Síndrome hipereosinofilico
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Síndrome hipereosinofílico: Se define como eosinofilia en sangre periférica > 1.500/μL que persiste ≥ 6 meses. Antes, se consideraba que el síndrome hipereosinofílico era idiopático, pero en la actualidad, se sabe que es causado por diversos trastornos, algunos de los cuales tienen causas conocidas. Una limitación de la definición tradicional es que no incluye a los pacientes con algunas de las mismas anomalías (ejemplo defectos cromosómicos) que son causas conocidas de síndrome hipereosinofílico pero que no cumplen los criterios diagnósticos tradicionales de síndrome hipereosinofílico respecto del grado o el tiempo de evolución de la eosinofilia.
Sumario
Hay dos subtipos amplios
- Variante mieloprofilerativa
- Variante linfoproliferativa
La variante mieloproliferativa se asocia a menudo con una pequeña deleción intersticial en el cromosoma 4 en el sitio CHIC2 que produce el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA (que tiene actividad de tirosina cinasa capaz de transformar las células hematopoyéticas). Los pacientes suelen presentar. esplenomegalia, trombocitopenia, anemia, aumento de las concentraciones séricas de vitamina B12, eosinófilos hipogranulosos o vacuolados, mielofibrosis. A menudo, los pacientes con este subtipo tienen fibrosis endomiocárdica y rara vez pueden presentar leucemia mieloide o linfoblástica aguda. Los pacientes con el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA suelen ser de sexo masculino y pueden responder al imatinib. La variante linfoproliferativa se asocia con una población clonal de linfocitos T con fenotipo aberrante. La PCR muestra una reorganización del receptor de células T clonal. Los pacientes presentan con mayor frecuenci, angioedema o anomalías cutáneas, hipergammaglobulinemia (en especial IgE)inmunocomplejos circulantes (a veces, con enfermedad del suero) También tienen una respuesta favorable más frecuente a los corticoides y en ocasiones presentan linfoma de linfocitos T.
Síntomas
Los síntomas son diversos y dependen del órgano disfuncional (Anormalidades en pacientes con síndrome hipereosinofílico).
Diagnóstico
- Exclusión de eosinofilia secundaria
- Pruebas para detectar daño de órganos
- Examen de médula ósea con pruebas citogenéticas
Hay que considerar la evaluación de un síndrome hipereosinofílico en pacientes con eosinofilia periférica > 1.500/μL presente en más de una ocasión, sin causa reconocida, en particular cuando hay manifestaciones de lesión orgánica. Deben solicitarse estudios complementarios para descartar trastornos que causan eosinofilia. La evaluación adicional para lesiones orgánicas debe incluir pruebas bioquímicas en sangre (ejemplo, enzimas hepáticas, creatina cinasa, funcionalidad renal y troponina); ECG, ecocardiografía, pruebas de funcionalidad pulmonar y TC de tórax, abdomen y pelvis. Se realiza la aspiración y biopsia de médula ósea con citometría de flujo, pruebas citogenéticas y PCR con transcriptasa inversa o hibridación in situ fluorescente (FISH) para identificar el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA y otras causas posibles de eosinofilia (ejemplo anormalidades de BCR-ABL características de la leucemia mielógena crónica).
Tratamiento
- Corticoides para la hipereosinofilia y, a menudo, para el tratamiento concurrente de lesiones orgánicas
- Imatinib en pacientes con el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA
- A veces medicamentos para controlar el recuento de eosinófilos (ejemplo, hidroxiurea, interferón alfa, etopósido, cladribina)
- Tratamiento sintomático
Los tratamientos incluyen terapia inmediata, definitivas (dirigidas al trastorno en sí mismo) y de apoyo.
Tratamiento inmediato
En pacientes con eosinofilia muy marcada o con complicaciones de la hiperleucocitosis (observadas, por lo general, en pacientes con leucemia eosinófila), deben iniciarse corticoides IV en alta dosis (p. ej., prednisona 1 mg/kg o equivalente) lo antes posible. Si el recuento de eosinófilos es mucho más bajo (p. ej., ≥ 50%) después de 24 horas, puede repetirse la dosis de corticoides en forma diaria; si no, puede iniciarse un tratamiento alternativo (p. ej., hidroxiurea). Una vez que el recuento de eosinófilos comienza a declinar y se encuentra bajo un mejor control, se pueden iniciar fármacos adicionales.
Tratamiento definitivo
Por lo general, los pacientes con el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA reciben tratamiento con imatinib y, en particular si se sospecha una lesión cardíaca, corticoides. Si el imatinib es ineficaz o mal tolerado, puede indicarse otro inhibidor de la tirosina cinasa (p. ej., dasatinib, nilotinib, sorafenib) o utilizar un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. Los pacientes sin el gen de fusión asociado con FIP1L1/PDGFRA, aunque sean asintomáticos, suelen recibir una dosis de prednisona de 60 gm (o 1 mg/kg) VO para determinar la respuesta a los corticoides (es decir, la disminución del recuento de eosinófilos). En pacientes con síntomas o daño orgánico, se continúa con predisona en la misma dosis durante 2 semanas para después reducirla gradualmente. Los pacientes sin síntomas ni lesiones orgánicas son controlados durante no menos de 6 meses para detectar estas complicaciones. Si no es posible reducir gradualmente los corticoides, puede recurrirse a un fármaco ahorrador de corticoides (p. ej., hidroxiurea, interferón alfa). El mepolizumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra la interleucina-5 (un regulador de la producción de eosinófilos), se encuentra en ensayos clínicos.
Tratamiento sintomático
Puede requerirse tratamiento farmacológico de apoyo y cirugía en caso de manifestaciones cardíacas (ejemplo, miocardiopatía infiltrativa, lesiones valvulares, insuficiencia cardíaca). Las complicaciones trombóticas pueden exigir la administración de fármacos antiplaquetarios (ejemplo, aspirina, clopidogrel, ticlopidina); si hay un trombo mural en el ventrículo izquierdo o si persisten los ataques isquémicos transitorios pese a la medicación con aspirina está indicada la anticoagulación.
Prevención
La limitación es que algunos pacientes con eosinofilia y lesiones orgánicas que caracterizan al síndrome hipereosinofílico necesitan tratamiento antes de los 6 meses requeridos para confirmar los criterios diagnósticos tradicionales. Si bien puede haber compromiso de cualquier órgano, en general afecta el corazón, los pulmones, la piel y el sistema nervioso. El compromiso cardíaco puede causar morbimortalidad. significativa.
Fuentes
- www.sah.org.ar/revista/numeros/vol11.n3.22.44
- https://www.msdmanuals.com › ... › Trastornos de los eosinófilos
- https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/...syndrome/.../drc-20352856
