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'''Ciclosporina.''' Es un medicamento inmunosupresor muy potente utilizado con profusión en los transplantes de órganos, que también se prescribe en pacientes miasténicos ante el fracaso del tratamiento con [[prednisona]]. Su valor en el tratamiento de la [[miastenia]] ha sido demostrado en ensayos clínicos a doble ciego. Se comercializa en cápsulas, o en solución oral para facilitar su dosificación.
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==Modo en que actúa==
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La ciclosporina reduce la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas, en especial la IL2, una de las responsables de la transmisión del mensaje entre las [[células]] de la cadena inmunitaria, con lo que se disminuye la producción de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina responsables del bloqueo y destrucción de los receptores de la unión neuromuscular.
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==Inicio de su efecto beneficioso==
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La mayoría de los pacientes comienzan a notar una mejoría de sus síntomas a los dos meses del comienzo del tratamiento aunque, en algunos casos la respuesta puede demorarse más tiempo. El nivel máximo de beneficio se alcanza entre los 3 y 6 meses del inicio del tratamiento.
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==Modo de administración==
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Debes tomar la ciclosporina exactamente como indique tu médico. Nunca aumentes o disminuyas la dosis ni suspendas el tratamiento sin consultarlo con él. La dosis total se divide en dos tomas al día, cada 12 horas y, para disminuir molestias gástricas y mejorar su absorción intestinal, se recomienda tomarla después de las comidas.
  
'''La ciclosporina'''.(INN) es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en el trasplante de órganosalogénicos para reducir la actividad del sistema inmunitario del paciente y el riesgo de rechazo del órgano. Ha sido estudiada en el trasplante de piel, corazón, riñón, pulmón, páncreas, médula ósea e intestino. La ciclosporina es un péptido no ribosomal cíclico de 11 aminoácidos (undecapéptido) producido por el hongoTolypocladium inflatum Gams, aislado inicialmente de una muestra de suelonoruego.
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La absorción del medicamento si las comidas son ricas en grasas. Puedes tomarla con leche o zumo de frutas, pero no con sumo de pomelo (disminuye su absorción intestinal). Si la tomas en forma de solución, mezcla el medicamento con una pequeña cantidad de [[leche]] o zumo y bébelo asegurándote de que lo tomas todo ya que, dada su especial viscosidad, parte de la dosis puede quedar adherida a las paredes del vaso.
  
== Indicaciones ==
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==Reacciones adversas con otros medicamentos==
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*[[Antibiótico]]s: gentamicina, tobramicina, vancomicina, trimetoprim/sulfametoxazol (Septrin®, Soltrim®, Eduprim®, Momentol®), norfloxacino (Baccidal®, Noroxin®),ciprofloxaciono (Baycip®, Catex®, Rigoran, Tam®).
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*Antimicóticos: ammfotericina B (Fungizona®), ketoconazol (Panfungol®).
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*Antivirales: acyclovir (Zovirax®).
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*Antiácidos: cimetidina (Tagamet®), ranitdina (Zantac®).
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*Antiinflamatorios no esteroideos: ibuprofeno (Advil®, Motrin®, Nuprin®), diclofenaco (Voltaren®), piroxicam (Feldene®), indometacina (Indocin®).
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*Quimioterapia: melfalán, (Melfalan®, Genoxal®), etopósido (Vepesid®, Eposin®).
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*Hipotensores y diuréticos: captopril (Capoten®), acetazolamida (Diamox®), furosemida (Seguril®), disopiramida (Dicorynan®).
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==Medicamentos que pueden elevar los niveles de ciclosporina en sangre==
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*Antibióticos: eritromicina.
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*Antimicóticos: ketoconazol (Fungarest®, Micoticum®, Panfungol®), difluconazol (Diflucan®), itraconazol (Sporanox®).
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*Antiácidos: metoclopramide (Reglan®), cimetidina (Tagamet®).
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*Hipotensores: diltiazem (Cardiazem®, Dilacor XR®), nicardipine (Cardene®), Estilsona®).
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*Misceláneas: bromocriptina (Parlodel®).
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==Medicamentos que pueden disminuir los niveles de ciclosporina==
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*Antibióticos: rifampina (Rifadin®, Rifamatev®), imipenem (Tienam®), nafcillina (Unipen®), trimetoprim/sulfametoxazol (Septrin®, Soltrim®, Eduprim®, Momentol®).
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*Anticonvulsivos: fenitoína (Epanutin®, Epilantin®), fenobarbital (Luminal®), carbamazepina (Tegretol®).
  
