exceso de la hormona del crecimiento durante la niñez, antes de que las placas de crecimiento óseo se hayan cerrado.
}}

El ''' gigantismo ''' es el crecimiento excesivo debido a un aumento en la secreción de Hormona del Crecimiento. Este crecimiento anormal se presenta en la niñez antes del cierre de las epífisis (placasde crecimiento óseo) lo que conlleva a exceso de crecimiento en huesos largos y estatura muy alta.

==Introducción==
El gigantismo es una [[enfermedad]] hormonal causada por la excesiva secreción de la [[hormona del crecimiento]], durante la edad del crecimiento, antes de que se cierre la epífisis del hueso. Si esta situación ocurre después, recibe el nombre de acromegalia.
El gigantismo es el crecimiento desmesurado en especial de brazos y piernas causado por un mal funcionamiento de la glándula hipófisis, acompañado del correspondiente crecimiento en estatura de todo el cuerpo. Cuando aparece en la infancia antes de que la osificación normal haya finalizado, su origen suele estar en una sobreproducción de la hormona del crecimiento por parte de la hipófisis anterior. Los defectos hereditarios que impiden la osificación normal durante la pubertad permiten que el crecimiento continúe, lo que produce gigantismo. Debido a que la hormona del crecimiento disminuye la capacidad de secreción de las gónadas, el gigantismo suele estar acompañado del debilitamiento de las funciones sexuales y recibe entonces el nombre de gigantismo eunucoideo. Sin embargo, puede haber gigantismo sin estas alteraciones sexuales. Los individuos afectados por cualquier tipo de gigantismo presentan debilidad muscular.

=== Gigantismo y la acromegalia===
Ambos padecimientos comparten la misma causa (secreción aumentada de hormona de crecimiento), sin embargo el gigantismo se presenta en la niñez y la acromegalia en la edad adulta, cuando ya hubo cierre de la placa de crecimiento óseo.

==Causas condicionan el gigantismo==
La mayoría de veces es causado por la misma situación que la acromegalia: un tumor generalmente benigno en la glándula hipófisi.La minoría de veces se puede
presentar también en algunos padecimientos como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1) o la neurofibromatosis.

==Signos clínicos y síntomas presenta del gigantismo==
La característica mas importante es el crecimiento excesivo del niño con respecto a su edad. Contrario a este crecimiento acelerado existe un retraso en la aparición de
la pubertad.

El paciente se queja, al igual que el paciente con acromegalia, de debilidad, dolores de cabeza y visión doble con dificultad a la visión periférica. A la exploración física se puede observar protuberancia frontal y mandíbula prominente, manos y pies desproporcionadamente largos con dedos gruesos, aumento en la transpiración, irregularidades menstruales en niñas y puede presentarse secreción de leche de mamas.
Otros síntomas abarcan:
*Retraso en la pubertad
*Visión doble o dificultad con la visión lateral (periférica)
*Prominencia frontal y mandibular
*Dolor de cabeza
*Aumento de la transpiración
*Períodos (menstruación) irregulares
*Manos y pies grandes con dedos de manos y pies gruesos
*Secreción de leche de las mamas
*Engrosamiento de las características faciales
*Debilidad

==Diagnóstico==
En base a la exploración que realice el médico, mandará a pedir exámenes pertinentes que le ayuden a establecer el diagnóstico. Estos incluyen tomografía o resonancia
magnética de cráneo; niveles de hormona de crecimiento (GH), factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) y prolactina que por lo regular se encuentran elevados entre otros como:
*Incapacidad para inhibir los niveles de GH en suero después de la prueba de provocación de glucosa oral (máximo 75g)
*Niveles altos de prolactina
*Aumento en los niveles del factor de crecimiento insulinoide tipo I (IGF-I, por sus siglas en inglés)

==Complicaciones==
Puede presentarse un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias. El tratamiento puede conducir a deficiencias en otras hormonas que pueden llevar a insuficiencia suprarrenal, diabetes insípida, hipotiroidismo e hipogonadismo. A largo plazo, existe un mayor riesgo de tener hipertensión arterial, diabetes, infartos del miocardio e insuficiencia cardiaca.

==Tratamiento==
En los casos de tumores hipofisarios con bordes bien definidos, la cirugía es el tratamiento preferido y puede curar muchos casos.
En situaciones en las cuales con la cirugía no se pueda extirpar completamente el tumor, el tratamiento opcional es el uso de medicamentos, entre los cuales los más efectivos son los análogos de somatostatina (como octreotida o lanreotida de acción prolongada) que reducen la secreción de la hormona del crecimiento.
Los agonistas de la dopamina (mesilato de bromocriptina, cabergolina) también han sido utilizados para reducir la secreción de la hormona del crecimiento, pero generalmente son menos efectivos. Se puede usar Pegvisomant, un medicamento que bloquea el efecto de la hormona del crecimiento.
La radioterapia también se ha utilizado para normalizar los niveles de la hormona del crecimiento. Sin embargo, pueden pasar de 5 a 10 años para que se observen efectos completos y casi siempre lleva a bajos niveles de otras hormonas hipofisarias.
Además, la radiación ha sido asociada con dificultades en el aprendizaje, obesidad y cambios emocionales en los niños. La mayoría de los expertos usará la radiación sólo si la cirugía y los medicamentos no son efectivos.

==Fuente==
* AACE Guidelines, Endocr Pract. 2004;10
* http://www.endocrinologia.hc.edu.uy/contenidos
*Gigantismo.pdf
* www.abcmedicus.com
*Melmed S, Kleinberg D. Anterior pituitary. En: Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky *KS, Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:chap 8.

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Gigantismo

2015-02-25T14:21:00Z

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{{Sistema:Moderación_Salud}}

{{Definición
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|concepto= Gigantismo o estado de gigante es un crecimiento anormalmente grande debido a un exceso de la hormona del crecimiento durante la niñez, antes de que las placas de crecimiento óseo se hayan cerrado.

}}

El ''' gigantismo ''' es el crecimiento excesivo debido a un aumento en la secreción de Hormona del Crecimiento. Este crecimiento anormal se presenta en la niñez antes del cierre de las epífisis (placasde crecimiento óseo) lo que conlleva a exceso de crecimiento en huesos largos y estatura muy alta.

==Introducción==
El gigantismo es una [[enfermedad]] hormonal causada por la excesiva secreción de la [[hormona del crecimiento]], durante la edad del crecimiento, antes de que se cierre la epífisis del hueso. Si esta situación ocurre después, recibe el nombre de acromegalia.
El gigantismo es el crecimiento desmesurado en especial de brazos y piernas causado por un mal funcionamiento de la glándula hipófisis, acompañado del correspondiente crecimiento en estatura de todo el cuerpo. Cuando aparece en la infancia antes de que la osificación normal haya finalizado, su origen suele estar en una sobreproducción de la hormona del crecimiento por parte de la hipófisis anterior. Los defectos hereditarios que impiden la osificación normal durante la pubertad permiten que el crecimiento continúe, lo que produce gigantismo. Debido a que la hormona del crecimiento disminuye la capacidad de secreción de las gónadas, el gigantismo suele estar acompañado del debilitamiento de las funciones sexuales y recibe entonces el nombre de gigantismo eunucoideo. Sin embargo, puede haber gigantismo sin estas alteraciones sexuales. Los individuos afectados por cualquier tipo de gigantismo presentan debilidad muscular.

=== Gigantismo y la acromegalia===
Ambos padecimientos comparten la misma causa (secreción aumentada de hormona de crecimiento), sin embargo el gigantismo se presenta en la niñez y la acromegalia en la edad adulta, cuando ya hubo cierre de la placa de crecimiento óseo.

==Causas condicionan el gigantismo==
La mayoría de veces es causado por la misma situación que la acromegalia: un tumor generalmente benigno en la glándula hipófisi.La minoría de veces se puede
presentar también en algunos padecimientos como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1) o la neurofibromatosis.

==Signos clínicos y síntomas presenta del gigantismo==
La característica mas importante es el crecimiento excesivo del niño con respecto a su edad. Contrario a este crecimiento acelerado existe un retraso en la aparición de
la pubertad.

El paciente se queja, al igual que el paciente con acromegalia, de debilidad, dolores de cabeza y visión doble con dificultad a la visión periférica. A la exploración física se puede observar protuberancia frontal y mandíbula prominente, manos y pies desproporcionadamente largos con dedos gruesos, aumento en la transpiración, irregularidades menstruales en niñas y puede presentarse secreción de leche de mamas.
Otros síntomas abarcan:
*Retraso en la pubertad
*Visión doble o dificultad con la visión lateral (periférica)
*Prominencia frontal y mandibular
*Dolor de cabeza
*Aumento de la transpiración
*Períodos (menstruación) irregulares
*Manos y pies grandes con dedos de manos y pies gruesos
*Secreción de leche de las mamas
*Engrosamiento de las características faciales
*Debilidad
==Diagnóstico==
En base a la exploración que realice el médico, mandará a pedir exámenes pertinentes que le ayuden a establecer el diagnóstico. Estos incluyen tomografía o resonancia
magnética de cráneo; niveles de hormona de crecimiento (GH), factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) y prolactina que por lo regular se encuentran elevados entre otros como:
• Incapacidad para inhibir los niveles de GH en suero después de la prueba de provocación de glucosa oral (máximo 75g)
• Niveles altos de prolactina
• Aumento en los niveles del factor de crecimiento insulinoide tipo I (IGF-I, por sus siglas en inglés)

==Complicaciones==

Puede presentarse un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias. El tratamiento puede conducir a deficiencias en otras hormonas que pueden llevar a insuficiencia suprarrenal, diabetes insípida, hipotiroidismo e hipogonadismo. A largo plazo, existe un mayor riesgo de tener hipertensión arterial, diabetes, infartos del miocardio e insuficiencia cardiaca.

==Tratamiento==
En los casos de tumores hipofisarios con bordes bien definidos, la cirugía es el tratamiento preferido y puede curar muchos casos.
En situaciones en las cuales con la cirugía no se pueda extirpar completamente el tumor, el tratamiento opcional es el uso de medicamentos, entre los cuales los más efectivos son los análogos de somatostatina (como octreotida o lanreotida de acción prolongada) que reducen la secreción de la hormona del crecimiento.
Los agonistas de la dopamina (mesilato de bromocriptina, cabergolina) también han sido utilizados para reducir la secreción de la hormona del crecimiento, pero generalmente son menos efectivos. Se puede usar Pegvisomant, un medicamento que bloquea el efecto de la hormona del crecimiento.
La radioterapia también se ha utilizado para normalizar los niveles de la hormona del crecimiento. Sin embargo, pueden pasar de 5 a 10 años para que se observen efectos completos y casi siempre lleva a bajos niveles de otras hormonas hipofisarias.
Además, la radiación ha sido asociada con dificultades en el aprendizaje, obesidad y cambios emocionales en los niños. La mayoría de los expertos usará la radiación sólo si la cirugía y los medicamentos no son efectivos.

==Fuente==
* AACE Guidelines, Endocr Pract. 2004;10
* http://www.endocrinologia.hc.edu.uy/contenidos
*Gigantismo.pdf
* www.abcmedicus.com
*Melmed S, Kleinberg D. Anterior pituitary. En: Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky *KS, Larsen PR. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:chap 8.

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Miopatía multicore

2014-10-10T14:24:22Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Miopatía multicore
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|descripcion= La Miopatía multicore, también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.}}
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La '''Miopatía multicore''', también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.

Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que tienen en común una ex-presión clínica precoz (en los primeros meses de vida) y una biopsia muscular con alteraciones estructurales específicas de la fibra muscular.

Son genéticamente heterogéneas. Una entidad específica puede estar asociada a mutaciones en más de un gen y muchos de los genes causales pueden asociar-se a más de un fenotipo clinicopatológico

La presentación clínica de las miopatías congénitas es característica: hipotonía desde el nacimiento o los primeros meses de vida, debilidad muscular proximal, reflejos steotendinosos disminuidos, di-paresia facial y trastornos respiratorios y alimentarios o ambos en los casos más graves. La oftalmoparesia es también un signo relevante y su presen-cia orienta a tipos específicos de miopatía congénita.

El curso de las miopatías es no progresivo o lentamente progresivo. En la actualidad, las miopatías congénitas pueden clasificarse, de acuerdo con las alteraciones patológicas del músculo observadas con microscopía óptica y electrónica, en miopatías con acumulación de proteínas (nemalínica y otras), miopatías con cores, miopatías con núcleos centrales y miopatías con variación del tamaño de las fibras.

Avances recientes sugieren que una anomalía en el acoplamiento excitación-contracción muscular puede ser un tema común en todas las miopatías congénitas, a través de filamentos contráctiles malformados como ocurre en las miopatías nemalínicas o por alteración de la homeostasis del calcio en la tríada (el componente funcional más pequeño de la fibra muscular que incluye el túbulo T y el retículo sarcoplásmico), en el caso de la miopatía miotubular/centronuclear y la miopatía con cores.

En esta revisión, se va a realizar una descripción de cada una de las principales miopatías congénitas y se van a detallar todos los avances alcanzados enla última década en la genética de estas enfermedades, su correlación con la clínica y la histopatología y la descripción de nuevos cuadros clinicopatológicos que expanden el universo de las miopatías congénitas.

==Elementos Clínicos==
Las miopatías congénitas tienen elementos clínicos comunes, aunque pueden diferenciarse entre sí en algunos aspectos. Coinciden en un inicio precoz en los primeros meses de vida, algunas desde el primer día de vida con trastornos respiratorios graves, se trata por ejemplo de la miopatía miotubular y la miopatía nemalínica grave. Las miopatías congéni-tas leves pueden expresarse en la edad escolar e incluso en la edad adulta.

El signo cardinal de las miopatías congénitas es la hipotonía. Es de inicio precoz y casi siempre es detectable en el recién nacido, aún en los casos no graves. Si bien la hipotonía es generalizada, está más marcada en las cinturas y la musculatura cervi-cal. La diparesia facial y la cefaloparesia son signos característicos.

La oftalmoparesia/ptosis palpebral se observa en general en los casos de miopatía miotubular y centronuclear, pero también puede estar presente en casos de miopatía nemalínica y ulticore/minicore.

La debilidad muscular es más prominente en la musculatura proximal y cervical.Los reflejos osteotendinosos suelen estar dismi-nuidos o abolidos. Se asocian trastornos de succión/deglución y, en los más graves (miopatía miotubular y forma neonatal de miopatía nemalínica), existe debilidad de la musculatura respiratoria que lleva a una dependencia de la ventilación mecánica pro-longada o permanente desde el nacimiento.

==Clasificación==
Las miopatías congénitas se clasifican actualmente de acuerdo con la alteración estructural/histoquí-mica del músculo y en relación con la mutación genética causal. Los tres tipos clínicos clásicos son las miopatías nemalínicas, con coresy con núcleos centrales pero se debe agregar la miopatía con desproporción congénita del tipo de fibras, en la que la única alteración es la atrofia de las fibras de tipo 1, hallazgo observado en las demás miopatías pero asociado a otras alteraciones pato-lógicas específicas

===Distrofinopatías===
Dentro de este grupo se incluyen dos formas alélicas que se diferencian por su gravedad y edad de aparición y que se conocen como forma de Duchenne (DMD)y de Becker (DMB). La primera debuta precozmente (antes de los 5 años) con debilidad muscular progresiva que comienza afectando a la cintura pélvica, afectando posteriormente la musculatura axial y finalmente la distal de los miembros, respetando la musculatura facial. En la segunda, la capacidad de deambulación se mantiene con frecuencia hasta la 6adécada.

Existen formas intermedias y otras formas clínicas mucho más excepcionales en forma de cardiomiopatías aisladas, cuadros de intolerancia al ejercicio o miopatías restringidas al cuadriceps. En todas ellas es bastante característica la pseudohipertrofia gemelarque es un rasgo fenotípico no exclusivo de este grupo pero sí muy orientativo. Un tercio de pacientes con DMD presentan un retraso mental moderado y no progresivo. La evolución de la debilidad varía de unas formas a otras en función del defecto molecular subyacente.

Los estudios complementarios muestran una gran elevación de la tasa sérica de CK sérica (entre 20 y 100 veces el valor normal) aunque decae con el tiempo. El electromiograma muestra un patrón miopático difuso e inespecífico y el examen histológico del músculo muestra un patrón de desestructuración de la arquitectura miofibrilar con cambios degenerativos, fenómenos de regeneración y una ausencia completa de distrofina puesta de manifiesto mediante una tinción con anticuerpos frente a diferentes dominios de la proteína. En las formas de Becker la cantidad de distrofina puede ser normal pero el Western-Blot pone de manifiesto la anormalidad de su estructura.

El defecto molecular subyacente afecta a la distrofina, codificada por un gen localizado en el cromosomaXp21(tabla 2 al final del documento) y cuya ausencia o déficit funcional aumenta la susceptibilidad de la fibra muscular a la destrucción por causas de tipo mecánico. Se trata de una condición transmitida con una herencia recesiva con penetrancia completa y el espectro mutacional en ambas formas se compone mayoriotariamente por delecionesen este gen que afectan a 2/3 de los casos correspondiendo el resto a duplicaciones y mutaciones puntuales. La diferente expresión fenotípica de una mutación que afecta un mismo gen se debe tanto a las características de la propia deleción como a la localización de la misma dentro de la estructura del gen de la distrofina.

Aproximadamente 1/3 de los casos son neomutaciones sin antecedentes familiares. El diagnóstico molecular que puede ser directo, examinando la presencia de deleciones en los exones del gen de la distrofina, o cuando ello no es posible (no hay afecto vivo o no se trata de deleciones) o indirecto, examinando los haplotipos confeccionados con marcadores tanto extragénicos como intragénicos que permiten efectuar un consejo genético fiable en la mayoría de casos.

===Distrofia de cinturas===
Este es el grupo que ha experiomentado mayotes cambios en los últimos años y en el que la adecuada jerarquización de los datos clínicos y paraclínicos debe ser evaluada rigurosamente antes de planificar el diagnóstico molecular pues son más de 8 grupos con herencia y otros cinco con herencia dominante los incluidos en este apartado (tablas 3 y4al final del documento), algunos de ellos con manifestaciones diferentes por variación alélica.

El términode "distrofia de cinturas" se usaba para designar a toda distrofia muscular que cursando con debilidad y atrofia de distribución proximal afectase por igual a hombres y mujeres. Un gran número de miopatías e incluso enfermedades no primariamente musculares pueden presentarse con este perfil clínico-topográfico que incluye una debilidad progresiva de la musculatura de ambas cinturas con relativa preservación hasta estadíos finales de la musculatura facial y distal en manos.

En términos generales, se puede decir que las formas recesivas que suelen debutar en la primera infancia tardía (entre los 9 y 12 años) o inmediatamente después son las más frecuentes en nuestro medio y se deben mayoritariamente a mutaciones en el gen de la calpaína 3(LGMD2A).

Las formas de inicio más precoz y que recuerdan a las distrofinopatías más graves (DMD) suelen ser debidas a mutaciones en alguna de las 4 subunidades del complejo sarcoglicano, que es un conjunto de proteínas de membrana relacionadas con la distrofina, cada una de ellas codificada por un gen diferente.

Hay formas clínicas de sarcoglicanopatías con un perfil, clínico más benigno que son superponibles a las calpainopatías.

Existen otras formas de distrofia de cinturas no debidas a alteraciones en genes estructurales con expresión fenotípica muy variable aún dentro de la misma familia afectando la musculatura proximal, la distal o ambas (LGMD2B). Las formas de distrofia de cinturas con herencia dominante son mucho menos frecuentes y entre ellas cabe destacar las asociadas a miocardiopatía y contracturas articulares conocidas como formas de Emery-Dreyfussdominante que se deben a mutaciones en el gen de la lamina A/C aunque sub espectro fenotípico no está totalmente esclarecido. En las tablas 5 y6 se adjunta un resumen de las características clínicas de este grupo de distrofias.

El diagnóstico clínico se apoya en los hallazgos de la biopsia que muestra hallazgos inespecíficos de naturaleza distrófica e intensidad variable siendo de gran utilidad el comportamiento tincional con los anticuerpos frente a las diferentes subunidades del complejo sarcoglicano, la calpaína y la disferlina que sirven para orientar el diagnóstico molecular de confirmación.

==Distrofia facioescapulohumeral y síndromes relacionados==
Se trata sin duda de la distrofia que presenta una mayor versatilidad clínica y donde los hallazgos moleculares no han permitido establecer aún una verdadera clasificación y las correspondientes correlaciones fenotípicas por lo que nos referiremos de forma general al síndrome facioescapulohumeral (SFEH) dentro del cual se puede individualizar una forma nosológica con un correlato molecular bastante bien definido y otras formas de causa desconocida que ilustran la heterogeneidad genética del síndrome. El SFEH se caracteriza por la presencia de debilidad más o menos progresiva que afecta a la musculatura facial y escapular y que puede tener un origen miopático o neurógeno.

Dentro de él, la causa más frecuente es la distrofia facioescapulohumeralque es una miopatía de base genética transmitida habitualmente con un patrón de herencia autosómico dominante aunque puede haber casos esporádicos debidos a mutaciones de novo.

Esta distrofia no tiene un patrón clínico uniforme, aunque la clínica de las formas más típicas se inicia de forma insidiosa a partir de la década de la vida, comenzando por la musculatura facial que da el característico aspecto inexpresivo a estos pacientes que son incapaces de esbozar siquiera una sonrisa o cerrar completamente los ojos. Posteriormente se afecta la musculatura que fija la escápula, dando lugar a una escápula alata, alcanzando finalmente los miembros inferiores. Un 20% de los afectados está confinado a una silla de ruedas en la edad intermedia de la vida y se corresponden con las formas de inicio infantil precoz.

En el otro extremo fenotípico se encuentran individuos portadores con una agenesia o hipodesarrollo de algún músculo como única manifestación de la enfermedad. Una de las características más llamativas de la enfermedad es su carácter asimétrico. Existen casos esporádicos aunque para asegurar esta condición, debe excluirse cuidadosamente la presencia de signos miopáticos mínimos en los padres.

El diagnóstico es clínico. La CPK es normal o moderadamente elevada y el patrón EMG es muchas veces de tipo mixto miopático-denervativo. La biopsia muscular muestra un patrón distrófico de intensidad variable que a veces no se corresponden con la gravedad de la clínica.

Se ha localizado el gen responsable de la mayoría de casos conherencia dominante y algunos esporádicos en la región q35 del cromosoma 4, presentando una deleción cuyo tamaño variable se correlaciona con la gravedadde la enfermedad. No existe un consenso universal sobre cual es el límite superior dentro del rango patológico. Existen otros genes en otros locus cromosómicos aún desconocidos implicados en cuadros similares de naturaleza miopática

==Distrofias congénitas==
Bajo este término se engloban un grupo de entidades anatomoclínicas, de genética heterogénea y cuyo rasgo común es la asociación de debilidad muscular e hipotonía desde la infancia temprana, o artrogriposis con hallazgos miopáticos en la biopsia muscular no característicos de ninguna otra miopatía reconocible.

Desde el punto de vista clínico se dividen en cuadros con y sin participación del SNC que se transmiten de forma autosómica recesiva y cuadros con herencia dominante. Dentro de los cuadros sin participación cerebral existen variedades más o menos graves, dependiendo de la edad de comienzo y de la gravedad de las alteraciones esqueléticas asociadas.

Se distingue una forma miopática puray otra que es posible sea una variante de la anterior con pequeñas alteraciones estructurales del SNCvisibles en la RNM debidas probablemente a un retraso de la mielinización (en ocasiones puede haber una franca afectación de sustancia blanca) y que presentan una inteligencia normal aunque a veces tienen crisis epilépticas. En este grupo un rasgo fenotípico esencial para el diagnóstico, es la presencia de contracturas articulares y rigidez espinal que plantea el diagnóstico diferencial con la distrofia de Emery-Dreyfussy la miopatía de Bethlem.

==Distrofia oculofaríngea==
Se trata de una miopatía que se transmite con una herencia dominante y penetrancia casi completa que debuta por encima de los 50 años en forma de ptosis bilateral, con oftalmoparesia, debilidad leve de ambas cinturas y disfagia progresiva que condiciona trastornos alimentarios en el paciente. La evolución es muy lenta y apenas ocasiona incapacidad en otros músculos. La biopsia muestra un músculo de características distróficas con vacuolización y filamentos intranucleares.

El cuadro se debe a mutaciones en forma de expansión de un triplete GCG en el gen PABP2del cromosoma 14.Existen fenocopias de este cuadro debidas a alteraciones de tipo mitocondrial y formas oculofaringodistales descritas en Japón cuyo enclave nosológico no ha sido determinado aún.

== Distrofia de Emery-Dreyfuss==
Esta distrofia se transmite con herencia recesiva ligada al cromosoma X y se caracteriza clínicamente por la presencia de contracturas precoces de la articulación del codo, del tendón de Aquiles y de la musculatura cervical posterior, antes de desarrollar debilidad muscular. Esta es moderada, de distribución húmero-peroneal y muy lentamente progresiva. Es característica de esta distrofia la presencia de un trastorno de la conducción cardíaca que puede provocar la muerte súbita y que puede evitarse con la implantación de un marcapasos.

El diagnóstico se puede hacer estudiando la presencia de emerina en zar el diagnóstico molecular ya que el gen de la emerina es muy grande y su estudio completo muy laborioso.

==Distrofias distales==
Existen distrofias caracterizadas por una afectación preferentemente distal y a veces de manera casi exclusiva. Pueden afectar de manera predominante al compartimento anterior, al posterior o a ambos. Existen 4 formas no alélicas transmitidas con herencia dominante (dos con inicio precoz, una con inicio tardío y otra debilidad de cuerdas vocales y faríngea asociada) y otras dos con herencia recesiva

==Síndromes miotónicos==
Se trata de un conjunto de trastornos de etiología muy heterogénea agrupados en base a la presencia en todos ellos de miotonía clínica o eléctrica. La miotonía se define clínicamente como la dificultad para la relajación muscular post-contracción. Su correlato electromiográfico se caracteriza por la presencia de descargas de elevada frecuencia, derivadas de una excesiva irritabilidad de la membrana muscular.

Se pueden distinguir dos grupos: el primero constituido por la distrofia miotónicay la miopatía proximal con miotoníay el segundo en el que se incluyen las parálisis periódicas, la paramiotonía congénita, la miotonía congénitaen sus variantes dominante o recesiva. Existen otros síndromes miotónicos con anomalías dismórficas como la condrodistrofia miotónicade la que sólo mencionaremos los principales rasgos ya que es muy rara y no entra habitualmente en el diagnóstico diferencial.

==Fuente==
*Beckmann JS, Brown RH, Muntini F, Urtizberea A, Bonnemann C, Bushby KMD. Workshop report: the 1766th/67th ENMC sponsored workshop-the limb-girdle muscular dystrophies. Neuromusc Disorders 1999; (in press)
*Emery AEH (ed). Neuromuscular disorders: clinical and molecular genetics. John Wiley & Sons, Chichester, 1998.
*Barohn RJ, Amato AA, Griggs RC. Overview of distal myopathies: from the clinical to the molecular. Neuromusc Disord 1998; 8: 309-316.
*Bushby KMD. Making sense of the limb-girdle muscular dystrophies. Brain 1999; 122: 1403-1420.
*Bushby KMD. The limb-girdle muscular dystrophies-multiple genes, multiple mechanisms. Hum Mol Genet 1999; 8: 1875-1882.
Dubowitz V. Muscle disorders in childhood. 2 Edition. W. Saunders Company, London, pp 134-176.dystrophy type 2G is caused by mutations in the gene encoding the sarcomeric protein.

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Miopatía multicore

2014-10-10T14:23:48Z

Liudmila jc.bueyarriba1: /* Distrofia de cinturas */

{{Enfermedad
|nombre= Miopatía multicore
|imagen_del_virus=
|descripcion= La Miopatía multicore, también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.}}
<div align="justify">

La '''Miopatía multicore''', también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.

Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que tienen en común una ex-presión clínica precoz (en los primeros meses de vida) y una biopsia muscular con alteraciones estructurales específicas de la fibra muscular.

Son genéticamente heterogéneas. Una entidad específica puede estar asociada a mutaciones en más de un gen y muchos de los genes causales pueden asociar-se a más de un fenotipo clinicopatológico

La presentación clínica de las miopatías congénitas es característica: hipotonía desde el nacimiento o los primeros meses de vida, debilidad muscular proximal, reflejos steotendinosos disminuidos, di-paresia facial y trastornos respiratorios y alimentarios o ambos en los casos más graves. La oftalmoparesia es también un signo relevante y su presen-cia orienta a tipos específicos de miopatía congénita.

El curso de las miopatías es no progresivo o lentamente progresivo. En la actualidad, las miopatías congénitas pueden clasificarse, de acuerdo con las alteraciones patológicas del músculo observadas con microscopía óptica y electrónica, en miopatías con acumulación de proteínas (nemalínica y otras), miopatías con cores, miopatías con núcleos centrales y miopatías con variación del tamaño de las fibras.

Avances recientes sugieren que una anomalía en el acoplamiento excitación-contracción muscular puede ser un tema común en todas las miopatías congénitas, a través de filamentos contráctiles malformados como ocurre en las miopatías nemalínicas o por alteración de la homeostasis del calcio en la tríada (el componente funcional más pequeño de la fibra muscular que incluye el túbulo T y el retículo sarcoplásmico), en el caso de la miopatía miotubular/centronuclear y la miopatía con cores.

En esta revisión, se va a realizar una descripción de cada una de las principales miopatías congénitas y se van a detallar todos los avances alcanzados enla última década en la genética de estas enfermedades, su correlación con la clínica y la histopatología y la descripción de nuevos cuadros clinicopatológicos que expanden el universo de las miopatías congénitas.

==Elementos Clínicos==
Las miopatías congénitas tienen elementos clínicos comunes, aunque pueden diferenciarse entre sí en algunos aspectos. Coinciden en un inicio precoz en los primeros meses de vida, algunas desde el primer día de vida con trastornos respiratorios graves, se trata por ejemplo de la miopatía miotubular y la miopatía nemalínica grave. Las miopatías congéni-tas leves pueden expresarse en la edad escolar e incluso en la edad adulta.

El signo cardinal de las miopatías congénitas es la hipotonía. Es de inicio precoz y casi siempre es detectable en el recién nacido, aún en los casos no graves. Si bien la hipotonía es generalizada, está más marcada en las cinturas y la musculatura cervi-cal. La diparesia facial y la cefaloparesia son signos característicos.

La oftalmoparesia/ptosis palpebral se observa en general en los casos de miopatía miotubular y centronuclear, pero también puede estar presente en casos de miopatía nemalínica y ulticore/minicore.

La debilidad muscular es más prominente en la musculatura proximal y cervical.Los reflejos osteotendinosos suelen estar dismi-nuidos o abolidos. Se asocian trastornos de succión/deglución y, en los más graves (miopatía miotubular y forma neonatal de miopatía nemalínica), existe debilidad de la musculatura respiratoria que lleva a una dependencia de la ventilación mecánica pro-longada o permanente desde el nacimiento.

==Clasificación==
Las miopatías congénitas se clasifican actualmente de acuerdo con la alteración estructural/histoquí-mica del músculo y en relación con la mutación genética causal. Los tres tipos clínicos clásicos son las miopatías nemalínicas, con coresy con núcleos centrales pero se debe agregar la miopatía con desproporción congénita del tipo de fibras, en la que la única alteración es la atrofia de las fibras de tipo 1, hallazgo observado en las demás miopatías pero asociado a otras alteraciones pato-lógicas específicas

===Distrofinopatías===
Dentro de este grupo se incluyen dos formas alélicas que se diferencian por su gravedad y edad de aparición y que se conocen como forma de Duchenne (DMD)y de Becker (DMB). La primera debuta precozmente (antes de los 5 años) con debilidad muscular progresiva que comienza afectando a la cintura pélvica, afectando posteriormente la musculatura axial y finalmente la distal de los miembros, respetando la musculatura facial. En la segunda, la capacidad de deambulación se mantiene con frecuencia hasta la 6adécada.

Existen formas intermedias y otras formas clínicas mucho más excepcionales en forma de cardiomiopatías aisladas, cuadros de intolerancia al ejercicio o miopatías restringidas al cuadriceps. En todas ellas es bastante característica la pseudohipertrofia gemelarque es un rasgo fenotípico no exclusivo de este grupo pero sí muy orientativo. Un tercio de pacientes con DMD presentan un retraso mental moderado y no progresivo. La evolución de la debilidad varía de unas formas a otras en función del defecto molecular subyacente.

Los estudios complementarios muestran una gran elevación de la tasa sérica de CK sérica (entre 20 y 100 veces el valor normal) aunque decae con el tiempo. El electromiograma muestra un patrón miopático difuso e inespecífico y el examen histológico del músculo muestra un patrón de desestructuración de la arquitectura miofibrilar con cambios degenerativos, fenómenos de regeneración y una ausencia completa de distrofina puesta de manifiesto mediante una tinción con anticuerpos frente a diferentes dominios de la proteína. En las formas de Becker la cantidad de distrofina puede ser normal pero el Western-Blot pone de manifiesto la anormalidad de su estructura.

El defecto molecular subyacente afecta a la distrofina, codificada por un gen localizado en el cromosomaXp21(tabla 2 al final del documento) y cuya ausencia o déficit funcional aumenta la susceptibilidad de la fibra muscular a la destrucción por causas de tipo mecánico. Se trata de una condición transmitida con una herencia recesiva con penetrancia completa y el espectro mutacional en ambas formas se compone mayoriotariamente por delecionesen este gen que afectan a 2/3 de los casos correspondiendo el resto a duplicaciones y mutaciones puntuales. La diferente expresión fenotípica de una mutación que afecta un mismo gen se debe tanto a las características de la propia deleción como a la localización de la misma dentro de la estructura del gen de la distrofina.

Aproximadamente 1/3 de los casos son neomutaciones sin antecedentes familiares. El diagnóstico molecular que puede ser directo, examinando la presencia de deleciones en los exones del gen de la distrofina, o cuando ello no es posible (no hay afecto vivo o no se trata de deleciones) o indirecto, examinando los haplotipos confeccionados con marcadores tanto extragénicos como intragénicos que permiten efectuar un consejo genético fiable en la mayoría de casos.

===Distrofia de cinturas===
Este es el grupo que ha experiomentado mayotes cambios en los últimos años y en el que la adecuada jerarquización de los datos clínicos y paraclínicos debe ser evaluada rigurosamente antes de planificar el diagnóstico molecular pues son más de 8 grupos con herencia y otros cinco con herencia dominante los incluidos en este apartado (tablas 3 y4al final del documento), algunos de ellos con manifestaciones diferentes por variación alélica.

El términode "distrofia de cinturas" se usaba para designar a toda distrofia muscular que cursando con debilidad y atrofia de distribución proximal afectase por igual a hombres y mujeres. Un gran número de miopatías e incluso enfermedades no primariamente musculares pueden presentarse con este perfil clínico-topográfico que incluye una debilidad progresiva de la musculatura de ambas cinturas con relativa preservación hasta estadíos finales de la musculatura facial y distal en manos.

En términos generales, se puede decir que las formas recesivas que suelen debutar en la primera infancia tardía (entre los 9 y 12 años) o inmediatamente después son las más frecuentes en nuestro medio y se deben mayoritariamente a mutaciones en el gen de la calpaína 3(LGMD2A).

Las formas de inicio más precoz y que recuerdan a las distrofinopatías más graves (DMD) suelen ser debidas a mutaciones en alguna de las 4 subunidades del complejo sarcoglicano, que es un conjunto de proteínas de membrana relacionadas con la distrofina, cada una de ellas codificada por un gen diferente.

Hay formas clínicas de sarcoglicanopatías con un perfil, clínico más benigno que son superponibles a las calpainopatías.

Existen otras formas de distrofia de cinturas no debidas a alteraciones en genes estructurales con expresión fenotípica muy variable aún dentro de la misma familia afectando la musculatura proximal, la distal o ambas (LGMD2B). Las formas de distrofia de cinturas con herencia dominante son mucho menos frecuentes y entre ellas cabe destacar las asociadas a miocardiopatía y contracturas articulares conocidas como formas de Emery-Dreyfussdominante que se deben a mutaciones en el gen de la lamina A/C aunque sub espectro fenotípico no está totalmente esclarecido. En las tablas 5 y6 se adjunta un resumen de las características clínicas de este grupo de distrofias.

El diagnóstico clínico se apoya en los hallazgos de la biopsia que muestra hallazgos inespecíficos de naturaleza distrófica e intensidad variable siendo de gran utilidad el comportamiento tincional con los anticuerpos frente a las diferentes subunidades del complejo sarcoglicano, la calpaína y la disferlina que sirven para orientar el diagnóstico molecular de confirmación.

==Distrofia facioescapulohumeral y síndromes relacionados==
Se trata sin duda de la distrofia que presenta una mayor versatilidad clínica y donde los hallazgos moleculares no han permitido establecer aún una verdadera clasificación y las correspondientes correlaciones fenotípicas por lo que nos referiremos de forma general al síndrome facioescapulohumeral (SFEH) dentro del cual se puede individualizar una forma nosológica con un correlato molecular bastante bien definido y otras formas de causa desconocida que ilustran la heterogeneidad genética del síndrome. El SFEH se caracteriza por la presencia de debilidad más o menos progresiva que afecta a la musculatura facial y escapular y que puede tener un origen miopático o neurógeno.

Dentro de él, la causa más frecuente es la distrofia facioescapulohumeralque es una miopatía de base genética transmitida habitualmente con un patrón de herencia autosómico dominante aunque puede haber casos esporádicos debidos a mutaciones de novo.

Esta distrofia no tiene un patrón clínico uniforme, aunque la clínica de las formas más típicas se inicia de forma insidiosa a partir de la década de la vida, comenzando por la musculatura facial que da el característico aspecto inexpresivo a estos pacientes que son incapaces de esbozar siquiera una sonrisa o cerrar completamente los ojos. Posteriormente se afecta la musculatura que fija la escápula, dando lugar a una escápula alata, alcanzando finalmente los miembros inferiores. Un 20% de los afectados está confinado a una silla de ruedas en la edad intermedia de la vida y se corresponden con las formas de inicio infantil precoz.

En el otro extremo fenotípico se encuentran individuos portadores con una agenesia o hipodesarrollo de algún músculo como única manifestación de la enfermedad. Una de las características más llamativas de la enfermedad es su carácter asimétrico. Existen casos esporádicos aunque para asegurar esta condición, debe excluirse cuidadosamente la presencia de signos miopáticos mínimos en los padres.

