Clorpropamida

Clorpropamida Reduce la concentración de azúcar en la sangre haciendo que el páncreas produzca insulina y ayudando a que el cuerpo use la misma de manera eficiente. Presentación farmacéutica Comprimidos Vía de administración VO

La clorpropamida es un hipoglucemiante oral del tipo de las sulfonilureas. Reduce la concentración de azúcar en la sangre haciendo que el páncreas produzca insulina (una sustancia natural que se necesita para degradar el azúcar en el cuerpo) y ayudando a que el cuerpo use la insulina de manera eficiente.

Características generales

Pertenece al grupo de las sulfonilureas. Es un derivado de la sulfonamida, pero no tiene actividad antimicrobiana. Promueve el aumento de la secreción de insulina por parte de las células B de los islotes del páncreas, mediante un procedimiento que todavía no está específicamente definido. Disminuyen la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepática y en apariencia aumentan la sensibilidad a la insulina de los tejidos extrapancreáticos. De este modo resulta una disminución de la concentración de glucosa en sangre sólo en aquellos pacientes que son capaces de sintetizar insulina. Los hipoglucemiantes orales no influyen en la producción de insulina por las células B, pero parecen potenciar su liberación desde estas células pancreáticas. Asimismo parece potenciar el efecto de los mismos niveles de hormona antidiurética presentes en los pacientes con diabetes insípida central parcial. Además potencia los efectos de la hormona antidiurética ADH, produciendo retención de orina. [Archivo:350px-Chlorpropamide.jpg | thumb |righ |Estuctura química del fármaco. ]].

Fórmula química

C₁₀H₁₃CLN₂O₃S

Interacciones

• Acidificantes urinarios (cloruro de amonio). El cloruro amónico puede producir un aumento del 38% de la semivida y del 41% del AUC, así como un descenso del 28% en el aclaramiento, con el consiguiente riesgo de acumulación, debido a la acidificación de la orina.
• Alcohol etílico. El alcohol puede dar lugar a variaciones impredecibles de la glucemia, siendo especialmente peligrosa la hipoglucemia. Además, se han descrito casos de reacciones tipo antabús, probablemente debidas a una respuesta anormal de los vasos sanguíneos pequeños inducida por la clorpropamida, no estando relacionada esta respuesta con la acumulación de acetaldehído.
• Anabolizantes hormonales. Posible potenciación del efecto hipoglucemiante con disminución de la tolerancia a la glucosa.
• Análogos de somatostatina (lanreótido,octreótido). Posible modificación del efecto antidiabético, con riesgo de pérdida del control de la glucemia.
• Antagonistas de los canales de calcio. Se han dado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con antagonistas del calcio, debidos probablemente al bloqueo de la liberación de la insulina. Estos fármacos podrían disminuir los efectos de las sulfonilureas
• Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina). Los anticoagulantes orales podrían potenciar los efectos de las sulfonilureas debido probablemente a un desplazamiento de la sulfonilurea de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas.
• Antidepresivos tricíclicos. Se han descrito casos en los que los antidepresivos podrían potenciar los efectos de las sulfonilureas, con el consiguiente riesgo de hipoglucemia- *Antidiabéticos (biguanidas, inhibidores de las alfa-glucosidasas,glitazonas). La administración conjunta de un antidiabético oral junto con clorpropamida, podría aumentar el riesgo de aparecer hipoglucemia
• Antifúngicos azólicos (fluconazol, ketoconazol). La administración de antifúngicos azólicos podría aumentar el AUC de las sulfonilureas, dándose en ocasiones algunos casos de hipoglucemia. El efecto podría deberse a una inhibición del metabolismo de la sulfonilurea.
• Azúcares (glucosa, fructosa, sacarosa). La administración de glucosa o azúcares susceptibles de ser transformados metabólicamente en glucosa, a pacientes tratados con sulfonilureas podría dar lugar a una reducción del efecto de estas.
• Carbón activado. Se han observado en estudios farmacocinéticos que la administración de carbón activado a altas dosis (50 g) junto con una sulfonilurea podría producir una adsorción de la misma, con disminuciones de la absorción oral de hasta el 90%.
• Ciclosporina. La administración de sulfonilureas aumentaba los niveles séricos de ciclosporina, con el consiguiente riesgo de nefrotoxicidad. El efecto podría ser debido a la inhibición del metabolismo hepático de la ciclosporina. Se recomienda disminuir las dosis de ciclosporina un 25%.
• Cimetidina. La administración de cimetidina con sulfonilureas da lugar a una potenciación de los efectos farmacológicos, con riesgo de hipoglucemia, debido a la inhibición enzimática del citocromo P450.
• Tibolona. Ésta podría reducir la tolerancia a la glucosa, reduciendo los efectos antidiabéticos. Monitorizar glucemia para comprobar si el tratamiento antidiabético requiere ajuste de dosis.

