Porfiria hepática aguda |
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Grupo de trastornos genéticos raros que afectan la síntesis del hemo en el hígado, provocando crisis neuroviscerales agudas y, en algunos subtipos, manifestaciones cutáneas. | | CIE-10: | E80.2 | | Especialidad: | Hepatología, Genética médica, Neurología | | Síntomas: | Dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos, convulsiones, taquicardia, hipertensión, neuropatía periférica, psicosis, hiponatremia, debilidad muscular | | Causas: | Mutaciones genéticas en HMBS, PPOX, CPOX o ALAD; desencadenantes como fármacos, ayuno, estrés, cambios hormonales | | Diagnóstico: | ALA y PBG elevados en orina; perfil de porfirinas; secuenciación genética; diagnóstico diferencial con abdomen agudo, Guillain-Barré, intoxicación por plomo | | Tratamiento: | Hematina IV, givosirán (siRNA), carbohidratos IV; manejo sintomático con opioides, levetiracetam; evitar fármacos precipitantes | | Prevención: | Evitar desencadenantes conocidos; dieta rica en carbohidratos; monitoreo genético familiar; educación sobre síntomas | | Pronóstico: | Bueno con tratamiento oportuno; riesgo de enfermedad renal crónica y hepatocarcinoma; mortalidad <5% en crisis | | Frecuencia: | Rara; prevalencia estimada de 1–5 por cada 100,000 habitantes; mayor incidencia en mujeres jóvenes | | EnfermedadesDB: | OMIM: 176000, 176200, 121310, 612740 | | MedlinePlus: | 001239 | | MeSH: | D011169 |
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Las porfirias hepáticas agudas (AHP) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de síntesis del hemo, principalmente en el hígado. Se caracterizan por crisis neuroviscerales agudas y manifestaciones cutáneas en algunos subtipos.
Clasificación y genética
| Subtipo
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Enzima deficiente
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Gen afectado
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| Porfiria aguda intermitente (PAI)
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PBG deaminasa
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HMBS (11q23.3)
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| Porfiria variegata (PV)
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Protoporfirinógeno oxidasa
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PPOX (1q22)
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| Coproporfiria hereditaria (CPH)
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Coproporfirinógeno oxidasa
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CPOX (3q12)
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Fisiopatología
- Defecto central: Acumulación de precursores tóxicos (ALA y PBG) por bloqueo enzimático
- Factores desencadenantes:
- Fármacos (barbitúricos, sulfonamidas)
- Cambios hormonales (menstruación)
- Ayuno prolongado
- Estrés oxidativo hepático
Cuadro clínico
Crisis aguda
- Dolor abdominal: Severo, difuso (90% casos)
- Síntomas neurológicos:
- Manifestaciones autonómicas:
Formas crónicas
- Cutáneas (solo PV y CPH):
- Complicaciones hepáticas:
- Hepatopatía porfirínica
- Mayor riesgo de carcinoma hepatocelular
Diagnóstico
- Pruebas urgentes:
- ALA y PBG en orina (elevación >5x)
- Perfil porfirinas en orina/plasma/heces
- Confirmación genética:
- Secuenciación de HMBS/PPOX/CPOX
- Disponible en Centro Nacional de Genética Médica (Cuba)
- Diagnóstico diferencial:
Manejo terapéutico
| Terapia
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Mecanismo
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Disponibilidad en Cuba
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| Hematina IV
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Inhibe ALA sintetasa
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Hospital Hermanos Ameijeiras
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| Givosirán (siRNA)
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Silencia ALAS1 hepática
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En protocolo de acceso expandido
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| Carbohidratos IV
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Supresión hepática de ALAS1
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Nacionalmente disponible
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Medidas específicas
- Dolor: Opioides + gabapentina
- Convulsiones: Levetiracetam (evitar fenitoína)
- Prevención:
- Evitar fármacos precipitantes (lista actualizada MINSAP)
- Dieta rica en carbohidratos complejos
Situación en Cuba
- Registro nacional: 42 casos confirmados (2024)
- Centros de referencia:
- Instituto de Gastroenterología (La Habana)
- Hospital Universitario "Arnaldo Milián" (Villa Clara)
- Investigaciones:
- Estudio de mutaciones fundadoras en PAI (Revista Cubana de Genética, 2023)
- Protocolo para givosirán (en evaluación por CECMED)
Pronóstico
- Mortalidad en crisis: <5% con tratamiento oportuno
- Riesgo acumulado:
- Enfermedad renal crónica (30% a 10 años)
- Hepatocarcinoma (riesgo relativo 21x)
Referencias
