Remdesivir

Remdesivir medicamento antiviral, un nuevo profármaco que pertenece al grupo de los análogos de nucleótidos

Remdesivir: Es un medicamento antiviral, un nuevo profármaco que pertenece al grupo de los análogos de nucleótidos. La vía de administración es mediante inyección intravenosa y oral en infusión, cuyos primeros ensayos mostraron que podía reducir el tiempo de recuperación de los pacientes contagiados con el coronavirus.Tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y adolescentes (≥ 12 con p.c. ≥ 40 kg) con neumonía que requieren oxígeno suplementario.

Aprobación

Esta aprobación no incluye a toda la población que se la ha autorizado usar Veklury bajo la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) emitida originalmente el 1 de mayo de 2020. Para garantizar el acceso continuo a la población pediátrica previamente cubierta por la autorización EUA, la FDA revisó esta autorización EUA para que Veklury autorice el uso del fármaco para el tratamiento de COVID-19 en casos presuntos o confirmados por un laboratorio en pacientes pediátricos hospitalizados que pesen entre 3.5 kg y menos de 40 kg o en pacientes pediátricos hospitalizados menores de 12 años que pesen al menos 3.5 kg. Los ensayos clínicos que evalúan la seguridad y eficacia de Veklury en esta población de pacientes pediátricos están en curso.

Bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, la aprobación de un nuevo producto farmacéutico requiere evidencia sustancial de efectividad y una demostración de seguridad para los usos previstos del medicamento. Al considerar la aprobación de un medicamento, la FDA realiza una evaluación de riesgo-beneficio basada en rigurosos estándares científicos para garantizar que los beneficios del producto superen sus riesgos para la población destinataria. Esto es diferente del estándar utilizado en la emisión de una autorización EUA. La aprobación de Veklury fue respaldada por el análisis de datos de la agencia de tres ensayos clínicos controlados aleatorizados que incluyeron pacientes hospitalizados con COVID-19 de leve a grave.

Ensayo

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ACTT-1), realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, evaluó cuánto tiempo tardaron los sujetos en recuperarse del COVID-19 dentro de los 29 días posteriores al tratamiento. El ensayo examinó a 1,062 sujetos hospitalizados con COVID-19 leve, moderado y grave que recibieron Veklury (n= 541) o placebo (n= 521), más atención estándar. La recuperación se definió como alta hospitalaria o hospitalizado, pero sin requerir oxígeno suplementario y ya no requerir atención médica continua. El tiempo promedio de recuperación del COVID-19 fue de 10 días para el grupo de Veklury en comparación con 15 días para el grupo del placebo, una diferencia estadísticamente significativa. En general, las probabilidades de mejoría clínica en el día 15 también fueron estadísticamente significativamente más altas en el grupo de Veklury en comparación con el grupo de placebo. Un segundo ensayo clínico aleatorizado, abierto, multicéntrico de sujetos adultos hospitalizados con COVID-19 moderado comparó el tratamiento con Veklury durante cinco días (n= 191) y el tratamiento con Veklury durante 10 días (n= 193) con atención estándar (n= 200). Los investigadores evaluaron el estado clínico de los sujetos en el día 11. En general, las probabilidades de que los síntomas del COVID-19 de un sujeto mejoraran fueron más altas estadísticamente significativas en el grupo de Veklury de cinco días en el día 11, en comparación con aquellos que sólo recibieron atención estándar. Las probabilidades de mejoría en el grupo de tratamiento de 10 días en comparación con los que recibieron solamente atención estándar fueron numéricamente favorables. Un tercer ensayo clínico independiente, aleatorizado, abierto, multicéntrico de sujetos adultos hospitalizados con COVID-19 grave comparó el tratamiento con Veklury durante cinco días (n= 200) y el tratamiento con Veklury durante 10 días (n= 197). Los investigadores evaluaron el estado clínico de los sujetos en el día 14. En general, las probabilidades de que los síntomas del COVID-19 de un sujeto mejoraran fueron similares para los del grupo de Veklury de cinco días que para los del grupo de Veklury de 10 días, y no hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de recuperación o tasas de mortalidad entre los dos grupos. Información importante sobre el uso de Veklury para tratar el COVID-19 para su uso aprobado está disponible en la información de prescripción del medicamento que incluye instrucciones de dosificación, posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentosas. Los posibles efectos secundarios incluyen: niveles elevados de enzimas hepáticas, que pueden ser un signo de daño hepático; y reacciones alérgicas, que pueden incluir cambios en la presión arterial y frecuencia cardíaca, nivel bajo de oxígeno en la sangre, fiebre, dificultad para respirar, sibilancias, hinchazón (por ejemplo, labios, alrededor de los ojos, debajo de la piel), erupción cutánea, náuseas, sudoración o escalofríos. Información de seguridad similar sobre el uso de Veklury para tratar el COVID-19 en ciertos pacientes pediátricos hospitalizados bajo la autorización EUA está disponible en las hojas informativas para los proveedores de atención médica y para los pacientes y cuidadores. La FDA otorgó a esta solicitud las designaciones Fast Track (Vía Rápida) y Priority Review (Revisión Prioritaria). La Agencia también otorgó a esta solicitud un Vale de Revisión Prioritaria de Contramedidas Médicas de Amenazas Importantes, que brinda incentivos adicionales para ciertos productos médicos destinados a tratar o prevenir daños por amenazas químicas, biológicas, radiológicas y nucleares específicas. La FDA otorgó la aprobación y volvió a emitir una autorización EUA revisada a Gilead Sciences Inc. La FDA, una dependencia del Departamento de Salud y Servicios Sociales, protege la salud pública asegurando la protección, eficacia y seguridad de los medicamentos tanto veterinarios como para los seres humanos, las vacunas y otros productos biológicos destinados al uso en seres humanos, así como de los dispositivos médicos. La dependencia también es responsable de la protección y seguridad de nuestro suministro nacional de alimentos, los cosméticos, los suplementos dietéticos, los productos que emiten radiación electrónica, así como de la regulación de los productos de tabaco.

