Flavivirus - Historial de revisiones

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Los '''flavivirus''' son virus esféricos de aproximadamente 40 a 60 nm de diámetro. Su [[genoma]] está protegido por una cápside proteica la cual está rodeada por una envoltura [[lipoproteica]] que presenta pequeñas proyecciones en su superficie las que al [[microscopio electrónico]] representan la [[glicoproteína]] de la envoltura. Debido a la presencia de envoltura lipídica son susceptibles a las lipasas y solventes lipídicos como el [[cloroformo]] y la [[acetona]] los que llevan a la inactivación (destrucción de la infectividad) de estos agentes. En general, los flavivirus son sensibles a los pH ácidos y temperaturas elevadas, [[luz ultravioleta]], [[irradiación gamma]], y diferentes desinfectantes como [[alcohol]], [[yodo]], [[fenol]], [[cloro]] entre otros.

== Introducción ==
La familia [[Flaviviridae]] está formada por tres géneros, los Flavivirus, los [[Pestivirus]] y la [[Hepatitis C]]. Estos tres géneros aunque con diversas propiedades biológicas y sin reactividad serológica cruzada, son similares en términos de morfología, organización del [[genoma]] y estrategia de replicación. El género Flavivirus está constituido por 69 [[virus]] de los que 67 se consideran [[arbovirus]] ([[virus]] transmitidos por [[artrópodos]]), destacándose aquellos transmitidos por mosquitos como la [[Fiebre amarilla]] y el [[Dengue]], los transmitidos por [[garrapatas]] como la [[encefalitis]] y los [[zoonóticos]] (transmitidos entre [[roedores]] o [[murciélagos]] en los que el [[artrópodo]] vector se desconoce). Ciertos Flavivirus son reconocidos como importantes patógenos para el hombre y los animales.
Se reconoce al [[virus]] de la fiebre amarilla (FA) como el prototipo de la familia.

Los términos [[virus]] transmitidos por [[artrópodos]] y por [[roedores]] se refieren a los factores y condiciones ecológicas que gobiernan la transmisión de un grupo de agentes virales en la naturaleza. La mayoría de estos se incluyen en familias y géneros del sistema universal de clasificación de acuerdo con sus características morfológicas, morfogénicas, [[físicas]], [[químicas]] y de replicación, no obstante los términos ecológicos siguen teniendo una considerable utilidad práctica. Existen más de 530 [[arbovirus]] y en ellos se incluyen virus pertenecientes a las familias [[flaviviridae]], [[alfaviridae]], [[bunyaviridae]], [[arenaviridae]], [[filoviridae]] y [[reoviridae]].

Los [[virus]] transmitidos por [[roedores]] son aquellos que persisten en la naturaleza por la transmisión dentro de una misma especie o entre especies diferentes de roedores sin que participen [[artrópodos]] vectores.
La infección viral, generalmente, es crónica en el [[roedor]] y se pueden transmitir por contacto directo con las secreciones salivales o venéreas, la leche, orina o infección intrauterina. Estos agentes se transmiten indirectamente al [[hombre]], en particular, por la orina o saliva del roedor que sufre la infección crónica.

==Clasificación==
La familia Flaviviridae contiene los siguientes géneros:

Género Flavivirus: Se transmiten por los [[artrópodos]], principalmente los [[mosquitos]] y las [[garrapatas]]. Los Flavivirus transmitidos por [[artrópodos]] son conocidos como Grupo B [[Arbovirus]] ([[virus]] transmitidos por [[artrópodos]]). La especie tipo es el [[Virus]] de la [[fiebre amarilla]], también incluye el [[Virus del Nilo Occidental]] y el [[Virus del dengue]].

*Transmitidos por garrapatas
# [[Virus GadgetsGully]] (GGYV)
# [[Virus de la encefalitis]] por garrapatas (TBEV)
# [[Virus Royal Farm]] (RFV)

*Transmitidos por mosquitos
# [[Virus Dengue]] (DENV)
# [[Virus de la encefalitis japonesa]] (JEV)
# [[Virus de la encefalitis de St. Louis]] (SLEV)
# [[Virus del Nilo Occidental]] (WNV)
# [[Virus de la fiebre amarilla]] (YFV)
# [[Virus Río Bravo]] (RBV)

==Estructura del genoma==
El [[genoma]] de los flavivirus es un [[ARN]] de simple cadena de polaridad positiva de aproximadamente 11 kb. Este [[genoma]] tiene un marco de lectura de 10 000 bases situado entre dos regiones no codificantes, el extremo 5’(de 95 a 132 bases) y el extremo 3’ (de 114 a 624 bases). Ambos extremos son de gran importancia en la replicación del [[ARN]]. El producto de la translación del ARN es clivadopostranslacionalmente en sitios específicos mediante proteasas celulares y virales. El ARN codifica para tres proteínas estructurales (cápside, membrana y envoltura) y para siete no estructurales. El orden de los productos de clivaje en la poliproteína es:
NH2-C-prM(M)-E-NS1-NS2a-NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-COOH.