El diagnóstico es clínico. La CPK es normal o moderadamente elevada y el patrón EMG es muchas veces de tipo mixto miopático-denervativo. La biopsia muscular muestra un patrón distrófico de intensidad variable que a veces no se corresponden con la gravedad de la clínica.

Se ha localizado el gen responsable de la mayoría de casos conherencia dominante y algunos esporádicos en la región q35 del cromosoma 4, presentando una deleción cuyo tamaño variable se correlaciona con la gravedadde la enfermedad. No existe un consenso universal sobre cual es el límite superior dentro del rango patológico. Existen otros genes en otros locus cromosómicos aún desconocidos implicados en cuadros similares de naturaleza miopática

==Distrofias congénitas==
Bajo este término se engloban un grupo de entidades anatomoclínicas, de genética heterogénea y cuyo rasgo común es la asociación de debilidad muscular e hipotonía desde la infancia temprana, o artrogriposis con hallazgos miopáticos en la biopsia muscular no característicos de ninguna otra miopatía reconocible.

Desde el punto de vista clínico se dividen en cuadros con y sin participación del SNC que se transmiten de forma autosómica recesiva y cuadros con herencia dominante. Dentro de los cuadros sin participación cerebral existen variedades más o menos graves, dependiendo de la edad de comienzo y de la gravedad de las alteraciones esqueléticas asociadas.

Se distingue una forma miopática puray otra que es posible sea una variante de la anterior con pequeñas alteraciones estructurales del SNCvisibles en la RNM debidas probablemente a un retraso de la mielinización (en ocasiones puede haber una franca afectación de sustancia blanca) y que presentan una inteligencia normal aunque a veces tienen crisis epilépticas. En este grupo un rasgo fenotípico esencial para el diagnóstico, es la presencia de contracturas articulares y rigidez espinal que plantea el diagnóstico diferencial con la distrofia de Emery-Dreyfussy la miopatía de Bethlem.

==Distrofia oculofaríngea==
Se trata de una miopatía que se transmite con una herencia dominante y penetrancia casi completa que debuta por encima de los 50 años en forma de ptosis bilateral, con oftalmoparesia, debilidad leve de ambas cinturas y disfagia progresiva que condiciona trastornos alimentarios en el paciente. La evolución es muy lenta y apenas ocasiona incapacidad en otros músculos. La biopsia muestra un músculo de características distróficas con vacuolización y filamentos intranucleares.

El cuadro se debe a mutaciones en forma de expansión de un triplete GCG en el gen PABP2del cromosoma 14.Existen fenocopias de este cuadro debidas a alteraciones de tipo mitocondrial y formas oculofaringodistales descritas en Japón cuyo enclave nosológico no ha sido determinado aún.

== Distrofia de Emery-Dreyfuss==
Esta distrofia se transmite con herencia recesiva ligada al cromosoma X y se caracteriza clínicamente por la presencia de contracturas precoces de la articulación del codo, del tendón de Aquiles y de la musculatura cervical posterior, antes de desarrollar debilidad muscular. Esta es moderada, de distribución húmero-peroneal y muy lentamente progresiva. Es característica de esta distrofia la presencia de un trastorno de la conducción cardíaca que puede provocar la muerte súbita y que puede evitarse con la implantación de un marcapasos.

El diagnóstico se puede hacer estudiando la presencia de emerina en zar el diagnóstico molecular ya que el gen de la emerina es muy grande y su estudio completo muy laborioso.

==Distrofias distales==
Existen distrofias caracterizadas por una afectación preferentemente distal y a veces de manera casi exclusiva. Pueden afectar de manera predominante al compartimento anterior, al posterior o a ambos. Existen 4 formas no alélicas transmitidas con herencia dominante (dos con inicio precoz, una con inicio tardío y otra debilidad de cuerdas vocales y faríngea asociada) y otras dos con herencia recesiva

==Síndromes miotónicos==
Se trata de un conjunto de trastornos de etiología muy heterogénea agrupados en base a la presencia en todos ellos de miotonía clínica o eléctrica. La miotonía se define clínicamente como la dificultad para la relajación muscular post-contracción. Su correlato electromiográfico se caracteriza por la presencia de descargas de elevada frecuencia, derivadas de una excesiva irritabilidad de la membrana muscular.

Se pueden distinguir dos grupos: el primero constituido por la distrofia miotónicay la miopatía proximal con miotoníay el segundo en el que se incluyen las parálisis periódicas, la paramiotonía congénita, la miotonía congénitaen sus variantes dominante o recesiva. Existen otros síndromes miotónicos con anomalías dismórficas como la condrodistrofia miotónicade la que sólo mencionaremos los principales rasgos ya que es muy rara y no entra habitualmente en el diagnóstico diferencial.

==Fuente==
*Beckmann JS, Brown RH, Muntini F, Urtizberea A, Bonnemann C, Bushby KMD. Workshop report: the 1766th/67th ENMC sponsored workshop-the limb-girdle muscular dystrophies. Neuromusc Disorders 1999; (in press)
*Emery AEH (ed). Neuromuscular disorders: clinical and molecular genetics. John Wiley & Sons, Chichester, 1998.
*Barohn RJ, Amato AA, Griggs RC. Overview of distal myopathies: from the clinical to the molecular. Neuromusc Disord 1998; 8: 309-316.
*Bushby KMD. Making sense of the limb-girdle muscular dystrophies. Brain 1999; 122: 1403-1420.
*Bushby KMD. The limb-girdle muscular dystrophies-multiple genes, multiple mechanisms. Hum Mol Genet 1999; 8: 1875-1882.
Dubowitz V. Muscle disorders in childhood. 2 Edition. W. Saunders Company, London, pp 134-176.dystrophy type 2G is caused by mutations in the gene encoding the sarcomeric protein.

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Archivo:Miopatía multicore.jpg

2014-10-10T14:20:43Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Miopatía multicore

2014-10-10T14:20:06Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con ' {{Enfermedad |nombre= Miopatía multicore |imagen_del_virus= |descripcion= La Miopatía multicore, también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o...'

{{Enfermedad
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<div align="justify">

La '''Miopatía multicore''', también conocida como miopatía minicore, miopatía por múltiples cuerpos o enfermedad multiminicore es una rara enfermedad congénita caracterizada por la debilidad muscular y neuroesqueletica, normalmente se suceden infecciones recurrentes en el tórax y produce escoliosis, a diferencia de muchas miopatias, la inteligencia es normal, y la evolución de la miopatía es benigna.

Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que tienen en común una ex-presión clínica precoz (en los primeros meses de vida) y una biopsia muscular con alteraciones estructurales específicas de la fibra muscular.

Son genéticamente heterogéneas. Una entidad específica puede estar asociada a mutaciones en más de un gen y muchos de los genes causales pueden asociar-se a más de un fenotipo clinicopatológico

La presentación clínica de las miopatías congénitas es característica: hipotonía desde el nacimiento o los primeros meses de vida, debilidad muscular proximal, reflejos steotendinosos disminuidos, di-paresia facial y trastornos respiratorios y alimentarios o ambos en los casos más graves. La oftalmoparesia es también un signo relevante y su presen-cia orienta a tipos específicos de miopatía congénita.

El curso de las miopatías es no progresivo o lentamente progresivo. En la actualidad, las miopatías congénitas pueden clasificarse, de acuerdo con las alteraciones patológicas del músculo observadas con microscopía óptica y electrónica, en miopatías con acumulación de proteínas (nemalínica y otras), miopatías con cores, miopatías con núcleos centrales y miopatías con variación del tamaño de las fibras.

Avances recientes sugieren que una anomalía en el acoplamiento excitación-contracción muscular puede ser un tema común en todas las miopatías congénitas, a través de filamentos contráctiles malformados como ocurre en las miopatías nemalínicas o por alteración de la homeostasis del calcio en la tríada (el componente funcional más pequeño de la fibra muscular que incluye el túbulo T y el retículo sarcoplásmico), en el caso de la miopatía miotubular/centronuclear y la miopatía con cores.

En esta revisión, se va a realizar una descripción de cada una de las principales miopatías congénitas y se van a detallar todos los avances alcanzados enla última década en la genética de estas enfermedades, su correlación con la clínica y la histopatología y la descripción de nuevos cuadros clinicopatológicos que expanden el universo de las miopatías congénitas.

==Elementos Clínicos==
Las miopatías congénitas tienen elementos clínicos comunes, aunque pueden diferenciarse entre sí en algunos aspectos. Coinciden en un inicio precoz en los primeros meses de vida, algunas desde el primer día de vida con trastornos respiratorios graves, se trata por ejemplo de la miopatía miotubular y la miopatía nemalínica grave. Las miopatías congéni-tas leves pueden expresarse en la edad escolar e incluso en la edad adulta.

El signo cardinal de las miopatías congénitas es la hipotonía. Es de inicio precoz y casi siempre es detectable en el recién nacido, aún en los casos no graves. Si bien la hipotonía es generalizada, está más marcada en las cinturas y la musculatura cervi-cal. La diparesia facial y la cefaloparesia son signos característicos.

La oftalmoparesia/ptosis palpebral se observa en general en los casos de miopatía miotubular y centronuclear, pero también puede estar presente en casos de miopatía nemalínica y ulticore/minicore.

La debilidad muscular es más prominente en la musculatura proximal y cervical.Los reflejos osteotendinosos suelen estar dismi-nuidos o abolidos. Se asocian trastornos de succión/deglución y, en los más graves (miopatía miotubular y forma neonatal de miopatía nemalínica), existe debilidad de la musculatura respiratoria que lleva a una dependencia de la ventilación mecánica pro-longada o permanente desde el nacimiento.

==Clasificación==
Las miopatías congénitas se clasifican actualmente de acuerdo con la alteración estructural/histoquí-mica del músculo y en relación con la mutación genética causal. Los tres tipos clínicos clásicos son las miopatías nemalínicas, con coresy con núcleos centrales pero se debe agregar la miopatía con desproporción congénita del tipo de fibras, en la que la única alteración es la atrofia de las fibras de tipo 1, hallazgo observado en las demás miopatías pero asociado a otras alteraciones pato-lógicas específicas

===Distrofinopatías===
Dentro de este grupo se incluyen dos formas alélicas que se diferencian por su gravedad y edad de aparición y que se conocen como forma de Duchenne (DMD)y de Becker (DMB). La primera debuta precozmente (antes de los 5 años) con debilidad muscular progresiva que comienza afectando a la cintura pélvica, afectando posteriormente la musculatura axial y finalmente la distal de los miembros, respetando la musculatura facial. En la segunda, la capacidad de deambulación se mantiene con frecuencia hasta la 6adécada.

Existen formas intermedias y otras formas clínicas mucho más excepcionales en forma de cardiomiopatías aisladas, cuadros de intolerancia al ejercicio o miopatías restringidas al cuadriceps. En todas ellas es bastante característica la pseudohipertrofia gemelarque es un rasgo fenotípico no exclusivo de este grupo pero sí muy orientativo. Un tercio de pacientes con DMD presentan un retraso mental moderado y no progresivo. La evolución de la debilidad varía de unas formas a otras en función del defecto molecular subyacente.

Los estudios complementarios muestran una gran elevación de la tasa sérica de CK sérica (entre 20 y 100 veces el valor normal) aunque decae con el tiempo. El electromiograma muestra un patrón miopático difuso e inespecífico y el examen histológico del músculo muestra un patrón de desestructuración de la arquitectura miofibrilar con cambios degenerativos, fenómenos de regeneración y una ausencia completa de distrofina puesta de manifiesto mediante una tinción con anticuerpos frente a diferentes dominios de la proteína. En las formas de Becker la cantidad de distrofina puede ser normal pero el Western-Blot pone de manifiesto la anormalidad de su estructura.

El defecto molecular subyacente afecta a la distrofina, codificada por un gen localizado en el cromosomaXp21(tabla 2 al final del documento) y cuya ausencia o déficit funcional aumenta la susceptibilidad de la fibra muscular a la destrucción por causas de tipo mecánico. Se trata de una condición transmitida con una herencia recesiva con penetrancia completa y el espectro mutacional en ambas formas se compone mayoriotariamente por delecionesen este gen que afectan a 2/3 de los casos correspondiendo el resto a duplicaciones y mutaciones puntuales. La diferente expresión fenotípica de una mutación que afecta un mismo gen se debe tanto a las características de la propia deleción como a la localización de la misma dentro de la estructura del gen de la distrofina.

Aproximadamente 1/3 de los casos son neomutaciones sin antecedentes familiares. El diagnóstico molecular que puede ser directo, examinando la presencia de deleciones en los exones del gen de la distrofina, o cuando ello no es posible (no hay afecto vivo o no se trata de deleciones) o indirecto, examinando los haplotipos confeccionados con marcadores tanto extragénicos como intragénicos que permiten efectuar un consejo genético fiable en la mayoría de casos.

===Distrofia de cinturas===
Este es el grupo que ha experiomentado mayotes cambios en los últimos años y en el que la adecuada jerarquización de los datos clínicos y paraclínicos debe ser evaluada rigurosamente antes de planificar el diagnóstico molecular pues son más de 8 grupos con herencia y otros cinco con herencia dominante los incluidos en este apartado (tablas 3 y4al final del documento), algunos de ellos con manifestaciones diferentes por variación alélica.

El términode "distrofia de cinturas" se usaba para designar a toda distrofia muscular que cursando con debilidad y atrofia de distribución proximal afectase por igual a hombres y mujeres. Un gran número de miopatías e incluso enfermedades no primariamente musculares pueden presentarse con este perfil clínico-topográfico que incluye una debilidad progresiva de la musculatura de ambas cinturas con relativa preservación hasta estadíos finales de la musculatura facial y distal en manos.

En términos generales, se puede decir que las formas recesivas que suelen debutar en la primera infancia tardía (entre los 9 y 12 años) o inmediatamente después son las más frecuentes en nuestro medio y se deben mayoritariamente a mutaciones en el gen de la calpaína 3(LGMD2A).

Las formas de inicio más precoz y que recuerdan a las distrofinopatías más graves (DMD) suelen ser debidas a mutaciones en alguna de las 4 subunidades del complejo sarcoglicano, que es un conjunto de proteínas de membrana relacionadas con la distrofina, cada una de ellas codificada por un gen diferente.

Hay formas clínicas de sarcoglicanopatías con un perfil, clínico más benigno que son superponibles a las calpainopatías.

Existen otras formas de distrofia de cinturas no debidas a alteraciones en genes estructurales con expresión fenotípica muy variable aún dentro de la misma familia afectando la musculatura proximal, la distal o ambas (LGMD2B). Las formas de distrofia de cinturas con herencia dominante son mucho menos frecuentes y entre ellas cabe destacar las asociadas a miocardiopatía y contracturas articulares conocidas como formas de Emery-Dreyfussdominante que se deben a mutaciones en el gen de la lamina A/C aunque sub espectro fenotípico no está totalmente esclarecido. En las tablas 5 y6 se adjunta un resumen de las características clínicas de este grupo de distrofias.

El diagnóstico clínico se apoya en los hallazgos de la biopsia que muestra hallazgos inespecíficos de naturaleza distrófica e intensidad variable siendo de gran utilidad el comportamiento tincional con los anticuerpos frente a las diferentes subunidades del complejo sarcoglicano, la calpaína y la disferlina que sirven para orientar el diagnóstico molecular de confirmación.

==Distrofia facioescapulohumeral y síndromes relacionados==

Se trata sin duda de la distrofia que presenta una mayor versatilidad clínica y donde los hallazgos moleculares no han permitido establecer aún una verdadera clasificación y las correspondientes correlaciones fenotípicas por lo que nos referiremos de forma general al síndrome facioescapulohumeral (SFEH) dentro del cual se puede individualizar una forma nosológica con un correlato molecular bastante bien definido y otras formas de causa desconocida que ilustran la heterogeneidad genética del síndrome. El SFEH se caracteriza por la presencia de debilidad más o menos progresiva que afecta a la musculatura facial y escapular y que puede tener un origen miopático o neurógeno.

Dentro de él, la causa más frecuente es la distrofia facioescapulohumeralque es una miopatía de base genética transmitida habitualmente con un patrón de herencia autosómico dominante aunque puede haber casos esporádicos debidos a mutaciones de novo.

Esta distrofia no tiene un patrón clínico uniforme, aunque la clínica de las formas más típicas se inicia de forma insidiosa a partir de la década de la vida, comenzando por la musculatura facial que da el característico aspecto inexpresivo a estos pacientes que son incapaces de esbozar siquiera una sonrisa o cerrar completamente los ojos. Posteriormente se afecta la musculatura que fija la escápula, dando lugar a una escápula alata, alcanzando finalmente los miembros inferiores. Un 20% de los afectados está confinado a una silla de ruedas en la edad intermedia de la vida y se corresponden con las formas de inicio infantil precoz.

En el otro extremo fenotípico se encuentran individuos portadores con una agenesia o hipodesarrollo de algún músculo como única manifestación de la enfermedad. Una de las características más llamativas de la enfermedad es su carácter asimétrico. Existen casos esporádicos aunque para asegurar esta condición, debe excluirse cuidadosamente la presencia de signos miopáticos mínimos en los padres.

El diagnóstico es clínico. La CPK es normal o moderadamente elevada y el patrón EMG es muchas veces de tipo mixto miopático-denervativo. La biopsia muscular muestra un patrón distrófico de intensidad variable que a veces no se corresponden con la gravedad de la clínica.

Se ha localizado el gen responsable de la mayoría de casos conherencia dominante y algunos esporádicos en la región q35 del cromosoma 4, presentando una deleción cuyo tamaño variable se correlaciona con la gravedadde la enfermedad. No existe un consenso universal sobre cual es el límite superior dentro del rango patológico. Existen otros genes en otros locus cromosómicos aún desconocidos implicados en cuadros similares de naturaleza miopática

==Distrofias congénitas==
Bajo este término se engloban un grupo de entidades anatomoclínicas, de genética heterogénea y cuyo rasgo común es la asociación de debilidad muscular e hipotonía desde la infancia temprana, o artrogriposis con hallazgos miopáticos en la biopsia muscular no característicos de ninguna otra miopatía reconocible.

Desde el punto de vista clínico se dividen en cuadros con y sin participación del SNC que se transmiten de forma autosómica recesiva y cuadros con herencia dominante. Dentro de los cuadros sin participación cerebral existen variedades más o menos graves, dependiendo de la edad de comienzo y de la gravedad de las alteraciones esqueléticas asociadas.

Se distingue una forma miopática puray otra que es posible sea una variante de la anterior con pequeñas alteraciones estructurales del SNCvisibles en la RNM debidas probablemente a un retraso de la mielinización (en ocasiones puede haber una franca afectación de sustancia blanca) y que presentan una inteligencia normal aunque a veces tienen crisis epilépticas. En este grupo un rasgo fenotípico esencial para el diagnóstico, es la presencia de contracturas articulares y rigidez espinal que plantea el diagnóstico diferencial con la distrofia de Emery-Dreyfussy la miopatía de Bethlem.

==Distrofia oculofaríngea==
Se trata de una miopatía que se transmite con una herencia dominante y penetrancia casi completa que debuta por encima de los 50 años en forma de ptosis bilateral, con oftalmoparesia, debilidad leve de ambas cinturas y disfagia progresiva que condiciona trastornos alimentarios en el paciente. La evolución es muy lenta y apenas ocasiona incapacidad en otros músculos. La biopsia muestra un músculo de características distróficas con vacuolización y filamentos intranucleares.

El cuadro se debe a mutaciones en forma de expansión de un triplete GCG en el gen PABP2del cromosoma 14.Existen fenocopias de este cuadro debidas a alteraciones de tipo mitocondrial y formas oculofaringodistales descritas en Japón cuyo enclave nosológico no ha sido determinado aún.

== Distrofia de Emery-Dreyfuss==
Esta distrofia se transmite con herencia recesiva ligada al cromosoma X y se caracteriza clínicamente por la presencia de contracturas precoces de la articulación del codo, del tendón de Aquiles y de la musculatura cervical posterior, antes de desarrollar debilidad muscular. Esta es moderada, de distribución húmero-peroneal y muy lentamente progresiva. Es característica de esta distrofia la presencia de un trastorno de la conducción cardíaca que puede provocar la muerte súbita y que puede evitarse con la implantación de un marcapasos.

El diagnóstico se puede hacer estudiando la presencia de emerina en zar el diagnóstico molecular ya que el gen de la emerina es muy grande y su estudio completo muy laborioso.

==Distrofias distales==
Existen distrofias caracterizadas por una afectación preferentemente distal y a veces de manera casi exclusiva. Pueden afectar de manera predominante al compartimento anterior, al posterior o a ambos. Existen 4 formas no alélicas transmitidas con herencia dominante (dos con inicio precoz, una con inicio tardío y otra debilidad de cuerdas vocales y faríngea asociada) y otras dos con herencia recesiva

==Síndromes miotónicos==

Se trata de un conjunto de trastornos de etiología muy heterogénea agrupados en base a la presencia en todos ellos de miotonía clínica o eléctrica. La miotonía se define clínicamente como la dificultad para la relajación muscular post-contracción. Su correlato electromiográfico se caracteriza por la presencia de descargas de elevada frecuencia, derivadas de una excesiva irritabilidad de la membrana muscular.

Se pueden distinguir dos grupos: el primero constituido por la distrofia miotónicay la miopatía proximal con miotoníay el segundo en el que se incluyen las parálisis periódicas, la paramiotonía congénita, la miotonía congénitaen sus variantes dominante o recesiva. Existen otros síndromes miotónicos con anomalías dismórficas como la condrodistrofia miotónicade la que sólo mencionaremos los principales rasgos ya que es muy rara y no entra habitualmente en el diagnóstico diferencial.

==Fuente==
*Beckmann JS, Brown RH, Muntini F, Urtizberea A, Bonnemann C, Bushby KMD. Workshop report: the 1766th/67th ENMC sponsored workshop-the limb-girdle muscular dystrophies. Neuromusc Disorders 1999; (in press)
*Emery AEH (ed). Neuromuscular disorders: clinical and molecular genetics. John Wiley & Sons, Chichester, 1998.
*Barohn RJ, Amato AA, Griggs RC. Overview of distal myopathies: from the clinical to the molecular. Neuromusc Disord 1998; 8: 309-316.
*Bushby KMD. Making sense of the limb-girdle muscular dystrophies. Brain 1999; 122: 1403-1420.
*Bushby KMD. The limb-girdle muscular dystrophies-multiple genes, multiple mechanisms. Hum Mol Genet 1999; 8: 1875-1882.
Dubowitz V. Muscle disorders in childhood. 2 Edition. W. Saunders Company, London, pp 134-176.dystrophy type 2G is caused by mutations in the gene encoding the sarcomeric protein.

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Miopatía multicore

2014-10-10T14:17:39Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

Enfermedad de Laband

2014-10-10T12:55:51Z

Liudmila jc.bueyarriba1: /* Introducción */

{{Enfermedad
|nombre= Enfermedad de Laband
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|descripcion= La enfermedad de Laband (Síndrome de Laband), es una enfermedad rara que se caracterizada por fibromatosis, hipertrofia gingival, anormalidades en los dedos y uñas (incluso con ausencia de uñas), nariz y pabellones auriculares y esplenomegalia (agrandamiento de bazo)}}
<div align="justify">

El '''síndrome de Zimmermann Laban''' es un síndrome de muy baja frecuencia en el mundo y no se encontró reportes en la literatura colombiana. Se desea presentar a la comunidad médi-ca debido a la dificultad diagnóstica ya que en Colombia no existen reportes de esta enfermedad y en el mundo es escaso. Su mismo esconocimiento ha retrasado en la parte odontológica su tratamiento y su rehabilitación en general.

==Introducción==
El síndrome de Zimmermann Laban fue descrito por primera vez por Laban y colaboradores en el año de 1964, en una familia hindú, cuya madre de 38 años y 5 de sus siete hijos presentaban fibromatosis gingival y ausencia o displasia de uñas. Posteriormente Alavandar en 1965, realiza una descrip-ción similar en un paciente del caribe y otro en India que además presentaban endurecimiento de cartílago nasal y au-ricular, hiperlaxitud de articulaciones y hepatomegalia.

Los siguientes reportes del síndrome han sido limitados pero han ido contribuyendo al reconocimiento de la entidad:
Chodirker (1986), por primera vez describe la asociación a retardo mental. Van Buggenhout (1995) reporta la serie más grande de 11 personas de 2 familias, la mayoría de ellas con coeficiente intelectual normal.

== Base genética==
La base genética de este síndrome aún es desconocida. Se sugiere que puede ser una entidad de patrón hereditario auto-nómico dominante, asociado a una traslocación balanceada del cromosoma t(3, 8) (p21.2;q24.3).

Por estudios de fluorescencia para hibridización in situ, se han determinar algunos puntos de corte con mayor preci-sión, los cuales se han localizado en 3p21.2 y 8q24.3.

Sin embargo, estos estudios además de apoyar la teoría de heren-cia dominante del síndrome, indican que en estudios poste-riores podría llegar a identificarse el gen específico para esta
entidad. También se ha descrito que se puede presentar como
una mutación de novo.

==Síntomas==
Los síntomas incluyen fibromatosis gingival, asociada con hipoplasia de las falanges dístales, displasia de uñas, hipermovilidad de las articulaciones, ya veces hepatoesplenomegalia. [6] La nariz y pabellones auriculares suelen ser grandes y poco desarrollados, lo que da a las personas con el síndrome, características anormales faciales. El retraso mental puede también ocurrir. [7] [8] Tanto hombres como mujeres son afectados. La fibromatosis gingival suele estar presente en el nacimiento o aparece poco después. [3] [8] El término Zimmermann-Laband fue acuñado por Carl Jacob Witkop en 1971

==Fuente==
*Dumic M., Wford C. Zimmerman Laband syndrome: an unusually early presentation in a newborn girl. Croatia Medical Journal, March 1, 199; 40 (1): 102-3
* Robertson S.P., Lipp H., Zimmerman Laban syndrome in an adult.Long-term follow-up of a patient with vascular and cardiac complications. Am J. Med Genet, June 30, 1998; 78(2): 160-4.
* Shah N., Gupta YK. Zimmerman Laban syndrome with bilateral developmental cataract – a new association? Int J. paediatr Dent. January 1, 2004; 14(1): 78-85.
* Stefanova M., Atanassov D., Zimmerman Laban syndrome associated with balanced reciprocal translocation t(3;8(p21.2:q24.3) in mother and daughter: molecular cytogenetic characterization of the breakpoint regions. Am J. Med Genet A.March 15, 2003; 117(3):289-94.
* Vanbuggenhout G.J., Brunner H.G., Zimmerman Laban syndrome in a patient with severe mental retardation. Genet Couns, January 1, 1995; 6(4): 321-7

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Enfermedad de Laband

2014-10-10T12:54:41Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

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<div align="justify">

El '''síndrome de Zimmermann Laban''' es un síndrome de muy baja frecuencia en el mundo y no se encontró reportes en la literatura colombiana. Se desea presentar a la comunidad médi-ca debido a la dificultad diagnóstica ya que en Colombia no existen reportes de esta enfermedad y en el mundo es escaso. Su mismo esconocimiento ha retrasado en la parte odontológica su tratamiento y su rehabilitación en general.

==Introducción==
El síndrome de Zimmermann Laban fue descrito por primera vez por Laban y colaboradores en el año de 1964, en una familia hindú, cuya madre de 38 años y 5 de sus siete hijos presentaban fibromatosis gingival y ausencia o displasia de uñas. Posteriormente Alavandar en 1965, realiza una descrip-ción similar en un paciente del caribe y otro en India que además presentaban endurecimiento de cartílago nasal y au-ricular, hiperlaxitud de articulaciones y hepatomegalia.

Los siguientes reportes del síndrome han sido limitados pero han ido contribuyendo al reconocimiento de la entidad:

Chodirker (1986), por primera vez describe la asociación a retardo mental. Van Buggenhout (1995) reporta la serie más grande de 11 personas de 2 familias, la mayoría de ellas con coeficiente intelectual normal.

== Base genética==
La base genética de este síndrome aún es desconocida. Se sugiere que puede ser una entidad de patrón hereditario auto-nómico dominante, asociado a una traslocación balanceada del cromosoma t(3, 8) (p21.2;q24.3).

Por estudios de fluorescencia para hibridización in situ, se han determinar algunos puntos de corte con mayor preci-sión, los cuales se han localizado en 3p21.2 y 8q24.3.

Sin embargo, estos estudios además de apoyar la teoría de heren-cia dominante del síndrome, indican que en estudios poste-riores podría llegar a identificarse el gen específico para esta
entidad. También se ha descrito que se puede presentar como
una mutación de novo.

==Síntomas==
Los síntomas incluyen fibromatosis gingival, asociada con hipoplasia de las falanges dístales, displasia de uñas, hipermovilidad de las articulaciones, ya veces hepatoesplenomegalia. [6] La nariz y pabellones auriculares suelen ser grandes y poco desarrollados, lo que da a las personas con el síndrome, características anormales faciales. El retraso mental puede también ocurrir. [7] [8] Tanto hombres como mujeres son afectados. La fibromatosis gingival suele estar presente en el nacimiento o aparece poco después. [3] [8] El término Zimmermann-Laband fue acuñado por Carl Jacob Witkop en 1971

==Fuente==
*Dumic M., Wford C. Zimmerman Laband syndrome: an unusually early presentation in a newborn girl. Croatia Medical Journal, March 1, 199; 40 (1): 102-3
* Robertson S.P., Lipp H., Zimmerman Laban syndrome in an adult.Long-term follow-up of a patient with vascular and cardiac complications. Am J. Med Genet, June 30, 1998; 78(2): 160-4.
* Shah N., Gupta YK. Zimmerman Laban syndrome with bilateral developmental cataract – a new association? Int J. paediatr Dent. January 1, 2004; 14(1): 78-85.
* Stefanova M., Atanassov D., Zimmerman Laban syndrome associated with balanced reciprocal translocation t(3;8(p21.2:q24.3) in mother and daughter: molecular cytogenetic characterization of the breakpoint regions. Am J. Med Genet A.March 15, 2003; 117(3):289-94.
* Vanbuggenhout G.J., Brunner H.G., Zimmerman Laban syndrome in a patient with severe mental retardation. Genet Couns, January 1, 1995; 6(4): 321-7

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Enfermedad de Laband

2014-10-10T12:53:43Z

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El '''síndrome de Zimmermann Laban''' es un síndrome de muy baja frecuencia en el mundo y no se encontró reportes en la literatura colombiana. Se desea presentar a la comunidad médi-ca debido a la dificultad diagnóstica ya que en Colombia no existen reportes de esta enfermedad y en el mundo es escaso. Su mismo esconocimiento ha retrasado en la parte odontológica su tratamiento y su rehabilitación en general.

==Introducción==
El síndrome de Zimmermann Laban fue descrito por primera vez por Laban y colaboradores en el año de 1964, en una familia hindú, cuya madre de 38 años y 5 de sus siete hijos presentaban fibromatosis gingival y ausencia o displasia de uñas. Posteriormente Alavandar en 1965, realiza una descrip-ción similar en un paciente del caribe y otro en India que además presentaban endurecimiento de cartílago nasal y au-ricular, hiperlaxitud de articulaciones y hepatomegalia.

Los siguientes reportes del síndrome han sido limitados pero han ido contribuyendo al reconocimiento de la entidad:

Chodirker (1986), por primera vez describe la asociación a retardo mental. Van Buggenhout (1995) reporta la serie más grande de 11 personas de 2 familias, la mayoría de ellas con coeficiente intelectual normal.

== Base genética==
La base genética de este síndrome aún es desconocida. Se sugiere que puede ser una entidad de patrón hereditario auto-nómico dominante, asociado a una traslocación balanceada del cromosoma t(3, 8) (p21.2;q24.3).

Por estudios de fluorescencia para hibridización in situ, se han determinar algunos puntos de corte con mayor preci-sión, los cuales se han localizado en 3p21.2 y 8q24.3.

Sin embargo, estos estudios además de apoyar la teoría de heren-cia dominante del síndrome, indican que en estudios poste-riores podría llegar a identificarse el gen específico para esta
entidad. También se ha descrito que se puede presentar como
una mutación de novo.

==Síntomas==
Los síntomas incluyen fibromatosis gingival, asociada con hipoplasia de las falanges dístales, displasia de uñas, hipermovilidad de las articulaciones, ya veces hepatoesplenomegalia. [6] La nariz y pabellones auriculares suelen ser grandes y poco desarrollados, lo que da a las personas con el síndrome, características anormales faciales. El retraso mental puede también ocurrir. [7] [8] Tanto hombres como mujeres son afectados. La fibromatosis gingival suele estar presente en el nacimiento o aparece poco después. [3] [8] El término Zimmermann-Laband fue acuñado por Carl Jacob Witkop en 1971

==Fuente===
*Dumic M., Wford C. Zimmerman Laband syndrome: an unusually early presentation in a newborn girl. Croatia Medical Journal, March 1, 199; 40 (1): 102-3
* Robertson S.P., Lipp H., Zimmerman Laban syndrome in an adult.Long-term follow-up of a patient with vascular and cardiac complications. Am J. Med Genet, June 30, 1998; 78(2): 160-4.
* Shah N., Gupta YK. Zimmerman Laban syndrome with bilateral developmental cataract – a new association? Int J. paediatr Dent. January 1, 2004; 14(1): 78-85.
* Stefanova M., Atanassov D., Zimmerman Laban syndrome associated with balanced reciprocal translocation t(3;8(p21.2:q24.3) in mother and daughter: molecular cytogenetic characterization of the breakpoint regions. Am J. Med Genet A.March 15, 2003; 117(3):289-94.
* Vanbuggenhout G.J., Brunner H.G., Zimmerman Laban syndrome in a patient with severe mental retardation. Genet Couns, January 1, 1995; 6(4): 321-7

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Archivo:Síndrome de Graham-Little.gif

2014-10-10T12:51:31Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Enfermedad de Laband

2014-10-10T12:51:08Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

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El '''síndrome de Zimmermann Laban''' es un síndrome de muy baja frecuencia en el mundo y no se encontró reportes en la literatura colombiana. Se desea presentar a la comunidad médi-ca debido a la dificultad diagnóstica ya que en Colombia no existen reportes de esta enfermedad y en el mundo es escaso. Su mismo esconocimiento ha retrasado en la parte odontológica su tratamiento y su rehabilitación en general.

==Introducción==
El síndrome de Zimmermann Laban fue descrito por primera vez por Laban y colaboradores en el año de 1964, en una familia hindú, cuya madre de 38 años y 5 de sus siete hijos presentaban fibromatosis gingival y ausencia o displasia de uñas. Posteriormente Alavandar en 1965, realiza una descrip-ción similar en un paciente del caribe y otro en India que además presentaban endurecimiento de cartílago nasal y au-ricular, hiperlaxitud de articulaciones y hepatomegalia.
Los siguientes reportes del síndrome han sido limitados pero han ido contribuyendo al reconocimiento de la entidad:
Chodirker (1986), por primera vez describe la asociación a retardo mental. Van Buggenhout (1995) reporta la serie más grande de 11 personas de 2 familias, la mayoría de ellas con coeficiente intelectual normal.

== Base genética==
La base genética de este síndrome aún es desconocida. Se sugiere que puede ser una entidad de patrón hereditario auto-nómico dominante, asociado a una traslocación balanceada del cromosoma t(3, 8) (p21.2;q24.3).

Por estudios de fluorescencia para hibridización in situ, se han determinar algunos puntos de corte con mayor preci-sión, los cuales se han localizado en 3p21.2 y 8q24.3.

Sin embargo, estos estudios además de apoyar la teoría de heren-cia dominante del síndrome, indican que en estudios poste-riores podría llegar a identificarse el gen específico para esta
entidad. También se ha descrito que se puede presentar como
una mutación de novo.

==Síntomas==
Los síntomas incluyen fibromatosis gingival, asociada con hipoplasia de las falanges dístales, displasia de uñas, hipermovilidad de las articulaciones, ya veces hepatoesplenomegalia. [6] La nariz y pabellones auriculares suelen ser grandes y poco desarrollados, lo que da a las personas con el síndrome, características anormales faciales. El retraso mental puede también ocurrir. [7] [8] Tanto hombres como mujeres son afectados. La fibromatosis gingival suele estar presente en el nacimiento o aparece poco después. [3] [8] El término Zimmermann-Laband fue acuñado por Carl Jacob Witkop en 1971

==Fuente==
*Dumic M., Wford C. Zimmerman Laband syndrome: an unusually early presentation in a newborn girl. Croatia Medical Journal, March 1, 199; 40 (1): 102-3
* Robertson S.P., Lipp H., Zimmerman Laban syndrome in an adult.Long-term follow-up of a patient with vascular and cardiac complications. Am J. Med Genet, June 30, 1998; 78(2): 160-4.
* Shah N., Gupta YK. Zimmerman Laban syndrome with bilateral developmental cataract – a new association? Int J. paediatr Dent. January 1, 2004; 14(1): 78-85.
* Stefanova M., Atanassov D., Zimmerman Laban syndrome associated with balanced reciprocal translocation t(3;8(p21.2:q24.3) in mother and daughter: molecular cytogenetic characterization of the breakpoint regions. Am J. Med Genet A.March 15, 2003; 117(3):289-94.
* Vanbuggenhout G.J., Brunner H.G., Zimmerman Laban syndrome in a patient with severe mental retardation. Genet Couns, January 1, 1995; 6(4): 321-7

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Síndrome de Dubowitz

2014-10-10T11:46:52Z

Liudmila jc.bueyarriba1: /* Paralelismos con el SSLO */

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Dubowitz)
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|descripcion= El Síndrome de Dubowitz es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.}}
<div align="justify">

El
''' Síndrome de Dubowitz
''' es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.

El propósito de este reporte de caso es describir un paciente pediátrico con este síndrome, especialmente asociado a infecciones respiratorias a repetición y crisis epilépticas recurrentes.

==Introducción==
Este síndrome fue descrito por primera vez en 1965 por el Dr. Víctor Dubowitz y más tarde en 1971 designado como síndrome de Dubowitz (SD)por Gorlin & Opitz, (1) se define como un síndrome de múltiples anomalías congénitas, retraso mental, retraso de crecimiento y alteraciones inmunitarias que predispone a alergias, eczema, neoplasias hematológicas y neuroblastoma.

