Rofecoxib
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Rofecoxib: es un antiinflamatorio no esteroidal, inhibidor específico de la COX 2.
Sumario
Farmacocinética
Puede alcanzar concentraciones máximas en un tiempo de 2 a 3 horas. La vida media es de aproximadamente 17 horas. Se excreta principalmente por el riñón. Los alimentos no tienen efecto significativo en la concentración plasmática máxima (Cmáx) ni en el grado de absorción (AUC) del rofecoxib cuando se toma en tabletas con una comida rica en grasa. Sin embargo, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmáx) se retrasa por 1 a 2 horas. Rofecoxib en tabletas puede administrarse independientemente de las horas de comida. Puede existir una disminución de 13% y 8% en el AUC cuando se administra rofecoxib con antiácido de carbonato de calcio y antiácido de magnesio/aluminio a sujetos de edad, respectivamente. El rofecoxib tiene un enlace con proteína plasmática humana de aproximadamente 87% sobre el rango de concentraciones de 0,05 µg/mL a 25 µg/mL. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VDSS) es de aproximadamente 91 L después de una dosis de 12,5 mg y de 86 L después de una dosis de 25 mg. Se ha demostrado que el rofecoxib cruza la placenta en ratas y conejos y la barrera hematoencefálica en ratas. El metabolismo del rofecoxib es mediado principalmente por reducción de las enzimas citosólicas. Los productos metabólicos principales son los derivados cis-dihidro y trans-dihidro del rofecoxib, que son responsables de casi un 56% de la radiactividad recuperada en la orina. Se recuperó un 8.8% adicional de la dosis como glucuronida del derivado hidróxido, un producto del metabolismo oxidativo. Estos metabolitos son inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2. El citocromo P450 desempeña una función menor en el metabolismo del rofecoxib. La inhibición de la actividad del CYP 3A por la administración de 400 mg diarios de ketoconazol no afecta la disposición del rofecoxib. Sin embargo, la inducción de actividad metabólica hepática general mediante la administración de 600 mg diarios del inductor no específico rifampicina produce una disminución de 50% en las concentraciones plasmáticas del rofecoxib. El rofecoxib se elimina principalmente mediante metabolismo hepático con bajas dosis del fármaco inalterado .
Marca Comercial
Vioxx® Y Ceoxx®
Reacciones adversas
Astenia, dolor de espalda, diarrea, pirosis, edema de miembros inferiores, náusea, sinusitis, dolor de estómago.
Precauciones
Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con: historia de úlceras o sangrados gastrointestinales, enfermedad isquémica cardiaca, anemia; condiciones que predispongan o exacerben la retención de líquidos; insuficiencia cardiaca congestiva, edema o hipertensión; depleción de volumen extracelular, especialmente asociado con falla renal preexistente; en pacientes ancianos hay mayor riesgo de presentar eventos gastrointestinales y renales severos como sangrado gastrointestinal y falla renal aguda.
Interacciones
Anticoagulantes orales (warfarina): La administración de 25 mg diarios de rofecoxib se asoció con aumento de 8% del índice de tiempo de protrombina INR. Se debe monitorizar el tiempo de protrombina. Inhibidores de la ECA: Rofecoxib puede disminuir el efecto antihipertensivo de los I-ECA. Al igual que con otros AINES, la administración conjunta de un I-ECA y rofecoxib, puede dar lugar a deterioro de la función renal, generalmente reversible. Antiácidos: Disminuyen el área bajo la curva (ABC) de rofecoxib, en pacientes ancianos. Acido acetilsalicílico: Puede incrementarse el riesgo de úlceras o complicaciones gastrointestinales. bloqueadores y diuréticos: Rofecoxib como otros AINES, puede disminuir la eficacia antihipertensiva. Puede disminuir el efecto natriurético de los diuréticos, posiblemente por inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Se incrementa el riesgo de falla renal. Litio: Rofecoxib como otros AINES, puede incrementar la concentración de litio en plasma y reducir el aclaramiento renal de litio. Metotrexate: Dosis de rofecoxib de 75 mg/día por 10 días incrementaron los niveles de metotrexate. Se desconoce el efecto de concentraciones terapéuticas. Rifampicina: Puede disminuir las concentraciones de rofecoxib en 50%, por lo tanto, se recomienda dosis inicial de 25 mg de rofecoxib, cuando se administra conjuntamente con inductores potentes del metabolismo hepático. No se han demostrado interacciones medicamentosas con prednisona-prednisolona, digoxina, anticonceptivos orales o ketoconazol.
