Síndrome de VEXAS

Síndrome de VEXAS

Definición

El síndrome de VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) es una enfermedad adquirida recientemente descrita (2020) causada por mutaciones somáticas en el gen UBA1. Constituye el primer trastorno conocido que vincula mutaciones somáticas hematopoyéticas con fenómenos autoinflamatorios sistémicos.

Epidemiología

• Población afectada: Varones >50 años (99% casos)
• Prevalencia estimada: 1:4,000 varones >50 años (estudios europeos)
• Casos en Cuba: 3 reportados en el Instituto de Hematología (2023)

Genética y patogénesis

• Gen implicado: UBA1 (Xp11.23) - Codifica la enzima E1 activadora de ubiquitina
• Tipo de mutación:

 * c.121A>C (p.Met41Leu) en el 75% casos
 * c.118-1G>C en el 20%

• Mecanismo:

 * Pérdida de isoforma citoplasmática de UBA1
 * Activación descontrolada del inflamosoma NLRP3
 * Senescencia mieloide acelerada

Cuadro clínico

Sistema	Manifestaciones (frecuencia)
Hematológico	Macrocitosis (100%), trombocitopenia (60%), mielodisplasia (40%)
Reumatológico	Condritis (85%), poliartritis (70%), vasculitis cutánea (65%)
Pulmonar	Infiltrados inflamatorios (50%), fibrosis (30%)
Otros	Fiebre recurrente (90%), edema periorbitario (45%)

Criterios diagnósticos (Grayson et al, 2023)

Requisitos obligatorios: 1. Varón ≥45 años 2. Mutación somática en UBA1 (secuenciación NGS en sangre/médula)

Criterios asociados (≥2):

• Anemia macrocítica
• Condritis/policondritis
• Vasculitis cutánea
• Infiltrados pulmonares
• Vacúolos en precursores mieloides (en médula ósea)

Estudios complementarios

• Laboratorio:

 * PCR elevada (≥50 mg/L en 95%)
 * Anemia macrocítica (VCM >100 fL)
 * Citopenias multilineales

• Imagenología:

 * TAC torácico: Vidrio esmerilado/panalización
 * RM articular: Edema condral

• Anatomía patológica:

 * Médula ósea: Displasia + vacuolización proeritroblástica
 * Biopsia cutánea: Vasculitis leucocitoclástica

Manejo terapéutico

Terapia	Efectividad	Disponibilidad en Cuba
Corticoides	Respuesta inicial (80%), recaídas frecuentes	Nacional
Inhibidores IL-6 (Tocilizumab)	Mejora síntomas sistémicos (60%)	Hospital Hermanos Ameijeiras
Trasplante alogénico	Curativo en seleccionados (30% mortalidad)	En evaluación caso a caso

Estrategias emergentes

• Inhibidores de JAK (Baricitinib): En ensayos fase II
• Terapia génica: Edición CRISPR/Cas9 en modelos murinos
• Moduladores NLRP3: Anakinra (uso compasivo)

Pronóstico

• Supervivencia media: 8-10 años post-diagnóstico
• Causas muerte:

 * Infecciones oportunistas (40%)
 * Progresión a leucemia mieloide aguda (15%)
 * Fallo pulmonar (25%)

Situación en Cuba

• Protocolo diagnóstico: Implementado en el INHEM (2023)
• Retos:

 * Acceso a secuenciación NGS rutinaria
 * Coste de terapias biológicas

• Investigaciones:

 * Caracterización de mutaciones en población cubana (Revista Cubana de Hematología, 2024)
 * Registro nacional de enfermedades mielodisplásicas

Referencias

• http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-99332023000100043

• https://www.reumatologiaclinica.org/es-sindrome-vexas-manifestaciones-clinicas-diagnostico-articulo-S1699258X23002498

• https://inforeuma.com/enfermedades-reumaticas/sindrome-de-vexas/

• https://www-niams-nih-gov.translate.goog/labs/grayson-lab/vexas?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=tc