Las manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento pre y postnatal, microcefalia, retraso mental de moderado a severo y eczema, los pacientes son a menudo hiperactivos con déficit de atención, la apariencia facial es típica con frente alta o inclinada, prominencias supraorbitarias planas, cejas escasas en su porción lateral, fisuras palpebrales estrechas y ptosis palpebral, orejas de conformación anómala, puente nasal ancho, aplanado y configuración inusual de la boca.

Las anomalías genitales incluyen hipospadias y criptorquidismo, los individuos afectados pueden tener también fosita sacra, clinodactilia de los quintos dedos, y sindactilia cutánea de los segundos y terceros dedos, no se tienen referencias del reporte de un caso similar en la provincia Ciego de Ávila, no obstante hasta la fecha se han descrito más de 200 pacientes con esta enfermedad en la bibliografía internacional .

En estos pacientes es importante el seguimiento longitudinal y manejo ultidisciplinario por las diferentes especialidades médicas que involucran los aparatos y sistemas afectados, para mejorar su calidad de vida, correcta atención por parte de la familia y su inserción en la vida social acorde a sus discapacidades.
La patogénesis de la enfermedad aún no se ha identificado ningún examen médico y definitivamente puede diagnosticar la enfermedad.

===Método de diagnóstico===
El principal método de diagnóstico es a través de la identificación del fenotipo facial. Desde que fue descrita por primera vez en 1965 por el médico inglés Victor Dubowitz, y en 1971 se lo denominó "Síndrome de Dubowitz" (SD), más de 140 casos han sido reportados en todo el mundo. La mayoría de los casos se han registrado en los Estados Unidos, Alemania y Rusia, y parece afectar a todos los grupos étnicos y géneros por igual.

==Componente genético==
Aunque la patología exacta del síndrome de Dubowitz no se conoce todavía, es casi seguro que tiene un componente genético. Se clasifica como una enfermedad autosómica recesiva, que puede ser transmitida a través de las generaciones. Además, hay una consanguinidad ocasional de los padres.

Varios casos hacen que se apunte al síndrome de Dubowitz cuando ocurre en gemelos monocigóticos, hermanos, así como primos. Sin embargo, aunque tiene un carácter recesivo que se puede expresar para causar los síntomas del trastorno, se ha encontrado una variación en la expresión fenotípica.

En algunos casos, a pesar de los síntomas comunes de la microcefalia, el grado de retraso mental varía entre los pacientes. Aunque existe una considerable evidencia que señala a la base genética de este trastorno, los síntomas que se expresan son muy similares al síndrome alcohólico fetal y necesitan más estudios para hacerse con el fin de determinar si este agente ambiental tiene un efecto sobre la expresión del genotipo Además, uno de los síntomas del síndrome de Dubowitz incluye la ruptura de cromosomas.

==Hormona del crecimiento==
Se ha encontrado que el síndrome de Dubowitz está acompañada por una deficiencia en la hormona del crecimiento. Esto es evidente en el retraso en el crecimiento de los individuos con este trastorno. La hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria anterior del cerebro. Su función principal es aumentar la altura de una persona durante el desarrollo, a pesar de que también desempeña un papel en la regulación de la función inmune, aumenta la retención de calcio, también aumenta la masa muscular y estimula la gluconeogénesis.

Una deficiencia en la hormona del crecimiento puede ser causado por mutaciones genéticas, malformaciones del hipotálamo o de la glándula pituitaria durante el desarrollo o daño a la pituitaria. En el síndrome de Dubowitz, la causa es muy probablemente debido a las mutaciones génicas o ruptura de las estructuras cerebrales durante desarrollo. Deficiencia de la hormona del crecimiento también tiene una correlación con los niveles bajos de IgG, una condición que se encuentra en pacientes de Dubowitz.

==Microcefalia==
La microcefalia es una característica en la que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo normal debido a un desarrollo inadecuado del cerebro. Generalmente es causada por trastornos genéticos, infecciones, radiación, los medicamentos o el abuso de alcohol durante el embarazo. Los defectos en el crecimiento de la corteza cerebral conducen a muchas de las características asociadas con microcefalia. No hay manera de tratar esta anormalidad para que la cabeza o el tamaño del cerebro vuelvan a la normalidad.

Sin embargo, existen programas de tratamiento que son sintomáticos y de apoyo, tales como terapia física y del habla y medicamentos para las convulsiones e hiperactividad. La microcefalia tiene un amplio rango de pronósticos: algunos pacientes experimentan un retraso mental muy pequeño y puede alcanzar hitos regulares apropiados para su edad, mientras que otros experimentan un severo retraso mental y con efectos secundarios neuromusculares.

==Paralelismos con el SSLO==
Otra ventaja que los investigadores han encontrado en su búsqueda de una base genética para el síndrome de Dubowitz se encuentra en la investigación del Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SSLO o en inglés SLOS).

Los pacientes con síndrome SSLO y Dubowitz experimentan muchas de las mismas anomalías y por lo tanto la hipótesis vinculadas. Una característica de SSLO es un bajo nivel de colesterol y un alto nivel el 7-dehidrocolesterol. El colesterol desempeña muchos papeles importantes en el cuerpo: es esencial para la estructura de la membrana celular, la síntesis de hormonas esteroides y el sexo, y la embriogénesis.

Deterioro de la biosíntesis de colesterol o transporte podría ser responsable de muchos de los síntomas tanto de SSLO y Dubowitz. Aunque sólo en algunos pacientes con síndrome de Dubowitz se han identificado por tener niveles alterados de colesterol, ha planteado la cuestión entre los investigadores sobre si Dubowitz comparte otra característica común con SSLO: un enlace a un defecto en la vía biosintética del colesterol.

Debido a la muy baja prevalencia de la enfermedad, y la amplia gama de síntomas asociados con ella, la patología exacta bioquímica de la enfermedad todavía se está investigando. Hay varios estudios que se centran en diferentes aspectos de la enfermedad para tratar de encontrar la causa exacta y la expresión. Un estudio realizado examinó las características específicas oral en un paciente. Otro estudio encontró anormalidades en el cerebro, como una disgenesia del cuerpo calloso, un poco desarrollado hipófisis anterior y el tallo cerebral con neurohipófisis ectópica.

==Fuentes==
*Dubowitz Syndrome (en inglés) Encyclopedia of Genetic Disorders.
*Tsukahara, Matsato. Síndrome de Dubowitz OrphaWeb, 2005. 21 de noviembre de 2012.
*Discapacidad: Información y Orientación Paso a Paso. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Instituto de Investigación de Enfermedades Raras Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Research (en inglés) Dubowitz Syndrome Support Network.
*Dubowitz, Síndrome de La Guía de los Síndromes Minoritarios. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Rasmussen, Sonja. Dubowitz Syndrome Mendelian Inheritance in Man
*Ilyina HG, Lurie IW (1990). "Dubowitz syndrome: possible evidence for a clinical subtype". Am. J. Med. Genet. 35 (4): 561–5.
*Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C (December 1991). "Dubowitz syndrome. A diagnosis not to be missed" (in French). Arch. Fr. Pediatr. 48 (10): 715–8.
*Hirano T, Izumi I, Tamura K (1996). "Growth hormone deficiency in Dubowitz syndrome". Acta Paediatr Jpn 38 (3): 267–9.
*Rieser, Patricia. Growth Hormone Deficiency 1979. 30 de abril de 2007.Microcephaly NINDS.
*Treatment of Microcephaly The Health Central Network.
*Ahmad A, Amalfitano A, Chen YT, Kishnani PS, Miller C, Kelley R (1999). "Dubowitz syndrome: a defect in the cholesterolbiosynthetic pathway?". Am. J. Med. Genet. 86 (5): 503–4. PMID 10508998.
*Chan KM, King NM (2005). "Dubowitz syndrome: report of a case with emphasis on the oral features" JDentChild. 72 (3): 100–3. PMID 16568913.
*Glerian Dias V, Ribeiro de Mendoça FD, Abelin Vargas M, Fauaz Gonçalves F, Gigante E, Passador Valerio FJ. Síndrome de Dubowitz. Relato de caso. Arq Bras Oftalmol [serie en Internet]. 2004 [citado 10 Ene 2005]; 67: [aprox. p.].Disponibleen:http://www.abonet.com.br
* Tsukahara M. Dubowitz Syndrome. Orphanet encyclopedia [página en Internet]. 2005 [citado 3 Feb 2006] [aprox. 5 pantallas]. Disponible en: http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-dubowitz.pdf3. Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C. Dubowitz Syndrome. A:715-8.
* Hansen KE, Kirkpatrick SJ, Laxova R. Dubowitz syndrome: long-term follow-up of an original patient. Am J Med Genet. 1995; 55(2):161-4.
*Hochreutener H, Schinzel A, Baerlocher K. Dubowitz syndrome: a dismorphism with developmental delay, transitory short stature, hyperactive behaviour and atopic ermatitis. Monat Kinderh. 1990; Oct; 138(10): 689-91.
*Parrish JM, Wilroy RS. The Dubowitz syndrome: the psychological status of ten cases at follow-up. Am J Med Genet. 1980; 6(1):3-8.
* Wilroy RS, Tipton RE, Summitt RL. The Dubowitz syndrome. Am J Med Genet. 1978; 2(3):275-84.
*Mun Chan K, King Nigel M. Dubowitz Syndrome: Report of a case with emphasis on the oral features. J Dentistr Child [serie en Internet]. 2005 [citado 13 de septiembre de 2006]; 72(3): [aprox. 7 p.].

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Dubowitz

2014-10-10T11:43:45Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Dubowitz)
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|descripcion= El Síndrome de Dubowitz es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.}}
<div align="justify">

El''' Síndrome de Dubowitz''' es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.

El propósito de este reporte de caso es describir un paciente pediátrico con este síndrome, especialmente asociado a infecciones respiratorias a repetición y crisis epilépticas recurrentes.

==Introducción==
Este síndrome fue descrito por primera vez en 1965 por el Dr. Víctor Dubowitz y más tarde en 1971 designado como síndrome de Dubowitz (SD)por Gorlin & Opitz, (1) se define como un síndrome de múltiples anomalías congénitas, retraso mental, retraso de crecimiento y alteraciones inmunitarias que predispone a alergias, eczema, neoplasias hematológicas y neuroblastoma.

Las manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento pre y postnatal, microcefalia, retraso mental de moderado a severo y eczema, los pacientes son a menudo hiperactivos con déficit de atención, la apariencia facial es típica con frente alta o inclinada, prominencias supraorbitarias planas, cejas escasas en su porción lateral, fisuras palpebrales estrechas y ptosis palpebral, orejas de conformación anómala, puente nasal ancho, aplanado y configuración inusual de la boca.

Las anomalías genitales incluyen hipospadias y criptorquidismo, los individuos afectados pueden tener también fosita sacra, clinodactilia de los quintos dedos, y sindactilia cutánea de los segundos y terceros dedos, no se tienen referencias del reporte de un caso similar en la provincia Ciego de Ávila, no obstante hasta la fecha se han descrito más de 200 pacientes con esta enfermedad en la bibliografía internacional .

En estos pacientes es importante el seguimiento longitudinal y manejo ultidisciplinario por las diferentes especialidades médicas que involucran los aparatos y sistemas afectados, para mejorar su calidad de vida, correcta atención por parte de la familia y su inserción en la vida social acorde a sus discapacidades.
La patogénesis de la enfermedad aún no se ha identificado ningún examen médico y definitivamente puede diagnosticar la enfermedad.

===Método de diagnóstico===
El principal método de diagnóstico es a través de la identificación del fenotipo facial. Desde que fue descrita por primera vez en 1965 por el médico inglés Victor Dubowitz, y en 1971 se lo denominó "Síndrome de Dubowitz" (SD), más de 140 casos han sido reportados en todo el mundo. La mayoría de los casos se han registrado en los Estados Unidos, Alemania y Rusia, y parece afectar a todos los grupos étnicos y géneros por igual.

==Componente genético==
Aunque la patología exacta del síndrome de Dubowitz no se conoce todavía, es casi seguro que tiene un componente genético. Se clasifica como una enfermedad autosómica recesiva, que puede ser transmitida a través de las generaciones. Además, hay una consanguinidad ocasional de los padres.

Varios casos hacen que se apunte al síndrome de Dubowitz cuando ocurre en gemelos monocigóticos, hermanos, así como primos. Sin embargo, aunque tiene un carácter recesivo que se puede expresar para causar los síntomas del trastorno, se ha encontrado una variación en la expresión fenotípica.

En algunos casos, a pesar de los síntomas comunes de la microcefalia, el grado de retraso mental varía entre los pacientes. Aunque existe una considerable evidencia que señala a la base genética de este trastorno, los síntomas que se expresan son muy similares al síndrome alcohólico fetal y necesitan más estudios para hacerse con el fin de determinar si este agente ambiental tiene un efecto sobre la expresión del genotipo Además, uno de los síntomas del síndrome de Dubowitz incluye la ruptura de cromosomas.

==Hormona del crecimiento==
Se ha encontrado que el síndrome de Dubowitz está acompañada por una deficiencia en la hormona del crecimiento. Esto es evidente en el retraso en el crecimiento de los individuos con este trastorno. La hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria anterior del cerebro. Su función principal es aumentar la altura de una persona durante el desarrollo, a pesar de que también desempeña un papel en la regulación de la función inmune, aumenta la retención de calcio, también aumenta la masa muscular y estimula la gluconeogénesis.

Una deficiencia en la hormona del crecimiento puede ser causado por mutaciones genéticas, malformaciones del hipotálamo o de la glándula pituitaria durante el desarrollo o daño a la pituitaria. En el síndrome de Dubowitz, la causa es muy probablemente debido a las mutaciones génicas o ruptura de las estructuras cerebrales durante desarrollo. Deficiencia de la hormona del crecimiento también tiene una correlación con los niveles bajos de IgG, una condición que se encuentra en pacientes de Dubowitz.

==Microcefalia==
La microcefalia es una característica en la que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo normal debido a un desarrollo inadecuado del cerebro. Generalmente es causada por trastornos genéticos, infecciones, radiación, los medicamentos o el abuso de alcohol durante el embarazo. Los defectos en el crecimiento de la corteza cerebral conducen a muchas de las características asociadas con microcefalia. No hay manera de tratar esta anormalidad para que la cabeza o el tamaño del cerebro vuelvan a la normalidad.

Sin embargo, existen programas de tratamiento que son sintomáticos y de apoyo, tales como terapia física y del habla y medicamentos para las convulsiones e hiperactividad. La microcefalia tiene un amplio rango de pronósticos: algunos pacientes experimentan un retraso mental muy pequeño y puede alcanzar hitos regulares apropiados para su edad, mientras que otros experimentan un severo retraso mental y con efectos secundarios neuromusculares.

==Paralelismos con el SSLO==
Otra ventaja que los investigadores han encontrado en su búsqueda de una base genética para el síndrome de Dubowitz se encuentra en la investigación del Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SSLO o en inglés SLOS).

Los pacientes con síndrome SSLO y Dubowitz experimentan muchas de las mismas anomalías y por lo tanto la hipótesis vinculadas. Una característica de SSLO es un bajo nivel de colesterol y un alto nivel el 7-dehidrocolesterol. El colesterol desempeña muchos papeles importantes en el cuerpo: es esencial para la estructura de la membrana celular, la síntesis de hormonas esteroides y el sexo, y la embriogénesis.

Deterioro de la biosíntesis de colesterol o transporte podría ser responsable de muchos de los síntomas tanto de SSLO y Dubowitz. Aunque sólo en algunos pacientes con síndrome de Dubowitz se han identificado por tener niveles alterados de colesterol, ha planteado la cuestión entre los investigadores sobre si Dubowitz comparte otra característica común con SSLO: un enlace a un defecto en la vía biosintética del colesterol.

Debido a la muy baja prevalencia de la enfermedad, y la amplia gama de síntomas asociados con ella, la patología exacta bioquímica de la enfermedad todavía se está investigando. Hay varios estudios que se centran en diferentes aspectos de la enfermedad para tratar de encontrar la causa exacta y la expresión. Un estudio realizado examinó las características específicas oral en un paciente. Otro estudio encontró anormalidades en el cerebro, como una disgenesia del cuerpo calloso, un poco desarrollado hipófisis anterior y el tallo cerebral con neurohipófisis ectópica.

==Fuentes==
*Dubowitz Syndrome (en inglés) Encyclopedia of Genetic Disorders.
*Tsukahara, Matsato. Síndrome de Dubowitz OrphaWeb, 2005. 21 de noviembre de 2012.
*Discapacidad: Información y Orientación Paso a Paso. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Instituto de Investigación de Enfermedades Raras Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Research (en inglés) Dubowitz Syndrome Support Network.
*Dubowitz, Síndrome de La Guía de los Síndromes Minoritarios. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Rasmussen, Sonja. Dubowitz Syndrome Mendelian Inheritance in Man
*Ilyina HG, Lurie IW (1990). "Dubowitz syndrome: possible evidence for a clinical subtype". Am. J. Med. Genet. 35 (4): 561–5.
*Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C (December 1991). "Dubowitz syndrome. A diagnosis not to be missed" (in French). Arch. Fr. Pediatr. 48 (10): 715–8.
*Hirano T, Izumi I, Tamura K (1996). "Growth hormone deficiency in Dubowitz syndrome". Acta Paediatr Jpn 38 (3): 267–9.
*Rieser, Patricia. Growth Hormone Deficiency 1979. 30 de abril de 2007.Microcephaly NINDS.
*Treatment of Microcephaly The Health Central Network.
*Ahmad A, Amalfitano A, Chen YT, Kishnani PS, Miller C, Kelley R (1999). "Dubowitz syndrome: a defect in the cholesterolbiosynthetic pathway?". Am. J. Med. Genet. 86 (5): 503–4. PMID 10508998.
*Chan KM, King NM (2005). "Dubowitz syndrome: report of a case with emphasis on the oral features" JDentChild. 72 (3): 100–3. PMID 16568913.
*Glerian Dias V, Ribeiro de Mendoça FD, Abelin Vargas M, Fauaz Gonçalves F, Gigante E, Passador Valerio FJ. Síndrome de Dubowitz. Relato de caso. Arq Bras Oftalmol [serie en Internet]. 2004 [citado 10 Ene 2005]; 67: [aprox. p.].Disponibleen:http://www.abonet.com.br
* Tsukahara M. Dubowitz Syndrome. Orphanet encyclopedia [página en Internet]. 2005 [citado 3 Feb 2006] [aprox. 5 pantallas]. Disponible en: http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-dubowitz.pdf3. Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C. Dubowitz Syndrome. A:715-8.
* Hansen KE, Kirkpatrick SJ, Laxova R. Dubowitz syndrome: long-term follow-up of an original patient. Am J Med Genet. 1995; 55(2):161-4.
*Hochreutener H, Schinzel A, Baerlocher K. Dubowitz syndrome: a dismorphism with developmental delay, transitory short stature, hyperactive behaviour and atopic ermatitis. Monat Kinderh. 1990; Oct; 138(10): 689-91.
*Parrish JM, Wilroy RS. The Dubowitz syndrome: the psychological status of ten cases at follow-up. Am J Med Genet. 1980; 6(1):3-8.
* Wilroy RS, Tipton RE, Summitt RL. The Dubowitz syndrome. Am J Med Genet. 1978; 2(3):275-84.
*Mun Chan K, King Nigel M. Dubowitz Syndrome: Report of a case with emphasis on the oral features. J Dentistr Child [serie en Internet]. 2005 [citado 13 de septiembre de 2006]; 72(3): [aprox. 7 p.].

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Dubowitz

2014-10-10T11:42:01Z

Liudmila jc.bueyarriba1: /* Fuentes */

Síndrome de Dubowitz

2014-10-10T11:41:53Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con ' {{Enfermedad |nombre= Síndrome de Dubowitz) |imagen_del_virus=Síndrome_de_Dubowitz.jpg‎ |descripcion= El Síndrome de Dubowitz es un raro trastorno autosómico recesivo ...'

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El Síndrome de Dubowitz es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.

El propósito de este reporte de caso es describir un paciente pediátrico con este síndrome, especialmente asociado a infecciones respiratorias a repetición y crisis epilépticas recurrentes.

==Introducción==
Este síndrome fue descrito por primera vez en 1965 por el Dr. Víctor Dubowitz y más tarde en 1971 designado como síndrome de Dubowitz (SD)por Gorlin & Opitz, (1) se define como un síndrome de múltiples anomalías congénitas, retraso mental, retraso de crecimiento y alteraciones inmunitarias que predispone a alergias, eczema, neoplasias hematológicas y neuroblastoma.

Las manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento pre y postnatal, microcefalia, retraso mental de moderado a severo y eczema, los pacientes son a menudo hiperactivos con déficit de atención, la apariencia facial es típica con frente alta o inclinada, prominencias supraorbitarias planas, cejas escasas en su porción lateral, fisuras palpebrales estrechas y ptosis palpebral, orejas de conformación anómala, puente nasal ancho, aplanado y configuración inusual de la boca.

Las anomalías genitales incluyen hipospadias y criptorquidismo, los individuos afectados pueden tener también fosita sacra, clinodactilia de los quintos dedos, y sindactilia cutánea de los segundos y terceros dedos, no se tienen referencias del reporte de un caso similar en la provincia Ciego de Ávila, no obstante hasta la fecha se han descrito más de 200 pacientes con esta enfermedad en la bibliografía internacional .

En estos pacientes es importante el seguimiento longitudinal y manejo ultidisciplinario por las diferentes especialidades médicas que involucran los aparatos y sistemas afectados, para mejorar su calidad de vida, correcta atención por parte de la familia y su inserción en la vida social acorde a sus discapacidades.
La patogénesis de la enfermedad aún no se ha identificado ningún examen médico y definitivamente puede diagnosticar la enfermedad.

===Método de diagnóstico===
El principal método de diagnóstico es a través de la identificación del fenotipo facial. Desde que fue descrita por primera vez en 1965 por el médico inglés Victor Dubowitz, y en 1971 se lo denominó "Síndrome de Dubowitz" (SD), más de 140 casos han sido reportados en todo el mundo. La mayoría de los casos se han registrado en los Estados Unidos, Alemania y Rusia, y parece afectar a todos los grupos étnicos y géneros por igual.

==Componente genético==
Aunque la patología exacta del síndrome de Dubowitz no se conoce todavía, es casi seguro que tiene un componente genético. Se clasifica como una enfermedad autosómica recesiva, que puede ser transmitida a través de las generaciones. Además, hay una consanguinidad ocasional de los padres.

Varios casos hacen que se apunte al síndrome de Dubowitz cuando ocurre en gemelos monocigóticos, hermanos, así como primos. Sin embargo, aunque tiene un carácter recesivo que se puede expresar para causar los síntomas del trastorno, se ha encontrado una variación en la expresión fenotípica.

En algunos casos, a pesar de los síntomas comunes de la microcefalia, el grado de retraso mental varía entre los pacientes. Aunque existe una considerable evidencia que señala a la base genética de este trastorno, los síntomas que se expresan son muy similares al síndrome alcohólico fetal y necesitan más estudios para hacerse con el fin de determinar si este agente ambiental tiene un efecto sobre la expresión del genotipo Además, uno de los síntomas del síndrome de Dubowitz incluye la ruptura de cromosomas.

==Hormona del crecimiento==
Se ha encontrado que el síndrome de Dubowitz está acompañada por una deficiencia en la hormona del crecimiento. Esto es evidente en el retraso en el crecimiento de los individuos con este trastorno. La hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria anterior del cerebro. Su función principal es aumentar la altura de una persona durante el desarrollo, a pesar de que también desempeña un papel en la regulación de la función inmune, aumenta la retención de calcio, también aumenta la masa muscular y estimula la gluconeogénesis.

Una deficiencia en la hormona del crecimiento puede ser causado por mutaciones genéticas, malformaciones del hipotálamo o de la glándula pituitaria durante el desarrollo o daño a la pituitaria. En el síndrome de Dubowitz, la causa es muy probablemente debido a las mutaciones génicas o ruptura de las estructuras cerebrales durante desarrollo. Deficiencia de la hormona del crecimiento también tiene una correlación con los niveles bajos de IgG, una condición que se encuentra en pacientes de Dubowitz.

==Microcefalia==
La microcefalia es una característica en la que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo normal debido a un desarrollo inadecuado del cerebro. Generalmente es causada por trastornos genéticos, infecciones, radiación, los medicamentos o el abuso de alcohol durante el embarazo. Los defectos en el crecimiento de la corteza cerebral conducen a muchas de las características asociadas con microcefalia. No hay manera de tratar esta anormalidad para que la cabeza o el tamaño del cerebro vuelvan a la normalidad.

Sin embargo, existen programas de tratamiento que son sintomáticos y de apoyo, tales como terapia física y del habla y medicamentos para las convulsiones e hiperactividad. La microcefalia tiene un amplio rango de pronósticos: algunos pacientes experimentan un retraso mental muy pequeño y puede alcanzar hitos regulares apropiados para su edad, mientras que otros experimentan un severo retraso mental y con efectos secundarios neuromusculares.

==Paralelismos con el SSLO==
Otra ventaja que los investigadores han encontrado en su búsqueda de una base genética para el síndrome de Dubowitz se encuentra en la investigación del Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SSLO o en inglés SLOS).

Los pacientes con síndrome SSLO y Dubowitz experimentan muchas de las mismas anomalías y por lo tanto la hipótesis vinculadas. Una característica de SSLO es un bajo nivel de colesterol y un alto nivel el 7-dehidrocolesterol. El colesterol desempeña muchos papeles importantes en el cuerpo: es esencial para la estructura de la membrana celular, la síntesis de hormonas esteroides y el sexo, y la embriogénesis.

Deterioro de la biosíntesis de colesterol o transporte podría ser responsable de muchos de los síntomas tanto de SSLO y Dubowitz. Aunque sólo en algunos pacientes con síndrome de Dubowitz se han identificado por tener niveles alterados de colesterol, ha planteado la cuestión entre los investigadores sobre si Dubowitz comparte otra característica común con SSLO: un enlace a un defecto en la vía biosintética del colesterol.

Debido a la muy baja prevalencia de la enfermedad, y la amplia gama de síntomas asociados con ella, la patología exacta bioquímica de la enfermedad todavía se está investigando. Hay varios estudios que se centran en diferentes aspectos de la enfermedad para tratar de encontrar la causa exacta y la expresión. Un estudio realizado examinó las características específicas oral en un paciente. Otro estudio encontró anormalidades en el cerebro, como una disgenesia del cuerpo calloso, un poco desarrollado hipófisis anterior y el tallo cerebral con neurohipófisis ectópica.

==Fuentes==
*Dubowitz Syndrome (en inglés) Encyclopedia of Genetic Disorders.
*Tsukahara, Matsato. Síndrome de Dubowitz OrphaWeb, 2005. 21 de noviembre de 2012.
*Discapacidad: Información y Orientación Paso a Paso. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Instituto de Investigación de Enfermedades Raras Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Research (en inglés) Dubowitz Syndrome Support Network.
*Dubowitz, Síndrome de La Guía de los Síndromes Minoritarios. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Rasmussen, Sonja. Dubowitz Syndrome Mendelian Inheritance in Man
*Ilyina HG, Lurie IW (1990). "Dubowitz syndrome: possible evidence for a clinical subtype". Am. J. Med. Genet. 35 (4): 561–5.
*Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C (December 1991). "Dubowitz syndrome. A diagnosis not to be missed" (in French). Arch. Fr. Pediatr. 48 (10): 715–8.
*Hirano T, Izumi I, Tamura K (1996). "Growth hormone deficiency in Dubowitz syndrome". Acta Paediatr Jpn 38 (3): 267–9.
*Rieser, Patricia. Growth Hormone Deficiency 1979. 30 de abril de 2007.Microcephaly NINDS.
*Treatment of Microcephaly The Health Central Network.
*Ahmad A, Amalfitano A, Chen YT, Kishnani PS, Miller C, Kelley R (1999). "Dubowitz syndrome: a defect in the cholesterol biosynthetic pathway?". Am. J. Med. Genet. 86 (5): 503–4. PMID 10508998.
*Chan KM, King NM (2005). "Dubowitz syndrome: report of a case with emphasis on the oral features" JDentChild. 72 (3): 100–3. PMID 16568913.
*Glerian Dias V, Ribeiro de Mendoça FD, Abelin Vargas M, Fauaz Gonçalves F, Gigante E, Passador Valerio FJ. Síndrome de Dubowitz. Relato de caso. Arq Bras Oftalmol [serie en Internet]. 2004 [citado 10 Ene 2005]; 67: [aprox. 4 p.]. Disponible en: http://www.abonet.com.br
* Tsukahara M. Dubowitz Syndrome. Orphanet encyclopedia [página en Internet]. 2005 [citado 3 Feb 2006] [aprox. 5 pantallas]. Disponible en: http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-dubowitz.pdf3. Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C. Dubowitz Syndrome. A:715-8.
* Hansen KE, Kirkpatrick SJ, Laxova R. Dubowitz syndrome: long-term follow-up of an original patient. Am J Med Genet. 1995; 55(2):161-4.
*Hochreutener H, Schinzel A, Baerlocher K. Dubowitz syndrome: a dismorphism with
developmental delay, transitory short stature, hyperactive behaviour and atopic ermatitis. Monat Kinderh. 1990; Oct; 138(10): 689-91.
*Parrish JM, Wilroy RS. The Dubowitz syndrome: the psychological status of ten cases at follow-up. Am J Med Genet. 1980; 6(1):3-8.
* Wilroy RS, Tipton RE, Summitt RL. The Dubowitz syndrome. Am J Med Genet. 1978; 2(3):275-84.
*Mun Chan K, King Nigel M. Dubowitz Syndrome: Report of a case with emphasis on the oral features. J Dentistr Child [serie en Internet]. 2005 [citado 13 de septiembre de 2006]; 72(3): [aprox. 7 p.].

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

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2014-10-10T11:41:26Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Dubowitz

2014-10-10T11:40:53Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
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El
''' Síndrome de Dubowitz
''' es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciales, ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel, eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos, hiperelasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anomalías como múltiples caries dentales, hipospadias, cirptorquidia, inmunodeficiencia y neoplasias.

El propósito de este reporte de caso es describir un paciente pediátrico con este síndrome, especialmente asociado a infecciones respiratorias a repetición y crisis epilépticas recurrentes.

==Introducción==
Este síndrome fue descrito por primera vez en 1965 por el Dr. Víctor Dubowitz y más tarde en 1971 designado como síndrome de Dubowitz (SD)por Gorlin & Opitz, (1) se define como un síndrome de múltiples anomalías congénitas, retraso mental, retraso de crecimiento y alteraciones inmunitarias que predispone a alergias, eczema, neoplasias hematológicas y neuroblastoma.

Las manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento pre y postnatal, microcefalia, retraso mental de moderado a severo y eczema, los pacientes son a menudo hiperactivos con déficit de atención, la apariencia facial es típica con frente alta o inclinada, prominencias supraorbitarias planas, cejas escasas en su porción lateral, fisuras palpebrales estrechas y ptosis palpebral, orejas de conformación anómala, puente nasal ancho, aplanado y configuración inusual de la boca.

Las anomalías genitales incluyen hipospadias y criptorquidismo, los individuos afectados pueden tener también fosita sacra, clinodactilia de los quintos dedos, y sindactilia cutánea de los segundos y terceros dedos, no se tienen referencias del reporte de un caso similar en la provincia Ciego de Ávila, no obstante hasta la fecha se han descrito más de 200 pacientes con esta enfermedad en la bibliografía internacional .

En estos pacientes es importante el seguimiento longitudinal y manejo ultidisciplinario por las diferentes especialidades médicas que involucran los aparatos y sistemas afectados, para mejorar su calidad de vida, correcta atención por parte de la familia y su inserción en la vida social acorde a sus discapacidades.
La patogénesis de la enfermedad aún no se ha identificado ningún examen médico y definitivamente puede diagnosticar la enfermedad.

===Método de diagnóstico===
El principal método de diagnóstico es a través de la identificación del fenotipo facial. Desde que fue descrita por primera vez en 1965 por el médico inglés Victor Dubowitz, y en 1971 se lo denominó "Síndrome de Dubowitz" (SD), más de 140 casos han sido reportados en todo el mundo. La mayoría de los casos se han registrado en los Estados Unidos, Alemania y Rusia, y parece afectar a todos los grupos étnicos y géneros por igual.

==Componente genético==
Aunque la patología exacta del síndrome de Dubowitz no se conoce todavía, es casi seguro que tiene un componente genético. Se clasifica como una enfermedad autosómica recesiva, que puede ser transmitida a través de las generaciones. Además, hay una consanguinidad ocasional de los padres.

Varios casos hacen que se apunte al síndrome de Dubowitz cuando ocurre en gemelos monocigóticos, hermanos, así como primos. Sin embargo, aunque tiene un carácter recesivo que se puede expresar para causar los síntomas del trastorno, se ha encontrado una variación en la expresión fenotípica.

En algunos casos, a pesar de los síntomas comunes de la microcefalia, el grado de retraso mental varía entre los pacientes. Aunque existe una considerable evidencia que señala a la base genética de este trastorno, los síntomas que se expresan son muy similares al síndrome alcohólico fetal y necesitan más estudios para hacerse con el fin de determinar si este agente ambiental tiene un efecto sobre la expresión del genotipo Además, uno de los síntomas del síndrome de Dubowitz incluye la ruptura de cromosomas.

==Hormona del crecimiento==
Se ha encontrado que el síndrome de Dubowitz está acompañada por una deficiencia en la hormona del crecimiento. Esto es evidente en el retraso en el crecimiento de los individuos con este trastorno. La hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria anterior del cerebro. Su función principal es aumentar la altura de una persona durante el desarrollo, a pesar de que también desempeña un papel en la regulación de la función inmune, aumenta la retención de calcio, también aumenta la masa muscular y estimula la gluconeogénesis.

Una deficiencia en la hormona del crecimiento puede ser causado por mutaciones genéticas, malformaciones del hipotálamo o de la glándula pituitaria durante el desarrollo o daño a la pituitaria. En el síndrome de Dubowitz, la causa es muy probablemente debido a las mutaciones génicas o ruptura de las estructuras cerebrales durante desarrollo. Deficiencia de la hormona del crecimiento también tiene una correlación con los niveles bajos de IgG, una condición que se encuentra en pacientes de Dubowitz.

==Microcefalia==
La microcefalia es una característica en la que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo normal debido a un desarrollo inadecuado del cerebro. Generalmente es causada por trastornos genéticos, infecciones, radiación, los medicamentos o el abuso de alcohol durante el embarazo. Los defectos en el crecimiento de la corteza cerebral conducen a muchas de las características asociadas con microcefalia. No hay manera de tratar esta anormalidad para que la cabeza o el tamaño del cerebro vuelvan a la normalidad.

Sin embargo, existen programas de tratamiento que son sintomáticos y de apoyo, tales como terapia física y del habla y medicamentos para las convulsiones e hiperactividad. La microcefalia tiene un amplio rango de pronósticos: algunos pacientes experimentan un retraso mental muy pequeño y puede alcanzar hitos regulares apropiados para su edad, mientras que otros experimentan un severo retraso mental y con efectos secundarios neuromusculares.

==Paralelismos con el SSLO==
Otra ventaja que los investigadores han encontrado en su búsqueda de una base genética para el síndrome de Dubowitz se encuentra en la investigación del Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SSLO o en inglés SLOS).

Los pacientes con síndrome SSLO y Dubowitz experimentan muchas de las mismas anomalías y por lo tanto la hipótesis vinculadas. Una característica de SSLO es un bajo nivel de colesterol y un alto nivel el 7-dehidrocolesterol. El colesterol desempeña muchos papeles importantes en el cuerpo: es esencial para la estructura de la membrana celular, la síntesis de hormonas esteroides y el sexo, y la embriogénesis.

Deterioro de la biosíntesis de colesterol o transporte podría ser responsable de muchos de los síntomas tanto de SSLO y Dubowitz. Aunque sólo en algunos pacientes con síndrome de Dubowitz se han identificado por tener niveles alterados de colesterol, ha planteado la cuestión entre los investigadores sobre si Dubowitz comparte otra característica común con SSLO: un enlace a un defecto en la vía biosintética del colesterol.

Debido a la muy baja prevalencia de la enfermedad, y la amplia gama de síntomas asociados con ella, la patología exacta bioquímica de la enfermedad todavía se está investigando. Hay varios estudios que se centran en diferentes aspectos de la enfermedad para tratar de encontrar la causa exacta y la expresión. Un estudio realizado examinó las características específicas oral en un paciente. Otro estudio encontró anormalidades en el cerebro, como una disgenesia del cuerpo calloso, un poco desarrollado hipófisis anterior y el tallo cerebral con neurohipófisis ectópica.

==Fuentes==
*Dubowitz Syndrome (en inglés) Encyclopedia of Genetic Disorders.
*Tsukahara, Matsato. Síndrome de Dubowitz OrphaWeb, 2005. 21 de noviembre de 2012.
*Discapacidad: Información y Orientación Paso a Paso. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Instituto de Investigación de Enfermedades Raras Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Research (en inglés) Dubowitz Syndrome Support Network.
*Dubowitz, Síndrome de La Guía de los Síndromes Minoritarios. Consultado el 21 de noviembre de 2012.
*Rasmussen, Sonja. Dubowitz Syndrome Mendelian Inheritance in Man
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*Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C (December 1991). "Dubowitz syndrome. A diagnosis not to be missed" (in French). Arch. Fr. Pediatr. 48 (10): 715–8.
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*Treatment of Microcephaly The Health Central Network.
*Ahmad A, Amalfitano A, Chen YT, Kishnani PS, Miller C, Kelley R (1999). "Dubowitz syndrome: a defect in the cholesterolbiosynthetic pathway?". Am. J. Med. Genet. 86 (5): 503–4. PMID 10508998.
*Chan KM, King NM (2005). "Dubowitz syndrome: report of a case with emphasis on the oral features" JDentChild. 72 (3): 100–3. PMID 16568913.
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* Tsukahara M. Dubowitz Syndrome. Orphanet encyclopedia [página en Internet]. 2005 [citado 3 Feb 2006] [aprox. 5 pantallas]. Disponible en: http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-dubowitz.pdf3. Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C. Dubowitz Syndrome. A:715-8.
* Hansen KE, Kirkpatrick SJ, Laxova R. Dubowitz syndrome: long-term follow-up of an original patient. Am J Med Genet. 1995; 55(2):161-4.
*Hochreutener H, Schinzel A, Baerlocher K. Dubowitz syndrome: a dismorphism with
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*Parrish JM, Wilroy RS. The Dubowitz syndrome: the psychological status of ten cases at follow-up. Am J Med Genet. 1980; 6(1):3-8.
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Archivo:Síndrome de Smith-Lemli-Opitz2.jpg

2014-07-30T13:32:08Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

2014-07-30T13:31:07Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
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|descripcion= El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es un error congénito de la biosíntesis del colesterol, causado por la deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa.Debido a este defecto se produce una elevada concentración de 7-dehidrocolesterol y otros precursores del colesterol en líquidos biológicos y tejidos.}}
<div align="justify">
El ''' síndrome de Smith-Lemli-Opitz''' , es una [[enfermedad hereditaria]] y congénita, es decir presente en el niño desde el momento del nacimiento. Recibe su nombre en honor de los médicos David Weyhe Smith (1926-1981), Luc Lemli (1935-) y John Marius Opitz (1935-) que realizaron su descripción.

