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| − | {{Ficha de virus
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| − | |orden=Mononegavirales
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| − | |familia=Filoviridae
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| − | |subfamilia=
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| − | |imagen=
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| − | |tamaño=
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| − | |descripción=
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| − | |género=Marburgvirus, Ebolavirus
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| − | |especie=
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| − | |forma del virión=
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| − | |diámetro del virión=
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| − | |composición=
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| − | |genoma=Cadena negativa de ARN no segmentada de 60 a 80 nm.
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| − | |enfermedades en humanos=
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| − | |enfermedades en animales=
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| − | }}<div align="justify">'''Filovirus.''' Los filovirus son partículas víricas pleomórficas que aparecen como hebras filamentosas, son envueltos y están constituidos por una cadena negativa de [[ARN]] no segmentada de 60 a 80 nm. Son sumamente virulentos por lo cual son considerados altamente patógenos. Los filovirus conocidos son los [[virus Marburg]] y [[Ebola]] y tienen características serológicas, bioquímicas y genéticas distintas. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudán, Reston y Costa de Marfil) comparten algunos [[epítopo]]s iguales. Su transmisión puede ocurrir a través de la [[orina]], secreciones respiratorias y [[sangre]].
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| − | La enfermedad se caracteriza por [[fiebre]], [[artralgia]]s, [[mialgia]]s, náuseas, vómitos, diarreas, [[hemorragia]]s, [[choque]] y muerte. El diagnóstico puede realizarse mediante ensayos inmunoenzimáticos ([[ELISA]]), [[radioinmunoensayo]]s, [[inmunofluorescencia]], y cultivo de tejidos. No existe tratamiento específico para los virus Marburg y Ebola. La ayuda de soporte intensivo es más importante en la prevención del choque, [[edema cerebral]], fallo renal, superinfección bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia.
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| − | Hasta la fecha no existen preparados vacunales en la prevención de estas afecciones. La aparición de un brote de fiebre hemorrágica en tres ciudades europeas, [[Marburg]],
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| − | [[Franckfurt]] y [[Belgrado]], en [[1967]], provocó la muerte de 7 de 31 personas quienes habían estado relacionadas al procesamiento de riñones de monos verdes africanos ([[Cercopithecus
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| − | aethropos]]) para la producción de cultivo de células y a personal médico vinculado al tratamiento de estos pacientes. El virus, aislado a partir de sangre y tejidos de pacientes infectados fue nombrado Marburg como la ciudad donde fue caracterizado. Hasta [[1975]] el virus había desaparecido de circulación sin haber podido ser determinada su fuente de origen. En esta fecha se reportan tres casos de [[Fiebre Hemorrágica por Marburg]] (FHM) en [[Johannesburg]], [[Sudáfrica]], uno de ellos fatal. El próximo episodio ocurrió en 1980,
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| − | en [[Kenya]] donde se repite, en 1987. En 1976 ocurre al unísono una epidemia severa en [[Zaire]], y en [[Sudán]], con más de 550 casos y 430 muertes. El virus, aislado de pacientes de ambos países fue nombrado Ebola. Estos dramáticos episodios son seguidos por un nuevo ''silencio'' del virus hasta 1989 donde se aísla de nuevo en [[Reston]], [[Estados Unidos]]. En esta ocasión causó la muerte en monos importados por un centro veterinario de cuarentena.
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| − | == Características del virus ==
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| − | Los filovirus son partículas pleomórficas que aparecen como hebras filamentosas, algunas
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| − | veces con ramas, en forma de U o configuraciones circulares. Los filovirus conocidos
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| − | son los virus Marburg y Ebola, constituyen especies serológicas, bioquímicas y
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| − | genéticamente diferentes. Los cuatro subtipos del virus Ebola (Zaire, Sudán, Reston y Costa
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| − | de Marfil) comparten algunos epítopos iguales. Ambos virus (Ebola y Marburg) son envueltos
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| − | constituidos de una cadena negativa de ARN no segmentada y sumamente virulentos por lo
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| − | cual son considerados patógenos de un nivel de bioseguridad cuatro por lo que sólo pueden
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| − | ser manipulados en laboratorios de alta contención.
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| − | La infectividad de los filovirus puede suprimirse por exposición al calor (60 oC durante
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| − | 30 min) y con el uso de radiaciones gamma y ultravioletas además de solventes
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| − | lipídicos y desinfectantes, clorados y fenólicos.
