Eribulina

Eribulina Vía de administración Intravenosa

La Eribulina es un inhibidor no taxánico de la fase de crecimiento de los microtúbulos que pertenece a la clase de antineoplásicos de la halicondrina.

Mecanismo de acción

La eribulina es un fármaco antimicrotúbulos que estimula el ensamblaje de microtúbulos. Esta estabilización inhibe la dinámica de reorganización normal de la red de microtúbulos, esencial para las funciones celulares vitales en las fases mitótica e interfase. Iinduce la formación de grupos anormales o haces de microtúbulos a lo largo de todo el ciclo celular y de usos múltiples de micro túbulos durante la mitosis.

Farmacocinética

Se caracteriza por una fase de distribución rápida seguida de una fase de eliminación prolongada, con una semi-vida terminal de aproximadamente 40 h. Tiene un gran volumen de distribución (43 a 114 L/m2).

Después de la administración, el fármaco sin alterar fue la especie circulante principal en plasma. La eribulina se elimina principalmente mediante excreción biliar. Los estudios "n vitro" indican que la eribulina es transportada por la Pgp, si bien a concentraciones clínicamente relevantes la eribulina no es un inhibidor de la Pgp. Además, in vivo, la administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor de la Pgp, no tiene ningún efecto en la exposición a la eribulina. Los estudios "in vitro" también han indicado que la eribulina no es un sustrato de OCT1. Tras la administración, aproximadamente el 82 % de la dosis se elimina en las heces y el 9 % en la orina, lo que indica que el aclaramiento renal no representa una vía de eliminación significativa de la eribulina.

Administración intravenosa

La dosis recomendada de eribulina en los adultos es de 1,23 mg/m2 , que se debe administrar por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Algunos pacientes con insuficiencia renal moderada o grave pueden presentar una mayor exposición a la eribulina y pueden necesitar una reducción de la dosis. La eribulina no se debe administrar los días 1 o 8 en cualquiera de los siguientes casos: • Neutrófilos: < 1,000/mm³ • Plaquetas: < 75,000/mm³ • Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4. La dosis del día 8 se debe retrasar en una semana como máximo si: • Si las toxicidades no se resuelven o mejoran a = Grado 2 el día 15, se debe omitir la dosis. • Si las toxicidades se resuelven o mejorar a = Grado 2 el día 15, administrar eribuliba con una dosis reducida e inciar el siguiente ciclo no antes de dos semanas más tarde

Contraindicaciones

La eribulina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad .Se deben llevar a cabo hemogramas completos antes de cada dosis y aumentar la frecuencia de la vigilancia en los pacientes que desarrollan citopenia de grado 3 o 4. Se debe retrasar la administración de eribulina y reducir las dosis posteriores en pacientes que experimentan neutropenia febril o neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días. Se desconoce si la eribulina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo de los recién nacidos y, por lo tanto la eribulina está contraindicad durante la lactancia .

Reacciones adversas

Con mayor frecuencia en relación con eribulina son supresión de la médula ósea que se manifiesta como neutropenia, leucopenia, anemia y trombocitopenia con infecciones asociadas. También se ha notificado neuropatía periférica o empeoramiento de la neuropatía periférica ya existente manifestadas como

• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Estomatitis
• Dolor musculo esquelético.

Fuente

• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/e071.htm