Dutasterida

Dutasterida Se emplea en el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no cura la enfermedad pero reduce sus efectos, disminuye el riesgo de que se produzca retención aguda de orina y también hace más improbable la necesidad de tener que realizar cirugía para aliviar esta dolencia. Presentación farmacéutica Cápsulas Vía de administración VO

La dutasterida, (DT) es un inhibidor de la enzima 5-α reductasa, autorizado para el tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP), y reducir en estos casos el riesgo de retención aguda de orina, y la necesidad de cirugía

Características generales

La DT actúa por inhibición competitiva e irreversible de la enzima 5-α reductasa en sus dos isoformas, (tipo 1 presente principalmente en hígado y piel; y, tipo 2, principalmente en la próstata), inhibiendo la trasformación de testosterona en dihidrotestosterona (DHT), disminuyendo, por tanto, los niveles plasmáticos de ésta, y como consecuencia disminuye el tamaño de la próstata y mejora el flujo urinario, siendo su efecto dosis dependiente.

Archivo:Dutasteride.jpg

Estuctura química del fármaco.

Fórmula química

C₂₇H₃₀N₂sub>F₆O₂

Interacciones

Los estudios in vitro del metabolismo del fármaco revelaron que el dutasteride es metabolizado por el isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano. Por lo tanto, las concentraciones hemáticas de dutasteride pueden aumentar en presencia de inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo: ritonavir, ketoconazol, verapamilo, diltiazem, cimetidina, ciprofloxacino). Los datos de estudios en fase II demostraron que la depuración de dutasterida disminuía cuando se coadministraba con los inhibidores del CYP3A4 verapamilo(37%) y diltiazem (44%). En contraste, la depuración no disminuyó cuando se coadministró amlodipino (otro antagonista del canal del calcio) con dutasterida. No es probable que la disminución de la depuración (con el consiguiente aumento de la exposición a dutasterida) en presencia de inhibidores del CYP3A4 revista importancia clínica, gracias al amplio margen de seguridad (se administró a pacientes hasta 10 veces la dosis recomendada, durante hasta 6 meses); por consiguiente, no es necesario ajustar la posología. In vitro, dutasterida no es metabolizada por las isoenzimas del citocromo P450 humano CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6. In vitro, dutasterida no inhibe las enzimas metabolizantes de fármacos del citocromo P450 humano; ni tampoco induce sus isoenzimas CYP1A, CYP2B y CYP3A en las ratas y perros in vivo. Los estudios in vitro demostraron que dutasterida no desplaza la warfarina, el diazepam o la fenitoína de las proteínas plasmáticas; y, a la inversa, estos modelos tampoco desplazan a dutasterida. Los compuestos cuyas interacciones con dutasterida han sido comprobadas en el ser humano incluyen tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina, y no se observó ninguna interacción clínicamente importante.

Farmacocinética

• Absorción: La dutasterida se administra vía oral en solución, como una cápsula de gelatina blanda. Después de la administración de una dosis simple de 0.5 mg, se producen concentraciones máximas de dutasterida en el suero dentro de un lapso de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta en el hombre es de aproximadamente 60%, en relación con una infusión I.V. de 2 horas. La biodisponibilidad de la dutasterida no se ve afectada significativamente por los alimentos. *Distribución: Los datos farmacocinéticos obtenidos después de dosis orales simples y repetidas, muestran que la dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 l). La dutasterida posee un alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas (>99.5%). Después de la dosificación diaria, las concentraciones de dutasterida en el suero alcanzan el 65% de la concentración en estado estacionario, después de 1 mes, y aproximadamente el 90% después de 3 meses. Se alcanzan concentraciones de estado estacionario en el suero (Css) de aproximadamente 40 ng/ml, después de 6 meses de dosificación de 0.5 mg administrados 1 vez al día. En forma similar a las del suero, las concentraciones de dutasterida en el semen alcanzaron el estado estacionario a los 6 meses. Después de 52 semanas de terapia, las concentraciones de dutasterida en el semen promediaron 3.4 ng/ml (límites 0.4 a 14 ng/ml). La repartición de dutasterida del suero al semen promedió 11.5%.
• Biotransformación: In vitro, la dutasterida se metaboliza a través de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano, a 2 metabolitos monohidroxilados menores, pero no se metaboliza por CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Después de la dosificación a estado estacionario, se han detectado en el suero humano dutasterida inalterada, 3 metabolitos principales (4'-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4'-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida), evaluados por respuesta espectrométri

ca de masa. En el suero de la rata, se han detectado los 5 metabolitos de la dutasterida del suero humano, aunque no se conoce la estereoquímica de las adiciones de hidroxilo en las posiciones 6 y 15 en los metabolitos del ser humano y de la rata.

• Eliminación: La dutasterida se metaboliza ampliamente. Después de la dosificación oral de 0.5 mg/día de dutasterida, a estado estacionario en seres humanos, de un 1.0% a un 15.4% (media de 5.4%) de la dosis administrada se excreta como dutasterida en las heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales, constituyendo cada uno 39%, 21%, 7% y 7% del material relacionado con el fármaco, así como 6 metabolitos menores (menos de un 5% cada uno). En la orina humana sólo se detectan rastros de dutasterida inalterada (menos de 0.1% de la dosis). A concentraciones terapéuticas, la vida media terminal de la dutasterida es de 3 a 5 semanas. Las concentraciones séricas permanecen detectables (mayores de 0.1 ng/ml) por un período de hasta 4 a 6 meses después de la suspensión del tratamiento.

Indicaciones

Este mdicamneto se utiliza para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (HPB) sintomática en varones con un aumentado tamaño de próstata. Además la dutasterida administrada en combinación con el alfabloqueador tamsulosina, trata y previene la progresión de la hipertrofia próstatica benigna (HPB) mediante la reducción del tamaño de la próstata, el alivio de los síntomas y mejoría del flujo urinario

Contraindicaciones

La dutasterida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a dutasterida, a otros inhibidores de la 5 a -reductasa o a cualquier otro componente del preparado (ver Lista de excipientes). Avodart está contraindicado en mujeres y niños (ver Precauciones: Embarazo y lactancia).

Reacciones adversas

• Impotencia,

Alteración (disminución) de la libido,

• Trastornos en la eyaculación,
• Trastornos de la mama (incluyendo aumento de tamaño de la mama y/o dolor mamario a la palpación).

Fuentes

• {http://es.wikipedia.org/wiki/Dutasterida wikipedia.org}. Consultado el 10 de noviembre de 2012.
• www.vademecum.es. Consultado el 10 de noviembre de 2012.
• www.gencat.cat. Consultado el 10 de noviembre de 2012.
• www.medizzine.com. Consultado el 10 de noviembre de 2012.
• mx.prvademecum.com. Consultado el 10 de noviembre de 2012.