Cabozantinib

Cabozantinib Cabozantinib:se usa para tratar el cáncer avanzado de los riñones, a veces en combinación con otra medicina llamada nivolumab. Presentación farmacéutica Capsula Vía de administración Oral

Cabozantinib. Se usa para tratar el cáncer avanzado de los riñones, a veces en combinación con otra medicina llamada nivolumab, también se usa para tratar el cáncer de hígado y el cáncer de la glándula tiroidea que se ha propagado a otras partes del cuerpo.

Mecanismo de acción Cabozantinib

Inhibe múltiples receptores tirosin quinasa (RTK) implicados en el crecimiento tumoral y la angiogénesis, la remodelación ósea patológica, la farmacorresistencia y la progresión metastásica del cáncer. Se ha evaluado la actividad inhibitoria de cabozantinib con una serie de quinasas y se ha identificado como inhibidor de receptores de MET (proteína receptora del factor de crecimiento de hepatocitos) y VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular). Asimismo, cabozantinib inhibe otras tirosin quinasas, como el receptor GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, el receptor del factor de células madre (KIT), TRKB, la tirosin quinasa 3 tipo Fms (FLT3), y TIE-2. Indicaciones terapéuticas Cabozantinib - Carcinoma de células renales (CCR): En monoterapia para el carcinoma de células renales (CCR) avanzado: Como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con riesgo intermedio o elevado. En adultos después del tto. con una terapia previa dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular. En combinación con nivolumab, para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma de células renales avanzado. - Carcinoma hepatocelular (CHC): En monoterapia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC) en adultos que han sido tratados previamente con sorafenib.

Posología Cabozantinib

En monoterapia para el CCR y el CHC, la dosis recomendada: 60 mg una vez/día. Mantener el tratamiento hasta que el paciente deje de beneficiarse clínicamente del tratamiento o hasta que se produzcan niveles de toxicidad inaceptables. En combinación con nivolumab en el CCR avanzado en primera línea: dosis recomendada: 40 mg/día en combinación con nivolumab administrado por vía IV a 240 mg cada 2 semanas o 480 mg cada 4 semanas. Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento con nivolumab debe continuar hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o hasta 24 meses en pacientes sin progresión de la enfermedad. Modificación del tratamiento El manejo de las sospechas de reacciones adversas puede requerir la interrupción temporal del tratamiento y/o la reducción de la dosis. Cuando sea necesario reducir la dosis, en monoterapia, se recomienda hacerlo a 40 mg diarios, y después a 20 mg diarios. Cuando se administra en combinación con nivolumab, se recomienda reducir la dosis a 20 mg diarios, y posteriormente a 20 mg en días alternos (para la modificación del tratamiento recomendada para nivolumab, consulte la ficha técnica de nivolumab). Se recomienda la interrupción de la administración para tratar toxicidades de grado 3 o superior, o toxicidades intolerables de grado 2, según la clasificación Common terminology criteria for adverse events (CTCAE, por sus siglas en inglés). Se recomienda reducir la dosis en caso de acontecimientos que, de persistir, podrían volverse graves o intolerables.

Modo de administración Cabozantinib

Administración por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros y sin triturar. Se deben dar instrucciones a los pacientes para que no ingieran ningún alimento durante al menos 2 h antes de tomar cabozantinib y una hora después de hacerlo.

Contraindicaciones Cabozantinib

Hipersensibilidad a cabozantinib.

Advertencias y precauciones

Raza (poca experiencia en no caucásicos). I.H. I.R. Riesgo de anomalías en las pruebas de la función hepática: aumentos de la ALT, AST, y bilirrubina. Antes de iniciar el tratamiento realizar pruebas de función hepática (ALT, AST y bilirrubina) y vigilar durante el mismo. Cuando cabozantinib se administra en combinación con nivolumab, se ha notificado mayor frecuencia de elevaciones de ALT y AST de grado 3 y 4 relacionados con la monoterapia con cabozantinib en pacientes con CCR avanzado. Riesgo de diarrea, vómitos, apetito disminuido y anomalías electrolíticas. Con carcinoma hepatocelular con hígado comprometido, estos efectos no hepáticos pueden ser factores desencadenantes del desarrollo de encefalopatía hepática. Si aparece diarrea, náuseas/vómitos, apetito disminuido y estomatitis/dolor oral, implantar tratamiento inmediato con antieméticos, antidiarreicos o antiácidos, para prevenir la deshidratación, los desequilibrios electrolíticos y la pérdida de peso. Si estas reacciones son persistentes o recurrentes considerar la interrupción o reducción de la dosis, o la interrupción permanente de cabozantinib.

