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| − | {{sistema:Moderación_Salud}}
| + | #REDIRECT [[Adenovirus]] |
| − | {{Definición
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| − | |nombre=Adenoviridae
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| − | |imagen=Ruransmission.jpg
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| − | | + | [[Category:Redirecciones]] |
| − | Los '''adenovirus''' ('''''Adenoviridae''''') son una [[familia (biología)|familia]] de [[virus]] que infectan tanto [[humano]]s como [[animal]]es. Son virus no [[Envoltura vírica|encapsulados]] de [[ADN]] bicatenario que pueden provocar [[infección de vías respiratorias|infecciones en las vías respiratorias]], [[conjuntivitis]], [[cistitis hemorrágica]] y [[gastroenteritis]]. Los adenovirus también se utilizan para obtener ADN para la [[terapia génica]].<ref name=Murray/>
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| − | == Historia ==
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| − | Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un [[cultivo (mcrobiología)|cultivo]] de [[células adenoides]] humanas.<ref>{{Cite journal|author=Rowe WP, Huebner RJ, Gilmore LK, Parrott RH, Ward TG |title=Isolation of a cytopathogenic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture |journal=Proc. Soc. Exp. Biol. Med. |volume=84 |issue=3 |pages=570–573 |date=December 1953 |pmid=13134217}}</ref> Desde entonces se han aislado más de 100 [[serotipo]]s, de los cuales aproximadamente 51 son capaces de infectar al ser humano.<ref name=Murray>{{Usuario:ArturoJuárezFlores/Cita libro|Murray|52|Adenovirus|509-515}}</ref>
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| − | == Estructura ==
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| − | Los adenovirus son los virus sin envoltura más grandes y tienen el tamaño máximo factible para ser transportados a través del [[endosoma]] (por lo que no precisan la fusión de la envoltura con la membrana celular).
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| − | Poseen un genoma [[ADN]] bicatenario lineal con una proteína terminal, por lo que son clasificados en el [[Virus ADN bicatenario|Grupo I]] bajo el esquema de la [[Clasificación de Baltimore]]. Son de tamaño medio (70-90 [[nanómetro|nm]]), sin [[Envoltura vírica|envoltura]] y con forma [[icosaedro|deltaicosaédrica]]. Su cápside consta de 240 capsómero con forma [[hexágono|hexagonal]] (hexones) y [[pentágono|pentagonal]] (pentones). Los 12 pentones se localizan en cada uno de los vértices y se componen de una base [[pentona]] y una fibra que contiene proteínas de adherencia vírica y puede actuar como [[hemaglutinina]]. Tanto la pentona como la fibra son [[inmunógenas|inmunógeno]] y contienen [[antígeno]]s específicos de tipo.
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| − | Dentro de la cápside contiene el ADN vírico y al menos dos proteínas principales. En el virión del adenovirus existen 11 polipeptidos.
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| − | {| class="wikitable" width=100%
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| − | |+ align="center" style="background:DarkSlateBlue; color:white"|Principales proteínas de los adenovirus<ref name=Murray/>
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| − | !Gen!!Número !!Peso molecular ([[kDa]])!!Función
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| − | |-
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| − | |E1A|| || ||
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| − | * Activa la transcripción genética vírica
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| − | * Se une al supresor del crecimiento celular
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| − | * Altera el crecmiento celular
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| − | * Inhibe la activación de elementos de repuesta por la vía de [[interferón]]
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| − | |-
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| − | |E1B|| || ||
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| − | * Se une a [[p53]]
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| − | ** Estimula la [[transformación (genética)|transformación]]
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| − | ** Inhibe la apoptosis
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| − | |-
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| − | |E2|| || ||Proteína terminal del ADN
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| − | * Activa algunos promotores
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| − | * ADN polimerasa
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| − | |-
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| − | |E3|| || ||
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| − | * Impide la inflamación por el [[Factor de necrosis tumoral|TNF-α]]
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| − | |-
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| − | |E4|| || ||
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| − | * Limita el efecto citopatológico del virus.
