Diferencia entre revisiones de «Depranositosis»
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|concepto= La hemoglobina (Hb) humana normal está formada por dos pares de cadenas de lobina, cada una de las cuales tiene unido un grupo hem. En los individuos sanos hay siete diferentes cadenas de globina, de las cuales cuatro son embrionarias o transitorias: Hb Gower 1 y 2; Hb Portland 1 y 2. La hemoglo-bina fetal es la que predomina durante la vida fetal y hasta el nacimiento; luego representa sólo 0.5 a 0.8%.
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|concepto= La drepanocitosis o anemia de hematíes falciformes es un padecimiento hereditario, ampliamente distribuido en todo el mundo como gen autosómico codominante.  
 
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}}<div align="justify">'''Depranositosis'''. La drepanocitosis o [[anemia]] de hematíes falciformes es una enfermedad que se transmite de padres a hijos. Los glóbulos rojos, que normalmente tienen la forma de un disco, presentan una forma semilunar. Los glóbulos [[rojos]] llevan oxígeno por todo el [[cuerpo]].
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'''Descripción de la hemoglobina normal y las hemoglobinopatías'''. La hemoglobina (Hb) humana normal está formada por dos pares de cadenas de globina, cada una de las cuales tiene unido un grupo hem. En los individuos sanos hay siete diferentes cadenas de globina, de las cuales cuatro son embrionarias o transitorias: Hb Gower 1 y 2; Hb Portland 1 y 2. La hemoglo-bina fetal es la que predomina durante la vida fetal y hasta el nacimiento; luego representa sólo 0.5 a 0.8%. La Hb A es la principal hemoglobina en el adulto, ya que constituye 96 a 98% de la hemoglobina sintetizada; la Hb A2 comprende el 1.5 a 3.2% restante. Las hemoglobinopatías constituyen un conjunto de alteraciones estructurales de la molécula de hemoglobina secundarias a mutaciones genéticas que afectan sólo una de las bases, en ocasiones dos o más, de los codones que codifican los aminoácidos en las cadenas de globina.
 
  
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==Introducción==
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La anemia falciforme o anemia drepanocítica pertenece al grupo de hemoglobinopatías más frecuentes. Es ocasionada por una hemoglobina S, así llamada por su inicial en inglés "sickle" = hoz, debido a la forma que adoptan los eritrocitos cuando disminuye su oxigenación.
  
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==Antecedentes, bases moleculares y aspectos fisiopatológicos==
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Descubierta en 1910 en un estudiante con una enfermedad dental, Herrick acuñó el término de "enfermedad falciforme" debido a la forma de los eritrocitos. Sin embargo, tuvieron que pasar 15 años antes de que esta enfermedad fuera considerada como primaria y no debida a una infección u otra condición. En 1927 Hahn y Gillespie demostraron que se podía provocar esta forma saturando de dióxido de carbono una suspensión de eritrocitos, y hacia 1945 Pauling sugirió que la enfermedad se debía a un anormalidad de la molécula de hemoglobina a la que denominó hemoglobina S. Poco después, se evidenció que la hemoglobina S era el resultado de una mutación en el codón 6 del gen beta de la globina en la que la base timina es sustituída por la adenina (GTG--> GAG) lo que ocasiona que el glutámico en b6 de la globina sea sustituído por valina. Como esta sustitución se lleva a cabo en una posición superficial de la molécula de hemoglobina y la carga eléctrica es diferente, la movilidad electroforética de la HbS es menor que la de la hemoglobina normal, pudiéndose ser fácilmente separada
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El primero en identificar las células falciformes fue James Herrick, en un estudiante de medicina de la isla de Grenada; después, Linus Pauling demostró la movilidad electroforética anormal de la Hb S, en tanto que Vernon Ingram descu-brió que la enfermedad se debía a la sustitución de un solo aminoácido en la molécula de la hemoglobina, cuya estruc-tura fue descifrada por Max Perutz; Perutz también elucidó las bases moleculares de su función; la observación de Janet Watson de que los síntomas se manifestaban en los lactantes afectados sólo después que la concentración de la hemoglobi-na fetal ha caído ayudó al entendimiento de la enfermedad.La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a la producción de una hemoglobina mutante (Hb S), que es el resultado del reemplazo de la adenina por la timina en el codón del DNA (GTG en lugar de GAG) que codifica el ácido glutámico, en la posición 6 de la cadena βde la globina, lo que causa que este aminoácido sea sustituido por valina. Este cambio permite que la Hb S polimerice fácilmente. El
 
