Síndrome mielodisplásico
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Síndrome Mielodisplásico.Anomalía del proceso de maduracion (hematopoiesis) de una o varias de las tres linajes mieloides.Bajo este término se reúne un grupo de trastornos clonales de las células precursoras que se caracterizan por defectos de la maduración y que se traducen en una hematopoyesis ineficaz, tan de punto cualitativo que cuantitativo.
Epidemiologia
Enfermedad frecuente, que afecta principalmente a las personas de edad avanzada,la edad media de aparición es mayor de 65 años.Hay un ligero predominio masculino.
Etiología
Casi todos los casos son idiopáticos.Pero a veces se desarrollan tras una quimioterapia con fármacos antineoplásicos (alquilantes, etopósido) o con exposicíon a radiaciones ionizantes.El tiempo de aparición varia desde unos meses hasta varios años. Un estudio reciente sugiere que los agricultores, trabajadores de la industria textil, la exposición a los aceites, disolventes, bencenos, amoniacos, pesticidas, insecticidas, el consumo de tabaco, pueden ser factores de riesgo. El pronóstico de estas formas secundarias es muy pobre. Los estudios citogenéticos revelan que muchos pacientes tienen un clon de células cromosómicamente anórmal en la medula ósea. Algunas de las anomalías cariotípicas identificable son las hipoploidies (-5,-7,-20) y las hiperploidies (+8 y +21) y las delecion 5q-,7q- y 20q-.
Fisiopatología
Estudios de inactivación del cromosoma X, los cromosomas y los estudios muestran que los síndromes mielodisplásicos son enfermedades cuyo origen clonal es una mutación de una célula madre mieloide. Las células madres son muy indiferenciadas por lo qué todas las líneas tienen dismorfismo y trastornos de la maduración. Se observe igualemente una incrimiento de la apoptosis de los precursores hematopoyeticos lo que explica la citopenia en la sangre.
Aunque ninguna anomalia molecular sea specifica de la MDS, múltiples anomalías genéticas han sido puestas detectado. La acutisacion aparece como un mecanismo de múltiples etapas traduciendose al estado de acutisacion franco por un fuerte coeficiente de proliferación celular de los blastos. Y una dismunucion probable de fenomenos de apoptosis presente en estado inicial.
En las sucesivas etapas de la enfermedad, se refieren a anomalías cromosómicas de diferentes genes: los oncogenes que controlan la transducción de señales intracelulares, los sistemas de tirosina quinasas, genes supresores tumorales, el control de la transcripción de genes. Algunas mutaciones parecen explicar las anomalías funcionales observadas en todas las mielodisplasias (por ejemplo, las anomalías MLF1 de genes implicados en el control de la transcripción), mientras que otras parecen corresponder a una aceleración de la enfermedad (gene supresor p53, AML1: gene de control dede transcription, los genes implicados en la transducción de RAS y la proliferación celular). Por último, estudios recientes han puesto de relieve la hypervascularisation de médula ósea.
Diagnóstico
La anemia es el síntoma revelador, asociada en 25% de los casos a leuconeutropénie o trombocitopenia.
Otras anomalías se pueden observar:
- Un leuconeutropénie o trombocitopenia aislada.
- Un polynucléose recuento de neutrófilos y / o un monocitosis en LMMC.
- Un aislado macrocitosis sin anemia, puede reflejar la instalación de un síndrome mielodisplásico.