==Introducción==
Se trata de una trastorno clasificado como raro, la prevalencia estimada es de un caso por cada 40.000 nacimientos, siendo más frecuente en varones, alrededor del 25% de los casos son niños prematuros. El defecto hereditario se transmite de padres a hijos según un patrón autosómico recesivo. Está causado por una mutación en el gen DHCR7 localizado en el [[cromosoma 11 humano]] (11q13.4), lo cual provoca deficiencia en la [[enzima 7-dehidrocolesterol reductasa]] que está implicada en la síntesis del [[colesterol]] y convierte el 7-dehidrocolesterol en colesterol.

==Síntomas==
Los síntomas que presentan los pacientes afectados son múltiples: [[Retraso]] mental, anomalías de la [[cara]], las [[extremidades]], [[riñones]], [[aparato genital]], [[cerebro]] y otros [[órganos]]. El [[tono muscular]] está disminuido (hipotonia). Existe retraso del [[crecimiento]], dificultades para la alimentación y problemas importantes relacionados con el comportamiento, como hiperactividad, síntomas de [[autismo]] y conductas de [[autolesión]]. Las expectativas de vida son limitadas, pues el 25% de los pacientes no llegan a los 2 años de vida, aunque existen formas benignas en las que la afectación es más leve, alcanzando en este caso los enfermos la edad adulta.

La hipotonía grave de origen central es un signo común, al que contribuye la hipoplasia muscular se-cundaria a la mala nutrición en los primeros años de vida. El [[fallo de medro]] se manifiesta en la mayoría de pacientes, que son pequeños para su edad gestacional y se desarrollan por debajo del tercer percentil, aunque su ingesta sea correcta. Las infecciones son frecuentes y pueden llegar a ser muy graves.

También son habituales las alergias a las proteínas de la leche y de la soja. El retraso psicomotor global también es característico del síndrome de SLO.En cuanto al curso de la enfermedad, los [[trastornos de la alimentación]] se pueden presentar ya en el período neonatal e incluyen succión anómala, dificulta-des en la deglución, vómitos y ausencia de apetito.

Muchos pacientes requieren [[sonda nasogástrica]] y posteriormente [[gastrostomía]]. El [[reflujo gastroesofágico]] es también un problema frecuente.

==Diagnóstico==
El diagnóstico prenatal puede realizarse a través de la determinación de bajos niveles de [[estriol materno]] (sérico, urinario, amniótico); por amniocentesis o biopsia de [[vellosidades corionicas13,14,15]]; puede encontrarse también disminuido el 7 dehidrocolesterol y el colesterol en el líquido [[amniótico1,16,17]]. Ultrasonográficamente pueden encontrarse hallazgos sugestivos (oligoamnios, malformaciones propias de la enfermedad, sobre todo aquellos ultrasonidos Doppler en tercera dimensión). Algunos estudios revelan niveles bajos de alfafeto proteína18,19.

El diagnóstico bioquímico de la enfermedad se basa en la demostración por medio de cromatografía de gases/espectrometría de masas, de niveles incrementados de 7-dehidrocolesterol y disminuidos de colesterol1,20.

==Tratamiento==
El tratamiento del síndrome de SLO se basó desde el momento en que se conoció su base bioquímica en la suplementación de la dieta con colesterolen forma de productos naturales (huevos, nata, vísceras, carnes) o colesterol puro con o sin suplementación con ácidos biliares. (en ayunos persistentes, por procesos infecciosos o intervenciones).

No obstante, la terapia con colesterol tiene limitaciones, ya que no parece atravesar la barrera hematoencefálica y las con-centraciones aumentadas de 7-dehidrocolesterol no se reducen adecuadamente, persistiendo por tanto su efecto tóxico. Por ello se ha propuesto el uso de inhibidores de hidroximetil-CoA reductasa (estatinas) para reducir las concentraciones de 7-dehidrocolesterol.

El tratamiento puede mejorar el crecimiento, el carácter y la fotosensibilidad delos niños afectados.El síndrome de SLO conlleva graves consecuen-cias para quien lo padece. El diagnóstico y tra-tamiento precoces y un buen control del estadonutricional pueden ayudar a estos pacientes

==Fuente==
*Kelly R, Henneka MR. The Smith Lemli Opitz Syndrome. Review article. Med Genet 2000;37:321-335.
*Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Barra AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet 1993;341:1414.
*Wassif CA, Maslen C, Kachilelc-Linjewile S, er al. Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 1lql2-13 cause Smith-Lemili-Opitz syndrome. Am Hum Genet 1998;63:55-9.
*Waterharn HR, Wijburg FA, Hennekam RCM, et al. SmithLemli-Opitz syndrome is caused by mutations in the 7dehydrocholesterol reductase gene. Am Hum Genet 1998; 63:329-38.
*Tsukahara M, Fujisawa K, Yamamoto K, et al. Smith-LemliOpitz Syndrome in Japan. Am J Med Genet 1998;75:11819.
*Hanissian AS, Summitt RL. Smith-Lemli-Opitz syndrome in a negro child. Pediatr 1969;74:303-5.
*Verma IC, Ghai OP. Smith-Lemli-Opitz syndrome in an Indian child. Indian I Pediarr 1971;8:221-2.
*Kelley RI. Editorial. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet 1997; 68:251-6.
*Gracia I, Nieto JA, Nistal M, et al. Asociación de aniridia con tumor embrionario no renal (gonadoblastoma) en niño con Síndrome de Smith- Lemli-Opitz. An Esp Peditur 1976; 9:19-24.
*Ruvalcaba BHA, Reichert A, Smith DW. Smith-LemliOpitz syndrome. Case report. Arch Dis Child 1968;43:6203.
*Patterson K, Toomey KE, Chandra RS. Hirschsprung disease in a 46XY phenotypic infant girl with SmithLemli-Opitz syndrome. I Pediatr 1983;103:425-7.
*Kim EH, Boutwell WC. Smith-Lemli-Opitz syndrome associated with Hirschsprung disease, 46XY female karyotype, and total anomalous pulmonary venous drainage.,7 Pediarr 1985;106:861.
*Stewart FJ, Nevin NC, Doman JC Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Y Med Genet 1995;56: 286-7.
*McGaughran JM, Clayton PT, Mills KA, Rimmer S, Moore L, Donnai D. Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Med Genet 1995;56:269-271.
*Black DP, McCorkie D, Stanley WS, et al. Prenatal diagnosis of Smith Lemli Opitz Syndrome in pregnancy with low maternal serum oestriol and sex reversed fetus. Prenat Diag 1999;19(1):68-71.
*Rossiter JP, Holman KJ, Kelley RL Smith-Lemli-Opitz syndrome: prenatal diagnosis by quantification of cholesterol precursors in ammotic fluid. Am 7 Med Genet 1995; 56:272-275.
*Tint G, Abuelo D, Cordier M, et al. Fetal Smith Lemli Opitz Syndrome can be detected accurately and reliably by measuring amniotic fluid dehydrocholesterolis. Med Gen 1998;7(18):651-658.
*Kratz LE, Kelley RI. Prenatal diagnosis of the RSH/SmithLemli-Opitz syndrome. Ain I Med Genet 1999;82:376-381.
*Lalaha F, Salmona F, Fogliani S, et al. Prenatal diagnosis of genetic Symdromes may be facilitated by serendipitous findings of fetal blood sampling. Prenat Diagn 1998;5(8):834-837.
*Kelley RI. Diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome by gas chromatography/mass spectrometry of 7-dehydrocholesterol in plasma, amniotic fluid and cultured skin fibroblasts. Clin Chun Acta 1995; 236:45-58.

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Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

2014-07-30T13:29:00Z

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<div align="justify">
El ''' síndrome de Smith-Lemli-Opitz''' , es una [[enfermedad hereditaria]] y congénita, es decir presente en el niño desde el momento del nacimiento. Recibe su nombre en honor de los médicos David Weyhe Smith (1926-1981), Luc Lemli (1935-) y John Marius Opitz (1935-) que realizaron su descripción.

==Introducción==
Se trata de una trastorno clasificado como raro, la prevalencia estimada es de un caso por cada 40.000 nacimientos, siendo más frecuente en varones, alrededor del 25% de los casos son niños prematuros. El defecto hereditario se transmite de padres a hijos según un patrón autosómico recesivo. Está causado por una mutación en el gen DHCR7 localizado en el [[cromosoma 11 humano]] (11q13.4), lo cual provoca deficiencia en la [[enzima 7-dehidrocolesterol reductasa]] que está implicada en la síntesis del [[colesterol]] y convierte el 7-dehidrocolesterol en colesterol.

==Síntomas==
Los síntomas que presentan los pacientes afectados son múltiples: [[Retraso]] mental, anomalías de la [[cara]], las [[extremidades]], [[riñones]], [[aparato genital]], [[cerebro]] y otros [[órganos]]. El [[tono muscular]] está disminuido (hipotonia). Existe retraso del [[crecimiento]], dificultades para la alimentación y problemas importantes relacionados con el comportamiento, como hiperactividad, síntomas de [[autismo]] y conductas de [[autolesión]]. Las expectativas de vida son limitadas, pues el 25% de los pacientes no llegan a los 2 años de vida, aunque existen formas benignas en las que la afectación es más leve, alcanzando en este caso los enfermos la edad adulta.

La hipotonía grave de origen central es un signo común, al que contribuye la hipoplasia muscular se-cundaria a la mala nutrición en los primeros años de vida. El [[fallo de medro]] se manifiesta en la mayoría de pacientes, que son pequeños para su edad gestacional y se desarrollan por debajo del tercer percentil, aunque su ingesta sea correcta. Las infecciones son frecuentes y pueden llegar a ser muy graves.

También son habituales las alergias a las proteínas de la leche y de la soja. El retraso psicomotor global también es característico del síndrome de SLO.En cuanto al curso de la enfermedad, los [[trastornos de la alimentación]] se pueden presentar ya en el período neonatal e incluyen succión anómala, dificulta-des en la deglución, vómitos y ausencia de apetito.

Muchos pacientes requieren [[sonda nasogástrica]] y posteriormente [[gastrostomía]]. El [[reflujo gastroesofágico]] es también un problema frecuente.

==Diagnóstico==
El diagnóstico prenatal puede realizarse a través de la determinación de bajos niveles de [[estriol materno]] (sérico, urinario, amniótico); por amniocentesis o biopsia de [[vellosidades corionicas13,14,15]]; puede encontrarse también disminuido el 7 dehidrocolesterol y el colesterol en el líquido [[amniótico1,16,17]]. Ultrasonográficamente pueden encontrarse hallazgos sugestivos (oligoamnios, malformaciones propias de la enfermedad, sobre todo aquellos ultrasonidos Doppler en tercera dimensión). Algunos estudios revelan niveles bajos de alfafeto proteína18,19.

El diagnóstico bioquímico de la enfermedad se basa en la demostración por medio de cromatografía de gases/espectrometría de masas, de niveles incrementados de 7-dehidrocolesterol y disminuidos de colesterol1,20.

==Tratamiento==
El tratamiento del síndrome de SLO se basó desde el momento en que se conoció su base bioquímica en la suplementación de la dieta con colesterolen forma de productos naturales (huevos, nata, vísceras, carnes) o colesterol puro con o sin suplementación con ácidos biliares. (en ayunos persistentes, por procesos infecciosos o intervenciones).

No obstante, la terapia con colesterol tiene limitaciones, ya que no parece atravesar la barrera hematoencefálica y las con-centraciones aumentadas de 7-dehidrocolesterol no se reducen adecuadamente, persistiendo por tanto su efecto tóxico. Por ello se ha propuesto el uso de inhibidores de hidroximetil-CoA reductasa (estatinas) para reducir las concentraciones de 7-dehidrocolesterol.

El tratamiento puede mejorar el crecimiento, el carácter y la fotosensibilidad delos niños afectados.El síndrome de SLO conlleva graves consecuen-cias para quien lo padece. El diagnóstico y tra-tamiento precoces y un buen control del estadonutricional pueden ayudar a estos pacientes

==Fuente==
*Kelly R, Henneka MR. The Smith Lemli Opitz Syndrome. Review article. Med Genet 2000;37:321-335.
*Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Barra AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet 1993;341:1414.
*Wassif CA, Maslen C, Kachilelc-Linjewile S, er al. Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 1lql2-13 cause Smith-Lemili-Opitz syndrome. Am Hum Genet 1998;63:55-9.
*Waterharn HR, Wijburg FA, Hennekam RCM, et al. SmithLemli-Opitz syndrome is caused by mutations in the 7dehydrocholesterol reductase gene. Am Hum Genet 1998; 63:329-38.
*Tsukahara M, Fujisawa K, Yamamoto K, et al. Smith-LemliOpitz Syndrome in Japan. Am J Med Genet 1998;75:11819.
*Hanissian AS, Summitt RL. Smith-Lemli-Opitz syndrome in a negro child. Pediatr 1969;74:303-5.
*Verma IC, Ghai OP. Smith-Lemli-Opitz syndrome in an Indian child. Indian I Pediarr 1971;8:221-2.
*Kelley RI. Editorial. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet 1997; 68:251-6.
*Gracia I, Nieto JA, Nistal M, et al. Asociación de aniridia con tumor embrionario no renal (gonadoblastoma) en niño con Síndrome de Smith- Lemli-Opitz. An Esp Peditur 1976; 9:19-24.
*Ruvalcaba BHA, Reichert A, Smith DW. Smith-LemliOpitz syndrome. Case report. Arch Dis Child 1968;43:6203.
*Patterson K, Toomey KE, Chandra RS. Hirschsprung disease in a 46XY phenotypic infant girl with SmithLemli-Opitz syndrome. I Pediatr 1983;103:425-7.
*Kim EH, Boutwell WC. Smith-Lemli-Opitz syndrome associated with Hirschsprung disease, 46XY female karyotype, and total anomalous pulmonary venous drainage.,7 Pediarr 1985;106:861.
*Stewart FJ, Nevin NC, Doman JC Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Y Med Genet 1995;56: 286-7.
*McGaughran JM, Clayton PT, Mills KA, Rimmer S, Moore L, Donnai D. Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Med Genet 1995;56:269-271.
*Black DP, McCorkie D, Stanley WS, et al. Prenatal diagnosis of Smith Lemli Opitz Syndrome in pregnancy with low maternal serum oestriol and sex reversed fetus. Prenat Diag 1999;19(1):68-71.
*Rossiter JP, Holman KJ, Kelley RL Smith-Lemli-Opitz syndrome: prenatal diagnosis by quantification of cholesterol precursors in ammotic fluid. Am 7 Med Genet 1995; 56:272-275.
*Tint G, Abuelo D, Cordier M, et al. Fetal Smith Lemli Opitz Syndrome can be detected accurately and reliably by measuring amniotic fluid dehydrocholesterolis. Med Gen 1998;7(18):651-658.
*Kratz LE, Kelley RI. Prenatal diagnosis of the RSH/SmithLemli-Opitz syndrome. Ain I Med Genet 1999;82:376-381.
*Lalaha F, Salmona F, Fogliani S, et al. Prenatal diagnosis of genetic Symdromes may be facilitated by serendipitous findings of fetal blood sampling. Prenat Diagn 1998;5(8):834-837.
*Kelley RI. Diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome by gas chromatography/mass spectrometry of 7-dehydrocholesterol in plasma, amniotic fluid and cultured skin fibroblasts. Clin Chun Acta 1995; 236:45-58.

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Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

2014-07-30T13:23:13Z

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<div align="justify">
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz, es una enfermedad hereditaria y congénita, es decir presente en el niño desde el momento del nacimiento. Recibe su nombre en honor de los médicos David Weyhe Smith (1926-1981), Luc Lemli (1935-) y John Marius Opitz (1935-) que realizaron su descripción.

==Desarrollo==
Se trata de una trastorno clasificado como raro, la prevalencia estimada es de un caso por cada 40.000 nacimientos, siendo más frecuente en varones, alrededor del 25% de los casos son niños prematuros. El defecto hereditario se transmite de padres a hijos según un patrón autosómico recesivo. Está causado por una mutación en el gen DHCR7 localizado en el cromosoma 11 humano (11q13.4), lo cual provoca deficiencia en la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa que está implicada en la síntesis del colesterol y convierte el 7-dehidrocolesterol en colesterol.

==Síntomas==
Los síntomas que presentan los pacientes afectados son múltiples: Retraso mental, anomalías de la cara, las extremidades, riñones, aparato genital, cerebro y otros órganos. El tono muscular está disminuido (hipotonia). Existe retraso del crecimiento, dificultades para la alimentación y problemas importantes relacionados con el comportamiento, como hiperactividad, síntomas de autismo y conductas de autolesión. Las expectativas de vida son limitadas, pues el 25% de los pacientes no llegan a los 2 años de vida, aunque existen formas benignas en las que la afectación es más leve, alcanzando en este caso los enfermos la edad adulta.

La hipotonía grave de origen central es un signo común, al que contribuye la hipoplasia muscular se-cundaria a la mala nutrición en los primeros años de vida. El fallo de medro se manifiesta en la mayoría de pacientes, que son pequeños para su edad gesta-cional y se desarrollan por debajo del tercer percen-til, aunque su ingesta sea correcta. Las infecciones son frecuentes y pueden llegar a ser muy graves.

También son habituales las alergias a las proteínas de la leche y de la soja. El retraso psicomotor global también es característico del síndrome de SLO.En cuanto al curso de la enfermedad, los trastornos de la alimentación se pueden presentar ya en el pe-ríodo neonatal e incluyen succión anómala, dificulta-des en la deglución, vómitos y ausencia de apetito.

Muchos pacientes requieren sonda nasogástrica y posteriormente gastrostomía. El reflujo gastroesofá-gico es también un problema frecuente.

==Diagnóstico==
El diagnóstico prenatal puede realizarse a través de la determinación de bajos niveles de estriol materno (sérico, urinario, amniótico); por amniocentesis o biopsia de vellosidades corionicas13,14,15; puede encontrarse también disminuido el 7 dehidrocolesterol y el colesterol en el líquido amniótico1,16,17. Ultrasonográficamente pueden encontrarse hallazgos sugestivos (oligoamnios, malformaciones propias de la enfermedad, sobre todo aquellos ultrasonidos Doppler en tercera dimensión). Algunos estudios revelan niveles bajos de alfafeto proteína18,19.

El diagnóstico bioquímico de la enfermedad se basa en la demostración por medio de cromatografía de gases/espectrometría de masas, de niveles incrementados de 7-dehidrocolesterol y disminuidos de colesterol1,20.

==Tratamiento==
El tratamiento del síndrome de SLO se basó desde el momento en que se conoció su base bioquímica en la suplementación de la dieta con colesterolen forma de productos naturales (huevos, nata, vísceras, carnes) o colesterol puro con o sin suplementación con ácidos biliares. (en ayunos persistentes, por procesos infecciosos o intervenciones).

No obstante, la terapia con colesterol tiene limitaciones, ya que no parece atravesar la barrera hematoencefálica y las con-centraciones aumentadas de 7-dehidrocolesterol no se reducen adecuadamente, persistiendo por tanto su efecto tóxico. Por ello se ha propuesto el uso de inhibidores de hidroximetil-CoA reductasa (estatinas) para reducir las concentraciones de 7-dehidrocolesterol.

El tratamiento puede mejorar el crecimiento, el carácter y la fotosensibilidad delos niños afectados.El síndrome de SLO conlleva graves consecuen-cias para quien lo padece. El diagnóstico y tra-tamiento precoces y un buen control del estadonutricional pueden ayudar a estos pacientes

==Fuente==
*Kelly R, Henneka MR. The Smith Lemli Opitz Syndrome. Review article. Med Genet 2000;37:321-335.
*Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Barra AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet 1993;341:1414.
*Wassif CA, Maslen C, Kachilelc-Linjewile S, er al. Mutations in the human sterol delta7-reductase gene at 1lql2-13 cause Smith-Lemili-Opitz syndrome. Am Hum Genet 1998;63:55-9.
*Waterharn HR, Wijburg FA, Hennekam RCM, et al. SmithLemli-Opitz syndrome is caused by mutations in the 7dehydrocholesterol reductase gene. Am Hum Genet 1998; 63:329-38.
*Tsukahara M, Fujisawa K, Yamamoto K, et al. Smith-LemliOpitz Syndrome in Japan. Am J Med Genet 1998;75:11819.
*Hanissian AS, Summitt RL. Smith-Lemli-Opitz syndrome in a negro child. Pediatr 1969;74:303-5.
*Verma IC, Ghai OP. Smith-Lemli-Opitz syndrome in an Indian child. Indian I Pediarr 1971;8:221-2.
*Kelley RI. Editorial. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet 1997; 68:251-6.
*Gracia I, Nieto JA, Nistal M, et al. Asociación de aniridia con tumor embrionario no renal (gonadoblastoma) en niño con Síndrome de Smith- Lemli-Opitz. An Esp Peditur 1976; 9:19-24.
*Ruvalcaba BHA, Reichert A, Smith DW. Smith-LemliOpitz syndrome. Case report. Arch Dis Child 1968;43:6203.
*Patterson K, Toomey KE, Chandra RS. Hirschsprung disease in a 46XY phenotypic infant girl with SmithLemli-Opitz syndrome. I Pediatr 1983;103:425-7.
*Kim EH, Boutwell WC. Smith-Lemli-Opitz syndrome associated with Hirschsprung disease, 46XY female karyotype, and total anomalous pulmonary venous drainage.,7 Pediarr 1985;106:861.
*Stewart FJ, Nevin NC, Doman JC Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am Y Med Genet 1995;56: 286-7.
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*Black DP, McCorkie D, Stanley WS, et al. Prenatal diagnosis of Smith Lemli Opitz Syndrome in pregnancy with low maternal serum oestriol and sex reversed fetus. Prenat Diag 1999;19(1):68-71.
*Rossiter JP, Holman KJ, Kelley RL Smith-Lemli-Opitz syndrome: prenatal diagnosis by quantification of cholesterol precursors in ammotic fluid. Am 7 Med Genet 1995; 56:272-275.
*Tint G, Abuelo D, Cordier M, et al. Fetal Smith Lemli Opitz Syndrome can be detected accurately and reliably by measuring amniotic fluid dehydrocholesterolis. Med Gen 1998;7(18):651-658.
*Kratz LE, Kelley RI. Prenatal diagnosis of the RSH/SmithLemli-Opitz syndrome. Ain I Med Genet 1999;82:376-381.
*Lalaha F, Salmona F, Fogliani S, et al. Prenatal diagnosis of genetic Symdromes may be facilitated by serendipitous findings of fetal blood sampling. Prenat Diagn 1998;5(8):834-837.
*Kelley RI. Diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome by gas chromatography/mass spectrometry of 7-dehydrocholesterol in plasma, amniotic fluid and cultured skin fibroblasts. Clin Chun Acta 1995; 236:45-58.

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Phelan-McDermid

2014-07-29T12:43:21Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome deleción 22q13
|imagen_del_virus=Síndrome-de-deleción-22q13.jpg‎
|descripcion= El Síndrome de Phelan-McDermid, o deleción del cromosoma 22q13, es una condición genética }}
<div align="justify">

El ''' Síndrome de Phelan-McDermid''' , o deleción del [[cromosoma 22q13]], es una condición [[genética]] considerada enfermedad rara. Está causada en la mayoría de casos por la pérdida de [[material genético]] del extremo terminal del [[cromosoma 22.]] Esta pérdida se produce durante la [[división celular]], cuando los cromosomas se alinean y replican, algunos de ellos se rompen y se pierden.

===Características más comunes===
Cada caso es diferente, ya que cada uno ha perdido diferentes cantidades y/o partes del [[código genético]]. Esto hace que sea muy difícil saber cómo va a afectar al niño de forma particular y su gravedad, aunque existen algunas características comunes.Discapacidad intelectual de diversos grados

Trastornos del desarrollo. Más del 75% de los pacientes presentan: Crecimiento normal o acelerado, manos grandes y carnosas, [[uñas]] de los [[pies]] displásicas, [[pestañas]] largas, percepción del dolor reducida, movimientos bucales frecuentes.

Ausencia o retraso del habla.

Síntomas de [[autismo]] o Trastorno del [[Espectro Autista]]

===También pueden presentar===
[[Dolicocefalia]], [[orejas]] grandes o de elfo, [[mejillas]] y [[párpados]] hinchados, [[ojos]] hundidos, aplanamiento de la parte media facial, puente nasal amplio, [[nariz]] [[bulbosa,]] [[barbilla]] afilada, [[hoyuelo]] sacro, sudoración reducida con tendencia al acaloramiento, y dificultades de alimentación.
Otros problemas menos frecuentes: [[estrabismo]], [[maloclusión dental]], [[paladar ojival]], [[reflujo gastroesofágico]], [[problemas renales]] y [[convulsiones]].

===Problemas médicosmás comunes===
Los Quistes Aracnoides, Disfagia de líquidos, Diarrea crónica, Retrasos en el desarrollo

[[Reflujo Gastroesofágico]],[[Crecimiento anormal]], [[Hipotonía]], [[Linfedema]], Dilatación de los ventrículos cerebrales Regulación de la [[temperatura corporal]] anormal , [[Otitis]] media recurrente, Convulsiones, Retrasos o ausencia de habla, Subluxación, [[Reflujo Vesicoureteral]], [[Ptosis]], Estrabismo, Problemas de visión

==El diagnóstico==
Cuando los problemas de desarrollo comienzan a ser evidentes, se comienza una batería de test para descartar las enfermedades comunes. Cuando los resultados apuntan a un posible origen genético

==Etiología==
La deleción afecta la región terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el cromosoma paterno en 75% de los casos), desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la deleción es el resultado de una mutación espontánea en la mayoría de las ocasiones, existe también una forma hereditaria debida a traslocaciones cromosomales familiares involucrando el cromosoma 22. En la forma de novo, el tamaño de la deleción es variable y puede ir desde los 130kbp seva fleto(130.000 pares de bases) hasta los 9Mbp (9.000.000 de pares de bases).

Algunos signos clínicos parecen estar correlacionados con el tamaño de la deleción, sin embargo, las características principales del síndrome parecen ser independientes del tamaño, y dependientes solo de la deleción del gen Shank3. Se cree que la haploinsuficiencia de Shank3 es la responsable de los déficits neurológicos del síndrome (Wilson et al., 2003).

Las proteínas codificadas por los genes Shank juegan un rol importante en la maduración y estabilización de las sinapsis entre neuronas en el cerebro. Estas proteínas proveen el soporte estructural para el asamblaje de los receptores de glutamato con el aparato de señalización intracelular y el citoesqueleto en la densidad postsináptica:

*La inducción experimental de la expresión de Shank3 ha mostrado ser capaz de producir la formación de espinas dendríticas funcionales en neuronas cerebelares lisas (sin espinas dendríticas) (Roussignol et al., 2005).

*La actividad de las redes de neuronas cerebrales regula la degradación de grandes grupos de proteínas postsinápticas a través de la proteína ubiquitina. Las proteínas Shank fueron identificadas como unas de las pocas proteínas de la densidad postsináptica que pueden ser degradadas por ubiquitinación (Waites et al., 2005)

Van Bokhoven et al. (1997) han asignado también el gen WNT7B a la posición 22q13.3. Wnt7b actúa a través Dvl1 para regular el desarrollo dendrítico. Rosso et al. (2005) descubrieron que la sobreexpresión de Wnt7b produce un aumento de la ramificación dendrítica en neuronas del hipocampo en el cerebro del ratón. Ratones knockout de Dvl1 son viables, fértiles y estructuralmente normales, pero muestran interacción social reducida y patrones de sueño anormales (Lijam et al, 1997)

==Incidencia==
Se desconoce con certeza la incidencia del síndrome de deleción 22q13. La técnica genética avanzada esencial para su diagnostico, hibridación fluorecente in situ (FISH por las siglas en inglés de Fluorescent In Situ Hybridization), está disponible solamente desde 1998 aproximadamente, y requiere de laboratorios con instalaciones especializadas. Actualmente se piensa que el síndrome de deleción 22q13 es pobremente diagnosticado, y que puede ser una de las principales causas de retraso mental idiopático (Manning and al. 2004).

==Descripción==
La casi totalidad de los niños afectados de deleción 22q13 presentan discapacidad cognitiva con efectos moderados a severos en el aprendizaje y el lenguaje. Presentan dismorfismos faciales menores, tales como uñas de los pies delgadas y quebradizas (78%); manos grandes y carnudas (68%); grandes pies; orejas prominentes y no muy bien formadas (65%); y otras características que no son evidentes al examen visual como [[hipotonia]] (97%); crecimiento normal o acelerado (95%); gran tolerancia al dolor (86%); convulsiones (porcentaje desconocido); estrabismo; anomalías de la [[médula espinal]]; [[visión central]] pobre

==Vivir con 22q13==
Cuando tienes un hijo sueñas con criarlo, verlo crecer y enseñarle todo lo que sabes. Hasta que descubres que tu niño tiene un microscópico defecto en un cromosoma, y todo cambia.

Sueñas con que tu niño algún día logrará andar, y un día lo consigue. Con gran dificultad, pero lo ha conseguido. Sueñas que tu hijo va a decirte mamá, y después de varios años de intenso trabajo, te lo dice. Luego sueñas que va a comer solo, que va a ir al baño, que va a subir escaleras, o que podrá mostrar dónde le duele… y unos sueños se cumplen y otros no.

Mientras tanto, cada día transcurre entre terapias del lenguaje para que no se le olvide como decir “mamá”, terapias físicas para que sus músculos se mantengan lo suficientemente fuertes para caminar y la continua incertidumbre de saber qué necesita, porque no es capaz de decirlo. Si tiene calor, o sed, o le duele algo, o si es feliz.Todo requiere hasta el último segundo de tu atención.

Ser padre es vivir siempre preocupado por tu hijo. A esta preocupación natural se le añade una incertidumbre constante por su salud, por sus comportamientos disruptivos, por la falta de comprensión.

Miedos a los que hay que sumar la incertidumbre de las consecuencias reales del Síndrome, por el profundo desconocimiento que hay sobre su evolución y su futuro.

Vivir con 22q13 es descubrir que un pequeño paso, aunque sea insignificante para otros, requiere de un gran esfuerzo y lo convierte es un gran paso para nosotros. Pequeños gestos que nos llenan de ilusión para seguir adelante.

==Fuentes==
*Bonaglia MC, Giorda R, Mani E, Aceti G, Anderlid BM, Baroncini A, Pramparo T, Zuffardi O (2005) Identification of a recurrent breakpoint within the SHANK3 gene in the 22q13.3 deletion syndrome. J Med Genet (Epub ahead of print) PMID 16284256.
*Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (2004) Pediatrics 114(2):451-7. PMID 15286229
*Phelan MC, Rogers RC, Saul RA, Stapleton GA, Sweet K, McDermid H, Shaw SR, Claytor J, Willis J, Kelly DP (2001) 22q13 deletion syndrome. Am J Med Genet, Vol. 101, No. 2., pp. 91-99. PMID 11391650.
*Rosso SB, Sussman D, Wynshaw-Boris A, Salinas PC (2005) Wnt signaling through Dishevelled, Rac and JNK regulates dendritic development. Nature Neurosci. 8: 34-42, 2005. PMID 15608632
*Roussignol G, Ango F, Romorini S, Tu JC, Sala C, Worley PF, Bockaert J, Fagni L (2005) Shank expression is sufficient to induce functional dendritic spine synapses in aspiny neurons. J Neurosci, Vol. 25, No. 14., pp. 3560-3570. PMID 15814786
*Van Bokhoven H, Kissing J, Schepens M, van Beersum S, Simons A, Riegman P, McMahon J A, McMahon AP, Brunner HG (1997) Assignment of WNT7B to human chromosome band 22q13 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 288-289. PMID 9284940
*Waites CL, Craig AM, Garner CC (2005) Mechanisms of vertebrate synaptogenesis. Annu Rev Neurosci, Vol. 28, pp. 251-274. PMID 16022596.
*Wilson HL, Wong ACC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (2003) Molecular characerisation of the 22q13 deletion syndrome supports the role of haploinsufficiency of SHANK3/PROSASP2 in the major neurological symptoms. J Med Genet 40:575-584. PMID 12920066

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Phelan-McDermid

2014-07-29T12:42:01Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
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<div align="justify">

El ''' Síndrome de Phelan-McDermid''' , o deleción del [[cromosoma 22q13]], es una condición [[genética]] considerada enfermedad rara. Está causada en la mayoría de casos por la pérdida de [[material genético]] del extremo terminal del [[cromosoma 22.]] Esta pérdida se produce durante la [[división celular]], cuando los cromosomas se alinean y replican, algunos de ellos se rompen y se pierden.

===Características más comunes===
*Cada caso es diferente, ya que cada uno ha perdido diferentes cantidades y/o partes del [[código genético]]. Esto hace que sea muy difícil saber cómo va a afectar al niño de forma particular y su gravedad, aunque existen algunas características comunes.Discapacidad intelectual de diversos grados

Trastornos del desarrollo. Más del 75% de los pacientes presentan: Crecimiento normal o acelerado, manos grandes y carnosas, [[uñas]] de los [[pies]] displásicas, [[pestañas]] largas, percepción del dolor reducida, movimientos bucales frecuentes.
*Ausencia o retraso del habla.

Síntomas de [[autismo]] o Trastorno del [[Espectro Autista]]

===También pueden presentar===
[[Dolicocefalia]], [[orejas]] grandes o de elfo, [[mejillas]] y [[párpados]] hinchados, [[ojos]] hundidos, aplanamiento de la parte media facial, puente nasal amplio, [[nariz]] [[bulbosa,]] [[barbilla]] afilada, [[hoyuelo]] sacro, sudoración reducida con tendencia al acaloramiento, y dificultades de alimentación.
Otros problemas menos frecuentes: [[estrabismo]], [[maloclusión dental]], [[paladar ojival]], [[reflujo gastroesofágico]], [[problemas renales]] y [[convulsiones]].

===Problemas médicosmás comunes===
Los Quistes Aracnoides, Disfagia de líquidos, Diarrea crónica, Retrasos en el desarrollo

[[Reflujo Gastroesofágico]],[[Crecimiento anormal]], [[Hipotonía]], [[Linfedema]], Dilatación de los ventrículos cerebrales Regulación de la [[temperatura corporal]] anormal , [[Otitis]] media recurrente, Convulsiones, Retrasos o ausencia de habla, Subluxación, [[Reflujo Vesicoureteral]], [[Ptosis]], Estrabismo, Problemas de visión

==El diagnóstico==
Cuando los problemas de desarrollo comienzan a ser evidentes, se comienza una batería de test para descartar las enfermedades comunes. Cuando los resultados apuntan a un posible origen genético

==Etiología==
La deleción afecta la región terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el cromosoma paterno en 75% de los casos), desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la deleción es el resultado de una mutación espontánea en la mayoría de las ocasiones, existe también una forma hereditaria debida a traslocaciones cromosomales familiares involucrando el cromosoma 22. En la forma de novo, el tamaño de la deleción es variable y puede ir desde los 130kbp seva fleto(130.000 pares de bases) hasta los 9Mbp (9.000.000 de pares de bases).

Algunos signos clínicos parecen estar correlacionados con el tamaño de la deleción, sin embargo, las características principales del síndrome parecen ser independientes del tamaño, y dependientes solo de la deleción del gen Shank3. Se cree que la haploinsuficiencia de Shank3 es la responsable de los déficits neurológicos del síndrome (Wilson et al., 2003).

Las proteínas codificadas por los genes Shank juegan un rol importante en la maduración y estabilización de las sinapsis entre neuronas en el cerebro. Estas proteínas proveen el soporte estructural para el asamblaje de los receptores de glutamato con el aparato de señalización intracelular y el citoesqueleto en la densidad postsináptica:

*La inducción experimental de la expresión de Shank3 ha mostrado ser capaz de producir la formación de espinas dendríticas funcionales en neuronas cerebelares lisas (sin espinas dendríticas) (Roussignol et al., 2005).

*La actividad de las redes de neuronas cerebrales regula la degradación de grandes grupos de proteínas postsinápticas a través de la proteína ubiquitina. Las proteínas Shank fueron identificadas como unas de las pocas proteínas de la densidad postsináptica que pueden ser degradadas por ubiquitinación (Waites et al., 2005)

Van Bokhoven et al. (1997) han asignado también el gen WNT7B a la posición 22q13.3. Wnt7b actúa a través Dvl1 para regular el desarrollo dendrítico. Rosso et al. (2005) descubrieron que la sobreexpresión de Wnt7b produce un aumento de la ramificación dendrítica en neuronas del hipocampo en el cerebro del ratón. Ratones knockout de Dvl1 son viables, fértiles y estructuralmente normales, pero muestran interacción social reducida y patrones de sueño anormales (Lijam et al, 1997)

==Incidencia==
Se desconoce con certeza la incidencia del síndrome de deleción 22q13. La técnica genética avanzada esencial para su diagnostico, hibridación fluorecente in situ (FISH por las siglas en inglés de Fluorescent In Situ Hybridization), está disponible solamente desde 1998 aproximadamente, y requiere de laboratorios con instalaciones especializadas. Actualmente se piensa que el síndrome de deleción 22q13 es pobremente diagnosticado, y que puede ser una de las principales causas de retraso mental idiopático (Manning and al. 2004).