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gen de la drepanocitosis concede una ventaja genética: pro-tege al portador heterocigoto de sufrir el cuadro de paludismo endémico causado por Plasmodium falciparum.El término enfermedad de células falciformes denota to-dos los genotipos que contienen al menos un gen drepanocí-tico, en que la Hb S constituye al menos el 50% de la Hb del individuo. La anemia drepanocítica se debe al estado homo-cigoto, Hb SS. El fenotipo que da como resultado esta ane-mia es multigénico, ya que es consecuencia de la mutación descrita a la que se agrega la acción de muchos otros genes denominados pleiotrópicos, o genes efectores secundarios. Además, interactúan genes modificadores o epistáticos, como la presencia simultánea de la alfatalasemia, que aminora la gravedad de la drepanocitosis al disminuir la concentración media de hemoglobina corpuscular, el número de células densas y la tasa de hemólisis.Este cambio produce el fenómeno de polimerización (sickling) de la hemoglobina desoxigenada, al permitir que la valina se acople a sitios complementarios en las cadenas de globina adyacentes. La polimerización de la hemoglobinaS es el fenómeno primario indispensable en la patogenia mo-lecular de la drepanocitosis y depende de la concentración de Hb S, el grado de desoxigenación celular, el pH y la con-centración intracelular de Hb fetal (Hb F). Las moléculas de Hb S desoxigenada tienen entonces una gran tendencia a agregar, aunque el proceso es reversible. La polimerización y la despolimerización repetidas originan una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos adopten la forma característica de hoz o media luna en el frotis de sangre pe-riférica; lo anterior interfiere con una propiedad esencial del eritrocito: su deformabilidad. La Hb S libera el oxígeno que transporta con más facilidad que la Hb A, lo que se refleja en la desviación de la curva de disociación del oxígeno de la hemoglobina a la derecha. Los drepanocitos después son atrapados de manera predominante en el bajo flujo del lado venular de la microcirculación. Los demás sucesos que pre-cipitan la vasooclusión son la adherencia de los eritrocitos, sobre todo reticulocitos y glóbulos rojos poco deformables, al endotelio de las vénulas poscapilares, al que también se ad-hieren los leucocitos, que forman complejos heterocelulares al adherirse a los drepanocitos. La obstrucción a este nivel produce hipoxia local, aumento de la formación de polímeros de Hb S y extensión de la obstrucción a los vasos adyacentes. La migración de los neutrófilos a través del endotelio y la alteración del tono vasomotor secundaria a una mala regu-lación de sustancias vasodilatadoras, como el óxido nítrico, contribuyen a este fenómeno. A lo anterior se suma una regu-lación anormal de la homeostasia catiónica, que conduce a la formación de células drepanocíticas densas y a la polimeriza-ción irreversible de las mismas, secundaria al daño grave de la membrana eritrocítica, que lleva a una hemólisis acelerada.Un factor muy importante en la fisiopatología de la dre-panocitosis lo constituye la presencia de una doble capa de lípidos disfuncional en el glóbulo rojo, con pérdida de la asimetría normal en los fosfolípidos de membrana, sobre todo la presencia de fosfatidilserina, normalmente del lado cito-plásmico, en el lado externo de la misma.
 
  
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La anemia falciforme afecta a las personas que heredan dos copias del [[gen]] mutado de sus padres portadores. Los padres portadores tienen una probabilidad entre cuatro de tener un hijo enfermo y una probabilidad entre dos de tener un hijo portador no afectado. Los portadores no son afectados pero pueden transmitir la enfermedad
  
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Debido a que los eritrocitos portadores de la hemoglobina S son resistentes a la infección por Plasmodium falciforum (responsable del paludismo), la distribución geográfica de esta hemoglobinopatía discurre paralela a las áreas donde ha existido o existe esta enfermedad endémica. La mayor parte de los casos se encuentran en el [[África]] tropical donde hasta el 45% de la población es portadora de la mutación. También es frecuente en las áreas con población del color de EE.UU y Centroamérica
  
