Mitoxantrone

Mitoxantrone
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Bulbo de 20 mg/10 ml.
Presentación farmacéuticaBulbo.
Vía de administraciónVía IV.

Mitoxantrone. Es un agente antracenodionoico antineoplásico, es decir, que impide la proliferación de células tumorales malignas. Se une al ADN nuclear, de forma irreversible, aunque no de forma específica, atacando por igual a células proliferantes y no proliferantes.

Farmacocinética

Su administración IV va seguida de una rápida y extensa difusión a varios tejidos (líquido pleural, riñones, tiroides, hígado, corazón y glóbulos rojos). Su unión a proteínas plasmáticas es muy alta (95 %), de esta 76 % a la albúmina.

Se metaboliza en el hígado, la dosis se debe reducir en caso de insuficiencia hepática. Se elimina por la vía renal y hepatobiliar. Solo 20-32 % de la dosis se elimina durante los primeros 5 días de la administración (por la orina 6-11 %, por las heces 13-25 %).

De las cantidades eliminadas por la orina, 65 % está constituida por mitoxantrona no metabolizada y 35 % por sus 2 metabolitos inactivos y sus conjugados glucuronados. La vida media de eliminación es 12 días (rango 5-18 días).

Farmacodinamia

Es un compuesto sintético de estructura antracenadiona, cuya estructura química es una hidroquinona con un núcleo plano tricíclico que presenta 2 cadenas monoalquil laterales en lugar del aminoazúcar. Esta estructura le permite intercalar ADN, pero sin formación de radicales libres, lo que justifica su menor cardiotoxicidad.

  • Mecanismo de acción: inhibe la síntesis del ADN y del ARN, se intercala entre las bases del ADN e interfiere en sus funciones, pero sin capacidad para formar radicales libres. Inhibe la incorporación de uridina en el ARN, y de la timidina en el ADN.

Indicaciones

Carcinoma de próstata hormonorresistente. Adenocarcinoma de mama y segunda línea de quimioterapia en linfomas no Hodgkin combinado con otros fármacos.

Uso

Otros usos

  • Cuando se usa la mitoxantrona inyectable para tratar la esclerosis múltiple, generalmente se aplica una vez cada 3 meses durante 2 a 3 años (un total de 8 a 12 dosis).
  • Cuando la mitoxantrona inyectable se usa para tratar el cáncer de próstata, comúnmente se aplica una vez cada 21 días.
  • Cuando se recurre a la mitoxantrona inyectable para tratar la leucemia, usted seguirá recibiendo este medicamento según su estado y su respuesta al tratamiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al mitoxantrone, otras antraciclinas o antracenadionas. Pacientes con depresión de la médula ósea, daño hepático severo, presencia de infecciones generalizadas, enfermedades cardíacas previas (arritmias actuales o antecedente de arritmias previas e insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio), tratamientos previos con antraciclinas por encima de las dosis acumulativas.

Precauciones

LM: se desconoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco.

  • Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2 B. La incidencia mayor que 5 % de insuficiencia cardíaca congestiva se incrementa cuando alcanza la dosis acumulativa de 140 mg/m2.
  • Algunos factores predisponentes son tratamientos previos con antraciclinas, enfermedad cardiovascular previa, uso concomitante de fármacos cardiotóxicos e irradiación pericárdica y/o mediastinal.
  • Evitar la contaminación accidental con los ojos, ya que es altamente irritante y suele ocasionar ulceración de la córnea.
  • En caso de que se produzca contaminación accidental, los ojos deben lavarse bien con agua inmediatamente después.
  • Es un fármaco vesicante, por lo que la extravasación suele provocar gran irritación local y celulitis.
  • Se recomienda aplicar DMSO y frío en el área afectada.
  • Se debe tener en cuenta si el paciente ha sido tratado previamente con otros fármacos que ocasionen depresión medular.
  • No se recomienda su uso en pacientes con daño en la función hepática.
  • Se han reportado casos con leucemia mieloblástica y síndromes mielodisplásicos secundarios con el uso de este fármaco.

Interacciones

Aumenta el riesgo cardiovascular en pacientes previamente tratados con daunorrubicina.

Reacciones adversas

Frecuentes:

Mielosupresión con leucopenia con nadir entre 10 y 12 días, anemia, trombocitopenia, alopecia, coloración azul de las orinas por 2 días después del tratamiento, estomatitis, náuseas y vómitos moderados.

Ocasionales:

Arritmias transitorias, cardiomiopatía e insuficiencia cardíaca congestiva, diarrea, flebitis e incremento transitorio de las enzimas hepáticas.

Raras:

Reacción anafiláctica tipo 1, anorexia y daño renal.

Sujeto a vigilancia intensiva

Si.

Posología

  • Adultos: 12-14 mg/m2/día cada 3-4 semanas.
  • Niños: 8-12 mg/m2/día.
  • El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad hematológica y hepática.

Tratamiento de la sobredosis

La sobredosificación aguda con mitoxantrone puede implicar mielosupresión severa y alteraciones cardíacas agudas. El tratamiento de una sobredosificación aguda consiste en la hospitalización, administración de antibióticos, transfusión de sangre y tratamiento de las manifestaciones tóxicas y cardíacas. Si se presentan signos de falla congestiva cardíaca, se deberá tratar con digitálicos, diuréticos, vasodilatadores periféricos e inhibidores de la angiotensina.

Información al paciente

  • Evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe.
  • Consultar a su médico los síntomas siguientes: fiebre, signos de infección local o síntomas sugestivos de insuficiencia cardíaca.
  • Se le debe informar que la orina en las primeras 24 h puede tener una coloración azul oscura, así como un tinte azuloso en las escleras.
  • Ingerir abundantes líquidos (no menor que 3 L/día).
  • Evitar el uso de mitoxantrone durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia.
  • Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos.
  • Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia).

Otras informaciones

Denominación común internacional: Mitoxantrona.

Composición: Cada bulbo contiene 2 mg/mL de clorhidrato de mitoxantrona. La presentación es 20 mg.

Nivel de distribución: Uso exclusivo de hospitales (Medicamento de Programa Especial)

Regulación a la prescripción: Medicamento para Programa Especial de Cáncer.

Clasificación VEN: Medicamento especial.

Laboratorio productor: Internacional.

Lista de medicamentos esenciales de la OMS:

No.

Fuentes