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| − | |-
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| − | |AV ARN || || ||
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| − | * Inhibe la respuesta al interferon
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| − | |-
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| − | |rowspan=7|Cápside
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| − | |<center>II
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| − | |120</center>
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| − | |
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| − | * Antígeno de familia, algunos artículos de serotipo
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| − | |-
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| − | |<center>III
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| − | |85</center>
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| − | |
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| − | * Proteína de la base pentona
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| − | |-
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| − | |<center>IIIa
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| − | |66</center>
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| − | |?
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| − | |-
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| − | |<center>IV
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| − | |62</center>
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| − | |Fibra
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| − | * Adhesión y hemaglutinación
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| − | * Antígenos de serotipo
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| − | |-
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| − | |<center>VI
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| − | |24</center>
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| − | |Proteínas asociadas al hexón
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| − | |-
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| − | |<center>VIII
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| − | |13</center>
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| − | |Proteínas asociadas a la pentona
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| − | |-
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| − | |<center>IX
| |
| − | |12</center>
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| − | |?
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| − | |-
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| − | |rowspan=2|Núcleo
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| − | |<center>V
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| − | |48</center>
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| − | |Proteína nuclear 1
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| − | |-
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| − | |<center>VII
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| − | |18</center>
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| − | |Proteína nuclear 2
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| − | |}
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| − | == Genoma ==
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| − | [[Archivo:Genomeee.png|thumb|250px|Diagrama del genoma lineal de los adenovirus, mostrando los primeros (E) y últimos (L) genes.]]
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| − | El genoma de los Adenovirus es [[ADN]] bicatenario lineal no segmentado con alrededor de 30–38 kbp. Esto les permitiría portar unos 30 a 40 [[gen]]es. Aunque es un genoma significativamente más largo que los de otros virus en el Grupo I de Baltimore, es todavía muy simple y el virus depende fuertemente de la célula huésped para su replicación. Una interesante característica del genoma viral es que tiene una proteína terminal de 55 [[Unidad de masa atómica|umas]] asociada con cada una de las terminaciones 5' del ADN lineal, que son usadas como iniciadores en la replicación viral y aseguran que los extremos del genoma lineal del virus se replican adecuadamente.
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| − | == Replicación ==
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| − | La replicación de los adenovirus se estudia en los [[cultivo (microbiologia)|cultivos]] de [[HeLa]]. Un cultivo vírico dura aproximadamente de 32 a 36 horas produciendo 10,000 viriones.<ref name=Murray/> La entrada del adenovirus en la célula huésped implica dos tipos de interacciones. La entrada es iniciada por las fibras pentonas al unirse al receptor de la célula. Los dos receptores actualmente conocidos son el receptor CD46 para los serotipos de adenovirus humano del grupo B y para los demás serotipos el [[receptor coxsackie adenovirus]] (CAR), un miembro de la [[superfamilia de las inmunoglobulinas]]. Cada [[célula blanco]] tiene aproximadamente 100,000 receptores para estas fibras.<ref name=Murray/> Algunos virus pueden usar la molécula del [[complejo mayor de histocompatibilidad]] como receptor.<ref name=Murray/>
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| − | | |
| − | A continuación, se produce la interacción secundaria, en la cual un punto especializado en la proteína de la base pentona interactúa con una molécula de [[integrina]]. La unión a la integrina αv estimula la señalización celular e induce la polimerización de [[actina]] dando lugar a la introducción del virión en la célula huésped a través de una vesícula recubierta de [[clatrina]] ([[endosoma]]).<ref name=Wu>{{cita publicación
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| − | | autor=Wu and Nemerow | título=Virus yoga: the role of flexibility in virus host cell recognition | revista=Trends Microbiol
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| − | | año=2004
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| − | | páginas=162–168
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| − | | volumen=12
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| − | | número=
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| − | | pmid=15051066
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| − | | formato=
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| − | | doi=10.1016/j.tim.2004.02.005
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| − | }}</ref>
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| − | | |
| − | Una vez que el virus ha logrado entrar en la célula huésped, acidifica el endosoma, lo que causa que los compuestos de la cápside se disocien. Estos cambios, así como la naturaleza tóxica de la pentona, resultan en la liberación del virión en el citoplasma. Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el virus es transportado al complejo de [[poro nuclear|poros nucleares]] en donde la partícula de adenovirus se desmonta. A continuación, el ADN viral es liberado y entra en el núcleo a través del poro nuclear.<ref name=Meier>{{cita publicación
| |
| − | | autor=Meier and Greber | título=Adenovirus endocytosis | revista=J Gene Med
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| − | | año=2004
| |
| − | | páginas=S152–S163
| |
| − | | volumen=6
| |
| − | | número=
| |
| − | | pmid=14978758
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| − | | formato=
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| − | | doi=10.1002/jgm.553
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| − | }}</ref> Después de esto, el ADN se asocia con las moléculas de [[histona]], se expresan los genes virales y se generan nuevas partículas virales.
