Nitroimidazoles

Nitroimidazoles Concepto: Los Nitroimidazoles son profármacos que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito, formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe el DNA.

Nitroimidazoles. Son antibacterianos sintéticos con actividad inicialmente antiparasitaria (protozoarios) que se obtuvieron de la azomicina (2-nitroimidazol), de la que luego de su uso clínico en 1959, se descubrieron propiedades bactericidas ligadas a microorganismos anaerobios. En la actualidad, el metronidazol (5-nitro-imidazol), es uno de sus más importantes representantes y es considerado uno de los antibióticosmás valiosos de uso humano.

Estructura Química

Los nitroimidazoles son compuestos het- erocíclicos sintéticos relacionados con los nitrofuranos y se obtienen a partir de la nitrificación del anillo imidazólico.

Clasificación

En el mercado existe una gran variedad de nitroimidazoles de uso tanto en veterinaria como en humanos. Los que se usan en medicina son: metronidazol, tinidazol, ornidazol, secnidazol, nimorazol y benznidazol ( antichagásico).

Mecanismo de Acción

Todos los nitroimidazoles actúan por medio de la reducción del grupo nitro, para formar compuestos intermedios inestables y tóxicos. El proceso de reducción requiere seis electrones y ocurre con potenciales rédox muy bajos, que solo lo tienen las bacterias anaerobias. Esto produce metabolitos ( radical nitro) que dañan el DNA bacteriano mediante oxidación y causan muerte celular. Este fenómeno se produce independientemente de la fase de crecimiento bacteriano, lo que explica la actividad de los nitroimidazólicos en contra de microorganismos sin división celular.

Espectro Antimicrobiano

Los nitro-imidazoles son los únicos antibióticos con actividad antibacteriana y antiparasitaria. Su espectro cubre: 1-Protozoarios anaerobios: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidium coli. 2-Bacterias anaerobias. Bacteroides, B. fragilis, fusobacterium, Clostridium, C difficile, Veilonella, cocos anaerobios, peptococos y peptoestreptococos. 3-Otras bacterias. Gardnerella vagi- nalis, Helicobacter pylori.

Mecanismos de Resistencia

El principal mecanismo de resistencia es por alteración de las enzimas implicadas en la activación intracelular del fármaco, necesarias para la producción de sus metabolitos activos. La resistencia al metronidazol por parte de los microorganismos anaerobios (Bacteroides) parece ser debida a una disminución de las bacterias, en su capacidad para reducir el grupo nitro del anillo imidazólico a su forma microbiológicamente activa; así como, a una disminución de la penetración en el interior de la célula bacteriana. Son resistentes las bacterias aeróbicas y anaeróbicas facultativas y la mayor parte de Actinomyces, Arachnia y Propionibacterium, Mobilincus, Bifidobacterium y Lactobacillus spp.

Farmacocinética

Los nitroimidazoles, tienen propiedades farmacocinéticas similares, a excepción de la vida media, que es más corta con metronidazol y prolongada con el secnidazol; tienen una excelente biodisponibilidad, con un metabolismo predominantemente hepático y eliminación renal .

Efectos Secundarios

Son variados los efectos secundarios asociados al uso los nitroimidazólicos, se describirán predominatemente, los asociados al metronidazol:

• Sistema nervioso. Se han reportado, convulsiones, polineuritis, cefalea, ataxia, confusión, mareos, vértigo, astenia, e insomnio.
• Gastrointestinales. Náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sabor metálico, glositis y pancreatitis.
• Hematológicas. Leucopenia y trombocitopenia de carácter reversible.
• Oncogénicas. Se ha demostrado ser carcinogénico en animales y no en el hombre.

Espectro antibacteriano y antiprotozoario de los Nitroimidazoles

• Bacteroides fragilis
• Fusobacterium
• Clostridium perfringens
• Clostridium difficile
• Gardenella Vaginalis
• Helicobacter pylory
• Entamoeba histolitica
• Giardia Lamblia
• Tricomona Vaginalis

Se administran comúnmente por vía oral, se absorben activamente en el intestino delgado y por esta razón su mayor actividad se hace por difusión sanguínea en los tejidos. Alguna parte de la droga no absorbida o sus metabolitos eliminados por la bilis, tienen acción parcial contra los parásitos en la luz intestinal.

Usos clínicos de este grupos de fármacos

• Infecciones por anaerobios
• Colitis pseudomembranosa
• Vaginitis inespecífica
• Erradicación de H. pylori
• Amebiasis invasiva
• Giardiasis
• Tricomoniasis

Fuentes

• Uso Racional de Antibióticos. Nitroimidazoles. Consultado: 3 de julio de 2012. Disponible en:www.ura-merck.com
• Farmacología. Nitroimidazoles y Nitrofuranos. Consultado: 3 de julio de 2012. Disponible en:farmacomedia.files.wordpress.com
• Departamento de Ciencias Fisiológicas. Nitroimidazoles (principalmente acción tisular). Consultado: 3 de julio de 2012. Disponible en:med.javeriana.edu.co

Enlaces externos

• Bergoglio R. Sulfamidas, metronidazol y otros. En Antibióticos. Ed. Med. Panamericana.Buenos Aires. Argentina. 1993 : 316-337
• Rivera J. Drogas usadas en la amebiasis, giardiasis y tricomoniasis. En Fundamentos de Farmacología Clínica. Edgar Samaniego. Sexta Edición. Ed. C.C.E. Quito. 2005. Vol II: 995- 1002.