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==Factores que influyen en la polimerización de la Hb S==
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Se conocen varios genotipos de anemia falciforme, caracterizados todos ellos porque la hemoglobina S constituye al menos la mitad de la hemoglobina presente: la forma más común homocigota para la hemoglobina S o anemia falciforme propiamente dicha, la hemoglobinopatía S/B talasemia (clínicamente indistinguible de la anemia falciforme), la hemoglobinopatía HbSC (doble heterocigota para la HbS y la hemoglobina C) y hemoglobinopatía S con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, síndrome HbS/HbE (un síndrome muy raro con un fenotipo similar al de la HbS/B talasemia y otras combinaciones muy poco frecuentes de hemoglobinopatía S con otras hemoglobina anormales (Angeles, G-Philadelphia, HbO Arab).
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Todos los factores que conducen a la disminución del trán-sito de los drepanocitos por la microcirculación, como el aumento de la adherencia del glóbulo rojo al endotelio, la deshidratación del eritrocito y la desregulación vasomotora, desempeñan un papel muy importante en el inicio de los fe-nómenos vasooclusivos, al igual que los siguientes:
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==Características==
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La hemoglobina (Hb) humana normal está formada por [[dos]] pares de cadenas de globina, cada una de las cuales tiene unido un grupo hem. En los individuos sanos hay siete diferentes cadenas de globina, de las cuales cuatro son embrionarias o transitorias: Hb Gower 1 y 2; Hb Portland 1 y 2. La hemoglo-bina fetal es la que predomina durante la vida fetal y hasta el nacimiento; luego representa sólo 0.5 a 0.8%. La Hb A es la principal hemoglobina en el adulto, ya que constituye 96 a 98% de la hemoglobina sintetizada; la Hb A2 comprende el 1.5 a 3.2% restante. Las hemoglobinopatías constituyen un conjunto de alteraciones estructurales de la molécula de hemoglobina secundarias a mutaciones genéticas que afectan sólo una de las bases, en ocasiones dos o más, de los codones que codifican los aminoácidos en las cadenas de globina.
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===Antecedentes, bases moleculares y aspectos fisiopatológicos===
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La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a la producción de una hemoglobina mutante (Hb S), que es el resultado del reemplazo de la adenina por la timina en el codón del DNA (GTG en lugar de GAG) que codifica el ácido glutámico, en la posición 6 de la cadena βde la globina, lo que causa que este aminoácido sea sustituido por valina. Este cambio permite que la Hb S polimerice fácilmente. El gen de la drepanocitosis concede una ventaja genética: pro-tege al portador heterocigoto de sufrir el cuadro de paludismo endémico causado por Plasmodium falciparum.El término enfermedad de células falciformes denota to-dos los genotipos que contienen al menos un gen drepanocí-tico, en que la Hb S constituye al menos el 50% de la Hb del individuo. La anemia drepanocítica se debe al estado homo-cigoto, Hb SS.
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El fenotipo que da como resultado esta ane-mia es multigénico, ya que es consecuencia de la mutación descrita a la que se agrega la acción de muchos otros genes denominados pleiotrópicos, o genes efectores secundarios. Además, interactúan genes modificadores o epistáticos, como la presencia simultánea de la alfatalasemia, que aminora la gravedad de la drepanocitosis al disminuir la concentración media de hemoglobina corpuscular, el número de células densas y la tasa de hemólisis.Este cambio produce el fenómeno de polimerización (sickling) de la hemoglobina desoxigenada, al permitir que la valina se acople a sitios complementarios en las [[cadena]]s de globina adyacentes.
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La polimerización de la hemoglobinaS es el fenómeno primario indispensable en la patogenia mo-lecular de la drepanocitosis y depende de la concentración de Hb S, el grado de desoxigenación celular, el pH y la con-centración intracelular de Hb fetal (Hb F). Las moléculas de Hb S desoxigenada tienen entonces una gran tendencia a agregar, aunque el proceso es reversible. La polimerización y la despolimerización repetidas originan una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos adopten la forma característica de hoz o media luna en el frotis de sangre pe-riférica; lo anterior interfiere con una propiedad esencial del eritrocito: su deformabilidad. La Hb S libera el oxígeno que transporta con más facilidad que la Hb A, lo que se refleja en la desviación de la curva de disociación del oxígeno de la hemoglobina a la derecha.
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Los drepanocitos después son atrapados de manera predominante en el bajo flujo del lado venular de la microcirculación. Los demás sucesos que pre-cipitan la vasooclusión son la adherencia de los eritrocitos, sobre todo reticulocitos y glóbulos rojos poco deformables, al endotelio de las vénulas poscapilares, al que también se ad-hieren los leucocitos, que forman complejos heterocelulares al adherirse a los drepanocitos. La obstrucción a este nivel produce hipoxia local, aumento de la formación de polímeros de Hb S y extensión de la obstrucción a los vasos adyacentes. La migración de los neutrófilos a través del endotelio y la alteración del tono vasomotor secundaria a una mala regu-lación de sustancias vasodilatadoras, como el óxido nítrico, contribuyen a este fenómeno.
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A lo anterior se suma una regulación anormal de la homeostasia catiónica, que conduce a la formación de células drepanocíticas densas y a la polimeriza-ción irreversible de las mismas, secundaria al daño grave de la membrana eritrocítica, que lleva a una hemólisis acelerada.Un factor muy importante en la fisiopatología de la dre-panocitosis lo constituye la presencia de una doble capa de lípidos disfuncional en el glóbulo rojo, con pérdida de la asimetría normal en los fosfolípidos de membrana, sobre todo la presencia de fosfatidilserina, normalmente del lado cito-plásmico, en el lado externo de la misma.
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===Factores que influyen en la polimerización de la Hb S===
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Todos los factores que conducen a la disminución del tránsito de los drepanocitos por la microcirculación, como el aumento de la adherencia del glóbulo rojo al endotelio, la deshidratación del eritrocito y la desregulación vasomotora, desempeñan un papel muy importante en el inicio de los fenómenos vasooclusivos, al igual que los siguientes:
 
Concentración de Hb S en el eritrocito
 
Concentración de Hb S en el eritrocito
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Los individuos portadores de Hb S (rasgo drepanocítico) tienen menos del 50% de Hb S (entre 25 y 40%); el resto es Hb normal adulta o A. Desde el punto de vista clínico, los portadores son asintomáticos y los eritrocitos tienen un aspecto normal en el frotis de sangre periférica (FSP); la he-maturia es el síntoma más común, debido tal vez a microin-fartos de las papilas renales.
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Los individuos portadores de Hb S (rasgo drepanocítico) tienen menos del 50% de Hb S (entre 25 y 40%); el resto es Hb normal adulta o A. Desde el punto de vista clínico, los portadores son asintomáticos y los eritrocitos tienen un aspecto normal en el frotis de sangre periférica (FSP); la hematuria es el síntoma más común, debido tal vez a microinfartos de las papilas renales.
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===Causas===
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La anemia depranocítica es causada por un tipo anormal de hemoglobina llamada hemoglobina S. La hemoglobina es una proteína dentro de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno.
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La hemoglobina S cambia la forma de los glóbulos rojos. Los glóbulos rojos se tornan frágiles y en forma similar a media luna o a una hoz.
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Las células anormales llevan menos oxígeno a los tejidos corporales.
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Igualmente se pueden atorar más fácilmente en pequeños vasos sanguíneos y romperse en pedazos. Esto puede interrumpir el flujo sanguíneo saludable y disminuir aún más la cantidad de oxígeno que fluye a los tejidos corporales.
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La anemia drepanocítica se hereda de ambos padres. Si usted hereda el gen de los drepanocitos de sólo 1 de los padres, tendrá el rasgo depranocítico. Las personas con este rasgo no tienen los síntomas de la anemia drepanocítica.
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Este tipo de anemia es mucho más común en personas de ascendencia africana o mediterránea y también se observa en personas de Centro y Suramérica, el Caribe y el Medio Oriente.
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==Síntomas==
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Los síntomas por lo general no ocurren hasta después la edad de 4 meses.
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Casi todas las personas con anemia drepanocítica tienen episodios dolorosos, llamados crisis, que pueden durar de horas a días. Estas crisis pueden causar dolor en la región lumbar, las piernas, las articulaciones y el tórax.
  
