Acetato de glatirámero
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Acetato de Glatirámero Es un copolímero sintético compuesto por una mezcla aleatoria de cuatro aminoácidos que modifica la respuesta inmunitaria que produce en el sistema nervioso central SNC la inflamación, desmielinización y pérdida axonal características de la esclerosis múltiple EM recurrente-remitente.
Sumario
Descripción
El glatirámero acetato es un péptido sintético creado por polimerización de la L-alanina, L-glutámico, L-lisina y L-tirosina que tiene una estructura parecida a la de la proteína básica de la mielina. El glatirámero se utiliza para reducir la frecuencia de los brotes en pacientes con esclerosis múltiple intermitente. En un estudio de fase III de dos años de duración, el glatirámero redujo el número de brotes en 29%, prolongó el tiempo entre brotes y aumentó el número de pacientes sin ataques. Sin embargo, el glatirámero no ha demostrado su eficacia retardando, revirtiendo o parando la progresión de la enfermedad. El glatirámero no suele producir los síntomas gripales o de cansancio que a menudo van asociados a los tratamientos de la esclerosis múltiple interferón betas, metilprednisolona.
Mecanismo de acción: el glatirámero acetato modifica el proceso inmune responsable de la patogénesis de la esclerosis múltiple. Se desconoce el mecanismo exacto de su acción, aunque se especula que actúa como señuelo de los anticuerpos producidos localmente. Estos anticuerpos, entre ellos algunos tipos de células T, pueden ser neutralizados antes de que ocasionen lesiones titulares en el sistema nervioso central.
Farmacocinética: el glatirámero acetato se administra subcutáneamente. No se han realizado estudios fármacocinéticos en el hombre. A partir de los datos en animales, se supone que una fracción sustancial del fármaco se hidroliza localmente. Sin embargo alguna fracción del material inyectado debe de entrar en la circulación linfática, alcanzando los ganglios linfáticos regionales y que parte del mismo debe entrar intacto en la circulación sistémica.
Toxicidad: en los ratones tratados durante dos años con dosis de hasta 60 mg/kg/día de glatirámero acetato equivalentes a 15 veces la dosis humana no se observó la aparición de neoplasmas sistémicos. Sin embargo, en los machos tratados con las dosis más altas de observó un aumento de la incidencia de sarcomas en los puntos de la inyección. En las ratas, las dosis de hasta 30 mg/kg/día administrados subcutaneamente durante dos años no se observó ninguna incidencia de neoplasmas.
En la batería de ensayos de mutagénesis in vitro el glatirámero no fue mutagénico. Sin embargo fue clastogénico en el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos cultivados, pero no lo fue en el ensayo in vivo del micronúcleo en el ratón. Cuando el glatirámero fue administrado por inyección subcutánea a machos y hembras antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación y la lactancia en dosis de hasta 36 mg/kg/día, no se observaron efectos adversos sobre la reproducción y el desarrollo de las crías.
Indicaciones y posología
Tratamiento de la esclerosis múltiple Administración subcutánea:
- Adultos: 20 mg por vía subcutánea una vez al día. No se debe administrar por vía intravenosa.
Se desconoce si son necesarios reajustes de la medicación en los pacientes con alteraciones renales.
Modo de administración
Los pacientes deben ser instruidos en técnicas de autoinyección, y supervisados por un profesional sanitario, la 1ra vez que se autoinyectan y durante los 30 min siguientes. Cada día se debe elegir un lugar diferente para la inyección, como el abdomen, los brazos, las caderas y los muslos.
Reacciones adversas
Se observa una reacción después de la inyección de glatirámero en aproximadamente el 10% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con el producto. La reacción consiste en una serie de síntomas que incluyen sofocos, dolor torácico sin especificar, palpitaciones, ansiedad, disnea, constricción de la garganta y urticaria. Usualmente estos efectos secundarios son transitorios y no requiere en un tratamiento específico. Por regla, los efectos secundarios suelen aparecer entre uno y varios meses después de comenzarse el tratamiento aunque algunos pueden comenzar antes.
Aproximadamente el 26% de los pacientes tratados con glatirámero experimenta por lo menos un episodio de dolor torácico. El dolor suele ser transitorio, de sólo unos minutos de duración, y no está asociado con otros síntomas ni suele tener secuelas clínicas importantes.
Los efectos secundarios más comunes observados con el glatirámero en los estudios clínicos controlados fueron reacciones locales en el sitio de la inyección dolor, eritema, inflamación, prurito, induraciones, hemorragias, urticaria flush transitorio, vasodilatación, astenia, dolor, náuseas, vómitos, artralgia, ansiedad e hipertonía. Efectos secundarios que han aparecido en 12% de los pacientes tratados con glatirámero incluyen acné, agitación, anorexia dolor de espalda, bronquitis, escalofríos, confusión, depresión, diaforésis, diarrea, dismenorrea, dolor de oídos, alteraciones oculares, edema facial, fiebre y síntomas parecidos a los de la gripe, gastroenteritis, cefaleas, laringoespasmos, linfadenopatías, dolor de cuello, nistagmo, nerviosismo, edema periférico, rash, retinitis, nódulos en la piel, verrugas, problemas con la habla, síncope, urgencia, vértigo y ganancia de peso. Todas estas reacciones secundarias fueron observadas más frecuentemente que con el placebo.
Más raras menos del 1% son edema y atrofia en el sitio de la inyección, urgencia intestinal, candidiasis, estomatitis ulcerativa, estupor, hiperventilación, eczema, herpez zoster, atrofia de la piel, amenorrea, caries, hematuria, impotencia, menorragia y hemorragia vaginal
Contraindicaciones
El glatirámero acetato está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o con hipersensibilidad al manitol. El glatirámero se debe utilizar con precaución en pacientes inmunosuprimidos o en pacientes recientemente vacunados. Debe de tenerse en cuenta que el glatirámero puede interferir con una función inmune útil. Según el fabricante, el glatirámero puede interferir con el reconocimiento de los anticuerpos a los antígenos extraños, de manera que puede reducir las defensas del cuerpo frente a infecciones o tumores. Además, dado que el glatirámero es un fármaco antigénico, es posible que induzca respuestas del huésped que puedan causar efectos secundarios. No se han realizado evaluaciones sistemáticas para determinar los efectos del glatirámero sobre la función inmune.
El glatirámero está clasificado dentro del grupo B de riesgo para el embarazo. No hay estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas, y aunque no se ha encontrado efectos adversos sobre la reproducción en los animales, debe evitarse el tratamiento con el glatirámero durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Se desconoce si el producto se excretada en la leche humana y, por lo tanto, deben tomarse precauciones durante la lactancia. La seguridad y efectividad de glatirámero acetato en niños o adultos de menos de dieciocho años no han sido establecidas
Advertencias y precauciones
Ancianos, pacientes con alteraciones cardiacas preexistentes, I.R. No administrar por vía IV o IM, ni en niños de 12 años. Instruir al paciente en técnicas de autoinyección. No indicado en esclerosis múltiple progresiva 1 ria o 2 ria . Se detectaron anticuerpos reactivos en tto. crónico. Raramente podrían aparecer reacciones de hipersensibilidad graves p.ej., broncoespasmo, anafilaxis o urticaria, suspender tto. E instaurar terapia adecuada. Tomar medidas contraceptivas.
Presentación
Copaxone, 20 mg/ml TEVA
Fuente
