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Las porfirias hepáticas agudas (AHP) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis del hemo, principalmente en el hígado. Se caracterizan por crisis neuroviscerales agudas y manifestaciones cutáneas en algunos subtipos.
Clasificación y genética
| Subtipo
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Enzima deficiente
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Gen afectado
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| Porfiria aguda intermitente (PAI)
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PBG deaminasa
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HMBS (11q23.3)
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| Porfiria variegata (PV)
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Protoporfirinógeno oxidasa
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PPOX (1q22)
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| Coproporfiria hereditaria (CPH)
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Coproporfirinógeno oxidasa
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CPOX (3q12)
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Fisiopatología
- Defecto central: Acumulación de precursores tóxicos (ALA y PBG) por bloqueo enzimático
- Factores desencadenantes:
- Fármacos (barbitúricos, sulfonamidas)
- Cambios hormonales (menstruación)
- Ayuno prolongado
- Estrés oxidativo hepático
Cuadro clínico
Crisis aguda
- Dolor abdominal: Severo, difuso (90% casos)
- Síntomas neurológicos:
- Manifestaciones autonómicas:
Formas crónicas
- Cutáneas (solo PV y CPH):
- Complicaciones hepáticas:
- Hepatopatía porfirínica
- Mayor riesgo de carcinoma hepatocelular
Diagnóstico
- Pruebas urgentes:
- ALA y PBG en orina (elevación >5x)
- Perfil porfirinas en orina/plasma/heces
- Confirmación genética:
- Secuenciación de HMBS/PPOX/CPOX
- Disponible en Centro Nacional de Genética Médica (Cuba)
- Diagnóstico diferencial:
Manejo terapéutico
| Terapia
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Mecanismo
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Disponibilidad en Cuba
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| Hematina IV
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Inhibe ALA sintetasa
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Hospital Hermanos Ameijeiras
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| Givosirán (siRNA)
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Silencia ALAS1 hepática
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En protocolo de acceso expandido
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| Carbohidratos IV
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Supresión hepática de ALAS1
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Nacionalmente disponible
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Medidas específicas
- Dolor: Opioides + gabapentina
- Convulsiones: Levetiracetam (evitar fenitoína)
- Prevención:
- Evitar fármacos precipitantes (lista actualizada MINSAP)
- Dieta rica en carbohidratos complejos
Situación en Cuba
- Registro nacional: 42 casos confirmados (2024)
- Centros de referencia:
- Instituto de Gastroenterología (La Habana)
- Hospital Universitario "Arnaldo Milián" (Villa Clara)
- Investigaciones:
- Estudio de mutaciones fundadoras en PAI (Revista Cubana de Genética, 2023)
- Protocolo para givosirán (en evaluación por CECMED)
Pronóstico
- Mortalidad en crisis: <5% con tratamiento oportuno
- Riesgo acumulado:
- Enfermedad renal crónica (30% a 10 años)
- Hepatocarcinoma (riesgo relativo 21x)
Referencias
