Xantinuria hereditaria
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Xantinuria hereditaria es un trastorno del metabolismo en el que se presenta un déficit en un cofactor con molibdeno que es necesario tanto para las enzimas XOR y aldehído oxidasa como para la sulfito oxidasa; este triple defecto enzimático produce una forma de Xantinuria neonatal grave con alteraciones neurológicas que son, en realidad, consecuencia de la falta de actividad sulfito oxidasa.
Sumario
Sinónimos
- Enfermedad de cálculos de xantina
- Urolitiasis xántica
- Xantinuria clásica
Prevalencia
Desconocido
Herencia
Autosómico recesivo
Edad de inicio o aparición
Cualquier edad
Epidemiología
No se conoce la prevalencia de la Xantinuria hereditaria, pero hasta la actualidad se han descrito aproximadamente 150 pacientes. La incidencia anual estimada es de 1:6.000 a 1:69.000. La inexactitud de estas estimaciones se debe a la tasa elevada de casos asintomáticos lo que conduce al infradiagnóstico y a la ausencia de screening en el recién nacido.
Descripción clínica
El debut de los síntomas puede aparecer a cualquier edad. Aproximadamente, el 50% de los pacientes con Xantinuria hereditaria clásica presentan síntomas de infección del tracto urinario, hematuria, cólico renal, insuficiencia renal aguda, cristaluria o urolitiasis. En muy pocos pacientes, la enfermedad renal puede evolucionar a un fallo renal, o puede incluso producir artropatías, miopatías o úlceras duodenales.
Etiología
La Xantinuria hereditaria está causada por las mutaciones de los genes xantina deshidrogenasa (XDH, 2p23.1) o cofactor molibdeno sulfurase (MOCOS, 18q12.2), provocando un fallo en la degradación de la hipoxantina y la xantina a ácido úrico y conduciendo a la acumulación de xantina y, en menor medida, de hipoxantina. La Xantinuria hereditaria clásica incluye la Xantinuria tipo I y II: la tipo I es un déficit de xantina deshidrogenasa/oxidasa simple, por mutaciones en XDH, mientras que la tipo II es resultado de la combinación de déficits de xantina deshidrogenasa y aldehído oxidasa, por mutaciones en MOCOS. Ambas deficiencias enzimáticas dan lugar a un fenotipo clínico idéntico.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en la medición del ácido úrico en sangre y orina. Si se confirma la hipouricemia, se continua con un estudio detallado del metabolismo de las purinas, que incluye medición de los niveles de xantina e hipoxantina en orina y plasma. Los niveles urinarios altos de xantina son típicos de la Xantinuria hereditaria clásica. En aproximadamente la mitad de los pacientes, una ecografía revela la presencia de urolitiasis de xantina. Entre los métodos complementarios para la confirmación del diagnóstico y/o la identificación del tipo de Xantinuria se incluyen la prueba de sobrecarga de alopurinol, análisis de xantina oxidasa y análisis molecular.
Diagnóstico diferencial
La Xantinuria hereditaria constituye una característica clínica del déficit de cofactor molibdeno (consulte este término). El cuadro clínico de esta enfermedad es, sin embargo, mucho más grave, dada la lesión neurológica asociada y la elevada tasa de mortalidad infantil. La hipouricemia es también un marcador bioquímico para la hipouricemia renal hereditaria primaria. A diferencia de la Xantinuria hereditaria, la excreción porcentual de ácido úrico en orina en la hipouricemia renal es elevada.
Manejo y tratamiento
No existe tratamiento curativo. Se recomienda una dieta baja en purinas e ingestión abundante de líquidos. Debido a que la solubilidad de la xantina no está afectada por el pH urinario, la alcalización no tiene ningún valor. Cuando existen cálculos puede ser necesaria una pielolitotomía. Pronóstico En general el pronóstico es favorable, aunque, en algunos casos, la enfermedad progresa a insuficiencia renal terminal.
