Sofosbuvir

Sofosbuvir y Velpatasvir Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como finalizador de cadena. Presentación farmacéutica Capsula Vía de administración Oral

Sofosbuvir. Inhibidor pangenotípico de la polimerasa de ARN dependiente del ARN NS5B del VHC, que es esencial para la replicación viral. Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como finalizador de cadena. GS-461203 (el metabolito activo de sofosbuvir) no es un inhibidor de las polimerasas de ADN y ARN humanas ni un inhibidor de la polimerasa de ARN mitocondrial. Velpatasvir es un inhibidor del VHC que actúa sobre la proteína NS5A de dicho virus, que es esencial tanto para la replicación del ARN, como para el ensamblaje de los viriones del VHC. Los estudios in vitro de selección de resistencias y resistencia cruzada indican que el efecto de velpatasvir sobre la NS5A es su modo de acción.

Mecanismo de acción Sofosbuvir y Velpatasvir

Sofosbuvir es un inhibidor pangenotípico de la polimerasa de ARN dependiente del ARN NS5B del VHC, que es esencial para la replicación viral. Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como finalizador de cadena. GS-461203 (el metabolito activo de sofosbuvir) no es un inhibidor de las polimerasas de ADN y ARN humanas ni un inhibidor de la polimerasa de ARN mitocondrial. Velpatasvir es un inhibidor del VHC que actúa sobre la proteína NS5A de dicho virus, que es esencial tanto para la replicación del ARN, como para el ensamblaje de los viriones del VHC. Los estudios in vitro de selección de resistencias y resistencia cruzada indican que el efecto de velpatasvir sobre la NS5A es su modo de acción.

Indicaciones terapéuticas Sofosbuvir y Velpatasvir

Tratamiento de infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes ≥ 3 años.

Posología Sofosbuvir y Velpatasvir

Oral 1) Adultos: 400/100 mg, 1 vez/día con o sin alimentos. Duración del tratamiento.: 12 semanas en pacientes sin cirrosis y pacientes con cirrosis compensada (se puede contemplar la adición de ribavirina en los pacientes infectados por el genotipo 3 con cirroris compensada). En pacientes con cirrosis descompensada: 12 semanas junto con ribavirina.

Si se utiliza ribavirina en pacientes infectados por el genotipo 3 con cirrosis compensada (antes o después del trasplante) la dosis recomendada de ribavirina es de 1.000/1.200 mg (1.000 mg para pacientes que pesen < 75 kg y 1.200 mg para pacientes que pesen ≥ 75 kg). 2) Pacientes pediátricos de 3-< 18 años: si p.c. ≥ 30 kg: 400/100 mg/día; si p.c. 17-< 30 kg: 200/50 mg/día. Duración del tratamiento.: 12 semanas.

Modo de administración Sofosbuvir y Velpatasvir

Vía oral. Tragar el comprimido entero, acompañado de alimentos. No masticar ni triturar el comprimido.

Contraindicaciones Sofosbuvir y Velpatasvir

Hipersensibilidad; tratamiento concomitante con inductores potentes de la gp-P y/o del CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan).

Advertencias y precauciones Sofosbuvir y Velpatasvir

No estudiado en: niños < 3 años ni en cirrosis de clase C de CPT; datos limitados en I.R. grave y nefropatía terminal que precisa hemodiálisis; riesgo de bradicardia grave y bloqueo cardiaco en tratamiento concomitante con amiodarona (sólo administrar cuando otros tratamientos antiarrítmicos alternativos no se toleren o estén contraindicados, realizar monitorización cardiaca las primeras 48 h y diariamente mín. durante las 2 primeras semanas de tratamiento, vigilar paciente que hayan dejado de tomar amiodarona pocos meses antes y comiencen el tratamiento antiviral); notificados casos de reactivación del VHB (algunos mortales) durante o después del tratamiento (realizar detección del VHB en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento); sin datos clínicos de eficacia en pacientes en los que anteriormente ha fracasado el tratamiento con una pauta terapéutica que contiene NS5A (se puede contemplar el tratamiento concomitante con ribavirina 24 semanas); no recomendado en tratamiento concomitante con: otros medicamentos que contengan sofosbuvir, inductores moderados de la gp-P y/o del CYP (p. ej. efavirenz, modafinilo, oxcarbazepina o rifapentina); valorar riesgo/beneficio y vigilar posibles reacciones adversas en tratamiento concomitante con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato o tenofovir disoproxilo fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. atazanavir o darunavir), sobre todo en disfunción renal; riesgo de hipoglucemia sintomática en diabéticos (controlar concentraciones de glucosa al iniciar el tratamiento con algún antiviral de acción directa, en especial durante los 3 primeros meses, y cuando sea necesario se modificará la medicación antidiabética); valorar riesgo/beneficio en pacientes receptores de un trasplante hepático.