Abril de 2020

A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19 Una primera vista a datos sobre una prueba clínica actual mostró beneficios, de 125 pacientes, 113 eran severos, la mayoría ya fueron dados de alta y la mayoría recibió el alta en 6 días. Estudios de Covid-19 severo incluyen a 2.400 participantes en 152 sitios de ensayos clínicos diferentes en todo el mundo. Estudios de Covid-19 moderado incluye 1.600 pacientes en 169 centros diferentes. Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días. 35Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con covid-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que le lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales.

Resultados

Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días. 35 Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con covid-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que le lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales.

Posología

Tras el anuncio, expertos, médicos y políticos alrededor del mundo se plantearon una pregunta: ¿cuánto va a cobrar Gilead por este medicamento en momentos en que solo dos fármacos (el otro es el esteroide dexametasona) han mostrado ser eficaces en la lucha contra el coronavirus? La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el medicamento antiviral Veklury (remdesivir) para su uso en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o mayores y que pesen al menos 40 kilogramos (aproximadamente 88 libras) para el tratamiento del COVID-19 que requiera hospitalización. Veklury sólo debe administrarse en un hospital o en un entorno de atención médica capaz de brindar atención intensiva comparable a la atención hospitalaria para pacientes hospitalizados. Veklury es el primer tratamiento para el COVID-19 en recibir la aprobación de la FDA.

Mecanismo de acción

Remdesivir es un profármaco del nucleótido adenosina que se metaboliza en las células huésped para formar el metabolito de nucleósido trifosfato farmacológicamente activo. Remdesivir trifosfato actúa como análogo del trifosfato de adenosina (ATP) y compite con el sustrato ATP natural para la incorporación en las cadenas de ARN nacientes por la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2, lo que resulta en la terminación retardada de la cadena durante la replicación del ARN viral.

Indicaciones terapéuticas

Perfus. IV. Adultos y adolescentes ≥ 12 años con p.c. ≥ 40 kg: día 1, dosis única de carga de 200 mg; mantenimiento: 100 mg/día. Duración del tratamiento: mín. 5 días y no más de 10 días.

Modo de administración

Vía IV. mediante perfus. IV tras su reconstitución y dilución posterior. No como iny. IM.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones

No utilizar si TFGe < 30 ml/min; no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños < 12 años y con p.c. < 40 kg; riesgo de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y relacionadas con la perfus.) durante y después de la administración (considerar tiempo máx. de perfus. 120 minutos) y suspender el tratamiento si aparecen; observadas elevaciones de transaminasas; determinar función hepática y TFGe antes de comenzar el tratamiento y controlar mientras dure el mismo; valorar riesgo/beneficio en I.H.; no iniciar si ALT ≥ 5 veces x LSN; interrumpir si ALT ≥ 5 veces x LSN durante el tratamiento (reanudar si ALT < 5 veces x LSN) o si se produce elevación de ALT junto con signos o síntomas de inflamación hepática o aumento de la bilirrubina conjugada, fosfatasa alcalina o el índice internacional normalizado (IIN); no recomendado con cloroquina o hidroxicloroquina.

Insuficiencia hepática con el uso de este medicamento.

Valorar riesgo/beneficio en I.H.

Insuficiencia renal cuando se usa el remdesivir.