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== Desoxigenación ==
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Algunas personas tienen 1 episodio con intervalos de unos cuantos años, mientras que otras tienen muchos episodios por año. Estas crisis pueden ser tan graves que requieren hospitalización.
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Es el factor más importante para precipitar la polimerización de los eritrocitos y varía con el porcentaje de Hb S presente; con la anemia drepanocítica, la polimerización se inicia a una
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tensión de oxígeno de 40 mmHg.
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Cuando la anemia se torna más grave, los síntomas pueden incluir:
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• Estasis vascular, mayor en los sinusoides esplénicos.
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• Temperatura. Las temperaturas bajas ocasionan vaso-constricción y mayor polimerización.
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*[[Fatiga]]
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• Concentración de hemoglobina corpuscular alta.
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*[[Palidez]]
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Infecciones
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*Frecuencia cardíaca rápida
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Las moléculas proinflamatorias inducen la activación del canal de Gardos, lo que puede explicar la asociación entre infl amación, vasooclusión y hemólisis acelerada.
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*Dificultad respiratoria
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Herencia
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*Color amarillento de los [[ojos]] y la piel (ictericia)
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Los niños pequeños con anemia drepanocítica tienen ataques de [[dolor]] abdominal.
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Los siguientes síntomas pueden ocurrir debido a pequeños vasos sanguíneos que pueden resultar bloqueados por las células anormales:
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*Erección dolorosa y prolongada (priapismo)
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*Visión pobre o ceguera
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*Problemas para pensar o confusión causada por pequeños accidentes cerebrovasculares
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*Úlceras en las piernas (en adolescentes y adultos)
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Con el tiempo, el [[bazo]] deja de funcionar. En consecuencia, las personas con anemia drepanocítica pueden tener síntomas de infecciones como:
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*Infección ósea (osteomielitis)
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*Infección de la vesícula biliar (colecistitis)
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*Infección pulmonar (neumonía)
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*Infección urinaria
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Otros signos y síntomas incluyen:
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*Retraso en el crecimiento y en la pubertad
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*Dolor articular causado por artritis
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*Insuficiencia cardíaca o hepática debido a la presencia de mucho hierro (a raíz de las transfusiones sanguíneas)
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==Herencia==
 
Los pacientes con anemia drepanocítica son homocigotos en cuanto al gen respectivo y por tanto heredaron un gen anor-mal de cada uno de los progenitores. Por otra parte, existe un efecto protector de la Hb S contra la infección por el proto-zoario parásito Plasmodium falciparum,quizá por la destrucción preferencial de los eritrocitos parasitados.
 
Los pacientes con anemia drepanocítica son homocigotos en cuanto al gen respectivo y por tanto heredaron un gen anor-mal de cada uno de los progenitores. Por otra parte, existe un efecto protector de la Hb S contra la infección por el proto-zoario parásito Plasmodium falciparum,quizá por la destrucción preferencial de los eritrocitos parasitados.
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Cuadro clínico y diagnóstico
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El neonato está protegido durante ocho a 10 semanas por el alto porcentaje de Hb fetal presente. Es importante notar que 33% de los pacientes cursan asintomáticos. El cuadro clínico es el de un individuo estable por largos periodos, los cuales se interrumpen por crisis de las siguientes clases:
 
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Crisis de infarto
 
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Es patognomónica y la más común. Provocada por la obstruc-ción de los vasos sanguíneos por los drepanocitos rígidos, causa hipoxia y muerte hística; es más frecuente en huesos, tórax y abdomen. Hay oclusión microvascular en la médula ósea, causando necrosis de la misma, sobre todo en los huesos largos, costillas, esternón, cuerpos vertebrales y pelvis. La oclusión de los vasos mesentéricos puede semejar un cuadro de abdomen agudo. El bazo es tan repetidamente afectado que a los seis u ocho años de edad el paciente se halla “autoesplenectomizado”, lo que se puede refl ejar en la presencia de eritrocitos, conte-niendo los cuerpos de Howell-Jolly en la sangre periférica.
 
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Crisis aplásica
 
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Con mucha frecuencia tiene su origen en infecciones virales, principalmente la debida al parvovirus humano B19, que es citotóxico para los precursores eritroides, causando una reti-culocitopenia de siete a 10 días de duración.
 
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Crisis megaloblástica
 
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Es causada por el agotamiento de folatos al final del embarazo.Crisis de secuestro esplénico. Ocurre en la infancia temprana y se debe a un repentino atrapamiento masivo de eritrocitos en el bazo. La cantidad de Hb es menor de 6 g/dl y su disminución es de 2 a 3 g o más con respecto al valor basal, acompañada de esplenome-galia, reticulocitosis y en ocasiones por trombocitopenia.
 
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Crisis hemolítica
 
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Se debe a un aumento en la tasa de hemólisis por diferentes razones.Hay un numeroso grupo adicional de manifestaciones clínicas, como el síndrome torácico agudo, cuya repetición predispone a la hipertensión pulmonar; entre otras causas, están las infecciones diversas y la embolia grasa, posterior a la necrosis de la médula ósea. La infección por parvovirus B19 causa una forma particularmente grave de esta compli-cación.El crecimiento de los niños afectados es más lento. Hay engrosamiento de los huesos a expensas de la cavidad medu-lar, dactilitis y daño en la médula renal con pérdida de la capa-cidad de concentración. Cuando se presenta priapismo puede requerir descompresión quirúrgica, que resulta en impotencia. El priapismo es un defecto en la etapa de detumescencia del pene en la que participan la liberación de neurotransmisores contráctiles, obstrucción en el drenaje venular y la relajación prolongada del músculo liso intracavernoso. Los ataques re-petidos y graves, así como la necesidad de descompresión quirúrgica pueden conducir a impotencia en el varón afecta-do. La esplenomegalia se manifiesta antes que la autoesple-nectomía; la ictericia y la hepatomegalia son comunes. En el tórax se puede presentar el “síndrome torácico agudo”; en el ojo hay daño a la vasculatura retiniana que puede dar origen a infarto de la retina y desprendimiento posterior de ésta. Debido a la asplenia funcional, las infecciones resultan ser más frecuentes, siendo la neumonía por neumococo la infec-ción predominante; la osteomielitis es relativamente común y es causada por Salmonella. Mención aparte merecen los accidentes cerebrovasculares, usualmente por infarto cerebral en la infancia; además, hay infartos cerebrales silenciosos, que causan défi cit cognitivo. Las pacientes embarazadas con drepanocitosis resultan más afectadas por pielonefritis, infartos pulmonares, neumo-nía, hemorragia preparto, prematurez y muerte fetal.
 
