Raquitismo hipofosfatémico
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Raquitismo hipofosfatémico (RHH). Grupo de enfermedades caracterizadas por la pérdida renal de fosfatos, que ocasionan retardo del crecimiento, raquitismo y osteomalacia. La forma más común es el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X, el cual es causado por mutaciones inactivantes en el gen PHEX.
Sumario
Etiología
- Causa genéticas
- Causa intrauterinas: pérdida de líquido amniótico, útero bicorne, mecánicas, bridas amnióticas.
- Efecto de sustancia tóxicas; alcohol, drogas, talidomina, warfarina, fenitoina, aspirina, pesticidas, irradiación agentes virales, carencia de cobre, vitamina A.
- Causas vasculares: Enfermedad de la madre diabetes, toxemia, hipertensión desconocida 50%. Clasificación de deformidades congénitas del aparato locomotor Columna: Como tortícolis congénita, Síndrome de klippel-Feil, Ausencia congénita de segmentos vertebrales miembro inferior.
La patogenia está sujeta a controversia, barajándose tres teorías principales:
- Defecto en el metabolismo de la vitamina D.
- Hiperparatiroidismo secundario a un defecto en la absorción intestinal de calcio.
- Alteración primaria de la cinética del fósforo a diversos niveles.
Términos de deformidad congénita
- Amelia: Ausencia total de una extremidad
- Hemimelia: Ausencia parcial de una extremidad en forma transversal
- Aqueira: Ausencia de la mano
- Apodia: Ausencia del pie
- Adactilia completa: Ausencia de los 5 dedos
- Afalangia completa: Ausencia de una o más falanges de los cinco dedos.
- Focomelia total: Mano o pie que nace directamente del tronco
- Focomelia proximal: Falta el brazo o el muslo
- Focomelia Distal: Falta el antebrazo o la pierna
- Sindactilia: dedos unidos
- Polidactilea: multiplicidad de dedos
- Mano hendida: Falta de dedos y metacarpíanos centrales (3er y/o 4to)
Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X
El raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X(RHLX), o hipofosfatemia ligada a X, ha recibido también los nombres de “raquitismo resistente a la vitamina D”, “raquitismo hipofosfatémico familiar”, “raquitismo hipofosfatémico resistente a la vitamina D” y “diabetes de fosfatos”. El término de “raquitismo resistente a la vitamina D” ya no debería utilizarse, porque esta alteración no se caracteriza por resistencia a la vitamina D. Se ha estimado una incidencia de 1:20,000 y, como se ha mencionado, es la forma más frecuente de los raquitismos hipofosfatémicos hereditarios.
Genética y fisiopatogenia
El RHLX es una alteración ligada al cromosoma X con penetrancia completa después del año de edad. Se ha localizado en el locus Xp22.1.7 El gen PHEX codifica la producción de una proteína de 749 aminoácidos que ha sido referida como PHEX (del inglés Phosphate regulating gene with Homologies to Endopeptidases on the X chromosome). Desde su descripción, se han identificado diferentes mutaciones en este gen en los pacientes con RHLX. El gen PHEX codifica una metaloproteinasa zinc M13 que se expresa en hueso y dientes, y en menor grado en el pulmón, ovario y testículos, pero no en el riñón.
Tratamiento
Debido a que la función del gen PHEX no ha sido dilucidada por completo, aún no se encuentra disponible un tratamiento específico dirigido a la alteración fisiopatológica subyacente en esta enfermedad. Por lo anterior, el tratamiento recomendado al día de hoy continúa siendo la combinación de fosfato y 1α,25(OH)2D3. Se ha observado que los niños que lo inician a edades tempranas, antes del año de edad, presentan menor afectación de su crecimiento, que aquellos que lo inician tardíamente. En los últimos años se ha sugerido la utilidad de la hormona de crecimiento en estos pacientes.
La preparación oral de fosfato recomendada consiste en la disolución de 136 g de fosfato sódico dibásico y 58.5 g de ácido fosfórico (N.F. 85%) en un litro de agua. Un mililitro de la solución contiene 30 mg de fósforo elemental. La dosis de fosfato recomendada varía de 30 a 90 mg/ kg/día, con promedio de 60 mg/kg/día repartida en cuatro tomas.17,28 Otros autores han recomendado dosis iniciales menores, de 20 a 40 mg/kg/día.
Manifestaciones clínicas
- Raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante
- Raquitismos hipofosfatémicos autosómicos recesivos
- Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria
