Enfermedades relacionadas al gen KCNQ2

Enfermedades relacionadas al gen KCNQ2

Las enfermedades relacionadas al gen KCNQ2 son un grupo de enfermedades epilépticas que se inician durante las primeras 4 semanas de vida de un niño (período neonatal).El grupo es formado por varias enfermedades diferentes y las señales y los síntomas varían.

Herencia

La herencia es autosómica dominante, lo que significa que una persona con una enfermedad causada por una mutación en el gen KCNQ2, tiene una chance de 50% en cada embarazo de tener un hijo con esta mutación que sea ser afectado por esta enfermedad. La mayoría de los pacientes con epilepsia neonatal tienen un padre (mama o papa) afectado con la enfermedad, pero pueden haber casos en que la enfermedad aparezca por la primera vez en la familia (mutación de novo). Casi todos los pacientes con encefalopatía epiléptica tienen una mutación de novo.

Sintomatología

Las señales y los síntomas son muy variados porque hay varias enfermedades diferentes en este grupo, algunas son leves y otras son graves. La enfermedad más leve del grupo es la epilepsia neonatal familiar relacionada al gen KCNQ2, y la más grave es la encefalopatía epiléptica relacionada con el gen KCNQ2.

Los recién nascidos con la epilepsia neonatal familiar tienen convulsiones entre la edad de dos a ocho días de vida que desaparecen de forma espontánea entre 1 a 4 meses de vida. Más o menos 10% -15% de los niños pueden tener convulsiones cuando son adolescentes o adultos. Se caracteriza por:

• Convulsiones que suelen aparecer entre los 3 y 8 meses de vida, 8-10 crisis al día con episodios breves y repetidos (2-5 minutos) durante unos pocos días, que son focales pero a veces pueden ser generalizadas con falta de movimiento, desviación de la cabeza y/o ojos a un lado, mirada fija, aleteo de los párpados, gruñidos, coloración azulada de la piel (cianosis), aumento difuso del tono muscular (hipertonía difusa) y sacudidas de las extremidades.
• Entre las convulsiones los pacientes recuperan completamente la consciencia y la actividad.
• El desarrollo psicomotor o la progresiva adquisición de habilidades en el niño

es normal.

• Una historia familiar de la misma epilepsia es un hallazgo constante.
• En algunos casos hay una enfermedad asociada llamada migraña hemipléjica familiar o esporádica.
• El electroencefalograma (ECG) durante un episodio de convulsiones, o el EEG hecho luego después (postictal) muestra unas alteraciones llamada "ondas y puntas delta occipito-parietales".
• El examen neurológico cuando no hay convulsiones y la imagen cerebral (tomografía computadorizada y/o resonancia magnética cerebral) son normales.

La encefalopatía epiléptica relacionada al gen KCNQ2 se caracteriza por:

• Convulsiones que no responden al tratamiento y que comienzan en las primeras semanas de vida y por lo general son muy difíciles de tratar pero desaparecen en unos pocos meses o pocos años, y pueden volver más tarde en la infancia.
• Discapacidad intelectual que muchas veces es grave.
• Atraso en el desarrollo.
• Poco tono muscular en el centro del cuerpo.
• Movimientos espásticos en los brazos y piernas.
• Incapacidad para hablar o solo poder hablar frases cortas.
• No poder sentarse de forma independiente.
• Poco contacto visual, y poco interés en su entorno.
• Anomalías tempranas en la resonancia magnética del cerebro.

Otras enfermedades más raras que se han descrito en el grupo incluyen:

• Mioquimia: Se caracteriza por movimiento involuntario y espontáneo de los músculos y solo se ha descrito en pocas familias. Puede haber convulsiones neonatales.
• Convulsiones infantiles familiares benignas: Descrita solo en una familia, se caracteriza por la aparición posterior de las convulsiones como a los 6 meses de edad y por movimiento involuntario y espontáneo de los músculos.
• Espasmos infantiles: Descrita en solo algunos niños que no tuvieron convulsiones neonatales, pero que tuvieron espasmos infantiles y discapacidad intelectual.

Diagnóstico

El diagnóstico se sospecha con la historia familiar (en los casos de epilepsia neonatal familiar), las características de las convulsiones de cada enfermedad y, los hallados asociados (como la discapacidad intelectual, en los casos de encefalopatía). Todas las personas con sospecha de epilepsia neonatal benigna deben tener un examen neurológico detallado y una evaluación del desarrollo. El diagnostico se hace con electroencefalogramas (EEG) y grabaciones en vídeo de las convulsiones. En la epilepsia neonatal todas las pruebas de laboratorio son normales, incluyendo la tomografía computadorizada y la resonancia magnética cerebral.

En los casos de encefalopatía epiléptica se debe hacer grabaciones en vídeo de las convulsiones cuando el paciente duerme, porque el EEG característico sólo puede ser visto durante el sueño. Se deben hacer examen cognitivo y evaluación de la conducta y pruebas neurológicas y psicológicas y un examen de todos los sistemas para ver si hay otros problemas no neurológicos.

En la encefalopatía epiléptica la resonancia magnética cerebral puede mostrar un hallazgo característico que es el "aumento de la intensidad en los ganglios basales, y en ocasiones en el tálamo"; estos pueden desaparecer con el tiempo. Otros hallazgos comunes son pequeños lóbulos frontales, cuerpo calloso delgado, y disminución de volumen de la materia blanca de la parte de atrás (posterior) del cerebro.(Vea las estructuras del cerebro).

La prueba genética establece el diagnóstico de estas enfermedades.

Todos los individuos con una enfermedad relacionada con el gen KCNQ2 deben ser consultados por un médico genetista.

Tratamiento

En los niños con epilepsia neonatal benigna relacionada al gen KCNQ2 las convulsiones generalmente se controlan con el tratamiento antiepiléptico convencional, usando medicamentos como fenitoína y fenobarbital (dosis de 15-20 mg / kg en el comienzo y dosis de mantenimiento de 3-4 mg / kg). Se recomienda hacer EEG a los 3, 12, y 24 meses. El EEG a los 24 meses debe ser normal. Los síntomas desaparecen rápidamente y por lo general, no vuelven. En pacientes con una historia familiar clara el tratamiento se para en unos pocos meses. En los raros casos en que no hay mejora con el tratamiento se pueden usar otros anticonvulsivos, como levetiracetam y topiramato.

Los niños con encefalopatía epiléptica neonatal relacionada al gen KCNQ2 en general presentan convulsiones difíciles de tratar y muchas veces no mejoran con los medicamentos. Las convulsiones tienden a disminuir poco a poco con la edad entre los nueve meses a cuatro años de vida. Evaluación con grabaciones de las convulsiones y EEG es apropiada cuando se sospechan tipos de convulsiones nuevas o diferentes. Se recomienda la evaluación neurológica y psicológica y un seguimiento regular por varios especialistas con especial atención a la dieta, la función gastrointestinal, la movilidad y la capacidad de comunicación. Se ha sugerido que el tratamiento efectivo temprano reduce la discapacidad cognitiva pero no hay nada comprobado.

Los espasmos infantiles se pueden tratar con vigabatrina y ACTH.

Algunos niños pueden requerir tratamiento antiepiléptico de toda la vida.

En algunos pacientes algunos medicamentos como la retigabina / ezogabina puede ser contraindicado.

Fuentes

• Enfermedades Raras