El efecto [[inmunosupresor]] de la ciclosporina fue descubierto el 31 de enero de 1972, por empleados de la empresa farmacéutica Sandoz (ahora Novartis) en Basilea, Suiza, en una prueba de tamizaje de inmunosupresión diseñado e implementado por Hartmann F. Stähelin. El uso de la ciclosporina fue posteriormente aprobado en 1983.
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==Consideraciones especiales cuando se toma ciclosporina==
Además de la medicina de trasplantes, la ciclosporina se usa también en la psoriasis y dermatitis atópica e infrecuentemente en la artritis reumatoide y enfermedades relacionadas, aunque sólo en los casos más severos. Ha sido investigada para el uso en muchos otras enfermedades [[autoinmunes]]. La ciclosporina también ha sido usada como coadyuvante en el tratamiento de la colitis ulcerosa que no responden al tratamiento esteroidal.2 Esta droga también se usa para el tratamiento de la uveítis posterior o intermedia de etiología no infecciosa. La ciclosporina A ha sido investigada como posible agente neuroprotector en condiciones como accidente cerebrovascular, y ha sido visto en experimentos animales para reducir el daño cerebral asociado con traumatismos.3 La ciclosporina A bloquea la formación del poro de transición de [[permeabilidad mitocondr]]ial, el cual se ha relacionado como responsable de gran parte del daño asociado con traumatismos craneales y enfermedades neurodegenerativas.
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Dado el potencial efecto nocivo sobre la función renal, para controlar cambios significativos de sus valores de urea y creatinina, tu médico deberá realizar análisis de sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con ciclosporina. El control de los niveles de ciclosporina en [[sangre]] se realiza periódicamente, especialmente después de cada modificación de dosis terapéutica. Los niveles en sangre de ciclosporina se realizan 12 horas después de la última dosis, y antes de la toma de la mañana.
== Modo de acción ==
 
  
La ciclosporina fue diseñada para unirse a la proteína citosólica ciclofilina (una inmunofilina) de linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos T. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina inhibe la calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es responsable por activar la transcripción de interleucina-2 (Il-2). También inhibe la transcripción de la producción de linfocinas y la liberación de interleucinas y por lo tanto conduce a una reducción en la función de las células T-efectoras (linfocitos T efectores), sin afectar la actividad citostática.
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La ciclosporina puede causar efectos secundarios no deseados, en especial al comienzo del tratamiento, que pueden desaparecer cuando el organismo se ajusta al fármaco. Es importante que notifiques a tu médico si aparecen efectos secundarios. Reacciones alérgicas como: la presencia de lesiones cutáneas, prurito, rigidez de nuca, molestias para respirar, o hinchazón de labios, lengua o garganta no deben menospreciarse, y tienen que ser comunicadas a tu médico de inmediato. Asimismo, es también importante que contactes con él si tienes: fiebre, escalofríos o sangre en orina. La ciclosporina puede causar hinchazón de las encías y frecuentes hemorragias gingivales, por lo que deberás mantener una cuidadosa [[higiene bucal]].
Tiene también un efecto sobre las mitocondrias. La ciclosporina A inhibe la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial, de esta forma, inhibe la liberación del citocromo c, un potente factor de estimulación de [[apoptosis]]. Sin embargo, este no es el principal modo de acción para su uso clínico, pero si es una importante herramienta para la investigación acerca del fenómeno de la apoptosis, o muerte celular programada.
 
== Efectos adversos y contraindicaciones ==
 
El tratamiento podría estar asociado con reacciones adversas (RAM) muy serias y así como con interacciones medicamentosas adversa. La ciclosporina interactúa con una amplia variedad de otros fármacos y otras sustancias incluyendo el zumo de pomelo. Se han hecho estudios sobre el uso del zumo de pomelo para incrementar el nivel de ciclosporina en sangre (nivel plasmático).
 
Las RAM pueden incluir hiperplasia gingival, convulsiones, úlcera péptica, pancreatitis, fiebre, vómito, diarrea, confusión, dificultades respiratorias, confusión y hormigueo, prurito, hipertensión arterial, retención de potasio y posiblemente hiperkalemia, disfunciones de riñón y de hígado (nefrotoxicidad y hepatotoxicidad), y obviamente un incremento en la vulnerabilidad a hongos y virus oportunistas (infección) por la inmunosupresión que el medicamento desencadena.
 