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| − | == Patogenia y patología ==
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| − | Ambos agentes virales son capaces de producir lesiones en bazo, ganglios linfáticos,
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| − | riñones y, especialmente, el cerebro. Los cambios vasculares producen hemorragia y trombosis,
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| − | esplenomegalia y hepatomegalia. Se observan focos de necrosis en el hígado, órganos
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| − | linfáticos, riñones, testis y ovarios y es más evidente en el parénquima del hígado, el cual
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| − | junto con el estómago se inunda de sangre.
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| − | Los tejidos muestran inclusiones citoplasmáticas al examen histopatológico. Hay hemorragias
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| − | diseminadas en todo el organismo e indicios de neumonía intersticial y algunas veces
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| − | pancreáticas. Ocurren edemas generalizados, choque hipovolémico y muerte.
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| − | == Manifestaciones clínicas ==
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| − | Los virus Marburg y Ebola producen una sintomalología similar. El período de incubación
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| − | oscila entre 2 y 21 días. La enfermedad se caracteriza por fiebre, cefalea, mialgias, artralgias,
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| − | náuseas, faringitis, dolor abdominal y vómitos que progresan hasta ser hemorrágicas. Posterior
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| − | al quinto día de comienzo de los síntomas aparecen exantema y rash maculopapular.
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| − | Puede ocurrir trombocitopenia, leucopenia, neutrofilia, elevación de las transaminasas con
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| − | niveles de fosfatasa y bilirrubinas normales. La muerte por choque ocurre usualmente de 6 a
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| − | 9 días después del comienzo de los síntomas clínicos con fallo multiórgano.
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| − | == Diagnóstico de laboratorio ==
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| − | Las infecciones por filovirus deben estar incluidas en el diagnóstico diferencial de
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| − | enfermedades febriles agudas en personas que han viajado por zonas rurales del África
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| − | Subsahariana.
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| − | El aislamiento primario del virus se logra por inoculación de muestras infectadas en
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| − | cobayos y cultivo de células. En los cobayos pueden encontrarse grandes cantidades de
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| − | virus en sangre y se han observado alteraciones en hígado, bazo y ganglios linfáticos.
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| − | Se han utilizado más de 20 líneas celulares; se han usado como sustrato para los virus
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| − | Marburg y Ebola, pero las más ampliamente utilizadas son las células Vero (riñón de mono
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| − | verde) especialmente el clono E-6.
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| − | En la detección de anticuerpos contra los filovirus se utilizan ensayos como la prueba de
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| − | inmunofluorescencia (IF), los ensayos inmunoenzimáticos (EIA) y radioinmunoensayos (RIE),
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| − | estos últimos permiten también la cuantificación de anticuerpos específicos.
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| − | Se han desarrollado ensayos inmunoenzimáticos (EIE) tipo ELISA para la detección de
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| − | anticuerpos al virus Ebola. Se han detectado anticuerpos IgM en el suero de humanos infectados
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| − | con el virus Ebola subtipo Reston. También han sido evaluados ELISAs para la detección
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| − | de anticuerpos IgG utilizando sueros de animales y humanos sobrevivientes a la infección por
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| − | virus Ebola, sugiriendo esta prueba como herramienta útil en investigaciónes de campo.
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| − | La detección directa del virus en muestras clínicas puede realizarse mediante IF, ELISA
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| − | de detección de Ag inmunohistoquímica y la reacción en cadena de la polimerasa. En la misma
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| − | medida la microscopia electrónica ha sido de gran utilidad en el diagnóstico de estos agentes.
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| − | == Inmunidad ==
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| − | Las infecciones por filovirus parecen ser inmunosupresoras. No hay evidencias, habitualmente,
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| − | de respuesta inmunitaria en los casos mortales. La función de los anticuerpos
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| − | contra los filovirus es pobremente comprendida, pero tiene consecuencias importantes para
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| − | el diseño de vacunas y la profilaxis pasiva.
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| − | == Tratamiento, prevención y control ==
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| − | No existe tratamiento específico para los virus Marburg y Ebola. Drogas antivirales como la
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| − | rivabirina, empleada en el tratamiento de otras fiebres hemorrágicas no han tenido valor clínico.
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| − | Un tratamiento empleado en pacientes con FH por Ebola ha sido la utilización de sangre
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| − | de donantes convalecientes durante la epidemia de Kikwit, 1995: la sangre de estos contenía
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| − | anticuerpos IgG al virus y no fue detectada la presencia de antígenos en ninguna donación
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| − | antes de transfundir a los pacientes, de estos uno solo falleció y se obtuvo una tasa de
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| − | mortalidad significativamente menor. Estos estudios sugieren una mayor evaluación de la
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| − | terapia inmune pasiva durante nuevos brotes de la enfermedad.
