Xantomatosis cerebrotendinosa
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Xantomatosis Cerebrotendinosa es una enfermedad metabólica producida por el déficit de la enzima 27-hidroxilasa. El gen anómalo se transmite de padres a hijos, es de herencia autosomica recesiva causado por la deficiencia de la enzima mitocondrial esterol. Debido a ella se produce un defecto de síntesis hepática de acidos biliares (especialmente ácido quenodesoxicolico) y una acumulación de colestanol, un derivado del colesterol, en muchos tejidos.
Causas
Cada una de las enzimáticas implicadas en el del está determinada genéticamente. Cuando se produce una (cambio estable y hereditario) en el gen CYP 27A1 que codifica, ésta muestra alteraciones en su concentración o estructura que pueden alterar su función.
Esta deficiencia es un trastorno genético, es decir, los padres son portadores de en este gen aunque no sufren los defectos de la deficiencia enzimática. Si ambos padres transmiten una mutación al niño, éste sufrirá una XCT.
Síntomas
Las primeras manifestaciones pueden aparecer en la infancia con de instauración rápida (por acumulación de en el cristalino), que pueden ir acompañadas de diarreas (defecto de ácidos y sales biliares). Aparecen más tarde (a veces en el adulto) los xantomas tendinosos (frecuentemente en el tendón de Aquiles, por acumulación de colestanol), y la disfunción neurológica progresiva (alteraciones psiquiátricas, cerebelosa). En la infancia, las cataratas acompañadas o no de diarrea y cierto retraso mental son la base de la sospecha clínica, que es importante ya que dichos pacientes responden bien al tratamiento precoz.
Las diarreas se solucionan a largo plazo ya que estos pacientes tienen ácido cólico, de las sales biliares. Complicaciones a largo plazo pueden ser cardiopatía y prematura.
Diagnostico
El diagnóstico bioquímico se basa en el hallazgo de una elevada concentración sérica de , así como de la relación colestanol y una elevada excreción de alcoholes biliares en orina.
La confirmación diagnóstica se realiza por medio del estudio mutacional del CYP 27A1. El estudio genético molecular permite el consejo genético y el diagnostico prenatal.
Tratamiento
El tratamiento se basa en la administración oral de . El tratamiento con este ácido previene los síntomas clínicos y el deterioro neurológico.Se pueden administrar conjuntamente estatinas (en el adulto y, si precisan, en edad infantil), para inhibir al máximo la síntesis endógena de, que está disregulada. La XCT puede conllevar graves consecuencias para quien lo padece. El diagnóstico y tratamiento precoces mejoran mucho la calidad de vida de los pacientes.
