El síndrome de VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) es una enfermedad adquirida recientemente descrita (2020) causada por mutaciones somáticas en el gen UBA1. Constituye el primer trastorno conocido que vincula mutaciones somáticas hematopoyéticas con fenómenos autoinflamatorios sistémicos.
Epidemiología
- Población afectada: Varones >50 años (99% casos)
- Prevalencia estimada: 1:4,000 varones >50 años (estudios europeos)
- Casos en Cuba: 3 reportados en el Instituto de Hematología (2023)
Genética y patogénesis
- Gen implicado: UBA1 (Xp11.23) - Codifica la enzima E1 activadora de ubiquitina
- Tipo de mutación:
- c.121A>C (p.Met41Leu) en el 75% casos
- c.118-1G>C en el 20%
- Mecanismo:
- Pérdida de isoforma citoplasmática de UBA1
- Activación descontrolada del inflamosoma NLRP3
- Senescencia mieloide acelerada
Cuadro clínico
| Sistema
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Manifestaciones (frecuencia)
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| Hematológico
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Macrocitosis (100%), trombocitopenia (60%), mielodisplasia (40%)
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| Reumatológico
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Condritis (85%), poliartritis (70%), vasculitis cutánea (65%)
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| Pulmonar
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Infiltrados inflamatorios (50%), fibrosis (30%)
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| Otros
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Fiebre recurrente (90%), edema periorbitario (45%)
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Criterios diagnósticos (Grayson et al, 2023)
Requisitos obligatorios:
1. Varón ≥45 años
2. Mutación somática en UBA1 (secuenciación NGS en sangre/médula)
Criterios asociados (≥2):
- Anemia macrocítica
- Condritis/policondritis
- Vasculitis cutánea
- Infiltrados pulmonares
- Vacúolos en precursores mieloides (en médula ósea)
Estudios complementarios
- Laboratorio:
- PCR elevada (≥50 mg/L en 95%)
- Anemia macrocítica (VCM >100 fL)
- Citopenias multilineales
- Imagenología:
- TAC torácico: Vidrio esmerilado/panalización
- RM articular: Edema condral
- Anatomía patológica:
- Médula ósea: Displasia + vacuolización proeritroblástica
- Biopsia cutánea: Vasculitis leucocitoclástica
Manejo terapéutico
| Terapia
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Efectividad
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Disponibilidad en Cuba
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| Corticoides
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Respuesta inicial (80%), recaídas frecuentes
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Nacional
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| Inhibidores IL-6 (Tocilizumab)
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Mejora síntomas sistémicos (60%)
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Hospital Hermanos Ameijeiras
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| Trasplante alogénico
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Curativo en seleccionados (30% mortalidad)
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En evaluación caso a caso
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Estrategias emergentes
- Inhibidores de JAK (Baricitinib): En ensayos fase II
- Terapia génica: Edición CRISPR/Cas9 en modelos murinos
- Moduladores NLRP3: Anakinra (uso compasivo)
Pronóstico
- Supervivencia media: 8-10 años post-diagnóstico
- Causas muerte:
- Infecciones oportunistas (40%)
- Progresión a leucemia mieloide aguda (15%)
- Fallo pulmonar (25%)
Situación en Cuba
- Protocolo diagnóstico: Implementado en el INHEM (2023)
- Retos:
- Acceso a secuenciación NGS rutinaria
- Coste de terapias biológicas
- Investigaciones:
- Caracterización de mutaciones en población cubana (Revista Cubana de Hematología, 2024)
- Registro nacional de enfermedades mielodisplásicas
Referencias
