Fosinopril

Fosinopril Vía de administración VO

Fosinopril. Medicamento que pertenece al grupo de los fármacos que inhiben la acción del enzima convertidor de angiotensina (ECA). Dicho enzima participa en la formación de angiotensina. La angiotensina actúa sobre la pared de los vasos sanguíneos y produce vasoconstricción y disminución de la producción de orina en el riñón. El fosinopril disminuye la formación de angiotensina produciendo la relajación de la musculatura de los vasos sanguíneos y un aumento en la formación de orina. Con todos estos efectos se consigue una disminución de la presión arterial.

Características generales

El fosinopril es un profármaco que se transforma en el organismo en fosinoprilato, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, responsable de la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, por lo que se va a oponer a los efectos de ésta, dando lugar a una disminución de la presión arterial a través de un doble mecanismo: vasodilatación arteriovenosa, con la consiguiente reducción de la resistencia periférica y disminución de la producción de aldosterona, y por lo tanto de la reabsorción de sodio y agua, con la consiguiente disminución de la volemia. Además, se barajan otros mecanismos de acción, como podrían ser el incremento de los niveles de la bradicinina, un potente vasodilatador sustrato también de la ECA que incrementa la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y la producción endotelial de NO; la inhibición del tono simpático central y periférico; la reducción de los niveles de aldosterona y vasopresina; o la inhibición de las acciones centrales de la aldosterona II. Además de este efecto antihipertensivo, el fosinopril reduce la precarga, al producir vasodilatación venosa y disminuir la presión telediastólica, y la postcarga, por la vasodilatación arterial, disminuyendo las resistencias periféricas. Incrementa por lo tanto el gasto cardíaco en el corazón insuficiente, a la vez que reduce el tono simpático que parece estar aumentado en este cuadro. El fosinopril, al igual que otros IECA, muestra ventajas importantes frente a otros tratamientos, como la menor hipotensión ortostática, taquicardia reflejada, retención hidrosalina, intolerancia a la glucosa, cambios en el perfil lipídico o hipertensión de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento. Posee la siguiente Nomenclatura IUPAC: (2S,4S)-4-cyclohexyl-1-(2-{[2-methyl-1-(propanoyloxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphoryl}acetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid

Estuctura química del fármaco.

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Fórmula química

C₃OH₄₆NO₇P

Interacciones

• AINE. Los AINE podrían incrementar el riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal reversible asociada a los IECA. De igual manera, los AINE podrían reducir los efectos antihipertensivos de los IECA, al reducir la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras y favorecer la retención de sodio y agua.
• Aliskiren. En pacientes diabéticos, se ha visto que los efectos hiperkalemicos de ambos pueden ser aditivos, con el considerable aumento del riesgo de hiperkalemia.
• Alcohol. El alcohol podría potenciar la disminución de la presión arterial.
• Anestésicos generales. Los anestésicos podrían potenciar la hipotensión inducida por fosinopril. Se recomienda extremar las precauciones.
• Antiácidos. Disminuyen la absorción de fosinopril alrededor de un 30%.
• Antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales). Se han descrito algunos casos clínicos muy raros e imprevisibles de pacientes en los que se produjo una hipoglucemia clínicamente relevante al combinar un antidiabético junto con un IECA, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Hasta ahora sólo existen registros con captopril, enalapril, lisinopril o perindopril, pero no se puede descartar para otros IECA. Se recomienda por tanto evaluar la glucemia durante el primer tras iniciar un tratamiento con un IECA.
• Antihipertensivos. A pesar de que los IECA se han asociado con éxito a otros antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión, se puede potenciar el riesgo de hipotensión, especialmente con la primera dosis.
• Capsaicina. Aumento de la incidencia de tos seca al administrar conjuntamente un IECA sin especificar, junto con capsaicina tópica.
• Diuréticos. Aunque la combinación de diuréticos tiazídicos o del asa junto con IECA mejora el control de la presión arterial y se ha utilizado muy frecuentemente con éxito, existe un mayor riesgo de padecer hipotensión de primera dosis o insuficiencia renal, especialmente en pacientes de riesgo
• Fármacos hipercalemiantes, como diuréticos ahorradores de potasio, heparina, suplementos de potasio, eplerenona o sucedáneos de sal con potasio.
• Fenotiazinas. Se ha descrito un caso de un paciente tratado con captopril y clorpromazina que desarrolló un cuadro de hipotensión severa y ortostática.
• Litio. Se han descrito casos de toxicidad por litio, especialmente en pacientes tratados con IECA y diuréticos tiazídicos.
• Rifampicina. La rifampicina podría reducir los efectos farmacológicos del fosinopril.
• Simpaticomiméticos. Podrían antagonizar la actividad antihipertensiva del fosinopril.