  
 
==Datos de laboratorio==
 
==Datos de laboratorio==
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En el frotis de sangre periférica se observan drepanocitos (células en forma de hoz o media luna), dianocitos y, si existe atrofia esplénica, cuerpos de Howell-Jolly, que corresponden a restos del núcleo. La concentración de hemoglobina se encuentra por lo general entre 6 y 9 g/dl, con anemia nor-mocítica normocrómica, aumento de la bilirrubina indirecta, reticulocitosis y aumento de la IgA. El diagnóstico se basa en la inducción de drepanocitos por hipoxia o metabisulfito de sodio, o por ambos, y de manera más precisa mediante la electroforesis de hemoglobina a pH alcalino; esta técnica demuestra la presencia de Hb S, la cual se mueve lentamente, atrás de la Hb A. También se encuentra Hb F, que constituye entre el 5 y 15% de la hemoglobina total. Hoy en día hay métodos que usan anticuerpos monoclonales contra la Hb S y contra la Hb A, que permiten diferenciar además entre ho-mocigotos y heterocigotos. Los anticuerpos se dirigen contra el aminoácido en la posición 6 de la cadena β. El diagnóstico prenatal se basa en técnicas de secuenciación y amplifica-ción del DNA, a partir de una muestra de las vellosidades coriónicas, obtenida por biopsia en el primer trimestre del embarazo y sometida a amplificación del DNA mediante la reacción en cadena de la polimerasa, o en el segundo trimes-tre del embarazo estudiando el líquido amniótico. También se puede hacer el diagnóstico en los eritrocitos fetales cuando se encuentran circulando en la madre.Cabe mencionar el importante papel pronóstico de los leucocitos, ya que un recuento alto en la biometría hemáti-ca predice la gravedad y mortalidad en la drepanocitosis, en tanto que un recuento inicial alto es un factor de riesgo inde-pendiente para el desarrollo del síndrome torácico agudo y el infarto cerebral. Lo anterior se debe a que el tamaño, grado de rigidez y la adhesividad de los leucocitos son determinantes mayores en el flujo sanguíneo microvascular. Es interesante notar que las plaquetas no parecen tener un papel trascen-dente en el desarrollo de ataques vasooclusivos agudos.
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Los exámenes que frecuentemente se llevan a cabo para diagnosticar y controlar a las personas con anemia drepanocítica incluyen:
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*Bilirrubina
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*Saturación de oxígeno en la sangre
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*Conteo sanguíneo completo (CSC)
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*Electroforesis de hemoglobina
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*Creatinina sérica
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*Potasio sérico
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*Examen de depranocitos
  
 
==Tratamiento==
 
==Tratamiento==
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Consiste principalmente en evitar los factores que desenca-denan las crisis, como deshidratación, infecciones, anoxia, estasis circulatoria y exposición prolongada al frío. Se deben administrar las vacunas para generar una respuesta inmune adecuada contra neumococos, meningococos y Haemophilus influenzae,bacterias que pueden causar mayores problemas debido a la asplenia funcional o anatómica. La administración profiláctica de penicilina oral debe ser continua, una vez que el bazo deja de ser funcional. La hidroxiurea es un citotóxico y citorreductor que actúa en la fase de síntesis (S) del ciclo celular, incrementa la concentración de hemoglobina F, regula la adhesividad del eritrocito y aumenta el óxido nítrico. En los pacientes que responden a la terapia con este fármaco, se incrementa el número de eritrocitos conteniendo Hb F, así como la cantidad de Hb F por célula, en tanto que el número de glóbulos rojos densos y de reticulocitos asociados a crisis vasooclusivas disminuye, mejorando la supervivencia del eritrocito en general. La hidroxiurea disminuye la frecuen-cia de crisis dolorosas, síndrome torácico agudo, número de hospitalizaciones y la necesidad de transfusión sanguínea. A largo plazo, los pacientes tratados con hidroxiurea tienen una menor mortalidad. Sin embargo, una buena parte de los pacientes no responde a este fármaco, que puede resultar car-cinógeno, leucemógeno, o ambas cosas, en el largo plazo. Los efectos de la hidroxiurea en el feto se desconocen.No existe entonces un tratamiento específico y la atención depende del cuadro clínico, aunque se ha utilizado el tras-plante de médula ósea. Un número grande de antipolimerizan-tes se ha usado sin éxito defi nitivo. La exanguinotransfusión de urgencia es una opción cuando hay daño neurológico, crisis dolorosas o de secuestro repetidas.Los tratamientos que están siendo actualmente valorados incluyen el óxido nítrico, que induce relajación del músculo liso en la pared vascular y vasodilatación; para este efecto, se ha administrado por vía oral el precursor del óxido nítrico, la l-arginina. Otros agentes en estudio son los bloqueadores de los canales de iones y las sustancias antiadhesivas y anti-infl amatorias.
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El objetivo del tratamiento es manejar y controlar los síntomas y reducir la cantidad de crisis. Las personas con anemia drepanocítica necesitan tratamiento continuo, incluso si no están experimentando una crisis.
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Rasgo de células falciformes
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Es el estado de portador (heterocigoto) para el gen de la dre-panocitosis; es autosómico dominante; no se acompaña de anormalidades clínicas, y la vida media de los eritrocitos es normal. Se diagnostica mediante una electroforesis de Hb que demuestra la presencia de Hb S, moviéndose detrás de la Hb A. La Hb S siempre es menor en cantidad que la Hb A
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Las personas con esta enfermedad deben tomar suplementos de ácido fólico, el cual ayuda a producir glóbulos rojos nuevos.
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El tratamiento para una crisis drepanocítica incluye:
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*Transfusiones de sangre (se pueden administrar regularmente para prevenir accidentes cerebrovasculares)
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*Analgésicos
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*Mucho líquido
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Otros tratamientos para la anemia drepanocítica pueden incluir:
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*Hidroxicarbamida (Hydrea), un fármaco que en algunas personas puede ayudar a reducir la cantidad de episodios de dolor (incluso dolor torácico y problemas respiratorios).
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*Antibióticos, los cuales ayudan a prevenir infecciones bacterianas, que son frecuentes en niños con enfermedad drepanocítica.
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*Medicinas para ayudar a reducir la cantidad de hierro en el cuerpo.
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Los tratamientos que se pueden necesitar para manejar las complicaciones de la anemia drepanocítica pueden incluir:
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*Diálisis o trasplante de riñón para enfermedad renal
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*Asesoramiento para complicaciones psicológicas
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*Extirpación de la vesícula en personas con enfermedad por cálculos
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*Artroplastia de cadera en caso de necrosis avascular de la cadera
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*Cirugía para problemas oculares
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*Tratamiento para consumo excesivo medicamentos narcóticos
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*Cuidado de heridas para úlceras en las piernas
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Los trasplantes de médula ósea o células madre pueden curar la anemia drepanocítica, pero este tratamiento no es una opción para la mayoría de las personas. Además, las personas con anemia drepanocítica a menudo no son capaces de encontrar donantes bien compatibles de células madre.
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Las personas con enfermedad drepanocítica deben recibir las siguientes vacunas para reducir el riesgo de infecciones:
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Las causas de muerte incluyen insuficiencia de órganos e infección.  
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==Fuentes==
 
