Cadasil
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CADASIL. Es una enfermedad hereditaria de los vasos sanguíneos que se produce cuando el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos bloquea el flujo de sangre al cerebro. El nombre es un acrónimo para los principales hallazgos de la enfermedad en inglés (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Sub-cortical Infarcts and Leukoencephalopathy) que significa "arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía".
Causas
CADASIL es causado por una variante (mutación) en el gen NOTCH3. El gen NOTCH3 tiene las instrucciones para que se fabrique la proteína del receptor Notch3, necesaria para la función normal y la supervivencia de las células del músculo liso de los vasos sanguíneos. Las mutaciones en el gen NOTCH3 hacen que el cuerpo produzca una proteína anormal, lo que perjudica la función y la supervivencia de las células del músculo liso vascular y hace que estas células se autodestruyan. La pérdida de células del músculo liso vascular en el cerebro provoca daños en los vasos sanguíneos que resultan en las características de CADASIL.
Herencia
La herencia de CADASIL es autosómica dominante. Esto significa que para tener la enfermedad es suficiente que haya una mutación en una sola copia del gen NOTCH3 en cada célula. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda el gen mutado de un padre afectado. En casos raros, CADASIL puede ser el resultado de tener una nueva mutación en el gen (de novo), que no es heredada de un padre.
Síntomas
Las señales y los síntomas más comunes de CADASIL son causados por daños a los vasos sanguíneos pequeños, especialmente aquellos dentro del cerebro e incluyen: apoplejía, deterioro cognitivo, migraña con aura y trastornos psiquiátricos. Estos síntomas son:
- Accidente cerebrovascular isquémico recurrente (ataque / accidente cerebrovascular isquémico transitorio) en la edad adulta que puede conducir a una discapacidad grave, como la incapacidad para caminar y la incontinencia urinaria. La edad promedio de aparición de los episodios similares a un accidente cerebrovascular es de 46 años. Los ataques isquémicos transitorios y los accidentes cerebrovasculares se informan en aproximadamente el 85% de los individuos sintomáticos
- El deterioro cognitivo progresivo con demencia se desarrolla en aproximadamente el 75% de las personas afectadas, incluida la dificultad significativa con el razonamiento y la memoria
- Migraña, generalmente con aura, como el primer síntoma en la tercera década de la vida
- Problemas psiquiátricos como trastornos del estado de ánimo (apatía y depresión), que se presentan en aproximadamente el 30% de las personas con CADASIL
- Las convulsiones con epilepsia están presentes en el 10% de las personas afectadas y generalmente se presentan a mediana edad
- Lesiones difusas de la sustancia blanca del cerebro e infartos subcorticales que pueden ser vistos en la neuroimagen
Las señales y los síntomas menos comunes pueden incluir:
- Otros problemas psiquiátricos, como apostar, una convulsión que dura 30 minutos o más, o un grupo de convulsiones más breves durante 30 minutos o más con poca o ninguna recuperación entre episodios, psicosis y enfermedad bipolar
- Movimientos y temblores lentos (parkisionismo)
- Pérdida de memoria (amnesia)
- Disfunción de uno o más nervios periféricos, que generalmente causan entumecimiento o debilidad (neuropatía)
- Debilidad muscular debido a una enfermedad muscular (miopatía)
- Confusión, fiebre y coma (coma CADASIL)
- Síndrome vestibular agudo (aparición rápida (de segundos a horas) de vértigo, náuseas / vómitos y marcha anormal en asociación con intolerancia a la cabeza y movimientos anormales de los ojos, que dura de días a semanas)
- Afectación de la médula espinal
Tratamiento
Aún no hay cura o tratamiento efectivo para CADASIL. El tratamiento anti-plaquetario se usa en muchos casos pero no se ha demostrado que sea útil y algunos profesionales no recomiendan utilizarlo debido a que se ha observado que las personas con CADASIL pueden tener sangrados microscópicos en el cerebro, y, por esta razón, la seguridad de los fármacos antiplaquetarios en esta enfermedad es aún desconocido.
La migraña debe tratarse de forma sintomática y profiláctica (con métodos preventivos), según la frecuencia de los síntomas. Algunos medicamentos que han demostrado cierta eficacia en algunos pocos estudios (aunque no haya nada comprovado) pueden incluir acetazolamida y valproato de sodio para la migraña, y el inhibidor de la acetilcolinesterasa para el deterioro cognitivo.
Cuando la hipertensión, la diabetes o la hipercolesterolemia (colesterol alto) también están presentes, deben tratarse lo mejor posible. La atención de apoyo, que incluye ayuda práctica, apoyo emocional y asesoramiento, es útil para las personas afectadas y sus familias.
Se recomienda un seguimiento anual conun neurólogo con experiencia en CADASIL desde el momento del diagnóstico, así como de otros especialistas según sea necesario.
Las personas con CADASIL deben evitar fumar, no pueden hacerse exámenes de angiografía, no deben tomar anticoagulantes y no deben hacer terapia trombolítica, ya que estos aumentan el riesgo de tener derrames cerebrales y / o hemorragia cerebral.