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| − | El ciclo biológico del adenovirus comprende dos fases, inicial y final, separadas por la replicación del ADN. En ambas fases tiene lugar una [[Transcripción genética|trancripción]] primaria, generando [[mARN]]s monocistrónico compatibles con los ribosomas del huésped, lo que permite que los productos sea traducidos. La transcripción del gen inicial E1, el procesamiento de la molécula transcrita primaria y traducción de la proteína del transactivador E1A precoz son necesarios para la transcripción de las proteínas precoces.<ref name=Murray/> Los genes de la fase inicial son responsables de expresar principalmente las proteínas reguladoras no-estructurales. El objetivo de estas proteínas es triple: alterar la expresión de las proteínas del huésped que son necesarias para la síntesis del ADN, activar los otros genes del virus (tales como la ADN polimerasa codificada por el virus), y evitar la muerte prematura de la célula infectada por las defensas inmunitarias del huésped (bloqueo de la [[apoptosis]], bloqueo de la actividad del [[interferón]] y bloqueo de la [[translocación]] y expresión MHC de clase I).
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| − | La proteína E1A también constituye un [[oncogén]], y junto con la proteína E1B estimula el crecimientocelular al unirse a [[p105RB]] —producto del [[proteína del retinoblastoma|gen de retinoblastoma]]— y [[p53]]. Se ha visto que en células de ratón estimulan el crecimiento de la célula.<ref name=Murray/>
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| − | | |
| − | La replicación del ADN tiene lugar en el núcleo y está mediada por una polimerasa de origen vírico. La proteína terminal (55 kDa) que se une covalentemente al [[ARNm|extremo 5']] del genoma del adenovirus actúa como iniciador para la replicación. A continuación, la ADN polimerasa viral utiliza un mecanismo de desplazamiento de cadena para replicar el genoma, en contraste a los [[Fragmento de Okazaki|fragmentos Okazaki]] comúnmente utilizados en la replicación del ADN de los mamíferos. Como en el caso de los [[papovavirus]], algunos [[ARNm]] de los adenovirus comparten un mismo promotor y secuencias iniciales, pero son elaborados por ''[[Splicing]]'' (corte y empalme) de distintos [[intrón|intrones]].<ref name=Murray/>
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| − | | |
| − | La última fase del ciclo biológico del adenovirus se centra en la producción de cantidades suficientes de proteínas estructurales para empaquetar el material genético producido por la replicación del ADN. Una vez que los componentes virales han sido replicados, las partículas de virus son ensambladas y se liberan de la célula como consecuencia de la [[lisis|lisis celular]] inducida viralmente.
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| − | == Clasificación ==
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| − | [[Archivo:Structure.png|thumb|left|250px|Estructura del adenovirus: 1-capsómeros pentagonales (pentonas), 2-capsómeros hexagonales, 3-genoma viral.]]
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| − | Basándose en resultados de estudios de [[homología]] del [[ADN]] y de patrones de aglutinación, los 47 serotipos que afectan al ser humano se han clasificado en 6 subgrupos (A a F).<ref name=Murray/> Los adenovirus pueden causar desde [[respiración|enfermedad respiratoria]] (mayormente especies HAdV-B y C) y [[conjuntivitis]] (HAdV-B y D) a [[gastroenteritis]] (HAdV-F serotipos 40 y 41). La forma más común es una enfermedad respiratoria; sin embargo, también pueden causar otras enfermedades como [[gastroenteritis]], [[conjuntivitis]], [[cistitis]], y [[sarpullido]]s, dependiendo del serotipo de adenovirus que cause la infección.