Insuficiencia hepática Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. No estudiado en pacientes con cirrosis de clase C de CPT.

Insuficiencia renal Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. Datos limitados en I.R. grave y en nefropatía terminal que precisa hemodiálisis.

Interacciones Sofosbuvir y Velpatasvir

Contraindicado con: inductores potentes de la gp-P y/o del CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan). Modifica la farmacocinética de: medicamentos que se metabolizan en el hígado (p. ej., inmunosupresores, como los inhibidores de la calcineurina). Concentración disminuida con: medicamentos que aumentan el pH gástrico como antiácidos (espaciar dosis 4 h) y antagonistas de los receptores H2 (máx. 40 mg 2 veces/día de famotidina). No recomendado con: IBP (omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol), si fuera necesario administrar, tomar con alimentos y 4 h antes a dosis máx. similares a omeprazol 20 mg; otros medicamentos que contengan sofosbuvir; inductores moderados de la gp-P y/o del CYP (p. ej. oxcarbazepina, rifapentina, modafinilo o efavirenz). Riesgo de bradicardia sintomática grave con: amiodarona (monitorizar). Aumenta concentración de: digoxina (monitorizar); rosuvastatina (riesgo de miopatía incluida rabdomiólisis, máx. 10 mg). Aumenta el riesgo de hemorragia con: dabigatrán (monitorizar). Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K. Valorar riesgo/beneficio y vigilar posibles reacciones adversas con: elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir disoproxil fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. atazanavir o darunavir), sobre todo en disfunción renal. Precaución con: otras estatinas.

Lactancia Sofosbuvir y Velpatasvir

Se desconoce si sofosbuvir, los metabolitos de sofosbuvir o velpatasvir se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que velpatasvir y los metabolitos de sofosbuvir se excretan en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir Sofosbuvir y Velpatasvir

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas Sofosbuvir y Velpatasvir

Vómitos; erupción.

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

La combinación de sofosbuvir y velpatasvir se usa sola o con ribavirina (Copegus, Rebetol, Ribasphere) para tratar la hepatitis C crónica (una infección viral continua que daña el hígado) en adultos y niños de 6 años de edad y mayores o que pesan al menos 37 libras (17 kg). Sofosbuvir se encuentra en una clase de medicamentos antivirales llamados inhibidores nucleótidicos de la polimerasa del virus de la hepatitis C (hepatitis C virus, HCV) NS5B. Velpatasvir se encuentra en una clase de medicamentos antivirales llamados inhibidores complejos de replicación de HCV NS5A. La combinación de sofosbuvir y velpatasvir funciona al detener el virus que causa la propagación de la hepatitis C dentro del cuerpo.

¿Cómo se debe usar este medicamento?

La presentación de la combinación de sofosbuvir y velpatasvir es en tabletas para tomar por vía oral. Usualmente se toma una vez al día, con o sin alimentos, durante 12 semanas. Tome sofosbuvir y velpatasvir aproximadamente a la misma hora todos los días. Siga atentamente las instrucciones que se encuentran en la etiqueta de su receta médica y pida a su médico o farmacéutico que le explique cualquier parte que no comprenda. Tome sofosbuvir y velpatasvir exactamente como se indica. No tome una cantidad mayor ni menor del medicamento, ni lo tome con más frecuencia de lo que indica la receta de su médico. Continúe tomando sofosbuvir y velpatasvir incluso si se siente bien. No deje de tomar sofosbuvir y velpatasvir sin hablar con su médico. Pida a su farmacéutico o médico una copia de la información del fabricante para el paciente.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