==Descripción==
La casi totalidad de los niños afectados de deleción 22q13 presentan discapacidad cognitiva con efectos moderados a severos en el aprendizaje y el lenguaje. Presentan dismorfismos faciales menores, tales como uñas de los pies delgadas y quebradizas (78%); manos grandes y carnudas (68%); grandes pies; orejas prominentes y no muy bien formadas (65%); y otras características que no son evidentes al examen visual como [[hipotonia]] (97%); crecimiento normal o acelerado (95%); gran tolerancia al dolor (86%); convulsiones (porcentaje desconocido); estrabismo; anomalías de la [[médula espinal]]; [[visión central]] pobre

==Vivir con 22q13==
Cuando tienes un hijo sueñas con criarlo, verlo crecer y enseñarle todo lo que sabes. Hasta que descubres que tu niño tiene un microscópico defecto en un cromosoma, y todo cambia.

Sueñas con que tu niño algún día logrará andar, y un día lo consigue. Con gran dificultad, pero lo ha conseguido. Sueñas que tu hijo va a decirte mamá, y después de varios años de intenso trabajo, te lo dice. Luego sueñas que va a comer solo, que va a ir al baño, que va a subir escaleras, o que podrá mostrar dónde le duele… y unos sueños se cumplen y otros no.

Mientras tanto, cada día transcurre entre terapias del lenguaje para que no se le olvide como decir “mamá”, terapias físicas para que sus músculos se mantengan lo suficientemente fuertes para caminar y la continua incertidumbre de saber qué necesita, porque no es capaz de decirlo. Si tiene calor, o sed, o le duele algo, o si es feliz.Todo requiere hasta el último segundo de tu atención.

Ser padre es vivir siempre preocupado por tu hijo. A esta preocupación natural se le añade una incertidumbre constante por su salud, por sus comportamientos disruptivos, por la falta de comprensión.

Miedos a los que hay que sumar la incertidumbre de las consecuencias reales del Síndrome, por el profundo desconocimiento que hay sobre su evolución y su futuro.

Vivir con 22q13 es descubrir que un pequeño paso, aunque sea insignificante para otros, requiere de un gran esfuerzo y lo convierte es un gran paso para nosotros. Pequeños gestos que nos llenan de ilusión para seguir adelante.

==Fuentes==
*Bonaglia MC, Giorda R, Mani E, Aceti G, Anderlid BM, Baroncini A, Pramparo T, Zuffardi O (2005) Identification of a recurrent breakpoint within the SHANK3 gene in the 22q13.3 deletion syndrome. J Med Genet (Epub ahead of print) PMID 16284256.
*Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (2004) Pediatrics 114(2):451-7. PMID 15286229
*Phelan MC, Rogers RC, Saul RA, Stapleton GA, Sweet K, McDermid H, Shaw SR, Claytor J, Willis J, Kelly DP (2001) 22q13 deletion syndrome. Am J Med Genet, Vol. 101, No. 2., pp. 91-99. PMID 11391650.
*Rosso SB, Sussman D, Wynshaw-Boris A, Salinas PC (2005) Wnt signaling through Dishevelled, Rac and JNK regulates dendritic development. Nature Neurosci. 8: 34-42, 2005. PMID 15608632
*Roussignol G, Ango F, Romorini S, Tu JC, Sala C, Worley PF, Bockaert J, Fagni L (2005) Shank expression is sufficient to induce functional dendritic spine synapses in aspiny neurons. J Neurosci, Vol. 25, No. 14., pp. 3560-3570. PMID 15814786
*Van Bokhoven H, Kissing J, Schepens M, van Beersum S, Simons A, Riegman P, McMahon J A, McMahon AP, Brunner HG (1997) Assignment of WNT7B to human chromosome band 22q13 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 288-289. PMID 9284940
*Waites CL, Craig AM, Garner CC (2005) Mechanisms of vertebrate synaptogenesis. Annu Rev Neurosci, Vol. 28, pp. 251-274. PMID 16022596.
*Wilson HL, Wong ACC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (2003) Molecular characerisation of the 22q13 deletion syndrome supports the role of haploinsufficiency of SHANK3/PROSASP2 in the major neurological symptoms. J Med Genet 40:575-584. PMID 12920066

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Síndrome de Phelan-McDermid

2014-07-29T12:37:52Z

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<div align="justify">

El ''' Síndrome de Phelan-McDermid''' , o deleción del [[cromosoma 22q13]], es una condición [[genética]] considerada enfermedad rara. Está causada en la mayoría de casos por la pérdida de [[material genético]] del extremo terminal del [[cromosoma 22.]] Esta pérdida se produce durante la [[división celular]], cuando los cromosomas se alinean y replican, algunos de ellos se rompen y se pierden.

===Características más comunes===
*Cada caso es diferente, ya que cada uno ha perdido diferentes cantidades y/o partes del [[código genético]]. Esto hace que sea muy difícil saber cómo va a afectar al niño de forma particular y su gravedad, aunque existen algunas características comunes.

*Discapacidad intelectual de diversos grados

*Trastornos del desarrollo. Más del 75% de los pacientes presentan: Crecimiento normal o acelerado, manos grandes y carnosas, [[uñas]] de los [[pies]] displásicas, [[pestañas]] largas, percepción del dolor reducida, movimientos bucales frecuentes.
*Ausencia o retraso del habla.

*Síntomas de [[autismo]] o Trastorno del [[Espectro Autista]]

===También pueden presentar===
[[Dolicocefalia]], [[orejas]] grandes o de elfo, [[mejillas]] y [[párpados]] hinchados, [[ojos]] hundidos, aplanamiento de la parte media facial, puente nasal amplio, [[nariz]] [[bulbosa,]] [[barbilla]] afilada, [[hoyuelo]] sacro, sudoración reducida con tendencia al acaloramiento, y dificultades de alimentación.
Otros problemas menos frecuentes: [[estrabismo]], [[maloclusión dental]], [[paladar ojival]], [[reflujo gastroesofágico]], [[problemas renales]] y [[convulsiones]].

===Problemas médicosmás comunes===
Los Quistes Aracnoides, Disfagia de líquidos, Diarrea crónica, Retrasos en el desarrollo

[[Reflujo Gastroesofágico]],[[Crecimiento anormal]], [[Hipotonía]], [[Linfedema]], Dilatación de los ventrículos cerebrales Regulación de la [[temperatura corporal]] anormal , [[Otitis]] media recurrente, Convulsiones, Retrasos o ausencia de habla, Subluxación, [[Reflujo Vesicoureteral]], [[Ptosis]], Estrabismo, Problemas de visión

==El diagnóstico==
Cuando los problemas de desarrollo comienzan a ser evidentes,
se comienza una batería de test para descartar las enfermedades comunes. Cuando los resultados apuntan a un posible origen genético

==Etiología==
La deleción afecta la región terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el cromosoma paterno en 75% de los casos), desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la deleción es el resultado de una mutación espontánea en la mayoría de las ocasiones, existe también una forma hereditaria debida a traslocaciones cromosomales familiares involucrando el cromosoma 22. En la forma de novo, el tamaño de la deleción es variable y puede ir desde los 130kbp seva fleto(130.000 pares de bases) hasta los 9Mbp (9.000.000 de pares de bases).

Algunos signos clínicos parecen estar correlacionados con el tamaño de la deleción, sin embargo, las características principales del síndrome parecen ser independientes del tamaño, y dependientes solo de la deleción del gen Shank3. Se cree que la haploinsuficiencia de Shank3 es la responsable de los déficits neurológicos del síndrome (Wilson et al., 2003).

Las proteínas codificadas por los genes Shank juegan un rol importante en la maduración y estabilización de las sinapsis entre neuronas en el cerebro. Estas proteínas proveen el soporte estructural para el asamblaje de los receptores de glutamato con el aparato de señalización intracelular y el citoesqueleto en la densidad postsináptica:

*La inducción experimental de la expresión de Shank3 ha mostrado ser capaz de producir la formación de espinas dendríticas funcionales en neuronas cerebelares lisas (sin espinas dendríticas) (Roussignol et al., 2005).

*La actividad de las redes de neuronas cerebrales regula la degradación de grandes grupos de proteínas postsinápticas a través de la proteína ubiquitina. Las proteínas Shank fueron identificadas como unas de las pocas proteínas de la densidad postsináptica que pueden ser degradadas por ubiquitinación (Waites et al., 2005)

Van Bokhoven et al. (1997) han asignado también el gen WNT7B a la posición 22q13.3. Wnt7b actúa a través Dvl1 para regular el desarrollo dendrítico. Rosso et al. (2005) descubrieron que la sobreexpresión de Wnt7b produce un aumento de la ramificación dendrítica en neuronas del hipocampo en el cerebro del ratón. Ratones knockout de Dvl1 son viables, fértiles y estructuralmente normales, pero muestran interacción social reducida y patrones de sueño anormales (Lijam et al, 1997)

==Incidencia==
Se desconoce con certeza la incidencia del síndrome de deleción 22q13. La técnica genética avanzada esencial para su diagnostico, hibridación fluorecente in situ (FISH por las siglas en inglés de Fluorescent In Situ Hybridization), está disponible solamente desde 1998 aproximadamente, y requiere de laboratorios con instalaciones especializadas. Actualmente se piensa que el síndrome de deleción 22q13 es pobremente diagnosticado, y que puede ser una de las principales causas de retraso mental idiopático (Manning and al. 2004).

==Descripción==
La casi totalidad de los niños afectados de deleción 22q13 presentan discapacidad cognitiva con efectos moderados a severos en el aprendizaje y el lenguaje. Presentan dismorfismos faciales menores, tales como uñas de los pies delgadas y quebradizas (78%); manos grandes y carnudas (68%); grandes pies; orejas prominentes y no muy bien formadas (65%); y otras características que no son evidentes al examen visual como [[hipotonia]] (97%); crecimiento normal o acelerado (95%); gran tolerancia al dolor (86%); convulsiones (porcentaje desconocido); estrabismo; anomalías de la [[médula espinal]]; [[visión central]] pobre

==Vivir con 22q13==
Cuando tienes un hijo sueñas con criarlo, verlo crecer y enseñarle todo lo que sabes. Hasta que descubres que tu niño tiene un microscópico defecto en un cromosoma, y todo cambia.

Sueñas con que tu niño algún día logrará andar, y un día lo consigue. Con gran dificultad, pero lo ha conseguido. Sueñas que tu hijo va a decirte mamá, y después de varios años de intenso trabajo, te lo dice. Luego sueñas que va a comer solo, que va a ir al baño, que va a subir escaleras, o que podrá mostrar dónde le duele… y unos sueños se cumplen y otros no.

Mientras tanto, cada día transcurre entre terapias del lenguaje para que no se le olvide como decir “mamá”, terapias físicas para que sus músculos se mantengan lo suficientemente fuertes para caminar y la continua incertidumbre de saber qué necesita, porque no es capaz de decirlo. Si tiene calor, o sed, o le duele algo, o si es feliz.Todo requiere hasta el último segundo de tu atención.

Ser padre es vivir siempre preocupado por tu hijo. A esta preocupación natural se le añade una incertidumbre constante por su salud, por sus comportamientos disruptivos, por la falta de comprensión.

Miedos a los que hay que sumar la incertidumbre de las consecuencias reales del Síndrome, por el profundo desconocimiento que hay sobre su evolución y su futuro.

Vivir con 22q13 es descubrir que un pequeño paso, aunque sea insignificante para otros, requiere de un gran esfuerzo y lo convierte es un gran paso para nosotros. Pequeños gestos que nos llenan de ilusión para seguir adelante.

==Fuentes==
*Bonaglia MC, Giorda R, Mani E, Aceti G, Anderlid BM, Baroncini A, Pramparo T, Zuffardi O (2005) Identification of a recurrent breakpoint within the SHANK3 gene in the 22q13.3 deletion syndrome. J Med Genet (Epub ahead of print) PMID 16284256.
*Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (2004) Pediatrics 114(2):451-7. PMID 15286229
*Phelan MC, Rogers RC, Saul RA, Stapleton GA, Sweet K, McDermid H, Shaw SR, Claytor J, Willis J, Kelly DP (2001) 22q13 deletion syndrome. Am J Med Genet, Vol. 101, No. 2., pp. 91-99. PMID 11391650.
*Rosso SB, Sussman D, Wynshaw-Boris A, Salinas PC (2005) Wnt signaling through Dishevelled, Rac and JNK regulates dendritic development. Nature Neurosci. 8: 34-42, 2005. PMID 15608632
*Roussignol G, Ango F, Romorini S, Tu JC, Sala C, Worley PF, Bockaert J, Fagni L (2005) Shank expression is sufficient to induce functional dendritic spine synapses in aspiny neurons. J Neurosci, Vol. 25, No. 14., pp. 3560-3570. PMID 15814786
*Van Bokhoven H, Kissing J, Schepens M, van Beersum S, Simons A, Riegman P, McMahon J A, McMahon AP, Brunner HG (1997) Assignment of WNT7B to human chromosome band 22q13 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 288-289. PMID 9284940
*Waites CL, Craig AM, Garner CC (2005) Mechanisms of vertebrate synaptogenesis. Annu Rev Neurosci, Vol. 28, pp. 251-274. PMID 16022596.
*Wilson HL, Wong ACC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (2003) Molecular characerisation of the 22q13 deletion syndrome supports the role of haploinsufficiency of SHANK3/PROSASP2 in the major neurological symptoms. J Med Genet 40:575-584. PMID 12920066

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2014-07-29T12:34:02Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Roberts

2014-07-29T12:06:47Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Roberts
|imagen_del_virus=Síndrome_de_Roberts.jpg‎
|descripcion= El síndrome de Roberts (RBS) es una enfermedad genética autosómica recesiva que se caracteriza por un retraso en el crecimiento prenatal (de leve a grave) y malformaciones en las extremidades. Las extremidades superiores se ven más afectadas que las inferiores. También se producen anormalidades craneofaciales. En la mayoría de afectos se produce también un retraso intelectual. }}

<div align="justify">

El '''síndrome de Roberts''' (pseudotalidomídico o de focomelia) es una alteración de origen [[genético]], sus principales [[características clínicas]] son el acortamiento severo de las extremidades (focomelia) de predominio en miembros superiores, oligo- dactilia, sindactilia o clinodactilia, acompañado en ocasiones de labio y paladar hendido, [[microcefalia]], [[hipertelorismo]], [[exoftalmos]], [[opacidades corneales]], así como [[pabellones auriculares displásicos]].

Presenta también otros defectos como cardiopatías congénitas y [[riñones quísticos]]. Presentación de caso: Se reporta el caso de una bebé de un año 11 meses de edad de origen mexicano quién presenta retraso de neurodesarrollo y crecimiento, paladar hendido, miembros torácicos con brazos y antebrazos cortos; en pies presenta [[hipoplasia]] de segundo y tercer ortejo así como sindactilia, cardiopatía congénita (comunicación interventricular); sin embargo, con estudio citogenético de separación prematura de centrómeros negativos

En cuanto a la mortalidad, es muy alta durante la gestación y en los recién nacidos. Pocos enfermos sobreviven hasta la edad adulta. En cuanto a la prevalencia, es muy rara, se han reportado 150 individuos.

==Genética==
El RBS presenta una herencia autosómica recesiva, lo cual nos viene a decir que para tener la enfermedad se necesitan las dos copias del gen con la mutación. Los individuos heterocigotos serán sanos y no presentarán ningún fenotipo relacionado con la enfermedad. Se sabe que ESCO2 es el único gen reconocido asociado a la enfermedad. Se trata de un gen que comprende 11 exones.

Las mutaciones en el mismo son variables, de hecho se han observado varias en una misma familia. Suelen ser mutaciones sin sentido o cambios en el marco de lectura que dan lugar a una proteína truncada, perdiendo así la actividad acetiltransferasa. La enfermedad ocurre porque una falta de cohesión de las regiones de heterocromatina puede llevar a la activación del punto de control del huso mitótico con el subsiguiente retraso en la proliferación de la célula, característica observada en las células de los individuos afectados.

==Diagnóstico==
Existen varios tipos de diagnóstico que se pueden llevar a cabo: - Diagnóstico en el [[embarazo]]. combinación de ultrasonidos y test citogenético. -Test citogenético: Preparación con sonda Giemsa o técnica de bandeo C pueden mostrar las [[anormalidades cromosómicas]].

El síndrome de Roberts es un raro desorden autosómico recesivo, se caracteriza por retraso del crecimiento pre y postnatal, el acortamiento de las extremidades con graves [[defectos radiales]], [[oligodactilia]], [[rasgos faciales característi-cos]], [[anomalías cardiacas]] y renales, así como en ocasiones presencia de [[retraso mental]]. Se ha observado que los defectos de reducción son más graves en los miembros superiores que en los inferiores. Mientras que los principales defectos de reducción en los [[miembros superiores]] involucrados incluyen el pulgar y el radio, en miembros inferiores predomina la ausencia o [[hipoplasia]] grave del [[peroné]].

El diagnóstico del síndrome de Roberts (SR) se basa en las pruebas citogenéticas, ya sea tinción con Giemsa o las técnicas de bandeo C donde se muestra la característica de anormalidad cromosómica de la separación prematura del centrómero (SPC) y la separación de las regiones heterocromáticas (también llamado rechazo heterocromatina) en la mayoría de los cromo-somas en todas las metafases. El establecimiento de la cohesión del homólogo 2 (ESCO2) es el único gen que se sabe está aso-ciado con SR.

En la concepción, cada familiar de un individuo afectado tiene una probabilidad del 25% de ser afectado, un 50%de probabilidades de ser un portador asintomático, y un 25% de probabilidades de ser afectado y no un portador. Una vez que un familiar en riesgo se sabe que es no está afectado, el riesgo de ser portador es de 2/3. Los heterocigotos (portadores) son asintomáticos. Las pruebas prenatales para embarazos de alto riesgo pueden ser una combinación de examen de ultrasonido y una prueba citogenética, o por evaluación genética molecular si las mutaciones se han identificado en la familia.

También se ha encontrado que el 75% de los pacientes portadores sintomá-ticos presentan el estudio citogenético de separación prematura positivo, y el 25% es negativo, por lo cual la paciente de este estudio podría pertenecer al grupo donde no se encuentra esta alteración citogenética.

El tratamiento individualizado está dirigido a mejorar la calidad de vida, la cirugía de labio y paladar hendido, la corrección de anomalías en las extremidades, y para mejorar el desarrollo adecuado de las funciones básicas de mano y pinzas.

Posterior a valorar cada caso está indicada la colocación de ortoprótesis, la evaluación del desarrollo de lenguaje y en su caso terapia para el mismo, la estimulación y rehabilitación para los retrasos en el desarrollo, así como el tratamiento es-tándar para los defectos cardiacos y anomalías renales.
Hay que mantener la vigilancia y el seguimiento periódico del desarrollo psicomotor y el crecimiento físico, el seguimiento del desarrollo del lenguaje y la audición, la detección de re-trasos del desarrollo o trastornos del aprendizaje, la vigilancia específica para los padecimientos oftalmológicos, cardiacos, o anomalías renales. Hay poca literatura sobre el seguimiento de los adultos con SR

==Fuente==
*Waldenmaier C. Roberts syndrome. Hum Genet1978; 40: 345-349.
*Ordóñez MP, Nazer J. Malformaciones congénitas y patología crónica
de la madre. Estudio ECLAMC. Rev Med Chile2003; 131: 404-411.
*Gardner RJ McKinlay. Chromosome abnormalities and genetic counsel-ing. New ork: Oxford University Press, 1996; 3: 304.
*Ascurra M. Focomelia de Roberts, reporte de un caso. Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Asunción, Paraguay. www.ics. una.py/TEMA8.pdf
*Al Kaissi A, Csepan R, Klaushofer K, Grill F. Femoral-tibial-synostosis in a child with Roberts syndrome (Pseudothalidomide): a case report. Cases Journal2008; 1(1): 109.
*Gordillo M, Vega H, Jabs EW. Roberts syndrome. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2006 Apr 18 [updated 2009 Apr 14].
*Herrmann J, Feingold M, Tuffli GA, Opitz JM. A familial dysmorpho-genetic yndrome of limb deformities, characteristic facial appearance and associated anomalies: the “pseudothalidomide” or “SC-syndrome”. Birth Defects Orig Art Ser1969; V(3): 81-89.
*Allingham-Hawkins DJ, Tomkins DJ. Hetero

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Síndrome de Roberts

2014-07-29T12:03:48Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con '{{Enfermedad |nombre= Síndrome de Roberts |imagen_del_virus=Síndrome_de_Roberts.jpg‎ |descripcion= El síndrome de Roberts (RBS) es una enfermedad genética autosómica rec...'

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Roberts
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|descripcion= El síndrome de Roberts (RBS) es una enfermedad genética autosómica recesiva que se caracteriza por un retraso en el crecimiento prenatal (de leve a grave) y malformaciones en las extremidades. Las extremidades superiores se ven más afectadas que las inferiores. También se producen anormalidades craneofaciales. En la mayoría de afectos se produce también un retraso intelectual. }}

<div align="justify">

El '''síndrome de Roberts''' (pseudotalidomídico o de focomelia) es una alteración de origen genético, sus principales características clínicas son el acortamiento severo de las extremidades (focomelia) de predominio en miembros superiores, oligo- dactilia, sindactilia o clinodactilia, acompañado en ocasiones de labio y paladar hendido, microcefalia, hipertelorismo, exoftalmos, opacidades corneales, así como pabellones auriculares displásicos.

Presenta también otros defectos como cardiopatías congénitas y riñones quísticos. Presentación de caso: Se reporta el caso de una bebé de un año 11 meses de edad de origen mexicano quién presenta retraso de neurodesarrollo y crecimiento, paladar hendido, miembros torácicos con brazos y antebrazos cortos; en pies presenta hipoplasia de segundo y tercer ortejo así como sindactilia, cardiopatía congénita (comunicación interventricular); sin embargo, con estudio citogenético de separación prematura de centrómeros negativos

En cuanto a la mortalidad, es muy alta durante la gestación y en los recién nacidos. Pocos enfermos sobreviven hasta la edad adulta. En cuanto a la prevalencia, es muy rara, se han reportado 150 individuos.

==Genética==
El RBS presenta una herencia autosómica recesiva, lo cual nos viene a decir que para tener la enfermedad se necesitan las dos copias del gen con la mutación. Los individuos heterocigotos serán sanos y no presentarán ningún fenotipo relacionado con la enfermedad. Se sabe que ESCO2 es el único gen reconocido asociado a la enfermedad. Se trata de un gen que comprende 11 exones.

Las mutaciones en el mismo son variables, de hecho se han observado varias en una misma familia. Suelen ser mutaciones sin sentido o cambios en el marco de lectura que dan lugar a una proteína truncada, perdiendo así la actividad acetiltransferasa. La enfermedad ocurre porque una falta de cohesión de las regiones de heterocromatina puede llevar a la activación del punto de control del huso mitótico con el subsiguiente retraso en la proliferación de la célula, característica observada en las células de los individuos afectados.

==Diagnóstico==
Existen varios tipos de diagnóstico que se pueden llevar a cabo: - Diagnóstico en el embarazo. combinación de ultrasonidos y test citogenético. -Test citogenético: Preparación con sonda Giemsa o técnica de bandeo C pueden mostrar las anormalidades cromosómicas.

El síndrome de Roberts es un raro desorden autosómico recesivo, se caracteriza por retraso del crecimiento pre y postnatal, el acortamiento de las extremidades con graves defectos radiales, oligodactilia, rasgos faciales característi-cos, anomalías cardiacas y renales, así como en ocasiones presencia de retraso mental. Se ha observado que los defectos de reducción son más graves en los miembros superiores que en los inferiores. Mientras que los principales defectos de reducción en los miembros superiores involucrados incluyen el pulgar y el radio, en miembros inferiores predomina la ausencia o hipoplasia grave del peroné.

El diagnóstico del síndrome de Roberts (SR) se basa en las pruebas citogenéticas, ya sea tinción con Giemsa o las técnicas de bandeo C donde se muestra la característica de anormalidad cromosómica de la separación prematura del centrómero (SPC) y la separación de las regiones heterocromáticas (también llamado rechazo heterocromatina) en la mayoría de los cromo-somas en todas las metafases. El establecimiento de la cohesión del homólogo 2 (ESCO2) es el único gen que se sabe está aso-ciado con SR.

En la concepción, cada familiar de un individuo afectado tiene una probabilidad del 25% de ser afectado, un 50%de probabilidades de ser un portador asintomático, y un 25% de probabilidades de ser afectado y no un portador. Una vez que un familiar en riesgo se sabe que es no está afectado, el riesgo de ser portador es de 2/3. Los heterocigotos (portadores) son asintomáticos. Las pruebas prenatales para embarazos de alto riesgo pueden ser una combinación de examen de ultrasonido y una prueba citogenética, o por evaluación genética molecular si las mutaciones se han identificado en la familia.

También se ha encontrado que el 75% de los pacientes portadores sintomá-ticos presentan el estudio citogenético de separación prematura positivo, y el 25% es negativo, por lo cual la paciente de este estudio podría pertenecer al grupo donde no se encuentra esta alteración citogenética.

El tratamiento individualizado está dirigido a mejorar la calidad de vida, la cirugía de labio y paladar hendido, la co-rrección de anomalías en las extremidades, y para mejorar el desarrollo adecuado de las funciones básicas de mano y pin-zas.

Posterior a valorar cada caso está indicada la colocación de ortoprótesis, la evaluación del desarrollo de lenguaje y en su caso terapia para el mismo, la estimulación y rehabilitación para los retrasos en el desarrollo, así como el tratamiento es-tándar para los defectos cardiacos y anomalías renales.
Hay que mantener la vigilancia y el seguimiento periódico del desarrollo psicomotor y el crecimiento físico, el seguimiento del desarrollo del lenguaje y la audición, la detección de re-trasos del desarrollo o trastornos del aprendizaje, la vigilancia específica para los padecimientos oftalmológicos, cardiacos, o anomalías renales. Hay poca literatura sobre el seguimiento de los adultos con SR

==Fuente==
*Waldenmaier C. Roberts syndrome. Hum Genet1978; 40: 345-349.
*Ordóñez MP, Nazer J. Malformaciones congénitas y patología crónica
de la madre. Estudio ECLAMC. Rev Med Chile2003; 131: 404-411.
*Gardner RJ McKinlay. Chromosome abnormalities and genetic counsel-ing. New ork: Oxford University Press, 1996; 3: 304.
*Ascurra M. Focomelia de Roberts, reporte de un caso. Departamento de Genética del Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Asunción, Paraguay. www.ics. una.py/TEMA8.pdf
*Al Kaissi A, Csepan R, Klaushofer K, Grill F. Femoral-tibial-synostosis in a child with Roberts syndrome (Pseudothalidomide): a case report. Cases Journal2008; 1(1): 109.
*Gordillo M, Vega H, Jabs EW. Roberts syndrome. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2006 Apr 18 [updated 2009 Apr 14].
*Herrmann J, Feingold M, Tuffli GA, Opitz JM. A familial dysmorpho-genetic yndrome of limb deformities, characteristic facial appearance and associated anomalies: the “pseudothalidomide” or “SC-syndrome”. Birth Defects Orig Art Ser1969; V(3): 81-89.
*Allingham-Hawkins DJ, Tomkins DJ. Hetero

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Síndrome antisintetasa

2014-07-28T20:04:15Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre=
|imagen_del_virus= Síndrome___antisintetasa__.jpg
|descripcion= El síndrome antisintetasa es una entidad poco frecuente, incluida dentro del grupo de Palabras clave: las miopatías inflamatorias idiopáticas. Se caracteriza por la presencia de anticuerpos síndrome antisintetasa; antisintetasa, fiebre, miositis, enfermedad pulmonar intersticial, poliartritis, fenómeno de Raynaud y “manos de mecánico”El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">

==Instroducción==
Se conoce como '''síndrome antisintetasa''' (SA) la asociación de miopatía inflamatoria idiopática, afección intersticial pulmonar, manos de mecánico, artritis no erosiva y la presencia de anticuerpos antisintetasas en suero.
La etiología y la patogenia son desconocidas, y se ha implicado a agentes infecciosos, químicos, drogas y mecanismos autoinmunitarios.

Se caracteriza también por una respuesta variable al tratamiento. Los anticuerpos antisintetasas son anticuerpos IgG dirigidos contra la enzima citoplásmica aminoacidil-ARNt sintetasa, que media la unión del ARN con un determinado aminoácido para formar el ARN transferente (ARNt). Se encuentran en el 25-35% de los pacientes con polimiositis/dermatomiositis y el más común es el antihistidil-ARNt (Jo-1), que está en el 20-30% de los casos.

La determinación de los anticuerpos antisintetasas permite definir un subgrupo dentro de las miopatías inflamatorias idiopáticas en que la afección pulmonar es un factor pronóstico determinante. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de las miopatías inflamatorias y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento precoces y mejorar así el pronóstico de estas enfermedades.

Se conoce como síndrome antisintetasa (SA) la asociación de miopatía inflamatoria idiopática, afección intersticial pulmonar, manos de mecánico, artritis no erosiva y la presencia de anticuerpos antisintetasas en suero. La etiología y la patogenia son desconocidas, y se ha implicado a agentes infecciosos, químicos, drogas y mecanismos autoinmunitarios. Se caracteriza también por una respuesta variable al tratamiento.

Los anticuerpos antisintetasas son anticuerpos IgG dirigidos contra la enzima citoplásmica aminoacidil-ARNt sintetasa, que media la unión del ARN con un determinado aminoácido para formar el ARN transferente (ARNt).

Se encuentran en el 25-35% de los pacientes con polimiositis/dermatomiositis y el más común es el antihistidil-ARNt (Jo-1), que está en el 20-30% de los casos. La determinación de los anticuerpos antisintetasas permite definir un subgrupo dentro de las miopatías inflamatorias idiopáticas en que la afección pulmonar es un factor pronóstico determinante. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de las miopatías inflamatorias y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento precoces y mejorar así el pronóstico de estas enfermedades.

==Desarrollo==
El síndrome antisintetasa (SA) es un trastorno incluido entre las miopatías inflamatorias idiopáticas que se caracteriza por presentar anticuerpos antisintetasas en el suero. Las diferentes entidades incluidas dentro de las miopatías inflamatorias (dermatomiositis, polimiositis [PM] y miositis por cuerpos de inclusión) son enfermedades autoinmunitarias sistémicas que cursan con debilidad muscular y elevación de enzimas musculares en suero.

Las afecciones cutánea, articular y de otros órganos determinan las diferentes presentaciones clínicas de la dermatomiositis o la polimiositis y generalmente no se producen en las miositis por cuerpos de inclusión.

Existen tres grandes rasgos útiles en la clasificación de estas entidades: los hallazgos histopatológicos, la presencia de anticuerpos o la exposición a determinados agentes ambientales, y se ha descrito relación estacional y el desarrollo de enfermedad muscular en pacientes que reciben tratamiento con ciertos fármacos (p. ej., estatinas y fenofibratos), con la aparición de debilidad de la musculatura proximal, elevación de enzimas musculares, anticuerpos antinucleares positivos e incluso verdaderos SA iatrogénicos.

La presencia de los anticuerpos antinucleares es frecuente en las miopatías inflamatorias idiopáticas, y se observa en un 25-35% de los pacientes con PM o dermatomiositis, definiéndose así un síndrome caracterizado por la presencia de los anticuerpos antisintetasa, manos de mecánico, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, fiebre y fenómeno de Raynaud, al que se ha llamado SA.

El anticuerpo anti-Jo-1 es el más específico de miositis y el más frecuente en los pacientes con miopatías inflamatorias (20-30%)6 a pesar de que hay evidencia de que la frecuencia de estos anticuerpos es distinta en las diferentes poblaciones etnicogeográficas. El anticuerpo anti-Jo-1 reacciona con la histidil-ARNt sintetasa, la enzima que cataliza la formación de histidil-ARNt (es decir, la unión covalente del ami noácido histidina a su ARNt afín).

Investigar el anti-Jo-1 es fácilmente factible utilizando una inmunoadsorción enzimática (ELISA), inmunoprecipitación de ARN o inmunodifusión de Ouchterlony. Además, se han descrito anticuerpos contra otras 5 aminoacidil-ARNt sintetasas en pacientes con miopatías inflamatorias idiopáticas.

==Manifestaciones clínicas==
La afección muscular de los pacientes con anticuerpos antisintetasas es similar a la clínica de PM o dermatomiositis sin anticuerpos antisintetasas: inicio subagudo de debilidad muscular proximal, cumpliendo los criterios diagnósticos de Bohan et al15 y respuesta al tratamiento con corticoides e inmunosupresores. Sin embargo, presentan mayor tasa de recurrencia y peor pronóstico.

Hallazgos recientes indican que la patogenia de la miositis en los pacientes con anticuerpos anti-Jo-1 puede ser diferente de la de otras formas de miopatías inflamatorias idiopáticas, al encontrar mayor fragmentación del tejido conectivo perimisial sin mostrar marcada pérdida de densidad capilar, presente por ejemplo en la dermatomiositis.

El hallazgo clínico más relevante del SA es la afección pulmonar intersticial y su potencial impacto en el pronóstico de la enfermedad. Puede presentarse de forma fulminante como disnea aguda18, como neumonía intersticial no específica (NINE) o como bronquiolitis obliterante con neumonía organizada .

Es poco frecuente que la afección pulmonar preceda a la miositis, pero en algunos pacientes la miopatía puede ser subclínica o no ocurrir nunca y el SA puede manifestarse únicamente por la enfermedad pulmonar intersti-cial. Por ello, la determinación de los anticuerpos antisintetasas es de utilidad en el abordaje diagnóstico de las neumopatías intersticiales idiopáticas, lo que permite mejorar el pronóstico de estas enfermedades.

La afección articular del SA se caracteriza por ser poliarticular y simétrica, e incluso la forma inicial de la enfermedad. Es no erosiva, pero puede producir subluxaciones y asociarse a calcinosis periarticular.

Las denominadas "manos de mecánico", caracterizadas por hiperqueratosis con fisuras en los bordes de los dedos, no son específicas de los pacientes con antisintetasas y se las ha visto asociadas a los anticuerpos anti-PM-Scl y anti-Mi-2.

También es más frecuente en los pacientes con SA, fenómeno de Raynaud y fiebre durante la fase activa de la enfermedad.

Se ha sugerido oscilaciones en el título de anticuerpos anti-Jo-1 con la actividad de la enfermedad, pero no se ha demostrado la utilidad clínica de monitorizar los títulos, pues el anticuerpo persiste a pesar de la remisión de la clínica

La determinación de los anticuerpos anti-Jo-1 permite la confirmación diagnóstica (por su alta especificidad) y su capacidad de predecir manifestaciones clínicas (miositis o afección pulmonar) y pronósticas, aunque en algunos casos hay pacientes que presentan similitudes clínicas y anticuerpos anti-PM-Scl o anti-U1RNP.

==Pronostico==
Algunas características demográficas, clínicas y serológicas de las miopatías inflamatorias idiopáticas se han asociado a peor pronóstico: la edad avanzada al diagnóstico, la presencia de miositis grave, el retraso en el inicio del tratamiento, la afección cardíaca, pulmonar o gastrointestinal y la presencia de neoplasia, la miositis por cuerpos de inclusión o la asociación de los anticuerpos antisintetasas. El tratamiento con glucocorticoides puede ser eficaz en la afección muscular, pero en la enfermedad pulmonar no es suficiente y puede progresar a pesar del tratamiento inmunosupresor.

En diversos trabajos, se ha descrito que la asociación del SA con el anticuerpo anti-Ro puede predisponer al desarrollo de una forma más grave de enfermedad pulmonar intersticial. La afección muscular tiene peor pronóstico en los pacientes con PM y anticuerpos antisintetasa que en los pacientes sin estos anticuerpos, y la afección pulmonar de este síndrome tiene mejor pronóstico que la fibrosis pulmonar idiopática.

Los agentes inmunosupresores deben ser utilizados en el tratamiento del SA fundamentalmente cuando hay enfermedad pulmonar intersticial, en la afección articular resistente o en la recidiva de la enfermedad al disminuir la dosis esteroidea. Spath et al demostraron en 2004 que la remisión con tratamiento esteroideo se logra únicamente en el 25-68% de los pacientes y las recaídas después de la remisión completa varían en un 6-43%, y son más frecuentes las recidivas tardías después de la remisión en el SA que en otro tipo de miopatías.

==Tratamiento==
El tratamiento del SA depende fundamentalmente de la afección pulmonar intersticial, requiriendo altas dosis de glucocorticoides intravenosos u orales e inmunosupresores. El tratamiento fisioterápico o rehabilitador es importante para mantener y mejorar la función muscular y articula. Es necesario además un tratamiento multidisciplinario en el que colaboren reumatólogos, neumólogos, dermatólogos, psicólogos y rehabilitadores.

El agente inmunosupresor más frecuentemente utilizado en la afección pulmonar del SA es la ciclofosfamida, utilizada sobre todo en forma de pulsos intravenosos, con mejoría demostrable a los 6 meses de tratamiento en las pruebas funcionales respiratorias y en los hallazgos radiológicos (TACAR). En otras ocasiones se ha utilizado de forma oral o asociado a otros agentes como azatioprina o ciclosporina A. El tacrolimus también se ha utilizado en la afección pulmonar intersticial asociada al SA.

Aunque los glucocorticoides son el tratamiento inicial para tratar la miositis, ocasionalmente es necesario el uso de metotrexato en dosis de 7,5-20 mg semanales vía oral o parenteral, para control de la actividad muscular o articular, solo o asociado a otros agentes como la ciclosporina A.

Las inmunoglobulinas intravenosas se han utilizado en casos de PM y dermatomiositis resistentes a tratamientos habituales a dosis de 1 mg/kg/día durante 2 días por mes, durante 4-6 meses y en otras ocasiones asociadas a ciclosporina A. Azatioprina53 o micofenolato mofetilo son otros de los agentes utilizados para tratamiento de la afección muscular o en la enfermedad intersticial pulmonar del SA.
La leflunomida también se ha utilizado como tratamiento del SA en casos de afección articular resistentes a otros tratamientos habituales.

Las terapias biológicas utilizadas en varias enfermedades autoinmunitarias resistentes a los tratamientos habituales (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primario, vasculitis, SA y sarcoidosis, entre otras) se han usado en miopatías inflamatorias y en el SA con afección muscular resistente, con buena tolerancia y eficacia demostrada a corto plazo: así, la neutralización del factor de necrosis tumoral alfa puede ser una opción terapéu-tica, pues se ha demostrado que esta citocina está implicada en la patogenia de la enfermedad.

Aún son pocos los casos tratados, pero se ha demostrado eficacia con infliximab, etanercept y adalimumab. El anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab, en dosis de 1 g los días 0 y 14, ha sido utilizado en miositis resistentes a tratamientos convencionales.