Indicaciones terapéuticas

Las tabletas de clorpropamida están indicadas, como un adyuvante de la dieta, para disminuir la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes del tipo 2 cuya hiperglucemia no puede ser controlada sólo con la dieta. Al inicio del tratamiento para diabetes no dependiente de insulina, la dieta debe enfatizarse como la principal forma del tratamiento. La restricción calórica y pérdida de peso son esenciales en el paciente diabético obeso. El manejo adecuado de la dieta por sí solo puede ser efectivo en el control de la glucosa sanguínea y los síntomas de hiperglucemia. Se debe enfatizar la importancia de la actividad física de manera regular, de igual forma se deben identificar los factores de riesgo cardiovascular y donde sea posible tomar las medidas correctivas adecuadas.

Farmacocinética

• Absorción: Es absorbida rápidamente. Los efectos aparecen al cabo de una hora y son máximos a las 3-6 horas. Es la sulfonilurea con efectos más prolongados, llegando a durar 24 horas, y en ocasiones hasta 72 horas.
• Distribución: La clorpropamida se une fuertemente a proteínas plasmáticas (88-96%). La clorpropamida atraviesa la placenta.
• Metabolismo: Hasta el 80% de la dosis administrada se metaboliza en el hígado, dando lugar a metabolitos activos e inactivos como la 2-hidroxi-clorpropamida y la p-cloro-benceno-sulfonilurea, y en menor medida 3-hidroxi-clorpropamida y p-cloro-bencenosulfonamida.
• Eliminación: La clorpropamida aparece en orina en forma inalterada (20%) o como metabolitos (80%). Esta eliminación urinaria parece ser pH dependiente, siendo aumentada a pH básico y disminuida a pH ácido. La semivida de eliminación es de unas 36 horas, aunque existen variaciones interindividuales que pueden hacer que esté comprendida entre 25-60 horas.

Contraindicaciones

Las tabletas de clorpropamida están contraindicadas en pacientes con:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento.
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma (en esta condición deberá ser tratada con insulina).
• Diabetes tipo I.

Efectos secundarios

Este medicamento puede alterar las concentraciones de azúcar en la sangre. La clorpropamida puede provocar efectos secundarios tales como :

• Náuseas
• Vómitos
• Pérdida del apetito
• Hambre
• Mareos
• Dolor de cabeza
• Comezón
• Coloración amarillenta en la piel o los ojos
• Heces de color claro
• Orina de color oscuro
• Dolor en la parte superior derecha del abdomen
• Sangrado o moretones anormales
• Diarrea
• Fiebre
• Dolor de garganta
• Sarpullido

Información adicional

• Al iniciar el tratamiento para diabetes tipo 2, debe de enfatizarse la dieta como forma primaria de tratamiento.
• Un manejo dietético adecuado sólo puede ser efectivo para controlar la glucosa en sangre y los síntomas de la hiperglucemia.
• La administración de antidiabéticos no excluye la necesidad de seguir un tratamiento dietético adecuado, con restricción calórica en caso de sobrepeso, y realización de ejercicio físico moderado y frecuente.
• Si se apreciasen síntomas de hipoglucemia, se aconseja administrar glucosa por vía oral.
• Se recomienda administrar este medicamento en una sola toma con el desayuno, procurando hacerlo siempre a la misma hora.
• Se aconseja no consumir bebidas alcohólicas, debido al riesgo de reacciones adversas.
• Se debe advertir al médico de la toma de cualquier otro medicamento.
• No se ha establecido la seguridad y eficacia de su uso en los niños.

Consejos útiles para su almacenamiento

• Mantener lejos de los niños.
• Conservar a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
• No se debe ser usado el producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Fuentes

• Clorpropamida. Consultado el 23 de agosto de 2013.
• CLORPROPAMIDA. Consultado el 23 de agosto de 2013.
• Clorpropamida.. Consultado el 23 de agosto de 2013.