== Formulaciones ==
 
  
La droga es comercializada por Novartis bajo la marca comercial Sandimmun, la fórmula original, y Sandimmun Neoral para las nuevas formulaciones en microemulsión. Las presentaciones genéricas han sido comercializadas bajo varias marcas como Cicloral (Sandoz/Hexal) y Gengraf (Abbott). Desde el 2002 una emulsión tópica de ciclosporina para el tratamiento de la querato-conjuntivitis sicca ha sido comercializada bajo la marca comercial Restasis. Las ventas anuales de ciclosporina bordean al $1 billón (US$1 000 millones).
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Otros efectos secundarios comunes incluyen: la aparición de acné, elevado crecimiento de vello facial y aumento de pelo en las extremidades, [[dolor de cabeza]], [[náusea]]s y [[vómitos]].
La droga también está disponible en una preparación para perros manufacturada por Novartis llamada Atopica. Atopica está indicada para el tratamiento de las manifestaciones crónicas de dermatitis atópica en perros. A diferencia de las presentaciones para seres humanos, las dosis más bajas usadas en perros indican que la droga actúa como inmuno-moduladora y tiene, por lo tanto, menos efectos colaterales que los vistos en el hombre. Los beneficios del uso de este producto incluyen la reducción en la necesidad de terapias concurrentes y un mejor control del tratamiento.
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== Enlace Externo ==
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Puesto que la miastenia tiene una alta incidencia de presentación en mujeres jóvenes, y el tratamiento con ciclosporina debe mantenerse durante un largo período de tiempo, pese a su eficacia, su yatrogenia (en especial la obesidad, aumento del vello facial y corporal, así como la enfermedad hipertrófica de las encías, además de otros efectos adversos de carácter más grave), en ocasiones han forzado tanto al médico como al paciente a su abandono.
[Sandimmune U.S. Prescribing Information]
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== Fuentes ==
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==Fuentes==
*Borel, Jean F. (uno de los originales autores), [["History of the discovery of cyclosporin and of its early pharmacological development," Wien Klin Wochenschr (2002) 114/12: 433–437]]. Algunas fuentes listan al hongo bajo la alternativa especie Hypocladium inflatum gams tal como Pritchard, DI. 2005. "Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens". Drug Discovery Today 10 [10]: 688-691 and Walter Sneader 2005. "ciclosporina" in: "Drug Discovery - A History", John Wiley & Sons, pages: 298-299 (refs. pag. 315). Sin embargo, el nombre, Tolypocladium inflatum Gams, también aparece en varios otros artículos.
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*[http://www.patentesonline.com.ve/ciclosporinas-composicion-farmaceutica-que-las-contiene-y-procedimiento-para-la-produccion-32526mx.html Ciclosporinas]
[[Category:Ciencias_Médicas]]
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*[http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Ciclosporinas&lang=2 Ciclosporinas]
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*[http://www.miasteniagravis.es/TTOmedico/ciclosporinas.htm Ciclosporinas]
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[[Category:Salud]] [[Category:Mejorar_Salud]] [[Category:Medicamentos]]  [[Category:Medicamentos_sintéticos]] [[Categoría:Especialidades médicas]] [[Category:Farmacología]]

última versión al 21:55 17 sep 2020

Ciclosporina
Información sobre la plantilla
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Medicamento inmunosupresor ampliamente usado en el trasplante de órganosalogénicos para reducir la actividad del sistema inmunitario del paciente y el riesgo de rechazo del órgano.
Vía de administraciónOral e intravenoso
Grupo Terapéuticoinmunosupresor

Ciclosporina. Es un medicamento inmunosupresor muy potente utilizado con profusión en los transplantes de órganos, que también se prescribe en pacientes miasténicos ante el fracaso del tratamiento con prednisona. Su valor en el tratamiento de la miastenia ha sido demostrado en ensayos clínicos a doble ciego. Se comercializa en cápsulas, o en solución oral para facilitar su dosificación.

Modo en que actúa

La ciclosporina reduce la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas, en especial la IL2, una de las responsables de la transmisión del mensaje entre las células de la cadena inmunitaria, con lo que se disminuye la producción de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina responsables del bloqueo y destrucción de los receptores de la unión neuromuscular.

Inicio de su efecto beneficioso

La mayoría de los pacientes comienzan a notar una mejoría de sus síntomas a los dos meses del comienzo del tratamiento aunque, en algunos casos la respuesta puede demorarse más tiempo. El nivel máximo de beneficio se alcanza entre los 3 y 6 meses del inicio del tratamiento.