Insuficiencia hepática Cabozantinib

Precaución en I.H. leve o moderada, no se requiere ajuste de dosis. Dado que sólo se dispone de datos limitados para pacientes con I.H. moderada (Child Plugh B), no se pueden realizar recomendaciones de dosis. Monitorizar. Cabozantinib no está recomendado en pacientes con I.H. grave, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.

Insuficiencia renal Cabozantinib

Precaución en I.R. leve o moderada. Cabozantinib no está recomendado en I.R. grave, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.

Interacciones Cabozantinib

Concentraciones plasmáticas aumentadas con: inhibidor potente de CYP3A4 (ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, zumo de pomelo); inhibidores de MRP2 (como ciclosporina, efavirenz o emtricitabina). Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potente de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o remedios naturales con hierba de San Juan). Reducción potencial de la exposición con: quelantes de las sales biliares, como la colestiramina y el colesevelam. Incrementa las concentraciones plasmáticas de: sustratos de Pgp (p. ej., fexofenadina, aliskireno, ambrisentán, dabigatrán etexilato, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol, tolvaptán).

Embarazo Cabozantinib

No existen estudios de administración de cabozantinib a mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado la existencia de efectos embriofetales y teratogénicos. Se desconoce el riesgo en seres humanos. No se debe utilizar cabozantinib durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con cabozantinib.

Lactancia Cabozantinib

Se desconoce si cabozantinib y/o cualquiera de sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido al riesgo potencial para el lactante, las madres deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento con cabozantinib y, como mínimo, hasta cuatro meses después de completar el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir

La influencia de cabozantinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Con el tratamiento con cabozantinib se han asociado reacciones adversas como fatiga y debilidad. Por consiguiente, se debe recomendar precaución al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas Cabozantinib

Monoterapia: absceso; anemia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia; Hipotiroidismo, apetito disminuido, hipomagnesemia, hipopotasemia, hipoalbuminemia, deshidratación, hipofosfatemia, hiponatremia, hipocalcemia, hiperpotasemia, hiperbilirrubinemia, hiperglucemia, hipoglucemia; disgeusia, cefalea, mareos; neuropatía periférica (incluyendo sensitiva); tinnitus; hipertensión, hemorragia; trombosis venosa profunda, trombosis venosa; trombosis arterial; disfonía, disnea, tos; embolia pulmonar; diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, dolor en la zona superior del abdomen; perforación gastrointestinal, fístula, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, dolor oral, boca seca, disfagia, glosodinia; encefalopatía hepática; síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción; prurito, alopecia, piel seca, dermatitis acneiforme, cambios de color del pelo, hiperqueratosis, eritema; dolor en extremidades; espasmos musculares, artralgia; proteinuria; fatiga, inflamación de las mucosas, astenia, edema periférico; peso disminuido, ALT sérica elevada, AST sérica elevada; ALP en sangre elevada, GGT elevada, creatinina en sangre elevada, amilasa elevada, lipasa elevada, colesterol en sangre elevado, aumento de triglicéridos en sangre.

Efectos secundarios posibles de cabozantinib?

• dolor de cabeza severo, visión borrosa, palpitaciones en su cuello o en sus oídos.
• vómito, diarrea, o estreñimiento que son graves.
• hinchazón en sus manos, brazos, piernas, o pies.
• moretones o sangrados fáciles (sangrar por la nariz o encías, sangrado menstrual abundante, o cualquier sangrado que no para.
• heces con sangre o alquitranadas, tos con moco sangriento o vómito que parece café molido.
• ictericia (color amarillo de la piel u ojos).
• ampollas, sangrado, o sarpullido severo de la piel en las palmas de sus manos o en las plantas de sus pies.
• confusión, problemas con el pensamiento, debilidad, cambios en la visión, convulsiones.
• sensación de desvanecimiento, como que se va a desmayar.
• dolor o entumecimiento de la mandíbula, encías rojas o hinchadas, dientes flojos, o cicatrización lenta después de algún tratamiento odontológico.
• conteo bajo de glóbulos blancos, fiebre, llagas en la boca, llagas en la piel, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar.

Fuentes

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