Clortalidona

Clortalidona es un diurético tiazídico utilizado en el tratamiento de la hipertensión y del edema. Químicamente, este fármaco es un diurético monosulfamil, que se diferencia de las otras tiazidas por el doble anillo de su estructura química.

CLASIFICACIÓN

Es un diurético tiazídico.

FARMACOCINÉTICA

Los diuréticos tiazídicos se absorben adecuadamente por el tracto digestivo, clortalidona se absorbe lentamente y la duración de su acción es mayor que las otras tiazidas, va desde 48 a 72 horas y posee una baja toxicidad. Clortalidona tiene una buena ligadura proteica y su unión a la anhidrasa carbónica de los glóbulos rojos es muy alta. La vida media es de 35 a 50 horas. El inicio de su acción diurética se produce en 2 horas, el efecto pico diurético lo alcanza en 2 horas y la mayor parte del fármaco se excreta sin cambios a través de la vía renal.(3) El fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y se excreta a través de la leche materna, las dosis entre 25 y 100 mg producen un incremento sérico del ácido úrico y una disminución del potasio.

FARMACODINAMIA

El mecanismo de acción de las tiazidas es la inhibición de la resorción del NaCl. en la luz epitelial del túbulo contorneado distal, produciendo de esta manera diuresis e incremento de la excreción de Na++ y Cl-. Al parecer existe también un ligero efecto de las tiazidas a nivel de la porción terminal del túbulo proximal.

INDICACIONES

• Edema secundario a falla cardiaca.
• Edema secundario a corticoterapia o a estrogenoterapia.
• Edema secundario a cirrosis hepática.
• Edema secundario a disfunción renal.
• Hipertensión esencial.

SITUACIONES ESPECIALES

Clortalidona pertenece a la categoría B del embarazo, el fármaco esta indicado en el embarazo cuando el edema es debido a causas patológicas o a los efectos fisiológicos o mecánicos del embarazo. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna, razón por la cual deben considerarse sus efectos indeseables y la importancia de su utilización para la madre. No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.

CONTRAINDICACIONES

• Anuria.
• Hipersensibilidad a clortalidona o a derivados sulfamídicos.

EFECTOS SECUNDARIOS

• Reacciones de hipersensibilidad: púrpura, fotosensibilidad, rash, urticaria, vasculitis, síndrome de Lyell.
• Efectos neurológicos: vértigo, mareos, parestesias, cefalea, xantofobia.
• Efectos cardiovasculares: hipotensión ortostática.
• Efectos gastrointestinales: anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, cólico, diarrea, estreñimiento, ictericia, pancreatitis.
• Efectos hematológicos: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, aplasia medular.
• Efectos hidroelectrolíticos: hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia, alcalosis metabólica, hipercalcemia, hiperuricemia.
• Otros efectos: hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, agitación, espasmos musculares, temblores, impotencia.

PRECAUCIONES

• Puede producirse hipopotasemia cuando se utiliza clortalidona junto con otro potente diurético, especialmente si existe una gran diuresis, cirrosis hepática o se administra una terapia conjunta con corticoides. La inadecuada administración oral de electrolitos también puede producir hipopotasemia. La terapia digitálica puede exagerar la pérdida de potasio sobre todo en la actividad miocárdica.
• El déficit de cloro generalmente no requiere tratamiento, salvo casos extremos o en las alteraciones renal o hepática, puede producirse hiponatremia dilucional en pacientes edematosos, una terapia adecuada es la restricción de agua.
• Puede producirse hiperuricemia en pacientes que toman clortalidona.
• En pacientes simpatectomizados la respuesta antihipertensiva de las tiazidas puede aumentar.
• Las alteraciones renales progresivas pueden hacerse evidentes por un aumento del nitrógeno no protéico o del BUN, por lo que debe reevaluarse la terapia y si es necesario descontinuarla.
• Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio y se han reportado en pocos pacientes cambios patológicos en la paratiroides, con hipercalcemia e hipofosfatemia.