Otros tratamientos utilizados han sido el trasplan-te de células autólogas, utilizado en la afección intersticial pulmonar rápidamente progresiva en combinación con altas dosis de ciclofosfamida y corticoides y en modelos animales murinos, la inhibición de la fractalcina (citocina expresada en células mononucleares y endoteliales) ha conse-guido mejoría de los parámetros de afección muscular.

==Conclusiones==
El interés del SA radica en la asociación con un cuadro de afección pulmonar intersticial difusa en el contexto de las miopatías inflamatorias idiopáticas. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de estas enfermedades y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento adecuados y precoces que permitan mejorar el pronóstico de estas entidades

==Fuente==
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*Hengstamn GJ, Van Engelen BG, Vree Egberts WT. Myositis-specific autoantibodies: overview and recent developments. Curr Opin Rheumatol. 2001;13:476-82.
*Nishikai M, Reichlin M. Heterogeneity of precipiting antibodies in polymiositis and dermatomyositis: characterization of the Jo-1 antobody-system. Arthritis Rheum. 1980;23: 881-8.
*Okada N, Mukai R, Harada F, et al. Isolation of a novel antibody, which precipitates ribonucleoprotein complex containing threonine tRNA from a patient with polymiositis. Eur J Biochem. 1984;139:425-9.
*Bunn CC, Bernstein RM, Mathews MB. Autoantibodies against alanynl-tRNA synthetase and tRNAAla coexist and are associated with polymiositis. J Exp Med. 1986;163: 1281-91.
*Hirakata M, Suwa A, Takeda Y, et al. Autoantibodies to glycil-transfer RNA synthetase in myositis. Association with dermatomyositis and immunologic heterogeneity. Arthritis Rheum. 1996;39:146-51.

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Síndrome antisintetasa

2014-07-28T20:02:36Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con '{{Enfermedad |nombre= |imagen_del_virus= Síndrome___antisintetasa__.jpg |descripcion= El síndrome antisintetasa es una entidad poco frecuente, incluida dentro del ...'

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|descripcion= El síndrome antisintetasa es una entidad poco frecuente, incluida dentro del grupo de Palabras clave: las miopatías inflamatorias idiopáticas. Se caracteriza por la presencia de anticuerpos síndrome antisintetasa; antisintetasa, fiebre, miositis, enfermedad pulmonar intersticial, poliartritis, fenómeno de Raynaud y “manos de mecánico”El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
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==Instroducción==
Se conoce como '''síndrome antisintetasa''' (SA) la asociación de miopatía inflamatoria idiopática, afección intersticial pulmonar, manos de mecánico, artritis no erosiva y la presencia de anticuerpos antisintetasas en suero.

La etiología y la patogenia son desconocidas, y se ha implicado a agentes infecciosos, químicos, drogas y mecanismos autoinmunitarios.

Se caracteriza también por una respuesta variable al tratamiento. Los anticuerpos antisintetasas son anticuerpos IgG dirigidos contra la enzima citoplásmica aminoacidil-ARNt sintetasa, que media la unión del ARN con un determinado aminoácido para formar el ARN transferente (ARNt). Se encuentran en el 25-35% de los pacientes con polimiositis/dermatomiositis y el más común es el antihistidil-ARNt (Jo-1), que está en el 20-30% de los casos.

La determinación de los anticuerpos antisintetasas permite definir un subgrupo dentro de las miopatías inflamatorias idiopáticas en que la afección pulmonar es un factor pronóstico determinante. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de las miopatías inflamatorias y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento precoces y mejorar así el pronóstico de estas enfermedades.

Se conoce como síndrome antisintetasa (SA) la asociación de miopatía inflamatoria idiopática, afección intersticial pulmonar, manos de mecánico, artritis no erosiva y la presencia de anticuerpos antisintetasas en suero. La etiología y la patogenia son desconocidas, y se ha implicado a agentes infecciosos, químicos, drogas y mecanismos autoinmunitarios. Se caracteriza también por una respuesta variable al tratamiento.

Los anticuerpos antisintetasas son anticuerpos IgG dirigidos contra la enzima citoplásmica aminoacidil-ARNt sintetasa, que media la unión del ARN con un determinado aminoácido para formar el ARN transferente (ARNt).

Se encuentran en el 25-35% de los pacientes con polimiositis/dermatomiositis y el más común es el antihistidil-ARNt (Jo-1), que está en el 20-30% de los casos. La determinación de los anticuerpos antisintetasas permite definir un subgrupo dentro de las miopatías inflamatorias idiopáticas en que la afección pulmonar es un factor pronóstico determinante. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de las miopatías inflamatorias y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento precoces y mejorar así el pronóstico de estas enfermedades.

==Desarrollo==
El síndrome antisintetasa (SA) es un trastorno incluido entre las miopatías inflamatorias idiopáticas que se caracteriza por presentar anticuerpos antisintetasas en el suero. Las diferentes entidades incluidas dentro de las miopatías inflamatorias (dermatomiositis, polimiositis [PM] y miositis por cuerpos de inclusión) son enfermedades autoinmunitarias sistémicas que cursan con debilidad muscular y elevación de enzimas musculares en suero.

Las afecciones cutánea, articular y de otros órganos determinan las diferentes presentaciones clínicas de la dermatomiositis o la polimiositis y generalmente no se producen en las miositis por cuerpos de inclusión.

Existen tres grandes rasgos útiles en la clasificación de estas entidades: los hallazgos histopatológicos, la presencia de anticuerpos o la exposición a determinados agentes ambientales, y se ha descrito relación estacional y el desarrollo de enfermedad muscular en pacientes que reciben tratamiento con ciertos fármacos (p. ej., estatinas y fenofibratos), con la aparición de debilidad de la musculatura proximal, elevación de enzimas musculares, anticuerpos antinucleares positivos e incluso verdaderos SA iatrogénicos.

La presencia de los anticuerpos antinucleares es frecuente en las miopatías inflamatorias idiopáticas, y se observa en un 25-35% de los pacientes con PM o dermatomiositis, definiéndose así un síndrome caracterizado por la presencia de los anticuerpos antisintetasa, manos de mecánico, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, fiebre y fenómeno de Raynaud, al que se ha llamado SA.

El anticuerpo anti-Jo-1 es el más específico de miositis y el más frecuente en los pacientes con miopatías inflamatorias (20-30%)6 a pesar de que hay evidencia de que la frecuencia de estos anticuerpos es distinta en las diferentes poblaciones etnicogeográficas. El anticuerpo anti-Jo-1 reacciona con la histidil-ARNt sintetasa, la enzima que cataliza la formación de histidil-ARNt (es decir, la unión covalente del ami noácido histidina a su ARNt afín).

Investigar el anti-Jo-1 es fácilmente factible utilizando una inmunoadsorción enzimática (ELISA), inmunoprecipitación de ARN o inmunodifusión de Ouchterlony. Además, se han descrito anticuerpos contra otras 5 aminoacidil-ARNt sintetasas en pacientes con miopatías inflamatorias idiopáticas.

==Manifestaciones clínicas==
La afección muscular de los pacientes con anticuerpos antisintetasas es similar a la clínica de PM o dermatomiositis sin anticuerpos antisintetasas: inicio subagudo de debilidad muscular proximal, cumpliendo los criterios diagnósticos de Bohan et al15 y respuesta al tratamiento con corticoides e inmunosupresores. Sin embargo, presentan mayor tasa de recurrencia y peor pronóstico.

Hallazgos recientes indican que la patogenia de la miositis en los pacientes con anticuerpos anti-Jo-1 puede ser diferente de la de otras formas de miopatías inflamatorias idiopáticas, al encontrar mayor fragmentación del tejido conectivo perimisial sin mostrar marcada pérdida de densidad capilar, presente por ejemplo en la dermatomiositis.

El hallazgo clínico más relevante del SA es la afección pulmonar intersticial y su potencial impacto en el pronóstico de la enfermedad. Puede presentarse de forma fulminante como disnea aguda18, como neumonía intersticial no específica (NINE) o como bronquiolitis obliterante con neumonía organizada .

Es poco frecuente que la afección pulmonar preceda a la miositis, pero en algunos pacientes la miopatía puede ser subclínica o no ocurrir nunca y el SA puede manifestarse únicamente por la enfermedad pulmonar intersti-cial. Por ello, la determinación de los anticuerpos antisintetasas es de utilidad en el abordaje diagnóstico de las neumopatías intersticiales idiopáticas, lo que permite mejorar el pronóstico de estas enfermedades.

La afección articular del SA se caracteriza por ser poliarticular y simétrica, e incluso la forma inicial de la enfermedad. Es no erosiva, pero puede producir subluxaciones y asociarse a calcinosis periarticular.

Las denominadas "manos de mecánico", caracterizadas por hiperqueratosis con fisuras en los bordes de los dedos, no son específicas de los pacientes con antisintetasas y se las ha visto asociadas a los anticuerpos anti-PM-Scl y anti-Mi-2.

También es más frecuente en los pacientes con SA, fenómeno de Raynaud y fiebre durante la fase activa de la enfermedad.

Se ha sugerido oscilaciones en el título de anticuerpos anti-Jo-1 con la actividad de la enfermedad, pero no se ha demostrado la utilidad clínica de monitorizar los títulos, pues el anticuerpo persiste a pesar de la remisión de la clínica

La determinación de los anticuerpos anti-Jo-1 permite la confirmación diagnóstica (por su alta especificidad) y su capacidad de predecir manifestaciones clínicas (miositis o afección pulmonar) y pronósticas, aunque en algunos casos hay pacientes que presentan similitudes clínicas y anticuerpos anti-PM-Scl o anti-U1RNP.

==Pronostico==
Algunas características demográficas, clínicas y serológicas de las miopatías inflamatorias idiopáticas se han asociado a peor pronóstico: la edad avanzada al diagnóstico, la presencia de miositis grave, el retraso en el inicio del tratamiento, la afección cardíaca, pulmonar o gastrointestinal y la presencia de neoplasia, la miositis por cuerpos de inclusión o la asociación de los anticuerpos antisintetasas. El tratamiento con glucocorticoides puede ser eficaz en la afección muscular, pero en la enfermedad pulmonar no es suficiente y puede progresar a pesar del tratamiento inmunosupresor.

En diversos trabajos, se ha descrito que la asociación del SA con el anticuerpo anti-Ro puede predisponer al desarrollo de una forma más grave de enfermedad pulmonar intersticial. La afección muscular tiene peor pronóstico en los pacientes con PM y anticuerpos antisintetasa que en los pacientes sin estos anticuerpos, y la afección pulmonar de este síndrome tiene mejor pronóstico que la fibrosis pulmonar idiopática.

Los agentes inmunosupresores deben ser utilizados en el tratamiento del SA fundamentalmente cuando hay enfermedad pulmonar intersticial, en la afección articular resistente o en la recidiva de la enfermedad al disminuir la dosis esteroidea. Spath et al demostraron en 2004 que la remisión con tratamiento esteroideo se logra únicamente en el 25-68% de los pacientes y las recaídas después de la remisión completa varían en un 6-43%, y son más frecuentes las recidivas tardías después de la remisión en el SA que en otro tipo de miopatías.

==Tratamiento==
El tratamiento del SA depende fundamentalmente de la afección pulmonar intersticial, requiriendo altas dosis de glucocorticoides intravenosos u orales e inmunosupresores. El tratamiento fisioterápico o rehabilitador es importante para mantener y mejorar la función muscular y articula. Es necesario además un tratamiento multidisciplinario en el que colaboren reumatólogos, neumólogos, dermatólogos, psicólogos y rehabilitadores.

El agente inmunosupresor más frecuentemente utilizado en la afección pulmonar del SA es la ciclofosfamida, utilizada sobre todo en forma de pulsos intravenosos, con mejoría demostrable a los 6 meses de tratamiento en las pruebas funcionales respiratorias y en los hallazgos radiológicos (TACAR). En otras ocasiones se ha utilizado de forma oral o asociado a otros agentes como azatioprina o ciclosporina A. El tacrolimus también se ha utilizado en la afección pulmonar intersticial asociada al SA.

Aunque los glucocorticoides son el tratamiento inicial para tratar la miositis, ocasionalmente es necesario el uso de metotrexato en dosis de 7,5-20 mg semanales vía oral o parenteral, para control de la actividad muscular o articular, solo o asociado a otros agentes como la ciclosporina A.

Las inmunoglobulinas intravenosas se han utilizado en casos de PM y dermatomiositis resistentes a tratamientos habituales a dosis de 1 mg/kg/día durante 2 días por mes, durante 4-6 meses y en otras ocasiones asociadas a ciclosporina A. Azatioprina53 o micofenolato mofetilo son otros de los agentes utilizados para tratamiento de la afección muscular o en la enfermedad intersticial pulmonar del SA.
La leflunomida también se ha utilizado como tratamiento del SA en casos de afección articular resistentes a otros tratamientos habituales.

Las terapias biológicas utilizadas en varias enfermedades autoinmunitarias resistentes a los tratamientos habituales (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren primario, vasculitis, SA y sarcoidosis, entre otras) se han usado en miopatías inflamatorias y en el SA con afección muscular resistente, con buena tolerancia y eficacia demostrada a corto plazo: así, la neutralización del factor de necrosis tumoral alfa puede ser una opción terapéu-tica, pues se ha demostrado que esta citocina está implicada en la patogenia de la enfermedad.

Aún son pocos los casos tratados, pero se ha demostrado eficacia con infliximab, etanercept y adalimumab. El anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab, en dosis de 1 g los días 0 y 14, ha sido utilizado en miositis resistentes a tratamientos convencionales.

Otros tratamientos utilizados han sido el trasplan-te de células autólogas, utilizado en la afección intersticial pulmonar rápidamente progresiva en combinación con altas dosis de ciclofosfamida y corticoides y en modelos animales murinos, la inhibición de la fractalcina (citocina expresada en células mononucleares y endoteliales) ha conse-guido mejoría de los parámetros de afección muscular.

==Conclusiones==
El interés del SA radica en la asociación con un cuadro de afección pulmonar intersticial difusa en el contexto de las miopatías inflamatorias idiopáticas. Por tanto, en el abordaje diagnóstico de estas enfermedades y de las neumopatías intersticiales idiopáticas es necesario sistematizar la determinación de los anticuerpos antisintetasas para establecer un diagnóstico y un tratamiento adecuados y precoces que permitan mejorar el pronóstico de estas entidades

==Fuente==
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*Uthman I, Vázquez-Abad D, Senecal JL. Distinctive features of idiophatic inflammatory myopathies in French Canadians. S Arthritis Rheum. 1996;26:447-58.
*Hengstamn GJ, Van Engelen BG, Vree Egberts WT. Myositis-specific autoantibodies: overview and recent developments. Curr Opin Rheumatol. 2001;13:476-82.
*Nishikai M, Reichlin M. Heterogeneity of precipiting antibodies in polymiositis and dermatomyositis: characterization of the Jo-1 antobody-system. Arthritis Rheum. 1980;23: 881-8.
*Okada N, Mukai R, Harada F, et al. Isolation of a novel antibody, which precipitates ribonucleoprotein complex containing threonine tRNA from a patient with polymiositis. Eur J Biochem. 1984;139:425-9.
*Bunn CC, Bernstein RM, Mathews MB. Autoantibodies against alanynl-tRNA synthetase and tRNAAla coexist and are associated with polymiositis. J Exp Med. 1986;163: 1281-91.
*Hirakata M, Suwa A, Takeda Y, et al. Autoantibodies to glycil-transfer RNA synthetase in myositis. Association with dermatomyositis and immunologic heterogeneity. Arthritis Rheum. 1996;39:146-51.

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2014-07-28T20:02:14Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:37:01Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
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|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">
El '''síndrome de QT largo''' (SQTL) es una
canalopatía que genera grave alteración en la repolarización
ventricular predispone a [[arritmias]] malignas y [[muerte]] súbita. Fue la
primera [[canalopatía arritmogénica]] descrita y quizá la mejor entendida
hasta ahora.

Transcurrida ya más de una década de la identificación de
la primera [[mutación]] asociada al SQTL, se ha hecho evidente que este
trastorno es mucho más frecuente de lo que inicialmente se pensaba; los
avances en el conocimiento de la fisiopatología molecular de esta
enfermedad han permitido hacer una correlación genotipo–fenotipo,
optimizando el tratamiento y permitiendo estratificar el riesgo en
forma precisa.

Se ha logrado entender con mayor detalle los efectos
adversos de distintas [[drogas]] que interactúan con los [[canales iónicos]],
permitiendo así generar [[fármacos]] más seguros y, en su defecto,
monitorizar de cerca aquellos que a pesar de tener este efecto adverso,
es necesaria su administración. Los avances son importantes pero no
todo está dicho, 25% de los casos no tienen mutaciones en los genes
descritos hasta la fecha, por lo que el SQTL continúa siendo motivo de
investigación.

El presente artículo constituye un resumen de los
principales conceptos desarrollados en los últimos diez años que han
sido cruciales en el manejo de esta enfermedad.

==Introducción==
El síndrome de Andersen-Tawil(también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de [[herencia autosómico]] dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por [[parálisis periódicas]], [[arritmias ventriculares]] y [[rasgos dismórficos faciales]] y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis.

También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.

Existen dos tipos en función de la cuasa [[genética]] que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.

El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las [[células]] musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los [[músculos]] esquléticos y para el [[músculo cardíaco]]. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio.

Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.

==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de [[orejas]], a una curvatura anormal de los [[dedos]] llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.

===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.

==Clasificacaión del sindrome de QT Largo==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.

===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.

===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.

===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.

===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el [[cromosoma 4]] (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan [[proteínas]] membranales integrales con [[proteínas del citoesqueleto,]] entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa.

Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==Mutaciones que asician SQTL y enfermedad sistémica==
'''Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)'''
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, [[trastornos cognitivos]], incluso [[autismo]]; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.

==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.

===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de [[muerte súbita]]. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.

De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
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Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:35:14Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
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|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">
El '''síndrome de QT largo''' (SQTL) es una
canalopatía que genera grave alteración en la repolarización
ventricular predispone a [[arritmias]] malignas y [[muerte]] súbita. Fue la
primera [[canalopatía arritmogénica]] descrita y quizá la mejor entendida
hasta ahora. Transcurrida ya más de una década de la identificación de
la primera [[mutación]] asociada al SQTL, se ha hecho evidente que este
trastorno es mucho más frecuente de lo que inicialmente se pensaba; los
avances en el conocimiento de la fisiopatología molecular de esta
enfermedad han permitido hacer una correlación genotipo–fenotipo,
optimizando el tratamiento y permitiendo estratificar el riesgo en
forma precisa. Se ha logrado entender con mayor detalle los efectos
adversos de distintas [[drogas]] que interactúan con los [[canales iónicos]],
permitiendo así generar [[fármacos]] más seguros y, en su defecto,
monitorizar de cerca aquellos que a pesar de tener este efecto adverso,
es necesaria su administración. Los avances son importantes pero no
todo está dicho, 25% de los casos no tienen mutaciones en los genes
descritos hasta la fecha, por lo que el SQTL continúa siendo motivo de
investigación. El presente artículo constituye un resumen de los
principales conceptos desarrollados en los últimos diez años que han
sido cruciales en el manejo de esta enfermedad.

==Introducción==
El síndrome de Andersen-Tawil(también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de [[herencia autosómico]] dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por [[parálisis periódicas]], [[arritmias ventriculares]] y [[rasgos dismórficos faciales]] y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis.

También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.

Existen dos tipos en función de la cuasa [[genética]] que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.

El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las [[células]] musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los [[músculos]] esquléticos y para el [[músculo cardíaco]]. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio.

Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.

==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de [[orejas]], a una curvatura anormal de los [[dedos]] llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.

===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.

==Clasificacaión del sindrome de QT Largo==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.

===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.

===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.

===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.

===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el [[cromosoma 4]] (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan [[proteínas]] membranales integrales con [[proteínas del citoesqueleto,]] entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa.

Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==Mutaciones que asician SQTL y enfermedad sistémica==
'''Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)'''
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, [[trastornos cognitivos]], incluso [[autismo]]; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.

==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.

===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de [[muerte súbita]]. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.

De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
*Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1137–44
* Zipes DP, Wellens HJ. Sudden cardiac death. Circulation 1998; 98: 2334–51*Chugh SS, Kelly KL, Titus JL. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation. 2000; 102: 649–54.
* Puranik R, Chow CK, Duflou JA, Kilborn MJ, McGuire MA. Sudden death in the young. Heart Rhythm. 2005; 2: 1277–82.
* Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005; 85: 1205–53
* Herrlin KMMT. A case of cardiac syncope. Acta Paediatriva 1953; 391
* Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, Green ED, Keating MT. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995; 80: 795–803
* Wang Q, Shen J, Li Z, et al. Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia. Hum Mol Genet 1995; 4: 1603–7
* Beccaria E, Brim S, Gaita F, Giustetto C, Conti M. Torsade de pointes during an atropine sulfate test in a patient with congenital long QT syndrome. Cardiología 1989; 34: 1039–43.
* Jervell A, Lange–Nielsen F. Congenital deaf–mutism, functional heart disease with prolongation of the Q–T interval and sudden death. Am Heart J 1957; 54: 59–68.
* Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive Paroxysmal Tachycardia. Minerva Pediatr 1963; 15: 1155–64.
* Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell 1995; 80: 805–11.
[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:28:31Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
|imagen_del_virus=Síndrome_de_Andersen-Tawil.jpg‎
|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">
El '''síndrome de QT largo''' (SQTL) es una
canalopatía que genera grave alteración en la repolarización
ventricular predispone a arritmias malignas y muerte súbita. Fue la
primera canalopatía arritmogénica descrita y quizá la mejor entendida
hasta ahora. Transcurrida ya más de una década de la identificación de
la primera mutación asociada al SQTL, se ha hecho evidente que este
trastorno es mucho más frecuente de lo que inicialmente se pensaba; los
avances en el conocimiento de la fisiopatología molecular de esta
enfermedad han permitido hacer una correlación genotipo–fenotipo,
optimizando el tratamiento y permitiendo estratificar el riesgo en
forma precisa. Se ha logrado entender con mayor detalle los efectos
adversos de distintas drogas que interactúan con los canales iónicos,
permitiendo así generar fármacos más seguros y, en su defecto,
monitorizar de cerca aquellos que a pesar de tener este efecto adverso,
es necesaria su administración. Los avances son importantes pero no
todo está dicho, 25% de los casos no tienen mutaciones en los genes
descritos hasta la fecha, por lo que el SQTL continúa siendo motivo de
investigación. El presente artículo constituye un resumen de los
principales conceptos desarrollados en los últimos diez años que han
sido cruciales en el manejo de esta enfermedad.

==Introducción==
El síndrome de Andersen-Tawil(también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de herencia autosómico dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por parálisis periódicas, arritmias ventriculares y rasgos dismórficos faciales y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis.

También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.

Existen dos tipos en función de la cuasa genética que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.

El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las células musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los músculos esquléticos y para el músculo cardíaco. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio.

Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.

==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de orejas, a una curvatura anormal de los dedos llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.

===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.
==CLASIFICACIÓN DEL SÍNDROME DE QT LARGO==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.

===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.

===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.

===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.

===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el cromosoma 4 (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan proteínas membranales integrales con proteínas del citoesqueleto, entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa.

Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==Mutaciones que asician SQTL y enfermedad sistémica==
'''Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)'''
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, trastornos cognitivos, incluso autismo; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.

==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.

===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de muerte súbita. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.

De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
*Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1137–44
* Zipes DP, Wellens HJ. Sudden cardiac death. Circulation 1998; 98: 2334–51*Chugh SS, Kelly KL, Titus JL. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation. 2000; 102: 649–54.
* Puranik R, Chow CK, Duflou JA, Kilborn MJ, McGuire MA. Sudden death in the young. Heart Rhythm. 2005; 2: 1277–82.
* Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005; 85: 1205–53
* Herrlin KMMT. A case of cardiac syncope. Acta Paediatriva 1953; 391
* Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, Green ED, Keating MT. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995; 80: 795–803
* Wang Q, Shen J, Li Z, et al. Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia. Hum Mol Genet 1995; 4: 1603–7
* Beccaria E, Brim S, Gaita F, Giustetto C, Conti M. Torsade de pointes during an atropine sulfate test in a patient with congenital long QT syndrome. Cardiología 1989; 34: 1039–43.
* Jervell A, Lange–Nielsen F. Congenital deaf–mutism, functional heart disease with prolongation of the Q–T interval and sudden death. Am Heart J 1957; 54: 59–68.
* Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive Paroxysmal Tachycardia. Minerva Pediatr 1963; 15: 1155–64.
* Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell 1995; 80: 805–11.
[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:24:03Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
|imagen_del_virus=Síndrome_de_Andersen-Tawil.jpg‎
|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">
El '''síndrome de QT largo''' (SQTL) es una
canalopatía que genera grave alteración en la repolarización
ventricular predispone a arritmias malignas y muerte súbita. Fue la
primera canalopatía arritmogénica descrita y quizá la mejor entendida
hasta ahora. Transcurrida ya más de una década de la identificación de
la primera mutación asociada al SQTL, se ha hecho evidente que este
trastorno es mucho más frecuente de lo que inicialmente se pensaba; los
avances en el conocimiento de la fisiopatología molecular de esta
enfermedad han permitido hacer una correlación genotipo–fenotipo,
optimizando el tratamiento y permitiendo estratificar el riesgo en
forma precisa. Se ha logrado entender con mayor detalle los efectos
adversos de distintas drogas que interactúan con los canales iónicos,
permitiendo así generar fármacos más seguros y, en su defecto,
monitorizar de cerca aquellos que a pesar de tener este efecto adverso,
es necesaria su administración. Los avances son importantes pero no
todo está dicho, 25% de los casos no tienen mutaciones en los genes
descritos hasta la fecha, por lo que el SQTL continúa siendo motivo de
investigación. El presente artículo constituye un resumen de los
principales conceptos desarrollados en los últimos diez años que han
sido cruciales en el manejo de esta enfermedad.

==Introducción==
El síndrome de Andersen-Tawil(también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de herencia autosómico dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por parálisis periódicas, arritmias ventriculares y rasgos dismórficos faciales y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis.

También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.

Existen dos tipos en función de la cuasa genética que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.

El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las células musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los músculos esquléticos y para el músculo cardíaco. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio.

Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.

==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de orejas, a una curvatura anormal de los dedos llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.

===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.
==CLASIFICACIÓN DEL SÍNDROME DE QT LARGO==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.

===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.

===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.

===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.

===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el cromosoma 4 (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan proteínas membranales integrales con proteínas del citoesqueleto, entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa.

Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==Mutaciones que asician SQTL y enfermedad sistémica==
'''Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)'''
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, trastornos cognitivos, incluso autismo; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.

==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.

===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de muerte súbita. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.

De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
*Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1137–44
* Zipes DP, Wellens HJ. Sudden cardiac death. Circulation 1998; 98: 2334–51*Chugh SS, Kelly KL, Titus JL. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation. 2000; 102: 649–54.
* Puranik R, Chow CK, Duflou JA, Kilborn MJ, McGuire MA. Sudden death in the young. Heart Rhythm. 2005; 2: 1277–82.
* Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005; 85: 1205–53
* Herrlin KMMT. A case of cardiac syncope. Acta Paediatriva 1953; 391
* Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, Green ED, Keating MT. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995; 80: 795–803
* Wang Q, Shen J, Li Z, et al. Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia. Hum Mol Genet 1995; 4: 1603–7
* Beccaria E, Brim S, Gaita F, Giustetto C, Conti M. Torsade de pointes during an atropine sulfate test in a patient with congenital long QT syndrome. Cardiología 1989; 34: 1039–43.
* Jervell A, Lange–Nielsen F. Congenital deaf–mutism, functional heart disease with prolongation of the Q–T interval and sudden death. Am Heart J 1957; 54: 59–68.
* Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive Paroxysmal Tachycardia. Minerva Pediatr 1963; 15: 1155–64.
* Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell 1995; 80: 805–11.
[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:21:59Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
|imagen_del_virus=Síndrome_de_Andersen-Tawil.jpg‎
|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">

==Introducción==
El '''síndrome de Andersen-Tawil''' (también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de herencia autosómico dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por parálisis periódicas, arritmias ventriculares y rasgos dismórficos faciales y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis.

También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.

Existen dos tipos en función de la cuasa genética que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.

El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las células musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los músculos esquléticos y para el músculo cardíaco. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio.

Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.

==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de orejas, a una curvatura anormal de los dedos llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.

===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.
==CLASIFICACIÓN DEL SÍNDROME DE QT LARGO==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.

===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.

===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.

===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.

===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el cromosoma 4 (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan proteínas membranales integrales con proteínas del citoesqueleto, entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa.

Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==Mutaciones que asician SQTL y enfermedad sistémica==
'''Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)'''
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, trastornos cognitivos, incluso autismo; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.

==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.

===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de muerte súbita. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.

De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
*Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1137–44
* Zipes DP, Wellens HJ. Sudden cardiac death. Circulation 1998; 98: 2334–51*Chugh SS, Kelly KL, Titus JL. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation. 2000; 102: 649–54.
* Puranik R, Chow CK, Duflou JA, Kilborn MJ, McGuire MA. Sudden death in the young. Heart Rhythm. 2005; 2: 1277–82.
* Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005; 85: 1205–53
* Herrlin KMMT. A case of cardiac syncope. Acta Paediatriva 1953; 391
* Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, Green ED, Keating MT. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995; 80: 795–803
* Wang Q, Shen J, Li Z, et al. Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia. Hum Mol Genet 1995; 4: 1603–7
* Beccaria E, Brim S, Gaita F, Giustetto C, Conti M. Torsade de pointes during an atropine sulfate test in a patient with congenital long QT syndrome. Cardiología 1989; 34: 1039–43.
* Jervell A, Lange–Nielsen F. Congenital deaf–mutism, functional heart disease with prolongation of the Q–T interval and sudden death. Am Heart J 1957; 54: 59–68.
* Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive Paroxysmal Tachycardia. Minerva Pediatr 1963; 15: 1155–64.
* Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell 1995; 80: 805–11.
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Síndrome de Andersen-Tawil

2014-07-28T19:19:26Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con '{{Enfermedad |nombre= Síndrome de Andersen-Tawil |imagen_del_virus=Síndrome_de_Andersen-Tawil.jpg‎ |descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome...'

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Andersen-Tawil
|imagen_del_virus=Síndrome_de_Andersen-Tawil.jpg‎
|descripcion= El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome del QT largo 7 es una forma de síndrome del QT largo. Es un desorden genético raro, heredado de forma autosómica dominante. }}
<div align="justify">

==Introducción==
El '''síndrome de Andersen-Tawil''' (también conocido como síndrome de Andersen) es una canalopatía multisistémica, con un patrón de herencia autosómico dominante, con marcada variabilidad intrafamiliar y penetrancia incompleta. Se caracteriza por parálisis periódicas, arritmias ventriculares y rasgos dismórficos faciales y/o esqueléticos distintivos (micrognatia, anomalías dentales, ojos separados, clinodactilia, baja estatura, escoliosis, etc.). También se han reportado casos de hipoplasia renal y enfermedad cardíaca valvular.
Existen dos tipos en función de la cuasa genética que conduce al desarrollo de la enfermedad. El síndrome de Andersen-Tawil tipo I representa alrededor de dos tercios de los casos y está causado por mutaciones en el gen KCNJ2. El tercio restante se ha designado como Tipo 2 y las causas que dan lugar a él son desconocidas todavía.
El gen KCNJ2 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3) y codifica para una proteína, Kir2.1, que forma un canal iónico a través de las membranas celulares. Este canal transporta iones de potasio a las células musculares, lo que resulta fundamental para el mantenimiento de las funciones normales de los músculos esquléticos y para el músculo cardíaco. Las mutaciones en el gen KCNJ2 alteran la estructura y con ello la función habitual de los canales de potasio. Así, evitan que una molécula, denominada PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-difosfato), cuya función es unirse a los canales y regular su actividad, pueda ensamblarse. De esta forma, el flujo de iones potasio al músculo esquelético y cardíaco se ve interrumpido o seriamente afectado, lo que lleva a pariálisis periódicas y a las irregulares características del ritmo cardíaco propias del síndrome de Andersen-Tawil.
==Clínica==
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón, los síntomas son debidos a alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia ventricular) asociados a los síntomas del síndrome de QT largo. Hay algunas alteraciones físicas, afectando a cabeza, cara y miembros.Estas características frecuentemente incluyen una inusual mandíbula pequeña (micrognatia), implantación baja de orejas, a una curvatura anormal de los dedos llamada clinodactilia.

===Pruebas realizadas en IVAMI===
en IVAMI detectamos mutaciones en el gen KCNJ2, asociadas al síndrome de Andersen-Tawil, mediante la amplificación por PCR de los dos exones de este gen y la posterior secuenciación de los amplificados.
===Muestras recomendadas===
Sangre extraída con EDTA para la separación de leucocitos sanguíneos.
==CLASIFICACIÓN DEL SÍNDROME DE QT LARGO==
La clasificación utilizada en la actualidad se fundamenta en el diagnóstico genético. Tenemos así los siguientes subtipos.
===Síndrome de QT largo tipo 1 (SQTL1)===
Es el subtipo más frecuente (30–35% de los casos). El gen afectado es el KvLQT1(o KCNQ1) localizado en el cromosoma 11 (11p15.5), el cual codifica la subunidad a del I de canal de potasio. Estos pacientes suelen presentar episodios de taquicardia helicoidal al realizar ejercicio o al estimular el simpático (62%).La penetrancia en este subtipo es cercana a 60.4%, por lo que con frecuencia se observan portadores de la mutación con intervalo QTc dentro de límites normales. El potencial de acción se prolonga por una disminución de la corriente saliente de K+ durante fase 3.
===Síndrome de QT largo tipo 2 (SQTL2)===
El gen afectado es el KCNH2 o HERG localizado en el cromosoma 7 (7q35–36), el cual codifica la subunidad a del canal de potasio r (25–30% de los casos). En estos pacientes las arritmias se presentan con mayor frecuencia en respuesta a estrés emocional o estímulos auditivos súbitos –p.e. reloj despertador– (43%) y con menos frecuencia al ejercicio (13%). La penetrancia estimada es de 79.1%. Al igual que en el SQTL1, la disfunción de este canal, disminuye la corriente saliente de K+ durante la fase 3 del potencial de acción, prolongando así su duración.
===Síndrome de QT largo tipo 3 (SQTL3)===
El gen afectado es el SCN5A, que codifica para canal de sodio Nav1.5, localizado en el cromosoma 3 (3p21–24); es causante de la enfermedad en 5–10% de los casos. La inactivación defectuosa del canal, permite la entrada sostenida de Na+, durante la fase 2 del potencial de acción. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de presentar arritmias malignas durante el reposo (sueño) o bradicardia. La penetrancia de las mutaciones en este gen es cercana a 90%.
Las mutaciones homocigotas en los subtipos SQTL1 y SQTL5 generan el síndrome de Jervell–Lange–Nielsen que cursa con sordera congénita y alto riesgo de muerte súbita. Afección a otros órganos.
===Síndrome de QT largo tipo 4 (SQTL4)===
Es una variedad de SQTL extremadamente rara, el gen afectado es el ANKB, localizado en el cromosoma 4 (4q25–27), el cual codifica la síntesis de anquirina–β, perteneciente a una familia de proteínas estructurales de distribución ubicua, que vinculan proteínas membranales integrales con proteínas del citoesqueleto, entre otras, la bomba Na/K ATPasa, intercambiador Na/Ca y H/K ATPasa. Las mutaciones que causan pérdida de la función de anquirina–β, resultan en un incremento en la concentración de calcio intracelular, así como alteración en la expresión de N/K ATPasa e intercambiador Na/Ca; la conductancia a otros iones es afectada, favoreciendo no sólo la prolongación del intervalo QT, sino generando también despolarizaciones espontáneas. Se asocia con frecuencia a disfunción del nodo sinusal y bradicardia.Explica menos de 1% de los casos.
===Síndrome de QT largo tipo 5 (SQTL5)===
Es condicionado por cambios de secuencia del gen KCNE1 33 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1–p22), codifica la síntesis de la subunidad β del canal IKsconocida también como subunidad minK que regula al canal IKa. Explica menos de 1% de los casos.

===Síndrome de QT largo tipo 6 (SQTL6)===
El gen afectado es el KCNE2 localizado en el cromosoma 21 (21q22.1). Codifica la subunidad β del canal de potasio, conocida también como subunidad MiRPl que regula al canal I. Explica menos de 1% de los casos.

==MUTACIONES QUE ASOCIAN SQTL Y ENFERMEDAD SISTÉMICA==
===Síndrome de QT largo tipo 7 (SQTL7)===
Es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 localizado en el cromosoma 17 (17q23) que codifica la síntesis del canal Kir 2.1; este canal participa en la fase 4 del potencial de acción. Su alteración da lugar al síndrome de Andersen, desorden autosómico dominante que se caracteriza por SQTL, parálisis periódica, desarrollo esquelético anormal, arritmias ventriculares del tipo de la extrasistolia ventricular frecuente con susceptibilidad particular a presentar fibrilación ventricular, sobre todo en el sexo femenino. Su expresividad es variable, lo que complica el diagnóstico oportuno de la enfermedad.Explica menos de 0.5% de los casos.
===Síndrome de QT largo tipo 8 (SQTL8)===
Descrito recientemente, resulta de mutaciones en el gen que codifica el canal de calcio tipo L Cav1.2. Ocasiona el síndrome de Timothy, caracterizado por malformaciones cardíacas, deficiencia inmunológica, hipoglucemia intermitente, trastornos cognitivos, incluso autismo; fusiones interdigitales y QT largo que predispone a arritmias cardíacas y muerte súbita. Explica menos de 0.5% de los casos.
==MUTACIONES COMPUESTAS==
Hasta en 8% de los casos con SQTL se pueden encontrar variantes en más de un gen. El intervalo QTc en estos casos suele ser muy prolongado, la incidencia de arritmias es alta con importante riesgo de muerte súbita.
===Mutaciones de la variedad Jervell Lange–Nielsen===
Corresponde a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes KCNQ1 y/o KCNE1 que codifican la corriente Is. En forma característica, se asocia a sordera congénita; los pacientes suelen tener un QTc > 500 ms, síncope recurrente por taquicardia helicoidal y alto riesgo de muerte súbita. En el tipo homocigoto, los padres de los pacientes con esta variedad son heterocigotos para la misma mutación y manifiestan una enfermedad menos grave o incluso pueden ser asintomáticos.
De acuerdo con la clasificación anterior podemos concluir que los subtipos SQTL1, SQTL2 y SQTL3 son los más frecuentes y por lo tanto han sido mejor caracterizados clínicamente, con frecuencia nos referiremos a estas tres variantes exclusivamente.