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| − | La familia contiene los siguientes [[género (biología)|géneros]]:
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| − | * Género ''[[Aviadenovirus]]''; especie tipo: ''[[Adenovirus A aviar]]''
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| − | * Género ''[[Atadenovirus]]''; especie tipo: ''[[Adenovirus D ovino]]''
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| − | * Género ''[[Mastadenovirus]]''; especie tipo: ''[[Adenovirus C humano]]''; otro: [[AD-36]]
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| − | * Género ''[[Siadenovirus]]''; especie tipo: ''[[Adenovirus de la rana]]''
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| − | == Patogenia e inmunidad ==
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| − | Los adenovirus son capaces de producir infecciones líticas, latentes y transformadoras (en los hamster, pero no en el humano).
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| − | El virus infecta de forma lítica las células mucoepiteliales del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y conjuntiva o córnea. Persiste en el tejido linfoide (amígdalas, placas de Peyer). Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la célula diana y la actividad tóxica de la pentona puede dar lugar a la inhibición del transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica.
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| − | Los anticuerpos son importantes en la resolución de la enfermedad.
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| − | Los síntomas de la enfermedad respiratoria causados por la infección de adenovirus abarcan del síndrome de resfriado común a una neumonía, tos perruna y bronquitis. Los pacientes con el [[sistema inmunitario]] comprometidos son especialmente susceptibles a complicaciones graves de la infección por adenovirus. La enfermedad respiratoria aguda (ERA), primero reconocida entre reclutas militares durante la [[Segunda Guerra Mundial]], puede ser causada por infección por adenovirus en condiciones de estrés y hacinamiento.
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| − | Los adenovirus son inusualmente estables a los agentes [[químico]]s o físicos y a condiciones adversas de [[pH]], permitiéndoles sobrevivir largo tiempo fuera del cuerpo y del agua. Se dispersan primariamente vía aerosoles respiratorios (gotitas de saliva), sin embargo también pueden propagarse por la [[vía fecal-oral]].
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| − | == Epidemiología ==
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| − | El virus es resistente a la inactivación. Tiene distribución mundial sin incidencia estacional. Es más frecuente la afectación en niños menores de 14 años y en
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| − | instituciones cerradas y se transmiten por contacto directo y aguas contaminadas.
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| − | == Utilización en terapia génica ==
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| − | Existen grupos de investigación que intentan modificar los adenovirus para que puedan ser utilizados en [[terapia génica]]. La terapia génica consiste en adicionar un gen funcional a un paciente cuyo gen está ausente o defectuoso. Para ello, necesita [[vectores génicos]] y uno de los más utilizados en los ensayos clínicos es el adenovirus.
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| − | Los adenovirus pueden infectar a células en división o quiescentes, por lo que podría integrar el gen en diversas zonas del organismo (tienen afinidad por las células pulmonares). El problema principal es la alta inmunogenicidad, y que su expresión sólo se realiza a corto plazo. Por otro lado, estos vectores no se integran en el genoma del huésped sino que se mantienen en varias copias en forma de plásmido, por lo que la expresión es temporal, lo cual acarrea otro problema: obliga a tener que repetir las inyecciones y se acaba activando el sistema inmune.
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| − | == Fuentes ==
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| − | * [http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/ Centers for Disease Control and Prevention--National Center for Diseases--Division of Viral and Rickettsial Diseases], Respiratory and Enteric Viruses Branch.
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| − | == Referencias ==
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| − | {{listaref}}
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| − | http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Adenoviridae&action=edit§ion=10
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| − | == Enlaces externos ==
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| − | * [http://www.microbiologybytes.com/virology/Adenoviruses.html MicrobiologyBytes: Adenoviruses]
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| − | * [http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch067.htm Adenoviruses General Concepts]
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| − | * [http://pathmicro.med.sc.edu/mhunt/dna1.htm DNA virus replication strategies]
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| − | * [http://www.vmri.hu/~harrach/ADENOSEQ.HTM Sequenced adenoviruses]
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| − | [[Categoría:Virus]]
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