INTERACCIONES

• Clortalidona puede potencializar o aumentar el efecto de los otros antihipertensivos, especialmente de los bloqueadores adrenérgicos.
• Los digitálicos pueden afectar los electrolitos séricos, por lo que el paciente puede presentar boca seca, mareo, letargia, dolores o temblores musculares, fatiga muscular, oliguria, hipotensión, taquicardia, náusea y vómito. La terapia digitálica puede exagerar la disminución de potasio sobre todo en la actividad miocárdica.
• Quinidina junto con las tiazidas puede producir torsade de pointes.
• Los requerimientos de insulina pueden alterarse con la utilización de tiazidas en pacientes diabéticos, debido al efecto de éstas en el metabolismo de la glucosa y en la secreción de insulina.
• Este fármaco puede disminuir la respuesta a la norepinefrina.
• No se recomienda el uso conjunto de las tiazidas con litio, debido a que puede producirse toxicidad por el reducido aclaramiento renal y los efectos nefrotóxicos del litio.
• Las tiazidas disminuyen los efectos anticoagulantes de los uricosúricos, sulfanilureas e insulina.
• Las tiazidas incrementan los efectos de los anestésicos, diazóxido, glucósido, otros diuréticos y de vitamina D.
• La administración conjunta de AINE, disminuye la eficacia de las tiazidas.

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

La sobredosis por clortalidona puede producir en el paciente: náusea, debilidad, mareo, trastornos hidroelectrolíticos. No se ha establecido la dosis letal media en humanos, ni tampoco existe un antídoto. Se recomienda realizar un lavado gástrico e instituir un tratamiento de soporte, así como controlar los niveles de los electrolitos séricos y la función renal.

CONSERVACIÓN

Este medicamento debe ser almacenado a temperaturas menores a los 40°C, preferiblemente entre 15°C y 30°C en empaques bien cerrados.

POSOLOGÍA

Los tratamientos con este fármaco deben ser iniciados con las dosis más bajas posibles. La dosis debe establecerse de acuerdo a la respuesta de cada paciente, puede administrarse una dosis única en la mañana con comida, las dosis divididas son innecesarias.

Tratamiento antihipertensivo

El tratamiento puede ser iniciado con una dosis única de 25 mg diarios, si la respuesta del paciente es insuficiente puede aumentarse la dosis a 50 mg y si se requiere un mayor control se puede incrementar la dosis a 100 mg diarios o se adicionará otro fármaco antihipertensivo. Las dosis mayores a los 100 mg no incrementan la efectividad del fármaco. Las dosis de mantenimiento deben ser menores a las de inicio y serán establecidas de acuerdo a la respuesta del paciente.

Tratamiento antiedematoso

La dosis de inicio puede ser de 50 mg a 100 mg diarios, o 100 mg en días alternos. Algunos pacientes pueden requerir ente 150 mg y 200 mg en intervalos o 200 mg diariamente. Dosis superiores no producen gran respuesta. Las dosis de mantenimiento generalmente son inferiores a las de inicio y se ajustará de acuerdo a la respuesta de cada paciente. La dosis pediátrica es de 2 mg por kg de peso, una vez al día, por tres días a una semana, y se establecerá la dosis adecuada de acuerdo a la respuesta del paciente.

Fuente

• Jackson E. Diuréticos. En: Harman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9na ed. México DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996.p. 753-55.
• Ives H. Diuréticos. En: Katzung B, editor. Farmacología Clínica y Básica. 7ma ed. México, DF: Manual Moderno, 1998.p. 297-99.
• Mdconsult: Drug Information. Chlorthalidone [web en línea] 2002 [visitado el 16 diciembre de 2002] Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/body/0/1/801.html#D000801
• USPharmacopeial DI. Diuretics, Thiazide. En Drug Information for the Health Care Professional, 19th ed. Massachusetts. Micromedex.1999, p.1273-79.