Síndrome de Nijmegen
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El Síndrome de Nijmegen (NBS) es una rara enfermedad congénita de origen genético y transmisión autosómica recesiva, está caracterizado por retraso en el desarrollo, cabeza más pequeña de lo normal (microcefalia) y déficit de inmunidad (inmunodeficiencia)
Origen
El nombre de la enfermedad proviene de la ciudad de Nimega (Nijmegen) en los Países Bajos donde se describió por primera vez. Los pacientes afectados están predispuestos a sufrir infecciones repetidas debido a al déficit de inmunidad y presentan con gran frecuencia [[cáncer de origen linfático, sobre todo linfoma y leucemia.
Causas
Esta enfermedad genética es autosómica recesiva y se caracteriza por microcefalia sin retraso del desarrollo motor en la infancia, insuficiencia ovárica en hembras adultas, deterioro de las funciones cognitivas con la edad e inmunodeficiencia combinada con infecciones a repetición y predisposición al cáncer. La causa de este síndrome es monogénica por mutaciones en el gen NBN que codifica para la nibrina. En la mayoría de los casos existe una mutación en el gen NBS1 situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q2.1) que provoca un trastorno en las vías de reparación del daño cromosómico ocasionado por fracturas en las cadenas del ADN, lo que produce inestabilidad de los cromosomas y una alta incidencia de aparición de cáncer.
Descripción
El Síndrome de Nijmegen, conocido en la literatura anglosajona como Nijmengen breakage syndrome (NBS), es un cuadro con herencia autosómica recesiva, de baja frecuencia entre la población que además de microcefalia grave asocia inmunodeficiencia, retraso en el desarrollo y alta susceptibilidad a la aparición de cáncer del tipo principalmente linforreticular. Como hallazgo citogenético hay inestabilidad cromosómica en linfocitos T con inversiones y translocaciones que involucran los cromosomas 7 y 14 y una alta sensibilidad celular in vitro a las radiaciones ionizantes como parte de este síndrome.
Diagnóstico
El diagnóstico de NBS es clínico y los criterios diagnósticos incluyen microcefalia grave, aspecto facial típico, inmunodeficiencia acompañada por infecciones recurrentes, inestabilidad cromosómica, radiosensibilidad y una alta susceptibilidad al desarrollo de cáncer linforreticular.
Signos más importantes:
- Microcefalia usualmente presente desde el nacimiento
- Infecciones respiratorias recurrentes
- Malignidades hematológicas o tumores sólidos
Criterios adicionales:
- Fenotipo: frente huidiza, retrognatia y tercio medio facial prominente
- Retraso del crecimiento moderado
- Insuficiencia ovárica precoz
- Ausencia de retraso del desarrollo motor
- Desarrollo cognitivo mejor en la infancia que declina posteriormente
Antecedentes familiares:
- Microcefalia e hidrocefalia
- Muertes precoces por infecciones o enfermedades malignas
- Otros miembros de la familia con enfermedades malignas
Tratamiento
Es importante conocer el síndrome, ya que su identificación puede conducir a una detección precoz de los tumores linforreticulares que suelen acompañar al síndrome y a un mejor manejo de la inmunodeficiencia asociada para evitar la parición de infecciones recurrentes.
El diagnóstico precoz es importante para:
- Prevenir infecciones por inmunodeficiencia
- Limitar la exposición a radiaciones solares
- Evitar las reacciones adversas a radioterapia en enfermedades malignas
Fuente
- Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7:13