==Fuente==
*Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 1137–44
* Zipes DP, Wellens HJ. Sudden cardiac death. Circulation 1998; 98: 2334–51*Chugh SS, Kelly KL, Titus JL. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation. 2000; 102: 649–54.
* Puranik R, Chow CK, Duflou JA, Kilborn MJ, McGuire MA. Sudden death in the young. Heart Rhythm. 2005; 2: 1277–82.
* Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 2005; 85: 1205–53
* Herrlin KMMT. A case of cardiac syncope. Acta Paediatriva 1953; 391
* Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincent GM, Green ED, Keating MT. A molecular basis for cardiac arrhythmia: HERG mutations cause long QT syndrome. Cell. 1995; 80: 795–803
* Wang Q, Shen J, Li Z, et al. Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia. Hum Mol Genet 1995; 4: 1603–7
* Beccaria E, Brim S, Gaita F, Giustetto C, Conti M. Torsade de pointes during an atropine sulfate test in a patient with congenital long QT syndrome. Cardiología 1989; 34: 1039–43.
* Jervell A, Lange–Nielsen F. Congenital deaf–mutism, functional heart disease with prolongation of the Q–T interval and sudden death. Am Heart J 1957; 54: 59–68.
* Romano C, Gemme G, Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive Paroxysmal Tachycardia. Minerva Pediatr 1963; 15: 1155–64.
* Wang Q, Shen J, Splawski I, et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome. Cell 1995; 80: 805–11.
[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Archivo:Síndrome de Andersen-Tawil.jpg

2014-07-28T19:12:25Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Costello

2014-07-27T22:02:03Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Costello (SC)
|imagen_del_virus=Costello_(SC).jpg‎
|descripcion=El Síndrome de Costello (SC) es un desorden complejo del desarrollo que se caracterizada por retraso del crecimiento y del desarrollo postnatal, facies tosca, retraso psicomotor, alteraciones cardíacas, endocrinas, ectodérmicas, esqueléticas y una mayor predisposición a desarrollar tumores. }}
<div align="justify">

El''' síndrome de Costello (SC) ''' es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por talla baja, retraso en el desarrollo y facies característica. Los problemas ortopédicos son una parte significativa para esta población. Se presenta el caso de un paciente con un SC y deformidad del [[raqui]]s.

Fue descrita por primera vez en 1987 por Costello, pero solo estudiado por especialistas clínicos a partir de los años 90 . Se presenta con poca frecuencia, por lo que se incluye dentro de las enfermedades raras. Clínicamente se superpone con el S[[índrome de Noonan]] y el[[ Síndrome Cardio Facio Cutaneo(CFC]]).

==Historia==
En 1977 Costello presentaba dos pacientes con un trastorno caracterizado por alto peso al nacer, dificultad en la alimentación en el [[período postnatal]], f[[acies tosca,]] pelo ensortijado, papilomas en [[zonas nasales]], [[piel]] elástica con [[hiperpigmentación]] y [[retraso mental]]. Está producido por múltiples [[mutaciones genéticas]] activadoras en la línea germinal a nivel de HRAS y pertenece a un importante grupo de enfermedades genéticas que son generadas por alteraciones a través de la vía de las RAS-cinasas. Un número de manifestaciones [[músculoesqueléticas]] han sido descritas.

A pesar de presentar hiperlaxitud articular se ha descrito disminución en el rango articular en miembros superiores e inferiores con contracturas.

==Síntomas==
Se caracteriza por la presencia de retraso del crecimiento [[postnatal]], retraso mental de grado moderado, facies típica: macrocefalia (cabeza inusualmente grande) moderada, implantación baja de las orejas, con lóbulos grandes y gruesos, labios inusualmente gruesos; y ventanas de la nariz anormalmente anchas; hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos) articular, pliegue nucal, piel laxa con pliegues anormalmente profundos en palmas, plantas y dedos, coloración oscura de la piel; hiperqueratosis (piel endurecida y seca) palmoplantar, en las palmas y plantas de los pies, articulaciones anormalmente flexibles de los dedos, papilomas (lesiones en la piel o en las mucosa, caracterizadas por la hipertrofia de las papilas) periorales y perinasales, que son una de las manifestaciones más características de la enfermedad, aunque pueden aparecer tardíamente.

Ocasionalmente presentan alteraciones del metabolismo de la glucosa; también existen algunos casos de anomalías congénitas del corazón y [[miocardiopatía]] (enfermedad del músculo del corazón) [[hipertrófica]] (hipertrofia es el desarrollo exagerado de un órgano)
Desde la infancia, las personas con síndrome de Costello tienen altos riesgos de desarrollar ciertos tumores de origen ectodérmico (que proviene de la [[ectodermis]], la mas externa de las tres capas del embrión, de la que se originan el sistema nervioso, órganos de los sentidos y epidermis) por lo general benigno.

En cuanto a los tumores cancerosos, el más comúnmente relacionado con el síndrome es el[[ rabdomiosarcoma]], que aparece con frecuencia en la cabeza y cuello y con menor frecuencia en aparato genitourinario, extremidades y retroperitoneo). También se han reportado casos de [[neuroblastoma]], [[ganglioneuroblastoma]] y de [[carcinoma transicional de hígado]] Otros síntomas pueden incluir anormalidades musculo-esqueléticas, la desviación cubital de la muñneca y del quinto dedo de la mano son muy características, así como la retracción del talón de Aquiles (casi constante), la cifoescoliosis y la osteopenia , deterioro visual, reflujo [[gastroesofágico]] y [[anomalías endócrinas]] incluyendo [[retraso puberal]].

La historia natural de la enfermedad evoluciona en dos fases: una con retraso en el desarrollo y el crecimiento debido a las dificultades para comer en la infancia siendo necesaria, en muchos casos, la colocación de sonda nasogastrica, gastrostomia o botón gástrico; contrastando con otra fase con ganancia de peso normal durante el resto de la vida.

Los niños que padecen este síndrome pueden tener peso y talla normales al nacer, pero su crecimiento es más lento que el de otros niños. Por ello su estatura final es pequeña, en algunos casos existe una deficiencia de hormona del crecimiento. Existe poca información acerca de las personas adultas con el síndrome de Costello pero parece que que suelen ser chicos de carácter afectuoso, sociable y alegre.

'''Características Cráneo-Faciales''':Las características faciales del CFC dan también la apariencia de facies tosca, pero los labios no son tan gruesos y prominentes como en el SC. El cuello amplio diferencia al Síndrome de Noonan. La ptosis palpebral y el hipertelorismo son también más frecuentes en el Síndrome de Noonan. La hipertrofia gingival es bastante característica del SC

'''Crecimiento, Desarrollo y Neurológico''':Los problemas en la deglución y alimentación neonatal suelen ser más importantes en SC que en CFC y más frecuentes y severos que en el S. de Noonan. El retraso del desarrollo es frecuente también en CFC y variable en el Síndrome de Noonan. La talla al nacimiento es usualmente normal en el S. de Noonan, con una talla final ligeramente por debajo de los límites inferiores de la normalidad. La afectación severa de las capacidades cognitivas es infrecuente en SC

Las capacidades escolares están menos afectadas en el S. de Noonan, donde el discapacidad intelectual leve se ve en aproximadamente un tercio de los afectos. Las crisis convulsivas parecen ser más frecuentes en CFC que en SC 34

'''Manifestaciones Musculo-esqueléticas''': La hiperlaxitud ligamentosa generalizada y acentuada en los dedos, así como la desviación cubital de muñecas y dedos es muy sugerente de SC. La combinación de pectus carinatum superior y pectus excavatum inferior con mamilas de aparente implantación baja, es típica del Síndrome de Noonan.

'''Alteraciones Epiteliales: '''Las características principales en SC incluyen una piel gruesa y redundante en el dorso de manos y pies, pliegues palmares y plantares profundos. En el CFC el pelo también es escaso y rizado, pero además las cejas son típicamente escasas o ausentes. En el CFC son más frecuentes la dermatitis atópica severa, hiperqueratosis e ictiosis. Los papilomas característicos de SC no se encuentran en CFC

'''Manifestaciones Cardiacas''':Las anomalías cardiacas son similares en los tres síndromes. La frecuencia de cardiomiopatía hipertrófica es parecida entre SC y CFC, sin embargo, las arritmias son más frecuentes y calificadas de ritmo atrial caótico en el SC y los defectos cardiacos congénitos son más frecuentes en el CFC. La estenosis valvular pulmonar aislada es rara en el SC, es ligeramente más frecuente en el Síndrome de Noonan (20-50%), y en CFC es más frecuente verla cuando va acompañada de defectos septales atriales. Son también frecuentes en el síndrome de Noonan los efectos septales y la tetralogía de Fallot
.
==Genética==
Un alto porcentaje de los pacientes con Síndrome de Costello tienen una mutación germinal en el gen HRAS en el cromosoma 11p 13.3 que codifica para un miembro de la superfamilia de las pequeñas proteínas de unión GTP, por lo que se incluye dentro del grupo de enfermedades conocidas como rasopatías.

Las mutaciones provocan una alteración de los mecanismos bioquímicos que controlan la diferenciación y división celular, ello causa predisposición al desarrollo de tumores malignos y benignos, pero aún no queda claro cómo las mutaciones en el gen HRAS pueden causar las otras características del síndrome, aún cuando muchos de los síntomas podrían resultar de un sobrecrecimiento celular y de una división celular anormal.

El Síndrome de Costello se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que basta una copia del gen alterado para provocar la enfermedad. La mayoría de los casos son resultado de mutaciones nuevas y se presentan en individuos cuyas familias no reportaban la presencia del mal en su historial médico. Hasta el años 2007 había entre 200 y 300 casos en el mundo, aunque probablemente existen casos no diagnosticados.

==Fuentes==
*Costello JM. A New syndrome: mental subnormality and nasal papillomata. Aus Pediatr J. 1977; 13:114-8.
*of Costello Syndrome: Nomenclature in Ras/MaPK pathway disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008; 146A:1218-20.
*Yassir WK, Grottkau BE, Goldberg MJ. Costello syndrome: orthopaedic manifestations and functional health. J Pediatr Orthop. 2003; 23:94-8. Medline
*Hennekam RC. Costello syndrome: an overview. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003; 117C:42-8. Medline
*Delrue MA, Chatell JF, Arveiller B, Lacombe D. Costello syndrome and neurological abnormalities. Am J Med Genet. 2003; Part 123 A:301-5. Medline
*Motosuneya T, Asazuma T, Tsuji T, Watanabe H, Nakayama Y, Nemoto K.Severe scoliosis associated with Costello syndrome: a case report. J Orthop Surg. 2006; 14:346-9.
*Van Eighen AM, Van Gelderen I, Hennekam RCM. Costello syndrome. Med Genet. 1999; 82:187-93.
*Stevenson DA, Yang FC. The musculoskeletal phenotype of the RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011; 157:90-103. Medline
*Hou JW. Rapidly progressive scoliosis after successful treatment for osteopenia in Costello syndrome. Am J Med Genet A. 2008; 146:393-6. Medline

[[Category:Enfermedades]][[Category:Salud]]

Síndrome de Costello

2014-07-27T21:59:48Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Enfermedad
|nombre= Síndrome de Costello (SC)
|imagen_del_virus=Costello_(SC).jpg‎
|descripcion=El Síndrome de Costello (SC) es un desorden complejo del desarrollo que se caracterizada por retraso del crecimiento y del desarrollo postnatal, facies tosca, retraso psicomotor, alteraciones cardíacas, endocrinas, ectodérmicas, esqueléticas y una mayor predisposición a desarrollar tumores. }}
<div align="justify">

E l''' síndrome de Costello (SC) ''' es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por talla baja, retraso en el desarrollo y facies característica. Los problemas ortopédicos son una parte significativa para esta población. Se presenta el caso de un paciente con un SC y deformidad del raquis.

Fue descrita por primera vez en 1987 por Costello, pero solo estudiado por especialistas clínicos a partir de los años 90 . Se presenta con poca frecuencia, por lo que se incluye dentro de las enfermedades raras. Clínicamente se superpone con el Síndrome de Noonan y el Síndrome Cardio Facio Cutaneo(CFC).

==Historia==
En 1977 Costello presentaba dos pacientes con un trastorno caracterizado por alto peso al nacer, dificultad en la alimentación en el período postnatal, facies tosca, pelo ensortijado, papilomas en zonas nasales, piel elástica con hiperpigmentación y retraso mental. Está producido por múltiples mutaciones genéticas activadoras en la línea germinal a nivel de HRAS y pertenece a un importante grupo de enfermedades genéticas que son generadas por alteraciones a través de la vía de las RAS-cinasas. Un número de manifestaciones músculoesqueléticas han sido descritas.

A pesar de presentar hiperlaxitud articular se ha descrito disminución en el rango articular en miembros superiores e inferiores con contracturas.

==Síntomas==
Se caracteriza por la presencia de retraso del crecimiento postnatal, retraso mental de grado moderado, facies típica: macrocefalia (cabeza inusualmente grande) moderada, implantación baja de las orejas, con lóbulos grandes y gruesos, labios inusualmente gruesos; y ventanas de la nariz anormalmente anchas; hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos) articular, pliegue nucal, piel laxa con pliegues anormalmente profundos en palmas, plantas y dedos, coloración oscura de la piel; hiperqueratosis (piel endurecida y seca) palmoplantar, en las palmas y plantas de los pies, articulaciones anormalmente flexibles de los dedos, papilomas (lesiones en la piel o en las mucosa, caracterizadas por la hipertrofia de las papilas) periorales y perinasales, que son una de las manifestaciones más características de la enfermedad, aunque pueden aparecer tardíamente.

Ocasionalmente presentan alteraciones del metabolismo de la glucosa; también existen algunos casos de anomalías congénitas del corazón y miocardiopatía (enfermedad del músculo del corazón) hipertrófica (hipertrofia es el desarrollo exagerado de un órgano)
Desde la infancia, las personas con síndrome de Costello tienen altos riesgos de desarrollar ciertos tumores de origen ectodérmico (que proviene de la ectodermis, la mas externa de las tres capas del embrión, de la que se originan el sistema nervioso, órganos de los sentidos y epidermis) por lo general benigno.

En cuanto a los tumores cancerosos, el más comúnmente relacionado con el síndrome es el rabdomiosarcoma, que aparece con frecuencia en la cabeza y cuello y con menor frecuencia en aparato genitourinario, extremidades y retroperitoneo). También se han reportado casos de neuroblastoma, ganglioneuroblastoma y de carcinoma transicional de hígado Otros síntomas pueden incluir anormalidades musculo-esqueléticas, la desviación cubital de la muñneca y del quinto dedo de la mano son muy características, así como la retracción del talón de Aquiles (casi constante), la cifoescoliosis y la osteopenia , deterioro visual, reflujo gastroesofágico y anomalías endócrinas incluyendo retraso puberal.

La historia natural de la enfermedad evoluciona en dos fases: una con retraso en el desarrollo y el crecimiento debido a las dificultades para comer en la infancia siendo necesaria, en muchos casos, la colocación de sonda nasogastrica, gastrostomia o botón gástrico; contrastando con otra fase con ganancia de peso normal durante el resto de la vida.

Los niños que padecen este síndrome pueden tener peso y talla normales al nacer, pero su crecimiento es más lento que el de otros niños. Por ello su estatura final es pequeña, en algunos casos existe una deficiencia de hormona del crecimiento. Existe poca información acerca de las personas adultas con el síndrome de Costello pero parece que que suelen ser chicos de carácter afectuoso, sociable y alegre.

'''Características Cráneo-Faciales''':Las características faciales del CFC dan también la apariencia de facies tosca, pero los labios no son tan gruesos y prominentes como en el SC. El cuello amplio diferencia al Síndrome de Noonan. La ptosis palpebral y el hipertelorismo son también más frecuentes en el Síndrome de Noonan. La hipertrofia gingival es bastante característica del SC

'''Crecimiento, Desarrollo y Neurológico''':Los problemas en la deglución y alimentación neonatal suelen ser más importantes en SC que en CFC y más frecuentes y severos que en el S. de Noonan. El retraso del desarrollo es frecuente también en CFC y variable en el Síndrome de Noonan. La talla al nacimiento es usualmente normal en el S. de Noonan, con una talla final ligeramente por debajo de los límites inferiores de la normalidad. La afectación severa de las capacidades cognitivas es infrecuente en SC

Las capacidades escolares están menos afectadas en el S. de Noonan, donde el discapacidad intelectual leve se ve en aproximadamente un tercio de los afectos. Las crisis convulsivas parecen ser más frecuentes en CFC que en SC 34

'''Manifestaciones Musculo-esqueléticas''': La hiperlaxitud ligamentosa generalizada y acentuada en los dedos, así como la desviación cubital de muñecas y dedos es muy sugerente de SC. La combinación de pectus carinatum superior y pectus excavatum inferior con mamilas de aparente implantación baja, es típica del Síndrome de Noonan.

'''Alteraciones Epiteliales: '''Las características principales en SC incluyen una piel gruesa y redundante en el dorso de manos y pies, pliegues palmares y plantares profundos. En el CFC el pelo también es escaso y rizado, pero además las cejas son típicamente escasas o ausentes. En el CFC son más frecuentes la dermatitis atópica severa, hiperqueratosis e ictiosis. Los papilomas característicos de SC no se encuentran en CFC

'''Manifestaciones Cardiacas''':Las anomalías cardiacas son similares en los tres síndromes. La frecuencia de cardiomiopatía hipertrófica es parecida entre SC y CFC, sin embargo, las arritmias son más frecuentes y calificadas de ritmo atrial caótico en el SC y los defectos cardiacos congénitos son más frecuentes en el CFC. La estenosis valvular pulmonar aislada es rara en el SC, es ligeramente más frecuente en el Síndrome de Noonan (20-50%), y en CFC es más frecuente verla cuando va acompañada de defectos septales atriales. Son también frecuentes en el síndrome de Noonan los efectos septales y la tetralogía de Fallot
.
==Genética==
Un alto porcentaje de los pacientes con Síndrome de Costello tienen una mutación germinal en el gen HRAS en el cromosoma 11p 13.3 que codifica para un miembro de la superfamilia de las pequeñas proteínas de unión GTP, por lo que se incluye dentro del grupo de enfermedades conocidas como rasopatías.

Las mutaciones provocan una alteración de los mecanismos bioquímicos que controlan la diferenciación y división celular, ello causa predisposición al desarrollo de tumores malignos y benignos, pero aún no queda claro cómo las mutaciones en el gen HRAS pueden causar las otras características del síndrome, aún cuando muchos de los síntomas podrían resultar de un sobrecrecimiento celular y de una división celular anormal.

El Síndrome de Costello se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que basta una copia del gen alterado para provocar la enfermedad. La mayoría de los casos son resultado de mutaciones nuevas y se presentan en individuos cuyas familias no reportaban la presencia del mal en su historial médico. Hasta el años 2007 había entre 200 y 300 casos en el mundo, aunque probablemente existen casos no diagnosticados.

==Fuentes==
*Costello JM. A New syndrome: mental subnormality and nasal papillomata. Aus Pediatr J. 1977; 13:114-8.
*of Costello Syndrome: Nomenclature in Ras/MaPK pathway disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008; 146A:1218-20.
*Yassir WK, Grottkau BE, Goldberg MJ. Costello syndrome: orthopaedic manifestations and functional health. J Pediatr Orthop. 2003; 23:94-8. Medline
*Hennekam RC. Costello syndrome: an overview. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003; 117C:42-8. Medline
*Delrue MA, Chatell JF, Arveiller B, Lacombe D. Costello syndrome and neurological abnormalities. Am J Med Genet. 2003; Part 123 A:301-5. Medline
*Motosuneya T, Asazuma T, Tsuji T, Watanabe H, Nakayama Y, Nemoto K.Severe scoliosis associated with Costello syndrome: a case report. J Orthop Surg. 2006; 14:346-9.
*Van Eighen AM, Van Gelderen I, Hennekam RCM. Costello syndrome. Med Genet. 1999; 82:187-93.
*Stevenson DA, Yang FC. The musculoskeletal phenotype of the RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011; 157:90-103. Medline
*Hou JW. Rapidly progressive scoliosis after successful treatment for osteopenia in Costello syndrome. Am J Med Genet A. 2008; 146:393-6. Medline

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Archivo:Costello (SC).jpg

2014-07-27T21:59:29Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Costello

2014-07-27T21:58:03Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con '{{Enfermedad |nombre= Síndrome de Costello (SC) |imagen_del_virus= |descripcion=El Síndrome de Costello (SC) es un desorden complejo del desarrollo que se caracterizada por r...'

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<div align="justify">

E l''' síndrome de Costello (SC) ''' es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por talla baja, retraso en el desarrollo y facies característica. Los problemas ortopédicos son una parte significativa para esta población. Se presenta el caso de un paciente con un SC y deformidad del raquis.

Fue descrita por primera vez en 1987 por Costello, pero solo estudiado por especialistas clínicos a partir de los años 90 . Se presenta con poca frecuencia, por lo que se incluye dentro de las enfermedades raras. Clínicamente se superpone con el Síndrome de Noonan y el Síndrome Cardio Facio Cutaneo(CFC).

==Historia==
En 1977 Costello presentaba dos pacientes con un trastorno caracterizado por alto peso al nacer, dificultad en la alimentación en el período postnatal, facies tosca, pelo ensortijado, papilomas en zonas nasales, piel elástica con hiperpigmentación y retraso mental. Está producido por múltiples mutaciones genéticas activadoras en la línea germinal a nivel de HRAS y pertenece a un importante grupo de enfermedades genéticas que son generadas por alteraciones a través de la vía de las RAS-cinasas. Un número de manifestaciones músculoesqueléticas han sido descritas.

A pesar de presentar hiperlaxitud articular se ha descrito disminución en el rango articular en miembros superiores e inferiores con contracturas.

==Síntomas==
Se caracteriza por la presencia de retraso del crecimiento postnatal, retraso mental de grado moderado, facies típica: macrocefalia (cabeza inusualmente grande) moderada, implantación baja de las orejas, con lóbulos grandes y gruesos, labios inusualmente gruesos; y ventanas de la nariz anormalmente anchas; hiperplasia (desarrollo excesivo de los tejidos) articular, pliegue nucal, piel laxa con pliegues anormalmente profundos en palmas, plantas y dedos, coloración oscura de la piel; hiperqueratosis (piel endurecida y seca) palmoplantar, en las palmas y plantas de los pies, articulaciones anormalmente flexibles de los dedos, papilomas (lesiones en la piel o en las mucosa, caracterizadas por la hipertrofia de las papilas) periorales y perinasales, que son una de las manifestaciones más características de la enfermedad, aunque pueden aparecer tardíamente.

Ocasionalmente presentan alteraciones del metabolismo de la glucosa; también existen algunos casos de anomalías congénitas del corazón y miocardiopatía (enfermedad del músculo del corazón) hipertrófica (hipertrofia es el desarrollo exagerado de un órgano)
Desde la infancia, las personas con síndrome de Costello tienen altos riesgos de desarrollar ciertos tumores de origen ectodérmico (que proviene de la ectodermis, la mas externa de las tres capas del embrión, de la que se originan el sistema nervioso, órganos de los sentidos y epidermis) por lo general benigno.

En cuanto a los tumores cancerosos, el más comúnmente relacionado con el síndrome es el rabdomiosarcoma, que aparece con frecuencia en la cabeza y cuello y con menor frecuencia en aparato genitourinario, extremidades y retroperitoneo). También se han reportado casos de neuroblastoma, ganglioneuroblastoma y de carcinoma transicional de hígado Otros síntomas pueden incluir anormalidades musculo-esqueléticas, la desviación cubital de la muñneca y del quinto dedo de la mano son muy características, así como la retracción del talón de Aquiles (casi constante), la cifoescoliosis y la osteopenia , deterioro visual, reflujo gastroesofágico y anomalías endócrinas incluyendo retraso puberal.

La historia natural de la enfermedad evoluciona en dos fases: una con retraso en el desarrollo y el crecimiento debido a las dificultades para comer en la infancia siendo necesaria, en muchos casos, la colocación de sonda nasogastrica, gastrostomia o botón gástrico; contrastando con otra fase con ganancia de peso normal durante el resto de la vida.

Los niños que padecen este síndrome pueden tener peso y talla normales al nacer, pero su crecimiento es más lento que el de otros niños. Por ello su estatura final es pequeña, en algunos casos existe una deficiencia de hormona del crecimiento. Existe poca información acerca de las personas adultas con el síndrome de Costello pero parece que que suelen ser chicos de carácter afectuoso, sociable y alegre.

'''Características Cráneo-Faciales''':Las características faciales del CFC dan también la apariencia de facies tosca, pero los labios no son tan gruesos y prominentes como en el SC. El cuello amplio diferencia al Síndrome de Noonan. La ptosis palpebral y el hipertelorismo son también más frecuentes en el Síndrome de Noonan. La hipertrofia gingival es bastante característica del SC

'''Crecimiento, Desarrollo y Neurológico''':Los problemas en la deglución y alimentación neonatal suelen ser más importantes en SC que en CFC y más frecuentes y severos que en el S. de Noonan. El retraso del desarrollo es frecuente también en CFC y variable en el Síndrome de Noonan. La talla al nacimiento es usualmente normal en el S. de Noonan, con una talla final ligeramente por debajo de los límites inferiores de la normalidad. La afectación severa de las capacidades cognitivas es infrecuente en SC
Las capacidades escolares están menos afectadas en el S. de Noonan, donde el discapacidad intelectual leve se ve en aproximadamente un tercio de los afectos. Las crisis convulsivas parecen ser más frecuentes en CFC que en SC 34

'''Manifestaciones Musculo-esqueléticas''': La hiperlaxitud ligamentosa generalizada y acentuada en los dedos, así como la desviación cubital de muñecas y dedos es muy sugerente de SC. La combinación de pectus carinatum superior y pectus excavatum inferior con mamilas de aparente implantación baja, es típica del Síndrome de Noonan.

'''Alteraciones Epiteliales: '''Las características principales en SC incluyen una piel gruesa y redundante en el dorso de manos y pies, pliegues palmares y plantares profundos. En el CFC el pelo también es escaso y rizado, pero además las cejas son típicamente escasas o ausentes. En el CFC son más frecuentes la dermatitis atópica severa, hiperqueratosis e ictiosis. Los papilomas característicos de SC no se encuentran en CFC

'''Manifestaciones Cardiacas''':Las anomalías cardiacas son similares en los tres síndromes. La frecuencia de cardiomiopatía hipertrófica es parecida entre SC y CFC, sin embargo, las arritmias son más frecuentes y calificadas de ritmo atrial caótico en el SC y los defectos cardiacos congénitos son más frecuentes en el CFC. La estenosis valvular pulmonar aislada es rara en el SC, es ligeramente más frecuente en el Síndrome de Noonan (20-50%), y en CFC es más frecuente verla cuando va acompañada de defectos septales atriales. Son también frecuentes en el síndrome de Noonan los efectos septales y la tetralogía de Fallot
.
==Genética==
Un alto porcentaje de los pacientes con Síndrome de Costello tienen una mutación germinal en el gen HRAS en el cromosoma 11p 13.3 que codifica para un miembro de la superfamilia de las pequeñas proteínas de unión GTP, por lo que se incluye dentro del grupo de enfermedades conocidas como rasopatías.

Las mutaciones provocan una alteración de los mecanismos bioquímicos que controlan la diferenciación y división celular, ello causa predisposición al desarrollo de tumores malignos y benignos, pero aún no queda claro cómo las mutaciones en el gen HRAS pueden causar las otras características del síndrome, aún cuando muchos de los síntomas podrían resultar de un sobrecrecimiento celular y de una división celular anormal.

El Síndrome de Costello se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que basta una copia del gen alterado para provocar la enfermedad. La mayoría de los casos son resultado de mutaciones nuevas y se presentan en individuos cuyas familias no reportaban la presencia del mal en su historial médico. Hasta el años 2007 había entre 200 y 300 casos en el mundo, aunque probablemente existen casos no diagnosticados.

==Fuentes==
*Costello JM. A New syndrome: mental subnormality and nasal papillomata. Aus Pediatr J. 1977; 13:114-8.
*of Costello Syndrome: Nomenclature in Ras/MaPK pathway disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008; 146A:1218-20.
*Yassir WK, Grottkau BE, Goldberg MJ. Costello syndrome: orthopaedic manifestations and functional health. J Pediatr Orthop. 2003; 23:94-8.
Medline
*Hennekam RC. Costello syndrome: an overview. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003; 117C:42-8. Medline
*Delrue MA, Chatell JF, Arveiller B, Lacombe D. Costello syndrome and neurological abnormalities. Am J Med Genet. 2003; Part 123 A:301-5. Medline
*Motosuneya T, Asazuma T, Tsuji T, Watanabe H, Nakayama Y, Nemoto K. Severe scoliosis associated with Costello syndrome: a case report. J Orthop Surg. 2006; 14:346-9.
*Van Eighen AM, Van Gelderen I, Hennekam RCM. Costello syndrome. Med Genet. 1999; 82:187-93.
*Stevenson DA, Yang FC. The musculoskeletal phenotype of the RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011; 157:90-103. Medline
*Hou JW. Rapidly progressive scoliosis after successful treatment for osteopenia in Costello syndrome. Am J Med Genet A. 2008; 146:393-6. Medline

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Síndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale

2014-06-10T18:50:59Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación Salud}}
<div align="justify">
{{Enfermedad
|nombre= Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale
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|descripción2=Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale, también llamado tipo [[acrocephalopolysyndactyly III]], es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los [[huesos]] de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.
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}}
'''Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale''', también llamado tipo acrocephalopolysyndactyly III, es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los huesos de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.

==Resúmen==

El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad de origen hereditario que se presenta sólo en varones y se caracteriza por la deficiencia total de la [[enzima hipoxantina fosforribosil transferasa]]. Esta enzima no permite la conversión de la [[hipoxantina]] a inosina, por lo que el nivel de [[ácido úrico]] se eleva más de lo nor-mal, en el recién nacido, debido a la inmadurez de la [[barrera hematoencefálica]], causando que el ácido úrico la atraviese, provocando los trastornos que desarrollan este síndrome como discapacidad mental y desórdenes del comportamiento, siendo la autoagresión la característica principal. Se reporta el caso de un paciente masculino de 3 años 8 meses de edad con diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan, atendido por [[Estomatología Pediátrica]] del HIT, debido a constantes lesiones autoinfligidas pro-vocadas por mordeduras en lengua, labios, carrillos y dedos de las manos. Se indicaron exodoncias de la dentición infantil en quirófano y se eliminó el problema temporalmente; volviendo a presentarse con la erupción de los órganos dentarios permanentes.

==Epónimo==
La enfermedad lleva el nombre de un pediatra sirio llamado [[Nadia Awni Sakat]]i y sus dos colegas estadounidenses, [[William Leo Nyhan]] y [[WK Tisdale]], que estaban trabajando junto a ella en el departamento de pediatría de la [[Universidad de California]], [[San Diego.]]

==Manifestaciones clínicas==
Los pacientes con SLN sufren [[discapacidad mental]], [[parálisis cerebral]] [[espástica]], [[coreoatetosis]], [[conducta anárquica]], [[automutilante y agresiva]], además de [[hiperreflexia]], así como el incremento de ácido úrico sérico e incremento de la excreción del mismo por la [[orina]]. El defecto reside en la ausencia de [[hipoxantinaguanina fosforribosiltranferasa]], una enzima que interviene en el metabolismo de las [[purinas]].

El sistema [[hematopoyético]] es también dependiente de las reacciones de recuperación de purinas, de ahí que pueda presentarse [[anemia macrocítica]]; sin embargo el [[trasplante de médula ósea]] no se ha mostrado efectivo contra el LN.
Otra respuesta a las manifestaciones de conducta según Viesser y cols, es que existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuir-se a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, debido a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales.

La hiperuricemia es la manifestación bioquímica del síndrome de SLN y es debida al exceso de hipoxantina que, al no poder ser transformada a inopina fosfato, se etaboliza a xantina y ácido úrico. La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria, nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

==Diagnóstico diferencial==
En los hospitales para pacientes con retraso mental, muchos de ellos se automutilan, pero no en el mismo grado de este síndrome.

En el síndrome de Lange, la automutilación se presenta sólo en los labios.
En la indiferencia congénita al dolor las mutilaciones se hacen en labios, lengua y miembros sin que exista discapacidad mental.

Rosenberg y col.10 describieron un síndrome de [[hiperuricemia]], insuficiencia renal, ataxia y sordera, pero en estos pacientes no existía el defecto enzimático del síndrome de Lesch-Nyhan.

El s[[índrome de Kelley-Seegmiller]] es parecido al anterior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay utomutilación y la hiperuricemia es menor.

==Pruebas diagnósticas==
Es necesario tener un diálogo con todas las mujeres portadoras del trastorno para establecer las normas del control de todo posible [[embarazo]] con tiempo suficiente a fin de poder practicar una [[amniocentesis diagnóstica]] a las 16 semanas de gestación, realizada por un [[tocólogo]], quien recogerá una muestra de líquido amniótico para el estudio cromosómico de las células.

Los niveles séricos del ácido úrico cuyos valores normales son de 2.5 a 6 mg por 100 mL, están aumentados hasta 8.5 a 15 mg por 100 mL en los pacientes afectados. Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares del SLN.

==Tratamiento==
Los síntomas de muchos pacientes responden y mejoran considerablemente mediante la aplicación de medidas inespecíficas, la urolitiasis suele disminuir en climas tropicales, además de una dieta baja en [[proteínas]] y [[sales]].

En estas circunstancias la espasticidad y la tendencia a la automutilación disminuyen y las contracturas musculares responden mejor a la terapéutica física.

Las zonas de irritación crónica bucal debidas a los bordes agudos de ciertos dientes deben ser eliminadas por un dentista. Sin embargo, las extracciones dentarias han sido el único método efectivo para prevenir los efectos de la automutilación.

Al igual que en otros tipos de parálisis cerebral, el diazepam resulta útil para tratar la espasticidad.

La administración de alopurinol, un fármaco que bloquea la actividad de la [[xantina oxidasa]], reduce la hiperuricemia y como resultado disminuye considerablemente el nivel de ácido úrico en la orina, así como la nefrolitiasis y la artritis gotosa, pero no se obtiene alivio de las manifestaciones neurológicas ni se modifica el comportamiento.

El tratamiento con [[alopurinol]], que puede iniciarse a los 4 días de vida no afecta la aparición de las alteraciones neurológicas.

En la actualidad se encuentra a prueba el tratamiento para las mordeduras severas con toxina botulínica A (TB-A), la cual es inyectada en ambos músculos maseteros, bloqueando de manera temporal la liberación de acetilcolina causando una disfunción motora y una debilidad muscular.

==Pronóstico==
Los enfermos no suelen alcanzar la edad adulta, a consecuencia de la falla renal resultante de los altos depósitos de [[urato sódico]]. Los resultados tienden a ser negativos para el paciente, aun con los intentos de tratamiento de la condición.Es probable que surja una debilidad progresiva severa.

==Prevención==
El estado de portadora de la madre sepuede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener niveles normales de la [[enzima HGP]], mientras que la mitad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima. Se recomienda buscar asesoramiento genético.

==Presentación==
El síndrome fue reportado por primera vez en un niño de ocho años, pero muy pocos casos han sido reportados desde entonces. El síndrome se detecta anomalías observadas en el nacimiento que consiste en la cabeza, las extremidades, el [[corazón]], los [[oídos]] y la [[piel]]. Se caracteriza por el cierre prematuro de las [[articulaciones]] fibrosas entre ciertos [[huesos]] del [[cráneo]] en un proceso conocido como [[craneosinostosis]].

Como se documenta en el primer caso, la víctima tiende a sufrir de cianosis y otras infecciones de las vías respiratorias y la respiración, todo antes de la edad de un año. El desarrollo del cuerpo posteriormente se ralentiza, pero algunos problemas se puede solucionar bajo la guía adecuada, como aprender a caminar con muletas especiales de cinco años de edad. Problemas craneofaciales están presentes que no tienen ningún efecto sobre la inteligencia del paciente y el crecimiento mental.

La mayoría de los problemas derivados del síndrome son físicos. Causa acrocefalia, haciendo aparecer la cabeza puntiaguda, y las correas o sindactilia de ciertos dedos de los pies o los dedos.

==Fuentes==
*Gorlin RJ. Síndromes de la cabeza y el cuello. 1ª. ed. Espa-ña: Ediciones Toray; 1979: 602-3.
* Ohdoi C, Nyhan WL, Buhara T. Chemical diagnosis of Lesch-Nyhan syndrome using gas chromatography-mass spectro-metry detection. Pubmed [online]. 2003 Jul. [Citado 23 Agosto 2004]; 792(1):123-30.. Disponible en la Web: http://www. ncbi.nlm.nih.gob/entrez/utils/lofref.fcg?
* Carrero AI. Síndrome de Lesch-Nyhan: 1, 2. Biopsicologia.net [online] [citado 14 Octubre 2005] Disponible en la web: http:// www.biop.biz/fichas/page-2085.html
* Monografías síndromes. (Citado Oct 14 2005). Disponible en la web: http://www.iqb.es/Monografias/sindromes/toc01.htm
*De Gregorio L, Nyhan WL, Serafín E, Chamoles NA. An unex-pected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan fa-mily. Molecular Genetic Metabolism2000; 69(3): 263-8.
* Flores BL, Espinoza DP, Hernandez H, Escorcia D. Síndrome de Lesch-Nyhan reporte de un caso. 24th International Con-gress of Pediatrics; 2004 Ago 15-20; Cancún, Mexico.
* Bondy KP, Rosenberg EL. Enfermedades del metabolismo. 2ª ed. España: Salvat; 1979, 766-7, 780.
* Dabrowski E, Smathers S, Ralstrom C, Nigro M, Leleszi J. Botulinum toxin as a novel treatment from self–mutilation in Lesch-Nyhan syndrome. Case Report. *Developmental Medi-cine and Child Neurology2005; 47(9): 636. Reed WB, Fish CH. Hyperuricemia with self mutilation and choreoathetosis. Arch Dermatol1996; 94: 194.
lesch-nyhan/links/html

[[Category:Salud]][[Category:Enfermedades]][[Category:Síndromes]]

Síndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale

2014-06-10T18:38:05Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación Salud}}
<div align="justify">
{{Enfermedad
|nombre= Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale
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|descripción2=Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale, también llamado tipo acrocephalopolysyndactyly III, es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los huesos de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.
|clasificacion=
|region_de_origen=
|region_mas_comun=
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|forma_de_propagacion=
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}}
Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale, también llamado tipo acrocephalopolysyndactyly III, es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los huesos de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.
==Resúmen==

'''El síndrome de Lesch-Nyhan''' es una enfermedad de origen hereditario que se presenta sólo en varones y se caracteriza por la deficiencia total de la enzima hipoxantina fosforribosil transferasa. Esta enzima no permite la conversión de la hipoxantina a inosina, por lo que el nivel de ácido úrico se eleva más de lo nor-mal, en el recién nacido, debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica, causando que el ácido úrico la atraviese, provocando los trastornos que desarrollan este síndrome como discapacidad mental y desórdenes del comportamiento, siendo la autoagresión la característica principal. Se reporta el caso de un paciente masculino de 3 años 8 meses de edad con diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan, atendido por Estomatología Pe-diátrica del HIT, debido a constantes lesiones autoinfligidas pro-vocadas por mordeduras en lengua, labios, carrillos y dedos de las manos. Se indicaron exodoncias de la dentición infantil en quirófano y se eliminó el problema temporalmente; volviendo a presentarse con la erupción de los órganos dentarios permanentes.

