Ciclofosfamida
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La ciclofosfamida, también conocida por sus nombres cormeciales citoxan, neosar, genuxal, citofosfana o endoxan nitrógeno es un agente del grupo de oxazoforinas, pertenece al grupo de medicamentos llamados agentes alquilantes.
Sumario
Utilización
Enfermedad de hodgkin, linfoma maligno. mieloma múltiple. leucemias. micosis fungoide. neuroblastoma. carcinoma de ovario. carcinoma de mama. retinoplastoma. como inmunosupresor en trasplante de órganos y de médula ósea, y en enfermedades autoinmunes: síndrome nefrótico, artritis reumatoide.
Dosificación y uso
- Adultos: iv, inducción: inicialmente, dosis de carga de 40-50 mg/kg (1,5-1,8 g/m2), en dosis divididas durante 2-5 días. si hay depresión de la médula ósea reducir un 33-50% la dosis de carga. alternativamente, dosis iniciales de 20-40 mg/kg cada 10-20 días, e incluso hasta 100 mg/kg cada 20-30 días. or, inducción: 1-5 mg/kg/día.
mantenimiento según respuesta clínica, 1-5 mg/kg/día (or) ó 10-15 mg/kg (iv) cada 7-10 días, o bien 3-5 mg/kg (iv) 2 veces por semana. el recuento de leucocitos puede servir para el ajuste de la dosis. niños, or, iv, inducción: 2-8 mg/kg/día (60-250 mg/m2/día).
- Insuficiencia renal: clcr 50-25 ml/min: administrar el 75% de la dosis; clcr <25 ml/min: administrar el 50% de la dosis. moderadamente dializable (20-50%).
- Insuficiencia hepática: bilirrubina 3,5-5 mg/dl: administrar el 75% de la dosis; bilirrubina >5 mg/dl: omitir dosis.
- Administración Oral : iv, directa: reconstituir el vial con el disolvente que se adjunta: 10 ml y 50 ml de api para los viales de 200 mg y 1 g, respectivamente (concentración resultante: 20 mg/ml). adminstrar en 2-3 min.
- Infusión intermitente: diluir la solución reconsituida en 50-500 ml de sg5%, sf ó sgs. administrar en 15-120 min o infusión continua. también puede utilizarse por via im (asociado a thiomucase), intraarterial, intracavitaria (ej: intrapleural, intraperitoneal) o intralesional, en forma de inyección directa. algunos clínicos no consideran adecuada esta vía debido a que se evita la activación hepática.lista de excipientes y especialidades
Aplicación
- vía (oral, iv): su biodisponibilidad oral es del 76%. su volumen aparente de distribución es de 0,62 l/kg, siendo distribuido en el organismo de forma amplia. difunde a través de la barrera hematoencefálica. la acción comienza a los 7-21días de la administración oral y la duración de la misma es de 7-14 días. el grado de unión a proteínas plasmáticas de la ciclofosfamida es del 14% y de sus metabolitos activos (aldofosfamida, acroleina y mostaza nornitrogenada) es aproximadamente del 60%. es metabolizado en el hígado, dando lugar a metabolitos con actividad biológica significativa, siendo eliminado mayoritariamente con la orina en forma metabolizada (85-90%), y un 17-30% con las heces en forma inalterada. su aclaramiento total es de 1,1 ml/min/kg para el ciclofosfamida y 0,8 ml/min/kg para la aldofosfamida y su semivida de eliminación es de 4-7,5 h (ciclofosfamida) y 8,7h (aldofosfamida). su semivida de eliminación es incrementada hasta 10 h (ciclofosfamida) y 13 h (aldofosfamida), en pacientes con insuficiencia renal. la fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal es del 30-60% (ciclofosfamida).
contraindicado en hipersensibilidad a la ciclofosfamida.
- Uso prolongado en [depresion medular] grave, [porfiria] y [cistitis] hemorrágica.
Métodos
Administrar con precaución a pacientes con trombopenia, leucopenia, cancer de medula osea, radioterapia tratamiento previo con citotóxicos.
- [discrasia sanguinea]: riesgo de depresión medular grave especialmente trombocitopenia y leucopenia.
- [insuficiencia renal]: adecuar la dosis al grado de insuficiencia renal.
- Toxicidad renal: para disminuir el riesgo de cistitis hemorrágica se recomienda la ingestión abundante de líquido 24 h antes, durante y después de la administración de la ciclofosfamida.
- [gota]
- [hiperuricemia]: la muerte celular ocasionada por el fármaco puede elevar los niveles de ácido úrico en sangre.