==Características antigénicas==
Mediante la técnica de inhibición de la hemaglutinación se ha demostrado que los flavivirus muestran sitios antigénicos comunes lo que permitió su clasificación original como grupo B de los [[arbovirus]] en el año [[1950]], basándose en la reactividad frente a sueros policlonales. Actualmente se reconocen ocho complejos antigénicos basados en las relaciones antigénicas estudiadas utilizando la técnica de neutralización frente a antisueros policlonales aunque un grupo de flavivirus no está estrechamente relacionado. Los antisueros policlonales y monoclonales han permitido identificar en los flavivirus la presencia de diferentes determinantes antigénicos: grupo, complejo, tipo, subtipo, cepa los que representan las diferencias antigénicas en la proteína de la envoltura. El árbol evolutivo a partir de las secuencias aminoacídicas de las proteínas de envoltura de los flavivirus muestra una relación entre estos agentes muy parecida a la obtenida mediante los estudios de neutralización con antisueros policlonales.

La proteína E es la principal en términos de desarrollo de anticuerpos neutralizantes e inmunidad protectora. A su vez, esta proteína es capaz de inducir el fenómero de amplificación de la infección viral por anticuerpos (ADE) de gran importancia en la etiopatogenia del [[dengue hemorrágico]]. La proteína M también es capaz de inducir cierto grado de protección y actividad neutralizante. Las proteínas NS1 y NS3 también son capaces de inducir cierto grado de protección.

==Replicación==
Los flavivirus pueden replicarse en [[células]] de [[mamífero]], [[mosquitos]] y de [[aves]]. La replicación comienza cuando la partícula viral se une a la célula a través de receptores no bien definidos en la actualidad. El receptor viral está localizado en la proteína E. Después de la unión viral, se produce la entrada del virión a la [[célula]] a través de un mecanismo de endocitosis y fusión directa con la membrana plasmática a pH bajos. Posteriormente se produce la translación primaria del ARNm y su producto proteico es clivado en proteínas que servirán para producir el virión y los componentes de la replicación. A su vez, la replicación del virión comienza con la síntesis de cadenas complementarias negativas las que son utilizadas como moldes para la producción adicional del [[ARN]] genómico. Estas cadenas positivas pueden ser utilizadas para la translación de los péptidos estructurales y no estructurales o en la síntesis de [[ARN]] de cadena negativa o ser encapsidados para formar nuevos viriones. La maduración del virión ocurre en el retículo endoplásmico y la salida ocurre por exocitosis.

==Patogenia==
El agente viral es introducido en el hospedero a través de la saliva del [[mosquito]] infectado. El virus se replica en el punto de inoculación y a nivel de los ganglios linfáticos. A partir de aquí se libera al torrente sanguíneo y alcanza diferentes [[órganos]]. El tropismo viral es variado y, generalmente, incluye el [[sistema nervioso]], las fibras musculares y el miocardio, el endotelio vascular, las glándulas endocrinas y exocrinas, los músculos lisos, etc.

El cuadro clínico producido por los flavivirus es variado observándose desde infecciones subclínicas o inaparentes, síndromes febriles, síndrome meningoencefálico y síndromes hemorrágicos.

==Diagnóstico==
La enfermedad presenta una fase virémica de corta duración. En general, la viremia está presente desde 2 y 3 días antes del comienzo de los síntomas hasta 2 y 3 días después. De 5 a 6 días después del comienzo de los síntomas comienza el desarrollo de anticuerpos IgM y más tardíamente los anticuerpos de tipo IgG. Los primeros tienen una corta duración en sangre (1-2 meses) y los segundos duran de por vida. Para el aislamiento viral se utilizan cultivos celulares de [[mamíferos]] y [[artrópodos]] en dependencia del agente y la sospecha clínica. También han sido utilizados los ratones lactantes inoculados por vía intracerebral (los flavivirus producen una encefalitis en los mismos), así como [[mosquitos]] de diferentes géneros inoculados por vías intratorácica o intracerebral. La identificación del agente se realiza mediante inmunofluorescencia indirecta utilizando sueros hiperinmunes monoclonales y policlonales. Mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (RCP) puede detectarse la presencia del [[genoma]] de estos agentes permitiendo un diagnóstico rápido de los mismos. Los ensayos inmunoenzimáticos (ELISA) han sido utilizados para detectar la presencia de anticuerpos IgM (indicativos de una infección reciente) e IgG. Otras técnicas serológicas como la inhibición de la hemaglutinación y la neutralización también han sido empleadas. Finalmente, diferentes métodos inmunohistoquímicos han sido empleados para la detección del antígeno viral en muestras de tejido.