==Fuentes==
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Revisión del 10:30 18 nov 2016

Depranositosis
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Drepanocitosis11.jpg
Concepto:La drepanocitosis o anemia de hematíes falciformes es un padecimiento hereditario, ampliamente distribuido en todo el mundo como gen autosómico codominante.
Depranositosis. La drepanocitosis o anemia de hematíes falciformes es una enfermedad que se transmite de padres a hijos. Los glóbulos rojos, que normalmente tienen la forma de un disco, presentan una forma semilunar. Los glóbulos rojos llevan oxígeno por todo el cuerpo.

Introducción

La anemia falciforme o anemia drepanocítica pertenece al grupo de hemoglobinopatías más frecuentes. Es ocasionada por una hemoglobina S, así llamada por su inicial en inglés "sickle" = hoz, debido a la forma que adoptan los eritrocitos cuando disminuye su oxigenación.

Descubierta en 1910 en un estudiante con una enfermedad dental, Herrick acuñó el término de "enfermedad falciforme" debido a la forma de los eritrocitos. Sin embargo, tuvieron que pasar 15 años antes de que esta enfermedad fuera considerada como primaria y no debida a una infección u otra condición. En 1927 Hahn y Gillespie demostraron que se podía provocar esta forma saturando de dióxido de carbono una suspensión de eritrocitos, y hacia 1945 Pauling sugirió que la enfermedad se debía a un anormalidad de la molécula de hemoglobina a la que denominó hemoglobina S. Poco después, se evidenció que la hemoglobina S era el resultado de una mutación en el codón 6 del gen beta de la globina en la que la base timina es sustituída por la adenina (GTG--> GAG) lo que ocasiona que el glutámico en b6 de la globina sea sustituído por valina. Como esta sustitución se lleva a cabo en una posición superficial de la molécula de hemoglobina y la carga eléctrica es diferente, la movilidad electroforética de la HbS es menor que la de la hemoglobina normal, pudiéndose ser fácilmente separada

La anemia falciforme afecta a las personas que heredan dos copias del gen mutado de sus padres portadores. Los padres portadores tienen una probabilidad entre cuatro de tener un hijo enfermo y una probabilidad entre dos de tener un hijo portador no afectado. Los portadores no son afectados pero pueden transmitir la enfermedad

Debido a que los eritrocitos portadores de la hemoglobina S son resistentes a la infección por Plasmodium falciforum (responsable del paludismo), la distribución geográfica de esta hemoglobinopatía discurre paralela a las áreas donde ha existido o existe esta enfermedad endémica. La mayor parte de los casos se encuentran en el África tropical donde hasta el 45% de la población es portadora de la mutación. También es frecuente en las áreas con población del color de EE.UU y Centroamérica

Se conocen varios genotipos de anemia falciforme, caracterizados todos ellos porque la hemoglobina S constituye al menos la mitad de la hemoglobina presente: la forma más común homocigota para la hemoglobina S o anemia falciforme propiamente dicha, la hemoglobinopatía S/B talasemia (clínicamente indistinguible de la anemia falciforme), la hemoglobinopatía HbSC (doble heterocigota para la HbS y la hemoglobina C) y hemoglobinopatía S con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, síndrome HbS/HbE (un síndrome muy raro con un fenotipo similar al de la HbS/B talasemia y otras combinaciones muy poco frecuentes de hemoglobinopatía S con otras hemoglobina anormales (Angeles, G-Philadelphia, HbO Arab).