No utilizar si TFGe < 30 ml/min.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

Antes de recibir remdesivir

1. Elemento de lista numerada informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a la remdesivir, a cualquier otro medicamento o a alguno de los ingredientes que contiene la inyección de remdesivir. Pídale a su farmacéutico una lista de los ingredientes.
2. Elemento de lista numerada informe a su médico y farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de hierbas toma o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes: cloroquina o hidroxicloroquina (Plaquenil). Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o monitorearlo de cerca para saber si sufre efectos secundarios.
3. Elemento de lista numerada informe a su médico y farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de hierbas toma o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes: cloroquina o hidroxicloroquina (Plaquenil).
4. Elemento de lista numerada Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o monitorearlo de cerca para saber si sufre efectos secundarios.
5. Elemento de lista numerada Informe a su médico si tiene o ha tenido insuficiencia hepática o renal.
6. Elemento de lista numerada informe a su médico si está embarazada, si planea quedar embarazada o si está amamantando.

Efectos secundarios que podría provocar este medicamento

Puede ocasionar efectos secundarios. Informe a su médico si cualquiera de estos síntomas es grave o no desaparece. náusea dolor, sangrado, hematomas en la piel, dolor o hinchazón cerca del lugar donde le inyectaron el medicamento. Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si experimenta algunos de estos síntomas o los que se indican en la sección CÓMO, llame a su médico de inmediato o busque tratamiento médico de emergencia

ojos o piel de color amarillo; orina oscura; o dolor o incomodidad en el área superior derecha del estómago

¿Para qué sirve?

El Remdesivir está indicado para pacientes hospitalizados con neumonía, que manifiestan necesidad de oxígeno. En estos, el Remdesivir reduce la recuperación de 15 a 11 días, según el estudio preliminar. "Se reduce el tiempo en el hospital en el 30%", observa Roger Paredes, investigador de IrsiCaixa y coordinador de la parte del ensayo de Gilead hecha en España. "Esperamos que pueda suponer una disminución de ingresos en la UCI", explica Paredes.

El director del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, Fernando Simon, ha reconocido que el tratamiento con el medicamento Remdesivir "tiene algún efecto en la reducción" del tiempo de padecimiento del coronavirus y, por lo tanto, "ayuda", pero ha recalcado que "no es la panacea". "No es la panacea, es un fármaco más que ayuda", ha continuado Simón, quien ha confiado en que la investigación del coronavirus permita que se descubra un medicamento "más eficaz" que acabe con la enfermedad. "Probablemente surjan otros en las próximas semanas", ha dicho. ¿Previene el contagio? "Para lo que no sirve seguramente es para prevenir el contagio", afirma Paredes. Tampoco es ninguna solución para la pandemia. "Mejora el pronóstico, pero no altera la epidemiología de la enfermedad", explica Almirante. Tampoco se puede usar en casa. "Es una medicación endovenosa que se tiene que suministrar en el hospital", afirma Paredes. Gilead, sin embargo, está trabajando en una versión inhalable que se podría suministrar fuera de los hospitales. ¿Tiene efectos indeseados? El fármaco puede causar problemas hepáticos o renales. Sin embargo, el estudio preliminar ha detectado los mismos efectos entre los pacientes que lo tomaban y los que no, probablemente porque el covid-19 de por sí ya genera estas patologías. Almirante apunta que, en combinación con otros fármacos, puede provocar hipotensión, lo cual es peligroso en cuidados intensivos.

¿Habrá suficientes dosis?

La aprobación en EEUU ha causado una carrera de acaparamiento e incluso loterías para asignar las pocas dosis disponibles entre los pacientes necesitados. Paredes y Almirante aseguran que nada parecido ha ocurrido en Europa, donde la pandemia está en una fase menos intensa. En España, el fármaco se ha suministrado en pocas decenas de casos, dentro de ensayos clínicos o con finalidad compasiva, la única permitida antes de la probación de la AME. Paredes dice que el Remdesivir llega al hospital en 24 horas tras la petición preceptiva al Ministerio de Sanidad. Almirante cree que en un futuro podría haber falta de provisión. Gilead tiene previsto fabricar un millón de dosis para todo el mundo este año. Paredes apunta a estudios preliminares, según los cuales un tratamiento de cinco días podría ser suficiente, lo que duplicaría el número de pacientes tratables.

¿Cómo se administra remdesivir?

Se administra como una infusión en una vena. Un profesional del cuidado de la salud le dará esta inyección.generalmente una vez al día por hasta 10 días. No se conoce la mejor dosis en personas con COVID-19.

Usted debe permanecer bajo el cuidado de un médico mientras está siendo tratado con remdesivir para COVID-19. va a necesitar exámenes de sangre con frecuencia para chequear la función de su hígado.

¿Qué sucede si me salto una dosis?

Ya que recibirá remdesivir en una clínica, no es probable que usted pierda una dosis.

Llame a su médico si tiene algún problema inusual mientras recibe este medicamento.

Fuentes

• www.soyvida.com
• medlineplus.gov
• scielo.conicyt.cl