Diferencia entre revisiones de «Síndrome de VEXAS»

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El '''síndrome de VEXAS''' (''Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic'') es una [[enfermedad]] adquirida recientemente descrita (2020) causada por mutaciones somáticas en el [[gen]] ''UBA1''. Constituye el primer trastorno conocido que vincula mutaciones somáticas hematopoyéticas con fenómenos autoinflamatorios sistémicos.
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El '''[[síndrome]] de VEXAS''' (''Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic'') es una [[enfermedad]] adquirida recientemente descrita (2020) causada por mutaciones somáticas en el [[gen]] ''UBA1''. Constituye el primer trastorno conocido que vincula mutaciones somáticas hematopoyéticas con fenómenos autoinflamatorios sistémicos.
 
  
 
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  * Registro nacional de enfermedades mielodisplásicas
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== Referencias ==
 
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última versión al 20:38 14 jul 2025

Síndrome de VEXAS
Información sobre la plantilla

El síndrome de VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) es una enfermedad adquirida recientemente descrita (2020) causada por mutaciones somáticas en el gen UBA1. Constituye el primer trastorno conocido que vincula mutaciones somáticas hematopoyéticas con fenómenos autoinflamatorios sistémicos.

Epidemiología

  • Población afectada: Varones >50 años (99% casos)
  • Prevalencia estimada: 1:4,000 varones >50 años (estudios europeos)
  • Casos en Cuba: 3 reportados en el Instituto de Hematología (2023)

Genética y patogénesis

  • Gen implicado: UBA1 (Xp11.23) - Codifica la enzima E1 activadora de ubiquitina
  • Tipo de mutación:
    • c.121A>C (p.Met41Leu) en el 75% casos
    • c.118-1G>C en el 20%
  • Mecanismo:
    • Pérdida de isoforma citoplasmática de UBA1
    • Activación descontrolada del inflamosoma NLRP3
    • Senescencia mieloide acelerada

Cuadro clínico

Sistema Manifestaciones (frecuencia)
Hematológico Macrocitosis (100%), trombocitopenia (60%), mielodisplasia (40%)
Reumatológico Condritis (85%), poliartritis (70%), vasculitis cutánea (65%)
Pulmonar Infiltrados inflamatorios (50%), fibrosis (30%)
Otros Fiebre recurrente (90%), edema periorbitario (45%)

Criterios diagnósticos (Grayson et al, 2023)

Requisitos obligatorios: 1. Varón ≥45 años 2. Mutación somática en UBA1 (secuenciación NGS en sangre/médula)

Criterios asociados (≥2):

  • Anemia macrocítica
  • Condritis/policondritis
  • Vasculitis cutánea
  • Infiltrados pulmonares
  • Vacúolos en precursores mieloides (en médula ósea)

Estudios complementarios

  • Laboratorio:
    • PCR elevada (≥50 mg/L en 95%)
    • Anemia macrocítica (VCM >100 fL)
    • Citopenias multilineales
  • Imagenología:
    • TAC torácico: Vidrio esmerilado/panalización
    • RM articular: Edema condral
  • Anatomía patológica:
    • Médula ósea: Displasia + vacuolización proeritroblástica
    • Biopsia cutánea: Vasculitis leucocitoclástica

Manejo terapéutico

Terapia Efectividad Disponibilidad en Cuba
Corticoides Respuesta inicial (80%), recaídas frecuentes Nacional
Inhibidores IL-6 (Tocilizumab) Mejora síntomas sistémicos (60%) Hospital Hermanos Ameijeiras
Trasplante alogénico Curativo en seleccionados (30% mortalidad) En evaluación caso a caso

Estrategias emergentes

  • Inhibidores de JAK (Baricitinib): En ensayos fase II
  • Terapia génica: Edición CRISPR/Cas9 en modelos murinos
  • Moduladores NLRP3: Anakinra (uso compasivo)

Pronóstico

  • Supervivencia media: 8-10 años post-diagnóstico
  • Causas muerte:
    • Infecciones oportunistas (40%)
    • Progresión a leucemia mieloide aguda (15%)
    • Fallo pulmonar (25%)

Situación en Cuba

  • Protocolo diagnóstico: Implementado en el INHEM (2023)
  • Retos:
    • Acceso a secuenciación NGS rutinaria
    • Coste de terapias biológicas
  • Investigaciones:
    • Caracterización de mutaciones en población cubana (Revista Cubana de Hematología, 2024)
    • Registro nacional de enfermedades mielodisplásicas

Referencias

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