==Enlaces relacionados==
*[[Fiebre amarilla]]
*[[Encefalitis del Nilo Occidental equino]]
*[[Encefalitis japonesa]]
*[[Dengue hemorrágico]]
*[[Virus del Nilo occidental]]
*[[Hepatitis]]
*[[Dengue]]

==Fuentes==
*Libro: Microbiología y Parasitología Médicas Tomo II por Llop, Valdés-Dapena, Zuazo

*[http://gsdl.bvs.sld.cu/cgi-bin/library?e=d-00000-00---off-0preclini--00-0----0-10-0---0---0direct-10---4-------0-1l--11-mi-50---20-about---00-0-1-00-0-0-11-1-0gbk-00&a=d&c=preclini&cl=CL3.1&d=HASH26ea03730901565fb70770.6.20.6 Microbiología y Parasitología Médicas]

== Referencias ==
[http://epidemiologiamolecular.com/flavivirus/ Flavivirus]
[http://www.cbm.uam.es/sev/15-1/07-revision2.pdf Artículo sobre Flavivirus que infectan el Sistema Nervioso]

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 Los '''flavivirus''' son virus esféricos de aproximadamente 40 a 60 nm de diámetro. Su [[genoma]] está protegido por una cápside proteica la cual está rodeada por una envoltura [[lipoproteica]] que presenta pequeñas proyecciones en su superficie las que al [[microscopio electrónico]] representan la [[Glicoproteínas|glicoproteína]] de la envoltura. Debido a la presencia de envoltura lipídica son susceptibles a las lipasas y solventes lipídicos como el [[cloroformo]] y la [[acetona]] los que llevan a la inactivación (destrucción de la infectividad) de estos agentes. En general, los flavivirus son sensibles a los pH ácidos y temperaturas elevadas, [[luz ultravioleta]], [[irradiación gamma]], y diferentes desinfectantes como [[alcohol]], [[yodo]], [[fenol]], [[cloro]] entre otros.
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 Se reconoce al [[virus]] de la fiebre amarilla (FA) como el prototipo de la familia.
-Los términos [[virus]] transmitidos por [[artrópodos]] y por [[roedores]] se refieren a los factores y condiciones ecológicas que gobiernan la transmisión de un grupo de agentes virales en la naturaleza. La mayoría de estos se incluyen en familias y géneros del sistema universal de clasificación de acuerdo con sus características morfológicas, morfogénicas, [[físicas]], [[químicas]] y de replicación, no obstante los términos ecológicos siguen teniendo una considerable utilidad práctica. Existen más de 530 [[arbovirus]] y en ellos se incluyen virus pertenecientes a las familias [[flaviviridae]], [[alfaviridae]], [[bunyaviridae]], [[arenaviridae]], [[filoviridae]] y [[reoviridae]].
+Los términos [[virus]] transmitidos por [[artrópodos]] y por [[roedores]] se refieren a los factores y condiciones ecológicas que gobiernan la transmisión de un grupo de agentes virales en la naturaleza. La mayoría de estos se incluyen en familias y géneros del sistema universal de clasificación de acuerdo con sus características morfológicas, morfogénicas, físicas, [[químicas]] y de replicación, no obstante los términos ecológicos siguen teniendo una considerable utilidad práctica. Existen más de 530 [[arbovirus]] y en ellos se incluyen virus pertenecientes a las familias [[flaviviridae]], [[alfaviridae]], [[bunyaviridae]], [[arenaviridae]], [[filoviridae]] y [[reoviridae]].
 Los [[virus]] transmitidos por [[roedores]] son aquellos que persisten en la naturaleza por la transmisión dentro de una misma especie o entre especies diferentes de roedores sin que participen [[artrópodos]] vectores.

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-Los '''flavivirus''' son virus esféricos de aproximadamente 40 a 60 nm de diámetro. Su [[genoma]] está protegido por una cápside proteica la cual está rodeada por una envoltura [[lipoproteica]] que presenta pequeñas proyecciones en su superficie las que al [[microscopio electrónico]] representan la [[glicoproteína]] de la envoltura. Debido a la presencia de envoltura lipídica son susceptibles a las lipasas y solventes lipídicos como el [[cloroformo]] y la [[acetona]] los que llevan a la inactivación (destrucción de la infectividad) de estos agentes. En general, los flavivirus son sensibles a los pH ácidos y temperaturas elevadas, [[luz ultravioleta]], [[irradiación gamma]], y diferentes desinfectantes como [[alcohol]], [[yodo]], [[fenol]], [[cloro]] entre otros.
+Los '''flavivirus''' son virus esféricos de aproximadamente 40 a 60 nm de diámetro. Su [[genoma]] está protegido por una cápside proteica la cual está rodeada por una envoltura [[lipoproteica]] que presenta pequeñas proyecciones en su superficie las que al [[microscopio electrónico]] representan la [[Glicoproteínas|glicoproteína]] de la envoltura. Debido a la presencia de envoltura lipídica son susceptibles a las lipasas y solventes lipídicos como el [[cloroformo]] y la [[acetona]] los que llevan a la inactivación (destrucción de la infectividad) de estos agentes. En general, los flavivirus son sensibles a los pH ácidos y temperaturas elevadas, [[luz ultravioleta]], [[irradiación gamma]], y diferentes desinfectantes como [[alcohol]], [[yodo]], [[fenol]], [[cloro]] entre otros.
 == Introducción ==

Flavivirus - Historial de revisiones

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