Características

La hemoglobina (Hb) humana normal está formada por dos pares de cadenas de globina, cada una de las cuales tiene unido un grupo hem. En los individuos sanos hay siete diferentes cadenas de globina, de las cuales cuatro son embrionarias o transitorias: Hb Gower 1 y 2; Hb Portland 1 y 2. La hemoglo-bina fetal es la que predomina durante la vida fetal y hasta el nacimiento; luego representa sólo 0.5 a 0.8%. La Hb A es la principal hemoglobina en el adulto, ya que constituye 96 a 98% de la hemoglobina sintetizada; la Hb A2 comprende el 1.5 a 3.2% restante. Las hemoglobinopatías constituyen un conjunto de alteraciones estructurales de la molécula de hemoglobina secundarias a mutaciones genéticas que afectan sólo una de las bases, en ocasiones dos o más, de los codones que codifican los aminoácidos en las cadenas de globina.

Antecedentes, bases moleculares y aspectos fisiopatológicos

La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a la producción de una hemoglobina mutante (Hb S), que es el resultado del reemplazo de la adenina por la timina en el codón del DNA (GTG en lugar de GAG) que codifica el ácido glutámico, en la posición 6 de la cadena βde la globina, lo que causa que este aminoácido sea sustituido por valina. Este cambio permite que la Hb S polimerice fácilmente. El gen de la drepanocitosis concede una ventaja genética: pro-tege al portador heterocigoto de sufrir el cuadro de paludismo endémico causado por Plasmodium falciparum.El término enfermedad de células falciformes denota to-dos los genotipos que contienen al menos un gen drepanocí-tico, en que la Hb S constituye al menos el 50% de la Hb del individuo. La anemia drepanocítica se debe al estado homo-cigoto, Hb SS.

El fenotipo que da como resultado esta ane-mia es multigénico, ya que es consecuencia de la mutación descrita a la que se agrega la acción de muchos otros genes denominados pleiotrópicos, o genes efectores secundarios. Además, interactúan genes modificadores o epistáticos, como la presencia simultánea de la alfatalasemia, que aminora la gravedad de la drepanocitosis al disminuir la concentración media de hemoglobina corpuscular, el número de células densas y la tasa de hemólisis.Este cambio produce el fenómeno de polimerización (sickling) de la hemoglobina desoxigenada, al permitir que la valina se acople a sitios complementarios en las cadenas de globina adyacentes.

La polimerización de la hemoglobinaS es el fenómeno primario indispensable en la patogenia mo-lecular de la drepanocitosis y depende de la concentración de Hb S, el grado de desoxigenación celular, el pH y la con-centración intracelular de Hb fetal (Hb F). Las moléculas de Hb S desoxigenada tienen entonces una gran tendencia a agregar, aunque el proceso es reversible. La polimerización y la despolimerización repetidas originan una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos adopten la forma característica de hoz o media luna en el frotis de sangre pe-riférica; lo anterior interfiere con una propiedad esencial del eritrocito: su deformabilidad. La Hb S libera el oxígeno que transporta con más facilidad que la Hb A, lo que se refleja en la desviación de la curva de disociación del oxígeno de la hemoglobina a la derecha.

Los drepanocitos después son atrapados de manera predominante en el bajo flujo del lado venular de la microcirculación. Los demás sucesos que pre-cipitan la vasooclusión son la adherencia de los eritrocitos, sobre todo reticulocitos y glóbulos rojos poco deformables, al endotelio de las vénulas poscapilares, al que también se ad-hieren los leucocitos, que forman complejos heterocelulares al adherirse a los drepanocitos. La obstrucción a este nivel produce hipoxia local, aumento de la formación de polímeros de Hb S y extensión de la obstrucción a los vasos adyacentes. La migración de los neutrófilos a través del endotelio y la alteración del tono vasomotor secundaria a una mala regu-lación de sustancias vasodilatadoras, como el óxido nítrico, contribuyen a este fenómeno. 

A lo anterior se suma una regulación anormal de la homeostasia catiónica, que conduce a la formación de células drepanocíticas densas y a la polimeriza-ción irreversible de las mismas, secundaria al daño grave de la membrana eritrocítica, que lleva a una hemólisis acelerada.Un factor muy importante en la fisiopatología de la dre-panocitosis lo constituye la presencia de una doble capa de lípidos disfuncional en el glóbulo rojo, con pérdida de la asimetría normal en los fosfolípidos de membrana, sobre todo la presencia de fosfatidilserina, normalmente del lado cito-plásmico, en el lado externo de la misma.

Factores que influyen en la polimerización de la Hb S

Todos los factores que conducen a la disminución del tránsito de los drepanocitos por la microcirculación, como el aumento de la adherencia del glóbulo rojo al endotelio, la deshidratación del eritrocito y la desregulación vasomotora, desempeñan un papel muy importante en el inicio de los fenómenos vasooclusivos, al igual que los siguientes: Concentración de Hb S en el eritrocito Los individuos portadores de Hb S (rasgo drepanocítico) tienen menos del 50% de Hb S (entre 25 y 40%); el resto es Hb normal adulta o A. Desde el punto de vista clínico, los portadores son asintomáticos y los eritrocitos tienen un aspecto normal en el frotis de sangre periférica (FSP); la hematuria es el síntoma más común, debido tal vez a microinfartos de las papilas renales.

Causas

La anemia depranocítica es causada por un tipo anormal de hemoglobina llamada hemoglobina S. La hemoglobina es una proteína dentro de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno.

La hemoglobina S cambia la forma de los glóbulos rojos. Los glóbulos rojos se tornan frágiles y en forma similar a media luna o a una hoz. Las células anormales llevan menos oxígeno a los tejidos corporales. Igualmente se pueden atorar más fácilmente en pequeños vasos sanguíneos y romperse en pedazos. Esto puede interrumpir el flujo sanguíneo saludable y disminuir aún más la cantidad de oxígeno que fluye a los tejidos corporales.