Antes de tomar sofosbuvir y velpatasvir, informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a sofosbuvir, velpatasvir, a cualquier otro medicamento o a alguno de los ingredientes que contienen las tabletas de sofosbuvir y velpatasvir. Pida a su farmacéutico una lista de los ingredientes. Informe a su médico y farmacéutico acerca de qué otros medicamentos con y sin receta médica, vitaminas y suplementos nutricionales esté tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualesquiera de los siguientes: amiodarona (Nexterone, Pacerone); atorvastatina (Lipitor, en Caduet); carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Teril); digoxina (Lanoxin); efavirenz (Sustiva, en Atripla); oxcarbazepina (Oxtellar, Trileptal); fenobarbital; fenitoína (Dilantin, Phenytek); los inhibidores de la bomba de protones como dexlansoprazol (Dexilant), esomeprazol (Nexium, en Vimovo), lansoprazol (Prevacid en Prevac), omeprazol (Prilosec, Zegerid), pantoprazol (Protonix) y rabeprazol (Aciphex): rifabutina (Mycobutin); rifampicina (Rifadin, Rimactane, en Rifamate, Rifater); rifapentina (Priftin); rosuvastatina (Crestor); tenofovir DF (Viread, en Atripla, Complera, Stribild, Truvada, otros); tipranavir (Aptivus) cuando lo toma con ritonavir (Norvir); topotecán (Hycamtin); y warfarina (Coumadin, Jantoven). Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle cuidadosamente para saber si sufre efectos secundarios. Muchos otros medicamentos también podrían interactuar con sofosbuvir y velpatasvir, así que asegúrese de informar a su médico sobre todos los medicamentos que está tomando, incluso los que no aparecen en esta lista. Si está tomando antiácidos, tómelos 4 hora antes o 4 horas después de tomar sofosbuvir y velpatasvir. Informe a su médico si está tomando un medicamento para la indigestión, acidez o úlceras (bloqueadores de H2 ) como la cimetidina, ranitidina (Zantac), famotidina (Pepcid, en Duexis) o nizatidina. Su médico puede indicarle que tome este medicamento 12 horas antes o 12 horas después de sofosbuvir y velpatasvir, o al mismo tiempo que tome sofosbuvir y velpatasvir. Informe a su médico qué productos a base de hierbas está tomando, especialmente la hierba de San Juan. Informe a su médico si tiene el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o si tiene o alguna vez ha tenido cualquier tipo de problema hepático aparte de la hepatitis C. Informe a su médico si está embarazada, tiene planificado quedar embarazada o está amamantando. Si queda embarazada mientras toma sofosbuvir y velpatasvir, llame a su médico.

¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento?

A menos que su médico le indique lo contrario, continúe con su dieta normal.

¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?

Tome la dosis que omitió tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si ya casi es hora de la próxima dosis, omita la dosis que le faltó y continúe con su programa regular de dosificación. No duplique la dosis para compensar la dosis omitida.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

Sofosbuvir y velpatasvir pueden ocasionar efectos secundarios. Informe a su médico si cualesquiera de estos síntomas son intensos o no desaparecen:

• sarpullido,
• falta de energía,
• sentimiento de irritabilidad,
• sentimiento de depresión.

¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?

Mantenga este medicamento en su envase original, cerrado herméticamente y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del exceso de calor y de la humedad (no en el baño). Es importante que mantenga todos los medicamentos fuera de la vista y el alcance de los niños, debido a que muchos envases (tales como los pastilleros de uso semanal, y aquellos que contienen gotas oftálmicas, cremas, parches e inhaladores) no son a prueba de niños pequeños, quienes pueden abrirlos fácilmente. Con el fin de protegerlos de una intoxicación, siempre use tapaderas de seguridad e inmediatamente coloque los medicamentos en un lugar seguro, uno que se encuentre arriba y lejos de su vista y alcance.

Los medicamentos que ya no son necesarios se deben desechar de una manera apropiada para asegurarse de que las mascotas, los niños y otras personas no puedan consumirlos. Sin embargo, no debe desechar estos medicamentos por el inodoro. En su lugar, la mejor manera de deshacerse de sus medicamentos es a través de un programa de devolución de medicamentos. Hable con su farmacéutico o póngase en contacto con su departamento de basura/reciclaje local para conocer acerca de los programas de devolución de medicamentos de su comunidad. Consulte el sitio web de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA)

¿Qué otra información de importancia debería saber?

No deje que nadie más use su medicamento. Pregunte a su farmacéutico cualquier duda que tenga sobre cómo volver a surtir su receta médica. Es importante que Ud. mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud. está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que Ud. compró sin receta, incluyendo vitaminas y suplementos de dieta. Ud. debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia

Fuentes

[1] [2022/02/25+VAD+Boletin+623+20220221+viernes]