==Epónimo==
La enfermedad lleva el nombre de un pediatra sirio llamado Nadia Awni Sakati y sus dos colegas estadounidenses, William Leo Nyhan y WK Tisdale, que estaban trabajando junto a ella en el departamento de pediatría de la Universidad de California, San Diego.

==Manifestaciones clínicas==
Los pacientes con SLN sufren discapacidad mental, parálisis cerebral espásti-ca, coreoatetosis, conducta anárquica, automutilante y agresiva, además de hiperreflexia, así como el in-cremento de ácido úrico sérico e incremento de la ex-creción del mismo por la orina. El defecto reside en la ausencia de hipoxantinaguanina fosforribosiltranferasa, una enzima que interviene en el metabolismo de las purinas.

El sistema hematopoyético es también dependiente de las reacciones de recuperación de purinas, de ahí que pueda presentarse anemia macrocítica; sin embargo el trasplante de médula ósea no se ha mostrado efectivo contra el LN.
Otra respuesta a las manifestaciones de conducta según Viesser y cols, es que existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuir-se a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, debido a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales.

La hiperuricemia es la manifestación bioquímica del síndrome de SLN y es debida al exceso de hipoxantina que, al no poder ser transformada a inopina fosfato, se etaboliza a xantina y ácido úrico. La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria, nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

==Diagnóstico diferencial==
En los hospitales para pacientes con retraso mental, muchos de ellos se automutilan, pero no en el mismo grado de este síndrome.

En el síndrome de Lange, la automutilación se presenta sólo en los labios.
En la indiferencia congénita al dolor las mutilaciones se hacen en labios, lengua y miembros sin que exista discapacidad mental.

Rosenberg y col.10 describieron un síndrome de hiperuricemia, insuficiencia renal, ataxia y sordera, pero en estos pacientes no existía el defecto enzimático del síndrome de Lesch-Nyhan.

El síndrome de Kelley-Seegmiller es parecido al an-terior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay utomutilación y la hiperuricemia es menor.

==Pruebas diagnósticas==
Es necesario tener un diálogo con todas las mujeres portadoras del trastorno para establecer las normas del control de todo posible embarazo con tiempo suficiente a fin de poder practicar una amniocentesis diagnóstica a las 16 semanas de gestación, realizada por un tocólogo, quien recogerá una muestra de líquido amniótico para el estudio cromosómico de las células.

Los niveles séricos del ácido úrico cuyos valores normales son de 2.5 a 6 mg por 100 mL, están aumentados hasta 8.5 a 15 mg por 100 mL en los pacientes afectados. Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares del SLN.

==Tratamiento==
Los síntomas de muchos pacientes responden y mejoran considerablemente mediante la aplicación de medidas inespecíficas, la urolitiasis suele disminuir en climas tropicales, además de una dieta baja en proteínas y sales.

En estas circunstancias la espasticidad y la tendencia a la automutilación dismi-nuyen y las contracturas musculares responden mejor a la terapéutica física.

Las zonas de irritación crónica bucal debidas a los bordes agudos de ciertos dientes deben ser elimina-das por un dentista. Sin embargo, las extracciones dentarias han sido el único método efectivo para preve-nir los efectos de la automutilación.

Al igual que en otros tipos de parálisis cerebral, el diazepam resulta útil para tratar la espasticidad.

La administración de alopurinol, un fármaco que bloquea la actividad de la xantina oxidasa, reduce la hiperuricemia y como resultado disminuye considerablemente el nivel de ácido úrico en la orina, así como la nefrolitiasis y la artritis gotosa, pero no se obtiene alivio de las manifestaciones neurológicas ni se modifica el comportamiento.

El tratamiento con alopurinol, que puede iniciarse a los 4 días de vida no afecta la aparición de las alteraciones neurológicas.

En la actualidad se encuentra a prueba el tratamiento para las mordeduras severas con toxina botulínica A (TB-A), la cual es inyectada en ambos músculos maseteros, bloqueando de manera temporal la liberación de acetilcolina causando una disfunción motora y una debilidad muscular.

Pronóstico.Los enfermos no suelen alcanzar la edad adulta, a consecuencia de la falla renal resultante de los altos depósitos de urato sódico. Los resulta-dos tienden a ser negativos para el paciente, aun con los intentos de tratamiento de la condición.Es probable que surja una debilidad progresiva severa.

==Prevención==
El estado de portadora de la madre sepuede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener niveles normales de la enzima HGP, mientras que la mitad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima. Se recomienda buscar asesoramiento genético.

==Presentación==
El síndrome fue reportado por primera vez en un niño de ocho años, pero muy pocos casos han sido reportados desde entonces. El síndrome se detecta anomalías observadas en el nacimiento que consiste en la cabeza, las extremidades, el corazón, los oídos y la piel. Se caracteriza por el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas entre ciertos huesos del cráneo en un proceso conocido como craneosinostosis.

Como se documenta en el primer caso, la víctima tiende a sufrir de cianosis y otras infecciones de las vías respiratorias y la respiración, todo antes de la edad de un año. El desarrollo del cuerpo posteriormente se ralentiza, pero algunos problemas se puede solucionar bajo la guía adecuada, como aprender a caminar con muletas especiales de cinco años de edad. Problemas craneofaciales están presentes que no tienen ningún efecto sobre la inteligencia del paciente y el crecimiento mental.

La mayoría de los problemas derivados del síndrome son físicos. Causa acrocefalia, haciendo aparecer la cabeza puntiaguda, y las correas o sindactilia de ciertos dedos de los pies o los dedos.

==Fuentes==
*Gorlin RJ. Síndromes de la cabeza y el cuello. 1ª. ed. Espa-ña: Ediciones Toray; 1979: 602-3.
* Ohdoi C, Nyhan WL, Buhara T. Chemical diagnosis of Lesch-Nyhan syndrome using gas chromatography-mass spectro-metry detection. Pubmed [online]. 2003 Jul. [Citado 23 Agosto 2004]; 792(1):123-30.. Disponible en la Web: http://www. ncbi.nlm.nih.gob/entrez/utils/lofref.fcg?
* Carrero AI. Síndrome de Lesch-Nyhan: 1, 2. Biopsicologia.net [online] [citado 14 Octubre 2005] Disponible en la web: http:// www.biop.biz/fichas/page-2085.html
* Monografías síndromes. (Citado Oct 14 2005). Disponible en la web: http://www.iqb.es/Monografias/sindromes/toc01.htm
*De Gregorio L, Nyhan WL, Serafín E, Chamoles NA. An unex-pected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan fa-mily. Molecular Genetic Metabolism2000; 69(3): 263-8.
* Flores BL, Espinoza DP, Hernandez H, Escorcia D. Síndrome de Lesch-Nyhan reporte de un caso. 24th International Con-gress of Pediatrics; 2004 Ago 15-20; Cancún, Mexico.
* Bondy KP, Rosenberg EL. Enfermedades del metabolismo. 2ª ed. España: Salvat; 1979, 766-7, 780.
* Dabrowski E, Smathers S, Ralstrom C, Nigro M, Leleszi J. Botulinum toxin as a novel treatment from self–mutilation in Lesch-Nyhan syndrome. Case Report. *Developmental Medi-cine and Child Neurology2005; 47(9): 636. Reed WB, Fish CH. Hyperuricemia with self mutilation and choreoathetosis. Arch Dermatol1996; 94: 194.
lesch-nyhan/links/html

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Archivo:Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale.jpg

2014-06-10T18:36:06Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

== Sumario ==

== Estado de copyright: ==

== Fuente: ==

Síndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale

2014-06-10T18:27:55Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

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|descripción2=Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale, también llamado tipo acrocephalopolysyndactyly III, es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los huesos de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.
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}}
==Resúmen==

'''El síndrome de Lesch-Nyhan''' es una enfermedad de origen here-ditario que se presenta sólo en varones y se caracteriza por la deficiencia total de la enzima hipoxantina fosforribosil transferasa. Esta enzima no permite la conversión de la hipoxantina a inosina, por lo que el nivel de ácido úrico se eleva más de lo nor-mal, en el recién nacido, debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica, causando que el ácido úrico la atraviese, provocando los trastornos que desarrollan este síndrome como discapacidad mental y desórdenes del comportamiento, siendo la autoagresión la característica principal. Se reporta el caso de un paciente masculino de 3 años 8 meses de edad con diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan, atendido por Estomatología Pe-diátrica del HIT, debido a constantes lesiones autoinfligidas pro-vocadas por mordeduras en lengua, labios, carrillos y dedos de las manos. Se indicaron exodoncias de la dentición infantil en quirófano y se eliminó el problema temporalmente; volviendo a presentarse con la erupción de los órganos dentarios permanentes.

==Epónimo==
La enfermedad lleva el nombre de un pediatra sirio llamado Nadia Awni Sakati y sus dos colegas estadounidenses, William Leo Nyhan y WK Tisdale, que estaban trabajando junto a ella en el departamento de pediatría de la Universidad de California, San Diego.

==Manifestaciones clínicas==
Los pacientes con SLN sufren discapacidad mental, parálisis cerebral espásti-ca, coreoatetosis, conducta anárquica, automutilante y agresiva, además de hiperreflexia, así como el in-cremento de ácido úrico sérico e incremento de la ex-creción del mismo por la orina. El defecto reside en la ausencia de hipoxantinaguanina fosforribosiltranferasa, una enzima que interviene en el metabolismo de las purinas.

El sistema hematopoyético es también dependiente de las reacciones de recuperación de purinas, de ahí que pueda presentarse anemia macrocítica; sin embargo el trasplante de médula ósea no se ha mostrado efectivo contra el LN.
Otra respuesta a las manifestaciones de conducta según Viesser y cols, es que existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuir-se a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, debido a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales.

La hiperuricemia es la manifestación bioquímica del síndrome de SLN y es debida al exceso de hipoxantina que, al no poder ser transformada a inopina fosfato, se etaboliza a xantina y ácido úrico. La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria, nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

==Diagnóstico diferencial==
En los hospitales para pacientes con retraso mental, muchos de ellos se automutilan, pero no en el mismo grado de este síndrome.

En el síndrome de Lange, la automutilación se presenta sólo en los labios.
En la indiferencia congénita al dolor las mutilaciones se hacen en labios, lengua y miembros sin que exista discapacidad mental.

Rosenberg y col.10 describieron un síndrome de hiperuricemia, insuficiencia renal, ataxia y sordera, pero en estos pacientes no existía el defecto enzimático del síndrome de Lesch-Nyhan.

El síndrome de Kelley-Seegmiller es parecido al an-terior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay utomutilación y la hiperuricemia es menor.

==Pruebas diagnósticas==
Es necesario tener un diálogo con todas las mujeres portadoras del trastorno para establecer las normas del control de todo posible embarazo con tiempo suficiente a fin de poder practicar una amniocentesis diagnóstica a las 16 semanas de gestación, realizada por un tocólogo, quien recogerá una muestra de líquido amniótico para el estudio cromosómico de las células.

Los niveles séricos del ácido úrico cuyos valores normales son de 2.5 a 6 mg por 100 mL, están aumentados hasta 8.5 a 15 mg por 100 mL en los pacientes afectados. Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares del SLN.

==Tratamiento==
Los síntomas de muchos pacientes responden y mejoran considerablemente mediante la aplicación de medidas inespecíficas, la urolitiasis suele disminuir en climas tropicales, además de una dieta baja en proteínas y sales.

En estas circunstancias la espasticidad y la tendencia a la automutilación dismi-nuyen y las contracturas musculares responden mejor a la terapéutica física.

Las zonas de irritación crónica bucal debidas a los bordes agudos de ciertos dientes deben ser elimina-das por un dentista. Sin embargo, las extracciones dentarias han sido el único método efectivo para preve-nir los efectos de la automutilación.

Al igual que en otros tipos de parálisis cerebral, el diazepam resulta útil para tratar la espasticidad.

La administración de alopurinol, un fármaco que bloquea la actividad de la xantina oxidasa, reduce la hiperuricemia y como resultado disminuye considerablemente el nivel de ácido úrico en la orina, así como la nefrolitiasis y la artritis gotosa, pero no se obtiene alivio de las manifestaciones neurológicas ni se modifica el comportamiento.

El tratamiento con alopurinol, que puede iniciarse a los 4 días de vida no afecta la aparición de las alteraciones neurológicas.

En la actualidad se encuentra a prueba el tratamiento para las mordeduras severas con toxina botulínica A (TB-A), la cual es inyectada en ambos músculos maseteros, bloqueando de manera temporal la liberación de acetilcolina causando una disfunción motora y una debilidad muscular.

Pronóstico.Los enfermos no suelen alcanzar la edad adulta, a consecuencia de la falla renal resultante de los altos depósitos de urato sódico. Los resulta-dos tienden a ser negativos para el paciente, aun con los intentos de tratamiento de la condición.Es probable que surja una debilidad progresiva severa.

==Prevención==
El estado de portadora de la madre sepuede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener niveles normales de la enzima HGP, mientras que la mitad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima. Se recomienda buscar asesoramiento genético.

==Presentación==
El síndrome fue reportado por primera vez en un niño de ocho años, pero muy pocos casos han sido reportados desde entonces. El síndrome se detecta anomalías observadas en el nacimiento que consiste en la cabeza, las extremidades, el corazón, los oídos y la piel. Se caracteriza por el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas entre ciertos huesos del cráneo en un proceso conocido como craneosinostosis.

Como se documenta en el primer caso, la víctima tiende a sufrir de cianosis y otras infecciones de las vías respiratorias y la respiración, todo antes de la edad de un año. El desarrollo del cuerpo posteriormente se ralentiza, pero algunos problemas se puede solucionar bajo la guía adecuada, como aprender a caminar con muletas especiales de cinco años de edad. Problemas craneofaciales están presentes que no tienen ningún efecto sobre la inteligencia del paciente y el crecimiento mental.

La mayoría de los problemas derivados del síndrome son físicos. Causa acrocefalia, haciendo aparecer la cabeza puntiaguda, y las correas o sindactilia de ciertos dedos de los pies o los dedos.

==Fuentes==
*Gorlin RJ. Síndromes de la cabeza y el cuello. 1ª. ed. Espa-ña: Ediciones Toray; 1979: 602-3.
* Ohdoi C, Nyhan WL, Buhara T. Chemical diagnosis of Lesch-Nyhan syndrome using gas chromatography-mass spectro-metry detection. Pubmed [online]. 2003 Jul. [Citado 23 Agosto 2004]; 792(1):123-30.. Disponible en la Web: http://www. ncbi.nlm.nih.gob/entrez/utils/lofref.fcg?
* Carrero AI. Síndrome de Lesch-Nyhan: 1, 2. Biopsicologia.net [online] [citado 14 Octubre 2005] Disponible en la web: http:// www.biop.biz/fichas/page-2085.html
* Monografías síndromes. (Citado Oct 14 2005). Disponible en la web: http://www.iqb.es/Monografias/sindromes/toc01.htm
*De Gregorio L, Nyhan WL, Serafín E, Chamoles NA. An unex-pected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan fa-mily. Molecular Genetic Metabolism2000; 69(3): 263-8.
* Flores BL, Espinoza DP, Hernandez H, Escorcia D. Síndrome de Lesch-Nyhan reporte de un caso. 24th International Con-gress of Pediatrics; 2004 Ago 15-20; Cancún, Mexico.
* Bondy KP, Rosenberg EL. Enfermedades del metabolismo. 2ª ed. España: Salvat; 1979, 766-7, 780.
* Dabrowski E, Smathers S, Ralstrom C, Nigro M, Leleszi J. Botulinum toxin as a novel treatment from self–mutilation in Lesch-Nyhan syndrome. Case Report. *Developmental Medi-cine and Child Neurology2005; 47(9): 636. Reed WB, Fish CH. Hyperuricemia with self mutilation and choreoathetosis. Arch Dermatol1996; 94: 194.
lesch-nyhan/links/html

[[Category:Salud]][[Category:Enfermedades]][[Category:Síndromes]]

Síndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale

2014-06-10T18:26:08Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación Salud}}
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}}

El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad de origen here-ditario que se presenta sólo en varones y se caracteriza por la deficiencia total de la enzima hipoxantina fosforribosil transferasa. Esta enzima no permite la conversión de la hipoxantina a inosina, por lo que el nivel de ácido úrico se eleva más de lo nor-mal, en el recién nacido, debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica, causando que el ácido úrico la atraviese, provocando los trastornos que desarrollan este síndrome como discapacidad mental y desórdenes del comportamiento, siendo la autoagresión la característica principal. Se reporta el caso de un paciente masculino de 3 años 8 meses de edad con diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan, atendido por Estomatología Pe-diátrica del HIT, debido a constantes lesiones autoinfligidas pro-vocadas por mordeduras en lengua, labios, carrillos y dedos de las manos. Se indicaron exodoncias de la dentición infantil en quirófano y se eliminó el problema temporalmente; volviendo a presentarse con la erupción de los órganos dentarios permanentes.

==Epónimo==
La enfermedad lleva el nombre de un pediatra sirio llamado Nadia Awni Sakati y sus dos colegas estadounidenses, William Leo Nyhan y WK Tisdale, que estaban trabajando junto a ella en el departamento de pediatría de la Universidad de California, San Diego.

==Manifestaciones clínicas==
Los pacientes con SLN sufren discapacidad mental, parálisis cerebral espásti-ca, coreoatetosis, conducta anárquica, automutilante y agresiva, además de hiperreflexia, así como el in-cremento de ácido úrico sérico e incremento de la ex-creción del mismo por la orina. El defecto reside en la ausencia de hipoxantinaguanina fosforribosiltranferasa, una enzima que interviene en el metabolismo de las purinas.

El sistema hematopoyético es también dependiente de las reacciones de recuperación de purinas, de ahí que pueda presentarse anemia macrocítica; sin embargo el trasplante de médula ósea no se ha mostrado efectivo contra el LN.
Otra respuesta a las manifestaciones de conducta según Viesser y cols, es que existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuir-se a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, debido a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales.

La hiperuricemia es la manifestación bioquímica del síndrome de SLN y es debida al exceso de hipoxantina que, al no poder ser transformada a inopina fosfato, se etaboliza a xantina y ácido úrico. La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria, nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.

==Diagnóstico diferencial==
En los hospitales para pacientes con retraso mental, muchos de ellos se automutilan, pero no en el mismo grado de este síndrome.

En el síndrome de Lange, la automutilación se presenta sólo en los labios.
En la indiferencia congénita al dolor las mutilaciones se hacen en labios, lengua y miembros sin que exista discapacidad mental.

Rosenberg y col.10 describieron un síndrome de hiperuricemia, insuficiencia renal, ataxia y sordera, pero en estos pacientes no existía el defecto enzimático del síndrome de Lesch-Nyhan.

El síndrome de Kelley-Seegmiller es parecido al an-terior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay utomutilación y la hiperuricemia es menor.

==Pruebas diagnósticas==
Es necesario tener un diálogo con todas las mujeres portadoras del trastorno para establecer las normas del control de todo posible embarazo con tiempo suficiente a fin de poder practicar una amniocentesis diagnóstica a las 16 semanas de gestación, realizada por un tocólogo, quien recogerá una muestra de líquido amniótico para el estudio cromosómico de las células.

Los niveles séricos del ácido úrico cuyos valores normales son de 2.5 a 6 mg por 100 mL, están aumentados hasta 8.5 a 15 mg por 100 mL en los pacientes afectados. Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares del SLN.

==Tratamiento==
Los síntomas de muchos pacientes responden y mejoran considerablemente mediante la aplicación de medidas inespecíficas, la urolitiasis suele disminuir en climas tropicales, además de una dieta baja en proteínas y sales.

En estas circunstancias la espasticidad y la tendencia a la automutilación dismi-nuyen y las contracturas musculares responden mejor a la terapéutica física.

Las zonas de irritación crónica bucal debidas a los bordes agudos de ciertos dientes deben ser elimina-das por un dentista. Sin embargo, las extracciones dentarias han sido el único método efectivo para preve-nir los efectos de la automutilación.

Al igual que en otros tipos de parálisis cerebral, el diazepam resulta útil para tratar la espasticidad.

La administración de alopurinol, un fármaco que bloquea la actividad de la xantina oxidasa, reduce la hiperuricemia y como resultado disminuye considerablemente el nivel de ácido úrico en la orina, así como la nefrolitiasis y la artritis gotosa, pero no se obtiene alivio de las manifestaciones neurológicas ni se modifica el comportamiento.

El tratamiento con alopurinol, que puede iniciarse a los 4 días de vida no afecta la aparición de las alteraciones neurológicas.

En la actualidad se encuentra a prueba el tratamiento para las mordeduras severas con toxina botulínica A (TB-A), la cual es inyectada en ambos músculos maseteros, bloqueando de manera temporal la liberación de acetilcolina causando una disfunción motora y una debilidad muscular.

Pronóstico.Los enfermos no suelen alcanzar la edad adulta, a consecuencia de la falla renal resultante de los altos depósitos de urato sódico. Los resulta-dos tienden a ser negativos para el paciente, aun con los intentos de tratamiento de la condición.Es probable que surja una debilidad progresiva severa.

==Prevención==
El estado de portadora de la madre sepuede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener niveles normales de la enzima HGP, mientras que la mitad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima. Se recomienda buscar asesoramiento genético.

==Presentación==
El síndrome fue reportado por primera vez en un niño de ocho años, pero muy pocos casos han sido reportados desde entonces. El síndrome se detecta anomalías observadas en el nacimiento que consiste en la cabeza, las extremidades, el corazón, los oídos y la piel. Se caracteriza por el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas entre ciertos huesos del cráneo en un proceso conocido como craneosinostosis.

Como se documenta en el primer caso, la víctima tiende a sufrir de cianosis y otras infecciones de las vías respiratorias y la respiración, todo antes de la edad de un año. El desarrollo del cuerpo posteriormente se ralentiza, pero algunos problemas se puede solucionar bajo la guía adecuada, como aprender a caminar con muletas especiales de cinco años de edad. Problemas craneofaciales están presentes que no tienen ningún efecto sobre la inteligencia del paciente y el crecimiento mental.

La mayoría de los problemas derivados del síndrome son físicos. Causa acrocefalia, haciendo aparecer la cabeza puntiaguda, y las correas o sindactilia de ciertos dedos de los pies o los dedos.

==Fuentes==
*Gorlin RJ. Síndromes de la cabeza y el cuello. 1ª. ed. Espa-ña: Ediciones Toray; 1979: 602-3.
* Ohdoi C, Nyhan WL, Buhara T. Chemical diagnosis of Lesch-Nyhan syndrome using gas chromatography-mass spectro-metry detection. Pubmed [online]. 2003 Jul. [Citado 23 Agosto 2004]; 792(1):123-30.. Disponible en la Web: http://www. ncbi.nlm.nih.gob/entrez/utils/lofref.fcg?
* Carrero AI. Síndrome de Lesch-Nyhan: 1, 2. Biopsicologia.net [online] [citado 14 Octubre 2005] Disponible en la web: http:// www.biop.biz/fichas/page-2085.html
* Monografías síndromes. (Citado Oct 14 2005). Disponible en la web: http://www.iqb.es/Monografias/sindromes/toc01.htm
*De Gregorio L, Nyhan WL, Serafín E, Chamoles NA. An unex-pected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan fa-mily. Molecular Genetic Metabolism2000; 69(3): 263-8.
* Flores BL, Espinoza DP, Hernandez H, Escorcia D. Síndrome de Lesch-Nyhan reporte de un caso. 24th International Con-gress of Pediatrics; 2004 Ago 15-20; Cancún, Mexico.
* Bondy KP, Rosenberg EL. Enfermedades del metabolismo. 2ª ed. España: Salvat; 1979, 766-7, 780.
* Dabrowski E, Smathers S, Ralstrom C, Nigro M, Leleszi J. Botulinum toxin as a novel treatment from self–mutilation in Lesch-Nyhan syndrome. Case Report. *Developmental Medi-cine and Child Neurology2005; 47(9): 636. Reed WB, Fish CH. Hyperuricemia with self mutilation and choreoathetosis. Arch Dermatol1996; 94: 194.
lesch-nyhan/links/html

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Síndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale

2014-06-10T18:19:30Z

Liudmila jc.bueyarriba1: Página creada con '{{Sistema:Moderación Salud}} <div align="justify"> {{Enfermedad |nombre= Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale |imagen_del_virus= |tamaño= |descripción= |imagen_de_los_sintomas= |...'

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|descripción2=Síndrome Sakati-Nyhan-Tisdale, también llamado tipo acrocephalopolysyndactyly III, es un trastorno genético poco común que se ha asociado con anomalías en los huesos de las piernas, defectos congénitos del corazón y defectos craneofaciales. El síndrome pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros conocido como acrocephalopolysyndactyly o ACPS, para abreviar.
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==Resumen== El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad de origen here-ditario que se presenta sólo en varones y se caracteriza por la deficiencia total de la enzima hipoxantina fosforribosil transferasa. Esta enzima no permite la conversión de la hipoxantina a inosina, por lo que el nivel de ácido úrico se eleva más de lo nor-mal, en el recién nacido, debido a la inmadurez de la barrera hematoencefálica, causando que el ácido úrico la atraviese, provocando los trastornos que desarrollan este síndrome como discapacidad mental y desórdenes del comportamiento, siendo la autoagresión la característica principal. Se reporta el caso de un paciente masculino de 3 años 8 meses de edad con diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan, atendido por Estomatología Pe-diátrica del HIT, debido a constantes lesiones autoinfligidas pro-vocadas por mordeduras en lengua, labios, carrillos y dedos de las manos. Se indicaron exodoncias de la dentición infantil en quirófano y se eliminó el problema temporalmente; volviendo a presentarse con la erupción de los órganos dentarios permanentes. ==Epónimo==
La enfermedad lleva el nombre de un pediatra sirio llamado Nadia Awni Sakati y sus dos colegas estadounidenses, William Leo Nyhan y WK Tisdale, que estaban trabajando junto a ella en el departamento de pediatría de la Universidad de California, San Diego.
==Manifestaciones clínicas==Los pacientes con SLN sufren discapacidad mental, parálisis cerebral espásti-ca, coreoatetosis, conducta anárquica, automutilante y agresiva, además de hiperreflexia, así como el in-cremento de ácido úrico sérico e incremento de la ex-creción del mismo por la orina. El defecto reside en la ausencia de hipoxantinaguanina fosforribosiltranferasa, una enzima que interviene en el metabolismo de las purinas.
El sistema hematopoyético es también dependiente de las reacciones de recuperación de purinas, de ahí que pueda presentarse anemia macrocítica; sin embargo el trasplante de médula ósea no se ha mostrado efectivo contra el LN.
Otra respuesta a las manifestaciones de conducta según Viesser y cols, es que existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuir-se a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, debido a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales.5
La hiperuricemia es la manifestación bioquímica del síndrome de SLN y es debida al exceso de hipoxantina que, al no poder ser transformada a inopina fosfato, se etaboliza a xantina y ácido úrico. La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria, nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.
==Diagnóstico diferencial==
En los hospitales para pacientes con retraso mental, muchos de ellos se automutilan, pero no en el mismo grado de este síndrome.
En el síndrome de Lange, la automutilación se pre-senta sólo en los labios.
En la indiferencia congénita al dolor las mutilacio-nes se hacen en labios, lengua y miembros sin que exista discapacidad mental.
Rosenberg y col.10 describieron un síndrome de hi-peruricemia, insuficiencia renal, ataxia y sordera, pero en estos pacientes no existía el defecto enzimático del síndrome de Lesch-Nyhan.
El síndrome de Kelley-Seegmiller es parecido al an-terior sólo que el déficit de la HPTR es parcial, por lo que no están presentes los síntomas neurológicos, no hay utomutilación y la hiperuricemia es menor.
==Pruebas diagnósticas. (Diagnóstico prenatal)==
Es necesario tener un diálogo con todas las mujeres portadoras del trastorno para establecer las normas del control de todo posible embarazo con tiempo sufi-ciente a fin de poder practicar una amniocentesis diagnóstica a las 16 semanas de gestación, realizada por un tocólogo, quien recogerá una muestra de líquido amniótico para el estudio cromosómico de las células.
Los niveles séricos del ácido úrico cuyos valores normales son de 2.5 a 6 mg por 100 mL, están aumentados hasta 8.5 a 15 mg por 100 mL en los pacientes afectados. Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres con antecedentes familiares del SLN.
==Tratamiento==Los síntomas de muchos pacientes responden y mejoran considerablemente mediante la aplicación de medidas inespecíficas, la urolitiasis sue-le disminuir en climas tropicales, además de una dieta baja en proteínas y sales. En estas circunstancias la espasticidad y la tendencia a la automutilación dismi-nuyen y las contracturas musculares responden mejor a la terapéutica física.
Las zonas de irritación crónica bucal debidas a los bordes agudos de ciertos dientes deben ser elimina-das por un dentista. Sin embargo, las extracciones dentarias han sido el único método efectivo para preve-nir los efectos de la automutilación.
Al igual que en otros tipos de parálisis cerebral, el diazepam resulta útil para tratar la espasticidad.
La administración de alopurinol, un fármaco que bloquea la actividad de la xantina oxidasa, reduce la hiperuricemia y como resultado disminuye considerable-mente el nivel de ácido úrico en la orina, así como la nefrolitiasis y la artritis gotosa, pero no se obtiene ali-vio de las manifestaciones neurológicas ni se modifica el comportamiento.
El tratamiento con alopurinol, que puede iniciarse a los 4 días de vida no afecta la aparición de las alteraciones neurológicas.
En la actualidad se encuentra a prueba el tratamien-to para las mordeduras severas con toxina botulínica-A (TB-A), la cual es inyectada en ambos músculos maseteros, bloqueando de manera temporal la libera-ción de acetilcolina causando una disfunción motora y una debilidad muscular.
Pronóstico.Los enfermos no suelen alcanzar la edad adulta, a consecuencia de la falla renal resultan-te de los altos depósitos de urato sódico. Los resulta-dos tienden a ser negativos para el paciente, aun con los intentos de tratamiento de la condición.Es probable que surja una debilidad progresiva severa.
==Prevención==
El estado de portadora de la madre sepuede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener nive-les normales de la enzima HGP, mientras que la mi-tad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima. Se recomienda buscar asesoramiento genético.
==Presentación==
El síndrome fue reportado por primera vez en un niño de ocho años, pero muy pocos casos han sido reportados desde entonces. El síndrome se detecta anomalías observadas en el nacimiento que consiste en la cabeza, las extremidades, el corazón, los oídos y la piel. Se caracteriza por el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas entre ciertos huesos del cráneo en un proceso conocido como craneosinostosis.
Como se documenta en el primer caso, la víctima tiende a sufrir de cianosis y otras infecciones de las vías respiratorias y la respiración, todo antes de la edad de un año. El desarrollo del cuerpo posteriormente se ralentiza, pero algunos problemas se puede solucionar bajo la guía adecuada, como aprender a caminar con muletas especiales de cinco años de edad. Problemas craneofaciales están presentes que no tienen ningún efecto sobre la inteligencia del paciente y el crecimiento mental.
La mayoría de los problemas derivados del síndrome son físicos. Causa acrocefalia, haciendo aparecer la cabeza puntiaguda, y las correas o sindactilia de ciertos dedos de los pies o los dedos.

==Fuentes==
*Gorlin RJ. Síndromes de la cabeza y el cuello. 1ª. ed. Espa-ña: Ediciones Toray; 1979: 602-3.
* Ohdoi C, Nyhan WL, Buhara T. Chemical diagnosis of Lesch-Nyhan syndrome using gas chromatography-mass spectro-metry detection. Pubmed [online]. 2003 Jul. [Citado 23 Agosto 2004]; 792(1):123-30.. Disponible en la Web: http://www. ncbi.nlm.nih.gob/entrez/utils/lofref.fcg?
* Carrero AI. Síndrome de Lesch-Nyhan: 1, 2. Biopsicologia.net [online] [citado 14 Octubre 2005] Disponible en la web: http:// www.biop.biz/fichas/page-2085.html
* Monografías síndromes. (Citado Oct 14 2005). Disponible en la web: http://www.iqb.es/Monografias/sindromes/toc01.htm
*De Gregorio L, Nyhan WL, Serafín E, Chamoles NA. An unex-pected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan fa-mily. Molecular Genetic Metabolism2000; 69(3): 263-8.
* Flores BL, Espinoza DP, Hernandez H, Escorcia D. Síndrome de Lesch-Nyhan reporte de un caso. 24th International Con-gress of Pediatrics; 2004 Ago 15-20; Cancún, Mexico.
* Bondy KP, Rosenberg EL. Enfermedades del metabolismo. 2ª ed. España: Salvat; 1979, 766-7, 780.
* Dabrowski E, Smathers S, Ralstrom C, Nigro M, Leleszi J. Botulinum toxin as a novel treatment from self–mutilation in Lesch-Nyhan syndrome. Case Report. *Developmental Medi-cine and Child Neurology2005; 47(9): 636. Reed WB, Fish CH. Hyperuricemia with self mutilation and choreoathetosis. Arch Dermatol1996; 94: 194.
lesch-nyhan/links/html

[[Category:Salud]][[Category:Enfermedades]][[Category:Síndromes]]

Síndrome de Yunis-Varon

2014-04-09T15:39:37Z

Liudmila jc.bueyarriba1:

{{Sistema:Moderación_Salud}}
{{Definición
|nombre= Síndrome de Yunis-Varon
|imagen=Síndrome_de_Yunis-Varon.jpg‎
|tamaño=
|concepto El '''Síndrome de Yunis-Varon''' es una enfermedad genética poco común que afecta el sistema esquelético, el tejido ectodérmico, el corazón y las vías respiratorias del ser humano. }}<div align="justify">

==Resumen==
Yunis y Varon describieron por primera vez en 1980 este padecimiento. El síndrome de Yunis-Varon es una condición autosómica recesiva rara. Se caracteriza por la displasia generalizada de huesos y dientes, además suele afectar el aparato cardiovascular y tejidos provenientes del ectodermo. El objetivo de este trabajo es presentar la imagen radiológica de una paciente con este raro síndrome de Yunis-Varon.

==Introducción==
El '''síndrome de Yunis Varon''' es una enfermedad hereditaria extremadamente rara del desarrollo embrionario, que forma parte de las llamadas displasias. Se caracteriza por una displasia (desarrollo anómalo de tejidos u órganos) cleidocraneal con micrognatia (mandíbula anormalmente pequeña). Los síntomas mayores incluyen retraso del crecimiento intrauterino y postnatal, hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) o agenesia (desarrollo defectuoso, o falta de alguna parte de un órgano)de los pulgares y de las clavículas, que da lugar a los característicos hombros estrechos.

==Características==
La extraña enfermedad incluye retrasos antes y después del nacimiento, crecimiento defectuoso de los huesos del cráneo junto con la ausencia total o parcial de los hombros y algunos problemas en los rasgos faciales. Otro tipo de síntomas asociados a la enfermedad se ven reflejados en la deformidad de los dedos de las manos y los pies. En la mayoría de los casos, los niños que padecen de este trastorno presentan problemas severos en la alimentación y algunas dificultades respiratorias.

==Información de síntomas==
Síntomas del crecimiento...Los correctos niveles de crecimiento son indicadores de salud extremadamente importantes para lactantes, niños y adolescentes. Varias condiciones médicas .
Enfermedad genética...Las enfermedades genéticas son causadas por error en el ADN, en secuencias llamadas "genes" o algunas veces en los cromosomas, que son grandes grupos .
Condiciones óseas...Un término que incluye un gran número de trastornos que pueden afectar los huesos. Los huesos del cuerpo protegen y soportan los órganos internos.
Enfermedades genéticas autosómicas recesivas...Los cromosomas no sexuales 1..22 son llamados "autosomas" y las condiciones resultantes son llamadas enfermedades genéticas autonómicas.
Incapacidad para desarrollarse...El retraso en el desarrollo se refiere a un bebé o niño que no se está desarrollando tan bien como se espera.

==Fuentes==
*Christie, J; Sacks, S; Decorato, D; Bergasa, Nv (Sep 1999). "Atrophy of the left lobe of the liver and anomalous hepatic vessel in a patient with Yunis-Varon syndrome". Journal of Clinical Gastroenterology 29 (2): 210–211.
*LC. Adès, LL. Morris, M. Richardson, C. Pearson i inni. Congenital heart malformation in Yunis-Varón syndrome. „J Med Genet”. 30 (9), s. 788-92, Sep 1993.
*E. Yunis, H. Varón. Cleidocranial dysostosis, severe micrognathism, bilateral absence of thumbs and first metatarsal bone, and distal aphalangia: a new genetic syndrome. „Am J Dis Child”. 134 (7), s. 649-53, Jul 1980.
*Basel-Vanagaite, L; Kornreich, L; Schiller, O; Yacobovich, J; Merlob, P (Feb 2008). "Yunis-Varon syndrome: further delineation of the phenotype". American journal of medical genetics. Part A 146A (4): 532–537
[[Categoría:Enfermedades]]