La anemia drepanocítica se hereda de ambos padres. Si usted hereda el gen de los drepanocitos de sólo 1 de los padres, tendrá el rasgo depranocítico. Las personas con este rasgo no tienen los síntomas de la anemia drepanocítica.

Este tipo de anemia es mucho más común en personas de ascendencia africana o mediterránea y también se observa en personas de Centro y Suramérica, el Caribe y el Medio Oriente.

Síntomas

Los síntomas por lo general no ocurren hasta después la edad de 4 meses.

Casi todas las personas con anemia drepanocítica tienen episodios dolorosos, llamados crisis, que pueden durar de horas a días. Estas crisis pueden causar dolor en la región lumbar, las piernas, las articulaciones y el tórax.

Algunas personas tienen 1 episodio con intervalos de unos cuantos años, mientras que otras tienen muchos episodios por año. Estas crisis pueden ser tan graves que requieren hospitalización.

Cuando la anemia se torna más grave, los síntomas pueden incluir:

  • Fatiga
  • Palidez
  • Frecuencia cardíaca rápida
  • Dificultad respiratoria
  • Color amarillento de los ojos y la piel (ictericia)

Los niños pequeños con anemia drepanocítica tienen ataques de dolor abdominal.

Los siguientes síntomas pueden ocurrir debido a pequeños vasos sanguíneos que pueden resultar bloqueados por las células anormales:

  • Erección dolorosa y prolongada (priapismo)
  • Visión pobre o ceguera
  • Problemas para pensar o confusión causada por pequeños accidentes cerebrovasculares
  • Úlceras en las piernas (en adolescentes y adultos)

Con el tiempo, el bazo deja de funcionar. En consecuencia, las personas con anemia drepanocítica pueden tener síntomas de infecciones como:

  • Infección ósea (osteomielitis)
  • Infección de la vesícula biliar (colecistitis)
  • Infección pulmonar (neumonía)
  • Infección urinaria

Otros signos y síntomas incluyen:

  • Retraso en el crecimiento y en la pubertad
  • Dolor articular causado por artritis
  • Insuficiencia cardíaca o hepática debido a la presencia de mucho hierro (a raíz de las transfusiones sanguíneas)

Herencia

Los pacientes con anemia drepanocítica son homocigotos en cuanto al gen respectivo y por tanto heredaron un gen anor-mal de cada uno de los progenitores. Por otra parte, existe un efecto protector de la Hb S contra la infección por el proto-zoario parásito Plasmodium falciparum,quizá por la destrucción preferencial de los eritrocitos parasitados.


Datos de laboratorio

Los exámenes que frecuentemente se llevan a cabo para diagnosticar y controlar a las personas con anemia drepanocítica incluyen:

  • Bilirrubina
  • Saturación de oxígeno en la sangre
  • Conteo sanguíneo completo (CSC)
  • Electroforesis de hemoglobina
  • Creatinina sérica
  • Potasio sérico
  • Examen de depranocitos

Tratamiento

El objetivo del tratamiento es manejar y controlar los síntomas y reducir la cantidad de crisis. Las personas con anemia drepanocítica necesitan tratamiento continuo, incluso si no están experimentando una crisis.

Las personas con esta enfermedad deben tomar suplementos de ácido fólico, el cual ayuda a producir glóbulos rojos nuevos.

El tratamiento para una crisis drepanocítica incluye:

  • Transfusiones de sangre (se pueden administrar regularmente para prevenir accidentes cerebrovasculares)
  • Analgésicos
  • Mucho líquido

Otros tratamientos para la anemia drepanocítica pueden incluir:

  • Hidroxicarbamida (Hydrea), un fármaco que en algunas personas puede ayudar a reducir la cantidad de episodios de dolor (incluso dolor torácico y problemas respiratorios).
  • Antibióticos, los cuales ayudan a prevenir infecciones bacterianas, que son frecuentes en niños con enfermedad drepanocítica.
  • Medicinas para ayudar a reducir la cantidad de hierro en el cuerpo.

Los tratamientos que se pueden necesitar para manejar las complicaciones de la anemia drepanocítica pueden incluir:

  • Diálisis o trasplante de riñón para enfermedad renal
  • Asesoramiento para complicaciones psicológicas
  • Extirpación de la vesícula en personas con enfermedad por cálculos
  • Artroplastia de cadera en caso de necrosis avascular de la cadera
  • Cirugía para problemas oculares
  • Tratamiento para consumo excesivo medicamentos narcóticos
  • Cuidado de heridas para úlceras en las piernas

Los trasplantes de médula ósea o células madre pueden curar la anemia drepanocítica, pero este tratamiento no es una opción para la mayoría de las personas. Además, las personas con anemia drepanocítica a menudo no son capaces de encontrar donantes bien compatibles de células madre.

Las personas con enfermedad drepanocítica deben recibir las siguientes vacunas para reducir el riesgo de infecciones:

  • Vacuna contra el Haemophilus influenzae (Hib)
  • Vacuna antineumocócica conjugada
  • Vacuna antineumocócica de polisacaáridos

Grupos de apoyo

El hecho de unirse a un grupo de apoyo, en donde los miembros comparten asuntos en común, puede aliviar el estrés de una enfermedad crónica.

Expectativas (pronóstico)

En el pasado, las personas con anemia drepanocítica frecuentemente morían entre los 20 y 40 años. Gracias a los cuidados modernos, las personas hoy en día pueden vivir hasta los 50 años o más.

Las causas de muerte incluyen insuficiencia de órganos e infección.

Fuentes

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