Advertencias Especiales
Se debe notificar al médico si aparece hiperpigmentación cutánea, fiebre, tos, disnea, hemorragias o hematomas. el uso de mesna ha reducido la incidencia de cistitis. beber gran cantidad de líquido y evacuar frecuentemente la vejiga, para reducir el riesgo de cistitis hemorrágica y aumentar la excreción de ácido úrico. - monitorización: recuentos sanguíneos, análisis de orina (a intervalos periódicos y varias horas después de dosis iv muy altas para detectar posible hematuria).
Interacciones
La ciclofosfamida tiene que metabolizarse a nivel hepático para ser activa. por tanto, algunos inductores o inhibidores hepáticos son susceptibles de aumentar o disminuir la acción y/o toxicidad de ciclofosfamida. - inhibidores del metabolismo hepático como cloranfenicol, prednisona (y probablemente otros corticosteroides), alopurinol: posible disminución de la formación de metabolitos activos. prednisona, en tratamientos prolongados, puede producir el efecto contrario. - inductores hepáticos (barbitúricos, benzodiazepinas): posible aumento de la acción y/o toxicidad. - indometacina: posible potenciación de la toxicidad, por adición de sus efectos a nivel renal. - pentostatina: toxicidad cardiaca grave con dosis elevadas de ciclofosfamida.
- Quinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina): posible disminución de la absorción de quinolonas, con disminución de su actividad terapéutica.
- Tamoxifeno: posible aumento del riesgo de tromboembolismo.
- Suxametonio: posible inhibición de pseudocolinesterasa, con prolongación del efecto neuromuscular.
- Warfarina: posible potenciación del efecto anticoagulante.
Categoría d de la fda. con el uso de ciclofosfamida en mujeres embarazadas se han registrado casos de neonatos con malformaciones (anomalías de las extremidades [pérdida de los dedos de manos y pies], anomalías cardiacas y hernias) así como casos de neonatos sanos. además, el 40% de recién nacidos expuestos a antineoplásicos son de bajo peso al nacer. no obstante, el uso de cilofosfamida durante el 2º y 3º trimestre no parece conllevar defectos congénitos para el recién nacido, aunque esto no incluye la posibilidad de anomalías en el crecimiento físico y mental. también el uso paterno de quimioterapia combinada (incluyendo ciclofosfamida) antes de la concepción, se ha asociado con un caso de anomalías cardíacas y límbicas en un niño. el uso de ciclofosfamida en mujeres embarazadas se limita a situaciones en las que se encuentre amenazada la vida de la madre o en enfermedades severas en las que otros fármacos no puedan ser usados o sean ineficaces. se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. también se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.
Lactancia
la ciclofosfamida es excretada con la leche materna. a causa del informe de un caso de neutropenia en un lactante, así como de los potenciales efectos adversos relativos a inmunosupresión, crecimiento y carcinogénesis, el uso de ciclofosfamida durante la lactancia materna se considera contraindicado. no se han registrado problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. uso aceptado en niños, siguiendo siempre las precauciones de uso inherentes a este grupo de fármacos. los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el sistema nervioso central. uso precautorio.
Reacciones
las reacciones adversas son más frecuentes con tratamientos prolongados y la mayoría son reversibles si se detectan tempranamente. las más características son:
- Neoplasias secundarias: (de vejiga, mieloproliferativas o linfoproliferativas) al usarlo solo o con otros antineoplásicos o radioterapia, a veces años depués del tratamiento.
- Alérgicas/dermatológicas: frecuentemente (10-25%), [alopecia], ocasionalmente (1-9%), [erupciones exantematicas]; raramente (<1%), [hiperpigmentacion cutanea].
- Cardiovasculares: raramente (<1%), necrosis cardíaca hemorrágica, hemorragia transmural, [vasculitis] coronaria con dosis masivas (120-240 mg/kg).
- Digestivas: frecuentemente (10-25%), [anorexia], [nauseas], [vomitos], [diarrea], [estomatitis], [dolor abdominal],raramente (<1%), [colitis ulcerosa], [ulcera bucal].
- Genitourinarias: frecuentemente (7-40%),[cistitis] hemorrágica aguda.
- Hepatobiliares: raramente (<1%), [ictericia] ictericia.
- Respiratorias: ocasionalmente (1-9%), [fibrosis pulmonar] fibrosis pulmonar, en tratamientos prolongados con dosis altas, comenzando con síntomas como tos, disnea y fiebre.
- sanguíneas: muy frecuentemente (>25%), [leucopenia](<2.000/mm3), ocasionalmente (1-9%), [anemia], [trombopenia].