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| − | También ha sido utilizado el interferón y aunque se han logrado algunos resultados
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| − | alentadores no ha sido probada su eficacia. Es por ello, que la ayuda de soporte intensivo es
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| − | más importante en la prevención del choque, edema cerebral, fallo renal, superinfección
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| − | bacteriana, etc., que puedan ayudar a la sobrevivencia. Por otra parte, el uso de aisladores
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| − | para los pacientes, su manejo adecuado y la protección del personal médico y paramédico
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| − | han sido hasta el momento una de las mejores medidas en la prevención de estas entidades.
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| − | Hasta la fecha no existen preparados vacunales para la prevención de estas afecciones,
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| − | sin embargo, la tecnología molecular está aportando un mayor conocimiento de estos virus y ha
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| − | logrado, en el caso del virus Marburg, con la inoculación del virus muerto o de una subunidad
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| − | glicoproteica recombinante del mismo, la prevención en curieles y monos infectados y, posteriormente,
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| − | retados con el virus, prometiendo una vía de protección para esta enfermedad.
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| − | Por otra parte, la obtención de anticuerpos monoclonales recombinantes humanos al
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| − | virus Ebola utilizando la tecnología de librerías de fagos ha permitido trazar nuevas estrategias
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| − | para la neutralización del virus y la protección en animales.
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| − | == Epidemiología ==
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| − | El reservorio natural de los filovirus todavía permanece en el misterio, aunque es conocido
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| − | que las rutas principales de transmisión es de persona a persona a través de la sangre,
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| − | líquidos corporales y posiblemente orina y secreciones respiratorias. En algunos casos los
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| − | virus Ebola y Marburg han sido aislados de semen y existen reportes de transmisión sexual.
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| − | Se supone o parece ser que los virus son zoonóticos transmitidos a humanos a partir de
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| − | ciclos de vida progresivos en animales o artrópodos.
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| − | El ciclo de vida del virus Ebola permanece en el enigma. Estudios recientes utilizando
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| − | técnicas moleculares como la RCP inversa han demostrado la presencia de proteínas virales
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| − | en órganos de roedores. Estos estudios evidencian que pequeños mamíferos terrestres que
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| − | habitan en zonas periféricas de la selva han estado en contacto con el virus y demuestra la
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| − | persistencia del mismo en estos animales.
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| − | Como ya hemos mencionado, estos agentes fueron introducidos en Europa por monos
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| − | africanos aunque no se considera que estos animales constituyan los reservorios naturales
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| − | de estos.
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| − | La primera aparición del Marburg ocurrió en 1967, en la ciudad del mismo nombre,
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| − | Alemania. Brotes similares ocurrieron en Franckfurt y Belgrado. Hasta 1975, no fueron registrados
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| − | nuevos casos, en esta ocasión en Sudáfrica donde solo se presentaron tres casos. En
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| − | 1976, en Zaire, se presenta un brote masivo con una mortalidad de un 88 % y casi al unísono
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| − | en Sudán, en este caso, con una mortalidad del 53 %. El aislamiento del virus de estos brotes
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| − | epidémicos permitió nombrar al virus con Ebola por el afluente del río Congo del mismo nombre,
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| − | surgiendo así los subtipos Ebola Zaire y Ebola Sudán, ambos sumamente virulentos.
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| − | A finales de 1989 se detectaron infecciones debidas a un filovirus similar al Ebola en
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| − | monos cinomolgus que se encontraban en Reston, Virginia, Estados Unidos, surgiendo el
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| − | serotipo Ebola Reston no tan virulento como los anteriores. En 1994, se presentaron tres brotes
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| − | independientes en Gabón, el cual causó al menos 40 muertes. Este brote fue atribuido al subtipo
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| − | Zaire ligeramente diferente. En este año, un científico enfermó cuando trabajaba muestras de
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| − | necropsias en Costa de Marfil y se aisló un nuevo subtipo del virus, el Ebola Costa de Marfil.
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| − | En 1995, se presenta un nuevo brote epidémico en esta ocasión en Kikwit República Popular
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| − | del Congo con una elevada mortalidad (80 %). El agente causal resultó ser el Ebola Zaire.
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| − | == Fuentes ==
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