Modo de administración

Debes tomar la ciclosporina exactamente como indique tu médico. Nunca aumentes o disminuyas la dosis ni suspendas el tratamiento sin consultarlo con él. La dosis total se divide en dos tomas al día, cada 12 horas y, para disminuir molestias gástricas y mejorar su absorción intestinal, se recomienda tomarla después de las comidas.

La absorción del medicamento si las comidas son ricas en grasas. Puedes tomarla con leche o zumo de frutas, pero no con sumo de pomelo (disminuye su absorción intestinal). Si la tomas en forma de solución, mezcla el medicamento con una pequeña cantidad de leche o zumo y bébelo asegurándote de que lo tomas todo ya que, dada su especial viscosidad, parte de la dosis puede quedar adherida a las paredes del vaso.

Reacciones adversas con otros medicamentos

  • Antibióticos: gentamicina, tobramicina, vancomicina, trimetoprim/sulfametoxazol (Septrin®, Soltrim®, Eduprim®, Momentol®), norfloxacino (Baccidal®, Noroxin®),ciprofloxaciono (Baycip®, Catex®, Rigoran, Tam®).
  • Antimicóticos: ammfotericina B (Fungizona®), ketoconazol (Panfungol®).
  • Antivirales: acyclovir (Zovirax®).
  • Antiácidos: cimetidina (Tagamet®), ranitdina (Zantac®).
  • Antiinflamatorios no esteroideos: ibuprofeno (Advil®, Motrin®, Nuprin®), diclofenaco (Voltaren®), piroxicam (Feldene®), indometacina (Indocin®).
  • Quimioterapia: melfalán, (Melfalan®, Genoxal®), etopósido (Vepesid®, Eposin®).
  • Hipotensores y diuréticos: captopril (Capoten®), acetazolamida (Diamox®), furosemida (Seguril®), disopiramida (Dicorynan®).

Medicamentos que pueden elevar los niveles de ciclosporina en sangre

  • Antibióticos: eritromicina.
  • Antimicóticos: ketoconazol (Fungarest®, Micoticum®, Panfungol®), difluconazol (Diflucan®), itraconazol (Sporanox®).
  • Antiácidos: metoclopramide (Reglan®), cimetidina (Tagamet®).
  • Hipotensores: diltiazem (Cardiazem®, Dilacor XR®), nicardipine (Cardene®), Estilsona®).
  • Misceláneas: bromocriptina (Parlodel®).

Medicamentos que pueden disminuir los niveles de ciclosporina

  • Antibióticos: rifampina (Rifadin®, Rifamatev®), imipenem (Tienam®), nafcillina (Unipen®), trimetoprim/sulfametoxazol (Septrin®, Soltrim®, Eduprim®, Momentol®).
  • Anticonvulsivos: fenitoína (Epanutin®, Epilantin®), fenobarbital (Luminal®), carbamazepina (Tegretol®).

Consideraciones especiales cuando se toma ciclosporina

Dado el potencial efecto nocivo sobre la función renal, para controlar cambios significativos de sus valores de urea y creatinina, tu médico deberá realizar análisis de sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con ciclosporina. El control de los niveles de ciclosporina en sangre se realiza periódicamente, especialmente después de cada modificación de dosis terapéutica. Los niveles en sangre de ciclosporina se realizan 12 horas después de la última dosis, y antes de la toma de la mañana.

La ciclosporina puede causar efectos secundarios no deseados, en especial al comienzo del tratamiento, que pueden desaparecer cuando el organismo se ajusta al fármaco. Es importante que notifiques a tu médico si aparecen efectos secundarios. Reacciones alérgicas como: la presencia de lesiones cutáneas, prurito, rigidez de nuca, molestias para respirar, o hinchazón de labios, lengua o garganta no deben menospreciarse, y tienen que ser comunicadas a tu médico de inmediato. Asimismo, es también importante que contactes con él si tienes: fiebre, escalofríos o sangre en orina. La ciclosporina puede causar hinchazón de las encías y frecuentes hemorragias gingivales, por lo que deberás mantener una cuidadosa higiene bucal.

Otros efectos secundarios comunes incluyen: la aparición de acné, elevado crecimiento de vello facial y aumento de pelo en las extremidades, dolor de cabeza, náuseas y vómitos.

Puesto que la miastenia tiene una alta incidencia de presentación en mujeres jóvenes, y el tratamiento con ciclosporina debe mantenerse durante un largo período de tiempo, pese a su eficacia, su yatrogenia (en especial la obesidad, aumento del vello facial y corporal, así como la enfermedad hipertrófica de las encías, además de otros efectos adversos de carácter más grave), en ocasiones han forzado tanto al médico como al paciente a su abandono.

Fuentes