Indicaciones terapéuticas

• Tratamiento de la hipertensión arterial.
• Tratamiento coadyuvante de la insuficiencia cardíaca sintomática, asociado a diuréticos o a digitálicos.

Farmacocinética

• Absorción: El fosinopril se absorbe en el intestino con una biodisponibilidad media del 36% (30-40%). Es un profármaco que se metaboliza rápida y casi completamente en la mucosa intestinal e hígado, dando lugar a la forma activa, el fosinoprilato. La Cmax se alcanza al cabo de 3 horas. Sus efectos comienzan a aparecer al cabo de una hora, son máximos a las 2-6 horas y se prolongan por hasta 24 horas. Sin embargo, la actividad sostenida sobre la presión arterial puede tardar en aparecer varias semanas.
• Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es muy elevada (99,4%). Por el contrario, la fijación a elementos formes de la sangre es mínima, lo que origina un vida media de muy bajo.
• Metabolismo: El fosinopril se metaboliza completamente en el hígado y la mucosa intestinal, dando lugar mayoritariamente a la forma farmacológicamente activa, el fosinoprilato (75%). El fosinoprilato sufre un metabolismo limitado, dando lugar al conjugado glucurónido de fosinoprilato (15-20%), inactivo, y al metabolito activo 4-hidroxi-fosinoprilato.
• Eliminación: El fosinopril se elimina por metabolismo y posterior excreción del fosinoprilato con las heces (50%) y orina (50%). Su semivida de eliminación es de unas 11,5 horas. Al igual que el resto de todos los IECA y como consecuencia de la prolongada unión a la ECA, presenta una fase de eliminación prolongada de pequeñas cantidades de fosinopril, con una semivida superior a 24 horas, pero que no da lugar a acumulación del fármaco.

Contraindicaciones

• Alergia a inhibidores de la ECA o a cualquier componente del medicamento.
• El fosinopril ha dado lugar en ocasiones a angioedema grave, con afectación de lengua, glotis o laringe, por lo que se recomienda evitar su utilización en pacientes que hayan desarrollado dicho angioedema previamente, tanto en el caso de que éste se pueda asociar a un ieca como si no, así como en caso de [angioedema hereditario] o idiopático.
• Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo debido al riesgo de reacciones adversas embriotóxicas.

Efectos secundarios

• Mareos
• Tos
• Malestar estomacal
• Vómitos
• Diarrea
• Cefalea
• Cansancio excesivo
• Debilidad
• Dificultad para respirar o tragar
• Coloración de la piel u ojos
• Fiebre
• Dolor de garganta,
• Escalofríos
• Mareos
• Desmayos

Consejos útiles para su almacenamiento

• Mantener el medicamento en un lugar fresco, sin humedad, lejos de fuentes de calor y luz directa.
• No dejar al alcance de los niños.

Fuentes

• Fosinopril. Consultado el 2 de septiembre de 2013.
• Fositens. Consultado el 2 de septiembre de 2013.
• Fosinopril. Consultado el 2 de septiembre de 2013.
• Fosinopril. Consultado el 2 de septiembre de 2013.